1. A GYÓGYSZER NEVE

Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

3 mg drospirenont és 0,02 mg etinilösztradiolt tartalmaz filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

41,80 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként (laktóz-monohidrát formájában).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Rózsaszín, kerek.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Orális fogamzásgátlás.

A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz (CHC) képest (lásd 4.3 és 4.4 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Hogyan kell szedni a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtablettát

A buborékcsomagoláson feltüntetett irányban haladva minden nap naponta lehetőleg azonos időben kell bevenni a filmtablettát, szükség esetén kevés folyadékkal. Naponta egy filmtablettát kell bevenni 21 egymást követő napon. A következő csomag szedését egy 7 napos tablettamentes időszak után kell elkezdeni, amely alatt általában megvonásos vérzés lép fel. A megvonásos vérzés általában az utolsó tabletta bevételét követően a 2-3. napon jelentkezik, és lehet, hogy nem ér véget a következő csomag szedésének a kezdetéig.

Hogyan kell elkezdeni a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta szedését

• Ha előzőleg (a múlt hónapban) nem alkalmaztak hormonális fogamzásgátló módszert

A tabletta szedését a női természetes ciklus első napján (azaz a havivérzés első napján) kell elkezdeni.

• Más kombinált fogamzásgátlóról (kombinált orális fogamzásgátlók (COC), hüvelygyűrű vagy transzdermális tapasz) történő áttérés esetén

Lehetőleg a korábban használt COC-készítmény utolsó aktív tablettájának (a hatóanyagot tartalmazó utolsó tabletta) bevételét követő napon, de legkésőbb az előzőleg alkalmazott COC-készítmény esetében szokásos gyógyszerszünetet vagy placebo tablettát követő napon kell elkezdeni a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta szedését. Ha hüvelygyűrűt vagy transzdermális tapaszt használt korábban, a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta szedését lehetőleg az eltávolítás napján kell elkezdeni, de legkésőbb akkor, amikor a következő felhelyezés esedékes lenne.

• Csak progesztogént tartalmazó készítményről (csak progesztogént tartalmazó tabletta, injekció, implantátum) vagy progesztogéntartalmú intrauterin rendszer (IUS) alkalmazásáról való áttérés

A csak progesztogén tablettát szedők bármikor áttérhetnek (az implantátumot vagy IUS-t használók az eltávolítás napján, injekciós készítménnyel végzett kezelés esetén a következő injekció esedékességének a napján), azonban minden ilyen esetben tanácsos a tablettaszedés első 7 napján kiegészítésként barrierelvű fogamzásgátló módszert is alkalmazni.

• Az első trimeszteri abortusz után

Azonnal elkezdhető a gyógyszer szedése. Ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni.

• Szülés, vagy a második trimeszteri abortusz után

A szülést, vagy a második trimeszteri abortusz után a 21. és 28. nap között tanácsolt elkezdeni a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta szedését. Ha ennél később kezdik el a gyógyszer szedését, tanácsolni kell, hogy az első 7 nap során kiegészítésként barrierelvű fogamzásgátló módszert is alkalmazzanak. Mindazonáltal, ha ezt megelőzően már sor került nemi együttlétre, ki kell zárni a terhességet a COC-készítmény alkalmazásának elkezdése előtt, vagy meg kell várni az első menstruációt.

A szoptató anyákra vonatkozó útmutatást lásd a 4.6 pontban.

Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta

Ha a tabletta bevétele kevesebb mint 12 órát késik, a fogamzásgátló hatás nem csökkent. Az elfelejtett tablettát, amint eszébe jut, pótolnia kell. A következő tablettát a szokásos időpontban kell bevenni.

Ha a tabletta bevétele több mint 12 órát késik, a fogamzásgátló hatás csökkenhet. A kihagyott tablettákkal kapcsolatos teendőket a következő két alábbi alapszabály határozza meg:

1. A tabletták szedését 7 napnál tovább nem szabad szüneteltetni.

2. A tabletta 7 napos, megszakítás nélküli szedése szükséges a hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely működésének szuppressziójához.

Ennek megfelelően a mindennapi gyakorlatban a következő tanács adható:

• Első hét

A felhasználó az elfelejtett tablettát azonnal vegye be, amint eszébe jut, még akkor is, ha ez két tabletta egyidejű bevételét jelenti. Ezután a tabletták szedését a szokott időben kell folytatni. Ezen túl barrierelvű fogamzásgátlást, például óvszert kell alkalmazni a következő 7 napra. Ha a megelőző 7 nap során szexuális együttlétre került sor, a terhesség lehetőségét figyelembe kell venni. Minél több tabletta maradt ki és minél közelebb esett a kihagyás a tablettamentes időszakhoz, annál nagyobb a terhesség valószínűsége.

• Második hét

A felhasználó az elfelejtett tablettát azonnal vegye be amint eszébe jut, még akkor is, ha ez két tabletta egyidejű bevételét jelenti. Ezután a tabletták szedését a szokott időben kell folytatni. Ha az első kihagyott tablettát megelőző 7 nap során a felhasználó a tablettákat megfelelően szedte, nincs szükség külön fogamzásgátló módszer alkalmazására. Ha azonban egynél több tablettát kihagyott, azt kell tanácsolni a nőnek, hogy 7 napig kiegészítő fogamzásgátlást is alkalmazzon.

• Harmadik hét

A közelgő 7 napos tablettamentes időszak miatt nagy annak a valószínűsége, hogy csökkent a fogamzásgátló hatás megbízhatósága.

Mindazonáltal a szedési rend módosításával a fogamzásgátló hatás csökkenése még mindig megelőzhető. Az alábbi két módszer egyikének alkalmazásával nincs szükség külön fogamzásgátló módszerek alkalmazására, feltéve, hogy az első kihagyott tablettát megelőző 7 nap során a felhasználó az összes tablettát megfelelően szedte. Ha nem ez a helyzet, akkor a két lehetőség közül az elsőt kell követnie, és a következő 7 napra kiegészítő fogamzásgátlást kell alkalmaznia.

1. A felhasználó az elfelejtett tablettát azonnal vegye be, amint eszébe jut, még akkor is, ha ez két tabletta egyidejű bevételét jelenti. Ezután a tabletták szedését a szokott időben kell folytatni egészen addig, amíg a hatóanyagot tartalmazó tabletták el nem fogynak. A következő buborékcsomagolás tablettáinak szedését azonnal el kell kezdeni, amint az aktuális csomag elfogyott, azaz a csomagok szedése között ne legyen tablettamentes nap.

Valószínűtlen, hogy a második csomagban lévő tabletták elfogyásáig megvonásos vérzés lépne fel, bár a tablettaszedés során pecsételő vagy áttöréses vérzést tapasztalhat a felhasználó.

2. Tanácsolni lehet azt is, hogy a felhasználó hagyja abba a tablettaszedést a jelenlegi buborékcsomagolásból. Ezután egy legfeljebb 7 napig tartó tablettamentes időszakra kerüljön sor (ebbe az időszakba bele kell számítani azokat a napokat is, amikor tablettát hagyott ki), majd a következő buborékcsomagolásból kell elkezdeni a tabletta szedését.

Ha a felhasználó kihagyott tablettákat és ezt követően az első normális tablettamentes időszakban nincs megvonásos vérzés, a terhesség lehetőségét figyelembe kell venni.

Mi a teendő emésztőrendszeri panaszok esetén

Súlyos emésztőszervi problémák esetén (például hányás, hasmenés) lehet, hogy nem teljes mértékű a felszívódás és kiegészítő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni. Ha a tabletta bevételét követően 3-4 órán belül hányás jelentkezik, minél előbb új (pótlólagos) tablettát kell bevenni. Amennyiben lehetséges, az új tablettát a szokásos tablettabevétel idejéhez képest 12 órán belül kell bevenni.

Arra az esetre, ha több mint 12 óra telt el, a 4.2 pont „Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta” szakaszban a kimaradt adagok pótlására vonatkozó útmutatások vonatkoznak. Ha a felhasználó nem kívánja felborítani a már megkezdett csomagban lévő tabletták szedésének rendjét, egy másik buborékcsomagból kell a külön tablettá(ka)t bevennie.

A menstruáció időpontjának késleltetése

A vérzés késleltetése érdekében tablettamentes időszak nélkül kell áttérni az újabb csomag Deciora 3 mg/0,02 mg filmtablettára. A késleltetés a kívánt időpontig kivitelezhető addig, amíg a második csomag el nem fogy. A késleltetés során áttöréses vagy pecsételő vérzést tapasztalhat a felhasználó. A szokásos 7 napos tablettamentes időszakot követően a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazása a szabályos sorrendben tovább folytatható.

A havivérzés szokásos napjainak módosítása céljából annyi nappal lehet megrövidíteni a tablettaszedési szünetet, amennyivel szükséges. Minél rövidebb a szünet, annál valószínűbb, hogy nem jelentkezik megvonásos vérzés. A második csomag szedése során pecsételő vagy áttöréses vérzés felléphet (éppen úgy, mint a menstruáció késleltetése esetében).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

A következő felsorolt betegségek és állapotok fennállása esetén nem alkalmazható kombinált hormonális fogamzásgátló (CHC). Abban az esetben, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló szedésének ideje alatt valamelyik felsorolt betegség és állapot jelentkezne, azonnal abba kell hagyni a készítmény alkalmazását:

• Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata

  • Vénás thromboembolia – jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]).

  • A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden-mutációját), antithrombin III‑hiány, protein C‑hiány, protein S‑hiány.

  • Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont).

  • Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont).

• Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata

  • Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromalis állapot (pl. angina pectoris).

  • Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromalis állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA)

  • Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans).

  • Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben.

  • Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például:

    • értünetekkel járó diabetes mellitus

    • súlyos hypertonia

    • súlyos dyslipoproteinaemia.

• aktív vagy a kórelőzményben szereplő súlyos májbetegség, amíg a májfunkciós értékek nem normalizálódtak;

• súlyos veseelégtelenség vagy heveny veseelégtelenség;

• aktuális, vagy a kórelőzményben szereplő (jó-, vagy rosszindulatú) májdaganat;

• ismert vagy feltételezett, nemihormonfüggő, rosszindulatú daganatok (pl. a nemi szervek vagy az emlő rosszindulatú daganata);

• tisztázatlan eredetű hüvelyvérzés;

• a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• egyidejű alkalmazása ellenjavallt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, dazabuvirt, glekaprevir/pibrentaszvirt vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

• Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel.

• Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazását.

• Feltételezett vagy igazolt vénás thromboembolia (VTE) vagy arteriás thromboembolia (ATE) esetén a kombinált hormonális fogamzásgátló (CHC) szedését abba kell hagyni. Amennyiben antikoaguláns-terápiát kezdenek, megfelelő alternatív fogamzásgátló módszert kell elkezdeni az antikoaguláns-terápia (kumarinok) teratogenitása miatt.

Keringési betegségek

A vénás thromboembolia (VTE) kockázata

Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább).

Becslések szerint¹ a drospirenont tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó 10 000 nő közül 9‑12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 6²-nőnél történik ilyen.

Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során, illetve a postpartum időszakban vártnál.

A VTE az esetek 1‑2%‑ában halálos kimenetelű lehet.

A VTE-események 10 000 nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt

VTE-események száma

CHC-t nem alkalmazók Levonorgesztrel-tartalmú CHC Drospirenon-tartalmú CHC

(2 esemény) (5-7 esemény) (9-12 esemény)

Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be.

A VTE kockázati tényezői

A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat).

A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a VTE teljes kockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Elhízás (a testtömegindex (body mass index, BMI) nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak.
Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél	Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
VTE-vel összefüggő más egészségi probléma	Rák, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn‑betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia.
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett.

A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a „Termékenység, terhesség és szoptatás”-sal kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:

- egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat,

- a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg,

- az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:

- hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;

- hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;

- éles mellkasi fájdalom;

- súlyos szédülékenység vagy szédülés;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. „légszomj”, „köhögés”) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés).

Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a teljes kockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett.
Dohányzás	A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kívánnak alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást.
Hypertonia
Elhízás (a testtömeg index nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
Migrén	A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását.
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és szisztémás lupus erythematosus.

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:

- az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége;

- hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar;

- hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar;

- az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;

- hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás;

- eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy a nélkül.

Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak.

A myocardiális infarctus tünetei közé tartozhatnak:

- mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés;

- a hátba, az állkapocsba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort;

- teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;

- verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;

- rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

Daganatok

Egyes epidemiológiai vizsgálatok kapcsán arról számoltak be, hogy a tartós (több mint 5 évig tartó) COC-szedés esetén nagyobb a méhnyakrák kockázata, de az továbbra is ellentmondásos, hogy ez az eredmény milyen mértékben tulajdonítható a szexuális magatartás és egyéb tényezők, például a humán papilloma vírus (HPV) összefüggést befolyásoló hatásainak.

Egy 54 klinikai vizsgálat eredményeit elemző meta-analízis során arról számoltak be, hogy az aktuálisan COC-t szedő nőkön kismértékben fokozott az emlőrák relatív kockázata (RR = 1,24). A COC-szedés befejezése utáni 10 év folyamán fokozatosan megszűnik a kockázatnövekedés. Mivel 40 éves kor alatti nőknél ritka az emlőrák, a betegség általános kockázatához viszonyítva csekély a fogamzásgátlót aktuálisan vagy közelmúltban szedő nőknél diagnosztizált további emlőrákos esetek száma. Ezek a vizsgálatok nem szolgáltattak az ok-okozati viszonyra vonatkozó bizonyítékot. A fokozott kockázat a COC-t szedőknél a korábbi diagnózisnak, a COC biológiai hatásainak, vagy mindkettő együttes eredménye lehet. A fogamzásgátlót életük során valamikor szedő nőknél diagnosztizált emlőrákok esetében az a tendencia, hogy klinikailag kevésbé előrehaladott stádiumúak, mint a fogamzásgátlót soha nem szedő nők esetében.

COC-t szedőknél ritkán jóindulatú, még ritkábban malignus májdaganatokról számoltak be. Egyedi esetekben ezek az elváltozások életveszélyes hasűri vérzésekhez vezettek. COC-t szedő nőknél súlyos, a has felső részét érintő fájdalom, májnagyobbodás, vagy hasüregi vérzés tünetei esetén a hepatoma lehetőségét figyelembe kell venni.

Nagyobb dózisú (50 g etinilösztradiol) COC-k használata esetén csökken a méhrák és a petefészekrák kockázata. Még igazolni kell, hogy ez az alacsonyabb dózisú COC-kra is vonatkozik-e.

Egyéb betegségek

A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta progesztogénkomponense egy káliummegtakarító tulajdonságokkal rendelkező aldoszteronantagonista. A legtöbb esetben nem várható a káliumszint növekedése. Egy klinikai vizsgálatban azonban néhány enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegnél káliummegtakarító gyógyszerek egyidejű szedése esetén a szérumkáliumszint mérsékelten, de nem szignifikánsan emelkedett a drospirenon szedése alatt. Ezért veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, illetve a normál tartomány felső határán lévő, kezelés előtti káliumszint esetén, illetve különösen káliummegtakarító gyógyszerek egyidejű alkalmazása mellett javasolt az első kezelési ciklus során a szérumkáliumszint ellenőrzése. Lásd még 4.5 pont.

Fennálló, vagy a családi anamnézisben szereplő hypertriglyceridaemiás nőknél COC szedése mellett fokozott lehet a hasnyálmirigy-gyulladás kockázata.

Bár sok COC-t szedő nőnél kismértékű vérnyomás-emelkedésről beszámoltak, a klinikailag jelentős emelkedés ritka. Csak ebben a ritka esetben indokolt a COC-szedés azonnali abbahagyása. Ha az előzetesen fennálló hypertonia mellett a COC-szedés során a vérnyomás tartósan emelkedik, vagy a szignifikáns vérnyomás-emelkedés nem reagál megfelelően a vérnyomáscsökkentő kezelésre, a COC szedését le kell állítani. Ha megfelelőnek ítélik, a COC-szedés ismét elkezdhető, ha a normotenziós értékek vérnyomáscsökkentő kezeléssel elérhetők.

Bár a COC-szedéssel való kapcsolatra utaló bizonyíték nem egyértelmű, beszámoltak arról, hogy a következő állapotok fordulnak elő vagy súlyosbodnak a terhesség vagy a COC szedése során: cholestasissal összefüggésben sárgaság és/vagy pruritus; epekőképződés; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; haemolyticus uraemiás szindróma; Sydenham-chorea; herpes gestationis; otosclerosissal kapcsolatos halláscsökkenés.

Az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

A májműködés heveny vagy idült zavarai szükségessé tehetik a COC szedésének az abbahagyását egészen addig, amíg a májfunkciós próbák eredményei nem normalizálódnak. A korábban terhesség alatt előforduló, vagy előzőleg nemi hormonok szedése során jelentkező cholestaticus sárgaság és/vagy cholestasissal kapcsolatos pruritus kiújulása szükségessé teszi a COC-szedés abbahagyását.

Bár a COC-k befolyásolhatják a perifériás szövetek inzulinrezisztenciáját és a glükóztoleranciát, nincs arra adat, hogy szükséges lenne módosítani az alacsony dózisú (<0,05 mg etinilösztradiol) COC‑kat szedő cukorbetegek antidiabetikus kezelését. Mindazonáltal gondosan ellenőrizni kell a cukorbeteg nők állapotát, különösen a COC-szedés korai időszakában.

COC-szedés alatt beszámoltak az endogén depresszió, az epilepszia, a Crohn-betegség és a colitis ulcerosa rosszabbodásáról.

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Esetenként előfordulhat chloasma, különösen azoknál, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarum szerepel. Chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napfénnyel vagy az ultraibolya sugárzással való expozíciót a COC-k szedése alatt.

Orvosi ellenőrzés és tanácsadás

A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén.

A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket egyedileg, személyre szabottan kell végezni.

Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV‑fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben.

A fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése

A COC-k hatékonysága a tabletták kihagyása (lásd 4.2 pont), emésztőrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont), vagy egyidejűleg alkalmazott bizonyos gyógyszerek (lásd 4.5 pont) esetén csökkenthet.

A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai

Minden COC esetén rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzés felléphet, különösen a kezelés első hónapjaiban. Ennélfogva a rendszertelen vérzés kivizsgálásának csak a mintegy három ciklusnyi ideig tartó adaptációt követően van értelme.

Ha a vérzési rendszertelenségek perzisztálnak, vagy korábbi, szabályos ciklusok után jelentkeznek, akkor figyelembe kell venni a nem hormonális okok lehetőségét, és megfelelő diagnosztikus eljárások elvégzése javasolt a rosszindulatú daganat vagy a terhesség kizárására. Ide tartozhat curettage végzése is.

Egyes nőknél nem jelentkezik megvonásos vérzés a tablettamentes időszakában. Ha a COC-t a felhasználó a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte, valószínűtlen, hogy terhes legyen. Abban az esetben viszont, ha az első elmaradó megvonásos vérzést megelőzően nem szedte a felhasználó megfelelően a COC-t, vagy ha két alkalommal kimaradt megvonásos vérzés, a terhességet ki kell zárni, mielőtt folytatnák a COC szedését.

A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta laktózt és nátriumot tartalmaz.

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Megjegyzés: Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírását át kell tekinteni a lehetséges kölcsönhatások felismerése érdekében.

• Más gyógyszerek hatása a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtablettára

Interakciók léphetnek fel a mikroszómális enzimeket indukáló gyógyszerekkel, mely a nemi hormonok fokozott clearance‑ét eredményezheti, és ami áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátlás elégtelenségéhez vezethet.

Kezelés

Az enzimindukció már pár napig tartó kezelést követően észlelhető. A maximális enzimindukció általában pár héten belül látható. A kezelés befejezését követően az enzimindukció nagyjából 4 hétig még fennmaradhat.

Rövid távú kezelés

Enzimindukciót okozó gyógyszerrel kezelt nők átmenetileg barrierelvű fogamzásgátló módszert kell, hogy alkalmazzanak a COC mellett. A barrierelvű módszert az együttes gyógyszerszedés alatt, illetve a kezelés megszakítását követő 28 napban végig alkalmazni kell. Amennyiben a gyógyszeres kezelés tovább tart, mint a tabletták a COC‑t tartalmazó dobozban, a következő doboz COC‑t közvetlenül az előző doboz tabletta után kell elkezdeni szedni, a szokásos tablettamentes időszak nélkül.

Hosszú távú kezelés

Olyan nőbetegeknél, akiknél hosszú távú kezelést alkalmaznak májenzim‑indukciót okozó hatóanyagokkal, kiegészítő, megbízható, nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

Az irodalomban az alábbi interakciókról számoltak be.

A COC‑k clearance-értékét növelő hatóanyagok (a COC‑k csökkent hatékonysága enzimindukció miatt), mint:

Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin és a HIV kezelésére szolgáló ritonavir, nevirapin és efavirenz, és esetlegesen a felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát, valamint a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények.

A COC-k clearance-értékét változó módon befolyásoló hatóanyagok:

COC-készítményekkel együtt alkalmazva, a HIV-proteáz-inhibitorok és a nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátlók számos kombinációja, beleértve a HCV-inhibitorokat, csökkenthetik az ösztrogén és a progesztogén plazmakoncentrációját. Néhány esetben ezen változások nettó hatása klinikailag jelentős lehet.

Ezért az együttesen szedett HIV/HCV elleni készítmények alkalmazási előírását át kell tekinteni, a lehetséges interakciók és bármely vonatkozó ajánlás beazonosításához. Amennyiben kétség merül fel, kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a proteázinhibitorral vagy a nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátlóval kezelt nők esetén.

A COC‑k clearance-értékét csökkentő hatóanyagok (enziminhibitorok):

Az enziminhibitorokkal fellépő lehetséges interakciók klinikai jelentősége tisztázatlan maradt.

A CYP3A4 enzim erős gátlószereivel történő együttes alkalmazás esetén az ösztrogén, a progesztogén vagy mindkét hatóanyag plazmakoncentrációja megnövekedhet.

Egy drospirenon (3 mg/nap) / etinilösztradiol (0,02 mg/nap) kombinációval végzett többdózisos vizsgálat során, az erős CYP3A4-gátló ketokonazollal történő, 10 napig tartó együttes alkalmazás hatására az AUC_(0‑24 h)-értékek a drospirenon esetében 2,7‑szeresére, az etinilösztradiol esetében pedig 1,4‑szeresére emelkedtek.

Etorikoxib 60‑tól 120 mg/nap dózisig terjedő adagjai 1,4-1,6-szorosára megemelték az etinilösztradiol plazmakoncentrációit, amennyiben olyan kombinált orális fogamzásgátlóval együtt alkalmazták, ami 0,035 mg etinilösztradiolt tartalmazott.

• A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta hatása más gyógyszerekre

A COC-k bizonyos egyéb hatóanyagok metabolizmusát befolyásolhatják. Ennek megfelelően ezek plazma- és szövetkoncentrációi emelkedhetnek (pl. a ciklosporiné) vagy csökkenhetnek (pl. a lamotriginé).

Az omeprazolt, szimvasztatint vagy midazolámot mint marker anyagot szedő önkéntes nőkön végzett in vivo interakciós vizsgálatok alapján, a 3 mg-os dózisban adott drospirenon valószínűleg nem befolyásolja más hatóanyagok citokróm P450‑mediált metabolizmusát klinikailag releváns mértékben.

Klinikai adatok alapján az etinilösztradiol gátolja a CYP1A2-szubsztrátok clearance-ét, ami ezeknek az anyagoknak a csekély (pl. teofillin) vagy mérsékelt (pl. tizanidin) plazmakoncentráció‑emelkedéséhez vezet.

• Egyéb kölcsönhatások

Veseelégtelenségben nem szenvedő betegeknél a drospirenon és az ACE-inhibitorok vagy NSAID-ok együttes alkalmazása nem mutatott szignifikáns hatást a szérumkáliumszintre. Mindazonáltal a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta aldoszteronantagonistákkal vagy káliummegtakarító diuretikumokkal történő együttes adását nem vizsgálták. Ilyen esetben a szérumkáliumszintet az első kezelési ciklus során ellenőrizni kell. Lásd még a 4.4 pontot.

Farmakodinámiás kölcsönhatások

A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó GPT- (ALAT) szint-emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirrel kezelt betegeknél is a GPT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd a 4.3 pontot).

Ezért a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtablettát alkalmazóknak más fogamzásgátló módszerre kell váltaniuk (pl. csak progesztogént tartalmazó készítményre, vagy nem hormonális fogamzásgátló módszerre) ezen gyógyszerkombinációs kezelések megkezdése előtt. A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazását csak a kombinációs kezelés befejezése után 2 héttel lehet újrakezdeni.

• Laboratóriumi vizsgálatok

A fogamzásgátló szteroidok adása befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, beleértve a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese-, és vesefunkció biokémiai paramétereit, a (szállító) fehérjék plazmaszintjeit, például kortikoszteroid-kötő globulin és a lipid/lipoprotein frakciók szintjét; a szénhidrát-anyagcsere paramétereit, és a véralvadás és fibrinolízis paramétereit. A változás általában a normál laboratóriumi tartományban marad. A drospirenon enyhe antimineralokortikoid aktivitása révén a plazma-reninaktivitás és a plazma-aldoszteronszint emelkedését okozza.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazása terhesség alatt nem javallt.

Amennyiben a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta szedése alatt terhesség következik be, a készítmény szedését azonnal abba kell hagyni. A kiterjedt epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a fejlődési rendellenességek kockázata nem fokozott azon nők gyerekeinél, akik a terhesség előtt COC-t szedtek, illetve nem tapasztaltak teratogén hatást akkor, amikor a COC-kat véletlenül a terhesség alatt szedték.

Az állatkísérletek nem kívánatos hatásokat mutattak ki a terhesség és a szoptatás során (lásd 5.3 pont). Ezen állatkísérletes adatok alapján a hatóanyagok hormonális hatása miatt fellépő mellékhatások nem zárhatók ki. Azonban a COC-k terhesség alatti szedésével kapcsolatos általános tapasztalat alapján nincs arra utaló bizonyíték, hogy ilyen nem kívánt hatás jelentkezne embernél.

A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta terhesség alatt történő adására vonatkozóan rendelkezésre álló adatok túlságosan korlátozottak ahhoz, hogy következtetéseket lehetne levonni a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta terhességre, illetve a magzat vagy újszülött egészségére gyakorolt negatív hatásait illetően. Jelenleg nem állnak rendelkezésre releváns epidemiológiai adatok.

Postpartum időszakban a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta újrakezdése esetén figyelembe kell venni a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Szoptatás

A szoptatást befolyásolhatják a COC-k, mivel csökkenthetik az anyatej mennyiségét és megváltoztathatják az összetételét. Ezért a COC-k alkalmazása általában nem javasolt addig, amíg a szoptató anya nem választotta el teljesen a gyermekét. A fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódhatnak az anyatejbe a COC-szedés alatt. Ezek a mennyiségek hatással lehetnek a gyermekre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A COC-t szedők körében gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat nem figyeltek meg.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A kombinált orális fogamzásgátlót (COC-t) szedő nőknél észlelt súlyos nemkívánatos hatásokat lásd a 4.4 pontban is.

A következő gyógyszer-mellékhatásokat jelentették a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazása során:

Az alábbi táblázatban a mellékhatások MedDRA-szervrendszerek (MedDRA SOC) osztályozása szerint szerepelnek. A gyakorisági adatok klinikai vizsgálatok adatain alapulnak.

Szervrendszer	Gyakori ≥1/100 - <1/10	Nem gyakori ≥1/1000 - <1/100	Ritka ≥1/10 000 ‑ <1/1000	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések		Candidiasis Herpes simplex
Immunrendszeri betegségek és tünetek		Allergiás reakció	Asztma	Az örökletes és a nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek exacerbatiója
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		Fokozott étvágy
Pszichiátriai kórképek	Érzelmi labilitás	Depresszió Idegesség Alvászavar
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás	Paraesthesia Vertigo
Szembetegségek és szemészeti tünetek		Látászavar
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei			Hypacusis
Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek		Extrasystole Tachycardia
Érbetegségek és tünetek		Tüdőembólia Hypertonia Hypotonia Migrén Visszértágulat	Vénás thromboembolia (VTE) Arteriás thromboembolia (ATE)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		Pharyngitis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hasi fájdalom	Émelygés Hányás Gastroenteritis Hasmenés Székrekedés Emésztőrendszeri zavarok
A bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Akne	Angioödéma Alopecia Ekcéma Pruritus Bőrkiütés Bőrszárazság Seborrhoea Bőrelváltozások	Erythema nodosum Erythema multiforme
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Nyakfájdalom Végtagfájdalom Izomgörcsök
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		Cystitis
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Emlőfájdalom Emlők megnagyobbodása Emlőérzékenység Dysmenorrhoea Metrorrhagia	Emlőneoplazma Fibrocisztás emlő Galactorrhoea Petefészekciszta Hőhullámok Menstruációs zavarok Amenorrhoea Menorrhagia Hüvelyi candidiasis Vaginitis Hüvelyfolyás Vulvovaginalis zavarok Hüvelyszárazság Medencetáji fájdalom Gyanús Papanicolaou-kenetvizsgálati eredmény Csökkent libido
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Ödéma Gyengeség Fájdalom Túlzott szomjúságérzés Megnövekedett verejtékezés
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Testtömeg-növekedés	Testtömeg­csökkenés

Egy adott reakció, annak szinonímái és a vele kapcsolatos állapotok leírására a leginkább megfelelő MedDRA kifejezést használtuk.

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található.

A következő súlyos mellékhatásokat észlelték COC-t szedő nőknél, amelyeket a fentiekben részleteztünk a 4.4 pontban.

• vénás thromboemboliás betegségek;

• artériás thromboemboliás betegségek;

• hypertonia;

• májdaganatok;

• olyan állapotok, amelyek előfordulásának vagy romlásának a COC-szedéssel való kapcsolata nem egyértelmű: Crohn-betegség, colitis ulcerosa, epilepszia, uterus myoma, porphyria, szisztémás lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenham-chorea, haemolyticus uraemiás szindróma, cholestaticus sárgaság;

• chloasma;

• a májfunkció akut vagy krónikus zavarai szükségessé tehetik a COC-szedés abbahagyását addig, amíg a májfunkciós értékek vissza nem térnek a normálisra;

• az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

Az emlőrák diagnózisának gyakorisága nagyon kis mértékben emelkedett az orális fogamzásgátlót szedők között. Mivel az emlőrák ritka a 40 év alatti nőknél, a többlet esetszám kicsi az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. A COC-val való oki összefüggés ismeretlen. További információt lásd a 4.3 és a 4.4 pontban.

Interakciók

Áttöréses vérzés és/vagy a fogamzásgátló hatás megszűnése származhat más (enzimindukciót okozó) gyógyszerekkel való kölcsönhatás miatt (lásd 4.5 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nem áll rendelkezésre tapasztalat a Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta túladagolásával kapcsolatban A kombinált orális fogamzásgátlókkal szerzett általános tapasztalat alapján az ilyen esetben potenciálisan fellépő tünetek: hányinger, hányás, és fiatal lányoknál enyhe hüvelyi vérzés. Antidótum nem áll rendelkezésre, a további kezelés tüneti jellegű kell legyen.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: progesztogének és ösztrogének, fix kombináció

ATC-kód: G03AA12

A módszer hibájából adódó Pearl-index: 0,11 (a kétoldali 95%-os megbízhatósági tartomány felső határa: 0,60).

A teljes Pearl-index (módszerhiba + a beteg hibája): 0,31 (a kétoldali 95%-os megbízhatósági tartomány felső határa: 0,91).

A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta fogamzásgátló hatása különböző tényezők kölcsönhatásán alapul; a legfontosabb ezek közül az ovuláció gátlása és az endometrium változásai.

A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtabletta etinilösztradiolt és a progesztogén drospirenont tartalmazó kombinált orális fogamzásgátló. Terápiás adagban a drospirenonnak antiandrogén és enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai is vannak. Nincs ösztrogén, glükokortikoid és antiglükokortikoid hatása. Ez a drospirenonnak a természetes progeszteronhormonhoz nagymértékben hasonló farmakológiai profilt ad.

Klinikai vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy a drospirenon/etinilösztradiol enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai enyhe antimineralokortikoid hatást eredményeznek.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Drospirenon

Felszívódás

A szájon át adott drospirenon gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. A hatóanyag körülbelül 38 ng/ml-es maximális szérumszintje az egyszeri dózist követően körülbelül 1-2 óra múlva alakul ki. A drosprirenon biohasznosulása 76-85% között van. Étel egyidejű fogyasztása nem befolyásolja a drospirenon biohasznosulását.

Eloszlás

Szájon át történő adását követően a drospirenon szérumszintje 31 órás terminális felezési idővel csökken. A drospirenon a szérumalbuminhoz kötődik és nem kötődik a nemi hormont kötő globulinhoz (SHBG), vagy a kortikoidkötő globulinhoz (CBG). A hatóanyag összes szérumszintjének csak 3-5%-a van jelen szabad szteroid formában. Az etinilösztradiol által kiváltott SHBG-növekedés nem befolyásolja a drospirenon szérumfehérjéhez való kötődését. A drospirenon átlagos látszólagos eloszlási térfogata 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotranszformáció

Szájon át történő adását követően a drospirenon jelentős mértékben metabolizálódik. A plazmában lévő fő metabolitok a drospirenon laktongyűrűjének kinyílásából származó savas forma, valamint a 4,5-dihidro-drospirenon-3-szulfát, amely redukcióval és közvetlen utána végbemenő szulfatációval keletkezik. A drospirenon a CYP3A4 által katalizált oxidatív metabolizmuson is átesik.

In vitro a drospirenon csekély vagy közepes mértékben képes gátolni a következő P450-enzimeket: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4.

Elimináció

A drospirenon metabolikus-clearance-sebessége a szérumban 1,5 ± 0,2 ml/perc/kg. A drospirenon csak nyomokban ürül ki változatlan formában. A drospirenon metabolitjai a széklettel és a vizelettel ürülnek ki, körülbelül 1,2 és 1,4 közötti exkréciós arányban. A metabolitok exkréciós felezési ideje a vizelettel és a széklettel körülbelül 40 óra.

Egyensúlyi állapot

Egy kezelési ciklus alatt a drospirenon a 70 ng/ml maximális egyensúlyi koncentrációt körülbelül 8 napos kezelés után éri el. A szérum-drospirenon-szintek körülbelül háromszorosukra kumulálódnak a terminális felezési idő és az adagolási intervallum arányának következményeként.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

Enyhe vesekárosodásban szenvedő nőknél (kreatinin-clearance CLcr 50-80 ml/perc) a drospirenon szérumszintjei egyensúlyi állapotban hasonlóak a normál vesefunkcióval rendelkező nők értékeihez. A közepes fokú vesekárosodásban (CLcr 30-50 ml/perc) szenvedő nőknél a szérum drospirenon-szintje átlagosan 37%-kal magasabb, mint a normál vesefunkciójú nőknél. A drospirenon-kezelést az enyhe és a közepes vesekárosodásban szenvedő nők egyaránt jól tolerálták. A drospirenon-kezelés a szérumkáliumszintre semmilyen klinikailag szignifikáns hatást nem mutatott.

Májkárosodás

Egy egyszeri dózisú vizsgálatban az orális clearance (CL/f) megközelítőleg 50%-os csökkenését észlelték a közepes fokú májkárosodásban szenvedő önkénteseknél, szemben a normál májfunkciójúakkal. A közepes fokú májkárosodásban szenvedő önkénteseknél megfigyelt drospirenon-clearance-csökkenés a szérum-káliumkoncentráció tekintetében nem okozott nyilvánvaló különbséget a két önkéntes csoport között. Még diabétesz fennállása, illetve spironolaktonnal való együttes kezelés esetében sem figyelték meg, hogy a szérumkáliumszint a normálérték felső határa fölé emelkedett volna, bár ez a két tényező prediszponálja a beteget a hyperkalaemiára. Azt a következtetést lehet levonni, hogy a drospirenont az enyhe vagy közepes fokú májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő betegek jól tolerálják.

Etnikai csoportok

A drospirenon és az etinilösztradiol farmakokinetikájában nem figyeltek meg klinikailag releváns különbségeket a japán, illetve kaukázusi nőknél.

Etinilösztradiol

Felszívódás

A szájon át alkalmazott etinilösztradiol gyorsan és teljes mértékben felszívódik. A körülbelül 33 pg/ml plazma-csúcskoncentráció az egyszeri orális beadást követően 1-2 órán belül alakul ki. A preszisztémás konjugáció és a first-pass metabolizmus eredményeként az abszolút biohasznosulás megközelítőleg 60%. Egyidejű táplálékbevitel a vizsgált alanyok körülbelül 25%-ánál csökkentette az etinilösztradiol biohasznosulását, míg a többieknél nem figyeltek meg változást.

Eloszlás

A szérum etinilösztradiol-szintje két fázisban csökken, a végső eloszlási fázisra körülbelül 24 órás felezési idő a jellemző. Az etinilösztradiol nagymértékben, de nem specifikusan kötődik a szérumalbuminhoz (körülbelül 98,5%-ban), és az SHBG és kortikoid kötő globulin (CBG) szérumkoncentrációinak emelkedését indukálja. Körülbelül 5 l/kg-os látszólagos megoszlási térfogatot határoztak meg.

Biotranszformáció

Az etinilösztradiol a vékonybélben és a májban jelentős first-pass metabolizmuson esik át. Az etinilösztradiol elsősorban aromás hidroxilációval metabolizálódik, de a hidroxilált és metilált származékoknak is széles skálája képződik, melyek szabad, illetve glükuronidált és szulfatált metabolitok formájában vannak jelen. Az etinilösztradiol metabolikus-clearance-értéke körülbelül 5 ml/perc/kg.

In vitro az etinilösztradiol a CYP2C19, CYP1A1 és a CYP1A2 reverzibilis inhibitora, valamint gátolja a CYP3A4/5, CYP2C8 és a CYP2J2 enzimeket a működésükben.

Elimináció

Az etinilösztradiol nem ürül jelentős mértékben változatlan formában. Az etinilösztradiol metabolitjai a vizelettel és az epével 4:6 arányban ürülnek. A metabolitok exkréciós felezési ideje körülbelül 1 nap.

Egyensúlyi állapot

Az egyensúlyi állapot a kezelési ciklus második felére alakul ki, valamint az etinilösztradiol szérumszintje körülbelül 2,0-2,3 faktorú akkumulációt mutat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Laboratóriumi állatokban a drospirenon és az etinilösztradiol hatásai az ismert farmakológiai hatással kapcsolatos hatásokra korlátozódtak. Különösen a reproduktív toxicitási vizsgálatok mutattak ki embryotoxicus és foetotoxicus hatásokat állatoknál, amelyeket fajspecifikusnak tartanak. A Deciora 3 mg/0,02 mg filmtablettát szedőknél észleltet meghaladó expozíciók mellett a nemi differenciálódásra kifejtett hatásokat figyeltek meg patkánymagzatoknál, de ezt a hatást majmoknál nem észlelték.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

laktóz-monohidrát

hidegen duzzadó kukoricakeményítő

povidon K30

kroszkarmellóz-nátrium

poliszorbát 80

magnézium-sztearát

Filmbevonat:

részlegesen hidrolizált poli(vinil-alkohol)

titán-dioxid (E171)

makrogol 3350

talkum

sárga vas-oxid (E172)

vörös vas-oxid (E172)

fekete vas-oxid (E172)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Filmtabletták PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

1×21, 2×21, 3×21, 6×21 vagy 13×21 db filmtabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sandoz Hungária Kft.

1114 Budapest, Bartók Béla út 43-47.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22271/01 1×21 buborékcsomagolásban

OGYI-T-22271/02 2×21 buborékcsomagolásban

OGYI-T-22271/03 3×21 buborékcsomagolásban

OGYI-T-22271/04 6×21 buborékcsomagolásban

OGYI-T-22271/05 13×21 buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. szeptember 5.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. március 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. március 23.