EBRANTIL 30 mg retard kapszula betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Ebrantil 30 mg retard kapszula

Ebrantil 60 mg retard kapszula

Ebrantil 90 mg retard kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Ebrantil 30 mg retard kapszula: 30 mg urapidil retard kapszulánként.

Ebrantil 60 mg retard kapszula: 60 mg urapidil retard kapszulánként.

Ebrantil 90 mg retard kapszula: 90 mg urapidil retard kapszulánként.

Segédanyagok:

Ebrantil 30 mg retard kapszula: 69,6 mg szénhidrátot (szacharóz, kukoricakeményítő) tartalmaz retard kapszulánként.

Ebrantil 60 mg retard kapszula: 139,2 mg szénhidrátot (szacharóz, kukoricakeményítő) tartalmaz retard kapszulánként.

Ebrantil 90 mg retard kapszula: 208,9 mg szénhidrátot (szacharóz, kukoricakeményítő) tartalmaz retard kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Retard kapszula.

Ebrantil 30 mg retard kapszula: No „4” méretű, sárga, átlátszatlan kemény zselatin kapszulába töltött, sárga, retard bevonattal ellátott pelletek. A kapszulatokon fekete „Ebr 30” felirat látható.

Ebrantil 60 mg retard kapszula: No „2” méretű, vörös/rózsaszín, átlátszatlan kemény zselatin kapszulába töltött, sárga, retard bevonattal ellátott pelletek. A kapszulatokon fekete „Ebr 60” felirat látható.

Ebrantil 90 mg retard kapszula: No „1” méretű, vörös, átlátszatlan kemény zselatin kapszulába töltött, sárga, retard bevonattal ellátott pelletek. A kapszulatokon fekete „Ebr 90” felirat látható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Hypertonia.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

A fokozatos vérnyomáscsökkentés elérése érdekében az ajánlott kezdő napi adag 2-szer 30 mg urapidil.

Amennyiben gyorsabb vérnyomáscsökkentés szükséges vagy ajánlatos, a kezdő adag napi 2-szer 60 mg urapidil.

Az adagot fokozatosan, az egyéni reakciókhoz igazítva kell emelni.

Fenntartó adag: 60‑180 mg/nap urapidil, amit két részre osztva kell alkalmazni.

A készítmény tartós kezelésre alkalmazható.

A magas vérnyomás ezen gyógyszerrel történő kezelése rendszeres orvosi ellenőrzést igényel.

Különleges betegcsoportok

Adagolás májkárosodás esetén

Májfunkciós zavarok fennállásakor, különösen hosszantartó terápia esetén az urapidil dózis csökkentése javasolt.

Adagolás vesekárosodás esetén

Közepesen súlyos – súlyos veseműködési zavarok esetén, hosszantartó kezelésekor a dózis mérsékelt csökkentése válhat szükségessé.

Idősek

Dóziscsökkentésre lehet szükség idős betegek tartós kezelésekor.

Gyermekek

Gyermekeknél történő alkalmazásról nincs elegendő tapasztalat, ezért adása gyermekeknek nem javasolt.

Az alkalmazás módja

A retard kapszulákat reggel és este étkezéskor, szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Szoptatás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Csak különös körültekintéssel szabad alkalmazni:

• mechanikus funkciózavar okozta szívelégtelenségben, pl. aortabillentyű- vagy mitralis billentyű-stenosis, tüdőembólia vagy a szívműködés pericardium-megbetegedés miatti csökkenése esetén;

• gyerekeknél, ugyanis ebben a betegcsoportban nem végeztek vizsgálatokat;

• májfunkciós zavarok fennállásakor;

• közepesen súlyos vagy súlyos veseműködési zavarok esetén;

• idősek esetében (lásd 4.2 pont);

• cimetidin egyidejű alkalmazásakor (lásd 4.5 pont).

Jelentős folyadékvesztéssel járó állapotok (hasmenés, hányás) erősíthetik az Ebrantil antihipertenzív hatását.

Az urapidil egy alfa-adrenerg receptorgátló, s mint ilyen általában nem alkalmazandó a hypertonia első vonalbeli kezeléseként.

Ritkán előforduló, örökletes fruktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz-hiányban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az urapidil vérnyomáscsökkentő hatása fokozódik egyéb alfa-adrenerg receptorblokkolók, vazodilatátorok és egyéb vérnyomáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazásakor, valamint volumenhiányos állapotokban (hasmenés, hányás) és alkohol hatására.

Cimetidin egyidejű alkalmazásakor az urapidil maximális szérumszintje 15%-kal emelkedhet.

ACE-gátlókkal való egyidejű alkalmazása, elegendő tapasztalat hiányában, jelenleg nem ajánlott.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Termékenység

Nem végeztek klinikai vizsgálatokat az urapidil nők és férfiak termékenységére gyakorolt hatásáról. Állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az urapidil befolyásolja a termékenységet (lásd 5.3 pont), de ezek relevanciája az emberre nem ismert.

Terhesség

Csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre az urapidil terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak a maximális humán dózist kellőképpen meghaladó dózisoknál (lásd 5.3 pont). Az urapidil alkalmazása nem javasolt terhesség alatt, kivéve, ha az anyára gyakorolt potenciális előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.

Az urapidil alkalmazása nem javasolt olyan fogamzóképes nőknél, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlást.

Szoptatás

Nem ismert, hogy az urapidil kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, ezért az anyák nem szoptathatnak az urapidil-kezelés alatt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Alkalmazása alatt a közlekedésben való aktív részvétel vagy a gépek kezelésének képessége, illetve a nem-biztos talajon történő munkavégzés képessége is – még az előírásnak megfelelő alkalmazás esetén is – csökkenhet, különösen a kezelés kezdetén, egyéb gyógyszerre való átállításkor és alkohol fogyasztásakor. Ezért egyénenként határozandó meg a tilalom mértéke.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Szervrendszer	Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10)	Nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100)	Nagyon ritka (< 1/10 000)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek		Palpitatio, tachycardia vagy bradycardia; mellkasi nyomás- vagy fájdalomérzet (angina pectoris-szerű panaszok)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger	Hányás, hasmenés, szájszárazság
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Fáradtságérzet	Ödéma a fokozott vízretenció miatt
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei			A májenzimszintek reverzibilis emelkedése; a trombocytaszám csökkenése #
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Szédülés, fejfájás
Pszichiátriai kórképek		Alvászavarok	Nyugtalanság
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek			Fokozott vizelési inger, vagy az incontinentia fokozódása
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			Priapismus
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		Orrdugulás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Hiperszenzitivitás, pl. viszketés, bőrpír, bőrkiütés		Angiooedema, urticaria
Érbetegségek és tünetek		Helyzetváltozásra, pl. fekvésből való felálláskor bekövetkező vérnyomásesés (orthostaticus dysregulatio)

^# Ezt az Ebrantil 30 mg/60 mg/90 mg retard kapszula adásával időbeli összefüggésben, szórványos esetekben észlelték, azonban okozati összefüggése – pl. immunhematológiai vizsgálatokkal – nem volt bizonyítható.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei

Keringésre gyakorolt hatás: szédülés, orthostaticus hypotonia, collapsus.

Központi idegrendszerre gyakorolt hatás: fáradékonyság, a reakciókészség csökkenése.

A túladagolás kezelése

A túlzott vérnyomáscsökkenés az alsó végtagok magasra helyezésével és folyadékpótlással javítható.

Amennyiben ez nem jár eredménnyel, érszűkítő-készítmények adhatók lassan, iv., a vérnyomás ellenőrzése mellett.

Nagyon ritkán katekolamin (pl. epinefrin 0,5-1,0 mg 10 ml izotóniás nátrium-klorid-oldattal hígítva) iv. adása szükséges lehet.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: alfa-adrenerg receptorblokkolók, ATC kód: C02C A06

Az urapidil a szisztolés és diasztolés vérnyomás együttes csökkentését a perifériás érellenállás csökkenésével éri el anélkül, hogy reflex tachycardia következne be.

Csökkent perctérfogat esetén az urapidil az elő- és utóterhelés csökkentésével, konstans frekvencia mellett, a perctérfogat növekedését éri el, ami a szívmunka gazdaságosabbá válásához vezet.

Hatásmechanizmus:

Az urapidil centrális és perifériás támadásponttal rendelkezik.

Perifériásan elsősorban a posztszinaptikus alfa-1-receptorokat blokkolja, és ezáltal gátolja a katekolaminok vazokonstriktív hatását.

Centrálisan az urapidil módosítja a keringés-centrum aktivitását, ezáltal kivédi vagy csökkenti a szimpatikus tónus reflexes fokozódását.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az urapidil per os alkalmazás után 80‑90%-ban szívódik fel a gyomor-bélrendszerből.

A retard kapszula abszolút biohasznosulása az iv. standardhoz képest kb. 72% (63‑80%).

A retard kapszula relatív biohasznosulása a per os alkalmazott oldathoz képest kb. 92% (83‑103%).

Eloszlás

Plazmafehérjékhez kötődése in vitro kb. 80%, ez a relatíven alacsony fehérjekötődés a magyarázata, hogy az urapidilnek ezidáig miért nem ismertek interakciói a plazmafehérjéhez erősen kötődő gyógyszerekkel. A megoszlási térfogat 0,77 l/kg.

A retard technológia következtében a plazmakoncentráció maximumát kb. 4‑6 óra múlva éri el, az eliminációs felezési idő kb. 4,7 (3,3‑7,6) óra.

A hatóanyag átjut a vér-agy gáton és a placentán.

Biotranszformáció

Az urapidil metabolizációja elsősorban a májban történik. A fő metabolit a fenil-gyök 4-es helyén hidroxilált urapidil, aminek említésre méltó vérnyomáscsökkentő hatása nincs. Az O-demetilált urapidil kb. ugyanolyan biológiai aktivitással rendelkezik, mint maga az urapidil, azonban ez csak kis mennyiségben keletkezik.

Elimináció

Embernél az urapidil és metabolitjai legfeljebb 50‑70%-ban a vesén át eliminálódnak, ebből az alkalmazott adag kb. 15%-a a farmakológialag aktív urapidil. A maradék, főként az antihipertenzív hatással nem rendelkező p-hidroxilált urapidil, pedig a széklettel ürül ki.

Különleges betegcsoportok

Előrehaladott máj- és/vagy veseelégtelenségben, valamint időskorban az urapidil megoszlási térfogata és clearance-e csökken, az eliminációs felezési idő megnyúlik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás

Állatokkal végzett ismételt dózisú intravénás toxicitási vizsgálatok nem mutattak halálozást a legnagyobb dózis alkalmazásáig (300 mg/kg). A szedáció, a csökkent motoros aktivitás, a dyspnea, a megnövekedett pulzusszám, a vérnyomás csökkenése és az izmok hypertoniája néhány órán belül reverzibilisek voltak.

Krónikus, szubkrónikus toxicitás

Az állatokon végzett krónikus ismételt dózisú orális toxicitási vizsgálatok 250 mg/kg dózis alkalmazásáig kimutattak szedációt, az estikus ciklus meghosszabbodását, hiperszalvációt és remegést nagy dózisoknál.

A nem klinikai adatok nem mutattak ki speciális veszélyt az emberre a hagyományos biztonsági farmakológiai, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás, karcinogén hatás és toxicitás reprodukció és fejlődési vizsálatok alapján.

Mutagenitás és tumorkeltő hatás

Az urapidil baktériumokon (AMES-teszt, host-mediated assay), és emberi lymphocytákon végzett vizsgálatokban valamint egér csontvelő-metaphasis-teszten nem bizonyult mutagénnek. Patkány májsejten végzett DNS-reparációs tesztben negatívnak bizonyult.

Egéren és patkányon végzett, 18 és 24 hónapos carcinogenitás vizsgálatok alapján, nincs semmi jele annak, hogy az urapidil embernél karcinogén hatással rendelkezne. Speciális vizsgálatokban egéren és patkányon, az urapidil a prolaktinszintet növelte. Rágcsálókon a megnövekedett prolaktinszint az emlőszövet növekedésének stimulálásához vezet. A hatásmechanizmusra vonatkozó ismeretanyag birtokában ezek a hatások embernél, a terápiás adagokban, nem várhatók és ezt a klinikai vizsgálatok során sem tapasztalták.

Reproduktív toxicitás

Az urapidil nem teratogén, és nem befolyásolja a szoptató patkányokat vagy az utódokat a szoptatási időszak alatt és később, az elválasztás után. Az urapidilnek van bizonyos potenciálja arra, hogy csökkentse a férfi és női termékenységet, valamint indukálja az embrionális és magzati halálozást olyan orális dózisoknál, amelyek elegendő mértékben meghaladják a maximális humán dózist, amely a klinikai alkalmazásnál kevéssé releváns. Nőstény patkányoknál és egereknél végzett reprodukciós és krónikus toxicitási vizsgálatokban az oestrus ciklus meghosszabbodását figyelték meg, de az emberekre gyakorolt jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Dietil-ftalát,

sztearinsav,

metakrilsav-metil-metakrilát-kopolimer 1:2 (Eudragit S),

hipromellóz-ftalát,

talkum,

etilcellulóz,

fumársav,

hipromellóz,

cukor pellet (szacharóz, kukoricakeményítő, tisztított víz).

Ebrantil 30 mg retard kapszula:

Kapszulahéj:

sárga vas‑oxid (E172),

titán‑dioxid (E171),

zselatin,

tisztított víz.

Jelölőfesték maradvány:

sellak,

propilén‑glikol,

fekete vas‑oxid (E172),

tömény ammónia-oldat.

Ebrantil 60 mg retard kapszula:

Kapszulahéj felső rész:

indigó-kármin (E132),

eritrozin (E127),

titán‑dioxid (E171),

zselatin,

tisztított víz.

Kapszulahéj alsó rész:

vörös vas‑oxid (E172),

titán‑dioxid (E171),

zselatin,

tisztított víz.

Jelölőfesték maradvány:

sellak,

propilén-glikol,

fekete vas‑oxid (E172),

tömény ammónia-oldat.

Ebrantil 90 mg retard kapszula:

Kapszulahéj:

indigó-kármin (E132),

eritrozin (E127),

titán‑dioxid (E171),

zselatin,

tisztított víz.

Jelölőfesték maradvány:

sellak,

propilén‑glikol,

fekete vas‑oxid (E172),

tömény ammónia-oldat.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

18 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

50 db retard kapszula nedvességmegkötő betéttel ellátott, szürke, garanciazárást biztosító, LDPE csavaros kupakkal lezárt fehér, átlátszatlan HDPE tartályban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-1544/03 Ebrantil 30 mg retard kapszula

OGYI-T-1544/04 Ebrantil 60 mg retard kapszula

OGYI-T-1544/05 Ebrantil 90 mg retard kapszula

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1989. január 1.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. március 25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. október 03.