DOCILE 6000 NE kemény kapszula betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Docile 6000 NE kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Docile 6000 NE kemény kapszula

150 mikrogramm kolekalciferolt tartalmaz, ami 6000 NE D₃‑vitaminnak felel meg kapszulánként.

A segédanyagok teljes felsorolását lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula.

Docile 6000 NE kemény kapszula

Olajos oldat kemény zselatin kapszulában, mely sárga csíkkal ellátott átlátszó kapszula testből és fehér felsőrészből áll.

A kapszulák mérete: 15,9 mm × 5,8 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Docile D₃-vitaminhiány megelőzésére és kezelésére javallott felnőtteknél és serdülőknél (>12 év).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagolást és az alkalmazás időtartamát a kezelőorvosnak egyénileg kell meghatároznia, a D₃-vitaminpótlás szükséges mértékétől függően. Az adagot a kívánt elérendő 25‑hidroxikolekalciferol (25(OH)D) szérumszintjétől, a betegség súlyosságától és a beteg kezelésre adott válaszától függően kell beállítani.

A javasolt adagolás a következő:

Felnőttek

Megelőzés: 1 kemény kapszula hetente.

Kezelés: 1 kemény kapszula minden második nap, legfeljebb 12 hétig. Ezt követően kisebb adag alkalmazása mérlegelhető fenntartó kezelésként.

Gyermekek és serdülők

A Docile 6000 NE kemény kapszula 12– betöltött 18 év közötti serdülőknél javallott.

A 12 évnél fiatalabb gyermekeknél és nyelési nehézséggel küzdő betegeknél/más betegcsoportoknál történő alkalmazásakor elővigyázatosság ajánlott. Ilyen esetben D3-vitamin-tartalmú belsőleges cseppek alkalmazását kell mérlegelni.

Serdülők (12–betöltött 18 év):

Megelőzés: 1 kemény kapszula hetente.

Kezelés: 2 kemény kapszula külön alkalmazva egy hét alatt, kezdeti kezelésként legfeljebb 12 hétig. Ezt követően kisebb adag alkalmazása mérlegelhető fenntartó kezelésként.

Terhesség és szoptatás

A Docile 6000 NE kemény kapszula nem javallt terhesség és szoptatás ideje alatt.

A megelőzés, illetve kezelés céljából adható optimális dózis megállapításához az általános nemzeti ajánlásokat kell követni a D₃‑vitamin terhesség alatt történő adagolására vonatkozóan. Figyelembe kell venni a beteg 25(OH)D-szintjét és a kockázati tényezőket (lásd 4.6 pont).

Idősek

Idős betegeknél nem szükséges a dózis módosítása.

Vesekárosodás

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás módosítására lehet szükség.

A Docile nem alkalmazható súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).

Májkárosodás

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél szükséges lehet nagyobb adagok alkalmazása. Az adagot egyénileg kell megállapítani a beteg 25(OH)D szintje és a májbetegség klinikai állapota alapján.

Bizonyos esetekben, amikor nagyobb a D₃-vitaminhiány kockázata, nagyobb adag alkalmazására lehet szükség:

• Védőruházat vagy fényvédő krém rendszeres használata miatt korlátozott mértékben és/vagy nem elegendő napsugárzásnak kitett egyéneknél,

• Sötét bőrű egyéneknél,

• Diétás étrendnél (kalcium- vagy laktózmentes étrend),

• Terhességnél és szoptatásnál,

• Elhízott egyéneknél (lásd 5.2 pont),

• Intézményi ápolásban vagy kórházi kezelésben részesülő egyéneknél,

• Bizonyos gyógyszerek alkalmazásánál (pl. görcsgátló gyógyszerek, glükokortikoidok) (lásd 4.5 pont),

• Felszívódási zavarokban (beleértve a gyulladásos bélbetegséget is) szenvedő betegeknél.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra. A kemény kapszulákat egészben kell lenyelni (nem szabad összerágni).

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a Docile-t lehetőleg étkezés közben vegyék be (lásd 5.2 pont).

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Hypercalcaemia, hypercalciuria.

• Vesekövek (nephrolithiasis, nephrocalcinosis) krónikus hypercalcaemiában szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).

• Súlyos vesekárosodás (lásd 4.2 pont).

• D-hypervitaminosis.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A túladagolás elkerülése érdekében a D₃-vitamin teljes adagját figyelembe kell venni azokban az esetekben, amelyekben a kezelés már tartalmaz D₃-vitamint, a beteg D₃-vitaminban gazdag ételeket és D₃-vitaminnal dúsított tejet fogyaszt, és a beteg napfényen való tartózkodásának idejét is.

A napi 1000 NE D₃-vitamint meghaladó adaggal végzett hosszú távú kezelés során a szérumszinteket ellenőrizni kell, és a kezelést meg kell szakítani, ha a 25‑hidroxi‑kolekalciferol szérumszintje >100 ng/ml (250 nmol/l).

Elővigyázatossággal adható vesekárosodásban szenvedő betegeknek a károsodott D₃-vitamin metabolizmusa miatt, ilyen esetekben a kalcium- és a foszfátszintek ellenőrzése szükséges. A lágyszövet meszesedés kockázatával is számolni kell. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kolekalciferol nem metabolizálódik a szokásos módon. Ilyen esetben más D₃-vitamin-formát kell választani.

A hyperphosphataemiában szenvedő betegeknél a D₃-vitamint körültekintően kell alkalmazni a szöveti meszesedés kockázata miatt. A foszfátszintet monitorozni kell.

Elővigyázatosság szükséges olyan betegeknél, akik szívbetegségben szenvednek és ezért szívglikozidokkal vagy diuretikumokkal kezelnek. A calcaemiat és calciuriat monitorozni kell (lásd 4.5 pont).

A Docile sarcoidosisban szenvedő betegeknek történő rendelése esetén elővigyázatosság szükséges, mivel a D_3‑vitamin aktív formájának metabolizmusa fokozódhat. Ezeknél a betegeknél ellenőrizni kell a szérum és vizelet kalciumszintjét.

Nincs egyértelmű bizonyíték a D₃-vitaminpótlás és a vesekő közötti ok-okozati összefüggésre vonatkozóan, de a kockázat valószínűsíthető, különösen az egyidejű kalciumpótlással összefüggésben. A kiegészítő kalciumpótlás szükségességét egyénileg kell mérlegelni. A kalciumpótló készítményeket szoros orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni. A D₃‑vitamin alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek vesekövük van (lásd 4.3 pont).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A digitáliszt és egyéb szívglikozid-kezelésnél a D₃-vitamin alkalmazása fokozhatja a digitálisz toxicitását (arrhytmia). Szoros orvosi felügyelet szükséges, a szérum kalciumszintjét ellenőrzésével és az EKG monitorozásával kiegészítve.

A tiazid diuretikumokkal végzett kezelés esetében, amely csökkenti a kalcium vizelettel történő kiürülését, ajánlott a szérumkalciumszintet ellenőrizni.

Az antikonvulzív szerek (pl. fenitoin) vagy barbiturátok (és más gyógyszerek, amelyek indukálhatják a májenzimeket) egyidejű alkalmazása csökkentheti a D₃-vitamin hatását a metabolikus inaktiválás következtében.

A glükokortikoidok egyidejű alkalmazása csökkentheti a D₃-vitamin hatását.

Az ioncserélő gyanták (pl. kolesztiramin, kolesztipol, orlisztát vagy az olyan hashajtók, mint a paraffinolaj) csökkenthetik a D₃-vitamin gyomor-bélrendszeri felszívódását.

Az aktinomicin (citotoxikus szer) és az imidazol (gombaellenes szer) befolyásolják a D₃-vitamin hatását, mivel gátolják a 25‑hidroxivitamin D₃ 1,25‑dihidroxivitamin D₃-á történő konverzióját a 25‑hidroxivitamin D‑1‑hidroxiláz enzim által.

Az állatkísérletek a warfarin hatásának lehetséges növekedésére utalnak a kalciferollal történő egyidejű alkalmazás esetén. Bár a kolekalciferol alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre hasonló bizonyíték, ha a két gyógyszert egyidejűleg alkalmazzák, körültekintően kell eljárni.

Az alumínium-hidroxid és a D₃-vitamin egyidejű alkalmazása a szérum alumíniumszintjének emelkedéséhez vezethet.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Szükség esetén a D₃-vitamin terhesség ideje alatt szedhető, mivel a D₃-vitaminhiány káros mind az anyára, mind a magzatra nézve.

A kolekalciferol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem, vagy csak korlátozott mértékben áll rendelkezésre információ. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Az ajánlott napi adag terhes nők esetében 500–1000 NE, azonban a D₃-vitaminhiányban szenvedő nőknél nagyobb adag, legfeljebb napi 2000 NE alkalmazására lehet szükség. A D₃-vitaminigény terhesség alatt a betegség súlyosságától és a kezelésre adott válaszreakciótól függően változhat.

Szoptatás

Szükség esetén a D₃-vitamin szoptatás ideje alatt szedhető. Ez nem váltja ki a D₃-vitamin adását az újszülöttnél.

A D₃-vitamin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Ezt figyelembe kell venni, amikor az újszülöttnek D₃-vitamint adnak.

Csecsemők esetében nem figyeltek meg a szoptató anya által okozott túladagolást, azonban amikor az anyatejjel táplált csecsemőnek D₃-vitaminpótlást írnak elő, a kezelőorvosnak figyelembe kell vennie az anyának adott kiegészítő D₃-vitamin adagját is.

Termékenység

A D₃-vitamin normál endogén szintje várhatóan semmilyen káros hatással nincs a termékenységre.

Állatkísérletek arra utalnak, hogy a D₃-hypervitaminosis felborítja az endokrin homeostasist, ami ideiglenesen megzavarja a női reproduktív rendszert.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Docile nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások szervrendszerek és előfordulási gyakoriság szerint vannak felsorolva az alábbiak szerint. A gyakorisági kategóriák meghatározása:

Gyakori (≥1/100 – <1/10)

Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)

Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Szervrendszeri kategória	Mellékhatás	Gyakoriság
Immunrendszeri betegségek és tünetek	túlérzékenységi reakció	ritka
Anyagcsere‑ és táplálkozási betegségek és tünetek	gyengeség anorexia szomjúság	ritka
Pszichiátriai kórképek	álmosság zavart állapot	ritka
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás	nem ismert
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	obstipatio flatulencia hasi fájdalom hányinger hasmenés	ritka
hányás fémes ízérzet szájszárazság pancreatitis	nem ismert
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	kiütés viszketés	ritka
Vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek	nephrocalcinosis polyuria polydipsia veseelégtelenség nocturia	nem ismert
Szív- és érrendszeri betegségek	hypertonia arrythmia szív-érrendszeri károsodás	nem ismert
Laboratóriumi vizsgálatok	hypercalciuria hypercalcaemia	nem gyakori
proteinuria, hyperphosphataemia	nem ismert

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek:

A D₃-vitamin túladagolás hypercalcaemia és hypercalciuria formájában nyilvánul meg. A hypercalcemia korai tünetei közé tartozhatnak a következők: gyengeség, fáradtság, álmosság, fejfájás, anorexia, szájszárazság, fémes ízérzet, hányinger, hányás, hasi görcsök, obstipatio, hasmenés, vertigo, tinnitus, ataxia, exanthema, hypotonia (csecsemőknél), izomfájdalom, csontfájdalom, ingerlékenység. A krónikus túladagolás vascularis és szervi meszesedéshez vezethet a hypercalcemia következtében. A Docile-kezelést abba kell hagyni, ha a calcaemia meghaladja a 10,6 mg/dl-t (2,65 mmol/l), vagy ha a calciuria meghaladja a 300 mg/24 óra értéket felnőtteknél vagy a 4–6 mg/ttkg/nap értéket gyermekeknél.

A túladagolás kezelése

A D₃-vitamin mérgezés kezelése a gyógyszer és a kalciumpótló készítmények alkalmazásának megszakításából, kalciumszegény étrend követéséből, orális vagy iv. oldatok alkalmazásából és szükség esetén kortikoszteroidok, vagy egyéb gyógyszerek, elsősorban kalciurikus diuretikumok (pl. furoszemid és etakrinsav) alkalmazásából áll, amelynek célja a szérum kalciumszintjének csökkentése. A kalciummentes dializátummal történő hemodialysis vagy peritonealis dialysis is alkalmazható. Ha a gyógyszer bevitele nemrégiben történt, a további felszívódás gyomormosással vagy hánytatással akadályozható meg. Ha a gyógyszer már tovább haladt a gyomorból, ásványi olaj alkalmazása elősegítheti a széklettel történő kiürülést.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: D-vitamin és analógjai, kolekalciferol

ATC kód: A11CC05

A D₃-vitamin biológiailag aktív formája serkenti a bélben a kalciumfelszívódást, a kalcium beépülését az osteoid szövetbe, valamint a csontszövetből történő kalciumfelszabadulást. A vékonybélben elősegíti a gyors és a késleltetett kalciumfelszívódást. A foszfátok passzív és aktív transzportját is serkenti. A vesében a tubuláris reszorpció elősegítésével gátolja a kalcium és a foszfátok kiválasztódását. A D₃-vitamin biológiailag aktív formája közvetlenül gátolja a paratiroid hormon (PTH) termelődését a mellékpajzsmirigyben. A PTH szekrécióját továbbá a kalcium vékonybélben történő nagyobb mértékű felszívódása is gátolja, a D₃-vitamin biológiailag aktív formájának hatása következtében.

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

A D₃-vitamin farmakokinetikai tulajdonságai jól ismertek.

Felszívódás

A D₃-vitamin epe jelenlétében jól felszívódik a gyomor-bélrendszerből, ezért az egyik főétkezéssel való bevétel elősegítheti a D₃-vitamin felszívódását.

Eloszlás és biotranszformáció

A felszívódást követően a D₃-vitamin specifikus α‑globulinokkal kerül be a vérbe. A D₃-vitamin a májba kerül, ahol hidroxilálódik és 25‑hidroxi‑kolekalciferollá alakul át, majd további hidroxiláción megy keresztül a vesében, így jön létre az 1,25‑dihidroxi‑kolekalciferol (kalcitriol) aktív metabolit.

Kisebb mennyiség a zsír- és izomszövetbe kerül, ahol D₃-vitamin formájában raktározódik, majd később felszabadul a keringésbe.

Elimináció

A metabolitok egy specifikus α‑globinhoz kötődve keringenek a vérben. A D₃vitamin és metabolitjai elsősorban az epén keresztül a széklettel választódnak ki, és csekély mennyiségben a vizelettel.

Különleges betegcsoportokban megfigyelhető jellemzők

A krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a D₃-vitamin metabolizmusának károsodása figyelhető meg, ami vitaminhiányhoz vezet (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont).

Az enyhe májbetegségben szenvedő betegeknél a D₃-vitamin felszívódása legalább annyira hatékony volt, mint az egészséges egyéneknél, míg a súlyos májbetegségben szenvedőknél a kolekalciferol csupán jelentéktelen mennyisége szívódott fel (lásd 4.2 pont).

Elhízott betegeknél a D₃-vitamin hasznosulása a nagy mennyiségű zsírszövet miatt csökkent mértékű (lásd 4.2 pont).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A különböző állatfajokkal végzett preklinikai vizsgálatok igazolták, hogy állatoknál a toxikus hatások az embereknél alkalmazott terápiás dózisoknál sokkal nagyobb dózisoknál fordulnak elő.

Ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett hatások a következők voltak: emelkedett calciuria, illetve csökkent phosphaturia és proteinuria.

Nagy dózisok alkalmazásánál hypercalcaemiáról számoltak be. Hosszan tartó hypercalcaemia esetén szöveti elváltozások (meszesedés) gyakrabban fordultak elő a vesében, a szívben, az aortában, a herékben, a csecsemőmirigyben és a bélnyálkahártyán.

A kolekalciferol (D₃-vitamin) nagy dózisokban állatoknál teratogénnek bizonyult.

A terápiás dózissal egyenértékű dózisokban a kolekalciferolnak nincs teratogén hatása.

A kolekalciferolnak (D₃-vitamin) nincs mutagén vagy karcinogén hatása.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Docile 6000 NE kemény kapszula

finomított olívaolaj,

zselatin,

titán-oxid (E 171),

sárga vas-oxid (E 172).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30°C‑on tárolandó.

Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Fehér, átlátszatlan Alumínium-PVC/PVdC buborékcsomagolás, dobozban.

Docile 6000 NE kemény kapszula>

12 kemény kapszulát tartalmazó buborékcsomagolás.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Abiogen Pharma S.p.A

Via Meucci, 36 – 56121

Ospedaletto (PI)

Olaszország

8. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK SZÁMA(I)

OGYI-T-23998/04 12× átlátszatlan Alumínium-PVC/PVdC buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA/ A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. január 24.

10. SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. április 20.