CUTAQUIG 165 mg/ml oldatos injekció betegtájékoztató
Gyógyszer alapadatai
Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára
CUTAQUIG 165 mg/ml oldatos injekció
Humán normál immunglobulin (SCIg)
Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.
Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.
További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármely lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.Lásd 4. pont.
A betegtájékoztató tartalma:
1. Milyen típusú gyógyszer a Cutaquig és milyen betegségek esetén alkalmazható?
2. Tudnivalók a Cutaquig alkalmazása előtt
3. Hogyan kell alkalmazni a Cutaquig-et?
4. Lehetséges mellékhatások
5. Hogyan kell a Cutaquig-et tárolni?
6. A csomagolás tartalma és egyéb információk
Milyen típusú gyógyszer a Cutaquig és milyen betegségek esetén alkalmazható?
Milyen típusú gyógyszer a Cutaquig?
A Cutaquig a „humán normál immunglobulin” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. Az immunglobulinok, más néven ellenanyagok, megtalálhatók az egészséges emberek vérében. Az ellenanyagok az immunrendszer (a szervezet természetes védekezőrendszere) részét képezik, és abban segítenek, hogy a szervezet legyőzze a fertőzéseket.
Hogyan hat a Cutaquig?
A Cutaquig immunglobulinokat tartalmaz, amelyeket egészséges emberek véréből állítottak elő. Ez a gyógyszer pontosan ugyanúgy hat, mint a vérben természetes módon megtalálható immunglobulinok.
Milyen betegségek esetén alkalmazható a Cutaquig?
A Cutaquig‑et olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek nincs elég ellenanyag a vérükben, ezért gyakran kapnak el fertőzéseket. Cutaquig megfelelő adagjainak rendszeres időközönkénti beadásával a vér kórosan alacsony immunglobulin‑szintjét vissza lehet állítani normális szintre (ezt nevezik pótló kezelésnek).
A Cutaquig‑et felnőtteknek és gyermekeknek valamint serdülőknek (0‑betöltött 18 életév) rendelik a következő esetekben:
Olyan betegek kezelésére, akik veleszületett betegségük miatt egyáltalán nem képesek vagy csak csökkent mértékben képesek ellenanyagot termelni (ezt nevezik elsődleges immunhiánynak).
Olyan betegek kezelésére, akik bizonyos betegségek és/vagy kezelések következtében szerzett antitesthiányban szenvednek (ezt nevezik másodlagos immunhiánynak), és súlyos vagy visszatérő fertőzésekkel küzdenek.
Tudnivalók a Cutaquig alkalmazása előtt
NE alkalmazza a Cutaquig-et:
ha allergiás a humán normál immunglobulinra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
A Cutaquig‑et tilos érbe beadni.
Figyelmeztetések és óvintézkedések
A Cutaquig alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Ön anélkül is allergiás (túlérzékeny) lehet az immunglobulinokra, hogy ennek tudatában lenne.
A valódi allergiás reakciók – például a hirtelen vérnyomásesés vagy az anafilaxiás sokk (hirtelen vérnyomásesés, amelyet egyéb tünetek kísérnek, például a torok duzzanata, nehézlégzés és bőrkiütés) – ritkák, de esetenként olyankor is előfordulhatnak, ha Ön korábban kapott már immunglobulinokat, és jól viselte a kezelést. Ez különösen akkor fordulhat elő, ha nincsen elegendő immunglobulin A (IgA) az Ön vérében (IgA‑hiány) és szervezetében IgA elleni ellenanyag termelődik.
Ha Önnél „A” típusú immunglobulin- (IgA) hiány áll fenn, a kezelés előtt tájékoztassa kezelőorvosát vagy a kezelést végző egészségügyi szakembert. A Cutaquig IgA maradványokat tartalmaz, amely allergiás reakciót okozhat.
Ebben a ritka esetben allergiás reakciók – például hirtelen kialakuló vérnyomásesés vagy sokk – léphetnek fel (lásd még 4. pont).
Ezen ritka allergiás reakciókra jellemző panaszok és tünetek:
kábultság, szédülés vagy ájulás;
bőrkiütés és viszketés, duzzanat a szájban vagy a torokban, nehézlégzés, sípoló légzés;
rendellenes szívfrekvencia, mellkasi fájdalom, az ajkak, illetve a kézujjak és a lábujjak elkékülése;
homályos látás.
Azonnal szóljon kezelőorvosának, ha a Cutaquig‑infúzió beadása alatt ilyen jeleket észlel.
Kezelőorvosa eldönti, hogy elég-e, ha csak az infúzió sebességét csökkenti vagy teljesen leállítja az infúziót.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az Ön kórelőzményében szív- vagy érbetegség vagy vérrögképződés szerepel, ha Önnek sűrű a vére, vagy egy ideig ágyhoz kötött volt. Mindezek fokozhatják a Cutaquig alkalmazása után bekövetkező vérrögképződés kockázatát. Arról is számoljon be kezelőorvosának, hogy milyen gyógyszereket alkalmaz, mivel egyes gyógyszerek, például az ösztrogén hormont tartalmazók (például fogamzásgátlók) fokozhatják a vérrögképződés kockázatát. Azonnal forduljon kezelőorvosához, ha a Cutaquig beadása után a következő jeleket és tüneteket észleli: légszomj, mellkasi fájdalom, végtagfájdalom és ‑duzzanat, az egyik testfél gyengesége vagy zsibbadása.
Forduljon kezelőorvosához, ha a Cutaquig beadása után a következő jeleket és tüneteket tapasztalja: erős fejfájás, tarkókötöttség, álmosság, láz, fénykerülés, hányinger és hányás. Ezek a vírusos agyhártyagyulladás (aszeptikus meningitisz) tünetei lehetnek. Kezelőorvosa dönt arról, hogy szükséges-e további vizsgálatokat végezni, és arról is, hogy kell-e a Cutaquig alkalmazását folytatni.
A Cutaquig olyan vércsoport ellenanyagokat tartalmaz, amelyek a vörösvértestek pusztulását, ezáltal vérszegénységet (alacsony vörösvértestszámot) idéznek elő.
A lehetséges szövődmények elkerülése érdekében a gondozását végző egészségügyi szakember:
meggyőződik róla, hogy Ön nem érzékeny a humán normál immunglobulinra;
A gyógyszert először lassan kell beadni. A 3. pontban leírt ajánlott infúziós sebességet szigorúan be kell tartani.
az infúzió beadása alatt mindvégig gondosan ellenőrzi Önnél az esetleges tünetek kialakulását, különösen abban az esetben, ha:
Ön először kap humán normál immunglobulint;
Ön másik gyógyszerről váltott a Cutaquig‑re;
az utolsó infúzió óta hosszú idő (több mint nyolc hét) telt el.
Ezekben az esetekben az első infúzió időtartama alatt és azt követően egy órán át ajánlatos megfigyelés alatt tartani Önt. Ha a fenti pontok nem vonatkoznak Önre, a gyógyszer beadása után legalább 20 percen át javasolt Önt megfigyelés alatt tartani.
Gyermekek és serdülők
A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkoznak.
Egyéb gyógyszerek és a Cutaquig
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben alkalmazott, valamint alkalmazni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Tilos más gyógyszereket a Cutaquig‑gel összekeverni.
Mielőtt védőoltást kapna, mondja el az Önt beoltó orvosnak, hogy Cutaquig‑kezelést kap. A Cutaquig (mint minden humán normál immunglobulin oldat) csökkentheti egyes élő vírusokat tartalmazó vakcinák – például a kanyaró, a rózsahimlő, a mumpsz és a bárányhimlő elleni oltóanyagok – hatásosságát. Ezért az ilyen élő, attenuált (legyengített) oltóanyag beadásával a Cutaquig utolsó infúziója után 3 hónapot kell várni. Kanyaróoltás esetén a csökkent hatás akár egy évig is tarthat.
Vércukorszintmérés
Bizonyos fajta vércukorszintmérő készülékek (úgynevezett glükométerek) tévesen glükózként mérik a Cutaquig-ben található maltózt. Így tévesen magas vércukorszint-eredmények születhetnek az infúzió során és az infúzió befejezése után kb. 15 óráig, melynek következtében helytelenül, inzulin kerülhet beadásra, életveszélyes hipoglikémiát (alacsony vércukorszintet) előidézve.
Előfordulhat az is, hogy a tényleges hipoglikémia kezeletlenül marad, ha a hipoglikémiás állapotot a tévesen magasabb vércukorszint-eredmények elfedik.
Ezért Cutaquig vagy maltózt tartalmazó egyéb készítmények alkalmazása esetén a vércukorszint-vizsgálatot glükóz-specifikus vizsgálati módszert alkalmazó teszttel/készülékkel kell elvégezni. Nem használhatók glükóz-dehidrogenáz-pirrolo-kinolin-kinon (GDH PQQ) enzim vagy glükóz-oxidoreduktáz-színreakció alkalmazásán alapuló módszereket használó tesztek/készülékek.
A vércukorszintmérő készülék és a tesztcsíkok használati utasítását tanulmányozza át alaposan, és ellenőrizze, hogy használható-e maltózt tartalmazó, injekció/infúzió formájában adott gyógyszer alkalmazása esetén. Ha bizonytalan, kérdezze meg kezelőorvosát, hogy az Ön által használt vércukorszintmérő megfelelő-e maltózt tartalmazó, injekció/infúzió formájában adott gyógyszer alkalmazása esetén.
A Cutaquig egyidejű alkalmazása étellel, itallal és alkohollal
Semmilyen hatást nem figyeltek meg.
Terhesség, szoptatás és termékenység
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Ezt a készítményt terhesség és szoptatás alatt csak kezelőorvosa vagy gyógyszerésze tanácsára szabad alkalmazni.
Terhes nőknél nem végeztek klinikai vizsgálatokat a Cutaquig‑gel. Immunglobulinokat tartalmazó készítményeket azonban már több éve használnak terhes, illetve szoptató nőknél, és nem figyeltek meg a terhesség lefolyására vagy a csecsemőre gyakorolt káros hatásokat.
Ha Ön szoptat és Cutaquig‑kezelésben részesül, a gyógyszerben található immunglobulinok kiválasztódhatnak az anyatejbe is. Ezért az Ön csecsemője bizonyos fertőzésekkel szemben védett lehet.
Az immunglobulinokkal kapcsolatos tapasztalatok alapján a termékenységre nézve káros hatások nem várhatók.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Cutaquig alkalmazásával járó bizonyos mellékhatások gyengíthetik a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azoknak a betegeknek, akik a kezelés során mellékhatásokat észlelnek, meg kell várniuk ezek megszűnését, mielőtt gépjárművet vezetnének vagy gépeket kezelnének.
A Cutaquig nátriumot tartalmaz
Ez a gyógyszer 33,1 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz 48 ml‑es injekciós üvegenként és 13,8 mg‑ot 20 ml‑es injekciós üvegenként. Ez megfelel a felnőtteknél ajánlott maximális napi étrendi nátriumbevitel 1,7%‑ának, illetve 0,7%‑ának.
A Cutaquig összetevőivel kapcsolatos információk
A Cutaquig emberi vérplazmából készül (ez a vér folyékony része). Amikor emberi vérből vagy plazmából készítenek gyógyszereket, bizonyos intézkedésekről gondoskodnak, hogy megelőzzék a fertőzések betegekre történő átvitelét. Ezek közé tartoznak a következők:
a véradók vagy plazmadonorok gondos kiválasztása, hogy kizárják azokat, akiknél fennáll a fertőzések hordozásának kockázata;
minden egyes levett anyag és plazmakeverék vizsgálata vírusokra/fertőzésekre utaló jelek szempontjából;
olyan lépések beiktatása a vér vagy plazma feldolgozási folyamatába, amelyekkel a vírusok inaktiválhatók vagy eltávolíthatók.
Mindezen intézkedések ellenére az emberi vérből, illetve plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén a fertőzések átvitelének lehetősége nem zárható ki teljes mértékben. Ez jelentheti bármilyen, eddig ismeretlen természetű vagy új vírusok és más típusú fertőzések átvitelét is.
Az alkalmazott eljárások hatásosnak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, például az emberi immunhiány vírus (HIV, az AIDS‑et okozó vírus), valamint a májgyulladást okozó hepatitisz B vírus és hepatitisz C vírus ellen.
Az eljárások a burokkal nem rendelkező vírusok, mint például a hepatitisz A vírus és a parvovírus B19 ellen korlátozott mértékben lehetnek hatékonyak.
Az immunglobulinok alkalmazása nem jár hepatitisz A vagy parvovírus B19 fertőzéssel, vélhetően azért, mert a készítményben található ellenanyagok védelmet nyújtanak ezen fertőzésekkel szemben.
Minden alkalommal, amikor megkapja a Cutaquig egy adagját, feltétlenül ajánlott dokumentálni a készítmény nevét és gyártási számát, hogy rendelkezésre álljon egy nyilvántartás a felhasznált gyártási tételekről (lásd még I. melléklet: Beadási útmutató).
Hogyan kell alkalmazni a Cutaquig-et?
A gyógyszert mindig a kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
A Cutaquig‑et infúzióban kell beadni a bőr alá (szubkután vagy rövidítve sc. beadási mód).
A kezelést kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember fogja megkezdeni, aki járatos a gyenge immunrendszerű betegek kezelésében.
Miután kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember meghatározta az Ön számára megfelelő adagot és infúziós sebességet, és felügyelet alatt megkapta az első néhány infúziót, engedélyezheti, hogy magának adja be a készítményt otthonában, illetve az (oktatásban részesített) gondozója adja be Önnek otthonában. Kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember, aki jártas a betegek otthoni kezelésre történő átállításában, gondoskodni fog róla, hogy az Ön gondozója oktatásban részesüljön, és pontos tájékoztatást kapjon a következőkről:
csíramentes (aszeptikus) infúziós technika;
infúziós eszköz használata (ha szükség van ilyenre);
a kezelési napló vezetése;
súlyos mellékhatások esetén szükséges teendők (lásd még 4. pont).
Amint elsajátította a készítmény beadásának módját, és amennyiben a kezelés alatt nem léptek fel mellékhatások, kezelőorvosa engedélyezheti, hogy a kezelést otthonában folytassa.
Adagolás
Kezelőorvosa kifejezetten az Ön számára, egyénre szabva fogja meghatározni a megfelelő adagot és infúziós sebességet, figyelembe véve a testtömegét, az Önnél esetlegesen alkalmazott korábbi kezelést, valamint hogy miként reagált a kezelésre. Mindig kövesse kezelőorvosa utasításait.
Immunglobulin-pótló kezelés elsődleges immunhiányos szindrómák esetén:
Kezelőorvosa határozza meg, hogy Önnek szüksége van-e telítő adagra (felnőttek és gyermekek esetében), amely legalább 1,2‑3,0 ml/testtömegkilogramm több napra elosztva. Ezt követően rendszeresen, minden második héten, de akár napi gyakorsággal fogja kapni a Cutaquig‑et. A havonta alkalmazott teljes adag körülbelül 2,4‑4,8 ml/testtömegkilogramm lesz. A gondozását végző egészségügyi szakember módosíthatja az Ön adagját attól függően, hogy hogyan reagál a kezelésre.
Immunglobulin-pótló kezelés másodlagos immunhiány esetén:
A Cutaquig ajánlott adagja egy 1,2–2,4 ml/ttkg-os összesített havi adag, amely ismételt időközönként (körülbelül hetente egyszer) kerül beadásra. Előfordulhat, hogy minden egyes adagot a test különböző területeire kell beadni. Kezelőorvosa attól függően módosíthatja az adagot, hogy Ön hogyan reagál a kezelésre.
Ne módosítsa az adagot vagy az adagolási időközöket anélkül, hogy egyeztetne kezelőorvosával. Ha úgy véli, hogy gyakrabban, illetve kevésbé gyakran kellene kapnia a Cutaquig‑et, beszélje meg ezt kezelőorvosával. Ha úgy gondolja, hogy kihagyott egy adagot, mielőbb beszéljen kezelőorvosával.
Az alkalmazás és a beadás módja
Az infúzió helyének (helyeinek) kiválasztása:
A Cutaquig szubkután infúzió javasolt beadási területei a has, a comb, a felkar, illetve az alsó végtag felső része/a csípő területe. Egyszerre több helyre is beadható a szubkután infúzió. Ilyen esetben az infúzió beadási helyeinek száma nem korlátozott, de az egyes beadási helyeknek egymástól legalább 5 cm távolságra kell lenniük egymástól. Minden egyes beadáskor váltogatni kell a beadási helyeket, ahogyan kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember tanácsolta.
Az egyes helyekre beadott infúzió mennyisége változó lehet, ugyanakkor a nagy térfogatú (> 30 ml) infúziókat javasolt elosztani, és több helyre beadni. Csecsemőknél és gyermekeknél az infúziók beadásának helyét 5‑15 ml‑enként változtatni kell.
Az infúzió sebessége:
Kezelőorvosa fogja meghatározni az Önnek megfelelő infúziós sebességet, figyelembe véve az egyéni adagját, az adagolási gyakoriságot és a készítmény tolerálhatóságát.
Az ajánlott kezdő infúziós sebesség 15 ml/óra beadási helyenként, ha korábban még nem kapott SCIg‑kezelést. Ha már kap SCIg‑kezelést, és Cutaquig‑re vált, a korábban alkalmazott beadási sebességet javasolt alkalmazni az első infúziók beadásakor. A későbbi infúzióknál, ha jól viseli a kezelést, az infúzió sebessége beadási helyenként körülbelül 10 ml/órával növelhető fokozatosan, 2‑4 hetente a felnőtteknél (≥40 kg), illetve legfeljebb 10 ml/órával 4 hetente a gyermekeknél (<40 kg).
Ezt követően, ha jól tolerálja a maximális sebességgel beadott teljes adagú kezdő infúziókat az egyes beadási helyeken, meg lehet fontolni a későbbi infúziók sebességének megnövelését a beadási helyenkénti 67,5 ml/órás maximális sebességig felnőtteknél (≥40 kg), illetve beadási helyenkénti 25 ml/órás sebességig gyermekeknél (<40 kg).
A részletes használati utasítás alább olvasható.
A Cutaquig kizárólag a bőr alá (szubkután) adható be. Ne fecskendezze érbe.
Csak akkor alkalmazza otthon a Cutaquig‑et, ha a gondozását végző egészségügyi szakember már ellátta Önt a megfelelő utasításokkal, és oktatásban részesítette.
Kövesse lépésenként a betegtájékoztató végén megadott beadási útmutatót (I. melléklet), és a Cutaquig beadásakor alkalmazzon aszeptikus/steril technikát.
Az infúzió előkészítésekor viseljen kesztyűt, amennyiben erre utasították.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
Gyermekekre és serdülőkre (0‑18 évesek) ugyanazok a javallatok, adag és alkalmazási gyakoriság vonatkozik, mint felnőttekre.
Ha az előírtnál több Cutaquig-et alkalmazott
Ha úgy gondolja, hogy az előírtnál több Cutaquig‑et adott be, mielőbb beszéljen kezelőorvosával.
Ha elfelejtette alkalmazni a Cutaquig‑et
Ha kihagyott egy adagot, mielőbb tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ne alkalmazzon kétszeres adagot a Cutaquig‑ből a kihagyott adag pótlására.
4. Lehetséges mellékhatások
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, például hidegrázást, fejfájást, szédülést, lázat, hányást, allergiás reakciókat, hányingert, ízületi fájdalmat, alacsony vérnyomást és mérsékelt deréktáji fájdalmat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Bizonyos mellékhatások – például a fejfájás, a hidegrázás vagy a testszerte érzett fájdalom – csökkenthetők az infúzió beadási sebességének csökkentésével.
A Cutaquig biztonságosságát értékelő klinikai vizsgálatokban a kezelésben részesülő vizsgálati alanyoknál a gyógyszer adásával összefüggő súlyos mellékhatásokat nem figyeltek meg.
Ön allergiás (túlérzékeny) lehet az immunglobulinokra, és allergiás reakciók léphetnek fel, például hirtelen vérnyomásesés, elszigetelt esetekben pedig sokk alakulhat ki. Az orvosok tisztában vannak ezekkel a lehetséges mellékhatásokkal, és az első infúziók alatt és után megfigyelés alatt tartják Önt.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a következők bármelyikét észleli:
kábultság, szédülés vagy ájulás;
bőrkiütés és viszketés, duzzanat a szájban vagy a torokban, nehézlégzés, sípoló légzés;
rendellenes pulzusszám, mellkasi fájdalom, az ajkak, illetve a kézujjak és a lábujjak elkékülése;
homályos látás.
Ha otthon alkalmazza a Cutaquig‑et, beadhatja az infúziót gondozója jelenlétében, aki segít majd odafigyelni az allergiás reakció tüneteire. Ha egy allergiás reakció bármilyen tünete jelentkezik, állítsa le az infúziót, és szükség esetén kérjen segítséget.
Az allergiás reakciók kockázata tekintetében lásd még a betegtájékoztató 2. pontját.
A következő mellékhatások nagyon gyakoriak (10 infúzió közül több mint 1 esetben léphetnek fel):
Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, például bőrpír, duzzanat, viszketés és diszkomfort.
A következő mellékhatások nem gyakoriak (1000 infúzió közül több mint 1 esetben, de 100 infúzióból kevesebb mint 1 esetben léphetnek fel):
fejfájás;
hányinger;
fáradtság.
A következő mellékhatások ritkák (10 000 infúzió közül több mint 1 esetben léphetnek fel):
szédülés;
hasi fájdalom;
haspuffadás;
hányás;
öklendezés;
izomfájdalom;
ízületi fájdalom;
láz;
hidegrázás;
mellkasi diszkomfortérzés;
influenzaszerű betegség;
fájdalom;
általános rossz közérzet;
pozitív ellenanyag eredmény vérvizsgálat során;
kóros vérvizsgálati eredmények, amelyek a vörösvértestek pusztulását mutatják;
emelkedett hemoglobinszint;
emelkedett kreatininszint a vérben;
bőrkiütés;
bőrreakciók;
a transzaminázoknak nevezett májenzimek magas szintje.
További mellékhatások, amelyek a klinikai vizsgálatokban nem fordultak elő, de szintén jelentettek:
túlérzékenység (például bőrpír, csalánkiütés);
vérnyomás emelkedése;
a vérerekben képződött vérrögökből eredő problémák (például mélyvénás trombózis, sztrók);
vérrögképződés az erekben (lásd még a „Figyelmeztetések és óvintézkedések” 2. pontját);
viszketés;
hátfájás.
Hasonló gyógyszerek alkalmazása kapcsán tapasztalt mellékhatások
A humán normál immunglobulin szubkután infúziója kapcsán az alábbi további mellékhatásokat észlelték. Előfordulhat, hogy Cutaquig‑et alkalmazó betegnél is jelentkezni fognak.
reszketés;
sápadtság;
hasmenés;
fájdalom az injekció beadásának helyén;
a nyak vagy az arc hirtelen kipirulása;
melegérzet;
fázás;
gyengeség;
torokszorítás;
légzési nehézség;
asztmaszerű tünetek;
köhögés;
arcduzzanat;
úgynevezett aszeptikus meningitisz szindróma (lásd még a „Figyelmeztetések és óvintézkedések” 2. pont).
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a következő tünetek bármelyikét észleli. Ezek a tünetek súlyos problémát jelezhetnek.
Erős fejfájás, amit hányinger, hányás, nyakmerevség, láz és fényérzékenység kísér. Ezek az agyat és a gerincvelőt körülvevő hártya átmeneti és visszafordítható, nem fertőző eredetű duzzanatának (meningitisz) tünetei lehetnek.
Fájdalom, duzzanat, melegség, vörösség vagy duzzanat a lábakon vagy karokon, ismeretlen eredetű légszomj, mellkasi fájdalom vagy diszkomfort, amely mély belégzésre rosszabbodik, ismeretlen eredetű gyors pulzus, a test egyik oldalának zsibbadása vagy gyengesége, hirtelen fellépő zavartság vagy beszédzavar. Ezek a tünetek vérrögképződést jelezhetnek.
Hasonló mellékhatások akkor is jelentkezhetnek, ha korábban kapott már humán immunglobulint, és jól viselte a kezelést.
A mellékhatások kockázatát növelő körülményekre vonatkozó további részleteket illetően lásd még a 2. pontot.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármely lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.
5. Hogyan kell a Cutaquig-et tárolni?
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
Felhasználhatósági időtartamán belül a készítmény legfeljebb 9 hónapig szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C‑on) tárolható anélkül, hogy ez idő alatt visszahelyeznék a hűtőszekrénybe, majd ezt követően meg kell semmisíteni, ha nem került felhasználásra.
A készítményt első felbontása után azonnal fel kell használni.
Ne alkalmazza a Cutaquig‑et, ha az oldat zavaros vagy szemcséket tartalmaz.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.
6. A csomagolás tartalma és egyéb információk
Mit tartalmaz a Cutaquig?
A készítmény hatóanyaga a humán normál immunglobulin, 165 mg/ml koncentrációban (legalább 95% immunglobulin G)
IgG1 ……….. 71%
IgG2 ……….. 25%
IgG3 ……….. 3%
IgG4………… 2%
Egyéb összetevők a maltóz, a poliszorbát 80 és az injekcióhoz való víz.
A maximális IgA tartalom 300 mikrogramm/ml.
A Cutaquig legfeljebb 30 mmol/l nátriumot tartalmaz.
Milyen a Cutaquig külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Cutaquig egy oldatos injekció.
Az oldat tiszta és színtelen.
Tárolás során az oldat kissé opaleszkálóvá és halványsárga színűvé válhat.
A Cutaquig a következő kiszerelésekben kapható:
6, 10, 12, 20, 24 vagy 48 ml oldat injekciós üvegben (I. típusú üveg), brómbutil gumidugóval lezárva. 1. 10 vagy 20 darabos kiszerelés.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó
A forgalomba hozatali engedély jogosultja:
Octapharma (IP) SPRL
Researchdreef 65
1070 Brussels (Anderlecht)
Belgium
Gyártó:
Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.
Oberlaaer Strasse 235
1100 Vienna
Ausztria
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Svédország
Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték:
Ausztria, Belgium, Bulgária, Csehország, Dánia, Egyesült Királyság (Észak-Írország), Észtország, Finnország, Franciaország, Hollandia, Horvátország, Írország, Izland, Lengyelország, Lettország, Litvánia, Luxemburg, Málta, Magyarország, Németország, Norvégia, Olaszország, Portugália, Románia, Spanyolország, Svédország, Szlovákia, Szlovénia: |
Cutaquig |
OGYI-T-23508/01-12
A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2024. február.
I. melléklet – Beadási útmutató
Készítse elő a szükséges számú Cutaquig injekciós üveget
Ha hűtőszekrényben tárolta, az infúzió beadása előtt várja meg, hogy az injekciós üvegek legalább 90 percen át szobahőmérsékletűre melegedjenek.
Ne hevítse, és ne tegye mikrohullámú sütőbe az injekciós üvegeket.
A habképződés elkerülése érdekében ne rázza az injekciós üvegeket.
Előkészületek az infúzió beadásához
V
álasszon
ki és készítsen elő egy tiszta munkaterületet antiszeptikus
törlőkendő vagy fertőtlenítő oldat használatával (1. ábra).
1. ábra
Készítse össze az infúzió beadásához szükséges kellékeket:
Infúziós pumpa (választható) és a hozzá való fecskendő(k)
Tű (a készítmény injekciós üvegből történő felszívásához)
Infúziós szerelék
Infúziós cső és Y‑csatlakozó (ha szükséges)
Alkohol és alkoholos törlők/antiszeptikus törlők
Géz vagy átlátszó kötszer és ragtapasz
Éles hulladékok kidobására szolgáló tartály
Kezelési napló és toll
Alaposan mosson kezet, és hagyja megszáradni (2. ábra). Használjon fertőtlenítő gélt, ahogy az oktatás során mutatták Önnek.
2. ábra
Ha szükséges, programozza be az infúziós pumpát a felhasználó kézikönyv utasításainak megfelelően, illetve ahogyan a gondozását végző egészségügyi szakember mutatta Önnek az oktatás során.
Az injekciós üvegek ellenőrzése és felnyitása
Gondos szemrevételezéssel ellenőrizze mindegyik injekciós üveg esetében a következőket:
az injekciós üveg címkéjén az Önnek rendelt, helyes adag van feltüntetve;
ellenőrizze az oldat kinézetét (tisztának és színtelennek vagy halványsárgának, illetve halványbarnának kell lennie);
győződjön meg róla, hogy a védőkupak nem törött, és rajta van az injekciós üvegen;
ellenőrizze a lejárati időt és a gyártási számot.
Ne használja fel az oldatot, ha zavaros vagy szemcséket tartalmaz.
Vegye le a védőkupakot.
Egy antiszeptikus törlővel fertőtlenítse a gumidugót, és hagyja megszáradni (3. ábra).
3. ábra
A fecskendő előkészítése és feltöltése
Nyisson fel egy steril fecskendőt és tűt.
Csatlakoztassa a tűt a fecskendőhöz csavaró mozdulattal.
A dugattyú visszahúzásával töltse fel a fecskendőt annyi levegővel, amely nagyjából megfelel annak az oldat mennyiségnek, amit az injekciós üvegből szükséges felszívni.
Szúrja be a tűt az injekciós üvegbe, és fordítsa fel az injekciós üveget. Fecskendezze bele a levegőt, ügyelve arra, hogy a habképződés elkerülése érdekében a tű hegye ne legyen benne az oldatban.
E
zután
lassan szívja fel a Cutaquig‑et, ügyelve rá, hogy a tű
mindvégig az oldatban maradjon (lásd 4. ábra).
4. ábra
Húzza ki a tűt az injekciós üvegből.
Lehetséges, hogy ezt az eljárást meg kell ismételnie, ha a számított adaghoz több injekciós üveg tartalmára is szükség van.
Ha végzett, távolítsa el a tűt, és dobja ki az éles hulladékok kidobására szolgáló tartályba.
Rögtön térjen rá a következő lépésre, mivel az IgG‑oldatot azonnal fel kell használni.
Az infúziós pumpa és az infúziós cső előkészítése (választható)
Kövesse a gyártó utasításait az infúziós pumpa előkészítésére vonatkozóan.
A beadáshoz használt infúziós cső légtelenítéséhez csatlakoztassa a feltöltött fecskendőt az infúziós csőhöz, és óvatosan nyomja a dugattyút, hogy feltöltse az infúziós csövet a Cutaquig oldattal, és eltávolítsa belőle az összes levegőt. (5. ábra).
5. ábra
Az infúzió beadási helyeinek kiválasztása és az infúziós tű(k) beszúrása
A
Cutaquig‑infúzió a következő területekre adható be:
has, comb elülső része, felkar és/vagy a comb oldalsó
része/csípő területe (6. ábra).
6. ábra
Az infúzió beadási helyeinek legalább 5 cm-es távolságra kell lenniük egymástól.
Az előző infúzió beadási helyétől eltérő helyeket kell választani.
Ne szúrja be a tűt olyan területre, ahol heg, tetoválás vagy fogyási csíkok (striák) találhatók, illetve ahol sérült/gyulladt/vörös a bőr.
Az infúzió beadásához kiválasztott terület(ek)en tisztítsa meg a bőrt antiszeptikus tisztító kendővel, és hagyja megszáradni.
Csípje össze a bőrt az injekció beadási helye körül a hüvelykujja és a mutatóujja között (7. ábra), óvatosan vegye le a tű védőborítását, és szúrja be a tűt a bőrébe (8. ábra). A tű beszúrásának szöge az alkalmazott infúziós szerelék típusától függ.
7. ábra
8. ábra
Az infúzió ellenőrzése
Az oldatot nem szabad érbe beadni.
Steril géz és ragtapasz vagy átlátszó kötszer használatával rögzítse a tűt a helyén (9. ábra).
9. ábra
Az infúzió elindítása
Indítsa el az infúziót. Ha a beadáshoz infúziós pumpát használ, kövesse a gyártó utasításait.
Az infúzió dokumentálása
Minden egyes Cutaquig injekciós üvegen megtalálható egy lehúzható címke, amelyen szerepelnek a gyártási szám adatai. Ragassza ezt a címkét a betege kezelési naplójába vagy infúziós naplójába. Jegyezze le az adagra, a dátumra, az időpontra, az infúzió helyére és az esetleges fertőzésekre, mellékhatásokra vonatkozó adatokat, illetve az infúzióra vonatkozó egyéb megjegyzéseket.
Az infúzió befejeződése után
Óvatosan távolítsa el a tű(ke)t, és azonnal dobja ki az éles hulladékok kidobására szolgáló tartályba.
Szükség esetén nyomjon egy kis gézdarabot a tűszúrás helyére és tegyen rá kötést.
Dobja ki az összes eldobható kelléket, valamint az esetlegesen fel nem használt készítményt és az üres injekciós üvege(ke)t a gondozását végző egészségügyi szakember tanácsának és a helyi előírásoknak megfelelően.
Pakolja el és a következő infúzió beadásáig biztos helyen tárolja az összes többször használatos kelléket (például infúziós pumpát).
OGYÉI/29071/2023
1. A GYÓGYSZER NEVE
CUTAQUIG 165 mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Humán normál immunglobulin (SCIg)
1 ml tartalma:
Humán normál immunoglobulin……………………………..165 mg
(legalább 95%‑os tisztaságú IgG)
1 g humán normál immunglobulint tartalmaz 6 ml-es injekciós üvegenként.
1,65 g humán normál immunglobulint tartalmaz 10 ml‑es injekciós üvegenként.
2 g humán normál immunglobulint tartalmaz 12 ml‑es injekciós üvegenként.
3,3 g humán normál immunglobulint tartalmaz 20 ml‑es injekciós üvegenként.
4 g humán normál immunglobulint tartalmaz 24 ml‑es injekciós üvegenként.
8 g humán normál immunglobulint tartalmaz 48 ml‑es injekciós üvegenként.
IgG‑alosztályok megoszlása (körülbelüli értékek):
IgG1 ……….. 71%
IgG2 ……….. 25%
IgG3 ……….. 3%
IgG4………… 2%
A maximálisan 300 mikrogramm IgA-t tartalmaz milliliterenként.
Humán donorok vérplazmájából készült.
Ismert hatású segédanyag(ok):
Ez a gyógyszer 33,1 mg nátriumot tartalmaz 48 ml‑es injekciós üvegenként és 13,8 mg‑ot 20 ml‑es injekciós üvegenként, lásd a 4.4.pontban.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció.
Az oldat tiszta és színtelen.
Tárolás alatt az oldat kissé opaleszkálóvá és halványsárga színűvé válhat.
Az oldat ozmolalitása 310‑380 mosmol/kg.
Az oldat pH‑ja 5‑5,5.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Szubsztitúciós terápia (immunglobulun-pótlás) felnőtteknél, gyermekeknél és serdülőknél (0-betöltött 18 életév) az alábbi esetekben:
Csökkent antitesttermeléssel járó, primer immunhiány‑ (primary immunodeficiency, PID) szindrómákban (lásd 4.4 pont).
Szekunder immunhiányos állapotokban (secondary immunodeficiency, SID) olyan betegek esetében, akik súlyos vagy visszatérő fertőzésekben szenvednek, antimikrobás kezelésük hatástalan, és vagy igazolt specifikus antitestválasz-elégtelenségben (proven specific antibody failure, PSAF)* szenvednek vagy szérum IgG-szintjük < 4 g/l.
*PSAF = az IgG-antitestszint pneumococcus poliszacharid és polipeptid antigén vakcinák hatására bekövetkező legalább 2-szeres emelkedésnek elmaradása.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A szubsztitúciós kezelést az immunhiányos állapotok kezelésében jártas orvos felügyelete alatt kell elkezdeni és monitorozni.
Adagolás
A dózis és az adagolási rend a javallattól függ.
Szubsztitúciós terápia
A gyógyszert subcutan kell beadni.
Szubsztitúciós terápia esetén szükség lehet az adagolás egyénre szabott módosítására az adott betegnél tapasztalt farmakokinetikai és klinikai válasz alapján.
A Cutaquig rendszeres időközönként adható, akár naponta, akár minden második héten.
A következő adagolási rendek útmutatóul szolgálnak.
Szubsztitúciós terápia (a 4.1 pontban meghatározott) primer immunhiányos szindrómák esetén
Az adagolási renddel legalább 5–6 g/l-es IgG-völgykoncentrációt kell elérni (a következő infúzió előtt mérve), és a cél az életkornak megfelelő szérum IgG‑referenciatartomány elérése. Legalább 0,2‑0,5 g/testtömegkilogrammos (1,2‑3,0 ml/ttkg) telítő dózis alkalmazására lehet szükség. Lehetséges, hogy ezt több napra kell elosztani úgy, hogy a maximális napi dózis 0,1‑0,15 g/ttkg legyen.
A dinamikus egyensúlyi IgG‑szintek elérése után ismételt időközönként fenntartó adagokat kell adni egy hozzávetőleges 0,4‑0,8 g/ttkg‑os (2,4‑4,8 ml/ttkg) kumulatív havi adag eléréséig. Szükség esetén minden egyes adagot anatómiailag eltérő helyre kell beadni.
A völgykoncentrációkat fertőzés előfordulása kapcsán mérni és értékelni kell. A fertőzés előfordulási gyakoriságának csökkentése érdekében szükséges lehet az adag növelése és magasabb völgykoncentrációk elérésének kitűzése.
Szubsztitúciós terápia (a 4.1 pontban meghatározott) szekunder immunhiányos állapotok esetén
Az ismétlődő időközönként (körülbelül hetente egyszer) beadott ajánlott adag célja a 0,2–0,4 g/ttkg (1,2–2,4 ml/ttkg) nagyságrendű havi kumulatív adag elérése. Lehet, hogy minden egyes adagot különböző anatómiai helyekre kell beadni.
Az IgG völgykoncentrációit a fertőzés előfordulási gyakoriságával összefüggésben kell mérni és értékelni. Az adagot szükség szerint módosítani kell a fertőzésekkel szembeni optimális védelem elérése érdekében, és az adag növelésére lehet szükség olyan betegeknél, akiknél a fertőzés perzisztens; az adag csökkentése megfontolható, ha a beteg fertőzésmentes marad.
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél és serdülőknél (0-betöltött 18 életév) az adagolás nem különbözik a felnőttekétől, ugyanis az adagolás mindegyik javallat esetén a testtömegen alapul, és módosítása a szubsztitúciós terápia javallataiban a klinikai kimenetel alapján történik.
Idősek
Mivel az adagot a testtömeg alapján kell meghatározni és a fenti állapotok klinikai kimenetele alapján kell módosítani, időseknél az adag nem különbözik a 18‑65 éves egyéneknél alkalmazott adagtól. A klinikai vizsgálatokban 17 olyan betegnél értékelték a Cutaquig‑et, akik 65 évesnél idősebbek voltak. A kívánt szérum IgG‑szintek eléréséhez nem volt szükség különleges dóziselőírásokra.
Az alkalmazás módja
Kizárólag subcutan alkalmazásra.
Subcutan infúzió otthoni kezelés során: a kezelést a betegek otthoni kezelésének irányításában jártas szakorvosnak kell elindítania és monitoroznia. A beteget és/vagy a gondozót meg kell tanítani az infúziós készülék használatára, az infúziós technikákra, az aszeptikus eljárás szabályaira, a kezelési napló vezetésére, valamint a súlyos mellékhatások felismerésére és az ilyen esetben szükséges teendőkre.
A Cutaquig beadható például a hasba, a combba, a felkarba és a csípő lateralis részére.
Az infúzió sebessége
Egy adott helyre adandó infúzió sebessége és térfogata a beteg toleranciájától függ.
Beadási helyenként 15 ml/órás kezdő beadási sebesség alkalmazása javasolt azon betegeknél, akik korábban nem kaptak SCIg‑kezelést. A már SCIg‑kezelésben részesülő, és Cutaquig‑re váltó betegeknél a korábban alkalmazott beadási sebességet javasolt alkalmazni az első infúziók beadásakor. A későbbi infúzióknál, amennyiben a beteg jól tolerálja (lásd 4.4 pont), az infúzió sebessége beadási helyenként körülbelül 10 ml/órával növelhető 2‑4 hetente a felnőtteknél (≥40 kg), illetve legfeljebb 10 ml/órával 4 hetente a gyermekeknél (<40 kg) (lásd 5.1 pont).
Ezt követően, ha a beteg jól tolerálja a maximális sebességgel beadott teljes dózisú kezdő infúziókat az egyes beadási helyeken, meg lehet fontolni a későbbi infúziók sebességének megnövelését a beadási helyenkénti 67,5 ml/órás maximális sebességig felnőtteknél, illetve beadási helyenkénti 25 ml/órás sebességig gyermekeknél (lásd 5.1 pont).
Egyszerre több infúziós eszköz is használható.
Az infúzió térfogata beadási helyenként
Az adott helyre infundált készítmény mennyisége változó. Csecsemőknél és gyermekeknél az infúzió beadási helye 5‑15 ml‑enként változtatható. Felnőtteknél 30 ml‑t meghaladó adagokat kell elosztani a beteg kívánsága szerint. Az infúzió beadási helyeinek száma vonatkozásában nincs korlátozás. Az infúzió beadási helyeinek legalább 5 cm-es távolságra kell lenniük egymástól.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 4.4 pont).
A Cutaquig‑et tilos intravascularisan beadni.
Súlyos thrombocytopenia és a haemostasis egyéb zavarai esetén intramuscularisan is tilos beadni.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Kifejezetten ajánlott, hogy minden alkalommal, amikor egy betegnek Cutaquig-et adnak be, dokumentálják a készítmény nevét és gyártási számát, hogy rendelkezésre álljon egy nyilvántartás a betegnek beadott készítmény gyártási számáról.
Ez a gyógyszer segédanyagként legfeljebb 90 mg maltózt tartalmaz milliliterenként. A maltóz vércukorszint meghatározási tesztekkel mutatott kölcsönhatása tévesen emelkedett vércukorszintet jelző értékeket eredményezhet, melynek indokolatlan inzulinadás lehet a következménye, ami életveszélyes hypoglykaemiát és halált idézhet elő. Másrészt a valós hypoglykaemia esetei kezeletlenül maradhatnak, ha a hypoglykaemiás állapotot az emelkedett vércukorszintet mutató téves értékek elfedik (lásd 4.5 pont). Az akut veseelégtelenségre vonatkozó információkat lásd alább.
A Cutaquig kizárólag subcutan alkalmazandó. Ha a Cutaquig‑et véletlenül érbe adják be, a betegnél sokk léphet fel.
A 4.2 pontban leírt ajánlott infúziós sebességet szigorúan be kell tartani. A betegeket az infúzió ideje alatt mindvégig szoros monitorozás alatt kell tartani, és gondosan oda kell figyelni az esetleges tünetek kialakulására.
Bizonyos mellékhatások gyakrabban jelentkezhetnek humán normál immunglobulin‑kezelésben első ízben részesülő betegeknél, illetve – ritka esetben – akkor, ha a beteg más humán normál immunglobulin-készítmény alkalmazásáról tér át, vagy ha az előző infúzió óta hosszú idő telt el.
A lehetséges szövődmények gyakran elkerülhetők a következő módon:
a készítményt első alkalommal lassan kell beadni (lásd 4.2 pont).
az infúzió beadása alatt mindvégig biztosítani kell a beteg gondos monitorozását az esetleges tünetek kialakulása tekintetében. Különösen a humán normál immunglobulin‑kezelésben első ízben részesülő, a más immunglobulin‑készítmény alkalmazásáról áttérő, illetve az infúziót hosszabb idő óta nem kapó betegeket kell ellenőrizni az első infúzió alatt és az azt követő órában az esetleges mellékhatások tüneteinek észlelése érdekében.
Az összes többi beteget a beadást követően legalább 20 percig megfigyelés alatt kell tartani.
Mellékhatások jelentkezése esetén csökkenteni kell a beadás sebességét, vagy le kell állítani az infúziót. Allergiás vagy anaphylaxiás típusú reakciók gyanúja esetén azonnal le kell állítani a befecskendezést. A szükséges kezelés a mellékhatás jellegétől és súlyosságától függ.
Sokk esetén a sokk kezelésére vonatkozó érvényes protokoll szerint kell eljárni.
Túlérzékenység
A valódi allergiás reakciók ritkák. Különösen anti‑IgA antitestekkel rendelkező betegeknél fordulhatnak elő, akiket ezért különösen óvatosan kell kezelni. Azoknál az anti‑IgA antitestekkel rendelkező betegeknél, akiknél a subcutan IgG készítmények adása az egyetlen megmaradt lehetőség, a Cutaquig‑kezelést kizárólag szoros orvosi felügyelet mellett szabad elvégezni.
A humán normál immunglobulin ritka esetben anaphylaxiás reakcióval kísért vérnyomásesést okozhat olyan betegeknél is, akik az előző humán normál immunglobulin-kezelést tolerálták.
Thromboembolia
Immunglobulinok alkalmazása kapcsán előfordultak artériás és vénás thromboemboliás szövődmények, köztük myocardialis infarctus, stroke, mélyvénás thrombosis és tüdőembólia. Immunglobulinok alkalmazása előtt a betegeket megfelelően hidrálni kell. Fokozott óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknél eleve fennállnak a thromboticus események kockázati tényezői (például idősebb életkor, hypertonia, diabetes mellitus és a kórelőzményben szereplő vascularis betegség vagy thromboticus epizódok, szerzett vagy örökölt thrombophiliás rendellenességek, tartós immobilizáció, súlyos hypovolaemia, a vér viszkozitását növelő betegségek).
A betegeket tájékoztatni kell a thromboemboliás szövődmények kezdeti tüneteiről (például légszomj, végtagfájdalom és -duzzanat, neurológiai góctünetek és mellkasi fájdalom), és fel kell hívni a figyelmüket arra, hogy ezen tünetek jelentkezésekor azonnal forduljanak kezelőorvosukhoz.
Asepticus meningitis szindróma (AMS)
Subcutan immunglobulin‑kezelés kapcsán asepticus meningitis szindróma előfordulásáról számoltak be. A tünetek általában az immunglobulin-kezelés utáni néhány órán belül, esetleg 2 napon belül jelentkeznek. Az immunglobulin‑kezelés leállítása néhány napon belül az AMS maradványtünetek nélküli remisszióját eredményezheti.
A betegeket tájékoztatni kell az első tünetekről, amelyek közé a következők tartoznak: erős fejfájás, nyakmerevség, álmosság, láz, fénykerülés, hányinger és hányás.
Veseműködési zavar/veseelégtelenség
Súlyos renális mellékhatásokról számoltak be immunglobulin-kezelésben részesülő betegeknél, különösen a szacharóz tartalmú készítmények kapcsán (a Cutaquig nem tartalmaz szacharózt). Ezek közé tartozik az akut veseelégtelenség, az akut tubularis necrosis, a proximalis tubularis nephropathia és az ozmotikus nephrosis. A vesét érintő szövődmények kockázatát fokozó tényezők közé tartozik többek között az eleve fennálló veseelégtelenség, a diabetes mellitus, a hypovolaemia, a nephrotoxicus gyógyszerek egyidejű alkalmazása, a 65 év feletti életkor, a hyperviscositás és a paraproteinaemia.
Hemolízis
Az IgG-készítmények vércsoport-antitesteket tartalmazhatnak, amelyek hemolizinként viselkedhetnek, és a vörösvértestek immunglobulinnal való in vivo bevonását idézhetik elő, pozitív direkt antiglobulin (Coombs) teszteredményt okozva, illetve ritkán hemolízist okozhatnak.
Az immunglobulin készítményt kapó személyeket a hemolízis klinikai jelei és tünetei szempontjából figyelemmel kell kísérni.
Nátriumtartalom
Ez a gyógyszer 33,1 mg nátriumot tartalmaz 48 ml‑es injekciós üvegenként és 13,8 mg‑ot 20 ml‑es injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,7%‑ának, illetve 0,7%‑ának felnőtteknél.
Szerológiai vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás
Immunglobulin befecskendezése után a beteg vérébe passzív módon bevitt különböző antitestek szintjének átmeneti megemelkedése a szerológiai vizsgálatok álpozitív eredményét okozhatja.
Vörösvértest-antigénekhez (pl. A, B, D) kötődő antitestek passzív átvitele befolyásolhatja bizonyos vörösvértest-antigén szerológiai vizsgálatok, például a direkt antiglobulinteszt (DAT, direkt Coombs‑teszt) eredményét.
Átvihető ágensek
Az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazásából eredő fertőzések megelőzésére szolgáló standard eljárások közé tartozik a donorok szelektálása, az egyes donoroktól levett anyagok és a plazmakeverékek (poolok) specifikus infekciós markerekre történő szűrése, valamint a vírusok inaktiválására/eltávolítására irányuló hatékony lépések beiktatása a gyártási eljárásba. Mindezek ellenére az emberi vérből illetve plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén a fertőző ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljes mértékben. Ez az ismeretlen vagy újonnan felbukkanó vírusokra és más kórokozókra is vonatkozik.
Az alkalmazott eljárások hatékonynak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, például a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) és a hepatitis C vírus (HCV) ellen.
Az eljárások a burokkal nem rendelkező vírusok, mint például a hepatitis A vírus (HAV) és a parvovírus B19 ellen korlátozott mértékben lehetnek hatékonyak.
Megnyugtató klinikai bizonyítékok állnak rendelkezésre arról, hogy immunglobulinokkal nem vihető át a hepatitis A, illetve parvovírus B19, és az is feltételezhető, hogy az antitesttartalom nagyban hozzájárul a vírusbiztonsághoz.
Gyermekek és serdülők
A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkoznak.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Élő, attenuált vírust tartalmazó vakcinák
Immunglobulin adása után legalább 6 héten, legfeljebb 3 hónapon keresztül gyengébb lehet az élő, attenuált vírust tartalmazó vakcinák – például a kanyaró, rubeola, mumps és varicella – hatásossága. A gyógyszer beadása után 3 hónapnak kell eltelnie, mielőtt élő, attenuált vírust tartalmazó vakcinát adnak be a betegnek. Kanyaróoltás esetében ez a csökkent hatás akár 1 évig is tarthat.
Ezért kanyaróoltásban részesülő betegeknél a szervezet antitest státuszát ellenőrizni kell.
Vércukorszint meghatározás
A Cutaquig maltózt tartalmaz, amelyet a vércukor meghatározási rendszerek bizonyos típusai tévesen glükózként értelmeznek. Az emelkedett glükózszintet mutató téves értékek lehetősége miatt diabeteses betegeknél a vércukorszint vizsgálatára vagy monitorozására kizárólag olyan meghatározási rendszereket szabad alkalmazni, amelyek glükózra specifikusak.
Gyermekek és serdülők
A felsorolt interakciók felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkoznak.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A gyógyszer humán terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságát kontrollos klinikai vizsgálatokban nem igazolták, ezért terhes nőknek és szoptató anyáknak csak fokozott körültekintéssel adható. Az immunglobulin készítmények igazoltan átjutnak a méhlepényen, a harmadik trimeszterben fokozott mértékben. Az immunglobulinokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok alapján a terhesség lefolyására, a magzatra vagy az újszülöttre nézve káros hatások nem várhatók.
Szoptatás
Az immunglobulinok kiválasztódnak az anyatejbe, és hozzájárulhatnak az újszülött védelméhez a nyálkahártyán keresztül behatoló kórokozókkal szemben.
Termékenység
Az immunglobulinokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok alapján a termékenységre nézve káros hatások nem várhatók.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Cutaquig alkalmazásával járó bizonyos mellékhatások gyengíthetik a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azoknak a betegeknek, akik a kezelés során mellékhatásokat észlelnek, meg kell várniuk ezek megszűnését, mielőtt gépjárművet vezetnének vagy gépeket kezelnének.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
Esetenként előfordulhatnak olyan mellékhatások, mint a hidegrázás, fejfájás, szédülés, láz, hányás, allergiás reakciók, hányinger, arthralgia, alacsony vérnyomás és mérsékelt deréktáji fájdalom.
A humán normál immunglobulinok ritka esetekben hirtelen vérnyomásesést, elszigetelt esetekben pedig anaphylaxiás sokkot idézhetnek elő akkor is, ha a beteg a korábbi alkalmazáskor nem mutatott túlérzékenységet.
Helyi reakciók az infúzió beadásának helyén: duzzanat, fájdalom, bőrpír, induratio, lokális melegség, viszketés, suffusio és kiütés, melyek gyakran jelentkeznek. E reakciók gyakorisága a kezelés folytatásával általában csökken.
Az átvihető ágensekre vonatkozó, biztonsággal kapcsolatos tudnivalókat illetően lásd a 4.4 pontot.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A Cutaquig PID‑ben szenvedő betegekre vonatkozó klinikai biztonságossági adatai a pivotális, nyílt elrendezésű, egykarú, prospektív, multicentrikus, III. fázisú vizsgálatból (n = 75, 4462 infúzió), a prospektív, nyílt elrendezésű, egykarú, multicentrikus III. fázisú kiterjesztéses vizsgálatból (n =27, 2777 infúzió), valamint a nyílt elrendezésű, háromkarú, multicentrikus III. fázisú vizsgálatból (n =64, 1338 infúzió) származnak.
Az alábbiakban bemutatott táblázat a MedDRA szervrendszeri kategóriák szerint készült (szervrendszeri osztály és preferált kifejezés).
A betegenkénti gyakoriságok értékelése az alábbi kategóriák szerint történt: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
A mellékhatások betegenkénti és infúziónkénti gyakorisága a Cutaquig‑gel végzett klinikai vizsgálatokban:
MedDRA szervrendszeri kategória |
Mellékhatás |
Gyakoriság/infúzió |
Gyakoriság/beteg |
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Fejfájás Szédülés |
Nem gyakori Ritka |
Gyakori Nem gyakori |
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Hányinger Haspuffadás Hasi fájdalom Hányás Öklendezés |
Nem gyakori Ritka Ritka Ritka Ritka |
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Nem gyakori |
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek |
Hypertransaminasaemia |
Ritka |
Nem gyakori |
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Bőrkiütés Bőrreakció |
Ritka Ritka |
Nem gyakori Nem gyakori |
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Myalgia Arthralgia |
Ritka Ritka |
Gyakori Nem gyakori |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Az injekció beadásának helyén jelentkező reakció Láz Hidegrázás Fáradékonyság Mellkasi diszkomfortérzés Influenzaszerű betegség Rossz közérzet Fájdalom |
Nagyon gyakori
Ritka Ritka Nem gyakori Ritka
Ritka Ritka Ritka |
Nagyon gyakori
Gyakori Gyakori Gyakori Nem gyakori
Nem gyakori Nem gyakori Nem gyakori |
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Szabad hemoglobin jelenléte Pozitív Coombs‑teszt Csökkent haptoglobinszint Emelkedett haemoglobinszint Emelkedett kreatininszint a vérben |
Ritka
Ritka Ritka
Ritka
Ritka |
Gyakori
Nem gyakori Nem gyakori
Nem gyakori
Nem gyakori |
A Cutaquig forgalomba hozatali engedélyezését követő alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a mellékhatásokat egy bizonytalan méretű populáció önkéntesen jelenti be, nem mindig lehetséges megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani, hogy van-e ok-okozati összefüggés a mellékhatás kialakulása és a gyógyszer-expozíció között.
Ez a lista nem tartalmazza a Cutaquig klinikai vizsgálataiban már bejelentett reakciókat:
MedDRA szervrendszeri osztály |
Mellékhatás (preferált kifejezés) |
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Túlérzékenység (pl. erythema, urticaria) |
Érbetegségek és tünetek |
Thromboembolia, thrombosis (pl. mélyvénás thrombosis, cerebrovascularis történés), hypertonia |
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Viszketés |
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Hátfájás |
A következőkben felsorolt további mellékhatásokat a subcutan immunglobulin készítmények engedélyezése utáni alkalmazása kapcsán jelentették: arc oedema, tremor, sápadtság, bronchospasmus, dyspnoe, köhögés, hasmenés, kipirulás, melegérzet, fázás, asthenia, fájdalom az injekció beadásának helyén, torokszorító érzés, asepticus meningitis.
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél a mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága várhatóan megegyezik a felnőtteknél tapasztaltakkal.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás következményei nem ismertek.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: immunszérumok és immunglobulinok: immunglobulinok, normál humán, extravascularis alkalmazásra, ATC kód: J06BA01.
A humán normál immunglobulin főként immunglobulin‑G-t (IgG) tartalmaz, amelyben a fertőző ágensekkel szembeni antitestek széles spektruma megtalálható.
A humán normál immunglobulin az átlagpopulációban jelenlévő IgG-antitesteket tartalmazza. Rendszerint legalább 1000 donációból származó, összegyűjtött humán plazmából állítják elő. Az immunglobulin‑G alosztályok eloszlása a természetes humán plazmán belüli eloszláshoz nagyon hasonló. A gyógyszer megfelelő adagokban alkalmazva helyreállíthatja a kórosan alacsony immunglobulin-G-szintet a normál tartományba.
Egy klinikai vizsgálatban összesen 75, primer immunhiány szindrómában szenvedő vizsgálati alanyt (37 felnőttet, 12 kisgyermeket [≥2 és <6 év között], 14 idősebb gyermeket [≥6 és <12 év között], 12 serdülőt [≥12 és <17 év között]) kezeltek Cutaquig‑gel, legfeljebb 64 héten át.
A hetente beadott átlagos dózis betegenként 0,187 g/ttkg volt a felnőtt betegek, 0,150 g/ttkg a kisgyermekek, 0,164 g/ttkg a nagyobb gyermekek és 0,170 g/ttkg a serdülők esetében. A vizsgálati alanyok összesen 4462, heti rendszerességgel adott Cutaquig infúziót kaptak.
A klinikai vizsgálatok során a Cutaquig‑kezelésben részesülő vizsgálati alanyoknál sem a bevezető/kimosási szakaszban, sem a hatásosság értékelési időszakában nem jelentettek súlyos bakteriális fertőzéseket.
A Cutaquig‑et 38, primer immunhiányos betegségben szenvedő gyermek (26 gyermek [2 és <12 év közötti] és 12 serdülő [12 és <16 év közötti]) esetében vizsgálták. A kívánt szérum IgG‑szintek eléréséhez nem volt szükség a gyermekekre vonatkozó különleges dóziselőírásokra.
A kiterjesztéses vizsgálat egy prospektív, nyílt elrendezésű, egykarú, multicentrikus, III. fázisú biztonsági utánkövetési vizsgálat volt, amelybe 27, primer immunhiánnyal rendelkező alanyt (17 felnőttet, 2 kisgyermeket [≥2 és <6 év között], 4 idősebb gyermeket [≥6 és <12 év között], 4 serdülőt [≥12 és <17 év között]) vontak be. 21 alanyt először a pivotális vizsgálatban kezeltek, és 6 alanyt vontak be újonnan. Az alanyok megfigyelését legfeljebb 4,5 évig végezték azon alanyok esetében, akiket bevontak a pivotális vizsgálatba, és 12 hónapig az új alanyoknál. Az alanyok hetente (25 alany) vagy „minden második héten” ütemezéssel (2 alany) kaptak Cutaquig‑et. Az infúzióban beadott Cutaquig átlagos tényleges dózisa betegenként 0,127 g/ttkg volt kisgyermekeknél, 0,210 g/ttkg idősebb gyermekeknél, 0,160 g/ttkg serdülőknél és 0,166 g/ttkg felnőtteknél. A vizsgálati alanyok összesen 2777 (2740 heti és 37 kétheti rendszerességű) infúziót kaptak. Egy súlyos bakteriális fertőzést jelentettek, melynek típusa bacteraemia/sepsis volt.
A Cutaquig biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatásosságának monitorozása érdekében egy prospektív, nyílt elrendezésű, háromkarú, multicentrikus, III. fázisú biztonsági utánkövetési vizsgálatba 64, primer immunhiánnyal rendelkező, 5 és 74 év közötti alanyt (59 felnőttet, 1 kisgyermeket [≥2 és <6 év között], 2 idősebb gyermeket [≥6 és <12 év között], 2 serdülőt [≥12 és <17 év között]) vontak be.
A 4 hetes stabilizálási időszak teljesítése után az alanyok beléptek a kezelési szakaszba 24 hetes utánkövetéssel, és beosztották őket a 3 kohorsz egyikébe:
Az 1. kohorszban felmérték a beadási helyenkénti megnövelt térfogatot, beadási helyenként legfeljebb 100 ml értékkel.
A 2. kohorszban felmérték a beadási helyenkénti megnövelt infúziós áramlási sebességet, beadási helyenként legfeljebb 100 ml/óra, illetve a pumpa által elérhető legnagyobb áramlási sebesség értékkel.
A 3. kohorszban felmérték a minden második héten beadott Cutaquig alkalmazását, a beteg testtömegfüggő (mg/ttkg) heti dózisa kétszeresének megfelelő adaggal.
A közös elsődleges végpont az összes IgG minimális szintjének összehasonlítása volt a heti infúziók és a minden második héten adott infúziók esetén, valamint a megnövelt infúziós térfogatok és megnövelt infúziós sebességek biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése az egyes infúziós helyeken és a minden második heti adagolásban.
A vizsgálati alanyok összesen 1338 infúziót kaptak (386‑ot az 1. kohorszban, 396‑ot a 2. kohorszban és 556‑ot a 3. kohorszban). Az 1. kohorszban (n = 15 felnőtt) az átlagos maximálisan elért térfogat beadási helyenként 69,4 ml volt, a legnagyobb térfogat beadási helyenként 108 ml volt. Az alanyok egyharmada (5/15; 33,3%) elérte az engedélyezett maximális 100 ml térfogat ≥90%‑át beadási helyenként, egy további harmada az engedélyezett maximumnak az 50% és <90%‑a közötti értéket, valamint egyharmada az engedélyezett maximum <50%‑át. Az elért áramlási sebesség mediánja vizsgálati alanyonként 56,9 ml/óra volt, melynek tartománya 34,0 ml/óra és 94,7 ml/óra között volt.
A 2. kohorszban (n = 15; 13 felnőtt, 1 nagyobb gyermek [≥6 és <12 év között], 1 serdülő [≥12 és <17 év között]) az átlagos maximálisan elért áramlási sebesség beadási helyenként 42,1 ml/óra volt, a legnagyobb áramlási sebesség beadási helyenként 67,5 ml/óra volt. 73,3% a beadási helyenkénti engedélyezett 100 ml/óra maximális áramlási sebesség <50%‑át érte el, a maradék 26,7% pedig az engedélyezett maximum 50% és 75%‑a közötti értéket. Az elért áramlási sebesség mediánja vizsgálati alanyonként 135,0 ml/óra volt, melynek tartománya 51,4 ml/óra és 192,0 ml/óra között volt.
A 3. kohorszban (n = 34; 31 felnőtt, 1 kisgyermek [≥2 és <6 év között], 1 idősebb gyermek [≥6 és <12 év között], 1 serdülő [≥12 és <17 év között]) csökkenést figyeltek meg az átlagos (SD) összes IgG minimális szintjében a minden második heti adagolás mellett (9,927 [2,0146] g/l) a heti adagoláshoz képest (10,364 [1,9632] g/l) (p = 0,0017; 1 oldalas 97,5%‑os alsó konfidenciahatár [LCL] = –0,799). Az elért áramlási sebesség mediánja vizsgálati alanyonként 93,5 ml/óra volt, melynek tartománya 24,3 ml/óra és 145,9 ml/óra között volt.
A beadott Cutaquig átlagos tényleges dózisa testtömegkilogrammonként 0,143 g/ttkg volt az 1. kohorszban, 0,157 g/ttkg a 2. kohorszban, és 0,256 g/ttkg a 3. kohorszban.
A vizsgálat során nem jelentettek súlyos bakteriális fertőzést, és a súlyos bakteriális fertőzések teljes aránya 0,00 volt betegévenként (98%‑os CI felső határa [alternatív módszerrel] = 0,135 [0,614 az 1. kohorszban, 0,602 a 2. kohorszban és 0,244 a 3. kohorszban]).
Gyermekek és serdülők
A farmakodinámiás paraméterekben nem észleltek különbségeket a felnőttek, illetve a gyermekek és serdülők között.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Egy III. fázisú klinikai vizsgálatban 37 PID-ben szenvedő alanyon végeztek farmakokinetikai (pharmacokinetic, PK) alvizsgálatot. A PK-vizsgálathoz szükséges vérmintákat a Cutaquig-ra való átállás előtt (IVIg-profil: PKIV), a Cutaquig 11. infúziója után (első SC-profil: PKSC1), majd a Cutaquig 28. infúziója után (második SC-profil: PKSC2) vették le. A PK alvizsgálat célja az volt, hogy összehasonlítsa a görbe alatti területek (AUC) értékeit az iv. és sc. beadást követően, egy 1,5-es dóziskorrekciós faktort (dose correction factor, DCF) alkalmazva. Egy populációs PK-modell segítségével PK-paraméterek becslésére és szimulációk elvégzésére került sor.
Felszívódás és eloszlás
A Cutaquig subcutan beadását követően körülbelül 2 nap elteltével alakul ki a szérumban a csúcskoncentráció.
A fokozatos felszívódás miatt a szubkután immunglobulin (SCIg) adagolása az intravénás immunglobulin- (IVIg) kezeléshez képest laposabb profilokat és alacsonyabb ingadozásokat eredményez dinamikus egyensúlyi állapotban: Az átlagos Cmax alacsonyabb volt a SCIg alkalmazása után (13,2±3,4 g/l és 13,5±3,7 g/l a PKSC1 és PKSC2 esetében), mint az IVIg-kezelés utáni infúzió végi szint (18,0±4,5 g/l). Ennek megfelelően az átlagos szérum IgG és IgG-alosztály völgykoncentrációk magasabbak voltak a sc. kezelést követően (11,5 és 11,7 g/l a PKSC1 és PKSC2 esetében; összességében 6,5 és 18,9 g/l közötti tartományban mozgott az IVIg-kezelés végén mért szinthez képest (10,1 g/l; tartomány: 6,5 g/l és 14,3 g/l).
A sc. biohasznosulását 75%-nak számították, ami 1,3 dóziskorrekciós faktornak felel meg az egyenlő AUC-expozíció eléréséhez a testtömeg alapú SCIg-kezelés után az IVIg-kezeléssel összehasonlítva.
A heti Cutaquig-adagolással végzett klinikai vizsgálat adatain végzett PK-alapú modellezés és szimuláció azt sugallta, hogy a testtömeggel korrigált adagolás, az alacsonyabb sc. biohasznosulás esetében DCF alkalmazása nélkül, elegendő lenne a szisztémás IgG-expozíció terápiás tartományban tartásához, legfeljebb 1 hetes dózisintervallumok esetén, beleértve a heti egyszeri (pl. napi) adagolásnál gyakoribb alkalmazást is.
A hosszabb adagolási intervallumok (különösen alacsonyabb kiindulási IgG-szintek mellett) alkalmazása esetén nő a kockázata annak, hogy az IgG-völgykoncentráció 5 g/l alá csökken.
Példa: Feltételezve, hogy az IgG kiindulási szintje 4,0 g/l és az IVIg-ről a SCIg-kezelésre történő dóziskorrekciós faktor 1,0, az 5 g/l-es IgG-völgykoncentráció alá eső értéket mutató betegek aránya 2 hetes adagolási intervallum esetén az előrejelzések szerint 4%-ra emelkedik, szemben a legfeljebb 1 hetes adagolási intervallum esetén mért maximum 1,4%-os értékkel.
Elimináció
Az IgG és az IgG-komplexek a reticuloendothelialis rendszer sejtjeiben bomlanak le. Az IgG medián felezési ideje a Cutaquig adagolását követően a PID-alanyoknál a becslések szerint ~16 [9,2‑36,3] nap, a populációs PK-modellben kiszámítottak szerint, feltételezve, hogy az IgG endogén termelése zérus.
Gyermekek és serdülők
Nem tapasztaltak klinikailag releváns különbségeket a farmakokinetikai paraméterekben a PID vizsgálatban részt vevő felnőtt és gyermek betegek között.
A Cutaquig heti adagolásával végzett klinikai vizsgálatból származó adatokon elvégzett farmakokinetikai modellezés és szimuláció azt mutatja, hogy a testtömegre illesztett adagolás az életkortól függetlenül elegendő a terápiás tartományba eső szisztémás IgG‑expozíció fenntartásához.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az immunglobulinok az emberi plazma normál alkotóelemei. A hagyományos – farmakológiai biztonságossági és lokális tolerancia – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Mivel a klinikai tapasztalatok nem utaltak az immunglobulinok esetleges karcinogén vagy mutagén potenciáljára, heterológ fajokon kísérletes vizsgálatokat nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Maltóz, poliszorbát 80, injekcióhoz való víz.
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
Az injekciós üveg felnyitása után az oldatot azonnal fel kell használni.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 C – 8 C) tárolandó.
Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
Felhasználhatósági időtartamán belül a készítmény legfeljebb 9 hónapig szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 °C‑on) tárolható anélkül, hogy ez idő alatt visszahelyeznék a hűtőszekrénybe, majd ezt követően meg kell semmisíteni, ha nem került felhasználásra.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
6, 10, 12, 20, 24 vagy 48 ml oldat injekciós üvegben (I. típusú üveg), brómbutil gumidugóval lezárva. 1, 10 vagy 20 darabos kiszerelés.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A gyógyszert alkalmazása előtt hagyni kell szobahőmérsékletűre vagy testhőmérsékletűre melegedni.
A készítményt beadás előtt meg kell vizsgálni, hogy nem látható-e benne szemcsés anyag, illetve nincs-e elszíneződve.
Zavaros, vagy üledéket tartalmazó oldatok nem használhatók fel.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Octapharma (IP) SPRL
Researchdreef 65
1070 Brussels (Anderlecht)
Belgium
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23508/01 1 × 6 ml
OGYI-T-23508/02 10 × 6 ml
OGYI-T-23508/03 1 × 10 ml
OGYI-T-23508/04 10 × 10 ml
OGYI-T-23508/05 1 × 12 ml
OGYI-T-23508/06 10 × 12 ml
OGYI-T-23508/07 1 × 20 ml
OGYI-T-23508/08 10 × 20 ml
OGYI-T-23508/09 1 × 24 ml
OGYI-T-23508/10 10 × 24 ml
OGYI-T-23508/11 1 × 48 ml
OGYI-T-23508/12 10 × 48 ml
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. március 13.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2024. február 19.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
OGYÉI/29071/2023
Kiszerelések
| Megnevezés | Csomagolás | Nyilvántartási szám |
|---|---|---|
| 10 X 6 ml ampulla | I-es típusú üveg | OGYI-T-23508 / 02 |
| 1 X 10 ml ampulla | I-es típusú üveg | OGYI-T-23508 / 03 |
| 10 X 10 ml ampulla | I-es típusú üveg | OGYI-T-23508 / 04 |
| 1 X 12 ml ampulla | I-es típusú üveg | OGYI-T-23508 / 05 |
| 10 X 12 ml ampulla | I-es típusú üveg | OGYI-T-23508 / 06 |
| 1 X 20 ml ampulla | I-es típusú üveg | OGYI-T-23508 / 07 |
| 10 X 20 ml ampulla | I-es típusú üveg | OGYI-T-23508 / 08 |
| 1 X 24 ml ampulla | I-es típusú üveg | OGYI-T-23508 / 09 |
| 10 X 24 ml ampulla | I-es típusú üveg | OGYI-T-23508 / 10 |
| 1 X 48 ml ampulla | I-es típusú üveg | OGYI-T-23508 / 11 |
| 10 X 48 ml ampulla | I-es típusú üveg | OGYI-T-23508 / 12 |
Forrás
Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis
Gyógyszer adatai
-
Hatóanyag human normal immunoglobulin
-
ATC kód J06BA01
-
Forgalmazó Octapharma (IP) SPRL
-
Nyilvántartási szám OGYI-T-23508
-
Jogalap Önálló teljes
-
Engedélyezés dátuma 2019-03-13
-
Állapot TK
-
Kábítószer / Pszichotróp nem