DIGIMERCK 0,1 mg tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Digimerck 0,1 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,1 mg digitoxint tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyagok:2,00 mg szacharózt és 90,0 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta: csaknem fehér színű, kerek, lapos felületű, metszett élű, mindkét oldalán mélynyomású bemetszéssel, egyik oldalán „EM15” jelzéssel ellátott tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Manifeszt szívelégtelenség (szisztolés típusú).

• Supraventricularis tachyarrhythmiák (pitvarfibrilláció/flutter okozta).

2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A digitoxin szűk terápiás tartománya miatt az individuálisan szükséges terápiás dózis beállításakor gondos monitorozás szükséges.

A beteg glikozid szükségletétől és az elimináció sebességétől függ az egyéni dózis beállítása.

Az 1 µg (= 0,001 mg) digitoxin/ttkg napi fenntartó dózis általában elegendő a terápiás szérum digitoxin koncentrációk eléréséhez.

Általában – a glikozid szükséglettől függően – közepesen gyors telítő adagolás javasolt:

• a./ 60 évesnél idősebbeknél, kivéve az erős izomzatúakat, akiknél a b.) szerinti adagolás szükséges:

1. nap: 3-szor 1 tabletta Digimerck minor 0,07 mg^ (3-szor 0,07 mg digitoxin)

2. nap: 3-szor 1 tabletta Digimerck minor 0,07 mg^ (3-szor 0,07 mg digitoxin)

3. nap: 3-szor 1 tabletta Digimerck minor 0,07 mg^ (3-szor 0,07 mg digitoxin)

4. naptól kezdve: fenntartó dózis: napi 1 Digimerck minor 0,07 mg tabletta^

^Ez a hatáserősség szintén elérhető kereskedelmi forgalomban.

• b./ 60 év alatti felnőttek, kivéve a gracilis alkatúakat, akiknél az a.) pontban foglaltak érvényesek.

1.nap: 3-szor 1 tabletta Digimerck 0,1 mg (3-szor 0,1 mg digitoxin)

2.nap: 3-szor 1 tabletta Digimerck 0,1 mg (3-szor 0,1 mg digitoxin)

3.nap: 3-szor 1 tabletta Digimerck 0,1 mg (3-szor 0,1 mg digitoxin)

4. naptól kezdve: fenntartó dózis: napi 1 Digimerck 0,1 mg tabletta.

A tabletták gyermekek és serdülők kezelésére nem alkalmazhatóak.

A fenti dózisok csak tájékoztatásul szolgálnak, ezek az adott betegcsoport átlagos glikozid szükségletének felelnek meg, az adott esetben az egyénileg különböző glikozid szükséglethez kell a dózist beállítani.

Áttérés digoxinról digitoxinra

Más szívglikozidokkal való előzetes kezelést a Digimerck 0,1 mg tabletta adagolásánál figyelembe kell venni. Ha a beteg korábban digoxint, annak valamilyen származékát vagy más szívglikozidot szedett, egészséges veseműködés esetén az áttérés 2 napos kezelési szünet után lehetséges. Veseműködési zavar esetén (pl. idős betegeknél) 3 napos vagy ennél is hosszabb szünetet kell tartani a Digimerck 0,1 mg tablettára való áttérés előtt.

Ezt követőn a fenti adagolási séma (közepesen gyors telítés) javasolt. Ha digitálisz-intoxikáció gyanúja merül fel, a kezelési szünetet a klinikai képnek megfelelő ideig kell fenntartani.

Különösen szoros ellenőrzés ajánlott, ha a digitoxinra történő áttérés előtt a beteg már szívglikozid kezelés alatt állt.

Az alkalmazás módja

Lehetőleg étkezés után, szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni.

Különleges betegcsoportok

Máj-és/vagy vesekárosodás:

Csökkenhet azon betegek digitoxin-dózis igénye, akiknek máj- és veseműködése kifejezetten romlott. Beszűkült vesefunkcióval társult esetekben is alkalmazható fenntartó kezelésre. Nagyon súlyos vesekárosodásban (GFR<10 ml/min), különösen a terápia kezdetekor, folyamatos, gondos ellenőrzés ajánlott a digitoxin szükséglet egyidejű monitorozásával és amennyiben szükséges, a dózis csökkentése.

4.3 Ellenjavallatok

• Digitoxinnal, más szívre ható glikozidokkal, vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• feltételezhető digitálisz-intoxikáció;

• ventricularis tachycardia vagy ventricularis fibrillatio;

• II. vagy III. fokú AV blokk, pathológiás sinus csomó működés (hacsak nincs pacemaker beültetve);

• tervezett cardioversio;

• accessorikus nyaláb fennállása (vagy gyanúja) (pl. WPW-syndroma);

• carotis sinus syndroma;

• káliumhiány;

• hypercalcaemia, hypomagnesaemia;

• hypertrophiás obstruktív cardiomyopathia (idiopathiás hypertrophiás subaorticus stenosis);

• thoracalis aorta-aneurysma;

• kalciumsók egyidejű intravénás alkalmazása (lásd 4.5 pont).

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A betegek szoros ellenőrzése ajánlott, amennyiben az alábbiak bármelyike fennáll:

• ingerületvezetési és/vagy ingerképzési zavarok miatt kialakuló bradycardia (sinus csomó dysfunctio); I. fokú AV block;

• hyperkalaemia: gyakrabban jelentkezhetnek ingerületvezetési és/vagy ingerképzési zavarok;

• idős betegek;

• a digitoxin renális clearance feltételezhetően csökkent;

• pajzsmirigybetegségek: hypothyreosisban szenvedő betegeknél a telítő és fenntartó dózis csökkentése ajánlott; hyperthyreosisban dózisemelés válhat szükségessé.

• acut myocardialis infarctus: azok a betegek, akik acut myocardialis infarctusban szenvednek gyakran pl. káliumhiányosak és/vagy hajlamosak a szívritmuszavarra;

• acut myocarditis, cor pulmonale vagy súlyos légzőszervi betegség által fellépő hypoxaemia, mivel ezen esetekben a digitálisz glikozidokkal szembeni érzékenység növekszik;

• 2 héten belül szívglikozid kezelésben részesült betegek. Számukra a telítő dózis csökkentése válhat szükségessé.

Jelentős egyéni eltérések mutatkoznak a glikozid érzékenységben.

Emelkedett glikozid érzékenység figyelhető meg pl. idős betegeknél, ugyanúgy, mint hypothyreosisban, hypoxaemiában, myocarditisben, acut myocardialis infarctusban, sav-bázis és elektrolit háztartás zavaraiban. Ekkor a glikozid dózis csökkentése és szoros monitorozás ajánlott.

Digitoxin intoxikáció arrythmiák képében is jelentkezhet, melyek közül némelyik hasonló lehet azokhoz a ritmuszavarokhoz, amely a digitoxin-kezelést szükségessé tette. Különösen ügyelni kell a változó AV blockkal társuló pitvari tachycardiára, mivel ennek a ritmusa klinikailag megegyezik a pitvarfibrillációval.

Digitoxin-kezelést az EKG-n ST-T hullám eltérések kísérhetik anélkül, hogy myocardialis ischaemia lenne a háttérben.

Annak értékelése során, hogy egy nemkívánatos esemény kialakulásában szerepet játszik-e a digitoxin, figyelembe kell venni a beteg klinikai állapotát, a szérum káliumszintjét és a pajzsmirigy működését értékelő vizsgálatok eredményét.

A káliumhiány fokozza a szívizom digitoxin érzékenységét még akkor is, ha a szérum digitoxin-szintje a terápiás tartományon belül van. Káliumhiányt okozhat többek között pl. a dialízis, a gyomor-bél traktus kiürítése, elégtelen táplálás, hasmenés, tartós hányás, idős kor vagy (pl. vízhajtó által kiváltott) krónikus szívelégtelenség.

Általánosságban kerülni kell a szérum kálium- vagy egyéb elektrolit szintjének (pl. magnézium, kalcium) gyors változását.

Szérum elektrolitok rendszeres monitorozása javasolt (klinikai állapottól függően).

A Digimerck 0,1 mg tabletta laktózt és szacharózt is tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz- vagy fruktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorbcióban, teljes laktáz-hiányban illetve a szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A gyógyszerkölcsönhatások lehetnek a renális kiválasztásra, a szövetekhez és plazma fehérjékhez való kötődésre, a megoszlásra, az intestinalis felszívódás kapacitására és a digitoxin érzékenységre gyakorolt hatások következményei.

Elővigyázatosságból javasolható az interakciók lehetőségének számításba vétele minden kiegészítő gyógyszeres kezelés esetében. Kétely esetén ajánlott a szérum digitoxin-szint monitorozása.

A következő gyógyszerek növelik a digitoxin hatását:

- kalcium intravénás injekcióban nem adható: a glikozid toxicitását növeli;

- az elektrolit-háztartást befolyásoló készítmények, így a káliumürítő diuretikumok, laxatívumok (abusus), amfotericin B, karbenoxolon, penicillin G, szalicilátok, kortikoszteroidok, ACTH, lítiumsók: a gyógyszerindukált kálium- és magnéziumhiány révén a glikozid mérgezés veszélyét fokozzák;

- CYP3A inhibitorok, mint bizonyos antibiotikumok (pl. makrolidok), bizonyos gombaellenes szerek (pl. itrakonazol), szteroid hormonok (pl. prednizon, danazol), bizonyos antidepresszánsok (pl. fluoxetin, nefazodon), proteáz-gátlók (pl. indinavir, ritonavir), kalciumantagonisták (pl. verapamil, nifedipin, diltiazem), vagy egyes antiarrhythmiás szerek (pl. amiodaron): emelik a szérum digitoxin-szintet;

- P-glikoprotein gátlók, mint bizonyos antibiotikumok (pl. makrolidok, tetraciklinek) vagy kinidinek: emelik a szérum digitoxin-szintet;

- E. lentum a digitoxint inaktiválja (a populáció 10%-át érinti), így azok az antibiotikumok, melyek az E. lentum-ra baktericid vagy bakteriosztatikus hatásúak, mint pl. makrolidok, karbapenemek és -laktám antibiotikumok, a digitoxin plazmaszintjének emelkedéséhez vezethetnek;

- béta-blokkolók: fokozzák a bradycardizáló hatást;

- periphériás izomrelaxánsok (pl. szuxametónium-klorid, pankurónium), reszerpin, triciklusos antidepresszánsok, szimpatomimetikumok, foszfodiészteráz-gátlók (pl. teofillin); lítium (azon betegek esetében, akiknél kísérő betegségként sino-atrialis block szerepel): arrythmiák gyakoribbá válása és/vagy rosszabbodása miatt.

A következő gyógyszerek gyengítik a digitoxin hatását:

- azok a vegyületek, melyek növelik a kálium vérszintjét (pl. spironolakton, kálium-kanrenoát, amilorid, triamteren, káliumsók): csökkentik a digitoxin pozitív inotrop hatását és növelik az arrythmiák gyakoriságát;

- aktív szén, kolesztiramin, kolesztipol, kaolin-pektin, egyes duzzadó típusú hashajtók:

a gyógyszer megkötése révén csökkentik a digitoxin abszorpcióját – ezért a Digimerck 0,1 mg tablettát ezen szerek alkalmazása előtt 2 órával kell bevenni – vagy az entero-hepatikus körforgás megszakításával gyorsítják az eliminációt;

- CYP3A induktorai vagy P-glikoprotein induktorai, mint fenilbutazon, fenitoin, rifampicin, rifabutin, spironolakton, barbiturátok: csökkentik a szérum digitoxin-szintet.

4.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

Várandós és szoptató anyák a készítményt csak akkor alkalmazhatják, ha az elkerülhetetlen.

Az adagolás óvatosságot igényel a nagymértékben változó egyéni glikozid szükséglet miatt.

A digitoxin átjut a magzati vérkeringésbe, azonban teratogén hatása nem ismert. Terhesség alatt az anyát gondosan ellenőrizni kell, és a dózist egyénileg, a szükséglet alapján kell meghatározni.

A terhesség utolsó heteiben a glikozid szükséglet emelkedhet. A szülést követően gyakran a dózis csökkentése válik indokolttá.

Beszámoltak olyan esetről, amikor anyai digitálisz intoxikáció esetén a magzatnál intoxikációs tünetek voltak észlelhetők.

Szoptatás

A digitoxin kiválasztódik az anyatejbe, ezért elővigyázatosságból a szoptatás felfüggesztése ajánlatos.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Digimerck 0,1 mg tabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Jelentkezésük esetén túladagolás gyanúja merülhet fel.

A szívvel kapcsolatos mellékhatásokat észlelik a leggyakrabban. Általában bármilyen szívritmuszavar előfordulhat a Digimerck-terápia alatt. A szívritmuszavarok fellépését elősegítik az elektrolit-háztartás (kálium, kalcium, magnézium) egyidejűleg fennálló zavarai.

A gyakoriság megállapítására a következő meghatározások vonatkoznak:

Nagyon gyakori (≥ 1/10)

Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10)

Nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100)

Ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000)

Nagyon ritka (< 1/10000)

Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg)

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Gyakori: bármilyen típusú cardiális arrhythmia, elsősorban ventricularis extrasystolék, ventricularis tachycardia (bigeminia/trigeminia), pitvari tachycardia (rendkívül nagy dózisok esetén), I‑II‑III. fokú AV block, pulzusszám eltérései (pl. bradycardia).

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nem gyakori: színlátás-rendellenességek léphetnek fel akár a terápiás dózistartományban is (zöld és sárga szín érzékelése).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: étványtalanság, émelygés (túladagolás korai jele lehet), hányás, hasmenés, hasi panaszok (pl. hasfájás).

Nagyon ritka: mesenteriális infarctus.

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei

Nem gyakori: izomgyengeség.

Endokrin betegségek és tünetek

Nem gyakori: gynecomastia (a terápia abbahagyása után általában megszűnik).

Általános tünetek

Gyakori: fejfájás, fáradékonyság, insomnia.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: allergiás reakciók, mint urticariform vagy skarlátszerű kiütések kifejezett eosinophiliával, bőrpír, thrombocytopenia vagy lupus erythematosus. A Digimerck-terápia felfüggesztésekor az allergiás reakciók rendszerint megszűnnek.

Pszichiátriai kórképek

Nem gyakori: psychés változások (pl. rémálmok, izgatottság, confusio), depresszió, hallucinációk, psychosisok.

Nagyon ritka: aphasia, gyengeség, apathia, rossz közérzet.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A szívglikozidok terápiás indexe alacsony.

A szükséges dózist 60%-kal meghaladó dózis nagy valószínűséggel intoxikációt okoz. A digitoxin szérumszintje radioimmunassay-vel határozható meg. A vérminta levétele a napi dózis bevétele előtt történjen.

A terápiás szérum digitoxin-koncentráció a kezelés beállítása után (ún. ”steady state” állapotban) a 10-30 ng/ml tartományban helyezkedik el. 35 ng/ml feletti szérumszint toxikus tüneteket okozhat.

Egyéb glikozidok, spironolakton és metabolitjai, valamint a digitoxin metabolitjai befolyásolhatják a radioimmunassay meghatározás eredményét. Az értékelés körültekintéssel történjen akkor, ha a mérési eredmény és a klinikai állapot nincs összhangban egymással.

a) Intoxikáció tünetei

Egyénileg eltérő módon lépnek fel a 4.8 pont alatt részletezett cardiális, gastrointestinalis, központi idegrendszeri tünetek. A tünetek megjelenésének nincs tipikus sorrendje. Az extracardiális és cardiális tünetek egyidőben, vagy egymás után jelentkezhetnek, ilyenkor a digitálisz mérgezés cardiális jeleit kell sokkal komolyabban venni. A halálos kimenetelű glikozid mérgezések a glikozid cardiotoxikus hatásának következményei.

A szívritmuszavarokat mindaddig digitálisz indukáltnak kell tekinteni, amíg ennek ellenkezőjét a szérumszintek meghatározása, vagy a gyógyszer megvonása nem bizonyítja.

Akut túladagolás során hiperkalémia alakulhat ki. Krónikus túladagolás gyakran hipokalémiával társul. Toxikus hatások az akut túladagolást követően még 12 óra múlva is fokozódhatnak.

b) Intoxikáció terápiája

A beteget gondosan ellenőrizni kell. Minden digitáliszt tartalmazó gyógyszerrel végzett kezelést azonnal le kell állítani.

A terápiás intézkedések sorrendje és típusa az intoxikáció súlyosságától függ és a tünetekre irányul.

Enyhe digitoxin intoxikáció esetén elegendő a Digimerck-kezelés megszakítása és a beteg gondos megfigyelése. Minden olyan körülményt, ami a digitálisz tolerancia csökkenését okozhatja, el kell kerülni vagy azt ellensúlyozni kell (pl. zavart elektrolit- és/vagy sav-bázis egyensúly).

Súlyos digitálisz okozta szívritmuszavarok

Szükséges lehet a beteg intenzív osztályon történő kezelése, EKG monitorozással. A szérum kálium- és digitoxin-szint szoros ellenőrzése ajánlott.

A klinikai állapottól függően a következő beavatkozások alkalmazhatók

• Hypokalaemia:

Digitálisz okozta tachyarrhytmiák esetében a szérum káliumszintjét ellenőrizni kell és ha szükséges a normálérték felső határáig kell emelni (ellenjavallat: retrográd AV-block pacemaker kezelés nélkül).

• Komplex ventricularis arrythmia:

Antiarrhythmiás terápia céljából: 100 mg lidokain iv. bolusban, majd 2 mg/min. infúzióban, vagy 250 mg fenitoin 10 perc alatt iv. beadva; ezután a kezelést per os kell folytatni.

• Bradyarrythmiák:

Bradycardiás szívritmuszavarok esetén parasympatholyticumok (pl. atropin, ipratrópium-bromid), esetleg átmeneti pacemaker kezelés.

Minden lehetséges magnéziumhiányt pótolni kell.

Életveszélyes intoxikációk

Akut mérgezésben a méreg primer eliminációját elősegítő beavatkozások szükségesek.

Gyomormosás végzése kötelező.

Az enterohepatikus körforgás megszakítása céljából kolesztiramin vagy aktív szén, kolesztipol adása szükséges.

A súlyos digitoxin mérgezés alap („gold standard”) terápiája specifikus digitálisz antitest fragmensek alkalmazása (digitálisz antidotum). Ezek a szabad glikozidokat az extracellularis térben megkötik és inaktív antitest-glikozid komplexet képeznek, majd a vesén át kiválasztódnak. A meghatározás módszerétől függően a digitoxin szérumszint átmenetileg kiugró értékeket mutathat az antidotum alkalmazása után.

Súlyos intoxikáció esetén kezdetben gyakran fordul elő életveszélyes hyperkalaemia. Magas koncentrációjú intravénás glükóz- és inzulin-infúzió alkalmazása szükséges.

Forszírozott diuresis, peritonealis- vagy haemodialysis hatástalan.

A szervezet digitoxin raktárai csökkenthetőek közepes kötődésű digitoxin antitestek alkalmazásával végzett szelektív haemoperfúzióval, illetve kisebb hatékonysággal aktív szénnel végzett haemoperfúzióval vagy plasmaferesissel.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: szívre ható szerek, szívglikozidok, digitálisz glikozidok

ATC: C01A A04

A digitoxin elhúzódó hatású glikozid (cardenolid). A digitoxin cardiális hatásai a következőkkel írható le:

1. pozitív inotrop hatás;

2. negatív chronotróp hatás;

3. negatív dromotróp hatás;

4. pozitív bathmotróp hatás.

A digitoxin farmakodinámiás hatása 21 napon belül lép fel.

A digitoxin elsődleges hatása az ATP-áz és így a nátrium-és kálium ionok (Na⁺/K⁺) aktív transzportjának specifikus gátlása. A membránon az ionok eloszlása megváltozik, megnövekedik kalcium ionok beáramlása és így több kalcium lesz elérhető az elektromechanikus kapcsolódás idején.

Ennek megfelelően a digitoxin hatékonysága növekedhet az alacsony extracellularis kálium koncentráció esetén, a hypocalcaemia ellentétes hatású. Na⁺/K⁺ csere gátlása a pitvar és az AV csomó csökkenő ingerületvezetését eredményezi és érzékenyíti a carotis sinus idegrostjait. A nervus vagus aktiválódásának közvetett hatása negatív chronotrop és dromotrop hatás és a pitvari refrakter periódus rövidülése.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Gastrointestinalis felszívódási hányados

A digitoxin felszívódási hányadosa 98 - 100%.

Fehérjekötés

A digitoxin fehérjekötésének mértéke egyénileg változó: átlagosan 95% (90%-97%). A digitoxin terápiás szérumkoncentrációja 10-30 ng/ml. Ép veseműködésű betegek fenntartó kezelése során a szabad digitoxin frakció a plazmában 0,8 ng/ml körüli érték.

Megoszlási térfogat

A digitoxin eloszlási térfogata egyénenként változó, 0,4–1,0 l/ttkg között van.

Metabolizmus:

Az összes digitoxin kb. 2%-a hydroxilálódik digoxinná a májban. Döntő része a digitoxozok lépcsőzetes lehasadása után digitoxigeninné epimerizálódik, majd szulfátokká és glükuronidokká alakul. Ezek a konjugátok az enterohepatikus körforgásba kerülnek. Az epébe kiválasztódva a belekbe jutnak, ott hasadnak, majd visszaszívódnak.

Elimináció

Elimináció felezési ideje átlagosan 7-8 nap.

Kiválasztás

A digitoxin a vizelettel és a széklettel távozik, változatlan vagy metabolizált formában. Egészséges veseműködés esetén egyszeri és többszöri adagolást követően a digitoxin és metabolitjainak 60%-a a vesén keresztül, 40%-a a széklettel választódik ki. A széklettel ürülő digitoxin az epeutakon keresztül, kisebb részben pedig valószínűleg közvetlen szekrécióval kerül a bélcsatornába.

A veseműködés zavara esetén a digitoxin csökkent renális kiválasztását a fokozott metabolizáció és a széklettel történő elimináció kompenzálja.

Csökkent veseműködés, illetve máj és vese működési zavar együttes előfordulása esetén magasabb digitoxin plasmaszintek várhatók. A digitoxin dialízissel csak alig távolítható el, mert nagyrészt plazma proteinekhez kötődik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Krónikus toxicitás

Fajonként jelentősen eltérő farmakokinetikai tulajdonságok miatt az állatkísérletek eredményeiből (szöveti megoszlás, metabolizmus) emberre vonatkoztató következtetéseket nem lehet levonni. Tartós alkalmazás során ugyanolyan cardiális és extracardialis mellékhatásokat tapasztaltak, mint embereknél (lásd 4.8 pont).

Mutagenitás és karcinogenitás:

In vitro mutagenitási vizsgálatok negatív eredménnyel zárultak. Karcinogenitást nem vizsgálták.

Reprodukciós toxicitás:

Patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatok nem mutattak teratogenitást. Nem ismert, hogy a digitoxin hatással van-e a fertilitásra. Digitoxin átjut a placentán, magzati koncentrációját nem határozták meg.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, karboximetil-keményítő-nátrium, hipromellóz 2910/15, szacharóz, talkum, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25^oC-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

30 db, illetve 50 db tabletta átlátszó PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Merck Kft., 1117 Budapest, Október huszonharmadika utca 6-10.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-4084/02 (30 db)

OGYI-T-4084/03 (50 db)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1996. január 5.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. október 28.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. február 8.