DUCRESSA 1 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Ducressa 1 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy ml oldatos szemcsepp 1 mg dexametazonnak megfelelő dexametazon-nátrium-foszfátot és 5 mg levofloxacinnak megfelelő levofloxacin-hemihidrátot tartalmaz.

Egy csepp (körülbelül 30 mikroliter) körülbelül 0,03 mg dexametazont és 0,150 mg levofloxacint tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag(ok):

Egy ml oldatos szemcsepp 0,05 mg benzalkónium-kloridot, egy csepp pedig 0,0015 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz.

Egy ml oldatos szemcsepp 4,01 mg foszfátot, egy csepp pedig 0,12 mg foszfátot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos szemcsepp (szemcsepp).

Tiszta, zöldessárga, részecskéktől gyakorlatilag mentes oldat, pH-ja 7,0–7,4, ozmolalitása 270‑330 mOsm/kg. Kicseppentve tisztának és színtelennek látszik.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Ducressa oldatos szemcsepp alkalmazása felnőtteknél javallott a cataracta-műtéttel összefüggésben kialakuló gyulladások megelőzésére és kezelésére, valamint fertőzések megelőzésére.

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A műtét után 6 óránként egy cseppet kell becseppenteni a kötőhártyazsákba. A kezelés időtartama 7 nap. Gondot kell arra fordítani, hogy a kezelés ne fejeződjön be idő előtt.

Ha kimarad egy dózis, a kezelést a tervek szerint kell folytatni a soron következő dózissal.

A Ducressa szemcseppel végzett egyhetes kezelés befejezése után ajánlott újra felmérni a beteg állapotát annak megállapítása érdekében, hogy szükséges‑e a továbbiakban kortikoszteroid-szemcseppet alkalmazni monoterápiában. Ennek a kezelésnek a hossza a beteg kockázati tényezőitől és a műtét kimenetelétől függ, és az orvosnak a réslámpás mikroszkópos vizsgálati eredmények és a klinikai kép súlyosságának függvényében kell meghatároznia. A további, szteroid-szemcseppel végzett kezelés normál esetben nem haladhatja meg a 2 hetet. Azonban gondot kell arra fordítani, hogy a kezelés ne fejeződjön be idő előtt.

Gyermekek és serdülők

A Ducressa alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 évnél fiatalabb serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

A Ducressa alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél 18 éves kor alatt nem javasolt.

Idősek

Nincs szükség dózismódosításra időseknél.

Alkalmazás vese- vagy májkárosodás esetén

A Ducressa alkalmazását nem vizsgálták vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél, ezért a Ducressa az ilyen betegeknél csak kellő körültekintéssel alkalmazható.

Az alkalmazás módja

Szemészeti alkalmazásra.

Egy cseppet kell becseppenteni a külső szemzugba, közben nyomást kell gyakorolni a belső szemzugra, hogy a csepp ne folyjon el.

A betegeket utasítani kell, hogy az alkalmazás előtt mossanak kezet, valamint hogy ne érintsék a tartály hegyét a szemhez vagy a környező képletekhez, mivel ez a szem sérülését okozhatja.

A betegeket tájékoztatni kell, hogy a szemészeti oldatok – nem megfelelő kezelés esetén – szennyeződhetnek olyan gyakran előforduló baktériumokkal, melyekről ismert, hogy szemfertőzéseket okoznak. A szennyezett oldatok alkalmazása miatt súlyos szemkárosodás és következményes látásvesztés következhet be.

A könnycsatornára való nyomás kifejtésével végzett nasolacrimalis occlusio csökkentheti a szisztémás abszorpciót.

Más szemcseppekkel való egyidejű kezelés esetén a becseppentések között 15 percnek el kell telnie.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagaival, a levofloxacinnal vagy más kinolonokkal, valamint a dexametazonnal vagy más szteroidokkal; vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Herpes simplex keratitis, varicella, valamint a cornea és conjunctiva egyéb vírusos betegségei.

• A szem mycobacterialis fertőzései, amit többek között, de nem kizárólagosan saválló, pálcika alakú baktériumok okoztak, pl. Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae vagy Mycobacterium avium.

• A szem képleteinek gombás betegségei.

• A szem nem kezelt, gennyes fertőzése.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Szemészeti hatások

A Ducressa kizárólag szemészeti alkalmazásra szolgál. A Ducressa‑t tilos a conjunctiva alá fecskendezni. Az oldatot nem szabad közvetlenül az elülső szemcsarnokba juttatni.

Az elhúzódó alkalmazás antibiotikum-rezisztenciát válthat ki, és túlszaporodhatnak a nem érzékeny mikroorganizmusok, a gombákat is beleértve. Ha fertőzés alakul ki, abba kell hagyni a kezelést, és másik kezelést kell alkalmazni. Amikor a klinikailag indokolt, a beteget meg kell vizsgálni nagyítással, például réslámpás biomikroszkópiával és adott esetben fluoreszcein-festéssel.

A lokális szemészeti kortikoszteroidok elhúzódó alkalmazása ocularis hypertensiót/glaucomát okozhat, azonban ez valószínűtlen a Ducressa javasolt kezelési időn (7 nap) keresztül való alkalmazása esetén, mindenesetre javasolt az intraocularis nyomás gyakori ellenőrzése. A intraocularis nyomás kortikoszteroidok által kiváltott emelkedésének kockázata nő az arra fogékony (pl. diabeteses) betegeknél.

Előfordulhat látászavar szisztémás és lokális kortikoszteroid-alkalmazás során. Ha a betegnél olyan tünetek jelentkeznek, mint a homályos látás vagy egyéb látászavarok, akkor meg kell fontolni a beteg beutalását egy szemész szakorvoshoz, hogy mérje fel a lehetséges okokat, amelyek összefügghetnek a cataracta-műtét szövődményeivel, glaucoma kialakulásával vagy ritka betegségek kialakulásával, mint a centralis serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyet jelentettek már szisztémás és lokális kortikoszteroidok alkalmazása után.

A lokális szemészeti kortikoszteroidok lassíthatják a cornea sebgyógyulását. A lokális szemészeti NSAID-okról szintén ismert, hogy lassítják vagy késleltetik a gyógyulást. A lokális szemészeti NSAID-ok és szteroidok együttes alkalmazása esetén jelentősebb a gyógyulási problémák kialakulásának lehetősége.

Az olyan betegségekben, amelyek a cornea vagy a sclera elvékonyodását okozzák, ismert, hogy lokális kortikoszteroidok alkalmazásakor perforatio jelentkezhet.

Szisztémás hatások

A fluorokinolonok alkalmazását összefüggésbe hozták már akár egyetlen dózis alkalmazása után kialakuló túlérzékenységi reakciókkal. Ha a levofloxacinnal szemben allergiás reakció jelentkezik, abba kell hagyni a gyógyszer alkalmazását.

Íngyulladás és -ruptura következhet be szisztémás, fluorokinolonokkal – így a levofloxacinnal is – végzett kezelés során, különösen idősebb, valamint együttesen kortikoszteroidokkal kezelt betegeknél. Ezért kellő körültekintéssel kell eljárni, és a Ducressa‑kezelést az íngyulladás első jelénél jelentkezésekor abba kell hagyni (lásd 4.8 pont).

Intenzív vagy hosszan tartó, folyamatos terápiát követően az arra hajlamos betegeknél, beleértve a gyermekeket és CYP3A4-inhibitorokkal (beleértve a ritonavirt és kobicisztátot) kezelt betegeket, a szemészeti dexametazon szisztémás felszívódásával összefüggésben Cushing-szindróma és/vagy adrenális szupresszió fordulhat elő. Ezekben az esetekben a kezelést fokozatosan abba kell hagyni.

Immunrendszeri hatások

Az elhúzódó alkalmazás (általában 2 hét kezelési időn belül figyelték meg) másodlagos szemfertőzéseket (bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések) okozhat a gazdaszervezet immunválaszának gátlása révén vagy az elhúzódó gyógyulás miatt. Emellett a lokális szemészeti kortikoszteroidok elősegíthetik, súlyosbíthatják vagy elfedhetik az opportunista mikroorganizmusok által okozott szemfertőzések jeleit és tüneteit. Ezen betegségek megjelenése korlátozott a rövid távú kortikoszteroid-kezelés esetén, például ami a Ducressa esetén javasolt.

Segédanyagok

Benzalkónium-klorid

A benzalkónium-klorid a jelentések alapján szemirritációt, valamint a szemszárazságra utaló tüneteket okoz, és hatással lehet a könnyfilmre és a szaruhártya felszínére is. Szemszárazságban szenvedő betegeknél, és azoknál, akiknél a szaruhártya sérülhet, alkalmazása körültekintést igényel.

Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni.

Cataracta-műtét után a betegek nem viselhetnek kontaktlencsét a Ducressa‑kezelés teljes időtartama alatt.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Mivel a levofloxacin és dexametazon maximális plazmakoncentrációja szemészeti alkalmazás során legalább 1000‑szer alacsonyabb, mint a szokásos per os dózis esetén, nem valószínű, hogy a szisztémásan alkalmazott egyéb készítményekkel való interakciók klinikailag releváns lennének.

A probenecid, cimetidin vagy ciklosporin levofloxacinnal történő együttes alkalmazása módosította a levofloxacin farmakokinetikai paramétereinek némelyikét, azonban nem klinikailag szignifikáns mértékben.

A lokális szteroidok és lokális NSAID-ok együttes alkalmazása esetén jelentősebb a cornea-gyógyulási problémák kialakulásának lehetősége.

A CYP3A4-gátlókkal (ideértve a ritonavirt és kobicisztátot) kezelt betegeknél a dexametazon clearence-e csökkenhet, aminek következtében a hatása fokozódhat. Az együttes alkalmazást kerülni kell, kivéve, ha a várható előny meghaladja a szisztémás kortikoszteroidok mellékhatásainak kialakulásának fokozott kockázatát. Ezekben az esetekben a betegeket monitorozni kell a szisztémás kortikoszteroid-hatások tekintetében.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A dexametazon és a levofloxacin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre adatok vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. A kortikoszteroidok átjutnak a placentán. A kortikoszteroidok terhesség alatti elnyújtott vagy ismételt alkalmazását összefüggésbe hozták a méhen belüli növekedés késleltetésével, alacsonyabb születési testtömeggel, valamint a magas vérnyomás, érbetegségek és inzulinrezisztencia fokozott felnőttkori kockázatával. Terhesség alatt jelentős dózisú kortikoszteroidokat kapó anyák csecsemőinél gondosan figyelni kell a mellékvese-alulműködés jeleit. Kortikoszteroidokkal végzett állatkísérletek során reprodukciós toxicitást és teratogén hatásokat (beleértve a szájpadhasadékot) mutattak ki (lásd 5.3 pont).

Mivel a szemészeti alkalmazás után nem zárható ki a releváns szisztémás kortikoszteroid-expozíció, a Ducressa‑val végzett kezelés nem javasolt terhesség alatt, különösen az első három hónapban, és csak az előnyök és kockázatok gondos felmérése után kerülhet rá sor.

Szoptatás

A szisztémás kortikoszteroidok és a levofloxacin kiválasztódnak az anyatejbe. Nincs elérhető adat annak igazolására, hogy releváns mennyiségű dexametazon jut-e át az anyatejbe, és az képes‑e klinikai hatásokat kiváltani a csecsemőnél. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A Ducressa alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést, illetve tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából.

Termékenység

A szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidok károsíthatják a férfi és női termékenységet a hypothalamus és az agyalapi mirigy hormonszekréciójának befolyásolása, valamint a herékben és petefészkekben a gametogenezis befolyásolása révén. Nem ismert, hogy a dexametazon szemészeti alkalmazás esetén károsítja‑e az emberi termékenységet.

A levofloxacin a patkányok termékenységét nem károsította a humán szemészeti alkalmazást követő maximális expozíciónál jelentősen nagyobb expozíció mellett.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Mint minden szemcsepp, így a Ducressa alkalmazásakor is kialakulhat ideiglenes homályos látás vagy más látászavarok, melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha homályos látás jelentkezik, a betegnek meg kell várnia, hogy kitisztuljon a látása, mielőtt gépjárművet vezet vagy gépeket kezel.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Klinikai vizsgálatokban 438 beteget kezeltek Ducressa-val. Nem figyeltek meg súlyos mellékhatást. A leggyakrabban jelentett, nem súlyos mellékhatások a szemirritáció, az ocularis hypertensio, valamint a fejfájás voltak.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az alábbi mellékhatásokat jelentették a Ducressa alkalmazásakor a klinikai vizsgálatokban, amelyekbe cataracta-műtéten átesett betegeket vontak be (az egyes gyakorisági csoporton belül a mellékhatások gyakoriság szerint csökkenő sorrendben vannak rendezve).

A felsorolt lehetséges mellékhatások gyakorisága az alábbiak szerint lett meghatározva:

nagyon gyakori	≥ 1/10
gyakori	≥ 1/100 – < 1/10
nem gyakori	≥ 1/1000 – < 1/100
ritka	≥ 1/10 000 – < 1/1000
nagyon ritka	≤ 1/10 000
nem ismert	a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg

Ducressa (levofloxacin/dexametazon kombináció)

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatások
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	Fejfájás, dysgeusia.
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nem gyakori	Szemirritáció, kóros érzés a szemben, ocularis hypertensio.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nem gyakori	Pruritus.
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Nem gyakori	Emelkedett szembelnyomás. (*)
(*) > 6 Hgmm, ami jelentős szembelnyomás-emelkedést jelent

A szemészeti hatóanyagok valamelyikével (levofloxacinnal vagy dexametazonnal) tapasztalt mellékhatások, amelyek előfordulhatnak a Ducressa alkalmazása során is, az alábbiakban vannak felsorolva:

Levofloxacin

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatások
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Ritka	Extraocularis allergiás reakciók, beleértve a bőrkiütést.
Nagyon ritka	Anaphylaxia.
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	Fejfájás.
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Gyakori	Égő érzés a szemben, csökkent látás és nyákfonál.
Nem gyakori	A szemhéjak összeragadása, chemosis, papillaris conjunctiva-reakció, szemhéj-oedema, kellemetlen érzés a szemben, szemviszketés, szemfájdalom, conjunctivahyperaemia, conjunctiva-folliculusok, szemszárazság, szemhéj-erythema és photophobia.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Nem gyakori	Rhinitis.
Nagyon ritka	Laryngealis oedema.

Dexametazon

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatások
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nagyon gyakori	Szembelnyomás növekedése.*
Gyakori	Kellemetlen érzés*, irritáció*, égő érzés*, szúró érzés*, viszketés* és homályos látás.*
Nem gyakori	Allergiás és túlérzékenységi reakciók, késleltetett sebgyógyulás, hátsó lencsetoki cataracta*, opportunista fertőzések, glaucoma.*
Nagyon ritka	Conjunctivitis, mydriasis, ptosis, kortikoszteroid által okozott uveitis, cornea-meszesedés, kristályos keratopathia, cornea-vastagság megváltozása*, corneaoedema, cornea-fekély és corneaperforatio.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nagyon ritka	Arc-oedema.
Endokrin betegségek és tünetek	Nem ismert	Cushing-szindróma, mellékvese-elégtelenség.
* Lásd „Kiválasztott mellékhatások leírása” pont.

Kiválasztott mellékhatások leírása

Szembelnyomás növekedése

A szembelnyomás (IOP) növekedése és glaucoma jelentkezhet. Az elnyújtott kortikoszteroid-kezelés ocularis hypertoniát/glaucomát okozhat (különösen azon betegeknél, akiknél már korábban előfordult szteroidok által kiváltott magas IOP, vagy már előzetesen is magas volt a szembelnyomásuk vagy glaucomájuk volt). A gyermekek és az idősek különösen hajlamosak lehetnek a szteroidok által kiváltott IOP-emelkedésre (lásd 4.4 pont). A diabeteses betegek szintén hajlamosabbak subcapsularis cataracta kialakulására lokális szteroidok elnyújtott alkalmazása után.

Beavatkozás utáni mellékhatások

Szembetegségeket (pl. corneaoedema, szemirritáció, kóros érzés a szemben, fokozott könnyezés, asthenopia, cornea-rendellenesség, száraz szem, szemfájdalom, diszkomfortérzet a szemben, uveitis, homályos látás, fénylátás, conjunctivitis) és hányingert jelentettek a klinikai vizsgálatokban. Ezek a hatások rendszerint enyhék és átmenetiek voltak, és általában a cataracta-műtéttel összefüggőnek értékelték.

A corneához kapcsolódó lehetséges mellékhatások

A cornea elvékonyodását okozó betegségek fennállásakor a szteroidok lokális alkalmazása egyes esetekben corneaperforatiót okozhat (lásd 4.4 pont).

Nagyon ritkán szaruhártya-meszesedést észleltek foszfáttartalmú szemcseppek használatakor jelentősen károsodott szaruhártya esetén.

A levofloxacin hatóanyaggal tapasztalt további mellékhatások, amelyek előfordulhatnak a Ducressa alkalmazása során is

Szisztémás fluorokinolonokat kapó betegeknél jelentették a váll és a kézfej inainak, az Achilles-ínnak, valamint egyéb inaknak a szakadását, amely műtéti helyreállítást igényelt vagy tartós rokkantságot okozott. A szisztémás kinolonok klinikai, valamint forgalomba hozatalt követő vizsgálatainak tapasztalatai szerint ezen rupturák kockázata megnőhet a kortikoszteroidokat kapó betegeknél, különösen időseknél, valamint a nagy terhelésnek kitett inaknál, például az Achilles-ínnál (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A levofloxacin és a dexametazon-21-foszfát teljes mennyisége a Ducressa tartályában túl kicsi ahhoz, hogy toxikus hatást váltson ki véletlen lenyelés esetén.

Lokális túladagolás esetén a kezelést le kell állítani. Elhúzódó irritáció esetén a szem(ek)et ki kell öblíteni steril vízzel.

A véletlen lenyelés miatt megjelenő tünetek nem ismertek. Az orvos megfontolhatja a gyomormosást vagy hánytatást.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Gyulladásgátló és fertőzésellenes szerek kombinációban, kortikoszteroidok és fertőzésellenes szerek kombinációi, ATC kód: S01C A01

A Ducressa két hatóanyag, a levofloxacin és a dexametazon fix dózisú kombinációja.

Levofloxacin

Hatásmechanizmus

A levofloxacin, az ofloxacin aktív L-izomere egy fluorokinolon antibakteriális szer, ami a II-es típusú bakteriális topoizomerázokat – a DNS-girázt és a topoizmeráz IV-et – gátolja. A levofloxacin Gram-negatív baktériumoknál a DNS-girázt, és Gram-pozitív baktériumoknál a topoizomeráz IV-et gátolja inkább. A szemészeti kórokozók elleni hatásspektrumába tartoznak aerob Gram-pozitív baktériumok (pl. S. aureus [MSSA], S. pyogenes, S. pneumoniae, Streptococcus viridans csoport), aerob Gram-negatív baktériumok (pl. E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis, P. aeruginosa területi eredetű izolátumai) és egyéb baktériumok (pl. Chlamydia trachomatis).

A rezisztencia mechanizmusa

A levofloxacin elleni rezisztencia elsődlegesen két fő mechanizmus által alakulhat ki, ezek a hatóanyag intrabakteriális koncentrációjának csökkenése vagy a hatóanyag célenzimeinek módosulása. A célenzimek módosulásához a DNS girázt (gyrA és gyrB) és a topoizomeráz IV‑et (parC és parE; Staphylococcus aureusban grlA és grlB) kódoló kromoszomális génekben történt mutáció vezethet. Alacsony intrabakteriális hatóanyag-koncentráció miatti rezisztencia kialakulhat a módosult külsőmembrán-porinok (OmpF) következtében, ami a fluorokinolonok Gram-negatív baktériumokba való bejutásának csökkenését okozhatja; vagy pedig az effluxpumpák következtében. Effluxmediált rezisztenciát írtak le S. pneumoniae (PmrA), Staphylococcusok (NorA), anaerob baktériumok, valamint Gram-negatív baktériumok esetében. Plazmidmediált rezisztenciát jelentettek a kinolonokkal szemben (amit a qnr gén határoz meg) Klebsiella pneumoniae és E. coli esetében.

Keresztrezisztencia

A fluorokinolonok között keresztrezisztencia alakulhat ki. Az egyes mutációk nem feltétlenül okoznak klinikai rezisztenciát, azonban a többszörös mutációk általában klinikai rezisztenciát okoznak a fluorokinolon gyógyszercsoport minden tagja ellen. A megváltozott külsőmembrán-porinok és effluxrendszerek szubsztrátspecificitása szélesebb lehet, így az antibakteriális gyógyszerek számos osztályára hathat és multirezisztenciát okozhat.

Érzékenységi vizsgálat értelmezési kritériumai

Nincsenek értelmezési kritériumok.

Dexametazon

Hatásmechanizmus

A kortikoszteroidok, mint a dexametazon az ér endothélsejtjeinek adhéziós molekuláit, a ciklooxigenáz I‑et vagy II‑t és a citokinexpressziót gátolja. Ez a hatás a gyulladáskeltő mediátorok csökkent expressziójához és a keringő leukocyták ér-endotheliumhoz való adhéziójának gátlásához vezet, így megakadályozza azoknak a begyulladt ocularis szövetekbe való bejutását. A dexametazonnak jelentős gyulladáscsökkentő hatása és csökkent mineralokortikoid-aktivitása van számos egyéb szteroidhoz képest, és az egyik leghatékonyabb gyulladáscsökkentő szer.

Klinikai hatásosság

A Ducressa hatásosságát egy kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták azzal a céllal, hogy a Ducressa noninferioritását igazolják egy forgalomban lévő 0,3% tobramicint és 0,1% dexametazont tartalmazó szemcseppel végzett kezeléssel szemben, felnőtteknél, cataracta-műtéttel összefüggő gyulladások megelőzésében és kezelésében, valamint fertőzések megelőzésében. A vizsgálati paraméterek kiértékeléséért felelős vizsgálatvezető nem ismerte a kijelölt kezeléseket. Azon betegeket, akiknél a cataracta-műtét szövődmények nélkül zajlott, a Ducressa szemcseppet kapó csoportba kerültek és 7 napig kaptak naponta 4 alkalommal 1 cseppet, amit 0,1%-os dexametazon-szemcseppel végzett kezelés követett további 7 napig, naponta 4 alkalommal 1 cseppel; vagy pedig a referencia tobramicin + dexametazon-szemcseppet kapó csoportba kerültek és 14 napig kaptak naponta 4 alkalommal 1 cseppet.

395, a cataracta-műtét után Ducressa‑t kapó, valamint 393, referenciakészítményt kapó beteg hatásossági adatai álltak rendelkezésre. 14 nap kezelés után a gyulladás jelét nem mutató betegek aránya (a vizsgálat elsődleges végpontja) a Ducressa‑t, majd dexametazont kapó csoportban 95,19% volt, míg a tobramicin + dexametazon-csoportban 94,91% volt. A két arány közötti különbség 0,0028 (95%‑os CI: –0,0275–0,0331) volt, ami bizonyította a vizsgálati kezelési rend noninferioritását a referenciával szemben. Egyik csoportban sem jelentették a vizsgálat alatt endophthalmitis előfordulását. Elülső csarnoki gyulladás jeleit nem észlelték a Ducressa-karon a betegek 73,16%-ánál a műtét utáni 4. napon és 85,57%-ánál a 8. napon. A tobramicin + dexametazon karon nem észlelték elülső csarnoki gyulladás jeleit a betegek 76,84%-ánál a 4. napon és 86,77%-ánál a 8. napon. A conjunctiva-hyperaemia már nem volt jelen a 4. napon a betegek 85,75%‑ánál a Ducressa-karon és 82,19%‑ánál a tobramicin + dexametazon karon. A biztonságossági profil mindkét csoportnál hasonló volt.

Gyermekek és serdülők

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Ducressa vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a cataracta-műtéttel összefüggő gyulladás megelőzése és kezelése, valamint fertőzés megelőzése indikációban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A Ducressa szembe való becseppentésekor mindkét hatóanyag felszívódik a szem szöveteibe, valamint – sokkal kisebb mértékben – a szisztémás keringésbe.

Nyulaknál a szembe való becseppentéskor a levofloxacin plazmakoncentrációja a dózisnak megfelelően növekedett mind egyszeri, mind ismételt alkalmazás során. Alacsony dexametazon-nátrium-foszfát-koncentrációt mértek a plazmában. Valójában in vivo a dexametazon-nátrium-foszfát gyorsan metabolizálódik dexametazonná, ami az aktív metabolit. A dexametazon-expozíció az dózissal növekszik, és ismételt alkalmazásnál mind a levofloxacin, mind a dexametazon kismértékű akkumulációját megfigyelték. A levofloxacin és a dexametazon szintje egyaránt magasabb a szem szöveteiben (csarnokvíz, cornea és conjunctiva), mint a maximális plazmaszint egyszeri vagy ismételt alkalmazás után. 28 napos kezelés után a levofloxacin szintje 50–100-szorosa a plazmában mérhető C_max-szintnek, és a dexametazon szintje 3–4-szerese annak.

Százhuszonöt, cataracta-műtéten áteső beteget randomizáltak 3 csoportba: levofloxacin-, dexametazon- és Ducressa-kezelésre. Az egyes készítményekből egy-egy cseppet alkalmaztak 90 és 60 perccel a limbalis paracentesis előtt. A levofloxacin-koncentráció esetén a megfigyelt értékek átlaga 711,899 ng/ml (95%‑os CI: 595,538–828,260) volt a Ducressa-csoportban, míg 777,307 ng/ml (95%‑os CI: 617,220–937,394) volt, amikor a levofloxacint önmagában alkalmazták. A levofloxacin koncentrációja a csarnokvízben a levofloxacin hatásspektrumába tartozó, szemben található kórokozók minimális gátló koncentrációjánál jelentősen magasabb.

Ducressa alkalmazásánál a dexametazon 11,774 ng/ml (95%‑os CI: 9,812–13,736) szintet ért el a csarnokvízben, míg 16,483 ng/ml (95%‑os CI: 13,736–18,838) volt, amikor a dexametazont önmagában alkalmazták.

A levofloxacin és a dexametazon is a vizelettel választódik ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Ismételt dózisú ocularis toxicitási vizsgálatokban, amikor a levofloxacin/dexametazon fix dózisú kombinációját alkalmazták nyulaknál legfeljebb 28 napig, szisztémás toxicitásokat tapasztaltak, ami a dexametazon túlzott farmakológiai hatásainak volt köszönhető (tubulussejtek focalis necrosisa és glomerulopathia necrosissal és/vagy hyalin-lerakódással a vesében, máj-hypertrophia intracelluláris hyalin-lerakódással és egysejtes necrosissal, a mellékvesekéreg atrophiája és csökkent lymphocyta-szám a lép, csecsemőmirigy és nyirokcsomók atrophiája miatt).

Az ilyen hatásokat csak körülbelül 3-szor magasabb expozíciónál figyeltek meg, mint amit el lehet érni a maximálisan javasolt humán szemészeti dózis alkalmazásánál, ezért ennek minimális relevanciája van a klinikai alkalmazás szempontjából.

A giráz-inhibitorokról állatkísérletekben kimutatták, hogy növekedészavarokat okoznak a teherviselő ízületekben. Más fluorokinolonokhoz hasonlóan kimutatták a levofloxacin porcokra gyakorolt hatását (hólyagosodás és üregesedés) patkányoknál és kutyáknál, magas per os dózisok alkalmazásakor.

Genotoxicitás és karcinogenitás

A dexametazonnál és a levofloxacinnál sem mutattak ki klinikailag releváns genotoxikus vagy karcinogén potenciált.

Reproduktív toxicitás

A levofloxacin nem befolyásolta a termékenységet, és az embryofoetalis fejlődést is csak akkor károsította az állatoknál, ha az expozíció jelentősen magasabb volt, mint ami az emberi szemészeti alkalmazásnál javasolt terápiás dózisnál elérhető. A dexametazon lokális és szisztémás alkalmazása károsította a férfi és női termékenységet, és teratogén hatása volt, beleértve a szájpadhasadék kialakulását, a méhen belüli növekedés késleltetését és a magzatelhalást. Megfigyelték továbbá a dexametazon peri- és postnatalis toxicitását.

Fototoxikus potenciál

Egereken végzett vizsgálatokban, mind per os, mind intravénás alkalmazás során kimutatták, hogy a levofloxacin – kizárólag nagyon magas dózisnál – fototoxikus hatással rendelkezik.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát

dinátrium-hidrogénfoszfát-dodekahidrát

nátrium-citrát

benzalkónium-klorid

nátrium-hidroxid/sósav (a pH beállításához)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

Az első felbontás után 28 napon belül ki kell dobni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5 ml oldat LDPE cseppentő feltéttel és HDPE csavaros kupakkal ellátott LDPE tartályban.

Csomagolás: 1 palack × 5 ml

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag (beleértve az antibiotikum- és antibiotikummaradvány-tartalmú oldatokat, illetve az alkalmazáshoz használt hulladékanyagokat is) megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két keresztes)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Santen Oy

Niittyhaankatu 20

33720 Tampere

Finnország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23701/01 1×5 ml LDPE tartály

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. július 8.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. június 16.