1. A GYÓGYSZER NEVE

D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

30 000 NE (750 mikrogramm) kolekalciferolt (D₃-vitamint) tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

52,5 mg szacharózt tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Fehér vagy halványsárga, ovális, mindkét oldalán domború tabletta, az egyik oldalán 4 jelöléssel, a másik oldalán széles bemetszéssel. A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. Tabletta mérete: kb. 16 mm × 8 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• D-vitamin-hiányos és -elégtelen állapotok megelőzése olyan felnőttekben, akiknél ezek magas kockázatát állapítottak meg.

• Felnőttek D-vitamin-hiányos állapotainak kezelése.

• A csontritkulás specifikus kezelésének kiegészítő terápiája, D-vitamin-hiányban szenvedő vagy bizonyítottan D-vitamin-hiány magas kockázatának kitett felnőttekben.

Ha a vonatkozó nemzeti ajánlások másként nem rendelkeznek, D-vitamin-hiány áll fenn, ha a szérum 25(OH)D-koncentrációja < 20 ng/ml (50 nmol/l), míg D-vitamin-elégtelenségnek tekinthető, amennyiben a szérum 25(OH)D-koncentrációja ≥ 20 ng/ml (50 nmol/l) és < 30 ng/ml (75 nmol/l).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A heti 30 000 NE D-vitamin (ami 750 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű) megfelel 4286 NE (ami 107 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű) napi dózisnak. A havi 30 000 NE D-vitamin (ami 750 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű) megfelel 1000 NE (ami 25 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű) napi dózisnak.

D-vitamin-hiányos és -elégtelen állapotok megelőzése olyan felnőttekben, akiknél ezek magas kockázatát állapítottak meg

Ebben az indikációban a D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tablettát havonta alkalmazzák.

Felnőttek részére az ajánlott havi dózis 30 000–60 000 NE D-vitamin (ami 750–1500 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű). Ez megfelel havonta egyszer 1–2 db D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tablettának. A dózist a kezelőorvosnak egyénileg kell meghatároznia, a D-vitaminpótlás szükséges mértékétől függően.

Felnőttek D-vitamin-hiányos állapotainak kezelése

A dózist az állapot súlyosságától, a 25‑hidroxi-D-vitamin elérni kívánt szintjétől, és a beteg kezelésre adott egyéni válaszától függően kell meghatározni.

• Kezdeti kezelés (6–12 hét)

A kezdeti kezelés során heti adagolást alkalmaznak.

A kezdeti kezelés javasolt heti dózisa 30 000–60 000 NE D-vitamin (750–1500 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű). Ez megfelel hetente egyszer 1–2 db D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tablettának.

• Fenntartó kezelés

A fenntartó kezelés során havi adagolást alkalmaznak.

A fenntartó kezelés ajánlott havi dózisa 60 000 NE D-vitamin (ami 1500 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű). Ez megfelel havonta egyszer 2 db D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tablettának.

A csontritkulás specifikus kezelésének kiegészítő terápiája, D-vitamin-hiányban szenvedő vagy bizonyítottan D-vitamin-hiány magas kockázatának kitett felnőttekben.

Ebben az indikációban a D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tablettát havonta alkalmazzák.

Az ajánlott dózis havonta 30 000 NE D-vitamin (ami 750 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű). Ez megfelel havonta egyszer 1 db D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tablettának.

A betegnek kalciumpótlást kell kapnia, ha a táplálkozás ezen igényüket nem fedezi.

Kérjük, vegye figyelembe a vonatkozó nemzeti ajánlásokat.

A szérum 25-hidroxi-kolekalciferol koncentrációját a kezelés kezdetétől fogva monitorozni kell és nem haladhatja meg a 375 nmol/l értéket (= 150 µg/l).

Különleges betegcsoportok

Idősek

Nincs szükség dózismódosításra idősek esetén, ugyanakkor a veseműködést figyelembe kell venni.

Vesekárosodás

A D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tablettát körültekintéssel kell alkalmazni enyhe vagy mérsékelt fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos vesekárosodás esetén alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegek esetén dózismódosítás nem szükséges.

Gyermekek és serdülők

A D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tabletta nem alkalmazható gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére.

Terhesség és szoptatás

A D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tabletta alkalmazása nem javasolt terhesség és szoptatás alatt.

Hosszú távú kezelés

A napi 1000 NE D-vitamint (25 mikrogramm kolekalciferol) meghaladó dózissal végzett hosszú távú kezelés során – amely elérhető a havi 30 000 NE D-vitamin (750 mikrogramm kolekalciferol) mennyiségét túllépve vagy a heti adagolást alkalmazva – a szérum és vizelet kalciumszintjét valamint a vesefunkciót monitorozni kell. Lehetséges, hogy a dózist a szérum kalciumszintjének megfelelően módosítani kell (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

A tablettát vagy tablettákat elegendő vízzel kell bevenni.

A D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tabletta bevehető étkezéstől függetlenül.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Hypercalcaemia és/vagy hypercalciuria.

Súlyos vesekárosodás (lásd 4.4 pont).

D-hypervitaminosis.

Nephrolithiasis/nephrocalcinosis (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Más D-vitamin-tartalmú gyógyszer felírásakor figyelembe kell venni a D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tabletta D-vitamin-tartalmát. További D-vitamin vagy kalcium kizárólag orvosi felügyelet mellett alkalmazható. Ilyenkor szükséges a szérum és vizelet kalciumszinteket monitorozni.

A hypervitaminosis kialakulásának kockázata miatt nem szabad túllépni az ajánlott dózisokat.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekben a kolekalciferol nem metabolizálódik megfelelően, ezért a D-vitamin egy másik formájának alkalmazása lehet szükséges.

Ha a D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tablettát enyhe vagy mérsékelt fokú vesekárosodásban szenvedő betegek szedik, ajánlott a kalcium- és foszfátszintek monitorozása. Számolni kell a lágyszövet-kalcifikáció kockázatával.

A D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tablettát nem szedhetik kalciumtartalmú vesekő kialakulására hajlamos betegek.

A D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tablettát elővigyázatossággal ajánlott alkalmazni, olyan betegeknél,

• akiknek károsodott a vesén keresztüli kalcium- és foszfátkiválasztása;

• akik egyidejűleg tiazid típusú diuretikum-kezelésben részesülnek (lásd 4.5 pont);

• akik mozgásképtelenek.

Ezen betegeknél fokozott a hypercalcaemia kialakulásának kockázata, ezért a kalcium szérum- és vizeletszintjét monitorozni kell.

Elővigyázatosság ajánlott sarcoidosisban szenvedő betegeknél a D‑vitamin aktív formává történő fokozott átalakulásának kockázata miatt. Ezeknél a betegeknél a szérum és a vizelet kalciumszintjének ellenőrzése javasolt.

A D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tabletta nem alkalmazható pszeudo-hipoparatireózisban (PHP) szenvedő betegeknél, ugyanis a D-vitamin szükséglet csökkenhet a normál D-vitamin-érzékenységű időszakokban. Ilyen esetben könnyebben ellenőrizhető D-vitamin-származékok alkalmazása javasolt.

A napi 1000 NE D-vitamint (25 mikrogramm kolekalciferol) meghaladó dózissal végzett hosszú távú kezelés során – amely elérhető a havi 30 000 NE D-vitamin (750 mikrogramm kolekalciferol) mennyiségét túllépve vagy a heti adagolást alkalmazva – a szérum és vizelet kalciumszintjét valamint a vesefunkciót monitorozni kell. Ez különösen fontos időseknél és szívglikozidokkal vagy diuretikumokkal kezelt betegeknél (lásd 4.5 pont). Hypercalcaemia, vesekárosodásra utaló jelek vagy hypercalciuria esetén (7,5 mmol (300 mg) kalcium/24 óra) csökkenteni kell a dózist vagy meg kell szakítani a kezelést.

Gyermekek és serdülők

A D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tabletta nem alkalmazható gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére.

Szacharóz

Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz-malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz-hiányban a készítmény nem szedhető.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A fenitoin és a barbiturátok egyidejű alkalmazása csökkentheti a szérum 25-hidroxi-D-vitamin-szintjét és a máj a mikroszomális enzimrendszer indukciójával növelheti az inaktív formává történő átalakulás mértékét. A D-vitamin terápiás hatása csökkenhet.

Egyidejű kezelés glükokortikoidokkal csökkentheti a D-vitamin hatását a megnövekedett metabolikus átalakulás miatt.

A rifampicin és izoniazid gyorsíthatja a D-vitamin metabolizmusát, ezáltal csökkentve a hatását.

Egyidejű alkalmazás zsírok felszívódását csökkentő készítményekkel (pl. az orlisztát vagy ioncserélő gyanta, mint a kolesztiramin ) vagy laxatívumokkal, mint az ásványi olajak csökkentheti a D-vitamin intestinalis absorptioját.

A tiazid típusú diuretikumok csökkenthetik a vesén keresztüli kalciumkiválasztást és hypercalcaemiához vezethetnek. Hosszú tavú egyidejűleg alkalmazott terápia során a szérum és a vizelet kalciumszintjének monitorozása szükséges.

A D-vitamin-kezelés fokozhatja a digitalis- és más szívglikozidok terápiás és toxikus hatását a megnövekedett szérum-kalciumszint miatt (szívarrhythmia kockázata). Az EKG paraméterek, a szérum- és vizeletkalciumszintek monitorozása szükséges. Adott esetben a plazma digoxin- vagy digitoxin-szintjének ellenőrzésére is szükség lehet.

A D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tabletta és D-vitamin-metabolitok vagy -analógok együttes alkalmazása (pl. kalcitriol) csak kivételes esetekben javasolt. A szérum kalciumszintjének monitorozása szükséges.

Nagy mennyiségű kalciumot tartalmazó készítmények együttes alkalmazása fokozhatja a hypercalcaemia kialakulásának kockázatát. Nagy dózisú foszfátot tartalmazó készítmények alkalmazása fokozhatja hypocalcaemia és a hyperphosphatemia kialakulásának kockázatát. A szérum kalcium- és foszfátszintjének rendszeres monitorozása szükséges.

A D-vitamin fokozhatja az alumínium intestinalis absorptioját, ezáltal megemelheti a szérum alumíniumszintjét. Az alumíniumtartalmú antacidok hosszú távú vagy túlzott mértékű alkalmazását kerülni kell.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhes nők kolekalciferol-kezeléséről kevés adat áll rendelkezésre. Ugyanakkor a D-vitamint csak D-vitamin-hiány fennállása esetén szabad terhesség ideje alatt alkalmazni. A dózist és a kezelés időtartamát a beteg egyéni szükségletei alapján kell meghatározni.

A hosszú távú túladagolást el kell kerülni a terhesség alatt, ugyanis a tartósan fennálló hypercalcaemia károsan befolyásolhatja a magzat fizikai és mentális fejlődését; supravalvularis aorta stenosis és retinopathia kialakulásához vezethet a gyermekben.

Terhes nők kezelése nagy dózisú D-vitaminnal, beleértve a D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tablettát nem javasolt. Alacsony dózisú készítményeket kell alkalmazni.

Szoptatás

A D-vitamin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Ezt figyelembe kell venni, amikor az anyatejjel táplált csecsemőnek D-vitaminpótlást adunk.

Nem figyelték meg a D-vitamin túladagolásának jeleit olyan anyatejjel táplált csecsemőkben, akiknek az anyja D-vitamint szed.

Szoptató nők kezelése nagy dózisú D-vitaminnal, beleértve a D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tablettával is, nem javasolt. Alacsony dózisú készítményeket kell alkalmazni.

Termékenység

A kolekalciferolnak nem volt megfigyelhető hatása a termékenységre. Az emberre vonatkozó lehetséges előny/kockázat arány ismeretlen.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A D3-VITAMIN Krka 30 000 NE tabletta nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatásokat az előfordulási gyakoriságuk és az érintett szervrendszer szerint csoportosítjuk. Az előfordulási gyakoriságok az alábbi besorolás szerint kerültek meghatározásra:

• Nagyon gyakori (1/10)

• Gyakori (1/100 – <1/10)

• Nem gyakori (1/1000 – <1/100)

• Ritka (1/10 000 – <1/1000)

• Nagyon ritka (<1/10 000)

• Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Átfogó klinikai vizsgálatok hiányában a mellékhatások előfordulási gyakorisága nem ismert. A következő mellékhatásokat jelentették:

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nem ismert: túlérzékenységi reakciók

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nem ismert: hypercalcaemia, hypercalciuria.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nem ismert: constipatio, flatulentia, hányinger, abdominalis fájdalom, diarrhoea.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem ismert: pruritus, bőrkiütés vagy urticaria.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A D-vitamin-túladagolás – nagy dózisok bevételét jelenti – hypercalcaemiához vezet. A szervezet szükségletét meghaladó bevett dózis esetén sem emelkedik az aktív metabolit szérumszintje, mert a negatív visszacsatolás korlátozza a metabolikus aktivációt.

Tünetek

A nagy dózisú D-vitamin hypercalcaemiát okozhat, ami a szérum-kalciumszint aszimptomatikus megemelkedésétől egészen az életveszélyes hypercalcaemia szindrómáig terjedhet. A túladagolás tünetei nem specifikusak és az alábbiakat tartalmazhatják: fáradtság, izomgyengeség, anorexia, hányinger, hányás, constipatio, diarrhoea, polyuria, nocturia, verejtékezés, fejfájás, szomjúságérzet, somnolentia és vertigo. A laborleletek jellemzően hypercalcaemiát, hypercalciuriát és megnövekedett 25-hidroxi-D-vitamin-szintet mutatnak. Súlyos esetben arrhythmia is előfordulhat, míg az extrém hypercalcaemia kómát vagy halált is okozhat. Az elhúzódó hypercalcaemia következményeként nephrolithiasis, nephrocalcinosis, vesekárosodás és a lágy szövetek calcificatioja jelentkezhet. A D-vitamin-tűrőképesség jelentős egyének közötti különbséget mutat. Csecsemők és gyermekek érzékenyebbek a toxikus hatásokra.

Ajánlott a hosszú távú, nagy dózisú kezelésben részesülő betegek oktatása az esetleges túladagolás tüneteiről.

Kezelés

Nincs specifikus ellenszer.

Túladagolás esetén a D-vitamin-bevitel minden formáját meg kell szakítani. A beteg rehydratioja ajánlott. Javasolt a kalcium- és foszforszegény étrend. A hypercalcaemia súlyosságának függvényében mérlegelendő a glükokortikoidok-, a kacsdiuretikum-, a kalcitonin- vagy a biszfoszfonát-kezelés. Oralisan vagy intravénásan adott biszfoszfonátok hatékonysága bizonyított a D-vitamin-túladagolás kezelésében.

A D-vitamin-túladagolást követően a hypercalcaemia sokáig fennmaradhat. Az ismételt intoxicatio kockázata miatt monitorozni kell a betegeket.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vitaminok, D-vitamin és analógjai; ATC kód: A11CC05

Termelődését, fiziológiai szabályozását és hatásmechanizmusát tekintve a kolekalciferol (D₃-vitamin) – habár vitaminnak nevezik – valójában egy szteroid hormon prekurzor.

A kolekalciferol fiziológiásan a bőrben termelődik 7-dehidrokoleszterinből UV-B sugárzás hatására és két hidroxilációs lépésben alakul át a biológiailag aktív formává (1,25-dihidroxi-kolekalciferollá, másnéven kalcitriollá vagy 1,25(OH)₂D₃-á) (lásd 5.2 pont). Táplálékkal és gyógyszer formájában is bevihető a szervezetbe.

Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások

A biológiailag aktív metabolit, az 1,25(OH)₂D₃ elsődleges funkciója a kalcium és a foszfor homeosztázis fenntartása a keringésben, a parathormonnal (PTH) és a kalcitoninnal együtt.

Az 1,25(OH)₂D₃ serkenti a kalcium intestinalis absorptioját, a kalcium beépülését az osteoid szövetbe és a kalcium felszabadulását a csontszövetből. Serkenti továbbá a foszfát aktív és passzív transzportját, szabályozza a kalcium és a foszfát kiválasztódását a tubuláris reszorpción keresztül és gátolja a mellékpajzsmirigy PTH szekrécióját.

A D-vitamin hiány angolkórhoz (a vázrendszeri kalcifikáció hiánya miatt) és oszteomaláciához (a csont dekalcifikáció következtében) vezethet. A PTH szekréciója revezibilisen indukált. Ez a szekunder hiperparatireózis fokozott csont turnovert idéz elő, ami ennek következtében törékeny csontokhoz és törésékhez vezethet.

A napi dózisoknak megfelelő heti/havi összdózis hetente/havonta egyszeri adagolása a D-vitamin farmakokinetikai tulajdonságai miatt a napi adagolásnak megfelelő hatást eredményez. Ugyanakkor a legtöbb tapasztalat a napi dózisokból származó randomizált, kontrollált vizsgálatokból érkezik.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A kolekalciferol a vékonybélből szívódik fel. Vizsgálatok alapján a bevett dózis kb. 80%-a szívódik fel. A vitamin zsíroldékony természetéből adódóan az abszorpció hatékonyabb epesavak jelenlétében.

Eloszlás

A bőrben termelődő D-vitamin transzportját egy specifikus plazmaprotein, a D-vitamin-kötő fehérje végzi, míg a táplálékkal bevitt D-vitamin a kilomikronokkal szállítódik. Az elfogyasztott vagy a bőrben termelődött D-vitamin néhány órán belül a májba kerül és átalakul, vagy D-vitamin, illetve metabolit formájában a raktározás helyére szállítódik. A hosszú távú raktározásért a zsírszövet, a máj és az izmok felelősek.

Biotranszformáció

A kolekalciferol két hidroxilációs lépésben aktiválódik. Az első, májban lejátszódó lépés során a 25. szénatom hidroxilálódik, így eredményezve a vérben keringő legjelentősebb D-vitamin, a 25-hidroxikolekalciferol képződését. Ennek a metabolitnak fiziológiás koncenctrációban nincs biológiai aktivitása. A következő aktivációs lépés a vesében történik, ahol a biológiailag aktív 1,25-dihidroxi-kolekalciferol az 1. szénatom hidroxilációjával keletkezik. A D-vitamin elégséges szintjét mutató 25(OH)D₃ plazmakoncentrációja normális esetben 20–30 ng/ml (50–75 nmol/l) felett van, míg az 1,25(OH)₂D₃ plazmakoncentrációja körülbelül 0,04 ng/ml (0,1 nmol/l).

Elimináció

A kolekalciferol és metabolitjai főleg epével és széklettel ürülnek, csupán kis mennyiség választódik ki a vizelettel. A kolekalciferol egyes metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. A szérumban jelenlévő 25(OH)D₃ biológiai felezési ideje megközelítőleg 13–15 nap.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nagy dózisú kolekalciferol adagolása kísérleti állatokon hypercalcaemia kialakulását okozta. A kolekalciferol ismételt adagolása 100 000 NE/ttkg dózisig felmenően jelentős hypercalcaemiát, hyperphosphataemiát és hyper-béta-lipoproteinaemiát okozott, míg az 500 000 NE/ttkg dózisig terjedő adagolás cardiális laesiók képződéséhez vezetett patkányoknál.

A kolekalciferol teratogénnek bizonyult egereknél, patkányoknál és nyulaknál a humán dózist jelentősen meghaladó adagokban alkalmazva. Microcephalia, cardiális malformatio és vázrendszeri abnormalitások voltak megfigyelhetőek az ivadékoknál.

A kolekalciferolnak nincs számottevő mutagén, illetve karcinogén aktivitása.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mannit

kroszkarmellóz-nátrium

mikrokristályos cellulóz (112-es típus)

talkum

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

magnézium-sztearát (E470b)

nátrium-aszkorbát

all-rac-α-tokoferol

módosított (kukorica)keményítő

szacharóz

közepes lánchosszúságú trigliceridek

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti buborékcsomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

2 db, 4 db, 6 db, 8 db és 12 db tablettát tartalmazó OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

KRKA, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6, 8501

Novo mesto,

Szlovénia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23615/08 2× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23615/09 4× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23615/10 6× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23615/11 8× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23615/12 12× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. június 11.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. június 11.