DEXASON 4 mg/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

DEXASON 4 mg/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

4,37 mg dexametazon-nátrium-foszfátot tartalmaz milliliterenként, ami 4,00 mg dexametazon-fosztáffal egyenértékű.

Ismert hatású segédanyag(ok)

Körülbelül 0,4 mg nátriumot tartalmaz 1 ml-es ampullánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes, steril oldat.

pH: 7,0–8,5

Ozmolalitás: 296 mOsm/kg.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Szisztémás alkalmazás:

• agydaganattal összefüggésbe hozható agyi oedema, idegsebészeti beavatkozásokhoz, agytályoghoz, bakteriális (pl. tuberculoticus, typhusos, brucellosisos) meningitishez társulóan,

• politraumás sokk/poszttraumás sokk-tüdőszindróma profilaxisa,

• súlyos, akut asthmás roham,

• kezdeti parenterális alkalmazás kiterjedt, akut, súlyos bőrbetegségek esetén, mint az erythroderma, pemphigus vulgaris és az akut ekcéma,

• kezdeti parenterális alkalmazás autoimmun betegségek esetén, mint a szisztémás lupus erythematosus (különösen a viscerális kórformák esetén),

• súlyos, progresszív lefolyású, aktív rheumatoid arthritis (pl. gyorsan progrediáló, destruktív és/vagy extraarticularis tünetekkel járó kórformák),

• toxikus állapottal járó súlyos fertőzéses megbetegedések (pl. tuberculosis, tífusz, brucellosis), csak egyidejű fertőzés elleni kezelés mellett,

• rosszindulatú daganatok palliatív kezelése,

• posztoperatív vagy citosztatikum okozta hányás megelőzése és kezelése, az antiemetikus terápia részeként,

• az új koronavírus-betegség (COVID-19) kezelése felnőttek és (12 éves vagy idősebb, legalább 40 kg testtömegű) serdülők esetében, akik állapota kiegészítő oxigénterápiát tesz szükségessé.

Helyi alkalmazás:

• Intraarticularis injekció: egy, vagy több ízület perzisztáló gyulladása krónikus gyulladásos ízületi betegségek általános kezelése után, aktív osteoarthritis, periarthropathia humeroscapularis akut formái.

• Infiltrációs kezelés (ha feltétlenül indokolt): nem bakteriális tendovaginitis és bursitis, periarthropathia, inzerciós tendinopathia.

• Szemészet: subconjunctivalis alkalmazás nem fertőzéses keratoconjunctivitis, scleritis (kivéve nekrotizáló scleritis), uveitis anterior és intermedia esetén.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagolás a betegség természetétől és súlyosságától, valamint a beteg kezelésre adott egyéni válaszreakciójától függ. Általában viszonylag nagy kezdő dózisokat alkalmaznak, amelyeknek súlyos, akut kórformák esetében jelentősen nagyobbnak kell lenniük, mint krónikus betegségekben.

Ha másként nem rendelik, az alábbi adagolási ajánlások érvényesek:

Szisztémás alkalmazás:

• Agyi oedema:

Felnőttek: a kiváltó októl és súlyosságtól függően a kezdő dózis 8–10 mg (legfeljebb 80 mg) iv. ezt követően naponta 16–24 mg (legfeljebb 48 mg) iv., 3-4 (vagy 6) részletben elosztva, 4‑8 napon át. A DEXASON oldatos injekció (továbbiakban: DEXASON) hosszabb távú, kisebb dózisú alkalmazására lehet szükség besugárzás, valamint inoperábilis agydaganatok konzervatív kezelése során.

• Bakteriális meningitis okozta agyi oedema: 0,15 mg/ttkg 6 óránként, 4 napig. Gyermekek: 0,4 mg/ttkg 12 óránként 2 napig – az adagolást az antibiotikum első beadása előtt megkezdve.

• Poszttraumás sokk/poszttraumás sokk-tüdő-szindróma profilaxisa: A kezdő dózis 40–100 mg (gyermekeknek 40 mg) iv., 12 óra múlva ismételt dózis, vagy 16–40 mg 6 óránként, 2–3 napig.

• Anaphylaxiás sokk: primer adrenalin injekció után iv. 40–100 mg adható (gyermekek: 40 mg), ha szükséges, ismételt beadással.

• Súlyos akut asthmás roham: Felnőttek: 8–20 mg iv. a lehető leghamarabb. Ha szükséges, a dózisokat ismételni kell 4 óránként 8 mg beadásával.

Gyermekek: 0,15–0,3 mg/ttkg iv. vagy szájon át 1,2 mg/ttkg bolusként kezdetben, majd 0,3 mg/ttkg 4-6 óránként. Kiegészítésként aminophylline-t és secretolyticum adható.

• Akut bőrbetegségek: a betegség természetétől és kiterjedtségétől függően, a napi dózis 8–40 mg iv., súlyos esetekben legfeljebb 100 mg. Ez után egyre csökkenő dózisú kezelést kell alkalmazni.

• Szisztémás reumás betegségek aktív szakasza: szisztémás lupus erythematosusban 6‑16 mg/nap.

• Aktív rheumatoid arthritis súlyos, progresszív kórlefolyással: gyors ízületpusztulással járó kórformákban 12–16 mg/nap, extraarticularis tünetek esetén 6–12 mg/nap.

• Súlyos esetekben, toxikus állapotokban (pl. tuberculosis, tífusz, kizárólag egyidejű fertőzés elleni kezeléssel): 4–20 mg/nap iv., egyedi esetekben (pl. tífusz) a kezdő dózis legfeljebb 200 mg.

• Malignus daganatok palliatív kezelése: a kezdő dózis 8–16 mg/nap, elhúzódó kezelés során 4‑12 mg/nap.

• Citosztatikum okozta hányás megelőzése és kezelése antiemetikus terápia során: 10–20 mg iv. a kemoterápia megkezdése előtt, majd ha szükséges, 2-3-szor naponta 4–8 mg 1-3 napig (mérsékelten emetogén kemoterápia során), vagy legfeljebb 6 napig (erősen emetogén kemoterápia esetén).

• Posztoperatív hányás megelőzése és kezelése: egyszeri 8–20 mg-os dózisban iv. a műtét megkezdése előtt. Gyermekeknek 2 éves kor felett: 0,15–0,5 mg/ttkg (legfeljebb 16 mg).

• COVID-19 kezelése: Felnőtt betegek: 6 mg i. v. naponta egyszer, legfeljebb 10 napig. Gyermekek és serdülők: Serdülőknek (12 éves vagy idősebbek) az ajánlott dózis 6 mg i. v. naponta egyszer, legfeljebb 10 napon át. A kezelés időtartamát a klinikai válasz és a beteg egyéni szükségletei alapján kell meghatározni. Idősek, vesekárosodásban, májkárosodásban szenvedők: nincs szükség dózismódosításra.

Lokális alkalmazás:

Lokális infiltrációra és injekciós kezelésre általában 4–8 mg-ot adnak. Kisízületekbe fecskendezésre, vagy subconjunctivalis alkalmazásra 2 mg dexametazon-nátrium-foszfát elegendő.

Amennyiben nagyobb dózisok alkalmazása szükséges, meg kell fontolni az erősebb hatáserősségű gyógyszerkészítmények használatát is.

Az alkalmazás módja

A DEXASON-t lassú (2–3 perces) intravénás injekcióban vagy infúzióban kell alkalmazni, azonban adható intramuscularisan is, ha a vénás hozzáférés nehézségekbe ütközik és megfelelő a vérkeringés. A DEXASON alkalmazható infiltrációsan, intraarticularisan, és subconjunctivalisan is. A kezelés időtartama a javallattól függ.

Hypothyroidismusban vagy májcirrhosisban kisebb dózisok is elegendők lehetnek, ill. dóziscsökkentésre lehet szükség.

Az intraarticularis injekciós alkalmazást nyílt ízületi beavatkozásnak kell tekinteni és szigorúan aszeptikus körülmények között végrehajtani. Egyszeri intraarticularis injekció általában elegendő a tünetek hatásos enyhítésére. Ha az injekció ismételt beadása szükséges, akkor erre legalább 3–4 hét elteltével kerülhet sor. Egy ízületbe legfeljebb 3-4 injekció adható. Az ízület állapotának orvosi ellenőrzése szükséges, legfőképpen ismételt injekciózás után.

Infiltráció: A legfájdalmasabb régiót és az inak tapadási pontjait infiltrálják DEXASON injekcióval. Vigyázat, nem szabad az ínba fecskendezni! A gyakori injekciózás kerülendő és szigorúan be kell tartani az aszeptikus feltételeket.

Ha a kezelés során egyszeri nagy dózisra van szükség, a nagyobb hatáserősségű/térfogatú dexametazon gyógyszerkészítményeket kell előnyben értesíteni.

Felhasználásra való alkalmasság

Kizárólag tiszta oldatokat szabad felhasználni. Az ampulla tartalma egyszeri alkalommal használható fel. Az összes fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

A kompatibilitásra vonatkozó információkat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Az intraarticularis befecskendezés ellenjavallott:

• ha a kezelendő ízületben vagy közvetlen közelében fertőzés zajlik,

• bakteriális arthritisben,

• a kezelendő ízület instabilitása esetén,

• fokozott vérzéshajlam esetén (spontán, vagy véralvadásgátlás miatt),

• periarticularis meszesedés esetén,

• avascularis osteonecrosisban,

• ínszakadás esetén,

• Charcot-féle ízületek esetében.

Egyidejű, oki kezelés nélkül ellenjavallott a szövetek infiltrációja, ha az alkalmazás területén fertőzés zajlik és ugyanez érvényes a subconjunctivalis alkalmazásra is vírusos, bakteriális vagy gombás szembetegségekben vagy a szaruhártya sérülése, fekélye esetén.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Keringés-összeomlással, szívmegállással, szívritmuszavarral, hörgőgörccsel és/vagy hypo-/hypertoniával járó, súlyos anaphylaxiás reakciók egyedi eseteit figyelték meg a DEXASON alkalmazása során.

A DEXASON-kezelés immunszuppresszió előidézésével a bakteriális, vírusos, parazitás, opportunista és gombafertőzések fokozott kockázatához vezethet. Elfedheti már fennálló, vagy kialakulófélben lévő fertőzések tüneteit és ezáltal megnehezítheti azok diagnosztizálását. A lappangó fertőzések (pl. tuberculosis vagy hepatitis B) reaktiválódhatnak.

A DEXASON-kezelés során előálló, fizikai megterheléssel járó helyzetekben (trauma, műtét, gyermekszülés stb. esetén) átmeneti dózisnövelésre lehet szükség.

A DEXASON kizárólag a legindokoltabb esetben, valamint – ha szükséges – további, célzott fertőzés elleni kezelés mellett alkalmazható az alábbi esetekben:

• akut vírusfertőzések (hepatitis B, herpes zoster, herpes simplex, varicella, keratitis herpetica),

• HBsAg-pozitív krónikus aktív hepatitis,

• élő kórokozót tartalmazó vakcinával történő védőoltást megelőző kb. 8 héten, ill. a védőoltást követő 2 héten belül,

• szisztémás mycosisokban és parasitosisokban (pl. fonálférgességben)

• gyanított vagy igazolt strongyloidiasis esetén (fonálféreg fertőzés) a glükokortikoidok alkalmazása a paraziták aktiválódásához és tömeges elszaporodásához vezethet,

• poliomyelitisben,

• BCG védőoltást követő lymphadenitis esetén,

• akut vagy krónikus bakteriális fertőzésekben,

• tuberculosis kórelőzménye esetén kizárólag tuberkulosztatikummal végzett kezelés mellett adható be.

Ezen felül, a DEXASON kizárólag a legindokoltabb esetben, valamint – ha szükséges – további célzott kezelés biztosításával alkalmazható:

• gastrointestinalis fekélyek esetén,

• osteoporosisban,

• súlyos szívelégtelenségben,

• nehezen kontrollálható magasvérnyomás-betegség esetén,

• nehezen kontrollálható diabetes mellitus esetén,

• pszichátriai kórképekben (azok kórelőzménye esetén is), többek között szuicid késztetés esetén neurológiai vagy pszichiátriai ellenőrzés ajánlott,

• zárt-, illetve nyitott zugú glaucomában: szemészeti ellenőrzés és adjuváns kezelés ajánlott,

• a szaruhártya kifekélyesedése vagy sérülése esetén: szemészeti ellenőrzés és adjuváns kezelés ajánlott.

Látászavar

Kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mit például homályos látás vagy egyéb látászavarok, megfontolandó a beteg szemész szakorvoshoz történő beutalása a lehetséges okok kivizsgálása céljából – ilyenek többek között a cataracta, a glaucoma, vagy az olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyet kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazása után jelentettek.

Bélperforáció kockázata miatt a DEXASON csak sürgősségi esetekben és a következők felismerését célzó, megfelelő ellenőrzés mellett alkalmazható:

• súlyos colitis ulcerosa, bélperforációval, esetleg peritoneális irritáció nélkül,

• diverticulitis,

• bélanastomosis (a közvetlen posztoperatív szakban).

Glükokortikoidok nagy dózisaival kezelt betegeknél bekövetkezett gyomor-bélrendszeri perforáció után hiányozhatnak a peritoneális irritáció jelei.

A DEXASON cukorbetegeknél történő alkalmazásakor szem előtt kell tartani, hogy nagyobb lehet az inzulin vagy orális antidiabetikum szükséglet.

A DEXASON-kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást – legfőképpen nagyobb dózisok alkalmazásakor és nehezen kontrollálható magasvérnyomás-betegségben szenvedő betegek esetében.

Az állapotromlás kockázata miatt a súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeket gondosan monitorozni kell.

A dexametazon nagy dózisainak alkalmazásakor bradycardia jelentkezhet.

Súlyos anaphylaxiás reakciók léphetnek fel.

Glükokortikoidokkal és fluorokinolonokkal egyidejűleg kezelt betegeknél fokozott a tendinitis és az ínszakadás kockázata.

A fennálló myasthenia gravis eleinte súlyosbodhat a dexametazon-kezelés megkezdésekor.

Az inaktivált vakcinákkal történő oltás általában lehetséges. Meg kell azonban jegyezni, hogy az immunválasz és így az oltás sikerét ronthatja a kortikoszteroidok nagyobb dózisban történő adagolása.

Nagy dózisok esetén ügyelni kell a megfelelő káliumbevitelre és a nátrium korlátozására, valamint a szérum káliumszint monitorozására.

A gyógyszer több, mint 10 napig tartó hirtelen abbahagyása az alapbetegség súlyosbodásához vagy kiújulásához, valamint akut mellékveseelégtelenség/kortizon megvonási-szindróma kialakulásához vezethet; ezért, ha a kezelés abbahagyását tervezik, az adagot lassan kell csökkenteni.

Glükokortikoidokkal kezelt betegeknél egyes speciális vírusbetegségek (bárányhimlő, kanyaró) a megszokottnál súlyosabb lefutásúak lehetnek. Különösen azok a legyengített immunrendszerű (immunszupprimált) betegek veszélyeztetettek, akik bárányhimlő- vagy kanyarófertőzésen még nem estek át. Ha ezek a betegek kanyarós vagy bárányhimlős személyekkel kerülnek kontaktusba, a betegeknek haladéktalanul orvoshoz kell fordulniuk, aki adott esetben megelőző kezelést végezhet.

COVID-19-fertőzés esetén: a szisztémás kortikoszteroidokat nem szabad leállítani azoknál a betegeknél, akiket más okból már kezelnek szisztémás (szájon át adott) kortikoszteroidokkal (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedők), de nem szorulnak kiegészítő oxigénterápiára.

A forgalombahozatalt követő időszakban tumorlízis-szindrómát (TLS) figyeltek meg hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél a dexametazon önmagában vagy más kemoterápiás szerekkel kombinációban történő alkalmazását követően. A TLS magas kockázatának kitett betegeket, például azokat, akiknek magas a proliferációs rátája, nagy a daganatterhelése és magas a citotoxikus gyógyszerekkel szembeni érzékenysége, a mefelelő óvintézkedések mellett szigorúan monitorozni szükséges.

Intravénás beadás esetén az injekciót lassan (2-3 perc alatt) kell beadni, mert a túl gyors alkalmazás esetén rövid távú, legfeljebb 3 percig tartó, enyhe mellékhatások jelentkezhetnek kellemetlen bizsergés vagy paresztézia formájában.

A Dexason rövid távú alkalmazásra szolgáló gyógyszer. Hosszabb ideig tartó helytelen használat esetén további figyelmeztetéseket és óvintézkedéseket kell betartani, a hosszú távú használatra szánt glükokortikoid tartalmú gyógyszereknél meghatározottak szerint.

Lokális alkalmazás esetén figyelembe kell venni az esetleges szisztémás mellékhatásokat és kölcsönhatásokat.

A glükokortikoidok intraartikuláris alkalmazása növeli az ízületi fertőzések kockázatát. A glükokorikoidok hosszan tartó és ismételt alkalmazása teherviselő ízületekeben ronthatja az ízület degeneratív elváltozásait. Ennek oka lehet az érintett ízület túlzott igénybevétele, miután a fájdalom vagy más tünetek enyhültek.

Helyi alkalmazás a szemészetben:

A szemészetben alkalmazott dexametazon szisztémás felszívódásával összefüggő Cushing-szindróma és/vagy mellékvese-szuppresszió előfordulhat intenzív vagy hosszú távú kezelést követően erre hajlamos betegeknél, ideértve a gyermekeket és a CYP3A4-gátlókkal (beleértve a ritonavirt és kobicisztátot is) kezelt betegeket. Ilyen esetben a kezelést fokozatosan le kell állítani.

Gyermekek és serdülők

Koraszülöttek:

A rendelkezésre álló bizonyítékok hosszú távú idegrendszeri fejlődést érintő nemkívánatos eseményekre utalnak krónikus tüdőbetegségben szenvedő, koraszülött csecsemők napi kétszer 0,25 mg/ttkg kezdő dózisokkal végzett korai (születést követő 96 órán belüli) kezelése után.

Növésben lévő gyermekek esetében körültekintően kell mérlegelni a DEXASON-kezelés előnyeit és kockázatait.

Idősek

Mivel időseknél fokozott az osteoporosis kockázata, körültekintően mérlegelni kell a DEXASON-kezelés előnyeit és kockázatait.

A DEXASON alkalmazása dopping-ellenőrzésnél pozitív eredményhez vezethet.

Fontos információ egyes összetevőkről

Ez a gyógyszer 0,3892 mg nátriumot tartalmaz ampullánként.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Ösztrogének (pl. orális fogamzásgátlók): a glükokortikoidok felezési ideje megnőhet, emiatt erősödhet a kortikoszteroidok hatása.

CYP3A4-induktor gyógyszerek, pl. rifampicin, fenitoin, karbamazepin, barbiturátok és primidon: a kortikoszteroidok hatása csökkenhet.

A CYP3A4-inhibitorok (pl. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, és kobicisztát) csökkenthetik a dexametazon clearance-ét – ez hatásfokozódáshoz, továbbá mellékvesekéreg-szuppresszióhoz / Cushing-szindrómához vezethet. Ez a kombináció kerülendő, kivéve azokat az eseteket, amelyeknél a kezelésből származó előny meghaladja a kortikoszteroidok szisztémás mellékhatásainak fokozott kockázatát. Ebben az esetben a beteget monitorozni kell, hogy jelentkeznek-e nála a kortikoszteroidok szisztémás hatásai.

Efedrin: a glükokortikoidok metabolizmusa gyorsulhat és ezért hatásosságuk csökkenhet.

ACE-gátlók: fokozott a vérsejtszám-változások kockázata.

Szívglikozidok: a káliumhiány fokozhatja a glikozidok hatását.

Sóürítők/hashajtók: fokozódhat a káliumürítés.

Antidiabetikumok: gyengülhet a vércukorszint-csökkentő hatás.

Kumarin-származékok: a véralvadásgátló hatás csökkenhet vagy fokozódhat. Egyidejű alkalmazás esetén a véralvadásgátló adagolásának módosítására lehet szükség.

Nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek (NSAID-ok), szalicilátok és indometacin: fokozott a gyomor-bél fekélyek és a vérzés kockázata.

Nem depolarizáló izomrelaxánsok: az izomrelaxáns hatás tovább tarthat.

Atropin, más antikolinerg szerek: egyidejű alkalmazás esetén tovább emelkedhet a szembelnyomás.

Prazikvantel: kortikoszteroidok hatására lecsökkenhet a prazikvantel koncentrációja a vérben.

Klorokin, hidroxiklorokin, meflokin: fokozott a myopathia, cardiomyopathia kockázata.

Protirelin: a TSH protirelin hatására bekövetkező emelkedése mérséklődhet.

Immunoszuppresszív szerek: fokozott fertőzéshajlam, látens fertőzések manifesztálódása, vagy súlyosbodása. Ezen felül a ciklosporin vérszintje emelkedik. Valamint fokozott a görcsrohamok kialakulásának kockázata.

A fluorokinolonok fokozhatják az ínrendellenességek kockázatát.

Diagnosztikai tesztek befolyásolása:

A glükokortikoidok elnyomhatják az allergiatesztekre adott bőrreakciókat.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A dexametazon átjut a placentán. A terhesség alatt – legfőképpen az első trimeszterben – ez a gyógyszer csak az előny / kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható.

A terhesség során alkalmazott, hosszú távú glükokortikoid-kezelés esetén nem zárhatók ki a magzati fejlődési rendellenességek.

Vemhes állatoknál alkalmazva, a kortikoszteroidok magzati fejlődési rendellenességeket okozhatnak, többek között szájpadhasadékot, az intrauterin növekedés visszamaradását, valamint az agy növekedésére és fejlődésére kifejtett hatásokat. Nem bizonyított, hogy a kortikoszteroid-kezelés embereknél a veleszületett rendellenességek (pl. ajak-/szájpadhasadék) előfordulásának növekedését eredményezné (lásd 5.3 pont).

Ha a glükokortikoidokat a terhesség vége felé alkalmazzák, akkor fennáll a magzati mellékvesekéreg atrophia kockázata – ez az újszülött szubsztitúciós kezelését teheti szükségessé, amelyet lassan kell csökkenteni.

Szoptatás

A dexametazon kiválasztódik az anyatejbe. A csecsemő károsodásával járó esetek nem ismertek. Mindazonáltal, ez a gyógyszer csak a legindokoltabb esetben alkalmazható a szoptatás során. Ha a betegség nagyobb dózisok alkalmazását teszi szükségessé, a szoptatást abba kell hagyni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincsenek arra utaló jelek, hogy a DEXASON befolyásolja a gépjárművezetéshez és vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket; és ez vonatkozik a biztosító eszközök nélkül végzett veszélyes munkákra is.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások kockázata rövid távú dexametazon‑kezelés során csekély, kivétel a nagy dózisú parenterális kezelés, amely során elektrolitszint-változások, oedemaképződés, esetleg vérnyomás-emelkedés, szívmegállás, szívritmuszavarok vagy görcsrohamok fordulhatnak elő. Fertőzések klinikai tüneteit is megfigyelték rövid távú kezelés során. Figyelemmel kell lenni a (gyakran stressz okozta) gyomor- és bélfekély kialakulására – a kortikoszteroid-kezelés ezek tüneteit tompíthatja – valamint a glükóztolerancia csökkenésére.

A következő nemkívánatos hatások fordulhatnak elő, ezek nagyban függenek a dózistól és a kezelés időtartamáról, ezért a gyakoriságuk nem adható meg:

Fertőző betegségek és parazitafertőzések:

Fertőzések elfedése; vírus-, gomba-, baktérium-, parazita- és opportunista fertőzések manifesztációja és súlyosbodása; strongyloidiasis aktiválódása (lásd 4.4 pont).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

Mérsékelt leukocytosis, lymphocytopenia, eosinopenia, polycythaemia.

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Túlérzékenységi reakciók (pl. gyógyszer okozta bőrkiütés); súlyos anaphylaxiás reakciók, pl. szívritmuszavarok, hörgőgörcs, hypo-/hypertonia, keringés-összeomlás, szívmegállás, az immunrendszer gyengülése.

Endokrin betegségek és tünetek:

Cushing-szindróma (jellegzetes tünetek: holdvilág arc, centrális típusú elhízás és plethora), mellékvesekéreg szuppresszió (lásd 4.4 pont).

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

Nátrium-retenció oedemával, fokozott káliumürítés (szívritmuszavarok kockázata), testtömeg-gyarapodás, csökkent glükóz-tolerancia, diabetes mellitus, hypercholesterinaemia és hypertriglyceridaemia, fokozott étvágy.

Pszichiátriai kórképek:

Depresszió, ingerlékenység, eufória, izgatottság, pszichózisok, mánia, hallucinációk, emocionális labilitás, szorongás, alvászavarok, öngyilkossági késztetés.

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Pseudotumor cerebri, látens epilepszia manifesztálódása, görcskészség-fokozódás manifeszt epilepsziában.

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Cataracta (legfőképpen hátsó, subcapsularis szemlencsehomály), glaucoma, a szaruhártyafekélyhez társuló tünetek rosszabbodása, vírusos, gombás, és bakteriális szemfertőzések gyakoribb előfordulása, a szaruhártya bakteriális fertőzéseinek súlyosbodása, ptosis, mydriasis, chemosis, iatrogén ínhártya-perforáció, chorioretinopathia. Ritka esetekben: reverzibilis exophthalmus, ill. subconjunctivalis alkalmazás után herpes simplex keratitis, cornea-perforáció fennálló keratitisben, homályos látás (lásd még 4.4 pont).

Érbetegségek és tünetek:

Vérnyomás-emelkedés, atherosclerosis és thrombosis fokozott kockázata, vasculitis (megvonási tünetcsoportként is, hosszú távú kezelés után), fokozott hajszálér-törékenység.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Gyomor-bél fekélyek, gyomor-bélvérzés, hasnyálmirigy-gyulladás, gyomorpanaszok, csuklás.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Striae rubrae, atrophia, telangiectasia, petechiák, ecchymosis, hypertrichosis, szteroid okozta acne, rosacea-szerű (periorális) dermatitis, a bőr pigmentációjának változásai.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:

Myopathia, izomsorvadás és -gyengeség, osteoporosis (dózisfüggő, rövid távú alkalmazás során is lehetséges), aszeptikus osteonecrosis, ínrendellenességek, tendinitis, ínruptura, epiduralis lipomatosis, növekedés gátlása gyermekeknél.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek:

A nemihormon-elválasztás zavarai (következményként: rendszertelen menstruáció, akár amenorrhoea, hirsutismus, impotencia).

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Elhúzódó sebgyógyulás.

Lokális alkalmazás:

Helyi irritáció és intolerancia lehetséges (égő érzés, hosszan tartó fájdalom), különösen szemészeti alkalmazás esetén. Nem zárható ki a bőr és a szubkután szövetek atrophiája az injekció beadásának helyén, ha a kortikoszteroidokat nem pontosan az ízület üregébe adják.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Dexametazonnal történt akut mérgezések nem ismertek. Krónikus túladagolás esetén – legfőképpen a belső elválasztású mirigyeket, az anyagcserét és az elektrolit-háztartást érintő – nemkívánatos hatások (lásd 4.8 pont) gyakoribbá válása várható.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás kortikoszteroidok önmagukban, glükokortikoidok, ATC kód: H02AB02.

A dexametazon monofluorozott glükokortikoid, erőteljes antiallergiás, gyulladásgátló és membránstabilizáló tulajdonságokkal, továbbá a szénhidrát-, fehérje- és zsíranyagcserére kifejtett hatásokkal.

A dexametazon glükokortikoid hatása kb. 7,5-ször erősebb a prednizolonénál és 30-szor hatásosabb, mint a hidrokortizon; mineralokortikoid hatásai nincsenek.

A glükokortikoidok, mint amilyen a dexametazon, biológiai hatásait a kortikoszteroid-érzékeny gének transzkripciójának aktiválásával fejtik ki. Gyulladásos mediátorok képződését, felszabadulását és aktiválását csökkentik, ezáltal fejtik ki gyulladásgátló, immunszuppresszív és sejtproliferáció-gátló hatásaikat miközben speciális funkciókat és gyulladásos sejtek migrációjának gátlását idézik elő. Ezen felül, a kortikoszteroidok meggátolhatják a szenzibilizált T-limfociták és makrofágok célsejtekre kifejtett hatását.

Ha hosszú távú kortikoszteroid-kezelés szükséges, az átmeneti mellékvesekéreg-elégtelenség kialakulásának lehetőségét figyelembe kell venni. A hypothalamus-hypophysis-mellékvese-tengely működésének szupressziója egyéni tényezőktől is függ.

A RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY)¹– egy vizsgáló által kezdeményezett, egyénenként randomizált, kontrollos, nyílt elrendezésű, adaptív platformú vizsgálat – a lehetséges terápiák hatásait értékelte COVID-19-fertőzés miatt kórházban kezelt betegeknél.

A vizsgálatot az Egyesült Királyságban, 176 kórházi szervezetnél végezték.

A 6425 beteg közül 2104-et randomizáltak dexametazon-kezelésre és 4321-et szokásos ellátásra.

A betegek 89%-ának volt laboratóriumi vizsgálattal igazolt SARS-CoV-2-fertőzése.

Randomizáláskor a betegek 16%-a részesült invazív gépi lélegeztetésben, vagy extrakorporális membránoxigenizációban, 60% csak oxigént kapott (noninvazív lélegeztetéssel vagy a nélkül), 24%-nál ezek egyikét sem alkalmazták.

A betegek átlagos életkora 66,1±15,7 év, 36%-uk nő volt. A kórtörténetben a betegek 24%-ánál diabetes, 27%-ánál szívbetegség, 21%-ánál krónikus tüdőbetegség szerepelt.

Elsődleges végpont

A halálozás a 28. napig szignifikánsan kisebb volt a dexametazonnal kezelt, mint a szokásos ellátásban részesülő csoportban – az előbbiben 482/2014 (22,9%) az utóbbiban 1110/4321 (25,7%) halálesetet jelentettek (gyakorisági arány 0,83; 95%-os konfidenciaintervallum [CI], 0,75–0,93; P< 0,001).

A dexametazon-csoportban a halálozás gyakorisága alacsonyabb volt, mint az invazív gépi lélegeztetéssel kezelt szokásos ellátásban részesülő betegek csoportjában (29,3% vs. 41,4%; gyakorisági arány 0,64; 95%-os CI, 0,51-0,81), és abban a csoportban, akik invazív gépi lélegeztetés nélkül kaptak kiegészítő oxigénterápiát (23,3% vs. 26,2%; gyakorisági arány 0,82; 95%-os CI, 0,72-0,94).

A dexametazonnak nem volt egyértelmű hatása azoknál a betegeknél, akik a randomizáláskor nem részesültek semmiféle légzéstámogatásban (17,8% vs. 14,0%; gyakorisági arány 1,19; 95%-os CI, 0,91-1,55).

Másodlagos végpontok

A dexametazon-csoportban a betegek kórházi ápolásának időtartama rövidebb volt, mint a szokásos kezelésben részesülő csoportban (medián érték: 12 nap vs. 13 nap) és nagyobb volt a valószínűsége, hogy 28 napon belül, élve bocsátják el őket a kórházból (gyakorisági arány 1,10; 95%-os CI 1,03-1,17).

Az elsődleges végponttal összhangban, a 28 napon belüli elbocsátás tekintetében a legnagyobb hatás a randomizáláskor invazív gépi lélegeztetéssel kezelt betegek körében mutatkozott (gyakorisági arány 1,48; 95%-os CI 1,16–1,90), ezután a csak oxigénnel kezelt betegek következtek (gyakorisági arány 1,15; 95%-os CI 1,06–1,24), míg az oxigénnel nem kezelt betegeknél nem volt előnyös hatás (gyakorisági arány 0,96; 95%-os CI 0,85–1,08).

¹ www.recoverytrial.net

Biztonságosság

Négy súlyos nemkívánatos esemény fordult elő a vizsgálati gyógyszerrel összefüggésben: két esetben hyperglykaemia, egy esetben szteroid által kiváltott psychosis, egy esetben felső gastrointestinalis vérzés. Minden esemény rendeződött.

Alcsoport elemzések

A DEXAMETAZON-kezelésre történt besorolás hatásai a 28 napos mortalitásra, az életkor és a randomizáláskor alkalmazott légzéstámogatás függvényében² (RR=Relatív kockázat)

	Dexametazon	Szokásos ellátás			RR (95%-os Cl)
Nem alkalmaztak oxigént (x12= 0,70; p=0,40)
<70 ≥70 <80 ≥80 Részösszeg	10/197 (5,1%) 25/114 (21,9%) 54/190 (28,4%) 89/501 (17,8%)	18/462 (3,9%) 35/224 (15,6%) 92/348 (26,4%) 145/1034 (14,0%)	1,31 (0,60‑2,83) 1,46 (0,88‑2,45) 1,06 (0,76‑1,49) 1,19 (0,91‑1,55)
Csak oxigén (x12= 2,54; p=0,11)
<70 ≥70 <80 ≥80 Részösszeg	53/675 (7,9%) 104/306 (34,0%) 141/298 (47,3%) 298/1279 (23,3%)	193/ 1473 (13,1%) 178/531 (33,5%) 311/600 (51,8%) 682/2604 (26,2%)	0,58 (0,43‑0,78) 0,98 (0,77‑1,25) 0,85 (0,70‑1,04) 0,82 (0,72‑0,94)
Gépi lélegeztetés (x12= 0,28; p=0,60)
<70 ≥70 <80 ≥80 Részösszeg	66/269 (24,5%) 26/49 (53,1%) 3/6 (50,0%) 95/324 (29,3%)	2 17/569 (38,1%) 58/104 (55,8%) 8/10 (80,0%) 283/683 (41,4%)	0,61 (0,46-0,81) 0,85 (0,53-1,34) 0,39 (0,10-1,47) 0,64 (0,51–0,81)
Összes résztvevő	482/2104 (22,9%)	1110/4321 (25,7%)	0,83 (0,7–0,93) p <0,001
jobb a dexametazon				jobb a szokásos ellátás

A DEXAMETAZON-kezelésre történt besorolás hatásai a 28 napos mortalitásra, a randomizáláskor alkalmazott légzéstámogatás és bármilyen krónikus betegség anamnézise szerint.³

	Dexametazon	Szokásos ellátás			RR (95%-os Cl)
Nem alkalmaztak oxigént (x12= 0,08; p=0,78)
Előző betegség Nem volt előző betegség Részösszeg	65/313 (20,8%) 24/188 (12,8%) 89/501 (17,8%)	100/598 (16,7%) 45/436 (10,3%) 145/1034 (14,0%)	1,22 (0,89–1,66) 1,12 (0,68–1,83) 1,19 (0,91‑1,55)
Csak oxigén (x12= 2,05; p=0,15)
Előző betegség Nem volt előző betegség Részösszeg	221/702 (31,5%) 77/577 (13,3%) 298/1279 (23,3%)	481/1473 (32,7%) 201/1131 (17,8%) 682/2604 (26,2%)	0,88 (0,75–1,03) 0,70 (0,54–0,91) 0,82 (0,72‑0,94)
Gépi lélegeztetés (x12= 1,52; p=0,22)
Előző betegség Nem volt előző betegség Részösszeg	51/159 (32,1 %) 44/165 (26,7 %) 95/324 (29,3 %)	150/346 (43,4 %) 133/337 (39,5 %) 283/683 (41,4%)	0,75 (0,54–1,02) 0,56 (0,40–0,78 0,64 (0,51–0,81)
Összes résztvevő	482/2104 (22,9%)	1110/4321 (25,7%)	0,83 (0,75–0,93) p <0,001
jobb a dexametazon				jobb a szokásos ellátás

_____________________________

³ (forrás: Horby P. és mtsai., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A dexametazon dózisfüggően kötődik a plazma albuminokhoz. Nagyon nagy dózisok esetén nagyrészt szabadon kering a vérben. Hypoalbuminaemiában a szabad (aktív) kortikoid aránya emelkedik. Izotóppal jelzett dexametazon intravénás adása után 4 órával a csúcskoncentrációja embereknél liquorban mérve a plazmakoncentráció kb. 1/6-a.

Mivel biológiai felezési ideje 36 óránál hosszabb, a dexametazon a nagyon hosszú hatástartamú glükokortikoidok közé tartozik. Hosszú hatástartama miatt akkumuláció és túladagolás következhet be a dexametazon folyamatos, mindennapi alkalmazása során.

A dexametazon eliminációs felezési ideje a szérumban felnőtteknél átlagosan kb. 250 perc (80 perc). A kiválasztás túlnyomórészt szabad dexametazon-alkohol formájában, a vesén keresztül történik. Részben metabolizálódik. A metabolitok glükuronátok, ill. szulfátok formájában úgyszintén túlnyomórészt a vesén keresztül ürülnek. A veseműködés zavarai a dexametazon eliminációját nem befolyásolják jelentősen. Súlyos májbetegségben az eliminációs felezési idő megnyúlik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás

A dexametazon LD₅₀ értéke egyszeri orális adást követően az első 7 napon belül egér esetében 16 g/ttkg és patkány esetében 3 g/ttkg felett van. Az LD₅₀-érték egyszeri subcutan beadás után az első 7 napon belül egérnél több mint 700 mg/ttkg és patkánynál mintegy 120 mg/ttkg. 21 napos időszakra vonatkozóan azt figyelték meg, hogy ezek az értékek az alacsonyabb tartományok felé tolódnak, aminek az a jelentősége, hogy a hormonszuppresszió következtében súlyos fertőzések alakulhatnak ki.

Krónikus toxicitás

A krónikus toxicitásra vonatkozóan emberre és állatra nézve ismeretek nincsenek. Kortikoidok által okozott mérgezési tünetek nem ismertek. A Cushing-küszöbdózist (1,5 mg/nap) meghaladó dózisokkal végzett tartós terápia esetén azonban kifejezett mellékhatásokkal kell számolni (lásd 4.8 pont).

Mutagenitás és tumorkeltő potenciál

A dexametazon mutagén hatásait illetően elegendő tapasztalat nincs. Vannak előzetes utalások a mutagén hatásra. Ezen utalások jelentősége azonban még nem tisztázott. A tumorkeltő potenciálra vonatkozóan állatokkal tartós vizsgálatokat nem végeztek.

Reprodukcióra kifejtett toxicitás

Állatkísérletek során szájpadhasadékot figyeltek meg patkányoknál, egereknél, hörcsögöknél, nyulaknál, kutyáknál és főemlősöknél, azonban lovak és juhok esetében nem fordult elő. Néhány esetben ezek a divergenciák a központi idegrendszer és a szív defektusaival is együtt jártak. Főemlősöknél expozíciót követően az agyra kifejtett hatásokat észleltek. Ezenkívül a méhen belüli fejlődés késleltetett lehet. Ezen hatások összességét nagy dózisok alkalmazása mellett észlelték.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát

dinátrium-foszfát-dihidrát

dinátrium-edetát

glicerin

nátrium-hidroxid (1 mol/l) (a pH beállításához)

foszforsav (pH beállításához)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

Ne használja ezt a gyógyszert a lejárati időt követően.

Felbontás után a készítményt azonnal fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Legfeljebb 25 C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

I-es típusú színtelen, átlátszó üvegampulla.

5 üvegampulla PVC buborékcsomagolásban.

25 db 1 ml-es üvegampulla kartondobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A következő infúziós oldatokkal hígítható (250 és 500 ml):

Kompatibilitás infúziós oldatokkal:

A DEXASON 4 mg/ml oldatos injekció a következő infúziós oldatokkal (250 és 500 ml) fér össze (kompatibilis), és az elkészített infúziós elegyet 24 órán belül fel kell használni:

• 5%-os glükóz oldat,

• sóoldat (0,9%-os NaCl-oldat),

• Ringer-oldat.

Hígítás után a készítmény kémiai és fizikai stabilitása legfeljebb 25°C-on tárolva 24 órán át igazolt, amennyiben a hígítást 0,9%-os nátrium-klorid vagy 5%-os glükóz oldattal végezték el. Mikrobiológiai szempontból a készítményt felbontás után azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.

A Ringer-oldattal elkészített oldatot azonnal fel kell használni.

Az infúziós oldatokkal való együttes alkalmazás esetén figyelemmel kell lenni az infúziós oldatok gyártói által rendelkezésre bocsátott információkra, valamint a kompatibilitásra, ellenjavallatokra, mellékhatásokra és kölcsönhatásokra is.

.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Galenika International Kft.

2040 Budaörs,

Baross utca 165/3.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24131/01     25×1 ml           I-es típusú színtelen, átlátszó üvegampulla

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. szeptember 29.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. január 31.