1. A GYÓGYSZER NEVE

Dalacin 10 mg/ml külsőleges emulzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10 mg klindamicin milliliterenként.

Ismert hatású segédanyag: cetil-sztearil-alkohol.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Külsőleges emulzió

Fehér, illetve csaknem fehér színű, homogén emulzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Acne vulgaris.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Dalacin emulziót naponta 2-szer kell vékony, filmszerű rétegben az érintett felületre felvinni.

A Dalacin emulzió használat előtt felrázandó.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, vagy linkomicinnel szembeni túlérzékenység.

A Dalacin emulzió nem alkalmazható olyan egyéneknél, akiknek az anamnézisében antibiotikum‑asszociált colitis szerepel.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Mint a legtöbb antibiotikum, a klindamicin per os és parenterálisan adva súlyos hasmenést és pseudomembranosus colitist okozhat (lásd 4.8 pont). A klindamicin lokális alkalmazása során az antibiotikum a bőrfelületen keresztül felszívódik. Lokális klindamicin alkalmazás során ritkán hasmenésről és colitisről számoltak be. Ezért az orvosnak számítania kell arra, hogy az antibiotikumkezelés következtében hasmenés vagy colitis alakulhat ki. Amennyiben jelentős vagy elhúzódó hasmenés jelentkezik, a gyógyszer alkalmazását le kell állítani és – ha szükséges – megfelelő diagnosztikai eljárásokat és kezelést kell biztosítani.

A per os vagy parenterális klindamicin-kezelés befejezését követően akár több hét múlva is megfigyelték hasmenés, colitis és pseudomembranosus colitis jelentkezését.

A Dalacin emulzió cetil-sztearil-alkohol tartalma miatt helyi bőr reakciókat okozhat (pl.: kontakt dermatitisz). Ha érzékeny felületre került, bő vízzel ajánlatos azonnal lemosni. Kellemetlen íze van, a száj körül óvatosan kell alkalmazni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Kimutatták, hogy a szisztémás klindamicin neuromuscularis blokkoló tulajdonsággal rendelkezik, így más neuromuscularis blokkoló ágensek hatását fokozhatja. Ezért olyan betegekben, akik ilyen gyógyszereket kapnak, a lokális klindamicint kellő körültekintéssel kell alkalmazni.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Patkányokkal és nyulakkal végzett per os és subcutan reprodukciós toxicitási vizsgálatokban nem állapítottak meg a klindamicinnel összefüggésbe hozható fertilitáscsökkenést vagy magzatkárosodást - kivéve olyan dózisokat, amelyek anyai toxicitást okoztak. Az állatkísérletek során a reprodukciós vizsgálatok nem mindig képesek a humán reakciókat előre jelezni.

Terhes nőknél végzett klinikai vizsgálatokban a klindamicin szisztémás alkalmazása a második és harmadik trimeszterben nem függött össze a veleszületett rendellenességek emelkedett gyakoriságával.

A terhesség első trimesterében a klindamicin csak akkor alkalmazható, ha az egyértelműen szükséges. Terhes nőknél nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a terhesség első trimeszterében.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a klindamicin-foszfát lokális alkalmazását követően a klindamicin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Beszámoltak arról, hogy a szisztémásan alkalmazott klindamicin < 0,5 mikrogramm/ml és 3,8 mikrogramm/ml közötti mennyiségben megjelenik a humán anyatejben.

A klindamicin nemkívánatos hatással lehet a szoptatott csecsemő bélflórájára, és például hasmenést, véres székletet vagy bőrkiütést okozhat. Ha a szoptató anyánál szájon át vagy intravénás klindamicint kell alkalmazni, az nem jelenti azt, hogy abba kell hagynia a szoptatást, de lehetőség szerint másik gyógyszert kell alkalmazni. Mérlegelni kell a szoptatásnak a csecsemő fejlődésére és egészégére gyakorolt pozitív hatását, az anya klinikai klindamicin igényét, valamint a klindamicin, illetve az anya betegsége által a szoptatott csecsemőre kifejtett lehetséges nemkívánatos hatásokat.

Termékenység

Per os klindamicinnel kezelt patkányokkal végzett termékenységi vizsgálatok nem tártak fel a termékenységre vagy a nemzőképességre kifejtett hatást.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A klindamicin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatásokat sorolja fel szervrendszerek és gyakoriság szerint. A forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatások dőlt betűvel szerepelnek. A gyakoriságok a következő megállapodás szerint kerültek meghatározásra: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 –  1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 –  1/100), ritka (≥ 1/10 000 –  1/1000), nagyon ritka ( 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Lokális klindamicin emulzió

Szervrendszer	Nagyon gyakori ≥ 1/10	Gyakori ≥ 1/100 – < 1/10	Nem gyakori ≥ 1/1 000 – < 1/100	Ritka ≥ 1/10 000– < 1/1000	Nagyon ritka < 1/10 000	Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések						folliculitis
Szembetegségek és szemészeti tünetek						szemfájdalom
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek						hasi fájdalom gastrointestinalis rendellenességek pseudomembranosus colitis (lásd 4.4 pont)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	bőrirritáció urticaria, száraz bőr	seborrhoea				kontakt dermatitis

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A lokálisan alkalmazott klindamicin elegendő mennyiségben szívódhat fel ahhoz, hogy szisztémás hatást váltson ki.

Túladagolás estén a szükségesnek megfelelő általános tüneti és szupportív kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antiinfectivumok az acne kezelésére, ATC-kód: D10A F01

Hatásmechanizmus

A klindamicin egy linkozamid antibiotikum, amely gátolja a bakteriális fehérjeszintézist. Az antibiotikum a riboszóma 50S alegységéhez kötődik, és befolyásolja a riboszóma-képződést és a transzláció folyamatát egyaránt. Bár a klindamicin-foszfát in vitro inaktív, gyors in vivo hidrolízis során átalakul az antibakteriálisan aktív klindamicinné.

A klindamicin in vitro aktívnak bizonyult az alábbi mikroorganizmusok izolátumaival szemben.

Anaerob Gram-pozitív nem spóraképző bacillusok, amelyek közé tartozik például a:

Propionibacterium acnes.

Farmakodinámiás hatások

A hatásossága összefüggésben áll azzal az időtartammal, ameddig az aktív hatóanyag koncentrációja a fertőző kórokozó minimális gátló koncentrációját (MIC) meghaladja (%T/MIC).

Rezisztencia

A Propionibacterium acnes esetében a klindamicinnel szembeni rezisztencia oka lehet a rRNS mutációja az antibiotikum-kötőhelynél, illetve az 50S riboszóma-alegység 23S RNS‑e bizonyos nukleotidjainak metilációja. Ezek a módosulások határozhatják meg a keresztrezisztenciát a makrolidokkal és a sztreptogramin B‑vel szemben (MLS_B fenotípus). A makrolidokkal szemben rezisztens izolátumokat tesztelni kell a klindamicinnel szembeni indukálható rezisztencia tekintetében a D‑teszt alkalmazásával.

A klindamicin és a linkomicin között keresztrezisztenciát mutattak ki.

A szerzett rezisztencia prevalenciája földrajzilag és időben eltérő lehet egyes fajok esetén, és a rezisztenciára vonatkozó helyi információk ismerete szükséges, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség szerint szakértő tanácsát kell kikérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása alapján a szer hatékonysága a fertőzések legalábbis néhány típusában megkérdőjelezhető. Ajánlott a patogén azonosítását és klindamicinérzékenységének megállapítását szolgáló mikrobiológiai diagnózis, különösen a súlyos fertőzések vagy sikertelen terápia esetén.

A rezisztencia meghatározása általában a szisztémásan adott antibiotikumoknak a European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST, Antimikrobiális Érzékenységi Vizsgálatok Európai Bizottsága) által megállapított érzékenységi értelmező kritériumain (határértékein) alapul. Ezek a határértékek kevésbé lehetnek relevánsak a topikálisan alkalmazott klindamicin esetében. Noha a klindamicin kifejezetten nem kerül említésre, az EUCAST ajánlása szerint a topikálisan alkalmazott antibiotikumok esetében a rezisztencia meghatározása célravezetőbb az epidemiológiai határértékek (ECOFF) alapján, semmint a szisztémás alkalmazásra meghatározott klinikai határértékek alapján. Az EUCAST azonban nem közölt MIC‑eloszlási és ECOFF értékeket P. acnes vonatkozásában. Az acnés betegek klinikai eredményei és a klindamicin P. acnes izolátumaira vonatkozó MIC-értékei közötti korreláció alapján az akár 256 mg/l érték tekinthető érzékenynek a topikálisan alkalmazott klindamicin vonatkozásában.

Egy anaerob baktériumokra vonatkozó belgiumi surveillance vizsgálatban (2011–2012) szereplő 22 P. acnes izolátum 95,5%-a volt klindamicinre érzékeny. Egy korábbi európai surveillance vizsgálatban szereplő 304 P. acnes izolátum klindamicinre vonatkozó rezisztenciaaránya 15% volt.

Ez a vizsgálat 0,12 mg/l határértéket alkalmazott; a jelenlegi 4 mg/l határérték használatával nem volt rezisztens izolátum.

Határértékek

A Gram‑pozitív anaerob baktériumokra vonatkozó EUCAST határértékeket az alábbi táblázat ismerteti. Ezek a határértékek a szisztémás fertőzésekkel szembeni alkalmazásra vonatkoznak.

EUCAST határértékek a szisztémásan alkalmazott klindamicin esetében

Patogén	Érzékeny	Rezisztens
Gram‑pozitív anaerob baktériumok (kivéve Clostridium difficile)	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A klindamicin-foszfát többszörös helyi alkalmazását követően – melynek során a koncentráció egy 10 mg/ml izopropil alkoholos és vizes klindamicin oldatnak felelt meg – a klindamicin koncentráció nagyon alacsony volt a szérumban (0-3 ng/ml), és a vizeletből a dózis kevesebb, mint 0,2%-a volt visszanyerhető klindamicin formájában.

Acnés betegek comedóiból aktív klindamicin volt kimutatható. Négy hetes lokális klindamicin alkalmazást követően a comedo-kivonatában az antibiotikum átlagos koncentrációja 597 mikrogramm/g volt (a koncentráció tartomány 0-tól 1490 mikrogramm/g-ig terjedt). A klindamicin valamennyi vizsgált Propionibacterium acne kultúrát gátolta in vitro (MIC 0,4 mikrogramm/ml). A klindamicin alkalmazását követően a bőrfelületen található szabad zsírsavak mennyisége körülbelül 14%-ról 2%-ra csökkent.

Alkalmazás időseknél

A klindamicin lokális alkalmazását vizsgáló klinikai vizsgálatokba nem választottak be elegendő számú 65 éves vagy annál idősebb személyt ahhoz, hogy el lehessen dönteni, vajon ők másképpen reagálnak-e, mint a fiatalabbak.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Karcinogenezis:

A klindamicin karcinogén hatásának kiértékelése céljából hosszútávú kísérleteket állatokon nem végeztek.

Mutagén hatás:

Az elvégzett genotoxicitási vizsgálatok között szerepelt a patkány micronucleus vizsgálat és az Ames-teszt. Mindkét teszt negatívnak bizonyult.

A fertilitás károsodásának vizsgálata:

A fertilitási vizsgálatok során a patkányokat per os kezelték 300 mg/kg/nap gyógyszer koncentrációt alkalmazva (mg/m² alapján átszámítva ez a dózis a legmagasabb ajánlott felnőtt humán dózis körülbelül 1,1-szeresének felelt meg). Ezek a vizsgálatok nem tártak fel a fertilitást vagy a párosodási képességet befolyásoló hatásokat.

Patkányokkal végzett per os embryofoetalis és patkányokkal és nyulakkal végzett subcutan embryofoetalis fejlődési vizsgálatok során fejlődési toxicitást nem figyeltek meg - kivéve az olyan dózisokat, amelyek anyai toxicitást okoztak.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Metil-parahidroxibenzoát

Nátrium-lauroil-szarkozinát

“Lexemul T”

Sztearinsav

Cetil-sztearil-alkohol

Izosztearil-alkohol

Glicerin

Tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

30 ml emulzió felső részén nyitható, csavaros PP kupakkal lezárt, fehér színű PE tartályba töltve.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pfizer Kft.

1123 Budapest

Alkotás u. 53.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-958/09

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1994. január 1.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. május 8.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2018.10. 08.