DEFEVIX 266 mikrogramm lágy kapszula betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Defevix 266 mikrogramm lágy kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

266 mikrogramm kalcifediol-monohidrátot tartalmaz lágy kapszulánként.

Ismert hatású segédanyagok:

5 mg etanolt, 22 mg szorbitot (E420) és 1 mg Sunset yellow színezőanyagot (E110) tartalmaz lágy kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Lágy kapszula

Narancssárga, ovális, 15 mm × 9 mm-es lágyzselatin kapszula, amely tiszta, alacsony viszkozitású, részecskéktől mentes folyadékot tartalmaz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

D-vitamin-hiány (vagyis < 25 nmol/l 25(OH)D-szint) kezelésére felnőtteknél.

A D-vitamin-hiány megelőzésére olyan felnőtteknél, akiknél ennek kockázatát azonosították – például malabszorpciós szindrómában, vesebetegségben kialakuló csont- és ásványi-anyagcsere krónikus zavarában (CKD-MBD: chronic kidney disease mineral and bone disorder) szenvedő vagy egyéb, azonosított kockázatokkal rendelkező betegeknél.

Adjuváns szerként az osteporosis specifikus kezelésére D-vitamin-hiányos vagy a D-vitamin-hiány kockázatának kitett betegeknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

D-vitamin-hiány kezelésére és a D-vitamin-hiány megelőzésére olyan betegeknél, akiknél ennek kockázatát állapították meg: havonta egy kapszula.

Adjuváns szerként az osteoporosis specifikus kezelésére: havonta egy kapszula.

Egyes betegeknél a vitamin-hiány mértékének kimutatását követően nagyobb dózisokra is szükség lehet. A maximálisan alkalmazott dózis ezekben az esetekben sem lépheti túl a heti egy kapszulát. Amint a 25(OH)D plazmaszintje stabilizálódik az elérni kívánt tartományban, a kezelést abba kell hagyni, vagy a gyógyszert ritkábban kell adagolni.

A Defevix 266 mikrogramm lágy kapszula nem alkalmazható napi rendszereséggel.

A dózist, a kezelés gyakoriságát és időtartamát az orvos határozza meg, figyelembe véve a 25(OH)D plazmaszintjét, a beteg jellemzőit és állapotát, az olyan egyéb társbetegségeket, mint például az elhízás és a malabszorpciós zavar, és a kortikoszteroidokkal való kezelést. A Defevix 266 mikrogramm lágy kapszula akkor ajánlott, ha a ritkább alkalmazást részesítik előnyben.

A 25(OH)D szérumkoncentrációját a kezelés megkezdése után általában 3-4 hónappal kell ellenőrizni.

A gyógyszer hatáserősségét alkalmanként nemzetközi egységben fejezik ki. Ez a mértékegység nem cserélhető fel a kolekalciferol (D-vitamin) készítmények hatáserősségének kifejezésére használt nemzetközi egység mértékegységgel (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodás

A Defevix 266 mikrogramm lágy kapszula krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazása esetén a kalcium és foszfor szérumszintjeit rendszeresen ellenőrizni kell és meg kell előzni a hypercalcaemia kialakulását (lásd 4.4 pont).

Idősek

Az idős betegek és a fiatalabb felnőttek között nem észleltek különbségeket a biztonságosság vagy a hatásosság tekintetében.

Gyermekek és serdülők

A Defevix 266 mikrogramm lágy kapszula biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében még nem állapították meg. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Hypercalcaemia (> 2,6 mmol/l szérumkalcium-szint) vagy hypercalciuria,

• Vesekövek (kalciumkövek),

• D-hypervitaminosis.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Hypercalcaemia és hyperphosphataemia

A kalcifediol-monohidrát szájon át történő alkalmazására adott megfelelő klinikai válasz eléréséhez megfelelő étrendi kalciumbevitelre is szükség van. Ezért a terápiás hatások ellenőrzése érdekében a 25(OH)D-szint mellett a következő paramétereket is monitorozni kell: a kalcium, a foszfor és az alkalikus foszfatáz szérumszintjét, valamint a vizelettel történő 24 órás kalcium- és foszfátürítést. Az alkalikus foszfatáz szérumszintjének csökkenése általában megelőzi a hypercalcaemia kialakulását. A paraméterek stabilizálódását követően a fent említett vizsgálatokat, különösen a 25(OH)D és a kalcium szérumszintjének meghatározását a beteg fenntartó kezelése során is rendszeresen el kell végezni.

Vesekárosodás:

Elővigyázatossággal kell alkalmazni. A gyógyszer krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazása esetén a szérum kalcium- és foszforszintjeit rendszeresen ellenőrizni kell és meg kell előzni a hypercalcaemia kialakulását. A kalcitriollá történő átalakulás a vesében történik, ezért súlyos vesekárosodás (30 ml/perc alatti kreatinin-clearance) esetén a farmakológiai hatások igen jelentős csökkenése következhet be.

Szívelégtelenség:

Fokozott elővigyázatosságra van szükség. A beteg szérumkalciumszintjét folyamatosan ellenőrizni kell, különösen digitáliszt szedő betegeknél, mert hypercalcaemia léphet fel és ritmuszavarok jelentkezhetnek. A kezelés kezdetén heti kétszeri vizsgálat javasolt.

Hypoparathyreosis:

Az 1-alfa-hidroxilázt a parathormon aktiválja. Ennek következtében mellékpajzsmirigy-elégtelenség esetén a kalcifediol aktivitása csökkenhet.

Vesekövek:

A calcaemiát monitorozni kell, mivel a D-vitamin növeli a kalcium felszívódását, és súlyosbíthatja a helyzetet. Ezeknek a betegeknek csak akkor adható D-vitamin-pótlás, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat.

Tartós immobilizáció

Hosszan tartó immobilizáció esetén szükség lehet a dózis csökkentésére a hypercalcaemia elkerülése érdekében.

Sarcoidosis, tuberculosis és egyéb granulomatosus kórképek:

Óvatosan kell alkalmazni, mivel ezek az állapotok a D-vitamin hatásával szembeni fokozottabb érzékenységhez, valamint a nemkívánatos hatások kockázatának növekedéséhez vezetnek az ajánlottnál alacsonyabb dózisoknál is. Ezeknél a betegeknél ellenőrizni kell a szérum és a vizelet kalciumkoncentrációját.

Laboratóriumi vizsgálatok:

Laboratóriumi vizsgálatokat befolyásoló tényezők: a kalcifediol zavarhatja a koleszterin meghatározását (Zlatkis‑Zak módszer), ami tévesen emelkedett szérum-koleszterinszintet eredményezhet.

A segédanyagokkal kapcsolatos figyelmeztetések

Ez a gyógyszer 5 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz lágy kapszulánként. A gyógyszer egy kapszulájában lévő mennyiség kevesebb mint 1 ml sörnek vagy 1 ml bornak felel meg. A készítményben található kis mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz.

Ez a gyógyszer 22 mg szorbitot tartalmaz lágy kapszulánként.

Ez a gyógyszer Sunset yellow színezőanyagot (E 110) tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat.

A kalcifediol dózisának meghatározása nemzetközi egységben (NE) kifejezve nem lehetséges, mivel ez túladagoláshoz vezethet. E helyett a 4.2 pontban szereplő adagolási ajánlást kell követni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

• Fenitoin, fenobarbitál, primidon és egyéb enziminduktorok: az enziminduktorok csökkenthetik a kalcifediol plazmakoncentrációját és a májmetabolizmus indukciója révén gátolhatják a hatásait. Emiatt a vitaminpótlásra való javaslat megítélése céljából általában a 25(OH)D plazmaszintjének ellenőrzése javasolt abban az esetben, ha a kalcifediolt olyan antiepileptikumokkal együtt alkalmazzák, amelyek CYP3A4 induktorok.

• Szívglikozidok: A kalcifediol hypercalcaemiát okozhat, ami viszont fokozhatja a digoxin inotróp hatásait és toxicitását, ami szívritmuszavarokhoz vezet.

• A kalcifediol felszívódását csökkentő gyógyszerek, például a kolesztiramin, a kolesztipol vagy az orlisztát, csökkent hatást eredményezhetnek. Javasolt ezen gyógyszerek és a D-vitamin-pótlók bevétele között legalább két órát várni.

• Paraffin és ásványi olaj: A kalcifediol lipidoldékonysága miatt a termék paraffinban feloldódhat, és a belekben történő felszívódása így csökkenhet. Más típusú hashajtók alkalmazása vagy legalább az adagok különböző időpontokban történő bevétele ajánlott.

• Tiazid diuretikumok: Tiazid diuretikum (hidroklorotiazid) és D-vitamin-pótlók együttes alkalmazása hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél hypercalcaemiához vezethet, amely átmeneti lehet, valamint a D-vitamin-analóggal történő kezelés megszakítását teheti szükségessé.

• Egyes antibiotikumok, például a penicillin, a neomicin és a klóramfenikol fokozhatják a kalcium felszívódását.

• Foszfátkötő szerek, például magnéziumsók: Mivel a D-vitamin hatással van a foszfáttranszportra a belekben, a vesékben és a csontokban, így hypermagnesaemia léphet fel. A foszfátkötő szerek adagját a szérum foszfátkoncentrációjának megfelelően kell beállítani.

• Verapamil: Egyes vizsgálatok az antianginás hatás potenciális gátlását igazolták, az antagonisztikus hatásaik következtében.

• D-vitamin: Bármely D-vitamin-analóggal történő együttes alkalmazása kerülendő, mivel additív hatások és hypercalcaemia léphetnek fel.

• Kalciumpótló készítmények: Kerülni kell a kalciumpótló készítmények ellenőrizetlen szedését.

• Kortikoszteroidok: Ellensúlyozzák a D-vitamin-analóg gyógyszerek, például a kalcifediol hatását.

Kölcsönhatás étellel és itallal

Figyelemmel kell lenni a D-vitaminnal dúsított élelmiszerekre, mivel additív hatások léphetnek fel.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőknél nem végeztek vizsgálatokat kalcifediollal.

Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Terhesség alatt ez a gyógyszer nem alkalmazható.

Szoptatás

A kalcifediol kiválasztódik az anyatejbe.

Nem zárhatóak ki az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázatok. Nagy dózisú kalcifediol anyai bevitele magas kalcitriolszintet eredményezhet az anyatejben, ami hypercalcaemiát okozhat a csecsemőknél.

Ez a gyógyszer nem alkalmazható szoptatás alatt.

Termékenység

Nincsenek adatok a kalcifediol-monohidrát termékenységre gyakorolt hatásáról.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A kalcifediol-monohidrát nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A gyakoriságok felosztása a következőképpen történik: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100) ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A D-vitaminnal kapcsolatos mellékhatások az emelkedett kalciumszinttel hozhatók összefüggésbe, a D-vitamin túlzott bevitele, például túladagolás vagy hosszan tartó kezelés esetén. A D-vitamin-analógok dózisai, amelyek hypervitaminosishoz vezetnek, egyénenként jelentősen eltérnek. A megemelkedett kalciumszintek miatt mellékhatások jelentkezhetnek a kezelés kezdetén vagy később (lásd 4.9 pont Túladagolás).

Immunrendszer

Nem ismert gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): Túlérzékenységi reakciók (mint például anaphylaxia, angiooedema, nehézlégzés, kiütés, helyi oedema/helyi duzzanat és erythema).

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek:

Nem ismert gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): Hypercalcaemia és hypercalciuria.

A feltételezett mellékhatások jelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek:

A D-vitamin nagy dózisban vagy hosszú ideig történő alkalmazása esetén hypercalcaemiát, hypercalciuriát, hyperphosphataemiát és veseelégtelenséget okozhat. A túladagolás korai tüneteiként gyengeség, fáradtság, álmosság, fejfájás, anorexia, szájszárazság, fémes ízérzet, hányinger, hányás, hasi görcsök, polyuria, polydipsia, nocturia, obstipatio vagy hasmenés, szédülés, tinnitus, ataxia, kiütés, izom-hypotonia (különösen gyermekeknél), izom- vagy csontfájdalom és ingerlékenység jelentkezhet.

A hypercalcaemia későbbi tünetei közé a következők tartoznak: orrfolyás, viszketés, csökkent libidó, nephrocalcinosis, veseelégtelenség, felnőtteknél osteoporosis, gyermekeknél a növekedés elmaradása, fogyás, anaemia, meszesedéssel járó conjunctivitis, photophobia, pancreatitis, emelkedett karbamidszint (BUN-blood urea nitrogen), albuminuria, hypercolesterinaemia, emelkedett transzaminázszintek (GOT és GPT), hyperthermia, generalizált vascularis-meszesedés, görcsök, lágyrészmeszesedés. Ritka esetekben a betegeknél magas vérnyomás vagy pszichotikus tünetek alakulhatnak ki; a szérum alkalikus foszfatázszint csökkenhet; az elektrolitegyensúly felborulása és a mérsékelt acidózis együtt szívritmuszavarokhoz vezethet.

A legsúlyosabb esetekben, amikor a szérumkalciumszint meghaladja a 3 mmol/l-t, eszméletvesztés, metabolikus acidózis és kóma alakulhat ki. Bár a túladagolás tünetei általában visszafordíthatók, a túladagolás vese- vagy szívelégtelenséghez vezethet.

Elfogadott tény, hogy a 25-OH-kolekalciferol 375 nmol/l feletti szérumszintje a mellékhatások gyakoribb előfordulásával járhat.

A vér kalcium-, foszfát-, albumin- és karbamidszintjének, valamint a koleszterinszintnek és a transzaminázok szintjének az emelkedése jellemző az ilyen típusú túladagolásra.

Kezelés:

A kalcifediol-monohidrát túladagolásának kezelése a következőkből áll:

1. A kalcifediol-monohidrát‑kezelés, valamint minden kalciumpótló készítmény alkalmazásának megszakítása.

2. kalciumszegény étrend követése. Nagy mennyiségű folyadék orális és parenterális úton történő adása a kalciumkiválasztás fokozására. Szükség esetén szteroidok alkalmazása, és forszírozott diuresis kiváltása kacsdiuretikumokkal, például furoszemiddel.

3. Ha a bevétel 2 órán belül történt, akkor gyomormosás és hánytatás javasolt. Ha a D-vitamin már tovább haladt a gyomorból, hashajtó (paraffin vagy ásványi olaj) adható. Ha a D-vitamin már felszívódott, haemodyalisis vagy peritonealis dyalisis végezhető kalciummentes dializáló oldattal.

A kalcifediol-monohidrát hosszan tartó alkalmazása miatt kialakuló hypercalcaemia a kezelés abbahagyása után még körülbelül 4 hétig fennáll. A hypercalcaemia jelei és tünetei általában reverzibilisek. A tartósan fennálló hypercalcaemia által okozott meszesedés azonban súlyos vese- vagy szívelégtelenséget és halált is okozhat.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: D-vitamin és analógjai, ATC kód: A11CC06

Hatásmechanizmus

A D-vitaminnak két fő formája van: D₂ (ergokalciferol) és D₃ (kolekalciferol). A D₃-vitamin a bőrben szintetizálódik a napfény (ultraibolya sugárzás) hatására, és a táplálékkal is bevihető. A D₃-vitamin egy kétlépcsős anyagcsere-folyamaton keresztül aktiválódik; az első lépés a máj mikroszomális frakciójában történik, ahol a D-vitamin a 25-ös pozícióban hidroxilálódik (25-hidroxikolekalciferol vagy kalcifediol); a második lépés a vesében történik, ahol a 25-hidroxi-kolekalciferol 1-hidroxiláz enzim aktivitása következtében 1,25-dihidroxi-kolekalciferol vagy kalcitriol keletkezik. Az 1,25-dihidroxi-kolekalciferollá történő átalakulást a saját koncentrációja, a parathormon (PTH), valamint a szérum kalcium- és foszfátszintje szabályozzák. Léteznek más, ismeretlen funkciójú metabolitok is. Az 1,25-dihidroxi-kolekalciferol specifikus plazmafehérjékhez kötődve szállítódik a veséből a célszövetekbe (bél, csont, esetleg vese és mellékpajzsmirigy).

Farmakodinámiás hatások

A D-vitamin fokozza a kalcium és a foszfor felszívódását a bélben, javítja a normál csontképződést és mineralizációt, és három szinten hat:

Bél: A D-vitamin fokozza a kalcium és a foszfor felszívódását a vékonybélben. Csont: a kalcitriol a kalcium- és foszfátszint növelésével fokozza a csontképződést és serkenti az oszteoblasztok működését.

Vese: a kalcitriol fokozza a kalcium tubuláris reabszorpcióját.

Mellékpajzsmirigy: a D-vitamin gátolja a parathormon kiválasztását.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A 266 mikrogramm kalcifediol-monohidrátot tartalmazó lágy kapszula hatásosságát és biztonságosságát egy randomizált, kettős vak vizsgálatban értékelték olyan, a menopauzán már átesett nőknél, akiknek a szérum 25(OH)D-szintje <50 nmol/l volt. 303 vizsgálati alanyt randomizáltak, és 298 felelt meg a kezelni szándékozott populációnak. A betegeket 266 mikrogramm/hónap dózisú kalcifediol-monohidráttal (N = 200) vagy 625 mikrogramm/hónap (25000 NE) dózisú kolekalciferollal (N = 98) kezelték. A kalcifediol csoportban 98 beteg 4 hónapig, a többi beteg (N = 102) és a kolekalciferol‑csoport 12 hónapig kapott kezelést.

1 hónap elteltével a kalcifediol-monohidráttal kezelt betegek 13,5%-a ért el 30 ng/ml (75 nmol/l) feletti 25(OH)D-szintet, 4 hónap elteltével pedig ez az arány 35%-ra nőtt. A kalcifediol-monohidráttal a legmagasabb 25(OH)D-szinteket 4 hónapos kezelés után érték el, ami azt jelzi, hogy nem volt akkumuláció.

Az alábbi táblázat a 25(OH)D koncentráció növekedését mutatja a kiindulási értékhez képest ng/ml-ben, átlagérték (SD) formában kifejezve.

	Kalcifediol (266 µg)	Kolekalciferol (625 µg)
A vizsgálat indulásakor	12,8 (3,9)	13,2 (3,7)
Növekedés a kiindulási értékhez képest:
1. hónap	9,7 (6,7)	5,1 (3,5)
4. hónap	14,9 (8,1)	9,9 (5,7)
12. hónap	11,4 (7,4)	9,2 (6,1)

*Az eredmények átlagértékei (SD) vannak feltüntetve.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A kalcifediol-monohidrát jól felszívódik a bélben, körülbelül 75-80%-a szívódik fel ezen az úton. A kalcifediol szájon át történő beadását követően a 25-OH-kolekalciferol körülbelül 4 óra elteltével éri el a maximális szérumkoncentrációját.

Biotranszformáció

A kalcifediolból a kalcitriol előállítását az 1-alfa-hidroxiláz enzim, a CYP27B1 katalizálja, amely a vesében és minden D-vitaminra reagáló szövetben megtalálható. Az ezekben a szövetekben található CYP24A1 enzim mind a kalcifediolt, mind a kalcitriolt inaktív metabolitokká bontja le.

Eloszlás

A kalcifediol egy specifikus α-globulinhoz (DBP) kötődve kering a vérben. Hosszabb ideig raktározódik a zsírszövetben és az izomban. Alacsonyabb lipidoldékonysága miatt a zsírszövetben való raktározódása kevésbé jelentős, mint a D-vitaminé.

Elimináció

A kalcifediol-monohidrát felezési ideje körülbelül 18-21 nap, és elsősorban az epével választódik ki.

5.3 Preklinikai biztonságossági adatok

A nem klinikai vizsgálatokban csak olyan expozícióknál figyeltek meg hatásokat, amelyek a maximális humán expozíciót kellően meghaladták, ami azt jelzi, hogy a klinikai alkalmazás szempontjából ezek kevéssé relevánsak.

A D-vitamin nagy dózisai (az ajánlott humán dózis 4-15-szöröse) állatokban teratogénnek bizonyultak, de embereknél kevés vizsgálatot végeztek erre vonatkozóan. A D-vitamin terhes nőknél hypercalcaemiát okozhat, ami a csecsemőknél és az újszülötteknél supravalvularis aortastenosis, retinopathia és értelmi fogyatékosság kialakulásához vezethet.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

vízmentes etanol,

közepes lánchosszúságú trigliceridek,

zselatin,

glicerin,

szorbit szirup (70%-os) (E 420),

titán-dioxid (E 171),

Sunset yellow színezőanyag (E 110).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

1, 2, 3, 5 vagy 10 lágy zselatin kapszulát tartalmazó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

BERLIN-CHEMIE AG

Glienicker Weg 125

12489 Berlin

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-24102/01 5× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-24102/02 10× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-24102/03 1× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-24102/04 2× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-24102/05 3× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. augusztus 3.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. szeptember 21.