1. A GYÓGYSZER NEVE

Doloproct 1 mg/g + 20 mg/g végbélkrém

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 mg fluokortolon-pivalátot és 20 mg lidokain-hidrokloridot (vízmentes) tartalmaz grammonként.

Ismert hatású segédanyagok:

60 mg cetil-sztearil-alkoholt tartalmaz grammonként.

5 mg benzil-alkoholt tartalmaz grammonként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Végbélkrém.

Fehér, átlátszatlan végbélkrém.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A következő állapotokhoz társuló fájdalom és gyulladás tüneti kezelésére felnőttekben:

• aranyérbetegség,

• nem fertőzéses proctitis,

• végbél-eczema.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Doloproct-ot naponta kétszer, reggel és este kell használni (legfeljebb kb. 1 g krémet alkalmanként). A kezelés első napjaiban naponta háromszor is alkalmazható. A tünetek javulásával a naponta egyszeri alkalmazás is gyakran elég lehet.

A kezelés teljes időtartama nem haladhatja meg a 2 hetet.

A helyileg alkalmazott kortikoszteroidok hosszú távú, folyamatos, túl gyakori vagy túl nagy felületen történő alkalmazása, majd hirtelen abbahagyása esetén fennáll a topikális szteroid-megvonási (topical steroid withdrawal – TSW) szindróma kialakulásának a lehetséges kockázata (lásd 4.4 és 4.8 pont). Ez megelőzhető a készítmény hosszú távú kezelés utáni fokozatos elhagyásával, a készítmény alkalmazásának hirtelen abbahagyása helyett.

Gyermekek és serdülők

A Doloproct alkalmazása 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem javasolt a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok hiányában.

Az alkalmazás módja

A Doloproct-ot székletürítés után célszerű alkalmazni. Alkalmazása előtt alaposan meg kell tisztítani a végbélnyílás környékét.

A végbélkrémből ujjbegynyi mennyiséget kell ujjal a végbélnyílás környékére kenni, az ujjheggyel szétnyitva a záróizmot. Ujjbegynyi mennyiség adagolásához a tubusból nyomjon ki annyi krémet, amely egy felnőtt ember mutatóujja hegyétől a disztális ujjbarázdáig ér.

Ha a krém a végbélben alkalmazandó, a mellékelt adagolást segítő feltétet (applikátor) a tubusra kell csavarni, és a hegyét a végbélbe vezetni. A tubust enyhén megnyomva kis mennyiségű krém adagolható (az applikátor használatára és tisztítására vonatkozó tudnivalókat lásd 6.6 pont).

4.3 Ellenjavallatok

A Doloproct alkalmazása ellenjavallt, amennyiben az érintett területen helyi fertőzés vagy az alábbi rendellenességek tünetei észlelhetőek:

• specifikus bőrelváltozások (szifilisz, tuberkulózis),

• bárányhimlő,

• oltási reakciók,

• herpes genitalis.

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Antiarrhythmiás kezelés alatt álló betegek esetében megfontolást igényel, hogy a Doloproct-ban található lidokain dózisának megközelítőleg 30%‑a szisztémás keringésben is megjelenik.

Ügyelni kell arra, hogy a Doloproct szembe ne kerüljön. Használat után tanácsos alaposan kezet mosni.

Látászavar

A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek.

A helyileg alkalmazott szteroidok hosszú távú, folyamatos, túl gyakori vagy túl nagy felületen történő alkalmazása, majd hirtelen abbahagyása esetén rebound fellángolások alakulhatnak ki (topikális szteroid-megvonási szindróma). A „rebound” fellángolás egy súlyos formája alakulhat ki, amely élénk bőrpírral, szúró és égető érzéssel járó dermatitis formájában jelentkezhet, amely a kezdeti kezelési területen túlra is terjedhet. Ez nagyobb valószínűséggel jelentkezhet érzékeny bőrterületek, mint például az arc és a hajlatok kezelésekor. Amennyiben a sikeres kezelést követő napokban-hetekben a tünetek újra jelentkeznek, megvonási reakcióra kell gyanakodni. Ezekben az esetekben csak elővigyázatosan szabad újra alkalmazni a készítményt és szakorvosi konzultáció ajánlott, vagy egyéb kezelést kell fontolóra venni.

A cetil-sztearil-alkohol lokális bőrirritációt okozhat (pl. kontakt dermatitis).

Ez a gyógyszer 5 mg benzil-alkoholt tartalmaz grammonként.

A benzil-alkohol allergiás reakciókat és enyhe helyi irritációt okozhat.

A Doloproct végbélkrémben lévő segédanyagok (poliszorbát 60, szorbitán‑sztearát, fehér vazelin és folyékony paraffin) csökkenthetik a latex tartalmú termékek hatékonyságát, mint például a gumióvszerét.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Az egyidejű kezelés CYP3A-inhibitorokkal, beleértve a kobicisztát tartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegek állapotát monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikoszteroid mellékhatások.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Nem áll rendelkezésre elegendő adat a Doloproct terhesség ideje alatt való alkalmazásával kapcsolatban. A glükokortikoidokkal végzett állatkísérletek során reproduktív toxicitást tapasztaltak (lásd 5.3 pont).

Több epidemiológiai vizsgálat szerint nőhet a szájpadhasadék kockázata olyan nők újszülötteinél, akik a terhesség első harmadában szisztémás glükokortikoid-kezelést kaptak. A szájpadhasadék ritka rendellenesség, és amennyiben a szisztémás glükokortikoid-kezelés magzatkárosító hatású, az a terhesség alatt kezelt minden 1000 nő esetén csak egy vagy két esettel növeli az előfordulások számát.

A terhesség alatt végzett lokális glükokortikoid-kezelésre vonatkozó adatok nem elégségesek, azonban alacsonyabb kockázat várható, mivel a helyileg alkalmazott glükokortikoidok szisztémás hasznosulása igen alacsony. Általános szabályként megfogalmazható, hogy a terhesség első harmadában, glükokortikoidokat tartalmazó lokális készítményeket nem szabad alkalmazni.

Szoptatás

Terhes vagy szoptató nők esetében a Doloproct-tal végzett kezelés klinikai indokoltsága alaposan megfontolandó, mérlegelni kell az előnyöket a kockázatokkal szemben. Különösen a tartós alkalmazást kell kerülni.

Termékenység

A fluokortolon vagy észtereinek lehetséges hatásaival kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat. Állatkísérletekben a lidokain-hidrokloridról nem mutattak ki a termékenységre gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Doloproct nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások előfordulási gyakoriságát 661 beteg összevont klinikai vizsgálati adataiból számították ki.

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján a gyakoriság nem állapítható meg):

homályos látás (lásd 4.4 pont).

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem gyakori (100‑ból legfeljebb 1 beteget érinthet):

a gyógyszer bármely összetevője által kiváltott allergiás reakció.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori (10‑ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

égő érzés az alkalmazás helyén.

Nem gyakori (100‑ból legfeljebb 1 beteget érinthet):

bőrirritáció az alkalmazás helyén.

A Doloproct végbélkrém tartós (több mint négy hetes) alkalmazása esetén fennáll a helyi bőrelváltozások, pl. atrophia, striák vagy telangiectasiák kialakulásának kockázata.

Megvonási reakciók

Az ugyanebbe a gyógyszerosztályba tartozó, helyileg alkalmazott szteroidok hosszú távú, folyamatos, túl gyakori vagy túl nagy felületen történő alkalmazása utáni megvonási reakciók (bőrpír, ami az elsődlegesen kezelt felületnél nagyobb területre is kiterjedhet, égő vagy szúró érzés, viszketés, bőrhámlás, váladékozó gennyes hólyagok) a kezelés leállítása után rebound fellángolásokat okozhatnak (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A Doloproct hatóanyagainak akut toxicitás vizsgálatai azt mutatják, hogy a Doloproct végbélben vagy a végbélnyílás környékén történő egyszeri alkalmazása esetén várhatóan nem áll fenn a véletlen túladagolásból származó akut toxikus tünetek kialakulásának kockázata.

A gyógyszer (pl. több gramm krém) véletlen lenyelése esetén a várható fő tünetek a lidokain‑hidroklorid szisztémás hatásai, amelyek a dózistól függően súlyos cardiovascularis tünetek (a szívműködés rosszabbodása vagy extrém esetben szívmegállás), vagy a központi idegrendszerrel kapcsolatos tünetek (convulsio, nehézlégzés vagy extrém esetben légzési elégtelenség) formájában jelentkezhetnek.

Kezelés

A túladagolás kezelése magában foglalja az életfunkciók szoros monitorozását, támogató kezelést, beleértve az oxigénpótlást is, valamint a központi idegrendszeri és cardiovascularis tünetek tüneti kezelését, pl. rövidhatású barbiturátok, béta-szimpatomimetikumok és atropin adását. A dialízis hatékonysága elhanyagolható.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Érvédők. Aranyér kezelésére és anális fissurák lokális kezelésére szolgáló gyógyszerek.

ATC kód: C05AA08

A Doloproct nem jelent oki kezelést az aranyérbetegség, a proctitis és a végbél-eczema terápiájában. Posztmarketing vizsgálat keretében 241, aranyér okozta végbélvérzésben szenvedő beteg bevonásával hasonlították össze a Doloproct krém, illetve a vivőanyag és fluokortolon-pivalát-monoterápia hatékonyságát. A Doloproct fix hatóanyag-kombinációjával történő kezelés fluokortolon-pivalát-monoterápiát meghaladó eredményességét egyelőre nem tudták igazolni, mivel a hatékonyságra vonatkozó eredményeket nem tudták megfelelően kiértékelni.

Ha az aranyérbetegséghez gyulladás vagy eczemás bőrtünetek társulnak, a Doloproct végbélkrém és a Doloproct végbélkúp együttes alkalmazása javasolt.

Fluokortolon-pivalát

A fluokortolon-pivalát gátolja a gyulladásos és allergiás bőrreakciók kialakulását, és enyhíti a szubjektív panaszokat, pl. viszkető, szúró érzést vagy fájdalmat. Csökkenti a hajszálerek tágulását, csökkenti az interstitialis sejtek ödémáját és a szöveti beszűrődést. Gátolja a hajszálerek számának növekedését.

Lidokain-hidroklorid

A lidokain-hidroklorid sok éve alkalmazott hagyományos helyi érzéstelenítőszer. Mivel érzéstelenítő és viszketést csökkentő hatású, alkalmazása előnyös az aranyér kezelésére szolgáló kúpokban és krémekben. A fájdalom és viszketés megszüntetése az afferens idegek gátlásának eredménye.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A végbélkrém egészséges férfi önkénteseknél történő alkalmazásakor a fluokortolon‑pivalát dózisának legfeljebb 15%‑a, a lidokain-hidrokloridénak 30%‑a szívódott fel a szervezetbe (radioaktívan jelzett hatóanyagok).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás

A hagyományos – akut toxicitási – vizsgálatokból származó adatok alapján a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Szubkrónikus/krónikus toxicitás

Az ismételt adagolású toxicitási vizsgálatok során a hatóanyagokat bőrön és végbélen át juttatták a szervezetbe. A legjelentősebb mellékhatások a glükokortikoidok vagy a helyi érzéstelenítő túladagolásának tünetei voltak.

A két hatóanyag felszívódásával és biológiai hasznosíthatóságával kapcsolatos adatok azonban azt mutatják, hogy a Doloproct előírás szerinti alkalmazása esetén nem várható szisztémás hatás.

Reproduktív toxicitás

A fluokortolonnal, fluokortolon-hexanoáttal és lidokain-hidrokloriddal végzett embryotoxicitási vizsgálatok azt mutatják, hogy a Doloproct alkalmazása esetén emberben nem várható embryotoxicus vagy teratogén hatás.

Állatkísérletekből úgy tűnik, hogy a glükokortikoidok terhesség alatti szisztémás alkalmazása hozzájárulhat egyes születés utáni rendellenességekhez, pl. cardiovascularis és/vagy anyagcsere‑rendellenességek, valamint a glükokortikoidreceptorok sűrűségének, a neurotranszmitterek forgalmának és az utód viselkedésének maradandó megváltozása.

Általában véve a glükokortikoidok embryotoxicusnak és teratogénnek bizonyultak az egyes tesztekben (pl. szájpadhasadék, csontváz-deformitás, a méhen belüli növekedés visszamaradása, magzati halál). Az eredmények ismeretében különösen körültekintően kell eljárni a Doloproct felírásakor terhes nő esetében. Az epidemiológiai vizsgálatok eredményeinek összefoglalása a 4.6 pontban található.

Termékenység

A Doloproct lehetséges hatását a termékenységre nem tanulmányozták.

Lidokain-hidrokloridot patkányoknak 10 mg/ttkg dózisban 8 hónapon keresztül subcutan adagoltak.

Ezidő alatt a patkányokat három alkalommal párosították és nem találtak termékenységet befolyásoló hatást.

A fluokortolonnak vagy észtereinek lehetséges hatásaival kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat.

Genotoxicitás és karcinogenitás

Az in vitro és in vivo vizsgálatok nem jelezték a fluokortolon genotoxikus hatását.

Külön karcinogenitási vizsgálatokat a fluokortolonnal/fluokortolon-pivaláttal nem végeztek. A farmakodinámiás hatásmechanizmus, a genotoxicitásra vonatkozó eredmények hiánya, a kémiai szerkezet és a krónikus toxicitási vizsgálatok alapján mondható, hogy a fluokortolon valószínűleg nem karcinogén.

Jelenleg nincs arra utaló adat, hogy a lidokain mutagén lenne. Azonban vannak arra utaló jelek, hogy a lidokain egy metabolitja, a 2,6‑xilidin, ami patkányban, és valószínűleg az emberben is képződik, mutagén lehet. Ezek az adatok in vitro vizsgálatokból származnak, amelyekben ezt a metabolitot nagyon nagy, majdnem toxikus koncentrációban használták.

Egy karcinogenicitási vizsgálatban, melyben patkányoknak mind méhlepényen keresztül, majd postpartum 2 éven át, nagydózisú 2,6‑xilidin-kezelést alkalmaztak – az igen érzékeny tesztelési rendszerben – elsősorban az orrüregben (rostacsont concháin) rossz- és jóindulatú daganatokat észleltek. Nem zárható ki teljesen, hogy ezen eredmények emberre nem vonatkoztathatóak. Ennek következtében a lidokain hosszabb idejű, nagy dózisban történő alkalmazása nem javasolt.

Helyi tolerancia

A bőr és a nyálkahártya helyi tolerancia vizsgálata nem tárt fel semmilyen változást a glükokortikoidok ismert lokális mellékhatásain kívül.

A Doloproct hatóanyagainak esetleges érzékenyítő hatásának megállapítására nem végeztek kísérleteket. Az irodalomban fellelhető adatok azt mutatják, hogy mind a hatóanyagok, mind a gyógyszer többi összetevője felelős lehet a Doloproct alkalmazását követő, elvétve jelentkező allergiás bőrreakciókért. Mindazonáltal a Doloproct alkalmazásakor csak ritka esetekben alakul ki kontakt allergia.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Dinátrium-foszfát-dodekahidrát,

nátrium-edetát,

nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát,

benzil-alkohol,

szorbitán-sztearát,

poliszorbát 60,

cetil-sztearil-alkohol,

folyékony paraffin,

fehér vazelin,

tisztított víz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

A csomagolás első felbontását követően a felhasználhatósági időtartam 4 hét.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 g, 15 g vagy 30 g végbélkrém lyukasztóval ellátott fehér HDPE csavaros kupakkal és Al membránnal lezárt, epoxid bevonattal ellátott Al tubusban. Tubus és LDPE kupakkal lezárt PP adagolást segítő feltét (applikátor) dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az adagolást segítő feltét (applikátor) használata:

Ne használja az applikátort, amennyiben az sérült. Csavarja rá teljesen az applikátort a tubusra.

Minden alkalmazást követően tisztítsa meg kívülről az applikátort egy papírtörlővel, távolítsa el az applikátorban maradt készítményt egy fültisztító pálca segítségével, majd tisztítsa át újból egy papírtörlővel. Öblítse el az applikátort meleg vízben körülbelül 1 percen keresztül, majd szárítsa meg az applikátor külsejét egy papírtörlővel.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Karo Pharma AB

Box 16184

103 24 Stockholm

Svédország

8. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-10269/02 (15 g)

OGYI-T-10269/03 (30 g)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. június 22.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. június 20.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. április 27.