CURIDOL 37,5 mg/325 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Curidol 37,5 mg/325 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

37,5 mg tramadol-hidrokloridot és 325 mg paracetamolt tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

A Curidol 37,5 mg/325 mg filmtabletta sárga, ovális, mindkét oldalán domború, az egyik oldalán „NA3” jelöléssel, a másik oldalán jelölés nélkül. Hosszúsága 15,5 mm, szélessége 6,3 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Curidol tabletta a mérsékelttől a súlyosig terjedő fájdalom tüneti kezelésére javallott.

A Curidol használatát olyan betegekre kell korlátozni, akiknél a mérsékelttől súlyosig terjedő fájdalom a kezelőorvos szerint a tramadol és a paracetamol kombinációját igényli (lásd még 5.1 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Curidol használatát olyan betegekre kell korlátozni, akiknél a mérsékelttől súlyosig terjedő fájdalom kezelésére a kezelőorvos szerint a tramadol és a paracetamol kombinációjára van szükség.

Az adagot a fájdalom intenzitása és az egyes betegek egyéni érzékenysége szerint kell beállítani. Általában a fájdalomcsillapítás szempontjából legkisebb hatásos adagot kell kiválasztani.

A maximális adag nem haladhatja meg a napi 8 tablettát (amely 300 mg tramadol-hidrokloriddal és 2600 mg paracetamollal egyenértékű).

Az adagolási intervallum nem lehet hat óránál rövidebb.

Felnőttek és serdülők (12 évesek és idősebbek)

Kezdő adagként két Curidol filmtabletta ajánlott. Szükség szerint további adagok is bevehetők, de a maximális adag nem haladhatja meg a napi 8 tablettát (amely 300 mg tramadol-hidrokloriddal és 2600 mg paracetamollal egyenértékű).

Az adagolási intervallum nem lehet hat óránál rövidebb.

Gyermekek

12 év alatti gyermekeknél még nem állapították meg a Curidol alkalmazásának hatásosságát és biztonságosságát. Ezért ebben a populációban a kezelés nem ajánlott.

Idősek

Általában nincs szükség adagmódosításra klinikailag manifesztálódó máj- vagy veseelégtelenségben nem szenvedő idős betegeknél 75 éves korig. 75 év feletti idős betegeknél az elimináció elhúzódhat. Ezért, szükség esetén az adagolási intervallumot növelni kell a betegek igényei szerint.

Veseelégtelenség/dialízis

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a tramadol eliminációja késleltetett. Ilyen esetben az adagolási intervallumok a beteg igényei szerint történő növelését gondosan mérlegelni kell.

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegeknél a tramadol eliminációja késleltetett. Ilyen esetben az adagolási intervallumok a beteg igényei szerint történő növelését gondosan mérlegelni kell (lásd 4.4 pont). A paracetamol jelenléte miatt, súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Curidol nem alkalmazható (lásd 4.3 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettát egészben kell lenyelni elegendő mennyiségű folyadékkal. Eltörni vagy szétrágni nem szabad!

A kezelés céljai és a kezelés leállítása

A Curidol-kezelés megkezdése előtt a beteggel egyeztetni kell a kezelési stratégiát, amely magában foglalja a kezelés időtartamát és céljait, valamint a kezelés leállításának tervét, a fájdalomcsillapításról szóló ajánlásoknak megfelelően. A kezelés során az orvosnak és a betegnek rendszeresen kapcsolatot kell tartania, hogy felmérjék a kezelés folytatásának szükségességét, mérlegeljék a kezelés leállítását, és szükség esetén módosítsák az adagolást. Ha a betegnek már nincs szüksége a tramadol-kezelésre, ajánlott a dózis fokozatos csökkentése az elvonási tünetek megelőzése érdekében. Ha a fájdalomcsillapító hatás nem kielégítő, mérlegelni kell a hyperalgesia, a tolerancia és az alapbetegség progressziójának lehetőségét (lásd 4.4 pont).

3. Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,

• akut intoxikáció alkohollal, altatószerekkel, centrálisan ható fájdalomcsillapítókkal, opioidokkal vagy pszichotróp gyógyszerekkel,

• a Curidol nem alkalmazható azoknál a betegeknél, akik monoamin-oxidáz (MAO)-gátlókat kapnak, illetve a kezelés felfüggesztését követő két héten belül (lásd 4.5 pont),

• súlyos májkárosodás,

• kezeléssel nem megfelelően kontrollált epilepszia (lásd 4.4 pont).

3. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

• Felnőtteknél és 12 éves, illetve annál idősebb serdülőknél:

A Curidol maximális napi adagját – ami 8 tabletta – nem szabad túllépni. A véletlen túladagolás elkerülése érdekében a betegeket utasítani kell, hogy ne lépjék túl az ajánlott adagot, és orvosi tanács nélkül egyidejűleg ne használjanak más paracetamolt (beleértve a recept nélkül kapható gyógyszereket is), vagy tramadol-hidrokloridot tartalmazó gyógyszert.

• Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <10 ml/perc) a Curidol nem ajánlott.

• Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Curidol nem alkalmazható (lásd 4.3 pont).

A paracetamol túladagolásának kockázata nagyobb a nem cirrhoticus alkoholos májbetegségben szenvedő betegeknél. Mérsékelt májkárosodás esetében gondosan mérlegelendő az adagolási intervallum növelése.

• Súlyos légzési elégtelenségben a Curidol nem ajánlott.

• Opioidfüggő betegeknél a tramadol nem alkalmas helyettesítő szernek. Bár a tramadol opioid‑agonista, a morfinmegvonás tüneteit nem képes elnyomni.

• Görcsrohamokra hajlamos betegeknél vagy a görcsküszöböt csökkentő egyéb gyógyszereket, különösen szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókat, triciklusos antidepresszánsokat, antipszichotikumokat, centrálisan ható fájdalomcsillapítókat vagy helyi érzéstelenítőket kapó betegeknél tramadol-kezelés mellett beszámoltak görcsrohamokról. Kezeléssel kontrollált epilepsziában szenvedő vagy görcsrohamokra hajlamos betegeket csak akkor szabad Curidollal kezelni, ha kényszerítő körülmények állnak fenn. Görcsrohamokról számoltak be azoknál a betegeknél, akik a tramadolt az ajánlott adagban kapták. Ennek kockázata nagyobb lehet, ha a tramadol adagjai meghaladják az ajánlott felső dózishatárt.

• Opioid agonisták-antagonisták (nalbufin, buprenorfin, pentazocin) egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.5 pont).

Szerotonin-szindróma

A potenciálisan életveszélyes szerotonin-szindrómáról számoltak be olyan betegek esetén, akik tramadolt kaptak egyéb szerotonerg gyógyszerekkel kombinálva vagy önmagában (lásd 4.5, 4.8 és 4.9 pont).

Ha az egyéb szerotonerg gyógyszer egyidejű alkalmazása klinikailag indokolt, a beteg gondos megfigyelése ajánlott, különösen a kezelés megkezdésekor és minden dózisemeléskor.

A szerotonin-szindróma tünetei közé tartozhatnak a mentális állapot változásai, a vegetatív labilitás, neuromuscularis rendellenességek és/vagy gastrointestinalis tünetek.

Amennyiben szerotonin-szindróma gyanúja merül fel, a tünetek súlyosságától függően mérlegelni kell a dózis csökkentését vagy a kezelés leállítását. A szerotonerg gyógyszerek alkalmazásának leállítása általában gyors javulást eredményez.

Alvás alatti légzészavarok

Az opioidok alvás alatti légzészavarokat, köztük centrális alvási apnoét (CSA) és alvás alatti hypoxaemiát okozhatnak. Az opioidok alkalmazása dózisfüggően fokozza a CSA kialakulásának kockázatát. CSA ban szenvedő betegeknél megfontolandó az opioidok összdózisának csökkentése.

Szedatívumok mint például a benzodiazepinek vagy rokon gyógyszerek egyidejű alkalmazásának kockázata:

A Curidol és a szedatívumok mint például a benzodiazepinek és rokon vegyületek együttes adása fokozza a szedáció, a légzésdepresszió, a kóma és a halál kockázatát az additív központi idegrendszeri depresszáns hatás miatt. Ezen kockázatok miatt a gyógyszer egyidejű felírása szedatív hatású gyógyszerekkel csak azon betegeknél lehetséges, ahol alternatív kezelési lehetőségek nem lehetségesek. Ha szedatív gyógyszerrel egyidejűleg Curidol alkalmazására kerül sor, a legkisebb hatékony dózist kell alkalmazni, és a kezelés időtartama a lehető legrövidebb legyen.

A betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani a légzésdepresszió és a szedáció tünetei megjelenésének lehetősége miatt. Ezzel összefüggésben, fokozottan javasolt, hogy a betegek és gondozóik tisztában legyenek ezekkel a tünetekkel.(lásd 4.5 fejezet).

Flukloxacillin egyidejű alkalmazásának kockázata

Elővigyázatosság ajánlott, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel együtt alkalmazzák, mivel jelentős a kockázata az emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) kialakulásának, különösen a vesekárosodásban, sepsisben, malnutrícióban vagy glutationhiány kialakulását elősegítő egyéb állapotban (pl. alkoholizmus) szenvedő betegek esetében, valamint azon betegeknél, akiknél a paracetamol maximális napi dózisát alkalmazzák. Szoros monitorozás javasolt, beleértve a vizelet 5-oxoprolin-tartalmának ellenőrzését is.

Mellékvesekéreg-elégtelenség

Az opioid analgetikumok időnként reverzibilis mellékvesekéreg-elégtelenséget okozhatnak, amely monitorozást és glükokortikoid-pótló kezelést igényel. Az akut vagy krónikus mellékvesekéreg-elégtelenség tünetei lehetnek például súlyos hasi fájdalom, hányinger és hányás, alacsony vérnyomás, rendkívüli fáradtságérzés, csökkent étvágy és testtömegcsökkenés.

CYP2D6 metabolizmus

A tramadol metabolizmusa a CYP2D6 májenzimen keresztül történik. Ha egy betegnél ezen enzim működése elégtelen vagy teljesen hiányzik, akkor nem biztos, hogy megfelelő fájdalomcsillapító hatás érhető el. A becslések alapján a kaukázusi népcsoportba tartozók akár 7%-ánál fennállhat ez az elégtelenség. Ugyanakkor az ultragyors metabolizációjú betegeknél fennáll a lehetősége az opioid-toxicitással összefüggő mellékhatások kialakulásának, még a szokásos dózisok mellett is.

Az opioid-toxicitás általános tünetei közé tartozik a zavartság, az aluszékonyság, a felületes légzés, a szűk pupillák, a hányinger, a hányás, a székrekedés és az étvágytalanság. Súlyos esetekben előfordulhat életveszélyes és nagyon ritkán halálos keringési és légzési elégtelenség. Az ultragyors metabolizáció becsült prevalenciáját a különböző népcsoportokban az alábbi összefoglaló mutatja:

Népesség Afrikai/etiópiai Afroamerikai Ázsiai Kaukázusi Görög Magyar Észak-európai

Prevalencia (%) 29% 3.4% - 6.5% 1.2% - 2% 3.6% - 6.5% 6.0% 1.9% 1% - 2%

Posztoperatív alkalmazás gyermekeknél

A szakirodalmi publikációk alapján a tramadol alkalmazása tonsillectomiát és/vagy obstruktív alvási apnoe miatti adenoidectomiát követő posztoperatív szakban ritkán életveszélyes nemkívánatos hatásokhoz vezethet. A posztoperatív fájdalomcsillapítás céljából gyermekeknél alkalmazott tramadol esetében, fokozott óvatosság javasolt, az opioid-toxicitás tüneteinek – beleértve a légzésdepressziót – szoros monitorozással.

Károsodott légzésfunkciójú gyermekek

Nem ajánlott a tramadol alkalmazása olyan gyermekeknél, akiknek a légzésfunkciója károsodott, például neuromuszkuláris betegségekben, súlyos szív- vagy légzőrendszeri betegségekben, felső légúti vagy tüdőfertőzésekben, többszörös traumák vagy kiterjedt műtéti beavatkozások esetén. Ezek a tényezők súlyosbíthatják az opioid-toxicitás tüneteit.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Tolerancia és opioidalkalmazási zavar (gyógyszerabúzus és gyógyszerfüggőség)

Az opioidok, például a Curidol ismétlődő alkalmazásakor tolerancia, fizikai és pszichés függőség (dependencia) és opioidalkalmazási zavar (Opioid Use Disorder, OUD) alakulhat ki. A Curidol ismétlődő alkalmazása OUD-hez vezethet. Az opioid nagyobb dózisa és a kezelés hosszabb időtartama növelheti az OUD kialakulásának kockázatát. A Curidol készítménnyel való visszaélés (abúzus) vagy szándékos helytelen használat túladagolást és/vagy halált okozhat. Az OUD kialakulásának kockázata fokozott azoknál a betegeknél, akiknek személyes vagy családi (szülők vagy testvérek) anamnézisében szerepelnek szerhasználatból fakadó zavarok (beleértve az alkoholizmust is), akik aktuálisan dohányoznak, vagy azoknál a betegeknél, akiknek személyes anamnézisében egyéb mentális zavarok (pl. major depresszió, szorongás vagy személyiségzavarok) szerepelnek.

A Curidol-kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt a kezelési célokról és a kezelés leállítási tervéről meg kell állapodni a beteggel (lásd 4.2 pont). A kezelés előtt és alatt a beteget az OUD kockázatairól és jeleiről is tájékoztatni kell. Ezeknek a jeleknek az előfordulása esetén a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy forduljanak kezelőorvosukhoz.

A betegeket monitorozni kell a kábítószer-kereső magatartás jelei tekintetében (pl. túl gyakori gyógyszerfelírási kérések). Ez magában foglalja az egyidejűleg alkalmazott opioidok és pszichoaktív szerek (például benzodiazepinek) ellenőrzését. Az OUD jeleit és tüneteit mutató betegek esetében mérlegelni kell addiktológiai szakemberrel való konzultációt.

A Curidol csak óvatosan alkalmazható olyan betegeknél, akiknél a következők közül valamelyik fennáll: koponyasérülés, görcsrohamokkal járó kórképekre való hajlam, epeúti betegségek, sokkos állapot, ismeretlen eredetű tudatzavar, a légzőközpontot vagy a légzésfunkciót érintő problémák, koponyaűri nyomásfokozódás.

A paracetamol túladagolása egyes betegeknél májtoxicitást okozhat.

Az opioid-megvonás tüneteihez hasonló megvonási tünetek már terápiás dózisok mellett és rövid időtartamú kezelés után is kialakulhatnak (lásd 4.8 pont). Ha egy beteg nem igényel további tramadol-kezelést, a dózis fokozatos csökkentése javasolt az elvonási tünetek megelőzése céljából. Ritkán beszámoltak függőség és abúzus kialakulásáról (lásd 4.8 pont).

Egy vizsgálatban arról számoltak be, hogy általános érzéstelenítés során tramadol alkalmazása enfluránnal és dinitrogén-oxiddal együtt fokozta az intraoperatív emlékezést. Amíg további információk nem állnak rendelkezésre, a tramadol alkalmazása nem mély (felületes) altatásban kerülendő.

Segédanyag

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Ellenjavallt az egyidejű alkalmazás:

Nem-szelektív MAO-gátlók

Szerotoninerg szindróma kockázata: hasmenés, tachycardia, hyperhidrosis, remegés, zavart tudatállapot, amely akár kómáig súlyosbodhat.

Szelektív MAO-A-gátlók

Extrapoláció a nem-szelektív MAO-gátlók alapján.

Szerotoninerg szindróma kockázata: hasmenés, tachycardia, hyperhidrosis, remegés, zavart tudatállapot, amely akár kómáig súlyosbodhat.

Szelektív MAO-B-gátlók

Szerotoninerg szindrómára emlékeztető központi izgalmi tünetek: hasmenés, tachycardia, hyperhidrosis, remegés, zavart tudatállapot, amely akár kómáig súlyosbodhat.

Közelmúltbeli MAO-gátlóval végzett kezelés esetében a tramadol-kezelés megkezdésével két hetet várni kell.

Nem ajánlott az egyidejű alkalmazás:

Alkohol

Az alkohol fokozza az opioid fájdalomcsillapítók szedatív hatását.

Az éberségre gyakorolt hatás miatt a gépjárművezetés és gépkezelés veszélyes lehet.

Kerülni kell az alkoholos italok és alkoholtartalmú gyógyszerek fogyasztását.

Karbamazepin és egyéb enziminduktorok

A tramadol plazmaszintjének csökkenése miatt csökkenhet a hatásosság és a hatás időtartama.

Opioid agonisták-antagonisták (buprenorfin, nalbufin, pentazocin)

A receptorokon kifejtett kompetitív blokkoló hatás miatt csökkenhet a fájdalomcsillapító hatás, ami megvonási tünetek kockázatával jár.

Mérlegelést igénylő egyidejű alkalmazás:

A tramadol görcsrohamokat válthat ki, és növelheti a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-k), szerotonin-noradrenalin-visszavétel-gátlók (SNRI-k), triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok és egyéb görcsküszöb-csökkentő gyógyszerek (úgymint bupropion, mirtazapin, tetrahidrokannabinol) görcskeltő potenciálját.

A tramadol egyidejű terápiás alkalmazása szerotonerg gyógyszerekkel, például szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókkal (SSRI-kkal), szerotonin- és noradrenalin-visszavétel-gátlókkal (SNRI-kkal), MAO-gátlókkal (lásd 4.3 pont), triciklusos antidepresszánsokkal vagy mirtazapinnal, szerotonin-szindrómát okozhat, ami potenciálisan életveszélyes állapot (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Egyéb opioid-származékok (beleértve a köhögéscsillapítókat és a szubsztitúciós kezeléseket), benzodiazepinek és barbiturátok.

Légzésdepresszió fokozott kockázata, amely túladagolás esetén halálos is lehet.

Egyéb központi idegrendszeri depresszánsok, mint pl. egyéb opioid-származékok (beleértve a köhögéscsillapítókat és a szubsztitúciós kezeléseket), barbiturátok, benzodiazepinek vagy egyéb rokon gyógyszerek, egyéb szorongásoldók, altatók, szedatív hatású antidepresszánsok, szedatív hatású antihisztaminok, neuroleptikumok, centrálisan ható vérnyomáscsökkentők, talidomid és baklofén.

Ezek a gyógyszerek fokozzák a nyugtató hatás, a légúti depresszió, a kóma és a halál kockázatát az additív központi idegrendszeri depresszáns hatás miatt. Ezen gyógyszerek dózisát és egyidejű alkalmazását korlátozni kell (lásd 4.4 pont).

A Curidol egyidejű alkalmazása gabapentinoidokkal (gabapentin és pregabalin) légzésdepressziót, hypotoniát, mély sedatiót, kómát vagy halált okozhat.

Az éberségre gyakorolt hatás miatt a gépjárművezetés és gépkezelés veszélyes lehet.

Az orvosilag szükséges módon és mértékben a protrombin-időt időszakosan értékelni kell, amikor a Curidolt warfarin-szerű vegyületekkel egyidejűleg alkalmazzák, mivel INR-emelkedésről számoltak be.

Korlátozott számú vizsgálatban az 5-HT₃ antagonista hányáscsillapító ondanszetron pre- vagy posztoperatív alkalmazása növelte a tramadol-igényt posztoperatív fájdalomban szenvedő betegeknél.

Elővigyázatossággal kell eljárni olyankor, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Mivel a Curidol tramadolt tartalmazó állandó hatóanyag-kombináció, ezért terhesség alatt nem alkalmazható.

Paracetamolra vonatkozó adatok

Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében. A terhes nőkre vonatkozó, nagy mennyiségű adat nem utal sem malformatiót előidéző, sem foeto‑/neonatalis toxicitásra. A méhen belül paracetamol-expozícióban részesült gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek.

Tramadolra vonatkozó adatok

Nem áll rendelkezésre elegendő adat a tramadol biztonságosságának értékeléséhez terhes nőknél. Szülés előtt vagy alatt alkalmazva a tramadol nem befolyásolja a méhizomzat összehúzódási képességét. Újszülötteknél a tramadol módosíthatja a légzésszámot, ami klinikailag általában nem jelentős. Terhesség alatti tartós kezelés az újszülöttnél születés után megvonási tüneteket okozhat, a hozzászokás következményeként.

Szoptatás

Mivel a Curidol egy tramadolt tartalmazó állandó hatóanyag-kombináció, ezért szoptatás alatt nem alkalmazható vagy a Curidol-kezelés időtartama alatt a szoptatást fel kell függeszteni. Egyetlen Curidol adag bevétele esetén általában nem szükséges abbahagyni a szoptatást.

Paracetamolra vonatkozó adatok

A paracetamol kiválasztódik az anyatejbe, de klinikailag nem jelentős mennyiségben.

Tramadolra vonatkozó adatok

A tramadol anyai dózisának körülbelül 0,1%-a jut be az anyatejbe. Közvetlenül a születés utáni időszakban szájon át alkalmazott, 400 mg-os napi anyai dózis esetében a szoptatással táplált csecsemő által elfogyasztott tramadol átlagos mennyisége az anya testtömegére beállított dózis 3%-ának felel meg. Ezért a szoptatás alatt nem szabad tramadolt szedni, vagy a tramadol-kezelés időtartama alatt a szoptatást fel kell függeszteni. Egyetlen tramadol adag bevétele esetén általában nem szükséges abbahagyni a szoptatást.

Termékenység

A forgalomba hozatal után szerzett tapasztalatok nem utalnak a tramadol termékenységet befolyásoló hatására. Az állatkísérletek során a tramadol nem volt hatással a termékenységre. Tramadol és paracetamol kombinációjával nem végeztek vizsgálatokat a termékenységre vonatkozóan.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A tramadol álmosságot vagy szédülést okozhat, amelyet alkohol vagy más központi idegrendszeri depresszánsok fokozhatnak. Ha a beteg úgy érzi, hogy ilyen mellékhatások alakultak ki nála, akkor nem szabad gépjárművet vezetnie vagy gépeket kezelnie.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A paracetamol/tramadol-hidroklorid kombinációval végzett klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban közölt nemkívánatos hatások a hányinger, szédülés és aluszékonyság voltak, amelyeket a betegeknek több, mint 10%-ánál észleltek.

A gyakoriságok definíciója az alábbi:

Nagyon gyakori ( 1/10)

Gyakori ( 1/100 – < 1/10)

Nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100)

Ritka ( 1/10 000 – < 1/1000)

Nagyon ritka (< 1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nem ismert: hypoglycaemia

Pszichiátriai kórképek

Gyakori: zavartság, hangulatváltozások, szorongás, idegesség, eufórikus hangulat, alvászavarok

Nem gyakori: depresszió, hallucinációk, rémálmok

Ritka: delírium, gyógyszerfüggőség

Forgalomba hozatalt követő tapasztalat:

Nagyon ritka: abúzus

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: szédülés, aluszékonyság

Gyakori: fejfájás, remegés

Nem gyakori: akaratlan izomösszehúzódások, paraesthesia, amnesia

Ritka: ataxia, görcsrohamok, syncope, beszédzavar

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Ritka: homályos látás, miosis, mydriasis

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei

Nem gyakori: tinnitus

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem gyakori: palpitatio, tachycardia, arrhythmia

Érbetegségek és tünetek

Nem gyakori: hypertensio, hőhullámok

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Nem gyakori: nehézlégzés

Nem ismert: csuklás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: hányinger

Gyakori: hányás, székrekedés, szájszárazság, hasmenés, hasi fájdalom, emésztési zavar, flatulencia

Nem gyakori: nyelészavar, melaena

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori: hyperhidrosis, viszketés

Nem gyakori: bőrreakciók (pl. bőrkiütés, csalánkiütés)

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nem gyakori: albuminuria, vizeletürítési zavarok (dysuria, vizeletretenció)

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nem gyakori: hidegrázás, mellkasi fájdalom

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Nem gyakori: a transzaminázok szintjének emelkedése

Az alábbi nemkívánatos hatásokat klinikai vizsgálatok során nem észlelték, de nem zárható ki előfordulásuk, mivel közismerten összefüggenek a tramadol vagy a paracetamol alkalmazásával:

Tramadol

• Orthostaticus hypotonia, bradycardia, collapsus.

• A tramadol forgalomba hozatalt követő felügyelete során ritka esetekben a warfarin hatásának módosulását észlelték, beleértve a protrombin-idő megnyúlását is.

• Ritka esetek ( 1/10 000 ‑ < 1/1000): allergiás reakciók légzőszervi tünetekkel (pl. nehézlégzés, hörgőgörcs, zihálás, angioneurotikus oedema) és anafilaxiás reakció.

• Ritka esetek ( 1/10 000 ‑ < 1/1000): étvágyváltozás, motoros gyengeség és légzésdepresszió.

• Beszámoltak az asthma súlyosbodásáról, de ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg.

• A tramadol alkalmazása után felléphetnek pszichés tünetek, amelyeknek intenzitása és jellege egyénileg változik (a személyiségtől és a kezelés időtartamától függően). Ezek az alábbiak lehetnek: hangulatváltozás (általában eufórikus hangulat, alkalmanként nyomott hangulat), az aktivitás változása (általában csökkenés, alkalmanként fokozódás), és a kognitív és szenzoros képesség megváltozása (pl. döntéshozatali viselkedés, érzékelési zavarok).

• Gyógyszerfüggőség

A Curidol ismétlődő alkalmazása gyógyszerfüggőséghez vezethet, még terápiás dózisok esetén is. A gyógyszerfüggőség kockázata a beteg egyéni kockázati tényezőinek, az adagolásnak és az opioid-kezelés időtartamának függvényében változhat (lásd 4.4 pont).

• Az opioid-megvonás során fellépő tünetekhez hasonló alábbi gyógyszermegvonási tünetek léphetnek fel: izgatottság, szorongás, idegesség, álmatlanság, hyperkinesis, tremor és gyomor-bél rendszeri tünetek. Az alábbi egyéb tüneteket észlelték igen ritkán a tramadol-hidroklorid hirtelen megvonása után: pánikrohamok, súlyos szorongás, hallucinációk, paraesthesia, tinnitus és szokatlan központi idegrendszeri tünetek.

• Szerotonin-szindróma (az előfordulás gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Paracetamol

• A paracetamol nemkívánatos hatásai ritkák, de felléphet túlérzékenység, beleértve a bőrkiütést is.

• Beszámoltak vérkép-elváltozásokról, beleértve a thrombocytopeniát és az agranulocytosist, de ezek nem feltétlenül álltak ok-okozati összefüggésben a paracetamollal.

• Több jelentés is utal arra, hogy a paracetamol hypoprothrombinaemiát okozhat, ha warfarin‑szerű vegyületekkel egyidejűleg alkalmazzák. Más vizsgálatokban a prothrombin-idő nem változott.

• Nagyon ritkán súlyos bőrreakciókról számoltak be.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A Curidol egy állandó hatóanyag-kombinációjú gyógyszer. Túladagolás esetén a tünetek a tramadol, a paracetamol vagy mindkét hatóanyag toxicitási jeleit és tüneteit foglalhatják magukba.

A tramadol-túladagolás tünetei

Elvben a tramadol-mérgezést követően az egyéb centrálisan ható fájdalomcsillapítók (opioidok) túladagolási tüneteihez hasonló tünetek várhatók. Ezek különösen az alábbiak lehetnek: pupillaszűkület, hányás, a cardiovascularis rendszer összeomlása, eszméletvesztés, akár kómáig súlyosbodó forma, görcsrohamok, és légzésleállásig terjedő légzésdepresszió. Beszámoltak szerotonin-szindrómáról is.

A paracetamol-túladagolás tünetei

A túladagolás különösen aggályos kisgyermekeknél. A paracetamol-túladagolás tünetei az első 24 órában az alábbiak: sápadtság, hányinger, hányás, étvágytalanság és hasi fájdalom. A májkárosodás csak a gyógyszer bevétele után 12-48 órával válhat nyilvánvalóvá. A glükóz‑anyagcsere kóros változásai és metabolikus acidózis léphet fel. Súlyos mérgezésnél a májelégtelenség encephalopathiáig, kómáig és halálig progrediálhat. Acut tubularis necrosissal járó akut veseelégtelenség alakulhat ki, még súlyos májkárosodás hiányában is. Beszámoltak szívritmuszavarokról és pancreatitisről is.

Májkárosodás alakulhat ki olyan felnőtteknél, akik 7,5-10 g vagy ennél több paracetamolt vettek be. Úgy vélik, hogy egy toxikus metabolit (amelyet általában kellőképpen detoxikál a glutation, amikor a paracetamol normál adagjait veszik be) túl nagy mennyiségben irreverzibilisen kötődik a májszövethez.

Sürgősségi ellátás:

• Azonnali beszállítás egy specializált egységbe.

• A légzési és keringési funkciók fenntartása.

• A kezelés megkezdése előtt, a túladagolás után a lehető legrövidebb időn belül vérmintát kell venni a paracetamol és a tramadol plazmakoncentrációinak mérésére és a májfunkciós vizsgálatok elvégzésére.

• Túladagolás esetén a májfunkciós vizsgálatokat, amilyen hamar csak lehet, el kell végezni, és 24 óránként meg kell ismételni. Általában megfigyelhető a májenzimszintek (ASAT, ALAT) emelkedése, amely egy-két hét múlva normalizálódik.

• A gyomrot ki kell üríteni hánytatással (ha a beteg eszméletén van) vagy gyomormosással.

• Támogató kezelést kell alkalmazni, mint pl. átjárható légutak biztosítása és a cardiovascularis funkció fenntartása; a légzésdepresszió visszafordítására naloxont kell adni; a görcsrohamok diazepámmal visszaszoríthatók.

• A tramadol csak minimális mértékben távolítható el a szérumból hemodialízissel vagy hemofiltrációval. Ezért akut Curidol-mérgezés kezelésekor a hemodialízis vagy a hemofiltráció önmagában nem alkalmas detoxikálásra.

Az azonnali kezelés elengedhetetlenül fontos a paracetamol-túladagolás ellátásában. A jelentős korai tünetek hiánya ellenére a betegeket sürgősen kórházba kell utalni azonnali orvosi ellátásra, és gyomormosást kell végezni minden olyan felnőttnél vagy serdülőnél, aki a megelőző 4 órában kb. 7,5 g vagy ennél több paracetamolt vett be, illetve minden olyan gyermeknél, aki a megelőző 4 órában  150 mg/ttkg paracetamolt vett be. A paracetamol koncentrációt a vérben a túladagolás után több, mint 4 órával kell megmérni ahhoz, hogy megállapíthassák a májkárosodás kialakulásának kockázatát (a paracetamol-túladagolási nomogram segítségével). Szükség lehet orális metionin vagy intravénás N-acetilcisztein alkalmazására, amelyek a túladagolás után legalább 48 óráig előnyös hatásúak lehetnek. Intravénás N-acetilcisztein alkalmazása akkor a legelőnyösebb, ha a túladagolás után 8 órán belül adják be. Az N-acetilciszteint azonban még akkor is be kell adni, ha a túladagolás óta több mint 8 óra telt el, és a teljes N-acetilcisztein terápiát el kell végezni. Az N-acetilcisztein-kezelést azonnal el kell kezdeni, ha jelentős túladagolásra van gyanú. Az általános támogató kezelések feltételeinek rendelkezésre kell állniuk.

Függetlenül attól, hogy a beszámoló szerint mennyi paracetamolt vett be a beteg, a paracetamol ellenanyagát, az N-acetilciszteint orálisan vagy intravénásan a lehető legrövidebb időn belül, lehetőleg a túladagolást követő 8 órán belül be kell adni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Analgetikumok, opioidok kombinációja és nem opioid analgetikumokkal, tramadol és paracetamol; ATC kód: N02AJ13

Fájdalomcsillapítók

A tramadol a központi idegrendszerre ható opioid fájdalomcsillapító. A µ, δ és κ opioid receptorokon ható nem szelektív, tiszta agonista, és a μ receptorhoz van nagyobb affinitása. Fájdalomcsillapító hatásához hozzájárul még a noradrenalin idegsejtekbe történő visszavételének gátlása és a szerotonin‑felszabadulás fokozása is. A tramadolnak köhögéscsillapító hatása is van. A morfinnal ellentétben a tramadol fájdalomcsillapító adagjai széles tartományban nem fejtenek ki légzésdepresszív hatást, és a gyomor-bél rendszer mozgásképességét sem befolyásolják. A szív- és érrendszerre általában csekély hatásokat fejt ki. A kutatók szerint a tramadol hatékonysága 1/10-e ‑ 1/6-a a morfinénak.

A paracetamol fájdalomcsillapító hatásának pontos mechanizmusa nem ismert, azonban centrális és perifériás hatások is szerepet játszhatnak benne.

A Curidol a WHO „fájdalomlétráján” a II. lépcsőbe tartozó fájdalomcsillapító, és az orvosnak ennek megfelelően kell alkalmaznia.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A tramadolt racém formában alkalmazzák, és a tramadol és M1 metabolitjának [-] és [+] formái kimutathatók a vérben. Bár az alkalmazás után a tramadol gyorsan felszívódik, felszívódása lassúbb (és felezési ideje hosszabb), mint a paracetamolé.

Egy tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) filmtabletta egyszeri orális alkalmazása után az elért plazma-csúcskoncentrációk az alábbiak: 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol/(-)-tramadol] és 4,2 mikrogramm/ml (paracetamol), amelyek 1,8 óra [(+)-tramadol/(-)-tramadol], ill. 0,9 óra (paracetamol) múlva mérhetők. A közepes eliminációs felezési idők (t_1/2) a következők: 5,1/4,7 óra [(+)-tramadol/(-)-tramadol] és 2,5 óra (paracetamol).

Egészséges önkénteseknél a tramadol/paracetamol egyszeri és ismételt orális alkalmazása után végzett farmakokinetikai vizsgálatok során semmilyen klinikailag jelentős változást nem észleltek az egyes hatóanyagok kinetikai paramétereiben az önmagukban alkalmazott hatóanyagok paramétereihez viszonyítva.

Felszívódás

Orális alkalmazás után a racém tramadol gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. Egyszeri 100 mg-os adag közepes abszolút biohasznosulása kb. 75%. Ismételt alkalmazás után a biohasznosulás növekszik, és kb. 90%-ot ér el.

A tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) tabletta alkalmazása után a paracetamol orális felszívódása gyors és csaknem teljes mértékű, és főként a vékonybélben történik. A paracetamol plazma csúcskoncentrációi egy óra múlva alakulnak ki, és a tramadol egyidejű alkalmazása nem módosítja azokat.

A tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) tabletta orális alkalmazása táplálékkal együtt nem befolyásolja jelentősen sem a tramadol, sem a paracetamol plazma-csúcskoncentrációit vagy felszívódásának mértékét, ezért a Curidol az étkezési időktől függetlenül szedhető.

Eloszlás

A tramadol szöveti affinitása nagy (V_d,=203  40 l). Kb. 20%-ban kötődik plazmafehérjékhez.

Úgy tűnik, hogy a paracetamol széles körben megoszlik a szervezet legtöbb szövetébe, kivéve a zsírszövetet. Látszólagos megoszlási térfogata kb. 0,9 l/kg. A paracetamol relatíve kis mennyiségben (~20%) kötődik plazmafehérjékhez.

Biotranszformáció

Orális alkalmazás után a tramadol nagymértékben metabolizálódik. Az adagnak kb. 30%-a ürül a vizelettel változatlan formában, míg az adag 60%-a metabolitok formájában ürül.

A tramadol O-demetiláció útján metabolizálódik (ezt a CYP2D6 enzim katalizálja) az M1 metabolittá, és N-demetiláció útján (ezt a CYP3A katalizálja) az M2 metabolittá. Az M1 tovább metabolizálódik N-demetiláció és glükuronsavval való konjugáció útján. Az M1 eliminációs felezési ideje a plazmában 7 óra. Az M1 metabolitnak fájdalomcsillapító tulajdonságai vannak, és hatása erősebb, mint az alapvegyületé. Az M1 plazmakoncentrációi a tramadoléinál többször alacsonyabbak, és nem valószínű, hogy ismételt adagolás mellett változna az M1 hozzájárulása a klinikai hatáshoz.

A paracetamol elsősorban a májban metabolizálódik, két fő hepatikus útvonalon: glükuronidálással és szulfatálással. Az utóbbi útvonal gyorsan telítődhet a terápiás adagoknál nagyobb adagok mellett. Egy kis hányadot (4% alatt) a citokróm P450 metabolizál egy aktív intermedierré (az N-acetil-benzokinoniminné), amelyet normál alkalmazási körülmények között a redukált glutation gyorsan detoxikál, és amely ciszteinnel és merkaptursavval való konjugáció után a vizelettel ürül. Nagymértékű túladagolás során azonban ezen metabolit mennyisége növekszik.

A tramadol biotranszformációjában résztvevő CYP3A4 és/vagy CYP2D6 izoenzimek egyikének vagy mindkét típusának gátlása hatással lehet a tramadol vagy aktív metabolitjának plazmakoncentrációjára.

Elimináció

A tramadol és metabolitjai főként a vesén át ürülnek. A paracetamol felezési ideje felnőtteknél kb. 2‑3 óra. Gyermekeknél rövidebb, újszülötteknél és cirrhosisos betegeknél pedig valamivel hosszabb. A paracetamol főként glükuro- és szulfo-konjugált származékok dózisfüggő képződése útján eliminálódik. A paracetamolnak kevesebb, mint 9%-a ürül változatlan formában a vizelettel. Veseelégtelenségben mindkét vegyület felezési ideje megnyúlik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az állandó kombinációval (tramadol és paracetamol) még nem történtek preklinikai vizsgálatok a kombináció karcinogén vagy mutagén hatásainak vagy a fertilitásra kifejtett hatásainak értékelésére.

A tramadol/paracetamol kombinációval orálisan kezelt patkányok utódainál nem észleltek a gyógyszernek tulajdonítható teratogén hatást.

A tramadol/paracetamol kombináció patkánynál embrionális és magzati toxicitást mutatott az anyára nézve toxikus adagok mellett (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), azaz a maximális humán terápiás adag 8,3-szeresének megfelelő adagok mellett. Ennél az adagnál nem észleltek teratogén hatást. Az embrióra és a magzatra kifejtett toxikus hatás a magzat testtömegének csökkenését és a számfeletti bordák számának növekedését eredményezte. Az anyára nézve kevésbé toxikus, kisebb adagok (10/87 mg/kg és 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nem eredményeztek toxikus hatásokat az embrióra vagy a magzatra nézve.

A standard mutagenitási tesztek eredményei nem mutattak potenciális genotoxicitási kockázatot a tramadol esetében embernél.

A karcinogenitási tesztek eredményei nem utalnak potenciális humán kockázatra a tramadol esetében.

A tramadollal végzett állatkísérletes vizsgálatokban igen nagy adagok mellett a szervfejlődésre, a csontképződésre és az újszülöttek mortalitására kifejtett hatásokat észleltek, az anyára kifejtett toxikus hatásokkal összefüggésben. A tramadol nem befolyásolta a fertilitást, a reprodukciós teljesítményt és az utódok fejlődését. A tramadol átjut a placentán. A tramadol nem befolyásolta sem a hím sem a nőstény fertilitást.

A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos vizsgálatok nem álnak rendelkezésre.

Kiterjedt vizsgálatokban a paracetamol terápiás (azaz nem toxikus) adagokban nem mutatott releváns genotoxicitási kockázatot.

Patkányokban és egerekben végzett hosszú távú vizsgálatokban nem észleltek releváns tumorkeltő hatásra utaló jeleket a paracetamol nem hepatotoxikus adagjai mellett.

Az eddigi állatkísérletes vizsgálatok és széles körű humán tapasztalatok nem utalnak reprodukciós toxicitásra.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

mikrokristályos cellulóz

hidegen duzzadó kukoricakeményítő

A típusú karboximetilkeményítő-nátrium

kukoricakeményítő

magnézium-sztearát

Filmbevonat:

Opadry light yellow YS-1-6382G, ami tartalmaz:

hipromellóz

poliszorbát 80

makrogol 400

titán-dioxid (E171)

sárga vas-oxid (E172)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

2. Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

30 darab filmtabletta PVC/PE/PVDC//Alumínium buborékcsomagolásban és dobozban.

5. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:   (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest, Gyömrői út 19-21.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22226/01 30x PVC/PE/PVdC//Al buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. július 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. október 10.