1. A GYÓGYSZER NEVE

Doxitidin 100 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

100 mg doxiciklin (doxiciklin-hiklát formájában) tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Sárga vagy zöldessárga, kerek, 9 mm átmérőjű, mindkét oldalán domború felületű tabletta, egyik

oldalán bemetszéssel.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A doxiciklin indikációja a doxiciklinre érzékeny mikroorganizmusok által okozott bakteriális fertőzések kezelése, azaz:

Alsó légúti fertőzések:

- Mycoplasma vagy Chlamydia által okozott tüdőgyulladás;

- krónikus bronchitis akut súlyosbodása.

Urogenitális fertőzések:

- Chlamydia trachomatis által okozott fertőzések.

Bőr- és lágyszöveti fertőzések:

- acne vulgaris, ha szisztémás antibiotikum-kezelés szükséges.

Egyéb fertőzések:

- borreliosis.

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő használatára vonatkozó hivatalos útmutatást.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és 12-18 éves gyermekek

A Doxitidin szokásos dózisa felnőttek és 12-18 éves gyermekek akut fertőzéseinek kezelésére 200 mg az első napon (egyetlen, vagy osztott dózisban), a fenntartó dózis 100 mg, napi egyszeri dózis formájában. Súlyosabb fertőzések esetében az egész kezelés során naponta 200 mg-ot kell beadni.

Ha feltételezhető, hogy a betegnél a hepatikus enzimek indukálódtak, azaz például fenobarbitállal, fenitoinnal vagy karbamazepinnel végzett kezelés során, vagy ha a beteg alkoholista, de nincs májkárosodása (nem kórosak a májfunkciós értékei), akkor a dózis 100 mg naponta kétszer.

A kezelés időtartama 7-14 nap.

8-12 éves gyermekek (lásd 4.4. pont)

A doxiciklin alkalmazását akut fertőzések kezelésében 8-12 éves gyermekeknél kellő körültekintéssel kell igazolni azokban az esetekben, amelyekben más gyógyszerek nem elérhetők, illetve nem valószínű, hogy hatékonyak, vagy ellenjavalltak.

Ilyen körülmények között az akut fertőzések kezelési dózisai a következők:

45 kg-nál kisebb gyermekeknél a kezdő dózis 4,4 mg/kg (egyetlen, vagy 2 részre osztott dózisban), a fenntartó dózis: 2,2 mg/kg (egyetlen, vagy 2 részre osztott dózisban). A súlyosabb fertőzések esetében maximum 4,4 mg/kg-t kell beadni az egész fertőzés során.

A 45 kg-nál nehezebb gyermekeknél a felnőttek dózisait kell alkalmazni.

Újszülött korú és 8 évnél fiatalabb gyermekek

A doxiciklint nem szabad újszülött korú és 8 évnél fiatalabb gyermekeknél alkalmazni, a fog elszíneződésének veszélye miatt (lásd 4.4 és 4.8. pont).

Acne vulgaris esetében a napi dózis 50 mg 6-12 hétig.

Idősek: idős betegeknél nincs szükség a dózis csökkentésére.

Vesekárosodásban szenvedő betegek: nincs szükség a dózis csökkentésére.

Májkárosodásban szenvedő betegek: nincs szükség a dózis csökkentésére (lásd 5.2 pont), azonban óvatosan kell eljárni (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

A tablettákat lehetőség szerint nem az esti lefekvés előtt, étkezés után, sok folyadékkal kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

A doxiciklinre vagy bármelyik tetraciklinre, vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Terhesség

A Doxitidin ellenjavallt terhességben. Úgy tűnik, hogy a tetraciklinek terhesség alatt történő alkalmazásához kapcsolódó veszély főleg a fogakra és a csontfejlődésre vonatkozik. (A fogfejlődés során történő alkalmazásra vonatkozóan lásd a 4.4 pontot.).

Szoptatós anyák

A tetraciklinek kiválasztódnak a tejbe, és ezért ellenjavalltak a szoptatós anyák számára. (A fogfejlődés során történő alkalmazásra vonatkozóan lásd a 4.4 pontot).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Gyermekgyógyászati populáció

A tet­ra­cik­lin osztályba tartozó gyógyszerek alkalmazása a fogfejlődés során (a terhesség második fele; csecsemőkor és gyermekkor 8 éves korig) a fogak állandó elszíneződését (sárgászöld-barna)) okozhatja. Ez a káros mel­lék­ha­tás gyakoribb a hosszú ideig tartó alkalmazások során, de meg­fi­gyelték ismételt rö­vi­d ideig tartó kezeléseknél is. Fogzománc hipopláziát is leírtak.

A készítményt 8 évnél fiatalabb gyermekkorú betegeknél csak akkor szabad alkalmazni, ha a potenciális előnyök várhatóan felülmúlják a súlyos vagy életveszélyes állapotok (például lépfene, Sziklás-hegységi foltos láz) kockázatát, és csak akkor, ha nincsenek megfelelő al­ter­na­tív terápiák.

Bár az állandó fog-elszíneződés kockázata ritka a 8 -12 éves gyermekeknél, a doxiciklin alkalmazását gondosan igazolni kell azokban a helyzetekben, amikor más gyógyszerek nem elérhetőek, nem valószínű, hogy hatékonyak, vagy ellenjavalltak.

A spirochaeta-fertőzésben szenvedő betegek közül néhánynál kialakulhat Jarisch-Herxheimer

-reakció röviddel a doxiciklin-kezelés elindítását követően. A betegeket meg kell nyugtatni, hogy ez általában egy önkorlátozó következménye a spirochaeta-fertőzésre adott antibiotikum-kezelésnek.

Al­kal­ma­zás vesekárosodásban szenvedő betegeknél

A doxiciklin szekréciója a veséken ke­resz­tül 42%/72 óra, normál vesefunkcióval ren­del­kező betegeknél. Ez a szá­za­lékos szekréció 1-5%/72 óra közé eshet sú­lyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a kreatinin‑clearance 10 ml/perc alatt van). A vizs­gálatok nem mutattak szig­ni­fi­káns különb­séget a doxiciklin felezési idejében normális, vagy sú­lyosan károsodott vesefunkciójú egyénekben. A hemodialízis nem változtatja meg a doxiciklin felezési idejét a szé­rumban. A tetraciklinek anti-anabolikus hatása a vér karbamid-tar­tal­mának növekedését okozhatja. A mai napig elvégzett vizs­gálatok azt mutatják, hogy ez az anti-anabolikus hatás nem lép fel a doxiciklin alkalmazásánál, károsodott vesefunkciójú betegeknél.

A kezelés során a napfényt vagy a szoláriumot kerülni kell a fényérzékenység megnövekedése, valamint a leégés veszélye miatt.

Figyelni kell a felülfertőzés veszélyére, valamint a rezisztens kórokozók, mint pl. a Candida elszaporodására, pl. glükokortikoidokkal egyidejű kezelés során.

Pseudomembranous colitis 

Annak ellenére, hogy a doxiciklin általában teljesen felszívódik, tartós hasmenés esetében a pseudomembranosus colitis lehetőségét nem lehet kizárni. Tetraciklinekkel végzett kezelések során is leírták a pseudomembranosus colitis ritka előfordulását, aminek oka a Clostridium difficile elszaporodása, és az általa termelt toxin.

Hosszú ideig (több mint 4 hét) tartó kezelések során tanácsos alkalmanként ellenőrizni, sőt monitorozni a hematopoesist, valamint a máj- és vesefunkciókat.

Oesophagitis

Oesophagitis és nyelőcső fekélyesedések eseteit írták le a tet­ra­cik­lin osz­tályba tartozó gyógyszerek (be­le­ért­ve a doxiciklint is) kap­szu­la vagy tab­let­ta gyógyszerfor­májával kezelt betegeknél. Ezeknek a betegeknek a legnagyobb része a gyógyszereket vagy közvetlenül lefekvés előtt vagy nem elegendő mennyiségű fo­­lya­dékkal szedte be.

Kidudorodó kutacsot gyermekeknél és jó­in­du­la­tú intracranialis hypertensiót írtak le serdülőknél és felnőtteknél, akik teljes te­rá­piás dó­zist kaptak. Ezek az ál­la­potok gyorsan eltűntek, amikor a gyógyszer szedését abbahagyták.

Porfíria

Tet­ra­cik­lint szedő betegeknél ritkán leírtak porfíriát.

Myasthenia gravis

A le­het­sé­ges gyenge neuromuscularis blokád miatt óvatosan kell eljárni, ha myasthenia gravisban szenvedő betegeknek adunk be tet­ra­cik­lineket.

Szisztémás lupus erythematosus (SLE)

A tet­ra­cik­linek az SLE sú­lyosbodását okozhatják.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Két- és háromértékű fémionok

A doxiciklin kelátokat képez a két- és háromértékű fémionokkal, ekkor a doxiciklin felszívódása csökken. Kisebb affinitással kötődik a kalciumhoz, mint számos más tetraciklin. Ennek következtében felszívódását kisebb valószínűséggel befolyásolja tej, kalcium vagy a tápanyagok, bár a savkötők és a vaskészítmények befolyásolhatják. Tanácsos, ha legalább egy óra telik el a doxiciklin beadása után, mielőtt savkötőt, tejet, kalciumot, magnéziumot vagy vaskészítményt kap a beteg.

A tetraciklinekkel együtt nem szabad magnéziumot vagy alumínium-tartalmú savkötőket, didanozin és kinapril készítményeket adni.

Probenecid

A probenecid gátolja a tetraciklin vizeletbe való kiválasztását.

Antikoagulánsok

A doxiciklin csökkenti a plazma protrombin aktivitását, és ezzel fokozza az antikoagulánsok hatását.

Orális fogamzásgátlók

A doxiciklin csökkentheti az orális fogamzásgátlók hatását.

Más antibiotikumok

A bakteriosztatikus doxiciklin és a baktericid béta-laktám antibiotikumok együttes használata csökkenti mindkét antibiotikum antimikrobiális hatását.

Hepatikus enzimek indukálószerei

Mivel az alkohol, a fenobarbitál, a fenitoin és a karbamazepin a májban fokozza a mikroszomális enzimek aktivitását, meg kell fontolni a doxiciklin napi dózisának megemelését, ha ezekkel egyidőben kell alkalmazni.

A doxiciklin nö­velheti a cik­lo­spo­rin plazmakon­cent­rá­cióját. Az együttes al­kal­ma­zást meg­fe­le­lő ellenőrzés mellett kell végezni.

Köl­csön­ha­tások a la­bo­ra­tó­ri­umi vizs­gálatokkal

A vizeletben a katekolamin szintjének hamis megemelkedése fordulhat elő a fluo­resz­cencia teszttel való interferencia miatt.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A doxiciklin a fog enamel hypoplasiáját okozhatja a mineralizáció során (a terhesség második‑harmadik trimesztere). A fejlődő csontokban akkumulálódik, és befolyásolhatja a csontrendszer fejlődését (lásd 4.4 pont).

A doxiciklin terhesség alatt nem alkalmazható.

Szoptatás

A doxiciklin kiválasztódik az anyatejbe.

A doxiciklin a szoptatás alatt nem alkalmazható.

Termékenység

A doxiciklin orá­lis al­kal­ma­zása hím és nős­tény Sprague Dawley pat­kányoknál káros ­ha­tásokkal volt a termékenységre és a re­pro­du­kciós to­xi­ci­tásra (lásd az 5.3 pontot).

A doxiciklinnek a humán termékenységre gyakorolt hatása nem ismert.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A doxiciklinnek nincs vagy csak elhanyagolható hatása van a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások általában a gastrointestinalis rendszert érintik, és minimalizálhatók, ha a doxiciklint étkezés közben veszik be.

A Doxitidin 100 mg tabletta alkalmazásával kapcsolatban jelentkező lehetséges mellékhatások szervrendszerenkénti csoportosításban a következők:

nagyon gyakori: ≥1/10

gyakori: ≥1/100 - <1/10

nem gyakori: ≥1/1000 - <1/100

ritka: ≥1/10 000 - <1/1000

nagyon ritka: <1/10 000

nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg

Az alábbi mellékhatásokat írták le:

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Ritka: candidiasis, staphylococcus enterocolitis, pseudomembranosus colitis, gyul­la­dásos laesiok (a Candida fajok elszaporodásával) az anogenitális ré­gióban

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: hematológiai elváltozások, például trombocytopenia és hemoliticus anaemia, neutropenia, porfíria, eosinophilia

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: túlérzékenységi re­ak­ci­ók (be­le­ért­ve az anafilaxiás sokkot, az anafilaktoid re­ak­ci­ókat, az anafilaktoid purpurát, a hypotensiót, a szívburokgyulladást, a dyspnoét, a szé­rumbetegséget, a perifériás ödémát és a tachycardiát)

Nem ismert: Jarisch-Herxheimer-reakció (lásd 4,4. pont)

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: fejfájás

Nagyon ritka: megnövekedett koponyaűri nyomás (a tü­netek közé tartozik a látászavar, scotoma és diplopia), kutacs-kidudorodás csecsemőknél

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei

Nem ismert: tinnitus

Érbetegségek és tünetek

Nem ismert: kipirulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori (1/100, - <1/10) hányinger, hasi fájdalom, hányás, hasmenés

Nem gyakori (>1/1000, <1/100): nyelési nehézség

Ritka (≥1/10000, <1/1000): emésztési zavar, nyelőcsőgyulladás, nyelőcsőfekély, nyelvgyulladás, hasnyálmirigy‑gyulladás

Nagyon ritka: a fogak elszíneződése ^a

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Ritka: kóros májfunkció

Nem ismert: hepatitis, sárgaság, májelégtelenség

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem gyakori: bőrkiütések (maculopapularis és erythemás), csalánkiütés, fényérzékenységi reakciók

Ritka: erythema multiforme, photo-onycholysis, mucocutan szindróma

Nagyon ritka: angioneurotikus ödéma

Nem ismert: exfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson szind­ró­ma, to­xi­kus epidermális necrolysis

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Nagyon ritka: ízületi fájdalom, a szisztémás lupus erythematosus sú­lyosbodása

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei

Nem ismert: a vér karbamid-szintjének emelkedése

^a Az állandó fogak reverzibilis és felületi elszíneződését írták le a doxiciklin alkalmazása során, de a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Jelek és tünetek

A doxiciklin toxicitása viszonylag alacsony. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a nagy dózisok súlyos vese- és májkárosodást okozhatnak. A tünetek hányinger, hányás és hasmenés.

Leírták a koponyaűri nyomás fokozódását is.

A túladagolás kezelése

A kezelés gyomormosás, orvosi szén és savkötők beadása. Nincs specifikus antidotuma.

A hemodialízis nem változtatja meg a doxiciklin felezési idejét a plazmában, és valószínűleg semmi előnye nincs.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek, tetraciklinek

ATC kód: J01AA02

Hatásmechanizmus

A doxiciklin széles-spektrumú bakteriosztatikus antibiotikum.

Közvetlenül áthatol a bakteriális sejtfal lipid kettősrétegén. Emellett egy energiafüggő aktív transzport rendszer pumpálja a gyógyszert, ugyanúgy, mint az összes tetraciklint, a belső citoplazmatikus membránon keresztül. Ha egyszer már bekerült a baktériumsejtbe, akkor a doxiciklin gátolja a fehérjeszintézist, oly módon, hogy specifikusan kötődik a 30S riboszómákhoz. Úgy tűnik, hogy a gyógyszer megakadályozza az aminoacil tRNS-nek az akceptor helyhez való kötődését a mRNS‑riboszóma komplexen. A doxiciklin -ha nagyon nagy koncentrációban használják- gátolja a fehérjeszintézist az emlős sejtekben. Azonban ezekben a sejtekben nincs a baktériumokban megtalálható aktív transzport rendszer.

Határértékek

Az NCCLS (US National Committee on Clinical Laboratory Standards) szerint 1990-ben az alábbi határértékeket definiálták a doxiciklinre (hígításos technika: tápfolyadék, agar, mikrohígítás):

MIC₅₀-értékek Érzékeny Mérsékelten érzékeny Rezisztens

A legtöbb törzs ≤ 4 μg/ml 8 g/ml ≤ 12,5 μg/ml

H. influenzae ≤ 2 μg/ml 4 g/ml ≤ 8 μg/ml

S. pneumoniae ≤ 2 μg/ml 4 g/ml ≤ 8 μg/ml

S. pyogenes ≤ 1 μg/ml 2 g/ml ≤ 4 μg/ml

Neisseria ≤ 1 μg/ml 2 g/ml ≤ 4 μg/ml

N. gonorrhoea

MIC50 GC agarbázison ≤ 0,25 μg/ml 0,5 g/ml ≤ 2 μg/ml

Érzékenység

Egy kiválasztott faj esetében a rezisztencia gyakorisága időben és földrajzilag is változhat, ezért a rezisztenciáról lokális információkra van szükség, különösen, ha súlyos fertőzéseket kell kezelni.

Ezek az információk csak hozzávetőleges iránymutatást adnak arról, hogy a mikroorganizmus érzékeny lesz-e a doxiciklinre, vagy sem. A legtöbb esetben a 2,0 g/ml-es szintet használják az érzékenység határaként.

Baktériumok Érzékenység Érzékeny (É) /Rezisztens (R)

MIC₅₀ (g/ml)

Érzékeny fajok

Gram-pozitív baktériumok

Streptococcus pyogenes 0,4 É

Streptococcus viridans 0,4 É

Gram-negatív baktériumok

Aeromonas spp. – É

Brucella spp. – É

Francisella tularensis < 2,0 É

Moraxella catarrhalis < 2,0 É

Yersinia enterocolitica < 2,0 É

Anaerobok

Actinomyces spp. – É

Prevotella melaninogenica < 2,0 É

Clostridium spp.(kivéve C. difficile) változó É

Egyéb mikroorganizmusok

Mycoplasma pneumoniae 1,6 É

Chlamydia pneumoniae < 1,0 É

Legionella pneumophila < 2,0 É

Rickettsia spp. változó É

Mérsékelten érzékeny fajok

Gram-pozitív baktériumok

Staphylococcus aureus§ 1,6 É/R

Streptococcus pneumoniae§ 0,2 É/R

Gram-negatív baktériumok

Haemophilus influenzae* változó É/R

Neisseria gonorrhoeae* 0,4 É/R

Neisseria meningitidis* 1,6 É/R

Anaerobok

Bacteroides fragilis – É/R

Rezisztens fajok

Gram-pozitív baktériumok

Staphylococcus aureus (MRSA) – R

Staphylococcus epidermidis (MRSE) – R

Streptococcus faecalis 50,0 R

Enterococcus faecium – R

Gram-negatív baktériumok

Acinetobacter spp. – R

Escherichia coli§ 12,5 R

Enterobacter spp. 25,0 R

Klebsiella spp. 50,0 R

Serratia spp. 50,0 R

Proteus mirabilis > 100,0 R

Proteus vulgaris > 20,0 R

Shigella spp. 100,0 R

Pseudomonas aeruginosa 100,0 R

Anaerobok

Clostridium difficile > 100,0 R

___________________________________________________________________________

– : nincs pontos információ

* : A doxiciklin hatékonynak bizonyult a legtöbb Hemophilus influenzae és Neisseria gonorrheae törzzsel szemben. Azonban a rezisztencia növekvő elterjedtsége miatt ezeknek a fertőzéseknek doxiciklinnel való kezelése nem javasolt az érzékenységi teszt elvégzése előtt.

§ : Az alábbi fajoknál a rezisztencia olyan elterjedt, hogy a doxiciklin nem javallott elsőnek választott kezelésként: S. aureus, S.faecalis, néhány Pneumococcus törzs és E. coli.

Emellett a következő Gram-pozitív és Gram-negatív fajokat tekintik érzékenynek:

Chlamydia spp., Mycoplasma spp, Leptospira spp. Nocardia spp., Haemophilus ducreyi, Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Campylobacter spp., valamint Vibrio cholerae baktériumok.

A spirochéták, mint pl. a Borrelia recurrentis, Treponema pallidum és a T.pertenue szintén érzékenyek.

A Plasmodium falciparum sporozoák és a Balantidium coli ciliátok, amelyek a klorokvinre rezisztensek, szintén érzékenyek doxiciklinre.

Az anaerob baktériumoknak általában 70-90%-a érzékeny doxiciklinre.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A doxiciklin orálisan beadva gyorsan és majdnem teljesen felszívódik, biohasznosulása körülbelül 93%. Ha élelmiszerrel együtt adják be, akkor ez nem érinti szignifikánsan a felszívódását.

Egy 200 mg-os dózis beadása után 2-3 órával éri el a maximális plazmakoncentrációt (2-3 g/ml).

A terápiás szintet körülbelül 30 perc alatt éri el.

Eloszlás

A doxiciklin számos szövetbe és testfolyadékba eljut; a szövet/szérum koncentráció aránya mindig >1, kivéve az intestinalis és lymphaticus szöveteket. A koncentrációk a cerebrospinális folyadékban alacsonyak. A doxiciklin 82-95%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.

Biotranszformáció

A doxiciklin kis része metabolizálódik a májban. A first pass metabolizmus elhanyagolható.

Elimináció

A doxiciklin főleg változatlanul szekretálódik a vizeletbe, és kelátos formában szekretálódik a székletbe. Ha a vesefunkció beszűkül, a széklettel történő kiürülés fokozódik. Ezzel magyarázható, hogy a doxiciklin nem akkumulálódik jelentős mértékben veseelégtelenségben.

A plazmából való elimináció felezési ideje 18-22 óra.

A májban a metabolizmust indukáló alkohol, fenitoin, fenobarbitál és karbamazepin felgyorsítja a doxiciklin vizeletben való kiválasztódását.

Az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás nem érinti jelentősen a doxiciklin farmakokinetikáját (lásd 4.4 pont).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Doxiciklinnel krónikusan érintkező állatokban toxicitást észleltek a gyomor-bélrendszerben, a májban és a vesében. Patkányokkal végzett teratogenitási vizsgálatokban a tetraciklinekről kiderült, hogy bejutnak a magzatba, ott károkat okoznak, azaz például késleltetik a csontváz struktúrájának növekedését. A mutagenitási vizsgálatokban nem találtak eltéréseket. Állatokban nem végeztek doxiciklinnel hosszú időtartamú karcinogenitási vizsgálatokat.

Pat­kányoknál 50 mg/ttkg/nap doxiciklin dó­zisok a sperma egyenesvonalú se­bes­ségének csök­kenését okozták, de nem befo­lyá­solták a hímek vagy a nős­tények termékenységét, vagy a sperma morfológiáját. Nagyobb, mint 50 mg/ttkg/nap dó­zisok pat­kányokban károsan befo­lyá­solták a termékenységet és a reproduktív tel­je­sít­ményt. Egy pat­kányokban végzett peri/posztnatális vizsgálatban nem mutattak ki szig­ni­fi­káns hatásokat te­rá­piásan re­le­váns dó­zisokban. A doxiciklinről ismert, hogy átjut a méhlepényen, és az irodalmi adatok azt mutatták, hogy a tet­ra­cik­lineknek to­xi­kus hatásaik lehetnek a fejlődő magzatra.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mikrokristályos cellulóz

kroszkarmellóz-nátrium

szacharin-nátrium

povidon

magnézium-sztearát

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

8, 10, 16, 20, 100 és 200 tabletta átlátszó, színtelen PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés:   (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Vitabalans Oy

Varastokatu 8, 13500 Hämeenlinna

Finnország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-20573/01 8x (PVC/Al buborékcsomagolás)

OGYI-T-20573/03 10x (PVC/Al buborékcsomagolás)

OGYI-T-20573/05 16x (PVC/Al buborékcsomagolás)

OGYI-T-20573/07 20x (PVC/Al buborékcsomagolás)

OGYI-T-20573/09 100x (PVC/Al buborékcsomagolás)

OGYI-T-20573/11 200x (PVC/Al buborékcsomagolás)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. június 3.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. május 8.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2018. 10. 13.