1. A GYÓGYSZER NEVE

1. Curam DUO 400 mg/57 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml elkészített szuszpenzió (ez 160 mg pornak felel meg) a következőket tartalmazza:

80 mg amoxicillin (amoxicillin-trihidrát formájában) és 11,4 mg klavulánsav (kálium-klavulanát formájában).

Ismert hatású segédanyagok:

1 ml elkészített szuszpenzió 1,7 mg aszpartámot tartalmaz.

1 ml elkészített szuszpenzió 0,21 mg glükózt tartalmaz.

1 ml elkészített szuszpenzió 0,03 mg szorbitot tartalmaz.

1 ml elkészített szuszpenzió 0,11 mg benzil-alkoholt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por belsőleges szuszpenzióhoz.

Csaknem fehér por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

A Curam DUO por belsőleges szuszpenzióhoz a következő fertőzések kezelésére javallott felnőtteknek és gyermekeknek (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont).

• Akut bakteriális sinusitis (megfelelően diagnosztizált)

• Akut otitis media

• Krónikus bronchitis akut exacerbációja (megfelelően diagnosztizált)

• Területen szerzett pneumonia

• Cystitis

• Pyelonephritis

• Bőr- és lágyrészfertőzések, különösen a cellulitis, az állatharapások, a kiterjedt cellulitisszel járó súlyos fogtályogok

• Csont- és ízületi fertőzések, különösen az osteomyelitis

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek helyes használatára vonatkozó hivatalos ajánlásokat.

2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Curam DUO-dózisok mindig az amoxicillin/klavulánsav-tartalomra vonatkoznak, kivéve, amikor az adag csak az egyik összetevőre van megadva.

Mielőtt az egyes fertőzések kezeléséhez kiválasztják a Curam DUO por belsőleges szuszpenzióhoz adagját, a következőket kell számításba venni:

• A feltételezett patogének és azok valószínű érzékenysége az antibakteriális szerekre (lásd 4.4 pont).

• A fertőzés súlyossága és helye.

• A beteg életkora, testtömege és veseműködése az alábbiak szerint.

A szükségletnek megfelelően kell mérlegelni az alternatív Curam DUO készítmények (pl. amelyekben nagyobb amoxicillin-adag van, és/vagy különböző arányban tartalmazzák az amoxicillint és a klavulánsavat) alkalmazását (lásd 4.4 és 5.1 pont).

Felnőtteknél és 40 kg‑os vagy nagyobb testtömegű gyermekeknél ennek a Curam DUO készítménynek napi 2-szeres dózisával 1750 mg amoxicillin/250 mg klavulánsav teljes napi adag, napi 3-szoros dózisával pedig 2625 mg amoxicillin/375 mg klavulánsav teljes napi adag érhető el az alábbiakban javasolt adagolás esetén.

40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél ezzel a Curam DUO 400 mg/57 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz készítménnyel 1000-2800 mg amoxicillin/143-400 mg klavulánsav maximális napi adag érhető el az alábbiakban javasolt adagolás esetén. Amennyiben az amoxicillin magasabb napi adagjára van szükség, ajánlatos egy másik Curam készítményt választani, elkerülve a klavulánsav szükségtelenül magas napi adagban történő alkalmazását (lásd 4.4 és 5.1 pont).

A terápia időtartamát a beteg válaszától függően kell meghatározni. Egyes fertőzések (pl. osteomyelitis) hosszabb kezelést igényelnek. A kezelés a beteg újabb felülvizsgálata nélkül legfeljebb 14 napig folytatható (a tartós kezelésre vonatkozóan lásd 4.4 pont).

Felnőttek és 40 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű gyermekek

Az ajánlott adagolás:

• Szokásos dózis (az összes indikációra): 875 mg/125 mg naponta kétszer

• Emelt dózis (különösen olyan fertőzésekben, mint az otitis media, sinusitis, alsó légúti fertőzések és az urogenitális rendszer fertőzései): 875 mg/125 mg naponta háromszor.

40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek

Gyermekek kezelésére amoxicillin/klavulánsav-tartalmú filmtabletta, szuszpenzió vagy gyermekgyógyászati tasak ajánlott.

Az ajánlott dózisok:

• 25 mg/3,6 mg/ttkg – 45 mg/6,4 mg/ttkg naponta két egyenlő adagban beadva.

• Bizonyos fertőzések esetén (mint otitis media, sinusitis és alsó légúti fertőzések) megfontolandó a dózis emelése 70 mg/10 mg/ttkg-ig naponta két egyenlő adagban beadva.

Kétévesnél fiatalabb gyermekek esetében nincs klinikai adat a 7:1 arányú Curam DUO 400 mg/57 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz készítmény napi 45 mg/6,4 mg/ttkg-ot meghaladó adagjaira vonatkozóan.

Két hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében nincs klinikai adat a 7:1 arányú Curam DUO 400 mg/57 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz készítményre vonatkozóan, ezért ennek a betegcsoportnak adagolási javaslatok nem adhatók.

Idősek

Dózismódosítás nem szükséges.

Vesekárosodás

Nem szükséges dózismódosítás 30 ml/perc feletti kreatinin-clearance (CrCl) esetén.

A dózismódosításra vonatkozó ajánlások hiányában, az amoxicillin/klavulánsav 7:1 arányát tartalmazó Curam DUO por belsőleges szuszpenzióhoz készítmény 30 ml/perc alatti kreatinin-clearance értékű betegeknél nem ajánlott.

Májkárosodás

A készítmény fokozott elővigyázatossággal adható a májfunkció rendszeres ellenőrzése mellett (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

A Curam DUO 400 mg/57 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz készítmény szájon át történő alkalmazásra szolgál.

A gyógyszert étkezés közben kell bevenni az esetleges gastrointestinalis intolerancia csökkentése érdekében.

A kezelés kezdhető parenterálisan, az intravénás készítmény alkalmazási előírása szerint, majd egy per os készítménnyel folytatható.

Rázza fel, hogy a por fellazuljon, az utasítás szerint töltsön hozzá vizet, és lefelé fordítva rázza össze!

Az üveget minden adag előtt rázza fel (lásd 6.6 pont)!

3. Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival, bármelyik penicillinnel vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.

Súlyos, azonnali típusú túlérzékenységi reakció (pl. anaphylaxia) az anamnézisben egy másik béta‑laktám szerrel (pl. egy cefalosporin, karbapenem vagy monobaktám) szemben.

Amoxicillin/klavulánsavval összefüggésbe hozható sárgaság/májkárosodás az anamnézisben (lásd 4.8 pont).

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az amoxicillin/klavulánsav-terápia megkezdése előtt alaposan tájékozódni kell, hogy az anamnézisben előfordult-e túlérzékenységi reakció penicillinekre, cefalosporinokra vagy más béta‑laktám hatóanyagokra (lásd 4.3 és 4.8 pont).

Súlyos és néha halálos túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anaphylactoid és a bőrt érintő súlyos mellékhatásokat is) jelentettek penicillin-terápiával kezelt betegeknél. A túlérzékenységi reakciók Kounis-szindrómává súlyosbodhatnak, ami egy súlyos allergiás reakció, és akár myocardialis infarctust is okozhat (lásd 4.8 pont). Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek anamnézisében penicillin-túlérzékenység szerepel, illetve atópiás személyeknél. Ha allergiás reakció jelentkezik, az amoxicillin/klavulánsav-kezelést azonnal le kell állítani, és másik, megfelelő terápiás lehetőséggel végzett kezelést kell indítani.

Gyógyszer okozta enterocolitis szindrómáról (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) számoltak be, elsősorban amoxicillin/klavulánsav-kezelésben részesült gyermekeknél (lásd 4.8 pont). A DIES olyan allergiás reakció, amelynek vezető tünete az elhúzódó hányás (1–4 órával a gyógyszer alkalmazása után), amelyhez sem allergiás bőrreakciók, sem légzőrendszeri tünetek nem társulnak. A további tünetek közé tartozhat a hasi fájdalom, a hasmenés, a hypotensio, illetve a neutrophiliával járó leukocytosis. Előfordultak súlyos esetek is, ideértve a sokkig súlyosbodó eseteket is.

Amennyiben egy fertőzésről bebizonyosodik, hogy amoxicillin-érzékeny mikroorganizmus(ok) okozta/okozták, meg kell fontolni az átállást amoxicillin-klavulánsavról amoxicillinre, a hivatalos ajánlások szerint.

Ez a Curam DUO por belsőleges szuszpenzióhoz készítmény nem alkalmazható olyan esetekben, amikor nagy a kockázata annak, hogy a feltételezett kórokozók csökkent érzékenységűek vagy rezisztensek a béta-laktám szerekkel szemben, és ezt nem a klavulánsav gátló hatására érzékeny béta-laktamázok közvetítik.

Ez a készítmény nem alkalmazható penicillin-rezisztens S. pneumoniae kezelésére.

Convulsiók előfordulhatnak olyan betegeknél, akiknek vesekárosodása van, vagy akik nagy adagokat kapnak (lásd 4.8 pont).

Mononucleosis infectiosa gyanúja esetén az amoxicillin/klavulánsav alkalmazását kerülni kell, mivel ilyen betegeknél az amoxicillin adása után morbilliform bőrkiütések jelentkezhetnek.

Amoxicillin/klavulánsav és allopurinol egyidejű alkalmazása fokozhatja az allergiás bőrreakciók gyakoriságát.

A készítmény tartós alkalmazása esetenként a nem érzékeny kórokozók elszaporodását okozhatja.

A kezelés elején előforduló, lázzal járó, pustulákkal kísért generalizált erythema az akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) tünete lehet (lásd 4.8 pont). Ha ilyen reakció előfordul, a Curam DUO por belsőleges szuszpenzióhoz készítménnyel végzett kezelést le kell állítani, és minden további amoxicillin-kezelés ellenjavallt.

Az amoxicillin/klavulánsav bizonyítottan májkárosodásban szenvedő betegeknek csak óvatosan adható (lásd 4.2, 4.3 és 4.8 pont).

A májat érintő események túlnyomórészt férfiaknál és időseknél fordultak elő, és az elhúzódó kezeléssel lehetnek összefüggésben. Ilyen eseteket nagyon ritkán észleltek gyermekeknél. A jelek és a tünetek minden betegcsoportban általában röviddel a kezelés megkezdése után jelentkeznek, de egyes esetekben hetekkel a kezelés befejezése után lépnek csak fel. Általában reverzibilisek. A májat érintő események súlyosak is lehetnek, és rendkívül ritka esetben halálesetek is előfordultak. Ezekben az esetekben majdnem mindig súlyos alapbetegség állt a háttérben, vagy a beteg egyéb potenciálisan májkárosító gyógyszert is szedett (lásd 4.8 pont).

Szinte mindegyik antibakteriális szer, köztük az amoxicillin esetében is leírtak az antibiotikum‑kezeléssel kapcsolatos colitist, melynek súlyossága az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedhet (lásd 4.8 pont). Ezért fontos az antibiotikum-kezelés alatt vagy után jelentkező hasmenés esetén erre a diagnózisra is gondolni. Antibiotikum-kezeléssel kapcsolatos colitis előfordulása esetén az amoxicillin/klavulánsav alkalmazását azonnal le kell állítani, orvos tanácsát kell kérni, és megfelelő kezelést kell indítani. Antiperisztaltikus gyógyszerek alkalmazása ebben az esetben ellenjavallt.

Hosszan tartó kezelés esetén ajánlott időszakosan ellenőrizni a vese, a máj és a vérképzőrendszer működését.

Amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegnél ritkán a protrombinidő megnyúlását észlelték. Antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén megfelelő monitorozás szükséges. Az orális antikoagulánsok adagjának módosítására lehet szükség a kívánt véralvadási szint fenntartásához (lásd 4.5 és 4.8 pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist a károsodás mértékének megfelelően kell módosítani (lásd 4.2 pont).

Csökkent mennyiségű vizeletet ürítő betegeknél, főleg parenterális adagolás esetén nagyon ritkán előfordult crystalluria (beleértve az akut vesekárosodást is). Nagy amoxicillin-adagok alkalmazása esetén tanácsos a megfelelő folyadékbevitelt és a vizeletürítést folyamatosan biztosítani az amoxicillin-crystalluria elkerülése érdekében. A hólyagkatéterezett betegeknél a katéter átjárhatóságát szabályos időközönként ellenőrizni kell (lásd 4.8 és 4.9 pont).

Amoxicillin-terápia során a cukor vizeletből történő kimutatásához minden esetben enzimatikus glükóz‑oxidáz módszereket kell használni, mivel a nem enzimatikus módszerek álpozitív eredményt adhatnak.

A Curam DUO 400 mg/57 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz készítmény klavulánsav-tartalma az IgG és az albumin vörösvértest-membránhoz való nem specifikus kötődését okozhatja, ami álpozitív eredményt ad Coombs teszt alkalmazása esetén.

Beszámoltak róla, hogy a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA tesztje egyes amoxicillin/klavulánsav kezelésben részesülő betegeknél pozitív eredményt adott, bár a betegeknél később nem igazolódott az Aspergillus fertőzés. Megfigyeltek keresztreakciókat a nem-Aspergillus poliszacharidok és polifuranózok között a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA tesztjével. Ezért az amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegek pozitív teszt eredményeit óvatosan kell értelmezni, és más diagnosztikai módszerrel kell igazolni.

A Curam DUO 400 mg/57 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz készítmény aszpartámot, szorbitot, glükózt, benzil-alkoholt és nátriumot tartalmaz.

Ez a gyógyszer 1,7 mg aszpartámot tartalmaz 1 milliliter elkészített oldatban. Az aszpartám egy fenilalanin-forrás. Ez a gyógyszer fenilketonúriában szenvedő betegeknek csak elővigyázatossággal adható.

Ez a gyógyszer 0,03 mg szorbitot és 0,21 mg glükózt tartalmaz 1 milliliter elkészített oldatban.

Ritkán előforduló glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek a készítményt nem szedhetik.

Ez a gyógyszer 0,11 mg benzil-alkoholt tartalmaz 1 milliliter elkészített oldatban. A benzil-alkohol allergiás reakciót okozhat.

Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 1 milliliter elkészített oldatban, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Orális antikoagulánsok

A gyakorlatban széles körben alkalmaznak együtt orális antikoagulánsokat és penicillin antibiotikumokat anélkül, hogy kölcsönhatást észleltek volna. Azonban a szakirodalom ismer olyan eseteket, amikor acenokumarolra vagy warfarinra állított betegeknél megnőtt az International Normalised Ratio értéke, azután hogy amoxicillint kaptak. Ha az együttes alkalmazásra szükség van, a protrombinidő, illetve az International Normalised Ratio gondos monitorozása szükséges az amoxicillin-kezelés megkezdésekor és befejezésekor. Emellett az orális antikoagulánsok adagmódosítására is szükség lehet (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Metotrexát

A penicillinek csökkenthetik a metotrexát kiválasztódását, ami potenciálisan toxicitásnövekedést okoz.

Probenecid

A probeneciddel történő egyidejű alkalmazás nem ajánlott. A probenecid csökkenti az amoxicillin renális tubuláris szekrécióját. Probenecid egyidejű alkalmazása az amoxicillin vérszintjének megemelkedését és a vérszint csökkenésének lelassulását okozhatja.

Mikofenolát-mofetil

A mikofenolát-mofetillel kezelt betegeknél a mikofenolsav (MPA) aktív metabolit adagolás előtti koncentrációjának kb. 50%-os csökkenését jelentették per os amoxicillin és klavulánsav bevételét követően. Az adagolás előtti szintek változása nem feltétlenül tükrözi az általános MPA-expozíció változásait. Ezért normális esetben nem kell feltétlenül módosítani a mikofenolát-mofetil adagját a graft-diszfunkcióra utaló klinikai bizonyíték hiányában. Szoros klinikai megfigyelés szükséges azonban a kombináció alkalmazása során és röviddel az antibiotikum-kezelést követően.

6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, a szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Az amoxicillin-klavulánsav humán terhességben való alkalmazásával kapcsolatban rendelkezésre álló kevés számú adat nem utal a congenitalis malformatiók nagyobb kockázatára. Egy, idő előtti burokrepedést elszenvedő nők bevonásával végzett vizsgálat eredményei alapján arról számoltak be, hogy újszülötteknél a profilaktikus amoxicillin/klavulánsav-kezelés összefüggésben lehet a nekrotizáló enterocolitis fokozott kockázatával. A készítmény alkalmazása terhesség alatt kerülendő, kivéve, ha az orvos azt nélkülözhetetlennek tartja.

Szoptatás

Mindkét hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe (a klavulánsav hatása szoptatott csecsemők esetében nem ismert). Ezért szoptatott csecsemőknél előfordulhat hasmenés és a nyálkahártya gombás fertőzése, ilyen esetekben lehet, hogy a szoptatást be kell fejezni. A szenzibilizálás lehetőségével számolni kell.

Az amoxicillin/klavulánsav szoptatás alatt csak akkor alkalmazható, ha a kezelőorvos értékelte a terápia előny/kockázat arányát.

7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Nemkívánatos hatások azonban (pl. allergiás reakciók, szédülés, convulsiók) előfordulhatnak, melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont).

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A leggyakrabban észlelt gyógyszermellékhatások a hasmenés, a hányinger és a hányás.

A Curam DUO 400 mg/57 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz készítménnyel folytatott klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő megfigyelésekből származó gyógyszermellékhatások a MedDRA szervrendszeri kategóriák alapjánaz alábbiakban vannak felsorolva.

A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti besorolására az alábbi kifejezések szolgálnak.

Nagyon gyakori (1/10)

Gyakori (1/100 - <1/10)

Nem gyakori (1/1000 - <1/100)

Ritka (1/10 000 - <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Mucocutan candidiasis	Gyakori
A nem érzékeny kórokozók elszaporodása	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Reverzibilis leukopenia (beleértve a neutropeniát)	Ritka
Thrombocytopenia	Ritka
Reverzibilis agranulocytosis	Nem ismert
Haemolyticus anaemia	Nem ismert
Megnyúlt vérzési és protrombinidő1	Nem ismert
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Kounis-szindróma	Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek10
Angioneurotikus oedema	Nem ismert
Anaphylaxia	Nem ismert
Szérumbetegséghez hasonló tünetek	Nem ismert
Túlérzékenységi vasculitis	Nem ismert
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Szédülés	Nem gyakori
Fejfájás	Nem gyakori
Reverzibilis hiperaktivitás	Nem ismert
Convulsiók2	Nem ismert
Asepticus meningitis	Nem ismert
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hasmenés	Gyakori
Hányinger3	Gyakori
Hányás	Gyakori
Emésztési zavarok	Nem gyakori
Antibiotikumok szedéséhez társuló colitis4	Nem ismert
Fekete szőrös nyelv	Nem ismert
Fogfelszín elszíneződése11	Nem ismert
Gyógyszer okozta enterocolitis szindróma	Nem ismert
Akut pancreatitis	Nem ismert
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
GOT- és/vagy GPT-értékek emelkedése5	Nem gyakori
Hepatitis6	Nem ismert
Cholestaticus icterus6	Nem ismert
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei7
Bőrkiütés	Nem gyakori
Pruritus	Nem gyakori
Urticaria	Nem gyakori
Erythema multiforme	Ritka
Stevens–Johnson-szindróma	Nem ismert
Toxicus epidermalis necrolysis	Nem ismert
Bullosus exfoliativ dermatitis	Nem ismert
Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)9	Nem ismert
Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma)	Nem ismert
Lineáris IgA-betegség	Nem ismert
Vese-és húgyúti betegségek és tünetek
Interstitialis nephritis	Nem ismert
Crystalluria8 (beleértve az akut vesekárosodást)	Nem ismert
1Lásd 4.4 pont. 2Lásd 4.4 pont. 3A hányinger többnyire nagy per os adagok esetén jelentkezik. Amennyiben gyomor-bélpanaszok jelentkeznek, azok enyhíthetők a Curam DUO por belsőleges szuszpenzióhoz készítmény étkezés közben történő alkalmazásával. 4Beleértve a pseudomembranosus colitist és a haemorrhagiás colitist is (lásd 4.4 pont). 5A GOT- és/vagy GPT-értékek mérsékelt emelkedését figyelték meg béta-laktám antibiotikumokkal kezelt betegeknél, de ezen megfigyelések klinikai jelentősége még nem tisztázott. 6 Ezeket a tüneteket más penicillinekkel és cefalosporinokkal kapcsolatban is megfigyelték (lásd 4.4 pont). 7Ha bármilyen túlérzékenységi bőrreakció lép fel, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4 pont). 8Lásd 4.9 pont. 9Lásd 4.4 pont. 10Lásd 4.3 és 4.4 pont. 11Gyermekeknél nagyon ritkán észlelték a fogfelszín elszíneződését. A jó szájhigiénia segít a fogfelszín elszíneződés megszüntetésében, mivel az elszíneződés fogkefével általában eltávolítható.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

9. Túladagolás

A túladagolás jelei és tünetei

Gastrointestinalis tünetek, valamint a víz- és elektrolit háztartás zavarai jelentkezhetnek. Amoxicillin-crystalluria kialakulását figyelték meg, amely néhány esetben veseelégtelenséghez vezetett (lásd 4.4 pont).

Convulsiók előfordulhatnak vesekárosodásban szenvedő vagy nagy adagokkal kezelt betegekben.

Az amoxicillin hólyagkatéterben való lerakódását észlelték, elsősorban nagy adagok intravénás alkalmazása után. A katéterek átjárhatóságát rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).

A mérgezés kezelése

Gastrointestinalis tünetek esetén tüneti kezelés alkalmazható, figyelemmel a víz- és elektrolitháztartás egyensúlyára.

Az amoxicillin/klavulánsav hemodialízissel eltávolítható a keringésből.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Antibakteriális szerek szisztémás alkalmazásra; béta-laktám antibakteriális szerek, penicillinek, penicillinek kombinációi, beleértve a béta-laktamáz inhibitorokat

ATC kód: J01CR02

Hatásmechanizmus

Az amoxicillin félszintetikus penicillin (béta-laktám antibiotikum), mely a bakteriális peptidoglikán-bioszintézis folyamatában egy vagy több enzimet gátol (ezeket gyakran penicillin-kötő fehérjének – penicillin-binding proteins, PBS – nevezik). A peptidoglikán a bakteriális sejftal szerves része és a peptidoglikán–szintézis gátlása gyengíti a sejtfalat, amit rendszerint a sejt lízise és a baktérium pusztulása követ.

Az amoxicillin érzékeny a rezisztens baktériumok által termelt béta-laktamázok bontó hatására, így önmagában az amoxicillinnek a hatásspektrumába az ilyen enzimeket termelő organizmusok nem tartoznak bele.

A klavulánsav a penicillinekkel szerkezetileg rokon béta-laktám. Egyes béta-laktamáz enzimek inaktiválásával megakadályozza az amoxicillin inaktiválódását. Magának a klavulánsavnak nincs klinikailag hasznos antibakteriális hatása.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

Az amoxicillin hatékonyságát meghatározó legfontosabb tényező az, hogy a szérumkoncentráció mennyi ideig haladja meg a minimális gátló koncentrációt (T>MIC).

A rezisztencia mechanizmusa

Az amoxicillin/klavulánsavval szembeni rezisztencia két fő mechanizmusa:

• Olyan bakteriális béta-laktamázok általi inaktiválás, melyeket a klavulánsav nem gátol, ideértve a B, C és D osztályt is.

• A penicillin-kötő fehérjék (PBP) megváltozása, ami csökkenti az antibakteriális szer célpont iránti affinitását.

A baktériumok impermeabilitása és az efflux pumpa mechanizmusok okozhatják vagy segíthetik a bakteriális rezisztencia kialakulását, különösen a Gram-negatív baktériumok esetében.

Határértékek

Az amoxicillin/klavulánsav MIC-határértékeit a European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) határozza meg.

Mikroorganizmus	Érzékenységi határértékek (mikrogramm/ml)
	Érzékeny	Mérsékelten érzékeny	Rezisztens
Haemophilus influenzae1	≤1	-	>1
Moraxella catarrhalis1	≤1	-	>1
Staphylococcus aureus2	≤2	-	>2
Koaguláz-negatív Staphylococcusok2	≤0,25		>0,25
Enterococcus1	≤4	8	>8
Streptococcus A, B, C, G csoport5	≤0,25	-	>0,25
Streptococcus pneumoniae3	≤0,5	1-2	>2
Enterobacteriaceae1,4	-	-	>8
Gram-negatív anaerobok1	≤4	8	>8
Gram-pozitív anaerobok1	≤4	8	>8
Fajoktól független határértékek1	≤2	4-8	>8
1A jelentett értékek az amoxicillin koncentrációkra vonatkoznak. Érzékenységi vizsgálat céljára a klavulánsav-koncentrációt 2 mg/l-ben rögzítették. 2A jelentett értékek oxacillin koncentrációk. 3A táblázatban szereplő határértékekhez az ampicillin határértékeit vették alapul. 4Az R>8 mg/l rezisztencia határérték biztosítja, hogy a rezisztencia mechanizmussal rendelkező izolátumok mind rezisztensek. 5A táblázatban szereplő határértékekhez a benzilpenicillin határértékeit vették alapul.

A rezisztencia előfordulási gyakorisága egyes fajok esetében földrajzilag és időben erősen változó, emiatt fontos, hogy legyenek helyi rezisztenciára vonatkozó információk, különösen akkor, amikor súlyos fertőzéseket kezelnek. Szükség esetén szakember tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mérvű, hogy a szer hatása legalábbis bizonyos fertőzésekben megkérdőjelezhető.

Általában érzékeny fajok

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny)£ Koaguláz-negatív Staphylococcusok (meticillin-érzékeny) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes és egyéb béta-haemolizáló Streptococcusok Streptococcus viridans csoport Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Anaerob mikroorganizmusok Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp.

Fajok, melyek esetében a szerzett rezisztencia probléma lehet

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Enterococcus faecium$ Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris

Eredendően rezisztens mikroorganizmusok

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Egyéb mikroorganizmusok Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

$ Természetes mérsékelt érzékenység, szerzett rezisztencia hiányában.

£ Minden meticillin-rezisztens Staphylococcus rezisztens az amoxicillin-klavulánsavval szemben.

¹ Azok a Streptococcus penumoniae-törzsek, amelyek rezisztensek a penicillinnel szemben, nem kezelhetők ezzel az amoxicillin-klavulánsav-készítménnyel (lásd 4.2 és 4.4 pont).

² Csökkent érzékenységű törzsekről, amelyek 10%‑nál nagyobb gyakorisággal fordultak elő, számoltak be néhány EU tagországban.

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az amoxicillin és a klavulánsav vizes oldatban fiziológiás pH-nál teljes mértékben disszociál. Per os adva mindkét komponens gyorsan és jól felszívódik. Az amoxicillin/klavulánsav bevétele az étkezés megkezdésekor ajánlott az optimális felszívódás érdekében. Per os alkalmazást követően az amoxicillin és a klavulánsav biohasznosulása közel 70%. Mindkét komponensnek hasonló a plazmaprofilja, és a plazma-csúcskoncentráció (t_max) eléréséhez szükséges idő mindkét esetben kb. 1 óra.

Az alábbi farmakokinetikai eredményeket egy olyan vizsgálatból nyerték, amelyben az egészséges önkéntesek csoportjai az amoxicillin/klavulánsavat (naponta kétszer 875 mg/125 mg tablettában) éhgyomorra kapták.

Farmakokinetikai átlagértékek (±SD)
Alkalmazott	Adag	Cmax	tmax*	AUC(0-24h)	t1/2
hatóanyag(ok)	(mg)	(mikrogramm/ml)	(óra)	(mikrogramm×óra/ml)	(óra)
Amoxicillin
AMX/CA 875 mg/125 mg	875	11,64 2,78	1,50 (1,0-2,5)	53,52 12,31	1,19 0,21
Klavulánsav
AMX/CA 875 mg/125 mg	125	2,18 0,99	1,25 (1,0-2,0)	10,16 3,04	0,96 0,12
AMX – amoxicillin, CA – klavulánsav *Medián (tartomány)

Az amoxicillin és a klavulánsav kombinációval elért amoxicillin, illetve klavulánsav szérumkoncentrációk hasonlóak azokhoz, amelyek kizárólag amoxicillin, illetve kizárólag klavulánsav azonos dózisainak per os adása után alakulnak ki.

Eloszlás

A plazmában található összes klavulánsav kb. 25%-a és a plazmában található összes amoxicillin 18%-a kötődik fehérjéhez. A látszólagos eloszlási térfogat 0,3-0,4 l/ttkg körül van az amoxicillin, és kb. 0,2 l/ttkg a klavulánsav esetében.

Intravénás alkalmazást követően mind az amoxicillint, mind a klavulánsavat kimutatták az epehólyagban, a hasi szervek szöveteiben, a bőr-, zsír- és az izomszövetekben, továbbá a synovialis és a peritoneális folyadékokban, az epében és a gennyben. Az amoxicillin nem megfelelően oszlik el a cerebrospinális folyadékban.

Állatkísérletek alapján jelentősebb szöveti halmozódásra utaló adat nincs egyik hatóanyag esetében sem. Az amoxicillin, mint a legtöbb penicillin, kimutatható az anyatejben. Nyomokban a klavulánsav is kimutatható az anyatejben (lásd 4.6 pont).

Mind az amoxicillin, mind a klavulánsav átjut a placentán (lásd 4.6 pont).

Biotranszformáció

Az amoxicillin részben a vizelettel ürül, a kezdő adag 10‑25%-ának megfelelő mennyiségű inaktív penicillin-sav formájában. A klavulánsav embereknél jelentős mértékben metabolizálódik, és a vizelettel, a széklettel, valamint szén-dioxid formájában kilégzés útján távozik.

Elimináció

Az amoxicillin főként a vesén keresztül választódik ki, ugyanakkor a klavulánsav renális és extrarenális úton egyaránt ürül.

Egészséges egyénekben az amoxicillin/klavulánsav átlagos felezési ideje megközelítőleg 1 óra, az átlagos totális clearance pedig kb. 25 l/óra. Az amoxicillinnek megközelítőleg 60-70%-a, a klavulánsavnak kb. 40-65%-a ürül változatlan formában a vizelettel, egyetlen 250 mg/125 mg-os vagy 500 mg/125 mg-os Curam filmtabletta beadását követő első 6 órán belül. Különböző vizsgálatokban az amoxicillin 50-85%-a és a klavulánsav 27-60%-a ürült a vizelettel 24 óra leforgása alatt. A klavulánsav esetében a legnagyobb gyógyszermennyiség az alkalmazást követő első 2 órában eliminálódik.

Probenecid együttes adása elnyújtja az amoxicillin kiválasztását, de nem nyújtja el a klavulánsav renális kiválasztását (lásd 4.5 pont).

Életkor

Az amoxicillin eliminációs felezési ideje 3 hónapos – 2 éves kisgyermekeknél hasonló az idősebb gyermekek és felnőttek esetében észlelt értékekhez. Nagyon fiatal gyermekek esetében, ideértve a koraszülött csecsemőket is, az alkalmazás gyakorisága a születés utáni első héten nem haladhatja meg a napi kétszeri alkalmazást, a kiválasztódás renális útvonalának éretlensége miatt. Mivel időseknél gyakoribb a vesekárosodás, körültekintően kell az adagot kiválasztani, és hasznos lehet a veseműködés monitorozása.

Nemek

Egészséges férfiaknak és nőknek per os adva az amoxicillin/klavulánsavat, a vizsgálati alanyok neme nem befolyásolta jelentős mértékben sem az amoxicillin, sem a klavulánsav farmakokinetikáját.

Vesekárosodás

Az amoxicillin/klavulánsav totális szérum-clearance-e a veseműködés csökkenésével arányosan csökken. A gyógyszer-clearance csökkenése kifejezettebb az amoxicillin, mint a klavulánsav esetében, mivel az amoxicillin nagyobb arányban választódik ki a vesén keresztül. Ezért vesekárosodás esetén olyan adagolást kell választani, amely megakadályozza az amoxicillin nem kívánatos felhalmozódását, de ugyanakkor biztosítja a megfelelő klavulánsav-szinteket (lásd 4.2 pont).

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegeknek fokozott elővigyázatossággal adható, a májfunkció rendszeres ellenőrzése mellett.

3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, és reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban az amoxicillin/klavulánsav kutyákban gyomor irritációt, hányást és a nyelv elszíneződését okozta.

Karcinogenitási vizsgálatokat Curam DUO por belsőleges szuszpenzióval vagy hatóanyagaival nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

vízmentes citromsav

vízmentes trinátrium-citrát

aszpartám (E951)

talkum

guárbab magpor

szilícium-dioxid

természetes aromák

természetazonos aromák

mesterséges aromák

dextróz

maltodextrin

butilhidroxianizol (E320)

szorbit (E420)

akáciamézga (E414)

alfa-tokoferol (E307)

benzil-alkohol

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

Az elkészített szuszpenzió 2 C–8 C-on, hűtőszekrényben tárolva 7 napig stabil.

6.4 Különleges tárolási előírások

Az eredeti csomagolásban tárolandó. A tartályt tartsa jól lezárva.

A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A Curam DUO 400 mg/57 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz készítmény fehér, gyermekbiztonsági PP/PE csavaros, dombornyomott, PE záróbetéttel ellátott kupakkal lezárt, III-as típusú, barna színű csavarmenetes, és a feltöltés szintjének jelzésével ellátott 60, 120, illetve 150 ml-es üvegben.

Egy üveg és PE/polisztirén, 5 ml-es adagolófecskendő a 60 ml-es üvegekhez (35, 50 és 60 ml szuszpenzió készítéséhez való port tartalmazó kiszerelések)

vagy

PP, 5 ml-es adagolókanál a 120 ml‑es (70, 75 és 100 ml szuszpenzió készítéséhez való port tartalmazó kiszerelések) és a 150 ml-es (140 ml szuszpenzió készítéséhez való port tartalmazó kiszerelés) üvegekhez, dobozban.

35, 50, 60, 70, 75, 100 és 140 ml szuszpenzió készítéséhez való port tartalmazó eredeti csomagolás.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A száraz porból az alábbiak szerint kell belsőleges szuszpenziót készíteni:

A csavaros kupak kinyitása után győződjön meg róla, hogy az üveget lezáró membrán ép és szorosan rögzítve van az üveg szájához. Ha a membrán nem ép, ne használja a készítményt. Óvatosan és teljesen távolítsa el a lezáró membránt, és dobja ki, mielőtt elkészítené a szuszpenziót.

Töltsön az üvegbe vizet úgy, hogy éppen a címkén lévő jelzés alatt legyen a szintje, és jól rázza fel. Utána adjon hozzá annyi vizet, hogy pontosan a jelzésig érjen, és ismét alaposan rázza fel.

Jól rázza fel az üveget minden alkalmazás előtt.

31,9 ml vizet kell hozzáadni, hogy 35 ml elkészített belsőleges szuszpenziót kapjon.

45,5 ml vizet kell hozzáadni, hogy 50 ml elkészített belsőleges szuszpenziót kapjon.

54,6 ml vizet kell hozzáadni, hogy 60 ml elkészített belsőleges szuszpenziót kapjon.

63,7 ml vizet kell hozzáadni, hogy 70 ml elkészített belsőleges szuszpenziót kapjon.

68,3 ml vizet kell hozzáadni, hogy 75 ml elkészített belsőleges szuszpenziót kapjon.

89,3 ml vizet kell hozzáadni, hogy 100 ml elkészített belsőleges szuszpenziót kapjon.

125,0 ml vizet kell hozzáadni, hogy 140 ml elkészített belsőleges szuszpenziót kapjon.

Elkészítés után a felhasználásra kész szuszpenzió törtfehér színű.

A gyógyszert nem szabad felhasználni, ha a szuszpenzió elkészítése előtt csomók láthatóak az üvegben található porban.

Elkészítés után a készítmény nem használható fel, ha az elkészített szuszpenzió színe eltér a fent leírtaktól.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

2. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl

Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-7886/02 Curam DUO 400 mg/57 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz 35 ml, adagolófecskendővel

OGYI-T-7886/03 Curam DUO 400 mg/57 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz 70 ml, adagolókanállal

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. február 13.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. július 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. április 5.