DOLOWILL RAPID FORTE 684 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Dolowill Rapid Forte 684 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

400 mg ibuprofénnel egyenértékű 684 mg ibuprofén-lizint tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér vagy krémszínű, hosszúkás, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán bemetszéssel.

A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére, és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.

Az egyes tabletták mérete körülbelül 20 mm × 8 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Enyhe vagy közepesen súlyos fájdalom, mint például fejfájás, migrén, fogfájás, dysmenorrhoea, izomfájdalom, hátfájás, reumás fájdalom, láz, megfázás és influenza tüneteinek rövid távú tüneti kezelésére.

A Dolowill Rapid Forte 684 mg (a továbbiakban Dolowill Rapid Forte) filmtabletta felnőttek, valamint 12 évesnél idősebb és legalább 40 kg testtömegű gyermekek és serdülők számára javallt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni a tünetek enyhítéséhez szükséges legrövidebb ideig (lásd 4.4 pont).

Felnőttek és ≥40 kg testtömegű, legalább 12 éves gyermekek és serdülők:

Ha 12-18 év közötti gyermekek és serdülők esetén a kezelés több mint 3 napig tart, vagy ha a tünetek súlyosbodnak, a beteg forduljon orvoshoz.

Felnőtteknél, ha a tünetek tartósan fennállnak vagy súlyosbodnak, vagy ha a gyógyszert több mint 5 napig szükséges alkalmazni fájdalomcsillapításra és több mint 3 napig migrén vagy láz kezelésére, a betegnek konzultálnia kell kezelőorvosával.

Az ajánlott adag 1 tabletta, vízzel bevéve, szükség szerint naponta legfeljebb háromszor.

Az egyes adagok bevétele között legalább 6 órának kell eltelnie.

24 órán belül 3 tablettánál (1200 mg ibuprofénnél) többet nem szabad bevenni.

A mellékhatások minimalizálhatók, ha a legalacsonyabb hatásos dózist alkalmazzák a tünetek kezeléséhez szükséges legrövidebb ideig (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok

Gyermekek és serdülők:

A Dolowill Rapid Forte ellenjavallt 40 kg alatti gyermekek és serdülők vagy 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetén (lásd 4.3 pont).

Idősek:

Dózismódosításra nincs szükség. A lehetséges mellékhatásprofil miatt (lásd 4.4 pont) ajánlott az idős betegek fokozott gondossággal történő monitorozása.

Vesekárosodás:

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás esetén az adagolás módosítása nem szükséges (súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén, lásd 4.3 pont).

Májkárosodás (lásd 5.2 pont):

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén az adagolás módosítása nem szükséges (súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén, lásd 4.3 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra és kizárólag rövid távú használatra.

A filmtablettát egészben, vízzel kell bevenni.

Az érzékeny gyomrú betegeknek javasolt, hogy a Dolowill Rapid Forte filmtablettát étkezés közben vegyék be.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Azok a betegek, akiknek kórtörténetében acetilszalicilsavval vagy más nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID-okkal) szembeni túlérzékenység (pl. bronchospasmus, asthma, rhinitis, angioedema vagy urticaria) szerepel.

Aktív vagy a kórtörténetben szereplő kiújuló pepticus fekély/vérzés (két vagy több különálló, igazolt fekélyes epizód).

Kórtörténetben szereplő korábbi NSAID terápiával összefüggő gastrointestinalis vérzés vagy perforáció.

Súlyos szívelégtelenség (NYHA Class IV), veseelégtelenség vagy májelégtelenség (lásd 4.4 pont).

A terhesség utolsó trimesztere (lásd 4.6 pont).

Cerebrovascularis vagy más aktív vérzés.

Tisztázatlan vérképzési zavarokban szenvedő betegek.

Súlyosan kiszáradt betegek (amelyet hányás, hasmenés vagy elégtelen folyadékbevitel okozhat).

40 kg alatti gyermekek és serdülők és 12 évesnél fiatalabb gyermekek.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A nemkívánatos hatások minimálisra csökkenthetőek a tünetek megszüntetéséhez szükséges lehető legkisebb adag legrövidebb ideig történő alkalmazásával (lásd alább a gastrointestinalis és cardiovascularis kockázatokat).

Idős betegeknél nagyobb gyakorisággal fordulnak elő nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel összefüggő mellékhatások, különösen gastrointestinalis vérzés és perforáció, amely akár halálos kimenetelű is lehet.

Légzőrendszer:

A bronchospasmus súlyosbodhat olyan betegeknél, akik asthma bronchiale‑ban vagy allergiás megbetegedésben szenvednek, illetve kórtörténetükben ilyen szerepel.

Egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentők:

Az ibuprofén egyidejű alkalmazása NSAID‑okkal, így a specifikus ciklooxigenáz‑2-gátlókkal kerülendő (lásd 4.5 pont).

SLE és kevert kötőszöveti betegség:

Szisztémás lupus erythematosus és kevert kötőszöveti betegség – fokozódik az aszeptikus meningitis kockázata (lásd 4.8 pont).

Vese:

Vesekárosodás, mert a veseműködés tovább rosszabbodhat (lásd 4.3 és 4.8 pont).

Máj:

Májműködési zavar (lásd 4.3 és 4.8 pont).

Cardiovascularis és cerebrovascularis hatások:

Fokozott körültekintéssel kell eljárni (orvos vagy gyógyszerész tanácsát kell kérni) a kezelés megkezdése előtt olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében magas vérnyomás és/vagy szívelégtelenség szerepel, mert a beszámolók szerint az NSAID-kezelés folyadékretenciót, hypertoniát és oedemát okozott.

Klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az ibuprofén alkalmazása – különösen akkor, ha az nagy dózisban történik (2400 mg/nap) – az artériás thromboticus események kissé emelkedett kockázatával járhat (pl.: myocardialis infarctus vagy stroke). Általánosságban, az epidemiológiai vizsgálatok nem utalnak arra, hogy az ibuprofén kis dózisban (pl. ≤1200 mg/nap) történő alkalmazása az artériás thromboticus események emelkedett kockázatával járna.

A nem kontrollált hypertoniában, pangásos szívelégtelenségben (NYHA II‑III), kialakult ischaemiás szívbetegségben, perifériás artériás betegségben és/vagy cerebrovascularis betegségben szenvedő betegek csak gondos mérlegelés után kezelhetők ibuprofénnel, és a nagy dózisok (2400 mg/nap) kerülendők.

Gondos mérlegelés szükséges, mielőtt hosszú távú kezelést indítanak magas cardiovascularis kockázatú betegeknél (pl. hypertonia, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, dohányzás), különösen, ha az ibuprofént nagy dózisban (2400 mg/nap) szükséges alkalmazni.

Kounis-szindróma eseteit jelentették Dolowill Rapid Forte-val kezelt betegeknél. A Kounis-szindróma meghatározás szerint a koszorúerek szűkületével járó és potenciálisan myocardialis infarctushoz vezető allergiás vagy túlérzékenységi reakcióhoz kapcsolódó másodlagos cardiovascularis tünetegyüttes.

Nők termékenységének károsodása:

Rendelkezésre állnak olyan bizonyítékok, melyek szerint a ciklooxigenáz/prosztaglandin szintézist gátló gyógyszerek az ovulációra kifejtett hatásuk révén károsíthatják a nők termékenységét. Ez a hatás visszafordítható a kezelés abbahagyásával.

Gastrointestinalis rendszer:

NSAID‑ok fokozott óvatossággal alkalmazhatóak olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében gastrointestinalis betegség (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) szerepel, mert ezek a kórképek súlyosbodhatnak (lásd 4.8 pont).

Gastrointestinalis vérzés, fekély vagy akár halálos kimenetelű perforáció előfordulásáról számoltak be NSAID‑okkal összefüggésben, a kezelés bármely pontján, figyelmeztető tünetekkel vagy anélkül, illetve függetlenül attól, hogy gastrointestinalis esemény előfordult‑e már a betegnél vagy sem.

A gastrointestinalis vérzés, fekély vagy perforáció kockázata az NSAID adagjának növelésével nő olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében fekély szerepel, különösen, ha annak szövődményeként vérzés vagy perforáció is előfordult (lásd 4.3 pont), valamint idős korban. Ilyen betegek esetén a kezelést a lehető legalacsonyabb adaggal kell kezdeni.

Azoknak a betegeknek, akiknél már előfordult korábban gastrointestinalis toxicitás – különösen, ha időskorúak – jelezni kell bármilyen szokatlan hasi panaszt (különösen az emésztőrendszeri vérzést), különösen a kezelés kezdeti szakaszában.

Óvatosság szükséges olyan betegek esetén, akik a fekélyképződés vagy a vérzés kockázatát fokozó gyógyszereket, pl. orális kortikoszteroidokat, antikoagulánsokat, mint például warfarint, szelektív szerotonin visszavétel-gátlókat vagy vérlemezke-gátlókat, mint például acetilszalicilsavat szednek egyidejűleg (lásd 4.5 pont).

Ha az ibuprofént szedő betegnél gastrointestinalis vérzés vagy fekély alakul ki, a kezelést le kell állítani.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások (SCAR):

Potenciálisan életveszélyes vagy halálos kimenetelű bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs), például exfoliativ dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma (SJS), toxikus epidermalis necrolysis (TEN), eosinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma), valamint akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) előfordulásáról számoltak be az ibuprofén alkalmazásával összefüggésben (lásd 4.8 pont). Ezek a reakciók a legtöbb esetben az első hónapban fordulnak elő.

Ha ezekre a reakciókra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, az ibuprofén adását azonnal meg kell szakítani, és (adott esetben) alternatív kezelést kell mérlegelni.

Kivételes esetekben a súlyos bőr és lágyszöveti fertőzéses szövődmények oka a varicella lehet. Jelenleg nem zárható ki az, hogy az NSAID‑ok szerepet játszanak e fertőzések súlyosbodásában. Így varicella fertőzés esetén ajánlott kerülni a Dolowill Rapid Forte alkalmazását.

Egyéb megjegyzések:

Fokozott óvatosság szükséges a következő betegeknél:

• a porfirin-metabolizmus öröklött rendellenessége (például akut intermittáló porfiria),

• közvetlenül nagy sebészeti beavatkozás után,

• kiszáradás esetén,

• azoknál a betegeknél, akiknél allergiás reakciók alakultak ki más anyagokkal szemben, mert esetükben fokozott a Dolowill Rapid Forte filmtablettával szembeni túlérzékenység kockázata,

• olyan betegeknél, akiknél szénanátha, orrpolip vagy krónikus elzáródásos tüdőbetegség áll fenn, mert ilyenkor fokozott az allergiás reakciók kockázata. Ezek asthmás rohamok (úgynevezett analgetikus asthma), Quincke-oedema vagy csalánkiütés formájában jelentkezhetnek.

Nagyon ritkán súlyos akut túlérzékenységi reakciók (például anaphylaxiás shock) előfordulását figyelték meg. A Dolowill Rapid Forte bevételét követően a túlérzékenységi reakció első jelére le kell állítani a terápiát. A szakembereknek a tüneteknek megfelelő orvosilag előírt intézkedéseket kell elvégezni.

A Dolowill Rapid Forte hatóanyaga az ibuprofén, amely átmenetileg gátolhatja a vérlemezkék összecsapzódását (a thrombocyta-aggregációt). Ezért a véralvadási zavarban szenvedő betegek szoros monitorozása javasolt.

A Dolowill Rapid Forte hosszabb távú alkalmazásakor megfelelő vizsgálatokkal rendszeresen ellenőrizni kell a máj- és veseműködést és a vérképet.

A fájdalomcsillapítók bármely típusának hosszan tartó alkalmazása a fejfájás csillapítására súlyosbíthatja a fejfájást. Ha ezt tapasztalja vagy fennáll ennek gyanúja, a betegnek orvoshoz kell fordulnia és abba kell hagynia a gyógyszer szedését. A túlzott gyógyszerhasználatból fakadó fejfájás (MOH) olyan betegeknél tételezhető fel, akiknek gyakran vagy naponta fáj a fejük, a fejfájás elleni gyógyszerek rendszeres alkalmazása ellenére (vagy ennek következtében).

A fájdalomcsillapítók rendszeres szedése, főleg többféle fájdalomcsillapító hatóanyag kombinálva, tartós vesekárosodáshoz vezethet, amelynél fennáll a veseelégtelenség kockázata (analgetikus nephropathia). Ezt a kockázatot tovább növelheti a sóvesztéssel és kiszáradással járó fizikai megterhelés.

Alkohol egyidejű fogyasztása NSAID‑ok szedése során fokozhatja a gyógyszerrel összefüggő nem kívánatos hatások előfordulásának valószínűségét, különösen azokét, amelyek a gastrointestinalis traktust vagy a központi idegrendszert érintik.

Az NSAID-ok elfedhetik a fertőzés és a láz tüneteit.

Fennálló fertőzések tüneteinek elfedése

A Dolowill Rapid Forte elfedheti a fertőzés tüneteit, ami miatt késhet a megfelelő kezelés megkezdése és ezáltal kedvezőtlenebb lehet a fertőzés kimenetele. Ezt a bakteriális, területen szerzett tüdőgyulladás és a bárányhimlő bakteriális szövődményei esetében észlelték. Ha a Dolowill Rapid Forte-t fertőzés kapcsán láz és fájdalom csillapítására alkalmazzák, ajánlatos a fertőzést figyelemmel kísérni. Nem kórházi környezetben a betegnek orvossal kell konzultálnia, ha a tünetek tartósan fennállnak vagy súlyosbodnak.

Gyermekek és serdülők

Kiszáradt gyermekeknél és serdülőknél fennáll a vesekárosodás kockázata.

Ez a készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Acetilszalicilsav

Az ibuprofén és az acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása általában nem ajánlott a mellékhatások esetleges fokozódása miatt, kivéve, ha az orvos kis dózisú acetilszalicilsav (max. napi 75 mg) alkalmazását írja elő (lásd 4.4 pont).

Kísérleti adatok arra utalnak, hogy az ibuprofén kompetitív módon gátolhatja a kis dózisban alkalmazott acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációra kifejtett hatását, ha beadásuk egyidejűleg történik. Habár ezeknek az adatoknak a klinikai helyzetre való extrapolálásában bizonytalanságok vannak, nem zárható ki annak lehetősége, hogy az ibuprofén rendszeres, hosszú távú alkalmazása csökkentheti a kis dózisú acetilszalicilsav kardioprotektív hatását. Az ibuprofén esetenkénti alkalmazásáról nem feltételezik, hogy klinikailag jelentős hatást okozna ebben a vonatkozásban (lásd 5.1 pont).

Más nem-szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a szelektív ciklooxigenáz‑2-gátlókat:

Kettő vagy több nem-szteroid gyulladáscsökkentő egyidejű alkalmazása kerülendő, mert ez fokozhatja a mellékhatások kockázatát (lásd 4.4 pont).

Kortikoszteroidok:

Növelhetik a gastrointestinalis fekély vagy vérzés kockázatát (lásd 4.4 pont).

Vérnyomáscsökkentők (ACE‑gátlók, béta‑receptor blokkoló gyógyszerek és angiotenzin‑II antagonisták) és diuretikumok:

Az NSAID‑ok gyengíthetik a vizelethajtók és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását. Egyes beszűkült veseműködésű betegeknél (pl. kiszáradt vagy beszűkült veseműködésű idős betegeknél) ACE‑gátló, béta‑receptor blokkoló vagy angiotenzin‑II antagonisták és a ciklooxigenáz enzimet gátló szerek egyidejű alkalmazása a veseműködés további romlását eredményezheti, amely általában visszafordítható. Ezért ez a kombináció idős betegeknél fokozott körültekintéssel alkalmazható. Biztosítani kell a betegek megfelelő hidratáltsági állapotát, és mérlegelendő a veseműködés ellenőrzése az egyidejű kezelés megkezdése után, majd azt követően rendszeresen. A Dolowill Rapid Forte és a kálium-spóroló diuretikumok egyidejű alkalmazása hyperkalaemiához vezethet.

Antikoagulánsok:

Az NSAID‑ok fokozhatják az antikoagulánsok, pl. a warfarin hatásait (lásd 4.4 pont).

Thrombocyta aggregáció-gátlók és szelektív szerotonin visszavétel-gátlók (SSRI‑k):

Nő a gastrointestinalis vérzés kockázata (lásd 4.4 pont).

Digoxin, fenitoin, lítium:

A Dolowill Rapid Forte egyidejű alkalmazása digoxin, fenitoin vagy lítium készítményekkel növelheti ezen gyógyszerek szérumszintjét. A szérum lítium, digoxin és fenitoin szintjének ellenőrzése megfelelő alkalmazás (maximum 3 napon át) esetén nem előírás.

Metotrexát:

A Dolowill Rapid Forte alkalmazása a metotrexát bevétele előtti vagy utáni 24 órában növelheti a metotrexát koncentrációját és fokozhatja annak toxikus hatásait.

Probenecid és szulfinpirazon:

A probenecidet vagy szulfinpirazont tartalmazó gyógyszerek késleltethetik az ibuprofén kiválasztódását.

Szulfonilureák:

Klinikai vizsgálatokban kölcsönhatásokat figyeltek meg az NSAID‑ok és bizonyos vércukorszint-csökkentő gyógyszerek (szulfonilureák) között. Ritka esetben hypoglykaemiáról számoltak be egyidejűleg szulfonilureát és ibuprofént szedő betegeknél. Egyidejű szedés esetén óvintézkedésként javasolt a vércukorértékek ellenőrzése.

Ciklosporin:

Emelkedik a nefrotoxicitás kockázata.

Mifepriszton:

Az NSAID‑ok nem alkalmazhatók a mifepriszton beadása után 8‑12 napig, mert a nem-szteroid gyulladáscsökkentők gyengíthetik a mifepriszton hatását.

Takrolimusz:

Megnövekedhet a vesetoxicitás kockázata, amikor NSAID‑ot takrolimusszal egyidejűleg alkalmaznak.

Zidovudin:

Emelkedik a hematológiai toxicitás kockázata, amikor NSAID‑ot zidovudinnal egyidejűleg alkalmaznak. Bizonyítottan fokozódik a haemarthrosis és a haematoma kockázata olyan HIV (+) hemofíliás betegeknél, akik ziduvodint és ibuprofént kapnak egyidejűleg.

Kinolon antibiotikumok:

Állatkísérletes adatok szerint az NSAID‑ok fokozhatják a kinolon antibiotikumok okozta görcsrohamok kockázatát. Azon betegeknél, akik egyidejűleg kapnak NSAID‑ot és kinolonokat, emelkedik a görcsrohamok kialakulásának kockázata.

Növényi kivonatok:

A Ginkgo biloba az NSAID‑okkal együtt alkalmazva fokozhatja a vérzés kockázatát.

CYP2C9 gátlók:

Az ibuprofén és a CYP2C9 gátlók egyidejű alkalmazása növelheti az ibuprofén-expozíciót (CYP2C9). Egy vorikonazollal és flukonazollal (CYP2C9 inhibitorok) végzett vizsgálatban az S(+)‑ibuprofén expozíció körülbelül 80–100%‑os emelkedését figyelték meg. Erős CYP2C9 inhibitorok egyidejű alkalmazása esetén mérlegelni kell az ibuprofén adagjának csökkentését, különösen nagy adagú ibuprofén és vorikonazol vagy flukonazol együttadása esetén.

4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A prosztaglandinszintézis gátlása károsan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrionális/magzati fejlődést. Az epidemiológiai vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy a terhesség korai szakaszában alkalmazott prosztaglandinszintézis-gátló növeli a vetélés, a cardialis fejlődési rendellenesség, illetve a gastroschisis kockázatát. A cardiovascularis malformációk abszolút kockázata kevesebb, mint 1%‑ról maximum kb. 1,5%‑ig emelkedett. A kockázat vélhetően növekszik a dózis és a kezelés időtartamának függvényében.

Állatkísérletekben prosztaglandinszintézis-gátló adása után emelkedett a pre- és posztimplantációs veszteség és az embrionális/foetalis letalitás. Állatkísérletek eredményei alapján az organogenesis időszakában adott prosztaglandinszintézis-gátló hatására megnőtt a különböző fejlődési rendellenességek, többek között a cardiovascularis malformatiók előfordulási gyakorisága.

A terhesség 20. hetétől kezdődően a Dolowill Rapid Forte alkalmazása a magzati veseműködési zavarból eredő oligohydramniont okozhat. Ez röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezhet, és a kezelés abbahagyása után általában reverzibilis. Továbbá, a második trimeszterben történő alkalmazás során ductus arteriosus constrictiót jelentettek, melyek többsége megoldódott a kezelés felfüggesztése után. Következésképpen, a terhesség első és második trimeszterében a Dolowill Rapid Forte csak nagyon indokolt esetben adható. Terhességet tervező nőnek vagy a terhesség első, illetve második harmadában a Dolowill Rapid Forte legkisebb hatékony dózisát a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni. Megfontolandó az oligohydramnion és a ductus arteriosus constrictio antenatalis monitorozása, ha a Dolowill Rapid Forte-kezelés a 20. terhességi héttől több napon át történt. A Dolowill Rapid Forte alkalmazását abba kell hagyni olygohidramnion vagy ductus arteriosus constrictio észlelése esetén.

A terhesség harmadik trimeszterében valamennyi prosztaglandinszintézist-gátló szer az alábbiakat válthatja ki

• a magzatnál:

• cardiopulmonalis toxicitás (a ductus arteriosus constrictio/elzáródás és pulmonalis hypertonia);

• renalis dysfunctio, amely oligohydramniosissal járó veseelégtelenséghez vezethet (lásd fent);

• a terhesség végén az anyánál és az újszülöttnél:

• a vérzési idő potenciális megnyúlása az antiaggregációs hatás révén, amely alacsony adagok mellett is kialakulhat;

• a méhkontrakciók gátlása, amely késleltetett vagy elhúzódó szülést eredményezhet.

Következésképpen a Dolowill Rapid Forte adása ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.3 pont).

Szoptatás

Korlátozott vizsgálatokban az ibuprofén nagyon alacsony koncentrációban jelenik meg az anyatejben, és nem valószínű, hogy káros hatást fejtene ki a szoptatott csecsemőkre.

Termékenység

A nők termékenységével kapcsolatosan lásd 4.4 pont.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ibuprofén nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mivel azonban a Dolowill Rapid Forte 684 mg filmtabletta nagy dózisban történő alkalmazása során nem kívánt központi idegrendszeri hatások, például fáradtság és szédülés léphet fel, egyedi esetekben a reakcióképesség és a közúti forgalomban való aktív részvétel valamint a gépek kezelésének képessége károsodhat. Ez fokozott mértékben vonatkozik az alkohollal való kombinációra.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbiakban felsorolt mellékhatások között szerepel minden olyan mellékhatás, amely az ibuprofénnel történő kezelés során jelentkezett, beleértve a reumás betegek nagydózisú hosszan tartó kezelését is. A megadott gyakoriságok, amelyek nagyon ritka közléseket is tartalmaznak, maximum napi 1200 mg orális adagolású, és maximum napi 1800 mg kúp formában beadott ibuprofén rövid ideig tartó alkalmazására vonatkoznak.

Az alábbi nemkívánatos hatásoknál figyelembe kell venni, hogy erősen dózisfüggők, és egyénenként változnak.

A leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos hatások emésztőrendszeri természetűek. Pepticus fekélyek, perforáció vagy esetenként fatális gastrointestinalis vérzés fordulhat elő, különösen idős korban (lásd 4.4 pont). Az alkalmazást követően az alábbiakról számoltak be: hányinger, hányás, hasmenés, flatulencia, székrekedés, dyspepsia, hasi fájdalom, melaena, haematemesis, fekélyes szájgyulladás, a colitis és a Crohn‑betegség súlyosbodása (lásd 4.4 pont). Gastritist kisebb gyakorisággal figyeltek meg. A gastrointestinalis vérzés kockázata különösen az adagolási tartománytól és a kezelés időtartamától függ.

Oedema, hypertonia és szívelégtelenség előfordulásáról számoltak be az NSAID-kezeléssel összefüggésben.

Klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az ibuprofén alkalmazása – különösen akkor, ha nagy dózisban történik (2400 mg/nap) – az artériás thromboticus események kissé emelkedett kockázatával járhat (pl. myocardialis infarctus vagy stroke) (lásd 4.4. pont).

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Nagyon gyakori (1/10)

Gyakori (1/100 ‑ <1/10)

Nem gyakori (1/1000 ‑ <1/100)

Ritka (1/10 000 ‑ <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg)

Fertőző betegségek és parazitafertőzések	Nagyon ritka	A fertőzéssel összefüggő gyulladások súlyosbodását (pl. nekrotizáló fasciitis kialakulását) figyelték meg a nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásával egy időben. Ez valószínűleg a nem-szteroid gyulladáscsökkentők hatásmechanizmusával áll összefüggésben. Ha fertőzés tünetei jelentkeznek vagy rosszabbodnak a Dolowill Rapid Forte alkalmazása közben, a betegnek javasolni kell, hogy haladéktalanul forduljon orvoshoz. Ki kell vizsgálni, hogy szükséges-e antiinfektív/antibiotikum terápia.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon ritka	Vérképzőszervi betegségek (anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia, agranulocytosis). Az első jelek a következők lehetnek: láz, torokfájás, felületi szájfekélyek, influenzaszerű tünetek, súlyos kimerültség, orr- és bőrvérzés. Ezekben az esetekben azt kell tanácsolni a betegnek, hogy azonnal hagyja abba a gyógyszer szedését, kerülje a fájdalom- vagy lázcsillapítókkal történő öngyógyszerezést, és forduljon orvoshoz. A hosszú ideig tartó terápiában a vérképet rendszeresen ellenőrizni kell.
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	Túlérzékenységi reakciók bőrkiütésekkel és viszketéssel és asthmás rohamok (esetlegesen vérnyomáseséssel), az asthma súlyosbodásával, hörgőgörcs és dyspnoe. A beteget tájékoztatni kell arról, hogy ilyen esetben azonnal forduljon orvoshoz, és ne szedje tovább a Dolowill Rapid Forte-t.
Nagyon ritka	Súlyos általános túlérzékenységi reakciók. Lehetséges tünetek: arc oedema, a nyelv megduzzadása, a gége belső részének megduzzadása a légutak beszűkülésével, respiratoricus distress, tachycardia, akár életveszélyes sokkig fokozódó vérnyomásesés. Ha ezen tünetek bármelyike jelentkezik, ami akár már az első használatkor megtörténhet, azonnali orvosi segítség szükséges. Az aszeptikus agyhártyagyulladás tüneteit (nyakmerevséget, fejfájást, émelygést, hányást, lázat vagy tudatzavart) figyelték meg az ibuprofén alkalmazásakor. Az autoimmun betegségben szenvedőknél (SLE‑nél, kevert kötőszöveti betegségnél) ez nagyobb valószínűséggel fordul elő.
Pszichiátriai kórképek	Nagyon ritka	Pszichotikus reakciók, depresszió.
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	Központi idegrendszeri zavarok például fejfájás, szédülés, álmosság, izgatottság, ingerlékenység vagy fáradtság.
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nem gyakori	Látászavarok.
A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei	Ritka	Tinnitus.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nagyon ritka	Palpitatio, szívelégtelenség, myocardialis infarctus.
Nem ismert	Kounis-szindróma
Érbetegségek és tünetek	Nagyon ritka	Artériás hypertonia, vasculitis.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	Gastrointestinalis panaszok, például gyomorégés, hasi fájdalom, hányinger, hányás, flatulencia, hasmenés, székrekedés, és enyhe gastrointestinalis vérveszteség, amely kivételes esetekben vérszegénységet okozhat.
Nem gyakori	Gastrointestinalis fekély, lehetségesen vérzéssel és perforációval. Fekélyes szájgyulladás, a colitis és a Crohn-betegség súlyosbodása (lásd 4.4 pont), gastritis.
Nagyon ritka	Oesophagitis, pancreatitis, diaphragma-szerű intestinalis szűkületek. A beteget tájékoztatni kell arról, hogy hagyja abba a gyógyszer szedését és azonnal forduljon orvoshoz, ha erős fájdalmat érez a has felső részén, illetve melaena vagy haematemesis jelentkezik.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Nagyon ritka	Májműködési zavar, májkárosodás, különösen hosszan tartó terápia esetén, májelégtelenség, akut hepatitis.
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei	Nem gyakori	Különféle bőrkiütések.
Nagyon ritka	Bőrt érintő súlyos mellékhatások (SCAR) (beleértve erythema multiforme, exfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson-szindróma és toxikus epidermalis necrolysis). Alopecia. Kivételes esetekben súlyos bőrreakciók és lágyszövet szövődmények fordulhatnak elő varicella fertőzés során (lásd például: „Fertőző betegségek és parazitafertőzések”).
Nem ismert	Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma). Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP). Fotoszenzitivitási reakciók.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Ritka	Ritkán előfordulhat veseszövet-károsodás (papillaris necrosis) és a húgysav vérszintjének emelkedése.
Nagyon ritka	Oedemák kialakulása, különösen artériás hypertoniában vagy veseelégtelenségben, nephrosis szindrómában, interstitialis nephritisben szenvedő betegeknél, amit akut veseelégtelenség kísérhet. Ezért a veseműködést rendszeresen ellenőrizni kell.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

100 mg/kg dózis alatt nem valószínű, hogy tünetek jelentkeznének.

Tünetek

A klinikailag jelentős mennyiségű NSAID‑ot bevett betegek többségénél hányinger, hányás, gyomortáji fájdalom és ritkábban hasmenés lép fel. Tinnitus, fejfájás és gastrointestinalis vérzés is előfordulhat. Nagyobb adagok bevétele esetén a mérgezés központi idegrendszeri tünetek formájában jelentkezik, így álmosság, alkalmanként ingerlékenység és zavartság vagy kóma alakulhat ki. Egyes esetekben görcsrohamok jelentkeznek. Gyermekeknél myoclonusos görcsök is előfordulhatnak. Súlyos mérgezés esetén metabolikus acidózis alakulhat ki, és megnyúlhat a prothrombin idő/INR, feltehetőleg a keringésben lévő véralvadási faktorokkal való kölcsönhatás következtében. Akut veseelégtelenség, májkárosodás, ájulás, hypotonia, nystagmus, hypothermia, légzésdepresszió és cyanosis alakulhat ki. Asthmásoknál súlyosbodhatnak az asthmás tünetek.

Kezelés

Nincs specifikus antidótum. A kezelés tüneti és szupportív és a következőket foglalja magába: szabad légutak biztosítása, a szív és az életfunkciók monitorozása stabilizálódásig. Aktív szén per os alkalmazása megfontolandó, ha a beteg a potenciálisan mérgező adag bevétele után 1 órán belül jelentkezik az orvosnál. Gyakori vagy elhúzódó görcsrohamok esetében intravénás diazepám vagy lorazepám adandó. Az asthma kezelésére hörgőtágítót kell adni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Gyulladásgátlók és rheuma-ellenes készítmények.

Nem-szteroid gyulladáscsökkentők, propionsav-származékok.

ATC kód: M01AE01

Az ibuprofén-lizin az ibuprofén lizin sója.

Hatásmechanizmus

Az ibuprofén egy propionsav-származék NSAID, amely a bizonyítékok szerint hatékonyan gátolja a prosztaglandinszintézist. Emberben az ibuprofén csökkenti a gyulladásos fájdalmat, duzzanatot és a lázat. Az ibuprofén emellett reverzibilisen gátolja a vérlemezke-aggregációt. Szájon át történő alkalmazást követően az ibuprofén-lizin ibuprofénsavra és lizinre disszociál. A lizinnek nincs ismert farmakológiai hatása. Az ibuprofén-lizin farmakológiai jellemzői ezért kizárólag az ibuprofénsavnak tulajdoníthatók.

Klinikai bizonyítékok igazolták, hogy az 1 tablettás adagként bevett 684 mg ibuprofén-lizin (400 mg ibuprofénnel egyenértékű) fájdalomcsillapító hatása akár 8 órán át is tarthat.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Kísérleti adatok arra utalnak, hogy az ibuprofén kompetitív módon gátolhatja a kis dózisban alkalmazott acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációra kifejtett hatását, ha beadásuk egyidejűleg történik. Néhány farmakodinámiás vizsgálatban azt mutatták ki, hogy amikor azonnali hatóanyag-leadású acetilszalicilsav adag (81 mg) bevétele előtt 8 órán belül, illetve bevétele után 30 percen belül egyszeri adagban 400 mg ibuprofént adtak be, csökkent az acetilszalicilsav thromboxán-képződésre vagy thrombocyta-aggregációra kifejtett hatása. Habár ezeknek az adatoknak a klinikai helyzetre való extrapolálásában bizonytalanságok vannak, nem zárható ki annak lehetősége, hogy az ibuprofén rendszeres, hosszú távú használata csökkentheti a kis dózisú acetilszalicilsav kardioprotektív hatását. Az ibuprofén esetenkénti alkalmazásáról nem feltételezik, hogy klinikailag jelentős hatást okozna ebben a vonatkozásban (lásd 4.5 pont).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az ibuprofénsav alkalmazásával kapott legtöbb farmakokinetikai adat az ibuprofén-lizinre is alkalmazható.

Felszívódás

Szájon át történő alkalmazás után az ibuprofén részben a gyomorból szívódik fel, majd a vékonybélből teljesen felszívódik. Egy azonnali hatóanyag-leadású szilárd gyógyszerforma szájon át történő beadása után a plazma csúcsérték 1‑2 órán belül kialakul, ha a tablettát étkezés közben veszik be. A Dolowill Rapid Forte beadása után a gastrointestinalis traktusból az ibuprofén gyorsabban felszívódik éhgyomri körülmények között szájon át történő alkalmazás után, a maximális szérumkoncentráció (medián T_max) 30 perc múlva alakul ki (hivatkozás: BE vizsgálat UBI 540-16, 2016).

Eloszlás

A plazmafehérjékhez való kötődés kb. 99%.

Biotranszformáció

Az ibuprofén a májban metabolizálódik (hidroxiláció, karboxiláció).

Elimináció

Egészséges önkéntesekben, valamint a máj- és vesebetegségben szenvedő betegben az eliminációs felezési idő 1,8‑3,5 óra. A farmakológiailag inaktív metabolitok teljesen eliminálódnak, főleg a vesén keresztül (90%), de az epével is.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az ibuprofén szubkrónikus és krónikus toxicitása állatkísérletekben főként a gastrointestinalis traktusban előforduló léziók és fekélyek formájában jelenik meg.

Az in vitro és in vivo vizsgálatokban nem találtak klinikailag releváns bizonyítékot arra, hogy az ibuprofén mutagén hatású lenne. Patkányokon és egereken végzett vizsgálatokban nem találtak bizonyítékot az ibuprofén daganatkeltő hatására.

Az ibuprofén az ovuláció csökkenését eredményezte nyulakban, valamint az implantáció zavarait különböző állatfajokban (nyúlban, patkányban, egérben). Patkányokkal és nyulakkal végzett kísérletes vizsgálatok igazolták, hogy az ibuprofén átjut a placentán. Az anyára toxikus adagok mellett a fejlődési rendellenességek (kamrai szeptumdefektusok) gyakoriságának növekedését figyelték meg a patkányok utódaiban.

Az ibuprofén károsíthatja a vízi organizmusokat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Szilikátos mikrokristályos cellulóz

Kopovidon

Karboximetil keményítő-nátrium

Magnézium-sztearát (E470b)

Filmbevonat:

Opadry 200 White 200F280000 (részlegesen hidrolizált poli(vinil-alkohol); titán-dioxid (E171); talkum; makrogol 4000; metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1); nátrium-hidrogénkarbonát

2. Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 C‑on tárolandó.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

10, 12, 20 vagy 24 db filmtabletta fehér PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban vagy alternatív, poliészter réteggel megerősített, gyermekbiztos, fehér PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

5. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Goodwill Pharma Nyrt.

6724 Szeged

Cserzy Mihály u. 32.

Magyarország

8. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA (I)

OGYI-T-23241/09	10×	fehér PCV/PVDC/Al buborékcsomagolás
OGYI-T-23241/10	10×	poliészter réteggel megerősített, gyermekbiztos fehér PCV/PVDC/Al buborékcsomagolás
OGYI-T-23241/11	12×	fehér PCV/PVDC/Al buborékcsomagolás
OGYI-T-23241/12	12×	poliészter réteggel megerősített, gyermekbiztos fehér PCV/PVDC/Al buborékcsomagolás
OGYI-T-23241/13	20×	fehér PCV/PVDC/Al buborékcsomagolás
OGYI-T-23241/14	20×	poliészter réteggel megerősített, gyermekbiztos fehér PCV/PVDC/Al buborékcsomagolás
OGYI-T-23241/15	24×	fehér PCV/PVDC/Al buborékcsomagolás
OGYI-T-23241/16	24×	poliészter réteggel megerősített, gyermekbiztos fehér PCV/PVDC/Al buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. február 7.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. február 4.