DONEFIEN 5 mg filmtabletta betegtájékoztató

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: donepezil hydrochloride
ATC kód: N06DA02
Nyilvántartási szám: OGYI-T-23483
Állapot: TK

6

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára


Donefien 5 mg filmtabletta

Donefien 10 mg filmtabletta


donepezil-hidroklorid


Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

  • Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

  • További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.

  • Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.

  • Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont


A betegtájékoztató tartalma:

    1. Milyen típusú gyógyszer a Donefien és milyen betegségek esetén alkalmazható?

    2. Tudnivalók a Donefien szedése előtt

3. Hogyan kell szedni a Donefient?

4. Lehetséges mellékhatások

5 Hogyan kell a Donefient tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk



  1. Milyen típusú gyógyszer a Donefien és milyen betegségek esetén alkalmazható?


A Donefien (hatóanyaga a donepezil-hidroklorid) az acetilkolinészteráz-gátló gyógyszerek csoportjába tartozik. A Donefien megemeli egy, az emlékezés folyamatában részt vevő anyag (acetilkolin) szintjét az agyban azáltal, hogy lassítja az acetilkolin lebomlását.


Az enyhe és középsúlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél a demencia tüneteinek kezelésére alkalmazható. A tünetek közé tartoznak a fokozott emlékezőképesség-vesztés, zavartság és viselkedésbeli változások. Ezek eredményeként az Alzheimer-kórban szenvedő betegek a szokásos napi tevékenységek elvégzését egyre nehezebbnek találják.


A Donefien csak felnőtt betegek kezelésére alkalmazható.



  1. Tudnivalók a Donefien alkalmazása előtt


Ne szedje a Donefient

  • ha Ön allergiás a donepezil-hidrokloridra, piperidin-származékokra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) bármely egyéb összetevőjére.


Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Donefien szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, amennyiben a alábbiak fennállnak vagy korábban fennálltak Önnél:

  • gyomor- vagy nyombélfekély;

  • görcsrohamok vagy görcsök;

  • szívbetegség (például szabálytalan vagy nagyon lassú szívverés, szívelégtelenség, szívinfarktus)

  • a „meghosszabbodott QT-szakasz” nevű állapot áll vagy állt fenn Önnél, vagy kórtörténetében előfordult a torsade de pointes nevű szívritmuszavar, illetve ha az Ön családjában bárkinél „meghosszabbodott QT-szakasz”-t mutattak ki;

  • alacsony magnézium- vagy káliumvérszint.

  • asztma vagy egyéb krónikus tüdőbetegség;

  • bármilyen májbetegség vagy májgyulladás (hepatitisz) (mivel az adagolás módosítására lehet szükség);

  • vizelési nehézség vagy vesebetegség.

Szintén mondja el kezelőorvosának, ha Ön terhes vagy úgy gondolja, hogy terhes lehet.


Kérjük, forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez, ha a Donefien szedése alatt a fentiek bármelyikét észleli.


Gyermekek és serdülők

A Donefien nem alkalmazható gyermekeknél és serdülőknél.


Egyéb gyógyszerek és a Donefien

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint alkalmazni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha a következő gyógyszerek bármelyikét szedi a Donefiennel egyidejűleg:

  • szívritmuszavarok kezelésére szolgáló gyógyszerek, pl. amiodaron, szotalol

  • depresszió elleni gyógyszerek, pl. citaloprám, eszcitaloprám, amitriptilin, fluoxetin

  • pszichózis kezelésére szolgáló gyógyszerek, például pimozid, szertindol, ziprazidon;

  • bakteriális fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek, pl. klaritromicin, eritromicin, levofloxacin, moxifloxacin, rifampicin

  • gombaellenes gyógyszerek, pl. ketokonazol

  • az Alzheimer-kór kezelésére szánt egyéb gyógyszerek, pl. galantamin

  • fájdalomcsillapítók vagy ízületi gyulladás kezelésére alkalmazott gyógyszerek, pl. acetilszalicilsav, nem-szteroid gyulladásgátló (NSAID) gyógyszerek, mint pl. ibuprofén, vagy diklofenák-nátrium

  • antikolinerg gyógyszerek, például tolterodin

  • antikonvulzív szerek, pl. fenitoin, karbamazepin

  • szívbetegségek kezelésére alkalmazott gyógyszerek, pl. kinidin, béta-blokkolók (propranolol és atenolol)

  • izomlazítók, pl. diazepám, szuxametónium

  • általános érzéstelenítők

  • vény nélkül kapható gyógyszerek, pl. gyógynövénykészítmények


Ha olyan műtét előtt áll, amelyet általános érzéstelenítésben (altatásban) végeznek, tájékoztatnia kell az operáló- és az altatóorvost, hogy Ön Donefient szed, mert a Donefien befolyásolhatja a szükséges altatószer mennyiséget.


A Donefien adható vesebetegségben vagy enyhétől közepesen súlyosig terjedő májbetegségben szenvedő betegeknek. Mondja el kezelőorvosának, ha Önnek vese- vagy májbetegsége van. Súlyos májbetegségben szenvedő betegek nem szedhetik a Donefient.


A Donefien egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal

A Donefient folyadékkal (egy pohár vízzel) kell bevenni. Az étkezés nem befolyásolja a gyógyszer hatását.


Alkohol

Donefien-kezelés alatt ne fogyasszon alkoholt, mert az megváltoztathatja a Donefien hatását.


Terhesség, szoptatás és termékenység

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával.


A Donefien szedése terhes nők részére nem ajánlott.

A Donefien a szoptatás ideje alatt nem szedhető.


A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Alzheimer-kór károsíthatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, és Ön csak akkor végezheti ezeket a tevékenységeket, ha kezelőorvosa szerint ezt biztonságosan meg tudja tenni. A gyógyszer okozhat fáradtságot, szédülést és izomgörcsöket, és ha ezek előfordulnak Önnél, nem vezethet gépjárművet, és nem kezelhet gépeket.


A Donefien laktózt tartalmaz

Az 5 mg-os tabletta 83,5 mg laktózt, a 10 mg-os tabletta 167 mg laktózt tartalmaz (monohidrát formájában). Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.



3. Hogyan kell szedni a Donefient?


A gyógyszert mindig a kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.


Általában a kezelés 5 mg (egy darab fehér tabletta) bevételével kezdődik esténként. Egy hónap után kezelőorvosa javasolhatja 10 mg (egy darab sárga tabletta) szedését minden este.


Az Ön által szedett tabletta erőssége változhat a szedés időtartamától függően, kezelőorvosa javaslata alapján. A maximális javasolt adag 10 mg minden este.


A Donefient szájon át, egy pohár vízzel, este közvetlenül lefekvés előtt kell bevenni.


Ha kóros álmokat, rémálmokat vagy alvási nehézségeket tapasztal (lásd 4. pont), akkor kezelőorvosa azt javasolhatja, hogy a Donefient reggel vegye be.


Mennyi ideig kell alkalmazni a Donefient?

Mindig kövesse kezelőorvosa vagy gyógyszerésze utasításait az alkalmazás módjára és idejére vonatkozóan. Ne változtassa meg a gyógyszer adagját az orvos utasítása nélkül. Kezelőorvosa vagy gyógyszerésze fogja megmondani, mennyi ideig kell szednie a gyógyszert. Rendszeresen fel kell keresnie kezelőorvosát, hogy felülvizsgálja a kezelést és értékelje a tüneteket.


Ha az előírtnál több Donefient vett be

Ne vegyen be több tablettát a napi előírt adagnál.

Ha Ön túl sok Donefient vett be vagy véletlenül gyermekek vettek be a gyógyszerből, keresse fel kezelőorvosát, kórházat vagy mérgezési központot, hogy véleményt kapjon a kockázat mértékéről és tanácsot a tennivalókról. Mindig vigye magával a tablettát és a csomagolást, hogy az orvosok tudják, mit vett be.

A túladagolás tünetei lehetnek: émelygés, hányás, nyáladzás, izzadás, lassú szívverés, alacsony vérnyomás (felálláskor jelentkező ájulásérzés vagy szédülés), légzési nehézség, eszméletvesztés és görcsroham vagy görcsök.


Ha elfelejtette bevenni a Donefient

Ha elfelejtett bevenni egy adagot, a következő napon a szokott időben vegyen be egy tablettát. Ne vegyen be kétszeres adagot az elfelejtett tabletta pótlására. Ha egy hétnél hosszabb ideig megfeledkezik a gyógyszer szedéséről, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt újra elkezdi szedni a gyógyszert.


Ha idő előtt abbahagyja a Donefien szedését

Ne hagyja abba a gyógyszer szedését, csak ha azt kezelőorvosa javasolja. Ha a kezelés megszakad, a Donefien hatásának előnyei fokozatosan megszűnnek.


Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.



4. Lehetséges mellékhatások


Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.


Donefien-t szedő betegek a következő mellékhatásokról számoltak be:


Súlyos mellékhatások:

Azonnal beszéljen kezelőorvosával, ha a következő súlyos mellékhatásokat tapasztalja. Sürgős orvosi kezelésre lehet szüksége.


  • Májbetegség, pl. májgyulladás. A májgyulladás tünetei lehetnek: émelygés vagy hányás, étvágytalanság, általános rossz közérzet, láz, viszketés, a bőr és a szemfehérje besárgulása, a vizelet sötét elszíneződése (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet).

  • Gyomor- vagy nyombélfekély. A fekély tünetei lehetnek: gyomorfájdalom és a köldök és a szegycsont közötti diszkomfort érzés (emésztési zavar) (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet).

  • Gyomor- vagy bélvérzés. Ez fekete, szurokszínű széklet vagy a végbélből friss vér ürülésével járhat (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet).

  • Görcsroham vagy görcsök (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet).

  • Izommerevséggel, izzadással vagy csökkent éberséggel járó láz (neuroleptikus malignus szindrómának nevezett rendellenesség) (10 000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet).

  • Izomgyengeség, az izmok érzékenysége vagy fájdalma, különösen, ha ezekkel egy időben rosszul érzi magát, láza van, vagy a vizelete sötét színűre változik. Ezeket a tüneteket abnormális izomlebomlás okozhatja, ami életveszélyes is lehet, és veseproblémákhoz vezethet (ezt az állapotot rabdomiolízisnek nevezik) (10 000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet).


Nagyon gyakori (10 betegből több mint 1 beteget érinthet)

  • hasmenés;

  • fejfájás;

  • hányinger.


Gyakori (10 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)

  • megfázás;

  • fáradtság;

  • étvágytalanság;

  • a valóságban nem létező dolgok látása vagy hallása (hallucinációk);

  • izgatottság;

  • agresszív viselkedés;

  • ájulás;

  • szédülés;

  • hányás;

  • álmatlanság (inszomnia);

  • kellemetlen érzések a gyomorban;

  • bőrkiütés;

  • viszketés;

  • izomgörcsök;

  • akaratlan vizeletürítés;

  • fájdalom;

  • balesetek (a betegek hajlamosabbak elesésre, vagy véletlen sérülésre);

  • szokatlan álmok, beleértve a rémálmokat.


Nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)

    • lassú szívverés;

    • túlzott nyálelválasztás;

    • kreatin-kináz-szint emelkedése a vérben (a kreatin-kináz enzim az izmok anyagcseréjében vesz részt).


Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)

  • mozgászavarok, mint remegés (tremor), izommerevség vagy kontrollálatlan izommozgások, különösen az arc és a nyelv területén, de a végtagokban is;

  • szívmegállás.


Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

  • a szívműködésben bekövetkező, az EKG-n látható változás, az úgynevezett „meghosszabbodott QT-szakasz”;

  • gyors, szabálytalan szívverés, ájulás, ami a „torsade de pointes” néven ismert, életveszélyes állapot tünete lehet;

  • a nemi vágy (libidó) fokozódása, kényszeres szexuális viselkedés (hiperszexualitás);

  • Pisa-szindróma (egy olyan állapot, amely akaratlan izom-összehúzódással, valamint a test és a fej egyik oldalra való kóros elhajlásával jár).


Mellékhatások bejelentése


Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.



5. Hogyan kell a Donefient tárolni?


A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!


A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne szedje a Donefient. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.


Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.



6. A csomagolás tartalma és egyéb információk


Mit tartalmaz a Donefien 5 és 10mg filmtabletta?

A készítmény hatóanyaga a donepezil-hidroklorid

5 mg: 5 mg donepezil-hidrokloridot tartalmaz filmtablettánként.

10 mg: 10 mg donepezil-hidrokloridot tartalmaz filmtablettánként.


  • Egyéb összetevők:

Tabletta mag:

vízmentes kolloid szilícium-dioxid, laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, hidegen duzzadó keményítő, magnézium-sztearát.

Filmbevonat:

5 mg: hipromellóz, titán-dioxid (E171), propilénglikol és talkum.

10 mg: hipromellóz, titán-dioxid (E171), propilénglikol, talkum, sárga vas-oxid (E172)


Milyen a Donefien 5 és 10mg filmtabletta külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

5 mg tabletta: Fehér vagy törtfehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta, az egyik oldalán “ML 89” mélynyomású jelzéssel ellátva, a másik oldala sima. Átmérő: 7 mm.

10 mg tabletta: Sárga, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta, az egyik oldalán “ML 88” mélynyomású jelzéssel ellátva, a másik oldala sima. Átmérő: 9 mm.


Kiszerelés:

14, 28, 30, 56, 84, 98, 100, 112 és 250 db filmtabletta.


Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül forgalomba.


A forgalomba hozatali engedély jogosultja:

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finnország


Gyártó:

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finnország


Orion Corporation Orion Pharma

Joensuunkatu 7

FI-24100 Salo

Finnország


Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték:

Finnország: Donepezil Orion 5 mg és 10 mg kalvopäällysteiset tabletit

Észtország: Donerion 5 mg és 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Magyarország: Donefien 5 mg és 10 mg filmtabletta

Litvánia: Donerion 5 mg és 10 mg plėvele dengtos tabletės

Lengyelország: Memorion 5 és 10 mg tabletki powlekane

Svédország: Donepezil Orion 5 mg és 10 mg filmdragerade tabletter


A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez:

Orion Pharma Kft., Tel.: +36 1 239 9095


Donefien 5 mg filmtabletta

OGYI-T-23483/01 28× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban


Donefien 10 mg filmtabletta

OGYI-T-23483/02 28× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban van.


A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2022. október


10

1. A GYÓGYSZER NEVE


Donefien 5 mg filmtabletta

Donefien 10 mg filmtabletta



2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL


Donefien 5 mg filmtabletta

5 mg donepezil-hidrokloridot tartalmaz filmtablettánként.


Ismert hatású segédanyag: 83,5 mg laktózt tartalmaz (monohidrát formájában) filmtablettánként.


Donefien 10 mg filmtabletta

10 mg donepezil-hidrokloridot tartalmaz filmtablettánként.


Ismert hatású segédanyag: 167 mg laktózt tartalmaz (monohidrát formájában) filmtablettánként.



A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.



3. GYÓGYSZERFORMA


Filmtabletta.

5 mg tabletta: Fehér vagy törtfehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta, az egyik oldalán “ML 89” mélynyomású jelzéssel ellátva, a másik oldala sima. Átmérő: 7 mm.

10 mg tabletta: Sárga, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta, az egyik oldalán “ML 88” mélynyomású jelzéssel ellátva, a másik oldala sima. Átmérő: 9 mm.



4. KLINIKAI JELLEMZŐK


4.1 Terápiás javallatok


A Donefien az enyhe vagy középsúlyos Alzheimer dementia tüneti kezelésére javallt.


4.2 Adagolás és alkalmazás


Adagolás


Felnőttek/idősek

A kezelést napi 5 mg-mal kell kezdeni (naponta egyszer). Az 5 mg/nap dózist legalább egy hónapon keresztül kell adni a kezelésre adott válasz legkorábbi értékeléséhez, valamint a donepezil-hidroklorid egyensúlyi koncentrációjának kialakulásához. Az 5 mg/nap dózissal folytatott egy hónapos kezelés klinikai értékelését követően a Donefien dózisa 10 mg/napra emelhető (naponta egyszer). A maximális javasolt napi dózis 10 mg. A 10 mg/napnál magasabb dózisokat nem tanulmányozták klinikai vizsgálatokban.


A kezelést az Alzheimer dementia diagnosztikájában és kezelésében jártas szakorvosnak kell elkezdenie és felügyelnie. A diagnózist az elfogadott irányelvek (pl. DSM IV, ICD 10) alapján kell felállítani. A donepezil-kezelés csak akkor kezdhető el, ha a gondozó rendszeresen ellenőrizni tudja, hogy a gyógyszert a beteg bevette. A fenntartó kezelés addig folytatható, amíg a betegnek terápiás hasznot hoz. Ezért a donepezil klinikai hatásait rendszeresen ellenőrizni kell. Akkor kell mérlegelni a készítmény leállítását, ha terápiás hatás már nem észlelhető. A donepezilre adott egyéni válasz nem jósolható meg előre.


A kezelés leállítása során a Donefien előnyös hatásainak fokozatos csökkenése észlelhető.


Vese- és májkárosodás

Hasonlóan adagolható a donepezil vesekárosodás esetén, mivel a donepezil-hidroklorid clearance-ét ez az állapot nem befolyásolja.


Enyhe és mérsékelten súlyos májkárosodás esetén az expozíció esetlegesen növekedhet (lásd 5.2 pont), ezért a dózis emelését az egyéni tolerancia szerint kell végezni. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.


Gyermekek és serdülők

Gyermekek és serdülők esetében a Donefien alkalmazása nem releváns.


Az alkalmazás módja


A Donefient per os, este, közvetlenül lefekvés előtt kell alkalmazni.


Alvászavarok esetén, beleértve a kóros álmokat, a rémálmokat vagy az insomniát (lásd 4.8 pont) meg kell fontolni a Donefien reggeli bevételét.


4.3 Ellenjavallatok


A hatóanyaggal, piperidin-származékokkal vagy a gyógyszer (6.1 pontban felsorolt) bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.


4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések


A donepezil alkalmazását súlyos Alzheimer dementiában, más típusú dementiákban vagy egyéb típusú memóriazavarokban (pl. életkorral kapcsolatos kognitív hanyatlás) nem vizsgálták.


Anesztézia

Mivel a donepezil-hidroklorid egy kolinészteráz-inhibitor, valószínűleg felerősíti a szukcinilkolin-típusú izomrelaxációt az anesztézia során.


Szív-érrendszeri betegségek

Farmakológiai hatásuk miatt a kolinészteráz-inhibitoroknak vagotóniás hatása lehet a szívfrekvenciára (pl. bradycardia). Ennek a hatásnak a lehetősége különösen azoknál a betegeknél fontos, akik „sick sinus szindrómá”-ban vagy egyéb supraventricularis vezetési zavarban, pl. sinoatrialis vagy atrioventricularis blokkban szenvednek.


Észlelték syncope és görcsrohamok jelentkezését is. Ilyen betegek kivizsgálása során mérlegelni kell a vezetési blokk vagy a hosszú sinus szünetek lehetőségét.


A forgalomba hozatalt követően QTc-megnyúlásról és torsade de pointes-ról számoltak be (lásd 4.5 és 4.8 pont). Körültekintő alkalmazás javasolt azoknál a betegeknél, akiknek saját vagy családi anamnézisében QTc-megnyúlás szerepel, akiket a QTc-intervallumot befolyásoló gyógyszerrel kezelnek, illetve akik már fennálló releváns szívbetegségben (pl. dekompenzált szívelégtelenség, nemrég lezajlott myocardialis infarctus, bradyarrhythmia) szenvednek, vagy akiknél releváns elektrolitzavar (hypokalaemia, hypomagnesaemia) áll fenn. Előfordulhat, hogy klinikai (EKG) monitorozásra van szükség.


Emésztőrendszeri betegségek

Azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a fekély kialakulásának kockázata, pl. akiknek az anamnézisében fekélybetegség szerepel, vagy akik egyidejűleg nem-szteroid gyulladásgátlót (NSAID-ok) szednek, a fekélyes tüneteket ellenőrizni kell. Azonban a donepezillel végzett klinikai vizsgálatok a placebóhoz viszonyítva nem mutatták sem a peptikus fekély betegség, sem a gastrointestinalis vérzés incidenciájának növekedését.


Húgy- és ivarszervi rendszer

Bár a donepezillel végzett klinikai vizsgálatokban nem észlelték, a kolinomimetikumok hólyagürítési obstrukciót okozhatnak.


Idegrendszeri betegségek

Görcsrohamok: a kolinomimetikumokról feltételezik, hogy generalizált görcsöket okozhatnak. A görcstevékenység azonban az Alzheimer-betegség manifesztációja is lehet.


A kolinomimetikumok felerősíthetik vagy indukálhatják az extrapiramidális tüneteket.


Neuroleptikus malignus szindróma (NMS)

A neuroleptikus malignus szindróma egy potenciálisan életet veszélyeztető állapot, amelyre a hyperthermia, izommerevség, vegetatív instabilitás, módosult tudatállapot és emelkedett szérum kreatinin-foszkokináz szint jellemző; további tünetek lehetnek a myoglobulinuria (rhabdomiolys) és az akut veseelégtelenség. A donepezil alkalmazásakor nagyon ritkán neuroleptikus malignus szindróma kialakulásáról számoltak be, főként olyan betegeknél, akik egyidejűleg antipszichotikumot is szedtek.

A kezelést meg kell szakítani, amennyiben az NMS jelei és tünetei jelentkeznek, vagy megmagyarázhatatlan magas láz alakul ki, NMS-re jellemző további klinikai tünetek nélkül.


Tüdőbetegségek

A kolinomimetikus hatás miatt a kolinészteráz-inhibitorokat csak elővigyázatosan szabad adni az anamnézisben szereplő asthma vagy obstructiv tüdőbetegség esetén.


Kerülni kell a donepezil más acetilkolinészteráz-inhibitorokkal, kolinerg-agonistákkal vagy -antagonistákkal történő együttadását.


Súlyos májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.


Halálozás a vascularis dementiát célzó klinikai vizsgálatok (Vascular Dementia Clinical Trials) során

Három 6 hónap időtartamú klinikai vizsgálatot végeztek a NIND-AIREN kritériumoknak megfelelő, valószínűleg vagy lehetséges vascularis dementiában (VaD) szenvedő betegek részvételével. A NINDS-AIREN kritériumok célja azoknak a betegeknek az azonosítása, akiknél a dementia oka pusztán vascularis, és az Alzheimer-kórban szenvedő betegek kizárása. Az első vizsgálatban a halálozási arány 2/198 (1,0%) volt az 5 mg donepezil-hidrokloridot, 5/206 (2,4%) a 10 mg donepezil-hidrokloridot, és 7/199 (3,5%) a placebót kapó csoportban. A második vizsgálatban a halálozási arány 4/208 (1,9%) volt az 5 mg donepezil-hidrokloridot, 3/215 (1,4%) a 10 mg donepezil-hidrokloridot, és 1/193 (0,5%) a placebót kapó csoportban. A harmadik vizsgálatban a halálozási arány az 5 mg donepezil-hidrokloridot kapó csoportban 11/648 (1,7%), a placebocsoportban pedig 0/326 (0%) volt. A három VaD vizsgálatban a donepezilt kapók kombinált mortalitási aránya szám szerint nagyobb (1,7%) volt, mint a placebocsoportban (1,1%), ez a különbség azonban statisztikailag nem szignifikáns. A donepezil-hidrokloridot vagy placebót szedő betegeknél a halálesetek többsége különböző ér eredetű okból történt, amire ebben az idős populációban a fennálló vascularis betegségek miatt számítani lehet. A súlyos nem fatális és fatális események elemzése nem mutatott különbséget az előfordulás gyakoriságában a donepezil-hidroklorid- és a placebocsoport között.


Az Alzheimer-betegség vizsgálatainak összesített eredményei (n=4146), valamint ezeknek az Alzheimer vizsgálatoknak más dementia vizsgálatokkal, közöttük a vascularis dementia vizsgálatokkal (össz esetszám= 6888) történő összesítése azt mutatta, hogy a halálozási arány a placebocsoportban számszerűleg meghaladta a donepezil-hidroklorid-csoportban észleltet.


Segédanyagok:

A gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.


4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók


QTc-megnyúlásról és torsade de pointes-ról számoltak be a donepezil alkalmazásakor. Körültekintően kell eljárni, ha a donepezilt egyéb, a QTc-intervallumot megnyújtó gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, és klinikai (EKG) monitorozásra lehet szükség. Ide tartoznak többek között:

  • az I/A osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (pl. kinidin)

  • a III. osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (pl. amiodaron, szotalol)

  • bizonyos antidepresszánsok (pl. citaloprám, eszcitaloprám, amitriptilin)

  • egyéb antipszichotikumok (pl. fenotiazin-származékok, szertindol, pimozid, ziprazidon)

  • bizonyos antibiotikumok (pl. klaritromicin, eritromicin, levofloxacin, moxifloxacin)


A donepezil-hidroklorid és/vagy anyagcseretermékei emberben nem gátolják a teofillin, warfarin, cimetidin vagy digoxin metabolizmusát. A donepezil-hidroklorid metabolizmusát nem befolyásolja digoxin vagy cimetidin egyidejű adása. Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a citokróm P450 izoenzimek 3A4, és kisebb mértékben 2D6 alcsoportja játszik szerepet a donepezil metabolizmusában. Az in vitro gyógyszerinterakciós vizsgálatok azt mutatták, hogy a CYP3A4-inhibitor ketokonazol és a 2D6-inhibitor kinidin gátolják a donepezil metabolizmusát. Így ezek, valamint más CYP3A4-inhibitorok, mint az itrakonazol és az eritromicin, valamint a CYP2D6-inhibitorok, mint a fluoxetin, gátolhatják a donepezil metabolizmusát. Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban a ketokonazol az átlagos donepezil-koncentrációkat körülbelül 30%-kal emelte. Az enziminduktorok, mint a rifampicin, fenitoin, karbamazepin és alkohol, csökkenthetik a donepezil-szinteket. Mivel a gátló vagy indukáló hatás mértéke nem ismert, az ilyen gyógyszerkombinációkat elővigyázatosan kell alkalmazni. A donepezil-hidroklorid kölcsönhatásba léphet az antikolinerg aktivitással bíró gyógyszerekkel. Fennáll a szinergista hatás lehetősége is olyan gyógyszerek egyidejű adása esetén, mint a szukcinilkolin, egyéb neuromuszkuláris blokkolók vagy kolinerg agonisták vagy a szívműködésre ható béta-blokkolók.


4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás


Terhesség

Terhes nők esetén történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a donepezil tekintetében.

Az állatokon végzett kísérletek teratogén hatást nem mutattak, de peri- és posztnatális toxicitást igen (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális kockázat nem ismert.


A donepezilt a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van.


Szoptatás

A donepezil kiválasztódik a patkányok tejébe. Nem ismert, hogy a donepezil-hidroklorid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, és nincsenek szoptató nőkön végzett vizsgálatok. Ezért a donepezilt szedő nők nem szoptathatnak.


4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre


A donepezil csak kismértékben, vagy mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.


A dementia károsítja a gépjárművezetéshez szükséges képességeket, és befolyásolja a gépek kezelését. Továbbá a donepezil fáradtságot, szédülést és izomgörcsöket okozhat, különösen a kezelés kezdetekor vagy a dózis emelése esetén. A kezelőorvosnak rutinszerűen értékelnie kell, hogy a donepezilt szedő beteg vezethet-e gépjárművet vagy kezelhet-e komplex gépeket.


4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások


A leggyakoribb mellékhatások: a hasmenés, izomgörcsök, fáradtság, hányinger, hányás és álmatlanság.


A szórványosnál gyakrabban jelentkező mellékhatásokat az alábbiakban, szervrendszer és gyakoriság szerint ismertetjük.


Szervrendszer

Nagyon gyakori (> 1/10)

Gyakori (≥ 1/100, < 1/10)

Nem gyakori (≥ 1/1000, < 1/100)

Ritka (≥1/10 000, <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Fertőző betegségek és parazitafertőzések


Megfázás

 

 



Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek


Anorexia

 

 



Pszichiátriai kórképek


Hallucinációk**

Izgatottság**

Agresszív viselkedés **

Abnormális álmok és rémálmok**

 

 


Libido fokozódása

Hiperszexualitás

Idegrendszeri betegségek és tünetek


Syncope*

Szédülés

Álmatlanság

Görcsroham*

Extrapyramidalis tünetek

Neuroleptikus malignus szindróma (NMS)

Pleurothotonus (Pisa-szindróma)

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek


 

Bradycardia

Sino-atrialis blokk

Atrioventricularis blokk


Polimorf kamrai tachycardia, beleértve a torsade de pointes-ot; QT-szakasz megnyúlása az elektrokardiogramon

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Hasmenés

Hányinger

Hányás

Hasi problémák

Gastrointestinalis vérzés

Gyomor- és nyombélfekély

Fokozott nyálelválasztás

 



Máj- és epebetegségek illetve tünetek


 

 

Májműködési zavar, a hepatitist is beleértve***



A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei


Bőrkiütés

Viszketés

 

 



A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei


Izomgörcsök

 

 

Rhabdomyolysis****


Vese- és húgyúti betegségek és tünetek


Vizelet-incontinentia

 

 



Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Fejfájás

Fáradtság

Fájdalom

 




Laboratóriumi vizsgálatok eredményei


 

A szérum kreatinin-kináz értékének enyhe emelkedése




Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények


Balesetek, beleértve az elesést

 




*Syncope vagy görcsroham miatt vizsgált betegeknél mérlegelni kell a vezetési blokk vagy hosszú sinus pausa lehetőségét (lásd 4.4).

**A hallucináció, abnormális álmok, rémálmok, izgatottság és agresszív viselkedés a dózis csökkentését vagy a kezelés leállítását követően megszűnt.

***Ismeretlen eredetű májműködési zavar esetén a donepezil leállítását mérlegelni kell.

****Rhabdomyolysis előfordulását jelentették a neuroleptikus malignus szindrómától függetlenül és szoros időbeli kapcsolatban a donepezil-kezelés elkezdésével vagy a dózis növelésével.


Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.


4.9 Túladagolás


A donepezil-hidroklorid becsült átlagos halálos dózisa egyszeri orális adás esetén egereknél 45 mg/ttkg, patkányoknál pedig 32 mg/ttkg, vagy körülbelül 225-szöröse, illetve 160-szorosa a maximális javasolt 10 mg-os emberi dózisnak. Az állatoknál a kolinerg stimuláció dózisfüggő tüneteit figyelték meg, és ezek a következők voltak: csökkent spontán mozgás, hasonfekvés, tántorgó járás, könnyezés, klónusos görcsök, légzésdepresszió, nyálfolyás, myosis, fasciculatio és testhőmérséklet-csökkenés.


A kolineszteráz-inhibitor túladagolás kolinerg krízist okozhat, aminek a tünetei a következők: súlyos hányinger, hányás, nyálfolyás, izzadás, bradycardia, hypotensio, légzésdepresszió, collapsus és convulsiók. Kialakulhat fokozódó izomgyengeség, ami a légzőizmok érintettsége esetén halálhoz vezethet.


Túladagolás esetén általános szupportív kezelést kell kezdeni. A donepezil túladagolása esetén tercier antikolinerg szer, pl. atropin adható antidotumként. A hatás alapján titrált atropin-szulfát intravénás adása javasolt: a kezdődózis 1-2 mg iv., majd a későbbiekben a klinikai választól függő adagolás javasolt. Atípusos vérnyomás és szívfrekvencia választ észleltek más kolinomimetikumok esetén, ha kvaterner antikolinerg szerrel, például glikopirroláttal adták együtt. Nem ismert, hogy a donepezil-hidroklorid és/vagy metabolitjai eltávolíthatók-e dialízissel (hemodialízis, peritoneális dialízis vagy hemofiltráció).



5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK


5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok


Farmakoterápiás csoport: pszichoanaleptikumok, antikolinészterázok, ATC kód: N06DA02


Hatásmechamizmus

A donepezil-hidroklorid specifikusan és reverzibilisen gátolja az agy fő kolinészterázát, az acetilkolinészterázt. A donepezil-hidroklorid in vitro több mint ezerszer erősebben gátolja ezt az enzimet, mint az elsősorban a központi idegrendszeren kívül előforduló butiril-kolinészterázt.


Alzheimer-féle dementia


A klinikai vizsgálatokban résztvevő, Alzheimer-kórban szenvedő betegnek napi egyszeri 5, ill. 10 mg adagban adott donepezil-hidroklorid, a beadás után mérve, 63,6%-os, illetve 77,3%-os egyensúlyi acetilkolinészteráz-gátlást idézett elő (vörösvértest-membránon vizsgálva). A vörösvértestek acetilkolinészterázának (AChE) donepezi- hidroklorid általi gátlása korrelál a kognitív funkciók egyes aspektusait értékelő szenzitív skála, az ADAS-Cog-ban észlelt változásokkal. Nem vizsgálták, hogy a donepezil-hidroklorid a betegség hátterét képező neuropathológiai elváltozás előrehaladását képes-e befolyásolni. Ezért nem feltételezhető, hogy a donepezil-hidrokloridnak hatása lenne a betegség progressziójára.


A donepezil-hidroklorid-kezelés hatékonyságát négy placebokontrollos vizsgálatban, két 6 hónapos és kettő egyéves időtartamú vizsgálatban tanulmányozták.


A hat hónapos klinikai vizsgálatban a donepezil-kezelés befejezésekor az értékelést a következő három hatékonysági kritérium kombinációjával végezték: ADAS-Cog (a kognitív teljesítmény mérésére), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input-CIBIC+ (a gondozó véleményével kiegészített klinikai interjúval megállapított változás) (a globális funkcióképesség mérésére) és Activities of Daily Living Subscale of the Dementia Rating Scale (a szociális funkcióképesség, az otthoni feladatok, hobbik, illetve személyes szükségletek kielégítése képességének mérésére).


A kezelés szempontjából azokat a betegeket tekintették reszpondernek, akik teljesítették az alábbi kritériumokat.


Válasz = legalább 4 pontos javulást mutatott az ADAS-Cog skálán


Nem volt romlás a CIBIC+ skálán.


Nem volt romlás az Activities of Daily Living Subscale of the Dementia Rating skálán.

%-os válaszarány


Kezelendő (Intent to Treat) betegcsoport

N=365

Értékelhető populáció

n=352

Placebocsoport

10%

10%

Donepezil-hidroklorid 5 mg csoport

18%*

18%*

Donepezil-hidroklorid 10 mg csoport

21%*

22%**

*p<0,05

**p<0,01

A donepezil-hidroklorid dózisfüggő, statisztikailag szignifikáns mértékben emelte a kezelésre reszponderek százalékos arányát.


5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok


Felszívódás:

A maximális plazmaszintek az orális bevétel után 3-4 órával alakulnak ki. A plazmakoncentráció és a görbe alatti terület (AUC) az alkalmazott adaggal arányosak. A terminális felezési idő kb. 70 óra, így napi egyszeri adagok ismételt bevételét követően az egyensúly (steady state) fokozatosan alakul ki. A megközelítő egyensúlyi állapot általában a kezelés kezdetét követő három héten belül alakul ki. Ezt követően a donepezil-hidroklorid plazmakoncentrációja és farmakodinámiás hatása a nap folyamán kis mértékű variabilitást mutat.


Az étkezés a donepezil-hidroklorid felszívódását nem befolyásolja.


Eloszlás:

A donepezil-hidroklorid megközelítőleg 95%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Az aktív metabolit, a 6-O-dezmetil-donepezil plazmaprotein-kötődése nem ismert. A donepezil-hidroklorid megoszlását a különböző szövetekben nem vizsgálták. Azonban egy egészséges férfi önkénteseken végzett vizsgálatban az egyszeri 5 mg-os dózisban adott 14C-gyel jelzett donepezil-hidroklorid megközelítőleg 28%-át, 240 órával a beadást követően sem nyerték vissza. Ez arra utal, hogy a donepezil-hidroklorid és/vagy metabolitjai 10 napon túl is visszamaradhatnak a szervezetben.


Biotranszformáció/Elimináció:

A donepezil-hidroklorid részben változatlan formában, részben – a citokróm P450 rendszeren keresztül metabolizálódva – többféle metabolit formájában ürül, amelyek közül még nem azonosították mindegyiket. 14C-gyel jelzett donepezil-hidroklorid egyszeri 5 mg-os adagját követően a beadott adag százalékában kifejezve a plazma radioaktivitás egyrészt változatlan donepezil-hidroklorid (30%), valamint 6-O-dezmetil-donepezil (11% - az egyetlen donepezil-hidrokloridhoz hasonló aktivitást mutató metabolit), donepezil-cisz-N-oxid (9%), 5-O-dezmetil-donepezil (7%) és az 5-O dezmetil-donepezil glukuronid-konjugátuma (3%) formájában jelent meg. A teljes beadott radioaktív mennyiség megközelítőleg 57%-a a vizeletben (17% változatlan donepezil formájában), 14,5%-a a székletben volt kimutatható, ami arra utal, hogy az elimináció elsődlegesen biotranszformáció és renális excretio útján valósul meg.

A donepezil hidroklorid és/vagy metabolitjainak enterohepatikus recirkulációjára utaló jel nincs.


A plazma donepezil-koncentrációjának felezési ideje kb. 70 óra.


A nem, a rassz vagy az anamnézisben szereplő dohányzás a donepezil-hidroklorid plazmakoncentrációit nem befolyásolják klinikailag szignifikáns mértékben. A donepezil farmakokinetikáját formálisan egészséges idősek vagy Alzheimer-betegség, illetve vascularis dementia esetén még nem tanulmányozták. Ugyanakkor idősek átlagos plazmaszintjei a fiatal önkéntesekével gyakorlatilag megegyeztek.


Enyhe-mérsékelt májkárosodásban a donepezil dinamikus egyensúlyi koncentrációja emelkedett; az átlagos AUC 48%-kal, az átlagos Cmax 39%-kal (lásd 4.2 pont).


5.3 Preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei


Kísérleti állatokon végzett vizsgálatok szerint a molekulának a kolinerg stimuláción kívül – ami terápiás alkalmazásának alapját képezi – egyéb hatása alig van (lásd 4.9 pont).


A donepezil nem bizonyult mutagénnek a bakteriális és emlőssejt mutációs tesztekben. Bizonyos klasztogén hatást in vitro megfigyeltek, de csak kifejezetten sejttoxikus adagok mellett, ami a steady-state koncentrációnál 3000-szer magasabb szintet jelentett. Klasztogén vagy más genotoxikus hatást az egér mikronucleus modellben in vivo nem észleltek. Patkányokkal és egerekkel folytatott hosszút ávú karcinogenitási vizsgálatok során karcinogén potenciálra utaló jelet nem találtak.


A donepezil-hidrokloridnak nem volt hatása patkányok fertilitására, és sem patkányokban, sem nyulakban nem bizonyult teratogénnek, de vemhes patkányoknak a humán adagok 50-szeresének adása a halvaszületéseket és az újszülöttek túlélését befolyásolta (lásd 4.6 pont).



6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK


6.1 Segédanyagok felsorolása


Tablettamag:

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

laktóz-monohidrát

mikrokristályos cellulóz

hidegen duzzadó keményítő

magnézium-sztearát


Filmbevonat:

Donefien 5 mg filmtabletta:

hipromellóz

titán-dioxid (E171)

propilénglikol

talkum


Donefien 10 mg filmtabletta:

hipromellóz

titán-dioxid (E171)

propilénglikol

talkum

sárga vas-oxid (E172)


6.2 Inkompatibilitások


Nem értelmezhető.


6.3 Felhasználhatósági időtartam


3 év


6.4 Különleges tárolási előírások


Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.


6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése


14, 28, 30, 56, 84, 98, 100, 112 és 250 db filmtabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban.


Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.


6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk


Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.


Megjegyzés: (egy keresztes)

    1. Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).



7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA


Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finnország



8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)


Donefien 5 mg filmtabletta

OGYI-T-23483/01 28× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban


Donefien 10 mg filmtabletta

OGYI-T-23483/02 28× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban van.



9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA


A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. január 31.



10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA


2022. október 20.


Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai
  • Hatóanyag donepezil hydrochloride
  • ATC kód N06DA02
  • Forgalmazó Orion Corporation
  • Nyilvántartási szám OGYI-T-23483
  • Jogalap Generikus
  • Engedélyezés dátuma 2019-01-31
  • Állapot TK
  • Kábítószer / Pszichotróp nem
Hivatalos OGYÉI oldal