1. A GYÓGYSZER NEVE

D3-VITAMIN Krka 7000 NE tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

7000 NE kolekalciferolt (D₃-vitamint) tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

13,48 mg szacharózt tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Fehér vagy csaknem fehér, ovális, mindkét oldalán kissé domború, az egyik oldalán „3” jelöléssel. Tabletta mérete: kb. 11 mm × 6 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Felnőttek D-vitamin-hiányos állapotainak megelőzésére és kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A D3-VITAMIN Krka 7000 NE tablettát hetente kell adagolni.

A heti 7000 NE D-vitamin (ami 175 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű) megfelel 1000 NE D-vitamin (ami 25 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű) napi dózisnak.

D-vitamin-hiány megelőzése

Az ajánlott heti dózis D-vitamin-hiány megelőzésére 7000-14 000 NE D-vitamin (ami 175–350 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű) októbertől márciusig. Ez megfelel hetente egyszer 1 vagy 2 db D3-VITAMIN Krka 7000 NE tablettának.

D-vitamin-hiány kezelése

Az adagolást személyre szabottan kell meghatározni, amely függ a D-vitamin-pótlás szükséges mértékétől, a betegség súlyosságától, az elérni kívánt 25-hidroxi-D-vitamin-szinttől és a betegek egyéni válaszától.

Általánosságban az alábbi adagolási útmutató használható:

Kezdeti kezelés (6 – 12 hét)

A kezdeti kezelés javasolt heti dózisa 28 000 NE D-vitamin (700 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű). Ez megfelel hetente egyszer 4 db D3-VITAMIN Krka 7000 NE tablettának.

Fenntartó kezelés

A fenntartó kezelés javasolt heti dózisa 14 000 NE D-vitamin (350 mikrogramm kolekalciferollal egyenértékű) októbertől márciusig. Ez megfelel hetente egyszer 2 db D3-VITAMIN Krka 7000 NE tablettának.

Különleges betegcsoportok

Idősek

Nincs szükség dózismódosításra idősek esetén, ugyanakkor a veseműködést figyelembe kell venni.

Vesekárosodás

A D3-VITAMIN Krka 7000 NE tablettát elővigyázatosan kell alkalmazni enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos vesekárosodás esetén alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).

A D-vitamin heti 7000 NE-t (175 mikrogramm kolekalciferolt, mely megfelel napi 1000 NE-nek [25 mikrogramm kolekalciferol]) meghaladó dózisokban történő hosszú távú alkalmazásakor, a szérum- és vizelet-kalciumszintet, valamint a vesefunkciót monitorozni kell (lásd 4.4 pont).

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegek esetén dózismódosítás nem szükséges.

Gyermekek és serdülők

A D3-VITAMIN Krka 7000 NE tabletta nem alkalmazható gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére.

Az alkalmazás módja

A tablettát vagy tablettákat elegendő mennyiségű vízzel kell lenyelni, lehetőleg főétkezés közben.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• hypercalcaemia és/vagy hypercalciuria;

• súlyos vesekárosodás;

• D-hypervitaminosis;

• nephrolithiasis/nephrocalcinosis.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Más D-vitamin-tartalmú gyógyszer szedésekor figyelembe kell venni a D3-VITAMIN Krka 7000 NE tabletta D-vitamin-tartalmát. További D-vitamin vagy kalcium kizárólag orvosi felügyelet mellett alkalmazható. Ilyenkor szükséges a szérum- és vizelet-kalciumszinteket monitorozni.

A hypervitaminosis kialakulásának kockázata miatt nem szabad túllépni az ajánlott dózisokat.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kolekalciferol nem metabolizálódik megfelelően, ezért a D-vitamin egy másik formájának alkalmazása lehet szükséges.

Ha a D3-VITAMIN Krka 7000 NE tablettát enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegek szedik, ajánlott a kalcium- és foszfátszintek monitorozása. Számolni kell a lágyszövet-kalcifikáció kockázatával.

A D3-VITAMIN Krka 7000 NE tablettát nem szedhetik kalciumtartalmú vesekő kialakulására hajlamos betegek.

A D3-VITAMIN Krka 7000 NE tablettát elővigyázatossággal ajánlott alkalmazni, olyan betegeknél,

• akiknek károsodott a vesén keresztüli kalcium- és foszfátkiválasztása;

• akik egyidejűleg tiazid-típusú diuretikum-kezelésben részesülnek (lásd 4.5 pont);

• akik mozgásképtelenek.

Ezen betegeknél fokozott a hypercalcaemia kialakulásának kockázata, ezért a kalcium szérum- és vizeletszintjét monitorozni kell. Ilyen esetekben a D3-VITAMIN Krka 7000 NE-kezelés megkezdése előtt a betegeknek konzultálniuk kell orvosukkal.

Elővigyázatosság ajánlott sarcoidosisban szenvedő betegeknél a D‑vitamin aktív formává történő fokozott átalakulásának kockázata miatt. Ezeknél a betegeknél a vér és a vizelet kalciumszintjét is rendszeresen ellenőrizni kell. Ilyen esetben a D3-VITAMIN Krka 7000 NE-kezelés megkezdése előtt a betegeknek konzultálniuk kell orvosukkal.

A D3-VITAMIN Krka 7000 NE tabletta nem alkalmazható pseudo-hypoparathyreosisban (PHP) szenvedő betegeknél, ugyanis a D-vitamin szükséglet csökkenhet a normál D-vitamin-érzékenységű időszakokban. Ilyen esetben könnyebben ellenőrizhető D-vitamin-származékok alkalmazása javasolt.

A D-vitamin heti 7000 NE-t (175 mikrogramm kolekalciferolt, mely megfelel napi 1000 NE-nek [25 mikrogramm kolekalciferol]) meghaladó dózisokban történő hosszú távú alkalmazásakor, a szérum- és vizelet-kalciumszintet, valamint a vesefunkciót monitorozni kell. Ez különösen fontos időseknél és szívglikozidokkal vagy diuretikumokkal kezelt betegeknél (lásd 4.5 pont). Hypercalcaemia, vesekárosodásra utaló jelek vagy hypercalciuria esetén (7,5 mmol (300 mg) kalcium/24 óra) csökkenteni kell a dózist vagy meg kell szakítani a kezelést.

Gyermekek és serdülők

A D3-VITAMIN Krka 7000 NE tabletta nem alkalmazható gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére.

Szacharóz

Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz-malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz-hiányban a készítmény nem szedhető.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A fenitoin és a barbiturátok egyidejű alkalmazása csökkentheti a szérum 25-hidroxi-D-vitamin-szintjét és a máj a mikroszomális enzimrendszer indukciójával növelheti az inaktív formává történő átalakulás mértékét. A D-vitamin terápiás hatása csökkenhet.

Egyidejű kezelés glükokortikoidokkal csökkentheti a D-vitamin hatását a megnövekedett metabolikus átalakulás miatt.

A rifampicin és izoniazid gyorsíthatja a D-vitamin metabolizmusát, ezáltal csökkentve a hatását.

Egyidejű alkalmazása zsírok felszívódását csökkentő készítményekkel (pl. az orlisztát vagy ioncserélő gyanta, mint a kolesztiramin) vagy laxatívumokkal, mint az ásványi olajok csökkentheti a D-vitamin intestinalis absorptióját.

A tiazid típusú diuretikumok csökkenthetik a vesén keresztüli kalcium-kiválasztást és hypercalcaemiához vezethetnek. Hosszú távú egyidejűleg alkalmazott terápia során a szérum és a vizelet kalciumszintjének monitorozása szükséges.

A D-vitamin-kezelés fokozhatja a digitalis- és más szívglikozidok terápiás és toxikus hatását a megnövekedett szérumkalciumszint miatt (szívarrhythmia kockázata). Az EKG-paraméterek, a szérum- és vizelet-kalciumszintek monitorozása szükséges. Adott esetben a plazma digoxin- vagy digitoxin-szintjének ellenőrzésére is szükség lehet. Szívglikozidokkal kezelt betegek nem kezdhetik el a D3-VITAMIN Krka 7000 NE-kezelést a nélkül, hogy előzetesen konzultáltak volna kezelőorvosukkal.

A D3-VITAMIN Krka 7000 NE tabletta és D-vitamin-metabolitok vagy -analógok együttes alkalmazása (pl. kalcitriol) csak kivételes esetekben javasolt. A szérum kalciumszintjének monitorozása szükséges.

Nagy mennyiségű kalciumot vagy foszfort tartalmazó készítmények együttes alkalmazása fokozhatja a hypercalcaemia kialakulásának kockázatát. A szérum kalciumszintjének rendszeres monitorozása szükséges.

A D-vitamin fokozhatja az alumínium intestinalis absorptióját, ezáltal megemelheti a szérum-alumíniumszintjét. Az alumíniumtartalmú antacidok hosszú távú vagy túlzott mértékű alkalmazását kerülni kell.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nők kezelése nagy dózisú D-vitaminnal, beleértve a D3-vitamin Krka 7000 NE tablettát is, nem javasolt.

Szoptatás

Szoptató nők kezelése nagy dózisú D-vitaminnal, beleértve a D3-VITAMIN Krka 7000 NE tablettát is, nem javasolt. Alacsony dózisú készítményeket kell alkalmazni.

Termékenység

A kolekalciferolnak nem volt megfigyelhető hatása a termékenységre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A D3-VITAMIN Krka 7000 NE nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatásokat az előfordulási gyakoriságuk és az érintett szervrendszer szerint csoportosítjuk. Az előfordulási gyakoriságok az alábbi besorolás szerint kerültek meghatározásra:

• Nagyon gyakori (1/10)

• Gyakori (1/100 – <1/10)

• Nem gyakori (1/1000 – <1/100)

• Ritka (1/10 000 – <1/1000)

• Nagyon ritka (<1/10 000)

• Nem ismert (gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Átfogó klinikai vizsgálatok hiányában a mellékhatások előfordulási gyakorisága nem ismert. A következő mellékhatásokat jelentették:

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nem ismert: hypercalcaemia, hypercalciuria.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nem ismert: constipatio, flatulentia, hányinger, abdominalis fájdalom, diarrhoea.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem ismert: hypersensitivitasi reakciók, mint a pruritus, kiütések vagy urticaria.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A D-vitamin-túladagolás – nagy dózisok bevételét jelenti – hypercalcaemiához vezet. A szervezet szükségletét meghaladó bevett dózis esetén sem emelkedik az aktív metabolit szérumszintje, mert a negatív visszacsatolás korlátozza a metabolikus aktivációt.

Tünetek

A nagy dózisú D-vitamin hypercalcaemiát okozhat, ami a szérum-kalciumszint aszimptomatikus megemelkedésétől egészen az életveszélyes hypercalcaemia szindrómáig terjedhet. A túladagolás tünetei nem specifikusak és az alábbiakat tartalmazhatják: fáradtság, izomgyengeség, anorexia, hányinger, hányás, constipatio, diarrhoea, polyuria, nocturia, verejtékezés, fejfájás, szomjúságérzet, somnolentia és vertigo. A laborleletek jellemzően hypercalcaemiát, hypercalciuriát és megnövekedett 25-hidroxi-D-vitamin-szintet mutatnak. Súlyos esetben arrhythmia is előfordulhat, míg az extrém hypercalcaemia kómát vagy halált is okozhat. Az elhúzódó hypercalcaemia következményeként nephrolithiasis, nephrocalcinosis, vesekárosodás és a lágy szövetek calcificatioja jelentkezhet. A D-vitamin-tűrőképesség jelentős egyének közötti különbséget mutat. Csecsemők és gyermekek érzékenyebbek a toxikus hatásokra.

Ajánlott a hosszú távú, nagy dózisú kezelésben részesülő betegek oktatása az esetleges túladagolás tüneteiről.

Kezelés

Nincs specifikus ellenszer.

Túladagolás esetén a D-vitamin-bevitel minden formáját meg kell szakítani. A beteg rehydratioja ajánlott. Javasolt a kalcium- és foszfátszegény étrend. A hypercalcaemia súlyosságának függvényében mérlegelendő a glükokortikoidok-, a kacsdiuretikum-, a kalcitonin- vagy a biszfoszfonát-kezelés. Oralisan vagy intravénásan adott biszfoszfonátok hatékonysága bizonyított a D-vitamin-túladagolás kezelésében.

A D-vitamin-túladagolást követően a hypercalcaemia sokáig fennmaradhat. Az ismételt intoxicatio kockázata miatt monitorozni kell a betegeket.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vitaminok, D-vitamin és analógjai; ATC-kód: A11CC05

Termelődését, fiziológiai szabályozását és hatásmechanizmusát tekintve a kolekalciferol (D₃-vitamin) – habár vitaminnak nevezik – valójában egy szteroid hormon prekurzor.

A kolekalciferol fiziológiásan a bőrben termelődik 7-dehidrokoleszterinből ultraibolya sugárzás hatására és két hidroxilációs lépésben alakul át a biológiailag aktív formává (1,25-dihidroxi-kolekalciferollá, másnéven kalcitriollá vagy 1,25(OH)₂D₃-á) (lásd 5.2 pont). Táplálékkal és gyógyszer formájában is bevihető a szervezetbe.

A biológiailag aktív 1,25(OH)₂D₃ metabolit elsősorban – a parathormonnal (PTH) és a kalcitoninnal együtt – a szervezet kalcium és foszfor homeosztázisának szabályozásáért felelős. Az 1,25(OH)₂D₃ stimulálja a bélben a kalciumfelszívódást, a kalcium beépülését az osteoid szövetbe, valamint a csontszövetből történő kalciumfelszabadulást. Ezen kívül az aktív és passzív foszfáttranszportot is serkenti, valamint a tubuláris reszorpció szabályozásán és a mellékpajzsmirigy PTH szekréciójának gátlásán keresztül szabályozza a kalcium- és foszfátkiválasztást.

A D-vitamin-hiány rachitis (a vázrendszer hiányos vagy csökkent calcificatioja miatt) és osteomalatia (a csontok decalcificatio-ja miatt) kialakulásához vezethet, valamint a PTH szekréciójának reverzibilis emelkedését okozza. Ez a szekunder hyperparathyreosis a csontok fokozódó leépüléséhez vezet, aminek következtében a csontok törékenyekké válhatnak és csonttörések léphetnek fel.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A kolekalciferol a vékonybélből szívódik fel. Vizsgálatok alapján a bevett dózis kb. 80%-a szívódik fel. A vitamin zsíroldékony természetéből adódóan az abszorpció hatékonyabb epesavak jelenlétében.

Eloszlás

A bőrben termelődő D-vitamin transzportját egy specifikus plazmaprotein, a D-vitamin-kötő fehérje végzi, míg a táplálékkal bevitt D-vitamin a kilomikronokkal szállítódik. Az elfogyasztott vagy a bőrben termelődött D-vitamin néhány órán belül a májba kerül és átalakul, vagy D-vitamin, illetve metabolit formájában a raktározás helyére szállítódik. A hosszú távú raktározásért a zsírszövet, a máj és az izmok felelősek.

Biotranszformáció

A kolekalciferol két hidroxilációs lépésben aktiválódik. Az első, májban lejátszódó lépés során a 25. szénatom hidroxilálódik, így eredményezve a vérben keringő legjelentősebb D-vitamin, a 25-hidroxikolekalciferol képződését. Ennek a metabolitnak fiziológiás koncenctrációban nincs biológiai aktivitása. A következő aktivációs lépés a vesében történik, ahol a biológiailag aktív 1,25-dihidroxi-kolekalciferol az 1. szénatom hidxilációjával keletkezik. A D-vitamin elégséges szintjét mutató 25(OH)D₃ plazmakoncentrációja normál esetben 20 - 30 ng/ml (50 - 75 nmol/l) felett van, míg az 1,25(OH)₂D₃ plazmakoncentrációja körülbelül 0,04 ng/ml (0,1 nmol/l).

Elimináció

A kolekalciferol és metabolitjai főleg epével és széklettel ürülnek, csupán kis mennyiség választódik ki a vizelettel. A kolekalciferol egyes metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. A szérumban jelenlévő 25(OH)D₃ biológiai felezési ideje megközelítőleg 13 - 15 nap.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nagy dózisú kolekalciferol adagolása kísérleti állatokon hypercalcaemia kialakulását okozta. A kolekalciferol ismételt adagolása 100 000 NE/ttkg dózisig felmenően jelentős hypercalcaemiát, hyperphosphataemiát és hyper-béta-lipoproteinaemiát okozott, míg az 500 000 NE/ttkg dózisig terjedő adagolás cardiális laesiók képződéséhez vezetett patkányoknál.

A kolekalciferol teratogénnek bizonyult egereknél, patkányoknál és nyulaknál a humán dózist jelentősen meghaladó adagokban alkalmazva. Microcephalia, cardiális malformatio és vázrendszeri abnormalitások voltak megfigyelhetőek az ivadékoknál.

A kolekalciferolnak nincs számottevő mutagén, illetve karcinogén aktivitása.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mannit

kroszkarmellóz-nátrium

mikrokristályos cellulóz (112-es típus)

talkum

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

magnézium-sztearát

nátrium-aszkorbát

all-rac-α-tokoferol

módosított (kukorica) keményítő

szacharóz

közepes lánchosszúságú trigliceridek

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

6 db, 12 db, 24 db tablettát tartalmazó OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

KRKA, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6, 8501

Novo mesto,

Szlovénia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23615/13 6× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23615/14 12× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23615/15 24× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. július 04.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK

2025. február 03.