DIVINA tabletta betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: Medroxyprogesterone; estradiol valerate
ATC kód: G03FB06
Nyilvántartási szám: OGYI-T-04492
Állapot: TT

10


Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Divina tabletta


ösztradiol-valerát, medroxiprogeszteron-acetát.


Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

  • Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

  • További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.

  • Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.

  • Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.


A betegtájékoztató tartalma


1. Milyen típusú gyógyszer a Divina tabletta és milyen betegségek esetén alkalmazható?

2. Tudnivalók a Divina tabletta alkalmazása előtt

3. Hogyan kell szedni a Divina tablettát?

4. Lehetséges mellékhatások

5. Hogyan kell a Divina tablettát tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk



  1. Milyen típusú gyógyszer az Divina tabletta és milyen betegségek esetén alkalmazható?


A Divina tabletta hormonpótló kezelés (HPK) céljára adott kombinációs készítmény.

A fehér tabletta az ösztrogén nevű női nemi hormont, a kék tabletta kétféle női nemi hormont, ösztrogént és progesztogént tartalmaz. A Divina tablettát a változás kora (a menopauza) után lévő nőknek adják.


A Divina tablettát az alábbiak kezelésére alkalmazzák:


A Divina tabletta enyhíti a menopauza után előforduló tüneteket:

A menopauza (klimax) során a nők szervezetében termelődő ösztrogén mennyisége lecsökken. Ez okozhat olyan tüneteket, mint az arc, a nyak és a mellkas kipirulása („hőhullámok”). A Divina tabletta ezeket a menopauza utáni tüneteket enyhíti. Csak akkor rendelnek Önnek Divina tablettát, ha a tünetek súlyosan zavarják mindennapi életét.


Amennyiben indokolt:

Csontritkulás megelőzése

Egyes nőknél a menopauza után törékennyé válhatnak a csontok (ez a csontritkulás vagy oszteoporózis). Beszéljen meg kezelőorvosával minden kezelési lehetőséget.

A Divina alkalmazható csontritkulás (oszteoporózis) megelőzésére olyan, a menopauzán már túl lévő (a menstruáció elmaradását követő időszakban lévő) nőknél, akiknél a jövőbeli csonttörések kockázata magas, és akiknek a csontritkulás (oszteoporózis) megelőzésére javallt egyéb gyógyszert nem tűr a szervezetük, illetve számukra ellenjavallt.



  1. Tudnivalók a Divina tabletta alkalmazása előtt


Kórtörténet és rendszeres ellenőrzések


A hormonpótló kezelés (HPK) alkalmazása kockázatokkal jár, amelyeket mérlegelni kell, amikor eldöntik, hogy elkezdjék-e, illetve hogy tovább folytassák-e a gyógyszer szedését.

A korai (petefészek-elégtelenség vagy műtét miatt bekövetkező) menopauzában szenvedő nők kezelésével kapcsolatban korlátozott számú tapasztalat áll rendelkezésre. Ha korai menopauzában szenved, a HPK alkalmazásával járó kockázatok különbözhetnek. Kérjük, beszéljen kezelőorvosával.


A HPK megkezdése (vagy újrakezdése) előtt kezelőorvosa meg fogja kérdezni az Ön és a családja kórtörténetét. Lehet, hogy emellett kezelőorvosa úgy dönt, fizikális vizsgálatot is kell végezni. Ennek része lehet szükség esetén az emlők vizsgálata és/vagy a nőgyógyászati vizsgálat.

Ha elkezdte az Divina szedését, rendszeresen (legalább évente egyszer) fel kell keresnie kezelőorvosát orvosi ellenőrzés céljából. A felülvizsgálatok során beszélje meg kezelőorvosával, milyen előnyökkel és veszélyekkel jár, ha továbbra is szedi a hormonpótló készítményt.


Kezelőorvosa ajánlása szerint rendszeresen járjon el emlőszűrésre.


Ne szedje a Divina tablettát,

ha az alábbiak közül bármelyik vonatkozik Önre. Ha az alábbiak közül nem biztos valamelyikben, kérjük, a Divina szedése előtt beszéljen kezelőorvosával.


Ne szedje a Divina tablettát

  • ha jelenleg, vagy korábban bármikor emlőrákja volt, vagy ha fennáll az emlőrák gyanúja;

  • ha olyan típusú rákja van, ami az ösztrogénekre érzékeny, például méhnyálkahártyarákja (endometriumrákja) van, vagy ha fennáll ennek a gyanúja;

  • ha ismeretlen eredetű hüvelyi vérzése van;

  • ha a méhnyálkahártya nagymértékben megvastagodott (endometrium hiperplázia) és ezt nem kezelik;

  • ha Önnél jelenleg vagy valaha korábban az egyik visszérben vérrög alakult ki (trombózis), például a lábszárban (mélyvénás trombózis) vagy a tüdőben (tüdőembólia);

  • ha véralvadási zavart okozó betegsége van (például protein C-hiány, protein S-hiány vagy antitrombinhiány);

  • ha a verőerekben kialakult vérrögképződés okozta betegsége, például szívrohama, agyi érkatasztrófája (sztrókja) vagy szívtáji szorító fájdalma (anginája) van jelenleg, vagy volt a közelmúltban;

  • ha májbetegsége van, vagy valaha korábban májbetegsége volt, és a máj működését mérő vizsgálatok értékei még nem tértek vissza a normál tartományba;

  • ha egy ritka, porfíriának nevezett, vérképzési betegségben szenved, ami a családban halmozottan fordul elő (öröklött);

  • ha allergiás az ösztradiol-valerátra vagy a medroxiprogeszteron-acetátra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.


Ha a fenti állapotok közül bármelyik első alkalommal fordul elő a Divina szedése során, hagyja abba a gyógyszer szedését és azonnal forduljon kezelőorvosához.


Figyelmeztetések és óvintézkedések

Még a kezelés elkezdése előtt szóljon kezelőorvosának, ha az alábbi problémák közül bármelyik korábban érintette Önt, mivel ezek a Divina tablettával végzett kezelés során visszatérhetnek vagy súlyosbodhatnak. Ilyen esetben gyakrabban kell kezelőorvosát az ellenőrzések érdekében felkeresnie:

  • méhfibróma (mióma),

  • a méhnyálkahártya méhen kívüli növekedése (endometriózis), vagy ha a kórtörténetben a méhnyálkahártya túlzott mértékű növekedése szerepel (endometrium hiperplázia),

  • vérrögképződés kialakulásának fokozott kockázata (lásd a „Vérrögök a visszérben (trombózis)” című részt),

  • ösztrogén-függő daganat kialakulásának fokozott kockázata (például amikor valakinek az édesanyjánál, nővérénél vagy nagymamájánál emlőrák fordult elő),

  • magas vérnyomás,

  • májbetegség, pl. jóindulatú májdaganat,

  • cukorbetegség (diabétesz mellitusz),

  • epekő,

  • migrén vagy súlyos fejfájás,

  • egy olyan, immunrendszert érintő betegség, ami a szervezetben sok szervet érint: szisztémás lupusz eritematózusz (SLE),

  • epilepszia,

  • asztma,

  • egy, a középfület és a hallást érintő betegség (otoszklerózis),

  • nagyon magas vérzsírszint (trigliceridszint) a vérben,

  • szív- vagy veseproblémák miatt folyadék-visszatartás;

  • visszatérő, súlyos duzzanatot okozó állapot – ha a keze, arca, lába, ajka, szeme, nyelve, torka (légutak elzáródása) vagy az emésztőrendszer gyors duzzanatával járó rohamok fordultak elő (örökletes vagy szerzett angioödéma).


Hagyja abba a Divina szedését és azonnal keresse fel kezelőorvosát

Amennyiben az alábbiak közül bármelyiket észleli a hormonpótló kezelés során:

  • minden olyan állapot, ami feljebb, a „Ne szedje a Divina tablettát” című részben került említésre;

  • a bőr vagy a szemfehérje sárga elszíneződése (sárgaság). Ezek májbetegség jelei lehetnek;

  • ha angioödéma tüneteit tapasztalja – például az arc, a nyelv és/vagy a torok duzzadását és/vagy nyelési nehézséget, vagy csalánkiütést, amelyekhez esetleg nehézlégzés is társul, azonnal keresse fel kezelőorvosát. Az ösztrogént tartalmazó gyógyszerek kiválthatják vagy súlyosbíthatják az örökletes és a nem örökletes angioödéma tüneteit.

  • a vérnyomás jelentős emelkedése (a tünete lehet a fejfájás, fáradtság, szédülés);

  • migrén-szerű fejfájások, melyek az első alkalommal fordulnak elő;

  • ha terhes lesz;

  • ha vérrögre utaló jeleket észlel, például:

- a lábszár fájdalmas duzzanata és vörösödése;

- hirtelen mellkasi fájdalom;

- légzési nehézség.


További információért lásd „Vérrögök a visszérben (trombózis)”.


Megjegyzés: A Divina nem fogamzásgátló. Ha az utolsó menstruációs vérzése óta kevesebb mint 12 hónap telt el, vagy ha 50 évesnél fiatalabb, lehet, hogy kiegészítő fogamzásgátlásra van szükség a terhesség megelőzése érdekében. Kérjen kezelőorvosától tanácsot.


A hormonpótló kezeléssel összefüggésbe hozható egyéb kockázatok:


A méhnyálkahártya túlzott megvastagodása (endometrium hiperplázia) és a méhnyálkahártya rákja (endometrium karcinóma).


A csak ösztrogént tartalmazó HPK alkalmazása fokozza a méhnyálkahártya túlzott megvastagodásának (az endometrium hiperpláziának) és a méhnyálkahártyaráknak (endometrium karcinómának) a kockázatát.


A Divina tablettában lévő progesztogén védeni fog a fokozott kockázattal szemben.


Váratlan vérzés


A Divina szedésének első 3-6 hónapja alatt rendszertelen vérzés léphet fel vagy vércseppek jelentkezhetnek (pecsételő vérzés). Azonban, ha a rendszertelen vérzés:

  • az első hat hónapnál hosszabb ideig tart,

  • az után kezdődik, hogy a Divina tablettát hat hónapnál hosszabb ideje szedi,

  • a Divina szedésének az abbahagyása után is folytatódik,

minél előbb keresse fel kezelőorvosát.


Emlőrák


A bizonyítékok azt mutatják, hogy az emlőrák kockázata fokozott az ösztogén-progesztogén kombinációt vagy a csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelés alkalmazása esetén.

A többletkockázat függ attól, hogy Ön mennyi ideig alkalmazza a HPK-t. A többletkockázat 3 éves alkalmazás után válik nyilvánvalóvá. A hormonpótló kezelés befejezése után a fokozott kockázat idővel csökken, de a kockázat 10 évig vagy még tovább is fennállhat, ha több mint 5 évig kapott hormonpótló kezelést.


Összehasonlítás

Az 50-54 év közötti, hormonpótló kezelésben nem részesülő nőknél 5 év alatt 1000 közül átlagosan 13-17 nőnél diagnosztizálnak emlőrákot.

Azon nőkre számolva, akik 50 éves koruktól 5 éven át alkalmaznak csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelést, 1000 közül 16-17 fő válik érintetté (azaz további 0-3 eset).

Azon nőkre számolva, akik 50 éves koruktól 5 éven át alkalmaznak ösztrogén-progesztogén kombinációt tartalmazó hormonpótló kezelést, 1000 közül 21 fő válik érintetté (azaz további 4-8 eset).


Az 50‑59 év közötti, hormonpótló kezelésben nem részesülő nők esetében 1000-ből átlagosan 27 nőnél diagnosztizálnak emlőrákot 10 év alatt.

Azon 50 éves nők esetében, akik 10 évig alkalmaznak csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelést, 1000-ből 34 fő válik érintetté (azaz további 7 eset).

Azon 50 éves nők esetében, akik 10 évig alkalmaznak ösztrogén-progesztogén kombinációt tartalmazó hormonpótló kezelést, 1000-ből 48 fő válik érintetté (azaz további 21 eset).


  • Rendszeresen ellenőrizze az emlőket. Keresse fel kezelőorvosát, ha olyan elváltozást észlel, mint például

  • bőr bemélyedése

  • mellbimbó elváltozása

  • bármilyen érzékelhető vagy látható csomó.


Petefészekrák


A petefészekrák ritka – sokkal ritkább, mint az emlőrák. A csak ösztrogént tartalmazó és a kombinált ösztrogén-progesztogén tartalmú hormonpótló kezelés a petefészekrák kismértékben emelkedett kockázatával jár együtt.


A petefészekrák kockázata az életkorral változik. Például az 50 és 54 év közötti életkorú, hormonpótló kezelésben nem részesülő nők esetében 2000-ből körülbelül 2 nőnél diagnosztizálnak petefészekrákot egy 5 éves időszak alatt. Az 5 évig hormonpótló kezelésben részesülő nőknél 2000-ből körülbelül 3 eset fordul elő (vagyis körülbelül 1 esettel több).


A HPK hatása a szívre és a keringésre


Vérrögök a visszérben (trombózis)

A visszerekben kialakuló vérrögök kockázata körülbelül 1,3-3-szor nagyobb a HPK-t alkalmazóknál, mint a HPK-t nem alkalmazóknál, különösen a kezelés első éve során.

A vérrögök veszélyesek lehetnek, és ha az egyik eljut a tüdőbe, mellkasi fájdalmat, légszomjat, ájulást vagy akár halált is okozhat.

Nagyobb a visszerekben a vérrögképződés kockázata akkor, ha idősebb, vagy ha az alábbiak közül bármelyik fennáll Önnél. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiak közül bármelyik vonatkozik Önre:

  • nagyobb műtét, sérülés vagy betegség miatt hosszú ideig nem tud járni (lásd még a 3. részben a „Ha műtét előtt áll” pontot);

  • súlyosan elhízott (testtömegindex >30 kg/m2);

  • olyan véralvadási problémája van, ami a vérrögök kialakulását gátló hosszú távú gyógyszeres kezelést igényel;

  • ha Önnek vagy a közeli családtagjai közül bárkinek korábban kialakult vérrög a lábszárában, a tüdejében vagy egyéb szervében;

  • szisztémás lupusz eritematózusza (SLE-je) van;

  • rosszindulatú daganatos megbetegedésben szenved.


A vérrögre utaló jeleket lásd a „Hagyja abba a Divina szedését és azonnal keresse fel kezelőorvosát” című részben.


Összehasonlító adat

Az 50-es éveikben járó, HPK-t nem alkalmazó nők esetében egy 5 éves időszak során 1000-ből várhatóan 4-7-nél alakul ki az egyik visszérben vérrög.

Az 50-es éveikben járó, HPK-t 5 éven át alkalmazó nők esetében 1000-ből várhatóan 9-12 lesz érintett (ez 5 többletesetet jelent).


Szívbetegség (szívroham)

Nincs bizonyíték arra, hogy a HPK megelőzi a szívrohamot.


A 60 évesnél idősebb, ösztrogén-progesztogén tartalmú HPK-t alkalmazó nőknél kismértékben nagyobb annak a valószínűsége, hogy szívbetegség alakul ki, mint akik nem alkalmaznak HPK-t.


Agyi érkatasztrófa (sztrók)

Az agyi érkatasztrófa kialakulásának a kockázata körülbelül 1,5-szer nagyobb a HPK-t alkalmazóknál, mint a nem alkalmazóknál. A HPK miatt jelentkező többletesetek száma az életkorral emelkedni fog.


Összehasonlító adat

1000, 50-es éveiben járó, HPK-t nem alkalmazó nő közül várhatóan 8-nak lesz sztrókja 5 év alatt. 1000, 50-es éveiben járó és HPK-t alkalmazó nő közül várhatóan 11-nek lesz sztrókja 5 év alatt (ez 3‑mal több esetet jelent).


Egyéb betegségek

  • A HPK nem fogja megelőzni az emlékezetvesztést. Vannak adatok arra, hogy nagyobb az emlékezetvesztés kockázata azoknál a nőknél, akik 65 éves koruk után kezdenek el HPK-t alkalmazni. Kérjen kezelőorvosától tanácsot.


Egyéb gyógyszerek és a Divina tabletta

Egyes gyógyszerek megváltoztathatják a Divina hatását, ami rendszertelen vérzéshez vezethet. Ez az alábbi gyógyszerekre vonatkozik:

  • Epilepszia elleni gyógyszerek (például fenobarbitál, fenitoin és karbamazepin);

  • Tuberkulózis (tbc) elleni gyógyszerek (például a rifampicin, rifabutin);

  • HIV- és hepatitis C-vírusfertőzés elleni gyógyszerek (úgynevezett proteázgátlók és nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátlók, mint például nevirapin, efavirenz, ritonavir, nelfinavir);

  • Közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények.


A hormonpótló kezelés befolyásolhatja néhány más gyógyszer hatását;

  • Egy epilepszia elleni gyógyszer (lamotrigin) hatását – ez növelheti a görcsrohamok gyakoriságát;

  • Hepatitisz C-vírus kezelésére szolgáló gyógyszerek (mint az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációs kezelés dazabuvirral együtt vagy anélkül, valamint a glekaprevir/pibrentaszvir kombináció) a májműködését tükröző laborértékek emelkedését okozhatják (emelkedett GPT/ALAT szint) azoknál a nőknél, akik etinilösztradiolt tartalmú hormonális fogamzásgátlót alkalmaznak. A Divina ösztradiolt tartalmaz az etinilösztradiol helyett. Nem ismert, hogy a Divina együttes alkalmazása Hepatitisz C-vírus kezelésére szolgáló gyógyszerekkel okozhat-e GPT/ALAT szint-emelkedést.


Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, növényi gyógyszereket vagy más természetes készítményeket is. Kezelőorvosa tanácsokkal fogja ellátni Önt.


Laboratóriumi vizsgálatok

Ha vérvizsgálatot kell Önnél végezni, szóljon kezelőorvosának vagy a laboratóriumi szakszemélyzetnek, hogy Divina tablettát szed, mivel ez a gyógyszer bizonyos vizsgálatok eredményét megváltoztathatja.


Terhesség, szoptatás és termékenység

A Divina csak a változás kora (menopauza) utáni nők kezelésére alkalmas. Terhesség és szoptatás alatt nem szabad Divina-t alkalmazni. Amennyiben terhesség következne be, hagyja abba a Divina szedését és keresse fel kezelőorvosát.

E gyógyszer szedése alatt ne szoptasson.


A gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.


A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincs olyan ismert hatás, amely alapján a Divina hátrányosan befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.


A Divina tabletta laktózt tartalmaz

A fehér színű tabletták 82 mg laktózt, a kék színű tabletták 68 mg laktózt tartalmaznak tablettánként (laktóz-monohidrát formájában).

Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.



  1. Hogyan kell szedni a Divina tablettát?


A gyógyszert mindig a kezelőorvosa által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.


Kezelőorvosa a lehető legkisebb adagot írja fel Önnek, a lehető legrövidebb kezelési ideig tartó időszakra. Beszéljen kezelőorvosával, ha a készítmény hatását túl erősnek, vagy túl gyengének érzi.


A Divina-t a naptáras csomagolás szerint alkalmazza, 28 napos ciklusban, 21 napig napi egy tablettát bevéve, majd 7 nap szünetet hagyva a következő adag megkezdéséig. Ezen időszak alatt menstruációszerű vérzés léphet fel a legtöbb nőnél. Ajánlatos a tablettákat este bevenni.


1. Minden buborékcsomagoláson, az első nap megjelölésére úgynevezett jelölő buborékfólia-rész található. A tablettaszedés megkezdésének napját az első napot jelölő fólia átszúrásával jelölje meg emlékeztetőül, így könnyen ellenőrizheti, hogy a megfelelő időpontokban bevette-e a tablettát.

2. Ha nem menstruál, a Divina szedését azonnal megkezdheti. Amennyiben még menstruál, a menstruáció 5. napjától (=5. nap a vérzés megindulásától számítva) kezdje szedni.

3. A tablettákat a buborékcsomagoláson található sorrendben kell bevenni, először a fehéreket, majd utána a kék tablettákat. A tabletták beszedése után tartson 7 nap szünetet. Ezeken a napokon menstruációszerű vérzés jelentkezik a nők többségénél.

4. Kezdjen minden új csomagolást úgy, hogy a Divina-szedés megkezdésének napja az előző csomagolás megkezdésével megegyező napra essen.


Lehetséges, hogy nem jelentkezik vérzés a 7 nap alatt, vagy nem minden ciklusban jelentkezik.


Vérzés a kezelés alatt

Amennyiben Ön folyamatos vagy szabálytalan vérzést tapasztal, forduljon kezelőorvosához, hogy a terápiás adagot beállítsák Önnél. Kezelőorvosa a rendszeres vizsgálatok során kérdezheti Önt a vérzéssel kapcsolatban, ezért, kérjük, jegyezze fel a vérzés dátumait és mennyiségét.


Beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, ha valamiben nem biztos.


Ha műtét előtt áll

Ha műtétre kerül sor Önnél, szóljon a sebésznek, hogy Divinát szed. Lehet, hogy a műtét előtt körülbelül 4-6 héttel abba kell hagynia a Divina szedését, hogy csökkentse a vérrögképződés kockázatát (lásd 2 pont, „Vérrögök a visszérben (trombózis)”). Kérdezze meg kezelőorvosát, hogy elkezdheti-e újból szedni a Divina tablettát.


Ha az előírtnál több Divina tablettát vett be

Nem jelentettek súlyos túladagolási eseteket. A túladagolás hányingert, fejfájást, hüvelyi vérzést okozhat. Amennyiben Ön túl nagy adagot vett be, vagy bárki más, pl. egy gyermek vett be a tablettából, forduljon kezelőorvosához, vagy keresse fel a legközelebbi kórház sürgősségi osztályát.

Vigye magával a gyógyszer csomagolását a kórházba, vagy amikor orvosi segítséget kér.


Ha elfelejtette bevenni a tablettát

A tabletta esti alkalmazása javasolt. Ha este elfelejtette bevenni a tablettát a következő reggelen pótolhatja, és a rákövetkező este folytassa a következő tablettával. Ha akkor is elfelejtette bevenni a tablettát, folytassa a következővel. Soha ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.

A kihagyott adag enyhe áttöréses vérzést okozhat.

Győződjön meg arról, hogy elég gyógyszerrel rendelkezik, mielőtt hosszabb útra vagy nyaralni indulna.



4. Lehetséges mellékhatások


Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.


Az alábbi betegségekről gyakrabban számoltak be a HPK-t alkalmazó nőknél, mint a HPK-t nem alkalmazóknál:

  • emlőrák;

  • a méhnyálkahártya kóros növekedése vagy rákja (endometrium hiperplázia vagy endometriumrák);

  • petefészekrák;

  • az alsó végtag vagy a tüdő visszereiben vérrögök képződése (vénás tromboembólia);

  • szívbetegség;

  • agyi érkatasztrófa (sztrók);

  • esetleges memóriavesztés akkor, ha a HPK-t 65 éves életkor felett kezdik el.


Ezen mellékhatásokra vonatkozóan a további információkat lásd a 2. részben.


A Divina okozta mellékhatások általában enyhék és nem teszik szükségessé a kezelés megszakítását. Ezek a mellékhatások általában a kezelés elején jelentkeznek és átmenetiek.


Nagyon gyakori (10 emberből több mint 1 embert érinthet):

  • fejfájás;

  • az emlők nyomásérzékenysége.


Gyakori (10 emberből legfeljebb 1 embert érinthet):

  • a hangulat megváltozása;

  • hüvelyváladékozás;

  • áttöréses vérzés, menstruációs problémák;

  • vizenyő (ödéma);

  • testsúlygyarapodás;

  • testsúlycsökkenés;

  • szédülés;

  • depresszió, idegesség, letargia;

  • hirtelen kipirulás;

  • hányinger, hányás, haspuffadás;

  • fokozott izzadás;

  • hüvelyrendellenesség/szeméremtest-rendellenesség.


Nem gyakori (100 emberből legfeljebb 1 embert érinthet)

  • migrén;

  • a bőr érzékelési zavara;

  • jóindulatú melldaganatok, a méhnyálkahártyát érintő (endometriális) jóindulatú daganatok;

  • túlérzékenységi reakciók;

  • szorongás, álmatlanság, érzelmi labilitás, hangulatváltozás;

  • csökkent koncentráció;

  • a nemi vágy (libidó) megváltozása;

  • fáradtság, rossz közérzet;

  • szabálytalan szívverés (palpitáció);

  • székrekedés, hasmenés, végbelet érintő betegségek;

  • akne, hajhullás, száraz bőr, csalánkiütés;

  • ízületi fájdalom, izomgörcsök;

  • gyakoribb vizeletürítés/sürgős vizelési inger;

  • mell megnagyobbodása, mellek érzékenysége;

  • látászavarok.


Ritka (1000 emberből legfeljebb 1 embert érinthet):

  • vérrögképződés a visszérben;

  • eufória, izgatottság;

  • remegés;

  • kontaktlencse-intolerancia, szemszárazság;

  • nehézlégzés, szénanátha;

  • emésztési zavar;

  • a máj működésére jellemző értékek megváltozása;

  • bőrkiütések, csomók a bőrön, fokozott szőrnövekedés, körömbetegségek;

  • vizelet-visszatartási zavar, húgyhólyaggyulladás, a vizelet elszíneződése, vér a vizeletben;

  • fájdalmas menstruáció, premenstruációs szindróma-szerű tünetek;

  • eltérések a laboratóriumi tesztekben, gyengeségérzés, láz, influenzaszerű tünetek.


Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

  • méhfibróma (mióma);

  • az (örökletes vagy szerzett) angioödéma (a bőrön keletkező kiütések mellett a végtagok, az arc duzzadásával, légzési és nyelési nehézséggel járó tünetegyüttes) súlyosbodása;

  • az agy oxigénellátottságának zavara;

  • hasi fájdalom, felfúvódás;

  • epepangás miatti sárgaság;

  • ekcéma.


Azonnal hagyja abba a Divina szedését, forduljon orvoshoz, vagy a legközelebbi kórház sürgősségi osztályához, amennyiben a következő tünetek bármelyike jelentkezik Önnél:

  • a láb fájdalmas duzzanata;

  • hirtelen mellkasi fájdalom;

  • légzési nehézség.


Az egyéb HPK-k kapcsán az alábbi mellékhatásokat jelentették:

  • epehólyag-betegség;

  • különböző bőrbetegségek:

            • a bőr elszíneződése, különösen az arcon vagy a nyakon, amit „terhességi foltként” (kloazma) ismernek;

            • fájdalmas, vörös színű csomók a bőrben (eritéma nodózum);

            • céltábla szerű vörösödéssel vagy foltokkal járó bőrkiütés (eritéma multiforme).


Ha Ön aggódik a kezeléssel kapcsolatos kockázatok miatt, beszéljen kezelőorvosával. A kezeléssel járó előnyöket és kockázatokat kezelőorvosa legalább évente egyszer újraértékeli.


Mellékhatások bejelentése


Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.



5. Hogyan kell a Divina tablettát tárolni?


A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!


Legfeljebb 25°C-on tárolandó.


A dobozon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható: ) után ne szedje ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.


Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.



6. A csomagolás tartalma és egyéb információk


Mit tartalmaz a Divina tabletta?

Fehér színű Divina tabletta:

  • A készítmény hatóanyaga: 2 mg ösztradiol-valerát tablettánként.

  • Egyéb összetevők: laktóz-monohidrát, zselatin, kukoricakeményítő, talkum és magnézium‑sztearát.

Kék színű Divina tabletta:

  • A készímény hatóanyaga: 2 mg ösztradiol-valerát és 10 mg medroxiprogeszteron-acetát.

  • Egyéb összetevők: laktóz-monohidrát, zselatin, kukoricakeményítő, talkum, magnézium‑sztearát, indigókármin (E 132) és povidon.


Milyen a Divina tabletta külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Fehér színű, 2 mg-os tabletta: fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű tabletta, egyik oldalán „D” felirattal ellátva.


Kék színű 2 mg + 10 mg-os tabletta: világoskék színű, lapos, kerek, metszett élű tabletta.


Csomagolás:

11 db fehér és 10 db kék tabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban (naptáras kialakítású) és dobozban.

1×21 db vagy 3×21 db tabletta.


A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Orion Corporation

Orionintie 1.

FI-02200 Espoo

Finnország


Gyártó


Orion Corporation Orion Pharma

Orionintie 1.

FI-02200 Espoo

Finnország


Delpharm Lille Sas -Lys Lez Lannoy

Parc d’ Activités Roubaix-Est

22 rue de Toufflers

CS 50070

Lys Lez Lannoy 59452

Franciaország


A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez:

Orion Pharma Kft., Tel.: +36 1 239 9095


OGYI-T-4492/01 1×21 db

OGYI-T-4492/02 3×21 db


A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2023. október.


15


1. A GYÓGYSZER NEVE


Divina tabletta



2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL


Fehér színű Divina tabletta: 2 mg ösztradiol-valerátot tartalmaz tablettánként.


Kék színű Divina tabletta: 2 mg ösztradiol-valerátot és 10 mg medroxiprogeszteron-acetátot tartalmaz tablettánként.


Ismert hatású segédanyagok:

Fehér színű Divina tabletta: 82 mg laktózt tartalmaz tablettánként (laktóz-monohidrát formájában).

Kék színű Divina tabletta: 68 mg laktózt tartalmaz tablettánként (laktóz-monohidrát formájában).


A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.



3. GYÓGYSZERFORMA


Tabletta.

Fehér tabletta: fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű tabletta, egyik oldalán „D” felirattal ellátva.

Átmérője: 7 mm

Magassága: 3,3 mm


Kék tabletta: világoskék színű, lapos, kerek, metszett élű tabletta.

Átmérője: 7 mm

Magassága: 3,3 mm



4. KLINIKAI JELLEMZŐK


4.1 Terápiás javallatok


Postmenopausalis nőknél az ösztrogénhiány tüneteire szolgáló hormonpótló kezelés (HPK).


Postmenopausalis osteoporosis megelőzése olyan, a menopausán már túl lévő nőknél, akiknél a jövőbeli csonttörések kockázata magas, és akik más, osteoporosis megelőzésére javallt gyógyszert nem tolerálnak, illetve számukra ellenjavallt (lásd 4.4 pont).


A 65 évnél idősebb korúak esetén való alkalmazásáról korlátozottan állnak rendelkezésre adatok.


4.2 Adagolás és alkalmazás


A Divina kétfázisú, ciklusos alkalmazású ösztrogén-progesztagén kombinációs készítmény, amely 21 db tablettát tartalmaz.


Adagolása: a naptárcsomagolás szerint, naponta egy tablettát szájon át kell bevenni, 28 napos ciklusokban; a ciklusok végén 7 napos gyógyszermentes időszakot kell tartani.


A fehér tablettából, mely tablettánként 2 mg ösztradiol-valerátot tartalmaz, a ciklus első 11 napjában napi 1 db tablettát kell bevenni. A ciklus ezután következő 10 napja során a kék tablettából, mely 2 mg ösztradiol-valerátot és 10 mg medroxiprogeszteron-acetátot tartalmaz tablettánként, naponta 1 db tablettát kell bevenni. Utána következik a 7 napos gyógyszermentes időszak. Megvonásos vérzés általában a gyógyszermentes időszak alatt jelentkezik.

A postmenopausális nők azonnal elkezdhetik a kezelést.

Azok a nők, akiket nem kezelnek HPK-sel, vagy akik folyamatos kombinált HPK-t kaptak és most kezdik először a Divina-t, a kezelést bármely megfelelő napon elkezdhetik.


Azok a nők, akik ciklusos vagy szekvenciális HPK-ben részesültek és most kezdik a Divina-t, közvetlenül a Divina-kezelést megelőző ciklus (28 napos) vége után kezdjék a tabletták szedését.

Ha a beteg elfelejtett egy tablettát bevenni, akkor ezt a tablettát már nem kell pótlólag beszedni. Egy adag bevételének kihagyásakor valószínűbb, hogy áttöréses vagy pecsételő vérzés jelentkezik.


Postmenopausalis tünetek kezelésének megkezdésekor, illetve egy kezelés folytatásakor törekedni kell arra, hogy az a legalacsonyabb hatásos dózis legrövidebb ideig tartó alkalmazásával történjen (lásd 4.4 pont).


4.3 Ellenjavallatok


  • A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

  • Ismert, gyanított vagy kórelőzményben szereplő emlőrák.

  • Ismert vagy gyanított, ösztrogén-függő daganatok (pl. endometriumrák).

  • Ismeretlen eredetű vaginális vérzés.

  • Kezeletlen endometrium hyperplasia.

  • Anamnézisben előforduló vagy fennálló thromboemboliás megbetegedés (mélyvénás trombózis [MTV], tüdőembólia).

  • Ismert thrombophiliás betegségek (pl. C protein-, S protein- vagy antitrombinhiány (lásd 4.4 pont)).

  • Aktív, vagy a közelmúltban kialakult artériás thromboemboliás betegség (pl. angina, infarctus).

  • Akut vagy krónikus májbetegség, illetve az anamnézisben szereplő májbetegség, mindaddig, amíg a májfunkciós vizsgálatok eredményei nem tértek vissza a normál értékekre.

  • Porphyria.


4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések


Postmenopausalis tünetek kezelésére csak az életminőséget hátrányosan befolyásoló tünetek esetén alkalmazható hormonpótló kezelés (HPK). Minden esetben, évente legalább egyszer, a kezelés kockázatainak és előnyeinek újraértékelése szükséges, és a HPK csak addig folytatható, amíg a várható előnyök meghaladják a kockázatokat.

A korai menopausa esetén a HPK-sel járó kockázatokra vonatkozó bizonyítékok korlátozottak. A fiatalabb nőknél az abszolút kockázat alacsony mértéke miatt azonban az előnyök és kockázatok aránya ilyen esetekben kedvezőbb lehet, mint idősebb nőknél.


Orvosi kivizsgálás / felülvizsgálat

A HPK alkalmazásának a megkezdése vagy újbóli alkalmazása előtt a beteg saját és családi anamnézisének a teljes felmérése szükséges. A fizikális vizsgálatot (beleértve a nőgyógyászati vizsgálatot és az emlők vizsgálatát is) ennek alapján, valamint az alkalmazás ellenjavallatai és az alkalmazással kapcsolatos figyelmeztetések alapján kell végezni.

A kezelés során rendszeres, az egyénre szabott gyakoriságú és összetételű felülvizsgálatok rendszeres végzése javasolt.


Fel kell hívni a nők figyelmét, hogy az emlőben észlelt bármely változást jelezzék kezelőorvosuknak vagy a szakszemélyzetnek (lásd alább az „Emlőrák” című részt). A vizsgálatokat, beleértve a megfelelő képalkotó vizsgálatokat, például a mammográfiát, a jelenleg elfogadott, az adott személy klinikai igényei szerint módosított szűrési gyakorlatoknak megfelelően kell végezni.


A következő állapotok kivizsgálása szükséges

Ha valamelyik, a következőkben felsorolt állapot áll fenn, vagy állt fenn, vagy ennek súlyosbodása jelentkezett a terhesség alatt, vagy a korábbi HPK során, a kezelés kockázatának és előnyének mérlegelése és a beteg alapos felülvizsgálata szükséges. Figyelembe kell venni, hogy – ritkán – ezen állapotok kiújulhatnak, vagy súlyosbodhatnak a Divina-kezelés során:

  • Leiomyoma vagy endometriosis.

  • Thromboemboliás megbetegedésre hajlamosító kockázati faktorok jelenléte (lásd alább).

  • Ösztrogén-függő daganatokra hajlamosító kockázati faktorok jelenléte (pl. elsőfokú rokonnál emlőrák fordult elő).

  • Magas vérnyomás.

  • Májbetegség (pl. májadenoma).

  • Diabetes mellitus érrendszeri tünetekkel vagy a nélkül.

  • Cholelithiasis.

  • Migrén vagy (súlyos) fejfájás.

  • SLE – szisztémás lupus erythematosus.

  • Anamnézisben szereplő endometrium hyperplasia.

  • Epilepszia.

  • Asztma.

  • Otosclerosis.

  • Angiooedema (örökletes vagy szerzett).


A kezelés azonnali leállítása szükséges az alábbi esetekben:

  • Sárgaság, májfunkció romlása.

  • Jelentős vérnyomás-emelkedés.

  • Először fellépő, migrén jellegű, vagy szokatlanul erős fejfájás.

  • Terhesség.


Endometrium hyperplasia és carcinoma

  • Intact uterus esetén az endometrium hyperplasia és carcinoma kockázata fokozott, ha huzamosabb időn keresztül önmagában csak ösztrogént adnak. A beszámolók szerint az endometriumrák kockázata a kezelés időtartamától és az ösztrogén adagjától függően, a csak ösztrogént alkalmazók között, az ösztrogént nem alkalmazókhoz képest 2-12-szer nagyobb (lásd 4.8 pont). A kezelés abbahagyása után a kockázat legalább 10 éven át emelkedett maradhat.

  • A progesztagén ciklusos, havonta / 28 napos ciklusok során legalább 12 napig történő kiegészítő alkalmazása vagy a kombinált ösztrogén-progesztagén terápia alkalmazása hysterectomián át nem esett nőknél megelőzi a csak ösztrogént tartalmazó HPK-val kapcsolatos kockázatnövekedést.

  • Áttöréses vagy pecsételő vérzés felléphet a kezelés első hónapjaiban. Ha az áttöréses vagy pecsételő vérzés a kezelés első hónapjai után is folytatódik, huzamosabb ideje folytatott kezelés során jelentkezik, vagy a kezelés megszakítása után is folytatódik, az okot ki kell vizsgálni, beleértve esetleg az endometrium-biopsziát is, az endometrium rosszindulatú elváltozásának kizárása érdekében.


Emlőrák

Az átfogó bizonyítékok az emlőrák fokozott kockázatát mutatták ki az ösztrogén-progesztagén kombinációt vagy a csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelést kapó nőknél, amely függ a hormonpótló kezelés időtartamától.


Kombinált ösztrogén-progesztagén terápia:

  • A randomizált, placebokontrollos vizsgálat (Women’s Health Initiative study, WHI) és prospektív epidemiológiai vizsgálatok metaanalízise következetesen azt állapítja meg, hogy megnövekedett az emlőrák kockázata nagyobb a kombinált ösztrogén-progesztagén tartalmú hormonpótló kezelést kapó nőknél; ami körülbelül 3 (1-4) év után válik nyilvánvalóvá (lásd 4.8 pont).


Csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelés:

  • A WHI-vizsgálat során nem észlelték azt, hogy a csak ösztrogént tartalmazó HPK-t alkalmazó hysterectomizált nőknél emelkedik az emlőrák kockázata. Az obszervációs vizsgálatokban többnyire a diagnosztizált emlőrák kockázatának kismértékű növekedéséről számoltak be, ami azonban alacsonyabb volt, mint az ösztrogén-progesztagén kombinációkat szedők esetében (lásd 4.8 pont).


Egy nagy volumenű metaanalízis eredményei azt mutatták, hogy a kezelés leállítását követően a fokozott kockázat idővel csökken, és a kiindulási értékre való visszatérés időtartama a korábbi hormonpótló kezelés időtartamától függ. Ha a hormonpótló gyógyszert több mint 5 évig szedték, a kockázat 10 évig vagy azon túl is fennállhat.


A HPK, különösen az ösztrogén-progesztagén kombinált kezelés, a mammográfiás képek denzitását fokozza, ami kedvezőtlenül befolyásolhatja az emlőrák radiológiai kimutatását.


Petefészekrák

A petefészekrák sokkal ritkább, mint az emlőrák. Egy nagy metaanalízisből származó epidemiológiai bizonyítékok enyhén megemelkedett kockázatra utalnak azoknál a nőknél, akik ösztrogén-monoterápiát, vagy kombinált ösztrogén-progesztagén hormonpótló kezelést kapnak. Ez az enyhe kockázatemelkedés 5 éven belül válik nyilvánvalóvá, és a kezelés abbahagyását követően idővel csökken.

Néhány más vizsgálat, például a WHI-vizsgálat, hasonló vagy valamelyest alacsonyabb kockázatot mutatott ki a kombinált hormonpótló kezelés alkalmazásával kapcsolatban. (lásd 4.8 pont).


Vénás thromboembolia (VTE)

  • A HPK a vénás thromboembolia (VTE), azaz a mélyvénás trombózis, vagy a tüdőembólia kialakulásának az 1,3-3-szoros kockázatával jár. Az ilyen esemény előfordulása valószínűbb a HPK első évében, mint később (lásd 4.8 pont).

  • VTE anamnézise esetén vagy ismert thrombophiliás állapotokban szenvedő betegeknél fokozott a VTE kockázata és a HPK ezt a kockázatot tovább növelheti. A HPK ezért ezeknél a betegeknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

  • A VTE általánosan elfogadott kockázati tényezői közé tartozik az ösztrogének alkalmazása, az idősebb kor, a nagyobb műtét, az elhúzódó immobilizáció, az elhízás (testtömegindex > 30 kg/m2), a terhesség / szülést követő időszak, a szisztémás lupus erythematosus (SLE) és a rák. Nincs konszenzus a vénás varicositasok lehetséges szerepéről VTE-ben.

  • Csakúgy, mint műtét után az összes betegnél, a műtétet követő VTE megelőzésére profilaktikus intézkedéseket kell mérlegelni. Ha az elektív műtétet hosszan tartó ágyhoz kötöttség követi, a HPK 4-6 héttel korábban történő átmeneti abbahagyása javasolt. A kezelést nem szabad újrakezdeni addig, amíg a beteg teljes mobilizálása meg nem történt.

  • Azoknak a nőknek, akiknek az anamnézisében nem szerepel VTE, de akiknek az elsőfokú rokonánál fiatal korban trombózis következett be, fel lehet ajánlani a szűrést, miután részletesen felvilágosították a beteget a szűrés korlátairól (a thrombophiliás zavaroknak csak kis hányadát mutatja ki a szűrés). Ha thrombophiliás zavart mutatnak ki, ami a családtagokban bekövetkező trombózissal együtt jelentkezik, vagy ha a zavar „súlyos” (például antitrombin-, protein S- vagy protein C-hiány, vagy több hiány kombinációja), a HPK ellenjavallt.

  • Azon nőknél, akik már krónikus antikoaguláns-terápiában részesülnek, a HPK előnyeinek és kockázatainak a gondos mérlegelésére van szükség.

  • Ha a kezelés elkezdése után VTE alakul ki, a gyógyszer adását abba kell hagyni. A betegeknek meg kell mondani, hogy azonnal értesítsék kezelőorvosukat, ha potenciálisan thromboemboliára utaló tüneteket észlelnek (ilyen például a lábszár fájdalmas duzzanata, hirtelen mellkasi fájdalom, dyspnoe).


Koszorúér-megbetegedés (CAD)

  • Randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatokból nincs olyan bizonyíték, ami arra utalna, hogy az ösztrogén-progesztagén kombinációt tartalmazó vagy a csak ösztrogént tartalmazó HPK a CAD jelenlététől függetlenül a myocardialis infarctussal szemben védene.


Kombinált ösztrogén-progesztagén kezelés

A CAD relatív kockázata a kombinált ösztrogén-progesztagén HPK alkalmazása során kismértékben emelkedett. Mivel a CAD kiindulási abszolút kockázata erősen függ az életkortól, az ösztrogén-progesztagén alkalmazás miatt külön bekövetkező CAD-esetek száma nagyon alacsony a menopauzához közeli egészséges nőknél, viszont az életkor előrehaladásával emelkedni fog.


Csak ösztrogénkezelés

A véletlenszerű besorolásos, kontrollos adatok alapján nem fokozott a CAD kockázata a csak ösztrogéntartalmú terápiával kezelt hysterectomizált nőknél.


Agyi ischemiás érkatasztrófa (stroke)

A kombinált ösztrogén-progesztagén kezelés és a csak ösztrogént tartalmazó kezelés esetén legfeljebb 1,5-szer nő az ischaemiás stroke kockázata. A relatív kockázat az életkorral vagy a menopausa kezdete óta eltelt idő hosszával nem változik. Mindazonáltal a stroke kezdeti kockázata erősen függ az életkortól; a stroke általános kockázata a HPK-t alkalmazó nőknél az életkorral emelkedik (lásd 4.8 pont).


Egyéb körülmények

Az ösztrogén folyadékretenciót okozhat, és ezért szív- vagy veseelégtelenségben gondos megfigyelés szükséges.


Hypertriglyceridaemiában szenvedő nők szoros monitorozása szükséges ösztrogén-pótló kezelés vagy HPK során, mivel ritkán előfordul, hogy a plazma-trigliceridszint nagymértékű emelkedése pancreatitishez vezet az ösztrogén-kezelés során.


Az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.


Az ösztrogén megemeli a thyroidkötő globulin (TBG) szintjét, amely a keringő thyroidhormon összmennyiségének emelkedéséhez vezet, és amelyet a fehérjéhez kötött jód (PBI), aT4-szint (oszlop vagy radioimmun assay) vagy a T3-szint (radioimmun assay) révén mérnek. T3-rezin-felvétel csökkenése a TBG-szint emelkedését jelzi. A szabad T4- és a szabad T3-koncentrációk változatlanok. Más kötőfehérjék szérumszintje megemelkedhet, mint pl. a kortikoidkötő globuliné (CBG), illetve a nemihormonkötő globuliné (SHBG), amely a kortikoszteroidok és a nemi szteroidok keringő mennyiségének növekedéséhez vezet. A szabad, vagy biológiailag aktív hormonkoncentrációk nem változnak. Egyéb plazmafehérjék szintje megemelkedhet (angiotenzin/renin szubsztrát, alfa-I-antitripszin, cöruloplazmin).


Esetenként chloasma fordulhat elő, különösen olyan nők esetében, akik anamnézisében chloasma gravidarium szerepel. Azoknál a nőknél, akik hajlamosak a chloasma kialakulására, a hormonpótló kezelés esetén minimálisra kell csökkenteni a napon tartózkodást vagy az ultraibolya sugárzásnak való kitettséget.


A kognitív funkciók javulására nincs meggyőző bizonyíték. Van arra adat, hogy az esetleges dementia kockázata megemelkedik olyan nőknél, akiknél a folyamatos kombinált vagy csak ösztrogént tartalmazó HPK-t 65 éves kor után kezdik alkalmazni.


GPT- (ALAT) szint-emelkedés

Klinikai vizsgálatok során hepatitis C-vírussal fertőzött betegeknél, akik ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációs kezelést kaptak dazabuvirral vagy anélkül, a GPT (ALAT) szintjének a normáltartomány felső határának ötszörösénél nagyobb emelkedése szignifikánsan gyakoribb volt etinilösztradiolt (mint például a kombinált hormonális fogamzásgátlókat) alkalmazó nőknél. Ezenfelül, glekaprevir/pibrentasvir kombinációval kezelt betegnél GPT (ALAT) szint-emelkedéseket figyeltek meg etinilösztradiolt tartalmazó gyógyszereket (mint például a kombinált hormonális fogamzásgátlókat) alkalmazó nőknél. Etinilösztradioltól eltérő ösztrogéneket tartalmazó gyógyszereket (mint például az ösztradiol) alkalmazó nőknél a GPT (ALAT) szint-emelkedés mértéke hasonló volt azokéhoz, akik nem kaptak ösztrogént; mindazonáltal az egyéb ösztrogéneket szedő nők korlátozott száma miatt óvatosság szükséges az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációs kezelés (dazabuvirral együttesen vagy anélkül) és a glekaprevir/pibrentaszvir kezelés esetében is. Lásd 4.5 pont.


Segédanyagok

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.


4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók


Az ösztrogén és progesztagén metabolizmusa megnövekedhet a gyógyszer-metabolizáló enzimeket, specifikusan a citokróm p450-enzimeket indukálók együttes alkalmazása mellett, mint például az antikonvulzív szerek (pl. barbiturátok, fenitoin, karbamazepin) és az infekcióellenes gyógyszerek (pl. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) alkalmazása mellett.


A ritonavir és nelfinavir erős gátlószerekként ismertek, de szteroidhormonokkal együtt adva indukáló hatást mutatnak.


Nemi hormonokkal együttesen alkalmazva, HIV-proteáz-gátlók és a nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátlók számos kombinációja (beleértve a HCV-gátlókkal történő kombinációkat) növelheti vagy csökkentheti az ösztrogén plazmakoncentrációját. Ezen változások végső hatása néhány esetben klinikailag releváns lehet.

Az együttesen alkalmazott gyógyszerek (beleértve a HIV/HCV-ellenes gyógyszereket) kísérőiratában ellenőrizni kell a lehetséges interakciókat és az ezzel kapcsolatos ajánlásokat.


Közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények indukálhatják az ösztrogén és a progesztagén metabolizmusát.


Klinikai szempontból az ösztrogén és progesztagén megnövekedett metabolizmusa hatásuk csökkenéséhez és a havivérzési profil megváltozásához vezethet.


Az ösztrogénekkel végzett HRT hatása más gyógyszerekre


Az ösztrogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlókról kimutatták, hogy együttes alkalmazás esetén jelentősen csökkentik a lamotrigin plazmakoncentrációját a lamotrigin glükuronidációjának indukciója miatt. Ez csökkentheti a rohamok kontrollját. Bár a hormonpótló kezelés és a lamotrigin közötti lehetséges kölcsönhatást nem vizsgálták, várhatóan hasonló kölcsönhatás áll fenn, ami a két gyógyszert együttesen szedő nőknél a rohamkontroll csökkenéséhez vezethet.


Farmakodinámiás kölcsönhatások

Klinikai vizsgálatok során hepatitis C-vírussal fertőzött betegeknél, akik ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációs kezelést kaptak dazabuvirral vagy anélkül, a GPT (ALAT) szintjének a normáltartomány felső határának ötszörösénél nagyobb emelkedése szignifikánsan gyakoribb volt etinilösztradiolt (mint például a kombinált hormonális fogamzásgátlókat) alkalmazó nőknél. Etinilösztradioltól eltérő ösztrogéneket tartalmazó gyógyszereket (mint például az ösztradiol) alkalmazó nőknél a GPT (ALAT) szint-emelkedés mértéke hasonló volt azokéhoz, akik nem kaptak ösztrogént; mindazonáltal az egyéb ösztrogéneket szedő nők korlátozott száma miatt óvatosság szükséges az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációs kezelés (dazabuvirral együttesen vagy anélkül) és a glekaprevir/pibrentaszvir kezelés esetében is (lásd 4.4 pont).


4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás


Terhesség

A Divina terhesség alatt nem javallott. Ha a kezelés során a kezelt teherbe esik, a Divina-kezelést azonnal abba kell hagyni. A medroxiprogeszteron-acetát (MPA) magzatra kifejtett hatásáról terhesség esetén nincsenek klinikai adatok.


Állatkísérletek kimutatták a reprodukcióra kifejtett toxicitást. A lehetséges kockázat emberek esetében nem ismert.


A legtöbb epidemiológiai vizsgálat eredményei szerint a véletlenül ösztrogén és progesztagén kombinációjának kitett magzatoknál nem mutatkoznak teratogén vagy magzatkárosító hatások.


Szoptatás

Szoptatás alatt a Divina tabletta nem javallott.


4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre


A Divina tabletta nem befolyásolja hátrányosan a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.


4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások


Mellékhatások leggyakrabban a kezelés első hónapjában jelentkeznek. A kezelt betegeknél várható mellékhatások előfordulási aránya 15-20%. Ezek a mellékhatások enyhék és általában a kezelés alatt elmúlnak. Fejfájás és az emlők érzékenysége a klinikai vizsgálatok során a betegek több mint 10%‑ánál fordult elő.

A következő táblázatban a hormonpótló kezelés során előfordult mellékhatások szervrendszerek szerinti csoportosításban találhatók.


Szervrendszer

Nagyon gyakori (>1/10 )

Gyakori

(>1/100 - <1/10)

Nem gyakori

(>1/1000 - <1/100)

Ritka

(>1/10000 - <1/1000)

Nem ismert

(a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)



Jóindulatú melldaganatok, jóindulatú endometrialis daganatok


Méh-fibroma

Immunrendszeri betegségek és tünetek



Túlérzékenységi reakciók


Angiooedema (örökletes és szerzett) súlyosbodása

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek


Oedema, testtömeg-növekedés, testtömeg­csökkenés




Pszichiátriai kórképek


Depresszió, idegesség, letargia

Szorongás, álmatlanság, érzelmi labilitás, csökkent koncentráció, libidó megváltozása, hangulatváltozás

Eufória1, izgatottság1


Idegrendszeri betegségek és tünetek

Fejfájás

Szédülés

Migrén, paraesthesia,

Remegés1


Szembetegségek és szemészeti tünetek



Látászavar,

Kontaktlencse-intolerancia, szemszárazság1


Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek



Palpitatio



Érbetegségek és tünetek


Hirtelen kipirulás


Vénás thromboembolia (azaz mélyvénás vagy medencei trombózis és tüdőembólia)2, Hypertonia1, superficialis phlebitis1

Agyi ischaemias események

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek




Dispnoe1, rhinitis1


Emésztőrendszeri betegségek és tünetek


Hányinger, hányás, haspuffadás

Székrekedés, hasmenés, végbélt érintő betegségek

Emésztési zavar1,

Hasi fájdalom, felfúvódás

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek




Eltérések a májfunkciókban és az epeáramlásban

Epepangás miatti sárgaság

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei



Akne, hajhullás, száraz bőr, erythema nodosum, urticaria

Bőrkiütés, körömbetegsé­gek1, csomók a bőrön1 hirsutismus1

Ekcéma

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei



Ízületi fájdalom, izomgörcsök



Vese- és húgyúti betegségek és tünetek



Megnövekedett vizelési frekvencia/ sürgős vizelési inger

Inkontinencia1, cystitis1, a vizelet elszíneződése1, haematuria1


A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

az emlők fájdalma/ nyomás-érzékeny­sége

áttöréses vérzés, hüvelyvála­dékozás, hüvely-/ szeméremtest-rendellenes­ség, menstruációs problémák

Mell megnagyobbodása, mellek érzékenysége,

Dysmenorrhoea, premenstruációs szindróma-szerű tünetek, endometrialis hyperplasia1,


Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók


Fokozott izzadás

Fáradtság, rossz közérzet

Eltérések a laboratóriumi tesztek értékében1, gyengeségérzés1, láz1, influenzaszerű tünetek1



  1. Klinikai vizsgálatok során, egyedi esetekként jelentették. Kisszámú résztvevőn végzett klinikai vizsgálat (n=611). Ezen eredmények alapján nem lehet meghatározni, hogy a gyakoriság nem ismert vagy ritka.

  2. Lásd a 4.3 és 4.4 pontot.


További mellékhatásokat is jelentettek ösztrogén/progesztagén kezeléssel összefüggésben:

  • Szívinfarktus.

  • Epehólyag-gyulladás.

  • A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: erythema multiforme, bőrvörösség.

  • Pancreatitis (lásd 4.4 pont).

  • Esetleges dementia (lásd 4.4 pont).


Emlőrák

  • Beszámoltak arról, hogy a több mint 5 éven át kombinált ösztrogén-progesztagén kezelést alkalmazó nőknél legfeljebb kétszer nagyobb annak a valószínűsége, hogy emlőrákot diagnosztizálnak náluk.

  • A csak ösztrogént tartalmazó terápiát alkalmazó személyeknél a kockázatfokozódás kisebb mértékű, mint amilyet az ösztrogén-progesztagén kombinációt alkalmazó személyeknél észleltek.

  • A kockázat mértéke az alkalmazás időtartamától függ (lásd 4.4 pont).

  • A legnagyobb randomizált placebokontrollos vizsgálatnak (a WHI-vizsgálatnak) és a prospektív epidemiológiai vizsgálatok legnagyobb volumenű metaanalízisének eredményein alapuló abszolút kockázatbecsléseket az alábbiakban mutatjuk be.


Prospektív epidemiológiai vizsgálatok legnagyobb metaanalízise


Az emlőrák becsült többletkockázata 5 éves alkalmazás után, 27 kg/m2 testtömegindexű nőknél


Életkor a hormonpótló kezelés kezdetekor (év)

Incidencia hormonpótló kezelést soha nem alkalmazó 1000 nőre vetítve, 5 éves időtartam alatt (50-54 éves)*

Kockázati arány

Többletesetek száma hormonpótló kezelést alkalmazó 1000 nőre vetítve, 5 év után

Csak ösztrogént tartalmazó HPK

50

13,3

1,2

2,7

Kombinált ösztrogén-progesztagén HPK

50

13,3

1,6

8,0

*Angliában 2015-ben 27 kg/m2 testtömegindexű nők körében megfigyelt kiindulási incidenciaarányok alapján.

Megjegyzés: mivel az emlőrák háttérincidenciája eltér az egyes EU-országokban, arányosan változik az emlőrákos többletesetek száma is.


Az emlőrák becsült járulékos kockázata 10 éves alkalmazás után, 27 kg/m2 testtömegindexű nőknél


Életkor a hormonpótló kezelés kezdetekor (év)

Incidencia hormonpótló kezelést soha nem alkalmazó 1000 nőre vetítve, 10 év alatt (50‑59 éves)*

Kockázati arány

Többletesetek száma hormonpótló kezelést alkalmazó 1000 nőre vetítve, 10 év után

Csak ösztrogént tartalmazó HPK

50

26,6

1,3

7,1

Kombinált ösztrogén-progesztagén

50

26,6

1,8

20,8

*Angliában 2015-ben 27 kg/m2 testtömegindexű nők körében megfigyelt kiindulási incidenciaarányok alapján.


Megjegyzés: mivel az emlőrákok háttérincidenciája eltér az egyes EU-országokban, arányosan változik az emlőrákos többletesetek száma is.


US WHI-vizsgálatok – Az emlőrák becsült járulékos kockázata 5 éven át tartó alkalmazást követően


Életkortartomány (év)

Incidencia a placebokaron, 1000 nőre vonatkoztatva

Relatív kockázat és 95%-os megbízhatósági tartomány

Járulékos esetek száma 5 év alatt, 1000, HPK-t alkalmazó nőre vonatkoztatva (95%-os megbízhatósági tartomány)

csak ösztrogént tartalmazó (CEE)

50 – 79

21

0,8 (0,7 – 1,0)

-4 (-6 – 0)*

ösztrogént és progesztagént tartalmazó (CEE+MPA)

50 – 79

17

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0 ‑ 9)*

*Uterusszal nem rendelkező nőknél végzett WHI-vizsgálat, ami nem mutatta az emlőrák kockázatának az emelkedését.


‡ Amikor csak azoknak a nőknek az adatait elemezték, akik a vizsgálat előtt nem részesültek HPK‑ben, a kezelés első öt éve során nem emelkedett nyilvánvalóan a kockázat; öt év után viszont a HPK-t nem alkalmazókhoz képest a kockázat magasabb volt.


Az endometriumrák kockázata


Intakt uterusszal rendelkező postmenopausás nők


Az endometriumrák kockázata intakt méhű, HPK-t nem alkalmazó nőknél körülbelül 5:1000. Intakt méhű nők számára a csak ösztrogént tartalmazó HPK alkalmazása nem javasolt, mivel fokozza az endometriumrák kockázatát (lásd 4.4 pont).


Az epidemiológiai vizsgálatok során az endometriumrák kockázatának az emelkedése azt jelentette, hogy az 50-65 éves korcsoportban 1000 kezelt betegnél 5-55 méhrákos többletesetet diagnosztizáltak attól függően, hogy mikor és milyen adagban kezdték el a csak ösztrogéntartalmú készítményt adni.


Ciklusonként legalább 12 napon át, a csak ösztrogéntartalmú terápia progesztagénnel való kiegészítése ezt a kockázatfokozódást megelőzi. A Million Women Study vizsgálat során az öt éven át tartó kombinált (szekvenciális vagy folyamatos) HPK nem emelte az endometrium carcinoma kockázatát (RR: 1,0 (0,8 – 1,2).


A petefészekrák kockázata


A csak ösztrogént tartalmazó vagy a kombinált ösztrogén-progesztagén hormonpótló kezelés alkalmazását a petefészekrák kismértékben fokozott kockázatával hozták összefüggésbe (lásd 4.4 pont).

52 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise a petefészekrák megnövekedett kockázatáról számolt be azoknál a nőknél, akik épp akkor hormonpótló kezelésben részesültek, azokhoz a nőkhöz képest, akik soha nem kaptak hormonpótló kezelést (RR: 1,43, 95%-os CI: 1,31–1,56). Az 50–54 év közötti, hormonpótló kezelést nem kapó nők esetében 2000-ből körülbelül 2 nőnél diagnosztizálnak petefészekrákot egy 5 éves időszak alatt. Az 5 évig hormonpótló kezelésben részesülő, 50–54 év közötti nőknél ez 2000 kezelt nőre számítva a 2 eseten felül körülbelül 1 új esetet eredményez.


A vénás thromboembolia kockázata


A HPK a vénás thromboembolia (VTE), azaz a mélyvénás trombózis vagy a tüdőembólia kialakulásának a 1,3–3-szor nagyobb kockázatával jár. Az ilyen esemény előfordulása valószínűbb a HPK első évében (lásd 4.4 pont). Alább a WHI-vizsgálat eredményei kerülnek bemutatásra.


WHI-vizsgálatok – A VTE többletkockázata 5 éven át tartó kezelés során


Életkortartomány (év)

Incidencia a placebokaron 5 év alatt, 1000 nőre vonatkoztatva

Relatív kockázat és 95%-os megbízhatósági tartomány

További esetek száma 5 év alatt, 1000, HPK-t alkalmazó nőre vonatkoztatva (95%-os megbízhatósági tartomány)

Orális ösztrogén-monoterápia*

50 – 59

7

1,2 (0,6 – 2,4)

1 (-3 – 10)

Oralis kombinált ösztrogén-progesztagén

50 – 59

4

2,3 (1,2 – 4,3)

5 (1 ‑ 13)

* Uterusszal nem rendelkező nőkön végzett vizsgálat.


A koszorúér-betegség kockázata


A koszorúér-betegség kockázata kismértékben emelkedett 60 éves kor felett kombinált ösztrogén-progesztagén HPK-t alkalmazó nőknél (lásd 4.4 pont).


Az ischaemiás stroke kockázata


  • A csak ösztrogéntartalmú terápia és az ösztrogén-progesztagén kombinációs terápia alkalmazása az ischaemiás stroke relatív kockázatának legfeljebb 1,5-szeres emelkedésével jár. A haemorrhagiás stroke kockázata a HPK alkalmazása alatt nem emelkedik.

  • A relatív kockázat nem függ az életkortól vagy az alkalmazás időtartamától, viszont a kezdeti kockázat erősen életkorfüggő; a HPK-t alkalmazó nőknél a stroke általános kockázata az életkorral emelkedni fog (lásd 4.4 pont).


WHI-vizsgálatok egyesített adatai – Az ischaemiás stroke* többletkockázata 5 éven át történő alkalmazás során


Életkortartomány (év)

Incidencia a placebokaron 5 év alatt, 1000 nőre vonatkoztatva

Relatív kockázat és 95%-os megbízhatósági tartomány

5 év alatt jelentkező további esetek száma 1000, HPK-t alkalmazó nőre vonatkoztatva (95%-os megbízhatósági tartomány)

50-59

8

1,3 (1,1 ‑ 1,6)

3 (1 ‑ 5)

*az ischaemiás és a haemorrhagiás stroke között nem tettek különbséget


Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.


4.9 Túladagolás


Az ösztrogének túladagolása émelygést, fejfájást, nőknél megvonásos vérzést okozhatnak. Gyermekeknél a fogamzásgátlókban lévő ösztrogének és progresztinek nagy adagjainak akut bevételét követően nem számoltak be súlyos hatásokról. Ha szükséges, tüneti kezelést kell alkalmazni.


A rák kezelése során nagy medroxiprogeszteron-acetát-adagokat alkalmaznak és ezek nem okoznak súlyos mellékhatásokat.



5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK


5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok


Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai; progesztagének és ösztrogének fix kombinációi; ATC kód: G03 FB06


A Divina hatóanyaga az ösztradiol-valerát, szintetikus 17-β-ösztradiol, amely kémiailag és biológiailag megegyezik az endogén humán ösztradiollal.

A menopauza során kialakult ösztrogén-hiány pótlására alkalmazzák, a menopausalis tüneteket enyhíti. Az ösztrogén a menupausa utáni, vagy ovariectomiát követően kialakuló csontveszteséget előzi meg. Az ösztradiol-valerát az ösztrogénérzékeny szövetekben specifikus citoplazmatikus receptorokon keresztül fejti ki hatását.


A medroxiprogeszteron-acetát (MPA) a 17-α-hidroxi-6-metilprogeszteron, a természetes előfordulású progeszteron származéka. Az MPA közvetlenül az endometriumra hat, a proliferatív fázist szekréciós fázissá alakítja. Hatását a progesztagén-specifikus receptorokhoz kötve fejti ki.


Az ösztrogének fokozzák az endometrium növekedését; a progesztagén nélkül adott ösztrogének endometrium hyperplasiat és -rákot okozhatnak. A progesztagén adása csökkenti, de nem szünteti meg az ösztrogén-fokozta endometrium hyperplasiat intakt uterusszal rendelkező nőknél.


Klinikai vizsgálatok


Ösztrogén-hiányos tünetek és vérzések enyhítése

A menopausás tüneteket a kezelés első heteiben enyhítette. A kezelt nők 86%-ánál a megvonásos vérzés 5 napig tart. A megvonásos vérzések a kombinációs – 2 mg ösztradiolt és 10 mg medroxiprogeszteron-acetátot tartalmazó – tabletták szedésének 2-3. napján jelentkeztek.


Áttöréses és/vagy pecsételő vérzés a kezelés első 3 hónapjában a kezeltek 24%-ánál, míg 34%-uknál a kezelés 10. és 12. hónapja között jelentkezik. Amenorrhoea (nincs vérzés), a kezelés első évében, a kezeltek 10%-ánál fordult elő.


Osteoporosis megelőzése

A menopausa során kialakuló ösztrogén-hiány a csont turnoverének növekedésével és a csonttömeg csökkenésével jár együtt. Az ösztrogén hatása a csontsűrűségre (BMD) dózisfüggő. A védelem a kezelés ideje alatt áll fenn. A HPK abbahagyásával a csontvesztés a nem kezeltekkel azonos mértékűvé válik.


A WHI-vizsgálat, valamint más klinikai vizsgálatok metaanalízise bizonyította, hogy a HPK alkalmazása – ösztrogén önmagában vagy progesztagénnel kombinálva, túlnyomórészt egészséges nőkön alkalmazva – csökkenti a csípőtörések, valamint más osteoporoticus törések kockázatát. A HPK szintén megelőzheti az alacsony csontsűrűségű és/vagy osteoporosisos nőknél előforduló töréseket.


A Divina-kezelés első éve után a gerinc lumbalis szakaszának csontsűrűség-növekedése 4,5% (±2,9%), míg a második év után 6,5% (±3,1%) volt. Egy év után a kezeltek 95,8%-ánál, míg a két éve kezeltek 95,7%-ánál a csontsűrűség nem változott vagy növekedett a lumbalis szakaszon.

A Divina a csípő csontsűrűségére is hatással van. A combnyak csontsűrűségének változása egy évi kezelés után 1,0% (±3,2%), két évi kezelés után 1,8% (±3,9%); a csontsűrűség megtartott volt vagy növekedett a kezeltek 58,3%-ánál (1 év után) és 60,9%-ánál ()2 év után). A Ward-háromszög megfelelő értékei 1 év után 4,7% (±5.9%), 2 év után 7,0% (±5,1%); a csontsűrűség megtartott volt vagy növekedett a kezeltek 83,3%-ánál (1 év után), illetve 100%-ánál (2 év után).


5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok


Az ösztradiol szájon át történő adagolásnál jól felszívódik. Divinával végzett farmakokinetikai vizsgálatban a maximális ösztradiol-plazmakoncentráció 6,7±2,9 óra (tmax) múlva alakult ki. Ismételt adagolású vizsgálatban a 2 mg-os dózisnál a Cmax 234±99 pmol/l, a Cátlag 180±81 pmol/l és a Cmin 135±75 pmol/l volt. Az eredmények átlag±SD értékben vannak megadva.

Az ösztradiol a nemihormonkötő globulinhoz és albuminhoz kötve található a szervezetben. A szabad ösztradiol a májban metabolizálódik és részben alakul kisebb hatású ösztrogénné, ösztronná. A maximális ösztron-plazmakoncentrációt 5,9±1,9 órával az adagolás után (tmax) éri el. Az ösztron esetében a Cmax 1660±871 pmol/l, a Cmin 819±519 pmol/l, a Cátlag 1120±674 pmol/l volt. Az eredmények átlag ±SD értékben vannak megadva. Az ösztrogén az enterohepaticus körforgásban vesz részt. Az ösztrogének többsége a vesén keresztül, konjugált formában ürül (mint szulfát vagy glükuronid).


Az MPA a gyomor-bél rendszerből szívódik fel, a keringésből gyorsan eloszlik az extravascularis szövetekben. Egy kombinációs Divina tabletta adása után az MPA maximális plazmakoncentrációját 2,9±1,8 órán belül (tmax) éri el. 10 mg adása után a Cmax 720±285 pg/ml, a Cátlag 311±117 pg/ml volt. Az eredmények átlag±SD értékben vannak megadva. Az eliminációs felezési idő 50-60 óra. Az MPA metabolizmusa csak kevéssé ismert. Az MPA a májban metabolizálódik és glükuronidként ürül a vizelettel, epével és főleg a széklettel. A metabolitok farmakológiai aktivitásáról nincsenek adatok.


5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei


Állatkísérletekben az ösztradiol és medroxiprogeszteron-acetát várt ösztrogén és gesztagén hatását mutatták ki.



6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK


6.1 Segédanyagok felsorolása


Divina fehér tabletta:

laktóz-monohidrát,

kukoricakeményítő,

zselatin,

talkum,

magnézium-sztearát.


Divina kék tabletta:

laktóz-monohidrát,

kukoricakeményítő,

indigókármin (E 132),

zselatin,

povidon,

talkum,

magnézium-sztearát.


6.2 Inkompatibilitások


Nem értelmezhető.


6.3 Felhasználhatósági időtartam


3 év.


6.4 Különleges tárolási előírások


Legfeljebb 25°C-on tárolandó.


6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése


11 db fehér és 10 db kék színű tabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban (naptár kialakítású) és dobozban.

1×21 db, illetve 3×21 db tabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül forgalomba.


6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk


Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.


Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).



7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA


Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200, Espoo

Finnország



8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA


OGYI-T-4492/01 1×21 db

OGYI-T-4492/02 3×21 db



9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA


A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. június 19.


A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. szeptember 17.



10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA


2023. október 16.


Kiszerelések

Megnevezés Csomagolás Nyilvántartási szám
3 X 21 - buborékcsomagolásban OGYI-T-04492 / 02

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai
  • Hatóanyag Medroxyprogesterone; estradiol valerate
  • ATC kód G03FB06
  • Forgalmazó Orion Corporation
  • Nyilvántartási szám OGYI-T-04492
  • Jogalap Önálló teljes
  • Engedélyezés dátuma 1995-05-19
  • Állapot TT
  • Kábítószer / Pszichotróp nem
Hivatalos OGYÉI oldal