1. A GYÓGYSZER NEVE

Dezflurán Piramal 100% (V/V) folyadék inhalációs gőz képzéséhez

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Dezflurán 100% (V/V)

3. GYÓGYSZERFORMA

Tiszta, színtelen folyadék inhalációs gőz képzéséhez.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

A Dezflurán Piramal csecsemők és gyermekek anesztéziájának fenntartására, valamint felnőtt fekvő­ és járóbetegműtétek általános anesztéziájának kiváltására és/vagy fenntartására szolgáló inhalációs gyógyszer.

2. Adagolás és alkalmazás

A dezflurán kizárólag az általános anesztézia adagolásában jártas személyek által adagolható, a kifejezetten a dezfluránnal történő alkalmazásra tervezett és kalibrált porlasztóval.

A beteg lélegzésének fenntartására, a mesterséges lélegeztetésére, az oxigéndúsításra és a keringés újraélesztésére szolgáló felszerelésnek azonnal elérhetőnek kell lennie.

Az érzéstelenítés alatt monitorozni kell az olyan paramétereket mint az EKG, a vérnyomás, az oxigéntelítettség és a kilégzési pCO₂ (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

Az általános anesztézia adagolását a beteg válaszreakciója alapján személyre kell szabni, amelyet a kívánt hatástól függően határoznak meg, figyelembe véve a beteg életkorát és klinikai állapotát.

A dezfluránra vonatkozó MAC- (minimális alveoláris koncentráció, melynél a betegek 50%-a semmilyen választ sem ad a standard sebészeti bemetszésre) értékek a beteg életkorának növekedésével csökkennek. A dezflurán adagját ennek megfelelően kell beállítani.

A dezflurán 1 MAC-értéknek megfelelő százalékos koncentrációját az alábbi, 1. táblázatban felsorolt vivőgázban határozták meg.

1. táblázat A dezflurán 1 MAC-értéknek megfelelő százalékos koncentrációja a beteg életkora és az inhalációs keverék szerint (középérték ± SD)
Életkor	N*	100% oxigén	N*	60% dinitrogén-oxid/ 40% oxigén
2 hét	6	9,2 ± 0,0	-	-
10 hét	5	9,4 ± 0,4	-	-
9 hónap	4	10,0 ± 0,7	5	7,5 ± 0,8
2 év	3	9,1 ± 0,6	-	-
3 év	-	-	5	6,4 ± 0,4
4 év	4	8,6 ± 0,6	-	-
7 év	5	8,1 ± 0,6	-	-
25 év	4	7,3 ± 0,0	4	4,0 ± 0,3
45 év	4	6,0 ± 0,3	6	2,8 ± 0,6
70 év	6	5,2 ± 0,6	6	1,7

N* = a rekombinációs párok száma (a kvantális válasz fel-és-le módszerének alkalmazásával)

Premedikáció

A premedikációt az egyes betegek egyéni igényeinek figyelembevételével kell meghatározni. Az antikolinerg gyógyszereket az aneszteziológus választása szerint kell alkalmazni.

A dezflurán kombinálható más, anesztéziában általánosan alkalmazott anyagokkal, lehetőség szerint intravénás opioidokkal, benzodiazepinekkel és hipnotikumokkal. Opioidok és benzodiazepinek alkalmazásakor az érzéstelenítés eléréséhez szükséges dezflurán-dózis alacsonyabb.

Dinitrogén-oxid (N₂O) egyidejű alkalmazásakor szintén alacsonyabb dezflurán-dózisra van szükség.

A dezflurán alkalmazásakor a neuromuszkuláris blokkolók ajánlott dózisánál kisebb dózisra van szükség (lásd még 4.5 pont). Ha további relaxációra van szükség, az izomrelaxánsok kiegészítő dózisai is alkalmazhatók.

Az anesztézia kiváltása felnőtteknél

Figyelembe véve a dezflurán ébren lévő betegek általi belélegzésének alacsony tolerálhatóságát, ezen eljárás előny/kockázat arányát egyénileg kell értékelni.

Felnőtteknél 3% kezdeti koncentráció javasolt, melyet minden 2-3 lélegzetvétellel 0,5–1,0%-os lépcsőkben kell emelni. A 4–11%-os belélegzett dezflurán koncentráció rendszerint 2–4 percen belül hoz létre műtéti anesztéziát.

Magasabb koncentráció legfeljebb 15%-ig alkalmazható. A dezflurán ilyen koncentrációi arányosan oldják az oxigén koncentrációját, és az oxigén kezdeti adagolásának 30%-nak vagy magasabbnak kell lennie.

Felnőtteknél a kiváltás során az oxihemoglobin-telítetlenség előfordulása (SpO₂ < 90%) 6% volt. A dezflurán magas koncentrációi felső légúti nemkívánatos eseményeket idézhetnek elő. Felnőtteknél az intravénás gyógyszerkészítménnyel (pl. tiopentál vagy propofol) történő indukció után a dezflurán kb. 3,0–6,0% (0,5–1 MAC) esetén indítható, függetlenül attól, hogy a hordozó gáz O₂ vagy N₂O/O₂.

A dezfluránnal történő érzéstelenítés bevezetésekor folyamatos, rövid idejű nyugtalanság jelentkezhet.

Anesztézia indukciója gyermekeknél

A dezfluránt nem szabad gyermekek általános érzéstelenítésének indukciójánál alkalmazni a köhögés, a légzésvisszatartás, az apnoe, a laryngospasmus és a fokozott nyálképződés gyakori előfordulása miatt (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Az anesztézia fenntartása felnőtteknél

A dezfluránra 2,5–8,5%-os koncentrációban lehet szükség, amikor oxigénnel vagy oxigénnel dúsított levegővel adagolják. Felnőtteknél az anesztézia műtéti szintjei a dezflurán csökkent (2–6%) koncentrációjánál is fenntarthatók, ha egyidejűleg dinitrogén-oxidot is alkalmaznak.

Ha a gyógyszer nagy koncentrációit dinitrogén-oxiddal alkalmazzák, akkor fontos annak biztosítása, hogy a belélegzett gázkeverék legalább 25% oxigént tartalmazzon.

Opioidok, benzodiazepinek vagy egyéb nyugtatók alkalmazása esetén kisebb dezflurán-dózisokra van szükség (lásd 4.5 pont).

A vérnyomás és a szívfrekvencia alakulása az anesztézia fenntartása során

Az anesztézia fenntartása során, az anesztézia mélységének mérése részeként, a vérnyomást és a szívfrekvenciát is gondosan monitorozni kell (lásd 4.4 pont).

Az anesztézia fenntartása gyermekeknél

A dezflurán az anesztézia fenntartására javallt csecsemőknél és gyermekeknél. A műtéti szintű anesztézia gyermekeknél a dezflurán 5,2–10% közötti kilégzésvégi koncentrációjával tartható fenn, dinitrogén-oxid egyidejű alkalmazásával vagy anélkül. Bár rövid időszakokban maximum 18%-os kilégzésvégi koncentrációban adagoltak dezfluránt, ha dinitrogén-oxiddal együtt alkalmaznak magas koncentrációkat, akkor fontos annak biztosítása, hogy a belélegzett keverék tartalmazzon legalább 25% oxigént.

A dezfluránt nem szabad 6 évesnél fiatalabb, nem intubált gyermekeknél érzéstelenítés fenntartására alkalmazni a légzési nemkívánatos reakciók fokozott előfordulása miatt (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Alkalmazás a fogászati sebészetben

A Dezflurán Piramal fogorvosi alkalmazásra történő adagolását kizárólag a kórházakra és az ambuláns/járóbeteg műtétre kell korlátozni (lásd 4.3 pont).

Különleges betegcsoportok

Vese- és májkárosodás

A dezfluránt 1–4%-os koncentrációban sikeresen adagolták dinitrogén-oxiddal vagy oxigénnel krónikus vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknek, valamint vesetranszplantációs műtétek során. A dezflurán alacsony mértékű metabolizmusa miatt nem szükséges a dózis utánállítása vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Alkalmazás idegsebészeti betegeknél

Az ismerten vagy gyaníthatóan megnövekedett cerebrospinalis folyadéknyomásban (cerebrospinal fluid pressure, CSFP) szenvedő betegeknél a dezfluránt a cerebralis dekompresszió eléréséig 0,8 MAC vagy kisebb egységekben kell adagolni, barbiturát-indukció és hyperventilatio (hypocapnia) mellett. Megfelelő figyelmet kell fordítani a cerebralis perfúziós nyomás fenntartására (lásd 4.4 pont).

A dezflurán alkalmazása hypovolaemiás, hypotoniás, legyengült és idős betegeknél

Más erős hatású inhalációs anesztetikumokhoz hasonlóan, a dezflurán esetén is alacsonyabb koncentráció alkalmazása javasolt ezeknél a betegeknél.

Az alkalmazás módja

A dezflurán adagolása inhalációval történik.

3. Ellenjavallatok

A dezflurán nem alkalmazható:

• olyan betegeknél, akiknél az általános anesztézia ellenjavallt;

• halogénezett anesztetikumokkal, más halogénezett szénhidrogénekkel szembeni ismert túlérzékenység esetén;

• olyan betegeknél, akik ismerten vagy gyaníthatóan hajlamosak, vagy örökletes hajlamúak a rosszindulatú hyperthermiára (malignus hyperthermia, MH);

• anesztézia indukálására gyermekeknél a köhögés, a légzésvisszatartás, az apnoe, a laryngospasmus és a fokozott nyálképződés jelentős kockázata miatt;

• 6 évesnél fiatalabb, nem intubált gyermekeknél érzéstelenítés fenntartására, a nemkívánatos légzési reakciók fokozott előfordulása miatt;

• egyedüli érzéstelenítőként a koszorúér-betegség kockázatának kitett vagy olyan betegeknél, akiknél a pulzusszám vagy a vérnyomás emelkedése nem kívánatos;

• olyan betegeknél, akiknél korábban májgyulladás, közepesen súlyos vagy súlyos májműködési zavar (pl. sárgaság, nem tisztázott láz vagy leukocytosis/eosinophilia) fordult elő halogénezett érzéstelenítő beadása után;

• nem kórházban vagy járóbeteg-rendelőben végzett fogorvosi eljárásokon áteső betegeknél.

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A dezflurán csak óvatossággal alkalmazható nem intubált betegeknél.

Malignus hyperthermia (MH)

Az erre hajlamos egyéneknél (malignus hyperthermia, myopathiák, például muscularis dystrophiák, King-szindróma, myotoniás dystrophia, central core myopathia kórelőzménye) a hatásos inhalaciós anesztetikumok vázizomrendszeri hypermetabolikus állapotot válthatnak ki, mely magas oxigénfelvételhez és a malignus hyperthermiának nevezett klinikai szindrómához vezethet. A dezflurán a malignus hyperthermia bizonyítottan potenciális kiváltója. A klinikai szindrómát hypercapnia jelzi, és együtt járhat izommerevséggel, tachycardiával, tachypneával, cyanosisszal, arrhythmiákkal és/vagy instabil vérnyomással. Ezen nem specifikus jelek némelyike enyhe anesztézia során is jelentkezhet: akut hypoxia, hypercapnia és hypovolaemia. A malignus hyperthermia kezelése kiterjed a kiváltó gyógyszerkészítmények adagolásának leállítására, intravénás dantrolén-nátrium adagolására, valamint támogató kezelés alkalmazására. A későbbiekben veseelégtelenség jelentkezhet, és szükség van a vizeletáram monitorozására, valamint fenntartására, ha lehetséges.

A dezflurán nem alkalmazható olyan betegeknél, akik ismerten hajlamosak az MH-ra. Beszámoltak dezflurán alkalmazása melletti halálos kimenetelű MH-esetekről.

Perioperatív hyperkalemia

Az inhalálciós anesztetikumok alkalmazása nagyon ritkán a szérum káliumszintjének emelkedésével társult, ami a műtét utáni időszakban egyes betegeknél szívritmuszavarokat – esetenként halálos kimenetellel – okozott. Ezt az állapotot látens és manifeszt neuromuscularis betegségben (különösen Duchenne-féle izomdisztrófiában) szenvedő betegeknél írták le. A szuxametónium (szukcinilkolin) alkalmazását hozták kapcsolatba a legtöbb, de nem az összes ilyen esettel. Ezeknél a betegeknél megnövekedett szérum kreatinin-kináz-koncentráció és myoglobinuria bizonyította az izomkárosodás fellépését. A malignus hyperthermiához hasonló előfordulás ellenére egyik ilyen betegnél sem léptek fel az izommerevség vagy a hypermetabolikus állapot jelei és tünetei.

A hyperkalaemia és az arrhythmiák azonnali és erőteljes kezelése javasolt. Javallott a látens neuromuscularis betegség fennállásának utólagos ellenőzése. Ily módon a látens neuromuscularis betegség esetleges előfordulása utólag tisztázható.

Szülészeti eljárások

A vizsgált betegek korlátozott száma miatt a dezflurán biztonságosságát szülészeti eljárásokban történő alkalmazás során nem állapították meg. A dezflurán méhizom-relaxáló hatású, és csökkenti az utero­placentaris véráramot (lásd 4.6 pont.).

Glükózszint-emelkedés

A dezfluránt a glükózszint műtét alatti, bizonyos mértékű emelkedésével hozták összefüggésbe.

A májra gyakorolt hatások

Halogénezett anesztetikumok alkalmazása során a májműködés megszakadásáról, icterusról és halálos májnekrózisról számoltak be: az ilyen reakciók általában túlérzékenységet jeleznek. A dezflurán hepatitist okozhat azon betegeknél, akiket a halogénezett anesztetikumoknak való korábbi kitettség érzékennyé tett. Cirrhosis, vírusos hepatitis, illetve egyéb más már fennálló májbetegség esetén indokolt lehet nem halogénezett anesztetikum választása.

Fokozott cerebrospinalis folyadék-nyomás (increased cerebrospinal fluid pressure, CSFP)

A dezflurán a cerebrospinalis folyadék nyomásának (CSFP) dózisfüggő növekedését okozhatja, ha olyan betegek kapják, akiknek intracranialis térszűkítő laesiójuk van. Ilyen betegeknél a dezfluránt 0,8 MAC vagy kisebb adagokban kell adagolni barbiturát-indukció és hyperventilatio mellett, a cerebralis dekompresszió eléréséig. Megfelelő figyelmet kell fordítani a cerebralis perfúziós nyomás fenntartására.

Fenyegető intracranialis magas vérnyomás esetén a dezflurán alkalmazása nem ajánlott.

Szív- és érrendszeri betegség

Szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél fontos a hemodinamikus stabilitás fenntartása a myocardialis ischaemia megelőzésére. A dezflurán koncentrációjának gyors emelkedése után a pulzusszám, az átlagos arteriális nyomás, valamint az adrenalin- és noradrenalinszintek jelentős emelkedése figyelhető meg. A dezfluránt nem szabad alkalmazni az anesztézia kizárólagos eszközeként szívkoszorúér-betegség kockázatával rendelkező betegeknél, vagy olyan betegeknél, akiknél a megnövekedett szívfrekvencia vagy vérnyomás nem kívánatos. Más gyógyszerekkel, lehetőleg intravénás opioidokkal és hipnotikumokkal együtt alkalmazható.

Az anesztézia fenntartása során a dezflurán kilégzésvégi koncentrációjának gyors lépésekben történő növekedése után bekövetkező szívfrekvencia- és vérnyomás-növekedés nem feltétlenül jelent nem megfelelő anesztéziát. A szimpatikus aktiválás miatti változások körülbelül 4 percen belül feloldódnak. A dezflurán-koncentráció gyors növekedésének hiányában, vagy az azt megelőzően bekövetkező szívfrekvencia- és vérnyomás-növekedés enyhe anesztéziaként értelmezhető.

A hypotonia és a légzési depresszió az anesztézia mélyülésével növekszik.

A dezflurán alkalmazása során arrhytmiákat figyeltek meg. Minden dezfluránnal altatott beteget folyamatosan felügyelet alatt kell tartani. Monitorozni kell az olyan paramétereket, mint az EKG, a vérnyomás, az oxigénszaturáció és a kilégzési CO₂-nyomás, és biztosítani kell az újraélesztéshez szükséges teljes felszerelést, valamint az újraélesztésben képzett személyzetet.

Kimerült CO₂-abszorbensek

A dezflurán reakcióba léphet a kimerült szén-dioxid (CO₂) abszorbensekkel, és szén-monoxid jön létre, ami emelkedett karboxihemoglobin-szinthez vezethet bizonyos betegeknél. Az esetjelentések arról számolnak be, hogy a báriummész és a nátronmész kimerül, ha a friss gázok több órán vagy napon át nagy áramlási sebességgel haladnak végig a CO₂-tartályon. A CO-képződés klinikailag nem jelentős, ha az abszorbenst normálisan hidratálták. A CO₂-abszorbensek alkalmazására vonatkozó gyártói utasításokat szigorúan be kell tartani. Ha az orvos azt gyanítja, hogy a CO₂-abszorbens kimerülhetett, akkor a dezflurán adagolása előtt ki kell cserélni.

Érzéstelenítés utáni fájdalom

A dezflurán alkalmazásakor figyelembe kell venni a gyors ébredést olyan eseteknél, ahol anesztéziát követően fájdalom jelentkezése várható. Megfelelő fajdalomcsillapítót kell adagolni a betegnek az eljárás végén, vagy az posztoperatív ellátási egységben (ébredőben) törtenő tartózkodás elején.

Általános óvintézkedések

A rövid időn belül végzett ismételt anesztéziat fokozott óvatossággal kell végezni.

A dezflurán hatásait hypovolaemiában, hypotoniában szenvedő és rossz általános állapotú betegek körében nem vizsgálták átfogóan. Ezen betegek esetében javasolt a koncentráció csökkentése.

A dezflurán nem adható olyan betegeknek, akik hajlamosak hörgőszűkületre, a bronchospasmus kockázata miatt.

Rövid idejű folyamatos excitáció jelentkezhet az anesztézia kiváltása során.

Középfülműtétek

A dezflurán, mint más illékony anesztetikumok, különösen gyermekeknél, növeli a középfülnyomást, ezért javasolt a középfülnyomás monitorozása a dezfluránnal végzett anesztézia során.

Gyermekek

Gyermekeknél és csecsemőknél a dezflurán alkalmazása ellenjavallt általános érzéstelenítés indukciójára a köhögés, a lélegzetvisszatartás, az apnoe, a laryngospasmus és a fokozott nyálképződés gyakori előfordulása miatt (lásd 4.3 pont).

A légzőrendszeri mellékhatások (pl. köhögés és laryngospasmus) kialakulásának fokozott kockázata miatt óvatosan kell eljárni, ha a dezfluránt az anesztézia fenntartására 6 éves vagy annál fiatalabb gyermekeknél laryngealis maszkon (laryngeal mask airway – LMA) vagy arcmaszkon keresztül alkalmazzák, különösen az LMA mély altatást követően történő eltávolításákor.

A dezflurán az anesztézia fenntartására nem intubált csecsemőknél és gyermekeknél nem javasolt.

A dezfluránt óvatossággal kell alkalmazni olyan gyermekeknél, akiknél a kórelőzményben szerepel asztma, vagy a közelmúltban a felső légutak fertőzése, mivel hörgöszűkület és fokozott légúti ellenállás kockázata állhat fenn.

Amikor a gyermekek érzéstelenítés után felébrednek, akkor az együttműködést akadályozó, rövid ideig tartó nyugtalanság fordulhat elő.

QT-szakasz-megnyúlás

QT-szakasz-megnyúlásról számoltak be, amely nagyon ritkán torsade de pointes típusú ritmuszavarral járt (lásd 4.8 pont). Az erre hajlamos betegeknek a dezflurán csak óvatossággal adható.

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az egyidejűleg alkalmazott dinitrogén-oxid csökkenti a dezflurán MAC-értékét (lásd l. táblázat).

Depolarizáló és nem depolarizáló myorelaxánsok

Az általánosan használt izomgörcsoldók hatását a dezflurán felerősíti.

Egyensúlyi állapotban a dezflurán anesztetikus koncentrációban a szuxametónium ED95-értékét kb. 30%-kal, az atrakuriumét és a pankuróniumét pedig kb. 50%-kal csökkenti a N₂O/opioid anesztéziához képest.

A 2. táblázat bemutatja a pankurónium, az atrakurium, a szuxametónium és a verkurónium esetében a neuromuscularis transzmisszió 95%-os depressziójának (ED95) eléréséhez szükséges dózisokat a dezflurán különböző koncentrációinak megfelelően (ezek a dózisok azonosak az izoflurán esetében szükséges dózisokkal). A vekurónium ED95 értéke 14%-kal alacsonyabb dezflurán esetében, mint az izoflurán esetén. Továbbá a neuromuscularis blokádból való ébredés ideje hosszabb a dezflurán esetében, mint az izoflurán esetén.

2. táblázat – A neuromuscularis transzmisszió 95%-os depresszióját kiváltó myorelaxáns meghatározása (mg/ttkg).

Dezflurán-koncentráció	Pankurónium	Atrakurium	Szuxametónium	Vekurónium
0,65 MAC 60% N2O/O2	0,026	0,133	nincs adat	nincs adat
1,25 MAC 60% N2O/O2	0,018	0,119	nincs adat	nincs adat
1,25 MAC O2	0,022	0,120	0,360	0,019

A vérnyomáscsökkentő hatás felerősödhet, ha a dezfluránt ACE-gátlókkal, triciklusos antidepresszánsokkal, MAO-gátlókkal, vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy béta-blokkolóval együtt adják.

A pontos adagoláshoz relaxometria javasolt.

Anesztézia előtti gyógyszerezés

A klinikai vizsgálatok során a széles körben használt, az anesztézia bevezetése előtt vagy az anesztézia során alkalmazott gyógyszerkészítményekkel (intravénás anesztetikumok vagy helyi anesztetikumok) kapcsolatban nem számoltak be klinikailag jelentős, nemkívánatos kölcsönhatásról. A dezflurán más gyógyszerkészítmények biohasznosulására kifejtett hatását nem állapították meg.

Az ébredést befolyásolják az egyidejűleg alkalmazott nyugtató-altató hatású érzéstelenítők, például benzodiazepinek, opioidok stb.

Opioidok és benzodiazepinek

Különböző dezflurán-koncentrációkkal altatott betegek, akik nagyobb fentanil- vagy midazolam-dózisokat kaptak, kevesebb anesztetikumot igényeltek, illetve a MAC jelentős csökkenését mutatták (lásd 3. táblázat). Feltételezhetően hasonló hatással vannak a MAC-ra egyéb opioid és nyugtató hatású gyógyszerkészítmények is.

^{3. táblázat – A fentanil vagy a midazolám hatása a dezflurán MAC-értékére}

	Dezflurán-koncentráció* (%) O2-ben	A koncentráció %-os csökkenése
Fentanil nélkül	6,33–6,35	-
Fentanil (3 mikrogramm/ttkg)	3,12–3,46	46–51
Fentanil (6 mikrogramm/ttkg)	2,25–2,97	53–64
Midazolám nélkül	5,85–6,86	-
Midazolám (25 mikrogramm/ttkg)	4,93	15,7
Midazolám (50 mikrogramm/ttkg)	4,88	16,6

* 18–65 éves betegek

Egyidejű alkalmazással kapcsolatos ellenjavallatok

• Az egyidejű alkalmazást el kell kerülni, vagy rendkívüli körültekintéssel kell alkalmazni érzéstelenítés alatt álló betegeknél, a kamrafibrilláció kialakulásának kockázata miatt.

6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A vizsgált betegek korlátozott száma miatt a dezflurán alkalmazásásnak biztonságosságát szülészeti eljárások során nem állapították meg. A dezflurán méhizom-relaxáló hatású, és csökkenti az utero­placentaris véráramot. Állatkísérletek során reprodukcióra kifejtett toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A dezflurán terhes nőknél csak akkor alkalmazható, ha az feltétlenül szükséges.

Szoptatás

A dezflurán vagy metabolitjainak humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő információ. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A dezflurán alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést / tartózkodnak a dezflurán kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve. A szoptatást érzéstelenítés után kerülni kell addig, amíg a dezflurán nem eliminálódik (kb. 24 óra).

Termékenység

A dezflurán emberi termékenységre gyakorolt potenciális hatásaira vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Patkányoknál megfigyeltek termékenységre gyakorolt hatásokat (lásd 5.3 pont).

7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az anesztéziát követően a dezflurán gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatásairól nem állnak rendelkezésre adatok. Azonban a betegeknek tudomására kell hozni, hogy az ilyen jellegű feladatok elvégzéséhez szükséges képességük általános anesztéziát követően romolhat, ezért ajánlott az ilyen jellegű tevékenységek kerülése az anesztéziát követő 24 órában.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A dezflurán dózisfüggő módon szív- és légzésdepressziót okozhat, és a vér glükózszintjének enyhe emelkedését idézheti elő a műtét során. A legtöbb nemkívánatos hatás enyhe vagy mérsékelt. Hányingert és hányást figyeltek meg a műtétet követő időszakban, ami a műtét és az általános anesztézia szokásos következménye, és amelynek okai az inhalációs anesztézia, a műtét során vagy azt követően történő más gyógyszerek alkalmazása, vagy a beteg műtéti eljárásra adott reakciója lehetnek.

Az alábbiakban felsorolt nemkívánatos reakciók az alábbi általánosan használt gyakorisági kategóriákba sorolhatók:

Nagyon gyakori (≥ 1/10)

Gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10)

Nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100)

Ritka (≥ 1/10 000 ‑ <1/1000)

Nagyon ritka (< 1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg)

4. táblázat Mellékhatások
Szervrendszeri kategória	Mellékhatás	Gyakoriság
Fertőző betegségek és parazitafertőzések	pharyngitis	gyakori
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	coagulopathia	nem ismert
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	hyperkalaemia hypokalaemia metabolikus acidózis	nem ismert nem ismert nem ismert
Pszichiátriai kórképek	légzésvisszatartás nyugtalanság	gyakori nem gyakori
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás álmosság görcsroham szédülés3 migrén3 encephalopathia3	gyakori nem gyakori nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert
Szembetegségek és szemészeti tünetek	conjuctivitis ulcerative keratitis3 ocularis hyperaemia3 csökkent látásélesség3 szemirritáció3 szemfájdalom3 átmeneti vakság3 ocularis icterus3	gyakori nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	nodalis arrhythmia bradycardia tachycardia myocardialis infarctus myocardialis ischaemia arrhythmia szívmegállás Torsades de pointes kamrai elégtelenség kamrai hypokinesia pitvarfibrilláció tachyarrhythmia3 palpitatio3	gyakori gyakori gyakori nem gyakori nem gyakori nem gyakori nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert
Érbetegségek és tünetek	hypertonia vasodilatatio malignus hypertonia haemorraghia hypotonia sokk	gyakori nem gyakori nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	apnoe1 köhögés1 laryngospasmus2 hypoxia1 légzési elégtelenség dyspnoe bronchospasmus haemoptysis	gyakori gyakori gyakori nem gyakori nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hányás1 hányinger1 túlzott nyálkiválasztás1 akut pancreatitis hasi fájdalom	nagyon gyakori nagyon gyakori gyakori nem ismert nem ismert
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	májelégtelenség májsejtelhalás hepatitis cholestasis sárgaság kóros májfunkció májbetegség	nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	urticaria erythema égő érzés a bőrön3	nem ismert nem ismert nem ismert
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	myalgia rhabdomyolysis	nem gyakori nem ismert
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	malignus hyperthermia asthenia kellemetlen érzés kimerültség3	nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	emelkedett kreatinin-foszfokináz-szint rendellenes EKG elektrokardiogram QTc-szakasz megnyúlása elektrokardiogram ST-T megváltozása elektrokardiogram T-hullám inverziója emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz, más néven alanin-aminotranszferáz-szint emelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz, más néven aszpartát-aminotranszferáz-szint rendellenes koagulációs értékek emelkedett ammóniaszint emelkedett bilirubinszint emelkedett vércukorszint	gyakori gyakori gyakori nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények 3	műtét utáni nyugtalanság	nem ismert
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	vertigo	nem ismert

¹Az anesztézia kiváltása és fenntartása során számoltak be róla.

²Az anesztézia kiváltása során számoltak be róla.

³Véletlen kitettség után, nem betegek számoltak be róla.

Egyéb, hasonló gyógyszerekkel kapcsolatban jelentett mellékhatások:

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: megnyúlt QT az EKG-n.

Gyermekek és serdülők

Ezeknek a nemkívánatos reakcióknak a gyakorisága, típusa és intenzitása azonosnak tekinthető a gyermekek, serdülők és a felnőttek körében.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatósag részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

9. Túladagolás

A túladagolás tünetei és kezelése

A dezflurán túladagolásának tünetei várhatóan hasonlóak az egyéb illékony hatóanyagokéhoz, és amelyek a következők lehetnek: mélyülő anesztézia, szív- és/vagy légzésdepresszió spontán lélegző betegeknél, valamint hypotonia mesterségesen lélegeztetett betegeknél, akiknél a hypercapnia és a hypoxia csak késői stádiumban jelenik meg.

Túladagolás esetén az alábbi teendőket kell elvégezni: a dezflurán adagolását le kell állítani, tiszta légutat kell biztosítani és tiszta oxigénnel meg kell kezdeni az asszisztált vagy ellenőrzött mesterséges lélegeztetést. A hemodynamiás funkciót megfelelően támogatni kell, és fenn kell tartani.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Idegrendszer; anesztetikumok; általános; halogénezett szénhidrogének;

ATC kód: N01AB07

A dezflurán a halogénezett metil-etil-éterek családjába tartozik, amit inhalációval adagolnak, és ami a fájdalomérzet és az öntudat dózisfüggő átmeneti elvesztését, az önkéntes motoros aktivitás elnyomását, az autonóm reflexek csökkenését, valamint a légzési és a kardiovaszkuláris rendszer depresszióját okozza. A dezflurán színtelen, illékony folyadék, amelynek forráspontja 22,8 °C. Az aneszteziológiában alkalmazott keverési arányok mellett nem gyúlékony és nem robbanásveszélyes.

Ebbe a gyógyszercsaládba tartozik többek között az enflurán és az izoflurán, melyek klórral és fluorral halogénezettek. A dezflurán kizárólag fluorral halogénezett.

Molekuláris struktúrájából adódóan, a vér/gáz eloszlási együttható dezflurán esetén (0,42) alacsonyabb, mint bármely más rendelkezésre álló illékony anesztetikum esetében (az izoflurán 1,4-es vér/gáz eloszlási együtthatójú), és valamivel alacsonyabb, mint a dinitrogén-oxidé (0,46). Mindezen tulajdonságok magyarázzák a gyors ébredést a dezflurán-narkózis után.

Az állatkísérletek azt mutatták, hogy hasonló cardiovascularis profil mellett, az izofluránhoz képest, a dezflurán alkalmazásakor gyorsabb az indukció és az ébredés. A dezflurán-narkózis ideje alatt EEG-monitorozással nem észleltek epileptogén vagy egyéb központi idegrendszeri mellékhatást, illetve az egyidejűleg adott adjuváns gyógyszerek sem idéztek elő váratlan vagy toxikus EEG-reakciókat.

A jelenleg rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok, amelyek a myocardialis ischaemiát, az infarktust és az elhalálozást kimeneteli paraméterként értékelték, nem igazolták, hogy a dezflurán szívkoszorúér-arteriolákra ható tulajdonsága összefüggésbe hozható a coronary steal szindrómával vagy a myocardialis ischaemiával koszorúérbetegeknél.

Feltételezhétően malignus hyperthermiában szenvedő sertésekkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a dezflurán erőteljes kiváltója a malignus hyperthermiának.

A dezflurán farmakológiai hatása dózisfüggő.

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Általános jellemzők

Ahogy az fizikokémiai profiljából megjósolható, az állatokon és az emberen végzett farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a dezflurán sokkal gyorsabban jut be a szervezetbe, mint egyéb illékony anesztetikumok, és gyorsabb indukciót tesz lehetővé. Sokkal gyorsabban is ürül ki a szervezetből, lehetővé téve a gyors ébredést, és ezáltal tágabb határok között teszi lehetővé a narkózis mélységének szabályozását. A dezflurán a tüdőn keresztül ürül ki, csak minimális a metabolizmusa (0,02%), ezért alacsony a toxicitása.

Jellemzők a betegeknél

A farmakológiai hatás arányos a dezflurán belélegzett koncentrációjával. A legjelentősebb nemkívánatos hatás a farmakológiai hatások súlyosbodása.

A MAC (minimális alveoláris koncentráció) az életkor növekedésével csökken. Dóziscsökkentés javasolt hypovolaemiás, hypotoniás és legyengült betegek esetében, a 4.4 pontnak megfelelően.

3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Biztonságossági farmakológia, akut és szubkrónikus toxicitás

A dezflurán akut szubkrónikus toxicitására vonatkozó nem klinikai adatok azt mutatják, hogy koncentrációtól függő módon a légző- és a keringési rendszer kiszámítható és kontrollálható depresszióját váltja ki. Ebben az esetben a dezflurán által kiváltott szervspecifikus toxicitás kialakulásáról nem számoltak be.

Sertéseknél a dezflurán nem érzékenyítette a szívizmot az exogén módon adagolt adrenalinra. Úgy tűnik, hogy a dezflurán az izofluránhoz hasonlóan egyes állatmodelleken artériolás szintű koszorúértágító hatást okoz. Mérőműszerrel tartósan felszerelt éber kutyákon végzett, koszorúér-betegséget szimuláló állatkísérletekben úgy tűnt, hogy a dezflurán nem tereli el a kollaterális keringéstől függő szívizomtól a normálisan perfundált területekre a vért (ún. coronary steal szindróma).

Reprodukcióra kifejtett toxicitás

Az embriotoxicitási vizsgálatok, melyek során patkányoknak és nyulaknak adagoltak dezfluránt a szervfejlődés fázisában, az embrióra nézve toxikus hatásokat mutattak napi 4 MAC-óra (körülbelül 40 kumulatív MAC-óra) expozíció után. 10 kumulatív MAC-órás expozíciós időszak után nem észleltek mellékhatást.

Patkányoknál a vemhesség és a szoptatás alatt a beágyazódás utáni megnövekedett veszteség és az utódok testtömeg-gyarapodásának csökkenése volt megfigyelhető 4 MAC-óra/nap anyai expozíciót követően. 1 MAC-óra/nap anyai expozíció ugyanebben az időszakban nem okozott mellékhatást. A magzatokon vagy az utódokon megfigyelt nemkívánatos hatások mindegyike csak azokra a csoportokra korlátozódott, ahol az előfordult anyai toxicitás (halál és csökkent testtömeg-gyarapodás), azaz az utódra gyakorolt hatások tükrözhetik a dezflurán nőstény állatokra gyakorolt farmakológiai hatását.

A hím és nőstény patkányok termékenysége 4 MAC-óra/nap expozíció mellett csökkent. A hatások azokra a dóziscsoportokra korlátozódtak, amelyeknél anyai toxicitást figyeltek meg.

Enyhe vagy közepes fokú anesztéziát kiváltó adagokat alkalmazó, publikált állatkísérletes (főemlősökön is végzett) vizsgálatok alátámasztották, hogy a gyors agyfejlődés vagy szinaptogenezis időszakában alkalmazott anesztetikumok a fejlődő agy sejtjeinek pusztulását okozzák, ami hosszú távú kognitív károsodással lehet összefüggésben. Ezeknek a nem klinikai eredményeknek a klinikai jelentősége nem ismert.

Mutagenitás

In vivo és in vitro vizsgálatok során végzett részletes vizsgálatok semmilyen bizonyítékot nem találtak a dezflurán mutagenitására.

Karcinogenitás

A dezfluránnal hosszú távú karcinogenitás-vizsgálatokat nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Segédanyagokat nem tartalmaz.

2. Inkompatibilitások

A dezflurán reakcióba léphet a kimerült szén-dioxid (CO₂) abszorbensekkel és ilyen esetekben szén-monoxid (CO) képződik.

A visszalégzési körökben a szén-monoxid-képződés és a karboxyhemoglobinszint-emelkedés kockázatának megelőzése érdekében friss (nedves) szén-dioxid-elnyelő anyagot kell használni.

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

3. Felhasználhatósági időtartam

3 év.

4. Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

Az üveget függőleges helyzetben, szorosan lezárt kupakkal kell tárolni.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

250 ml-es, külső PVC-borítással ellátott, barna színű, III-as típusú üveg, HDPE/ Etilén-propilén-dién-monomer (EPDM) és rolnizott alumínium záróelemekkel lezárva.

Kiszerelések: 1 darab vagy 6 darab üveg, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Az egészségügyi szakemberek véletlen dezflurán kitettsége nemkívánatos hatások kockázatához vezethet.

Megjegyzés:  (egy kere szt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Piramal Critical Care B.V.

Rouboslaan 32 (földszint),

2252 TR, Voorschoten

Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22844/01 6 × 250 ml

OGYI-T-22844/02 1 × 250 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. június 3.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. szeptember 11.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. augusztus 8.