DOXILAMIN KRKA 25 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Doxilamin Krka 25 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

25 mg doxilamin-hidrogén-szukcinátot tartalmaz filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyagok

158,34 mg laktózt (monohidrát formájában) és 0,61‑1,36 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér vagy csaknem fehér, ovális, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta, egyik oldalán bemetszéssel ellátva. A filmtabletta méretei: 12 mm × 6 mm.

A filmtablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Alkalmi álmatlanság (elalvási nehézségek és éjféli felébredések) rövid távú tüneti kezelése, felnőtteknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek:

• 25 mg doxilamin-hidrogén-szukcinát naponta,

• 50 mg doxilamin-hidrogén-szukcinát naponta súlyos alvászavar esetén – ez a maximális adag.

A filmtablettát kb. fél-egy órával lefekvés előtt kell bevenni.

Akut alvászavarokban lehetőleg egyszeri adagokra kell korlátozni a kezelést.

A kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie. A kezelés hossza általában néhány nap és egy hét között változhat. A kezelést legkésőbb két hét mindennapi alkalmazás után abba kell hagyni.

Különleges betegcsoportok

A károsodott vese- vagy májműködésű, az idős vagy legyengült betegeknél, akik érzékenyebbek a doxilamin hatásaira, csökkenteni kell az adagot.

Ezzel a gyógyszerrel nem megoldható adagolás esetén, más készítmények állnak rendelkezésre.

Gyermekek és serdülők

A doxilamin, mint az éjszakai alvást elősegítő gyógyszer, biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták, ezért a doxilamin nem alkalmazható 18 éves kor alatti gyermekeknél és serdülőknél.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazás.

A filmtablettát egy pohár vízzel kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával, más antihisztaminokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• akut asztmás roham;

• zárt zugú glaukóma;

• phaeochromocytoma;

• vizeletretencióval járó prostata hypertrophia;

• alkohol, altató vagy fájdalomcsillapító, és pszichotróp gyógyszerek (neuroleptikumok, nyugtatók, antidepresszánsok, lítium) okozta akut mérgezés;

• epilepszia;

• egyidejű kezelés MAO-gátlókkal (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Doxilamin Krka filmtablettát körültekintően kell alkalmazni az alábbi esetekben:

• májkárosodás,

• vesekárosodás,

• fennálló szívbetegség és hypertonia,

• krónikus légzési nehézségek és asztma,

• gastrooesophagealis reflux,

• sztenotizáló peptikus fekély,

• pyloroduodenalis elzáródás.

Különösen körültekintően kell eljárni neurológiai tünetekkel járó agykérgi károsodástól szenvedő betegeknél és görcsrohamok kórelőzménye esetén, mivel a doxilamin már kis adagban bevéve is grand mal típusú görcsrohamokat idézhet elő. Ajánlott az EEG-monitorozás. A folyamatban lévő görcsgátló kezelést nem szabad abbahagyni a Doxilamin Krka alkalmazása során.

Antihisztamin kezelés során EKG rendellenességekről – különösen repolarizációs zavarokról – számoltak be, ezért ajánlott a szívműködés rendszeres monitorozása. Ez különösen érvényes idős, valamint fennálló szívbetegségben szenvedő betegekre. Artériás hipertóniás betegeknél is különösen körültekintően kell eljárni, mivel az antihisztaminok vérnyomás-emelkedést okozhatnak.

Körültekintés szükséges 65 évesnél idősebb betegeknél, mivel ők érzékenyebbek ennek a gyógyszernek a mellékhatásaira (lásd 4.2 pont). Az elesés fokozott kockázatáról is beszámoltak idősebb betegeknél (lásd 4.8 pont).

A betegek számára elegendő (legalább 8 óra) alvásidőt kell biztosítani a Doxilamin Krka bevétele után, hogy másnap reggel ne legyen csökkent a reakciókészségük.

Diagnosztikai vizsgálatok befolyásolása

A doxilamin befolyásolhatja az allergén teszteket:

• hisztaminnal vagy allergénnel végzett inhalációs provokációs próbák: elnyomhatja a tesztre adott válaszreakciót;

• antigén bőrpróba: elnyomhatja a „wheal and flare” (ödéma és bőrpír) reakciót.

Tanácsos az ilyen jellegű tesztek elvégzése előtt három nappal leállítani a gyógyszer szedését.

A Doxilamin Krka laktózt tartalmaz.

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Ellenjavallt kombinációk

Doxilamin és monoamino-oxidáz gátlók egyidejű alkalmazása során hypotonia, valamint a központi idegrendszer és a légzésfunkció fokozott depressziója léphet fel. Emiatt az egyidejű kezelés MAO-gátlókkal ellenjavallt (lásd még 4.3 pont).

Kombinációk, amelyek alkalmazása óvintézkedéseket igényel

Egyidejű alkalmazás esetén fokozódhat a doxilamin és más gyógyszerek (pl. bizonyos neuroleptikumok, nyugtatók, antidepresszánsok, altatók, fájdalomcsillapítók, érzéstelenítő szerek, antiepileptikumok, izomlazítók, más antihisztaminok) központi idegrendszeri depresszáns hatása.

Az alkohol kiszámíthatatlan módon változtathatja meg a doxilamin hatását, ezért kerülendő.

Egyidejű alkalmazás esetén fokozódhatnak a doxilamin és más, antikolinerg aktivitású gyógyszerek (pl. atropin, biperiden, triciklusos antidepresszánsok) hatásai, ami többek között paraliticus ileushoz, vizeletretencióhoz és akut glaukómához vezethet.

A következő gyógyszerek hatásossága csökkenhet:

• fenitoin,

• neuroleptikumok.

Doxilamin egyidejű alkalmazása során:

• centrálisan ható vérnyomáscsökkentőkkel (pl. guanabenz, klonidin, alfa-metildopa) fokozott szedáció léphet fel;

• ototoxikus gyógyszerekkel (pl. aminoglikozidok, szalicilátok, diuretikumok) az ezek által előidézett, kezdődő belsőfül-károsodás tünetei gyengülhetnek;

• a bőrpróbák álnegatív eredményt adhatnak;

• adrenalin nem adható, mivel ez paradox módon további vérnyomáscsökkenéshez vezethet („adrenalin reversal”). A súlyos sokkállapotok noradrenalin adásával kezelhetők (lásd 4.9 pont). Emiatt kerülendő az adrenalin egyidejű adása.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A doxilamin-szukcináttal elvégzett epidemiológiai vizsgálatok nem bizonyítottak embernél kialakuló veleszületett rendellenességeket. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitás tekintetében elégtelenek (lásd 5.3 pont). Óvintézkedésként a terhesség során lehetőleg kerülni kell a Doxilamin Krka alkalmazását.

Szoptatás

Mivel a hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe, a Doxilamin Krka-kezelés ideje alatt szüneteltetni kell a szoptatást.

Termékenység

A doxilamin termékenységre kifejtett lehetséges hatásairól nincsenek adatok. Az állatkísérletek nem mutattak ki a termékenységre gyakorolt hatásokat, még a klinikai gyakorlatban ajánlottnál sokkal nagyobb dózisok alkalmazásakor sem (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Doxilamin Krka nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez a gyógyszer – még az ajánlott módon alkalmazva is – oly mértékben változtathatja meg a reakciókészséget, hogy károsodhatnak a közúti forgalomban történő aktív részvételhez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességek. Ez még inkább érvényes, ha a gyógyszer szedése során alkoholt fogyasztanak.

Emiatt – legalább is a kezelés kezdeti szakaszában – teljesen mellőzni kell a gépjárművezetést, a gépkezelést és más veszélyes tevékenységeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatásokat az alábbiakban, a következő gyakorisági kategóriák szerint soroljuk fel: nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – <1/10), nem gyakori (1/1000 – <1/100), ritka (1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka: Vérsejtszámok változásai leukopenia, thrombocytopenia, haemolyticus anaemia, aplasticus anaemia és agranulocytosis formájában.

Endokrin betegségek és tünetek

Nem ismert: Phaeochromocytomás betegeknél az antihisztaminok alkalmazása katekolamin-felszabaduláshoz vezethet.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nem ismert: Étvágytalanság vagy fokozott étvágy.

Pszichiátriai kórképek

Nem ismert: Csökkent koncentrálóképesség, depresszió, megnyúlt reakcióidő.

„Paradox” reakciók is lehetségesek, pl. nyugtalanság, izgatottság, feszültség, álmatlanság, rémálmok, zavartság, hallucinációk, tremor.

A hosszabb időn át napi gyakorisággal végzett kezelés hirtelen abbahagyása után az alvászavarok fokozott intenzitással újulhatnak ki.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: Görcsrohamok.

Nem ismert: Szédülés, álmosság, fejfájás.

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nem ismert: Fókuszálási nehézség, fokozott szembelnyomás.

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei

Nem ismert: Vertigo, tinnitus.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem ismert: Tachycardia, arrhythmia, fennálló szívelégtelenség súlyosbodása és EKG-rendellenességek.

Érbetegségek és tünetek

Nem ismert: Hypotonia, hypertonia.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Nem ismert: A légzésfunkciót a légúti váladék besűrűsödése, hörgőelzáródás és hörgőgörcs ronthatja. Orrdugulásérzés.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka: Életveszélyes paralyticus ileus.

Nem ismert: Székrekedés, hányinger, hányás, hasmenés, felhasi fájdalom, szájszárazság.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nem ismert: Májműködési zavar (cholestaticus icterus).

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem ismert: Allergiás bőrreakciók és fényérzékenység.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Nem ismert: Izomgyengeség.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nem ismert: Vizeletürítési zavarok.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nem ismert: Gyengeség, a testhőmérséklet szabályozásának zavarai.

Megjegyzés:

A mellékhatások gyakorisága és súlyossága csökkenthető a napi adagok körültekintő, egyénre szabott beállításával.

A mellékhatások kockázata időseknél nagyobb, és az elesés kockázata is fokozott lehet ebben a betegcsoportban.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Elvben mindig gondolni kell többféle gyógyszer okozta mérgezés lehetőségére, pl. amikor különböző gyógyszereket vesznek be öngyilkossági szándékkal.

A túladagolás és a mérgezés tünetei

– Aluszékonyságtól a kómáig, olykor izgatottság és delíriumszerű zavartság.

– Antikolinerg hatások: homályos látás, akut glaukóma, bélmozgások hiánya, vizeletretenció.

– Szív-érrendszeri hatások: hypotonia, tachy cardia vagy bradycardia, kamrai tachyarrhythmia, szív- és keringési elégtelenség.

– Hyperthermia vagy hypothermia.

– Görcsrohamok.

– Légzőszervi szövődmények: cyanosis, légzésdepresszió, légzésleállás, aspiratio.

Túladagolás kezelése

A kezelés tüneti és támogató, a túladagolás esetén alkalmazandó eljárás általános elvein alapul, a következő sajátosságokkal:

– Nagyobb mennyiség szájon át történt bevétele esetén időben történő gyomormosás vagy hánytatás.

– Az analeptikumok ellenjavallottak, mivel a doxilamin csökkentheti a görcsküszöböt, és ezért növelheti a görcsrohamok kockázatát.

– Hypotonia esetén nem adhatók adrenalinszerű anyagok a paradox reakció lehetősége miatt, de noradrenalinszerűek (pl. noradrenalin folyamatos infúzióban) vagy angiotenzinamid azonban igen. A béta-agonisták kerülendők, mert fokozzák az értágulatot.

– Az antikolinerg tünetek fizosztigmin-szalicilát (1-2 mg iv., esetleg ismételve) adásával kezelhetők. Ennek rutinszerű alkalmazása azonban kerülendő a súlyos mellékhatások miatt.

– Ismétlődő epilepsziás görcsök esetén görcsgátló adása javallott, gépi lélegeztetés alkalmazható, mivel fennáll a légzésdepresszió kockázata.

– A forszírozott diurézis kevéssé hatásos, mivel az antihisztaminok csupán kis mennyiségben találhatók meg a vizeletben. A hemodialízis és a peritoneális dialízis azonban hasznos lehet, ha a többféle gyógyszer okozta mérgezés nem zárható ki.

Rendkívül ritka esetekben potenciálisan veseelégtelenséghez vezető rhabdomyolysist figyeltek meg túladagolást követően. Emiatt szisztémás kivizsgálás indokolt, a kreatin-foszfokináz (CPK) aktivitás meghatározásával. Ezeket a súlyos nemkívánatos reakciókat terápiás dózisok alkalmazása során nem észlelték: rhabdomyolysis 13 mg/ttkg, halálozás 25 mg/ttkg – vagyis a terápiás tartomány közel százszorosának megfelelő – dózis adása után következett be. A vesekárosodás minimalizálása érdekében a rhabdomyolysis korai kimutatása és kezelése szükséges. A doxilamin túladagolás okozta rhabdomyolysis kezelése forszírozott folyadékpótlásból és a vizelet lúgosításából áll. Az intravénásan adott krisztalloidokkal végzett, erőteljes folyadékpótlás alapvető fontosságú, felnőtteknek pl. 0,9%-os (9 mg/ml) nátrium-klorid vagy Ringer-laktát oldat adható 300-500 ml/óra sebességgel. Az eddigi adatokból úgy tűnik, hogy a nátrium-klorid, illetve a Ringer-laktát oldat hatásossága között nincs különbség. A terápiás intézkedések a tünetektől függenek.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antihisztaminok, amino-alkil-éterek, ATC kód: R06AA09.

Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások

A doxilamin etanolamin-származék, amely a hisztamin H₁-receptorra fejt ki blokkoló aktivitást. Ezáltal csökkenti a H₁-receptorok ingerlését, ami értágulathoz, a hajszálérfal permeabilitásának fokozódásához és a fájdalomérzékelő receptorok érzékenységének fokozódásához vezet.

A H₁-receptor közvetítésével érvényesülő hatás blokkolásán túl, a doxilamin szedatív hatást is kifejt. Kimutatták, hogy csökkenti az elalvási időt (alvási látencia), meghosszabbítja az alvás időtartamát, és javítja annak minőségét.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A doxilamin szájon át adva gyorsan és szinte teljesen felszívódik. Hatáskezdete 30 percen belül következik be, csúcskoncentrációját, ami 99 ng/ml, egyszeri, 25 mg-os dózis adása után 2,4 órával mérték. Hatástartama 3-6 óra.

Biotranszformáció

Elsősorban a májban metabolizálódik. N-dezmetildoxilamint és N,N-didezmetildoxilamint, továbbá ezek N-acetil-konjugátumait mutatták ki.

Elimináció

A doxilamin eliminációs felezési ideje egészséges fiatal felnőtteknél kb. 10-13 óra, ami időseknél kb. 12-16 órára nő. A hatóanyag elsősorban a vizeletbe választódik ki változatlan formában, doxilaminként (kb. 60%), továbbá nordoxilamin és dinordoxilamin metabolitokként. Emberben csupán kis mennyiség ürül a széklettel.

Károsodott vese- vagy májműködésű betegek esetében nincs adat a doxilamin farmakokinetikájáról. Mindazonáltal, a hatóanyag-expozíció várhatóan nagyobb.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – krónikus toxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Az egereken és patkányokon, ismételt dózisokkal elvégzett, perorális toxicitási vizsgálatok szerint rágcsálók esetében a máj a toxikus károsodás célszerve.

A karcinogenitási vizsgálatok során a doxilamin egérben és patkányban májtumorokat, egérben pajzsmirigydaganatokat idézett elő. Rágcsálók esetében a májtoxicitás és a daganatkeltő hatás mögött álló legvalószínűbb mechanizmus a CYP450 enzimek indukciója és a tiroxin glükuronidációja, a szérumtiroxinszint ezt követő csökkenésével és a pajzsmirigy-stimuláló hormonok szintjeinek emelkedésével. Ezt a mechanizmust az ember esetében nem tartják lényegesnek.

A patkányok termékenységére kifejtett hatásokat a klinikai gyakorlatban ajánlottaknál sokkal nagyobb dózisok esetén sem figyeltek meg. A doxilamin átjut a placentán, és embriókban a vemhes anyaállat plazmaszintjét meghaladó koncentrációban mutatták ki. A doxilamin-szukcinát nem volt teratogén hatású az embriotoxicitási vizsgálatokban. A peri- és posztnatális fejlődésre esetlegesen kifejtett hatásokat nem vizsgálták.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

laktóz-monohidrát

kroszkarmellóz-nátrium

mikrokristályos cellulóz

magnézium-sztearát

Filmbevonat:

hipromellóz

titán-dioxid (E171)

makrogol 400

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Kiszerelések: 7, 10, 14 és 20 db filmtabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23462/01 7×

OGYI-T-23462/02 10×

OGYI-T-23462/03 14×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. november 22.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2018. november 22.