1. A GYÓGYSZER NEVE

D3-vitamin Krka 1000 NE tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1000 NE kolekalciferolt (D₃-vitamint) tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

1,93 mg szacharózt tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán kissé domború, metszett élű tabletta, egyik oldalán 2 D bevéséssel. Tabletta átmérő: kb. 8 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők D-vitamin-hiányos állapotainak megelőzésére és kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

D-vitamin-hiány megelőzése

Felnőttek és idősek:

A felnőttek, beleértve az időseket, ajánlott napi dózisa 1000-2000 NE D-vitamin (ami 25 - 50 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű). Ez megfelel naponta 1 vagy 2 db D3-vitamin Krka 1000 NE tablettának.

Gyermekek és serdülők

12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők ajánlott napi adagja 500 - 1000 NE D-vitamin (12,5 - 25 mikrogramm kolekalciferol), ami megfelel naponta vagy kétnaponta 1 db D3-vitamin Krka 1000 NE tablettának.

D-vitamin-hiány kezelése

Az adagolást személyre szabottan kell meghatározni, amely függ a D-vitamin-pótlás szükséges mértékétől, a betegség súlyosságától, az elérni kívánt 25-hidroxi-D-vitamin-szinttől és a betegek egyéni válaszától.

Általánosságban az alábbi adagolási útmutató használható:

• Kezdő terápia (6 – 12 hét)

Korcsoport	Kolekalciferol napi dózisa	D3-vitamin Krka 1000 NE tabletta dózisa
Gyermekek és serdülők 12 – 18 éves kor között	2000 NE D-vitamin (50 mikrogramm kolekalciferol)	2 tabletta naponta
Felnőttek, idősek	4000 NE D-vitamin (150 mikrogramm kolekalciferol)	4 tabletta naponta

• Fenntartó dózis

Korcsoport	Kolekalciferol napi dózisa	D3-vitamin Krka 1000 NE tabletta dózisa
Gyermekek és serdülők 12 – 18 éves kor között	500 – 1000 NE D-vitamin (12,5 – 25 mikrogramm kolekalciferol)	1 tabletta naponta vagy kétnaponta
Felnőttek, idősek	1500–2000 NE D-vitamin (37,5 – 50 mikrogramm kolekalciferol)	3 tabletta kétnaponta vagy 2 tabletta naponta

Különleges betegcsoportok

Idősek

Nincs szükség dózismódosításra idősek esetén, ugyanakkor a veseműködést figyelembe kell venni.

Vesekárosodás

A D3-vitamin Krka 1000 NE tablettát óvatossággal kell alkalmazni enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos vesekárosodás esetén alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).

A D-vitamin napi 1000 NE-t (25 mikrogramm kolekalciferolt) meghaladó dózisokban történő hosszú távú alkalmazásakor a szérum- és vizelet-kalciumszintet, valamint a vesefunkciót monitorozni kell. A dózis módosítására lehet szükség a szérum-kalciumszintnek megfelelően (lásd 4.4 pont).

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegek esetén dózismódosítás nem szükséges.

Gyermekek és serdülők

A D3-vitamin Krka alkalmazása nem ajánlott 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében.

Az alkalmazás módja

A tablettát elegendő mennyiségű vízzel kell lenyelni, lehetőleg főétkezés közben.

Nyelési nehézség esetén a tabletta kevés vízzel diszpergálható egy teáskanálban vagy egy kisméretű üvegpohárban. A tabletta szétesése némi időt vesz igénybe (kb. 2 percet), ami enyhe rázogatással elősegíthető. Az így elkészített tablettát maradéktalanul le kell nyelni.

A kezelés időtartama

A kezelés időtartama a betegség lefolyásától függ.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,

hypercalcaemia és/vagy hypercalciuria,

súlyos vesekárosodás,

D-hypervitaminosis,

nephrolithiasis/nephrocalcinosis,

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Más D-vitamin-tartalmú gyógyszer szedésekor figyelembe kell venni a D3-vitamin Krka 1000 NE tabletta D-vitamin-tartalmát. További D-vitamin vagy kalcium kizárólag orvosi felügyelet mellett alkalmazható. Ilyenkor szükséges a szérum- és vizelet-kalciumszinteket monitorozni.

A hypervitaminosis kialakulásának kockázata miatt nem szabad túllépni az ajánlott dózisokat.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kolekalciferol nem metabolizálódik megfelelően, ezért a D-vitamin egy másik formájának alkalmazása lehet szükséges.

Ha a D3-vitamin Krka 1000 NE tablettát enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegek szedik, ajánlott a kalcium- és foszfátszintek monitorozása. Számolni kell a lágyszövet-kalcifikáció kockázatával.

A D3-vitamin Krka 1000 NE tablettát nem szedhetik kalciumtartalmú vesekő kialakulására hajlamos betegek.

A D3-vitamin Krka 1000 NE tablettát elővigyázatossággal ajánlott alkalmazni, olyan betegeknél,

• akiknek károsodott a vesén keresztüli kalcium- és foszfátkiválasztása;

• akik egyidejűleg tiazid típusú diuretikum-kezelésben részesülnek (lásd 4.5 pont);

• akik mozgásképtelenek.

Ezen betegeknél fokozott a hypercalcaemia kialakulásának kockázata, ezért a kalcium szérum- és vizeletszintjét monitorozni kell.

Elővigyázatosság ajánlott sarcoidosisban szenvedő betegeknél a D‑vitamin aktív formává történő fokozott átalakulásának kockázata miatt. Ezeknél a betegeknél a vér és a vizelet kalciumszintjét is rendszeresen ellenőrizni kell.

A D3-vitamin Krka 1000 NE tabletta nem alkalmazható pseudo-hypoparathyreosisban (PHP) szenvedő betegeknél, ugyanis a D-vitamin szükséglet csökkenhet a normál D-vitamin-érzékenységű időszakokban. Ilyen esetben könnyebben ellenőrizhető D-vitamin-származékok alkalmazása javasolt.

A D-vitamin napi 1000 NE-t (25 mikrogramm kolekalciferolt) meghaladó dózisokban történő hosszú távú alkalmazásakor a szérum- és vizelet-kalciumszintet, valamint a vesefunkciót monitorozni kell. Ez különösen fontos időseknél és szívglikozidokkal vagy diuretikumokkal kezelt betegeknél (lásd 4.5 pont). Hypercalcaemia, vesekárosodásra utaló jelek vagy hypercalciuria esetén (7,5 mmol (300 mg) kalcium/24 óra) csökkenteni kell a dózist vagy meg kell szakítani a kezelést.

Gyermekek és serdülők

A D3-vitamin Krka 1000 NE tabletta nem ajánlott 12 éves kor alatti gyermekeknek.

Szacharóz

Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz-malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz-hiányban a készítmény nem szedhető.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A fenitoin és a barbiturátok egyidejű alkalmazása csökkentheti a szérum 25-hidroxi-D-vitamin-szintjét és a máj a mikroszomális enzimrendszer indukciójával növelheti az inaktív formává történő átalakulás mértékét. A D-vitamin terápiás hatása csökkenhet.

Egyidejű kezelés glükokortikoidokkal csökkentheti a D-vitamin hatását a megnövekedett metabolikus átalakulás miatt.

A rifampicin és izoniazid gyorsíthatja a D-vitamin metabolizmusát, ezáltal csökkentve a hatását.

Egyidejű alkalmazás zsírok felszívódását csökkentő készítményekkel (pl. az orlisztát vagy ioncserélő gyanta, mint a kolesztiramin) vagy laxatívumokkal, mint az ásványi olajak csökkentheti a D-vitamin intestinalis absorptioját.

A tiazid típusú diuretikumok csökkenthetik a vesén keresztüli kalciumkiválasztást és hypercalcaemiához vezethetnek. Hosszú tavú egyidejűleg alkalmazott terápia során a szérum és a vizelet kalciumszintjének monitorozása szükséges.

A D-vitamin-kezelés fokozhatja a digitalis- és más szívglikozidok terápiás és toxikus hatását a megnövekedett szérum-kalciumszint miatt (szívarrhythmia kockázata). Az EKG paraméterek, a szérum- és vizelet-kalciumszintek monitorozása szükséges. Adott esetben a plazma digoxin- vagy digitoxin-szintjének ellenőrzésére is szükség lehet.

A D3-vitamin Krka 1000 NE tabletta és D-vitamin-metabolitok vagy -analógok együttes alkalmazása (pl. kalcitriol) csak kivételes esetekben javasolt. A szérum kalciumszintjének monitorozása szükséges.

Nagy mennyiségű kalciumot vagy foszfort tartalmazó készítmények együttes alkalmazása fokozhatja a hypercalcaemia kialakulásának kockázatát. A szérum kalciumszintjének rendszeres monitorozása szükséges.

A D-vitamin fokozhatja az alumínium intestinalis absorptioját, ezáltal megemelheti a szérum alumíniumszintjét. Az alumíniumtartalmú antacidok hosszú távú vagy túlzott mértékű alkalmazását kerülni kell.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhes nők kolekalciferol-kezeléséről kevés adat áll rendelkezésre.

Mind ez idáig nincs ismert kockázata a napi 600 NE-t (megfelel 15 mikrogramm kolekalciferolnak) nem meghaladó D-vitamin-kezelésnek. Ugyanakkor a D-vitamint csak D-vitamin-hiány fennállása esetén szabad terhesség ideje alatt alkalmazni. A napi 500 NE dózis (kétnaponta 1 D3-vitamin Krka 1000 NE tabletta szedésével) nem léphető túl orvosi felügyelet nélkül.

A hosszú távú túladagolást el kell kerülni a terhesség alatt, ugyanis a tartósan fennálló hypercalcaemia károsan befolyásolhatja a magzat fizikai és mentális fejlődését; supravalvularis aorta stenosis és retinopathia kialakulásához vezethet a gyermeknél.

Szoptatás

Szoptató anyák esetén az ajánlott napi dózis 500 NE, amely kétnaponta 1 D3-vitamin Krka 1000 NE tabletta szedésével biztosítható.

A D-vitamin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Ezt figyelembe kell venni az anyatejjel táplált csecsemő D-vitamin-kezelése során.

Nem figyelték meg a D-vitamin túladagolásának jeleit olyan anyatejjel táplált csecsemőknél, akiknek az anyja D-vitamint szed.

A rendelkezésünkre álló klinikai vizsgálatok szerint a napi 1000 - 2000 NE dózisok alkalmazása biztonságosnak bizonyult ebben a populációban.

Termékenység

A kolekalciferolnak nem volt megfigyelhető hatása a termékenységre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A D3-vitamin Krka 1000 NE tabletta nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatásokat az előfordulási gyakoriságuk és az érintett szervrendszer szerint csoportosítjuk. Az előfordulási gyakoriságok az alábbi besorolás szerint kerültek meghatározásra:

• Nagyon gyakori (1/10)

• Gyakori (1/100 – <1/10)

• Nem gyakori (1/1000 – <1/100)

• Ritka (1/10 000 – <1/1000)

• Nagyon ritka (<1/10 000)

• Nem ismert (gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Átfogó klinikai vizsgálatok hiányában a mellékhatások előfordulási gyakorisága nem ismert. A következő mellékhatásokat jelentették:

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nem ismert: hypercalcaemia, hypercalciuria.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nem ismert: constipatio, flatulentia, hányinger, abdominalis fájdalom, diarrhoea.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem ismert: hypersensitivitasi reakciók, mint a pruritus, kiütések vagy urticaria.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A D-vitamin-túladagolás – nagy dózisok bevételét jelenti – hypercalcaemiához vezet. A szervezet szükségletét meghaladó bevett dózis esetén sem emelkedik az aktív metabolit szérumszintje, mert a negatív visszacsatolás korlátozza a metabolikus aktivációt.

Tünetek

A nagy dózisú D-vitamin hypercalcaemiát okozhat, ami a szérumkalciumszint aszimptomatikus megemelkedésétől egészen az életveszélyes hypercalcaemia szindrómáig terjedhet. A túladagolás tünetei nem specifikusak és az alábbiakat tartalmazhatják: fáradtság, izomgyengeség, anorexia, hányinger, hányás, constipatio, diarrhoea, polyuria, nocturia, verejtékezés, fejfájás, szomjúságérzet, somnolentia és vertigo. A laborleletek jellemzően hypercalcaemiát, hypercalciuriát és megnövekedett 25-hidroxi-D-vitamin-szintet mutatnak. Súlyos esetben arrhythmia is előfordulhat, míg az extrém hypercalcaemia kómát vagy halált is okozhat. Az elhúzódó hypercalcaemia következményeként nephrolithiasis, nephrocalcinosis, vesekárosodás és a lágy szövetek calcificatioja jelentkezhet. A D-vitamin-tűrőképesség jelentős egyének közötti különbséget mutat. Csecsemők és gyermekek érzékenyebbek a toxikus hatásokra.

Ajánlott a hosszú távú, nagy dózisú kezelésben részesülő betegek oktatása az esetleges túladagolás tüneteiről.

Kezelés

Nincs specifikus ellenszer.

Túladagolás esetén a D-vitamin-bevitel minden formáját meg kell szakítani. A beteg rehydratioja ajánlott. Javasolt az kalcium- és foszfátszegény étrend. A hypercalcaemia súlyosságának függvényében mérlegelendő a glükokortikoidok-, a kacsdiuretikum-, a kalcitonin- vagy a biszfoszfonát-kezelés. Oralisan vagy intravénásan adott biszfoszfonátok hatékonysága bizonyított a D-vitamin-túladagolás kezelésében.

A D-vitamin-túladagolást követően a hypercalcaemia sokáig fennmaradhat. Az ismételt intoxicatio kockázata miatt monitorozni kell a betegeket.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: D-vitamin és analógjai; ATC kód: A11CC05

Termelődését, fiziológiai szabályozását és hatásmechanizmusát tekintve a kolekalciferol (D₃-vitamin) – habár vitaminnak nevezik – valójában egy szteroid hormon prekurzor.

A kolekalciferol fiziológiásan a bőrben termelődik 7-dehidrokoleszterinből ultraibolya sugárzás hatására és két hidroxilációs lépésben alakul át a biológiailag aktív formává (1,25-dihidroxi-kolekalciferollá, másnéven kalcitriollá vagy 1,25(OH)₂D₃-á) (lásd 5.2 pont). Táplálékkal és gyógyszer formájában is bevihető a szervezetbe.

A biológiailag aktív 1,25(OH)₂D₃ metabolit elsősorban – a parathormonnal (PTH) és a kalcitoninnal együtt – a szervezet kalcium és foszfor homeosztázisának szabályozásáért felelős.

Az 1,25(OH)₂D₃ stimulálja a bélben a kalciumfelszívódást, a kalcium beépülését az osteoid szövetbe, valamint a csontszövetből történő kalciumfelszabadulást. Ezen kívül az aktív és passzív foszfáttranszportot is serkenti, valamint a tubuláris reszorpció szabályozásán és a mellékpajzsmirigy PTH szekréciójának gátlásán keresztül szabályozza a kalcium- és foszfátkiválasztást.

A D-vitamin-hiány rachitis (a vázrendszer hiányos vagy csökkent calcificatioja miatt) és osteomalatia (a csontok decalcificatio-ja miatt) kialakulásához vezethet, valamint a PTH szekréciójának reverzibilis emelkedését okozza. Ez a szekunder hyperparathyreosis a csontok fokozódó leépüléséhez vezet, aminek következtében a csontok törékenyekké válhatnak és csonttörések léphetnek fel.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A kolekalciferol a vékonybélből szívódik fel. Vizsgálatok alapján a bevett dózis kb. 80%-a szívódik fel. A vitamin zsíroldékony természetéből adódóan az abszorpció hatékonyabb epesavak jelenlétében.

Eloszlás

A bőrben termelődő D-vitamin transzportját egy specifikus plazmaprotein, a D-vitamin-kötő fehérje végzi, míg a táplálékkal bevitt D-vitamin a kilomikronokkal szállítódik. Az elfogyasztott vagy a bőrben termelődött D-vitamin néhány órán belül a májba kerül és átalakul, vagy D-vitamin, illetve metabolit formájában a raktározás helyére szállítódik. A hosszú távú raktározásért a zsírszövet, a máj és az izmok felelősek.

Biotranszformáció

A kolekalciferol két hidroxilációs lépésben aktiválódik. Az első, májban lejátszódó lépés során a 25. szénatom hidroxilálódik, így eredményezve a vérben keringő legjelentősebb D-vitamin, a 25-hidroxikolekalciferol képződését. Ennek a metabolitnak fiziológiás koncenctrációban nincs biológiai aktivitása. A következő aktivációs lépés a vesében történik, ahol a biológiailag aktív 1,25-dihidroxi-kolekalciferol az 1. szénatom hidxilációjával keletkezik. A D-vitamin elégséges szintjét mutató 25(OH)D₃ plazmakoncentrációja normális esetben 20 - 30 ng/ml (50 - 75 nmol/l) felett van, míg az 1,25(OH)₂D₃ plazmakoncentrációja körülbelül 0,04 ng/ml (0,1 nmol/l).

Elimináció

A kolekalciferol és metabolitjai főleg epével és széklettel ürülnek, csupán kis mennyiség választódik ki a vizelettel. A kolekalciferol egyes metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. A szérumban jelenlévő 25(OH)D₃ biológiai felezési ideje megközelítőleg 13 - 15 nap.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nagy dózisú kolekalciferol adagolása kísérleti állatoknál hypercalcaemia kialakulását okozta. A kolekalciferol ismételt adagolása 100 000 NE/ttkg dózisig felmenően jelentős hypercalcaemiát, hyperphosphataemiát és hyper-béta-lipoproteinaemiát okozott, míg az 500 000 NE/ttkg dózisig terjedő adagolás cardiális laesiók képződéséhez vezetett patkányoknál.

A kolekalciferol teratogénnek bizonyult egereknél, patkányoknál és nyulaknál a humán dózist jelentősen meghaladó adagokban alkalmazva. Microcephalia, cardiális malformatio és vázrendszeri abnormalitások voltak megfigyelhetőek az utódoknál.

A kolekalciferolnak nincs számottevő mutagén, illetve karcinogén aktivitása.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mannit

karboximetilkeményítő-nátrium (A típus)

kukoricakeményítő

mikrokristályos cellulóz (102-es típus)

talkum

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

magnézium-sztearát

nátrium-aszkorbát

all-rac-α-tokoferol

módosított keményítő

szacharóz

közepes lánchosszúságú trigliceridek

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A fénytől és nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

30 db, 50 db, 60 db, 90 db, 100 db, 180 db és 200 db tablettát tartalmazó OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

KRKA, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6, 8501

Novo mesto,

Szlovénia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23615/01     30×      OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-23615/02     50×      OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-23615/03     60×      OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-23615/04     90×      OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-23615/05     100×    OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-23615/06     180×    OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-23615/07     200×   OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. november 12.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2024. május 14.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. május 14.