1. A GYÓGYSZER NEVE

Elven 16 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

16 mg betahisztin‑dihidrokloridot tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

140 mg laktóz‑monohidrátot tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Fehér vagy csaknem fehér, kerek, az egyik oldalán „B16” jelöléssel, a másik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A betahisztin javallot:

• Ménière‑szindróma kezelésére, melynek tünetei között szerepelhet a vertigo, tinnitus, hallásvesztés és hányinger.

• Vestibularis vertigo tüneti kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek (beleértve az időseket is)

A kezdő dózis naponta háromszor 8–16 mg.

A fenntartó dózis általában naponta 24–48 mg. Az adagolást a beteg kezelésre adott válaszának megfelelően lehet módosítani. Javulás esetenként csak több hetes kezelés után figyelhető meg.

Vesekárosodás esetén

Specifikus klinikai vizsgálati adatok nem állnak rendelkezésre ebben a betegcsoportban, de a posztmarketing adatok alapján nem tűnik szükségesnek az adagolás módosítása.

Májkárosodás esetén

Specifikus klinikai vizsgálati adatok nem állnak rendelkezésre ebben a betegcsoportban, de a posztmarketing adatok alapján nem tűnik szükségesnek az adagolás módosítása.

Idősek

Bár a klinikai vizsgálati adatok limitáltak ebben a betegcsoportban, a posztmarketing adatok alapján nem szükséges az adagolás módosítása.

Gyermekek és serdülők

A betahisztin alkalmazása a biztonságossági és hatásossági adatok hiányára való tekintettel 18 évnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettát összerágás nélkül, megfelelő mennyiségű folyadékkal kell bevenni étkezés közben vagy után.

3. Ellenjavallatok

• a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• pheochromocytomában szenvedő betegek számára. Mivel a betahisztin a hisztamin egyik szintetikus analógja, katekolamin felszabadulást idézhet elő a tumorból, ami súlyos hypertoniát eredményezhet

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A terápia során szoros monitorozás alatt kell tartani az asthma bronchialéban vagy peptikus fekélyben szenvedő betegeket, ill. azokat, akiknek anamnézisében pepticus ulceráció szerepel.

A betahisztin csak kellő körültekintés mellett adható olyan betegeknek, akiknél urticaria, kiütés vagy allergiás rhinitis áll fenn, mivel ezek a tünetek súlyosbodhatnak.

Óvatosság ajánlott súlyos hypotoniás betegek esetében.

Laktózt tartalmaz

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

In vivo kölcsönhatás vizsgálatokat nem végeztek. Az in vitro adatok alapján nem várható a citokróm P 450 enzimek in vivo gátlása.

Az in vitro adatok arra utalnak, hogy a monoamino‑oxidáz (MAO) gátlók – beleértve ebbe a B altípusú monoamino‑oxidáz inhibitorokat (pl. szelegilin) is – gátolják a betahisztin metabolizmusát. Körültekintés szükséges, ha betahisztint és MAO‑gátlókat (beleértve ebbe a B altípusú monoamino‑oxidáz‑inhibitorokat is) alkalmaznak együtt.

Mivel a betahisztin egy hisztamin analóg, a betahisztin és hisztaminok között létrejövő interakció elméletben befolyásolhatja ezeknek a gyógyszereknek a hatásosságát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A betahisztin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.

Az állatkísérletek nem mutatnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében a klinikailag releváns terápiás expozíció esetén (lásd 5.3 pont). Ezért elővigyázatosságból inkább kerülendő a betahisztin terhesség alatti alkalmazása.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a betahisztin kiválasztódik‑e az anyatejbe.

A betahisztin kiválasztódik a patkánytejbe. Az állatkísérletekben a születés után észlelt hatások nagyon nagy dózisokra koncentrálódtak (lásd 5.3 pont). Mérlegelni kell, hogy milyen fontos a gyógyszer az anya számára, és ezt kell összevetni az anyatejes táplálás előnyeivel, valamint a csecsemőre gyakorolt potenciális kockázatokkal.

Termékenység

Az állatkísérletek nem mutattak hatásokat a patkányok termékenységére.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A betahisztin indikációi a Ménière-szindróma, amelyre a szédülés, a halláscsökkenés és a fülzúgás hármasa jellemző, valamint a vestibularis vertigo tüneti kezelése. Mindkét betegség negatív módon befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betahisztin nem vagy csak elhanyagolható mértékű hatást fejtett ki azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyeket specifikusan a a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatások megfigyelésére terveztek.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Placebokontrollos klinikai vizsgálatokban a betahisztinnel kezelt betegeknél a következő nemkívánatos hatásokat észlelték az alábbi gyakorisággal (nagyon gyakori [≥1/10]; gyakori [≥1/100 – <1/10]; nem gyakori [≥1/1000 – 1/100], ritka [≥1/10 000 – <1/1000]; nagyon ritka [<1/10 000]; nem ismert gyakoriságú [a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg]).

A klinikai vizsgálatokból származó mellékhatásokon kívül a forgalomba hozatalt követő spontán bejelentésekben, illetve a tudományos szakirodalomban a következő mellékhatásokról számoltak be. Mivel a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg, így ezen mellékhatások mindegyikét a „nem ismert gyakoriságú” kategóriába sorolták.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nem ismert: túlérzékenységi reakciók, pl. anaphylaxia

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: fejfájás

Nem ismert gyakoriságú: esetenként jelentkező álmosság

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Ritka: palpitációk

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: hányinger és dyspepsia.

Nem ismert: Enyhe gyomorpanaszok (pl. hányás, gastrointestinalis fájdalom, hasi puffadás). Ezek általában normalizálhatók, a gyógyszer étkezés közbeni bevételével, illetve dóziscsökkentéssel.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem ismert: A bőr és a bőr alatti szövet túlérzékenységi reakciói, elsősorban angioneuroticus oedema, urticaria, bőrkiütés és pruritus.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Csak néhány túladagolási esetet jelentettek. Legfeljebb 640 mg‑os dózis bevételekor mindössze néhány beteg észlelt enyhe, ill. közepesen súlyos tüneteket (pl. hányinger, aluszékonyság, hasi fájdalom). Súlyosabb szövődményeket (pl. konvulzió, pulmonalis vagy cardialis szövődmények) a betahisztin szándékos túladagolásakor figyeltek meg, különösen azokban az esetekben, amikor a beteg egyidejűleg más gyógyszereket is túladagolt. A túladagolás kezelése standard, támogató terápia.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vertigo elleni készítmények; ATC-kód: N07C A01

Hatásmechanizmus

A betahisztin hatásmechanizmusa csak részben tisztázott. Létezik több valószínű hipotézis is, amelyet mind az állatkísérletek, mind a humán adatok alátámasztanak:

• A betahisztin hatással van a hisztaminerg rendszerre:
  A betahisztin részleges hisztamin-H1-receptor-agonistaként és hisztamin-H3-receptor-antagonistaként működik az idegszövetben is, H2-receptor-aktivitása elhanyagolható. A betahisztin a preszinaptikus H3-receptorok gátlása és a H3-receptorok downregulációjának indukálása révén növeli a hisztaminforgalmat és a hisztaminfelszabadulást.

• A betahisztin valószínűleg fokozza a cochlearis területek felé történő véráramlást, valamint az egész agy véráramlását:
  Farmakológiai állatkísérletek kimutatták, hogy javítja a belső fülben a stria vascularis keringését, valószínűleg a belső fül mikrocirkulációjában részt vevő praecapillaris sphincterek ellazítása révén. Kimutatták továbbá, hogy a betahisztin fokozza emberben a cerebrális vérkeringést.

• A betahisztin elősegíti a vestibularis kompenzációt:
  A betahisztin állatokban egyoldali neurectomia után gyorsítja a vestibularis regenerálódást a centrális vestibularis kompenzáció elősegítése révén; ezt a hatást a hisztaminforgalom és a hisztaminfelszabadulás upregulációja jellemzi és a H3-receptor-antagonizmus közvetíti. Vestibularis neurectomia után emberben is csökkent a regenerálódáshoz szükséges idő betahisztinnel történő kezelés mellett.

• A betahisztin megváltoztatja a vestibularis magvakban a neuronok tüzelését:
  A betahisztin adagfüggően gátolja a neuronok spike-generáló aktivitását a lateralis és medialis vestibularis magvakban.

Klinikai hatékonyság és biztonságosság

A betahisztin hatásosságát bizonyították vestibularis vertigóban, valamint Ménière-betegségben szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatokban: javulás következett be a vertigórohamok súlyosságában és gyakoriságában egyaránt.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A per os alkalmazott betahisztin csaknem teljes mértékben felszívódik a gasztrointesztinális traktus bármely részéből. Felszívódás után a gyógyszer gyorsan és csaknem teljes mértékben 2-PAA-vá (2-piridil-ecetsavvá) metabolizálódik. A betahisztin teljes biohasznosulása a becslések szerint 1% körüli, mivel nagyon nagy a first-pass metabolizmusa. A betahisztin plazmaszintje nagyon alacsony. Éppen ezért minden farmakokinetikai vizsgálat alapja a 2-PAA szintjének mérése a plazmában és a vizeletben.Egy szenzitív bioanalitikai módszert alkalmazó vizsgálatban kimutatták, hogy a betahisztin, mint anyavegyület plazmakoncentrációja a beadást követő egy órán belül eléri a maximumot.

Eloszlás

A betahisztinnek kevesebb, mint 5%-a kötődik a plazmafehérjékhez.

Biotranszformáció

Felszívódás után a betahisztin gyorsan és csaknem teljes mértékben 2-PAA-vá metabolizálódik, (amelynek nincs farmakológiai hatása). A betahisztin per os alkalmazását követően a 2-PAA plazmakoncentrációja (és vizeletben mért koncentrációja) a maximumot egy órával a bevétel után éri el, majd csökken, féléletideje körübelül 3,5 óra.

Elimináció

A 2-PAA rögtön ki is ürül a vizelettel. 8 és 48 mg közötti dózistartományban az eredeti adagnak mintegy 85%-a fellelhető a vizeletben. Magának a betahisztinnek a vesén át vagy széklettel történő kiürülése csekély jelentőségű.

Linearitás

Orális alkalmazás során 8 és 48 mg közötti dózistartományban a kiürülési arány állandó, ami azt jelzi, hogy a betahisztin farmakokinetikája lineáris, továbbá hogy a metabolizmusában részt vevő útvonal nem telített.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Krónikus toxicitás

Idegrendszeri mellékhatásokat észleltek kutyák és majmok esetében intravénásan alkalmazott 120 mg/ttkg és ennél nagyobb adagok után.

Az 500 mg/ttkg-os dózisban 18 hónapon keresztül patkányokon és 25 mg/ttkg-os dózisban 6 hónapon keresztül kutyákon végzett krónikus orális toxicitási vizsgálatok során a betahisztint jól tolerálták jelentős toxicitás nélkül.

Mutagén és karcinogén potenciál

A betahisztin nem mutagén hatású.

Egy patkányokon végzett 18 hónapos krónikus toxicitási vizsgálat során a betahisztin legfeljebb 500 mg/ttkg dózisban nem mutatott bizonyítékot a karcinogén potenciálra vonatkozóan.

Reprodukciós toxicitás

A reproduktív toxicitási vizsgálatokban hatásokat csak olyan expozíciók esetén észlelték, amelyek kellően meghaladják a maximális humán expozíciót, így azok a klinikai alkalmazás szempontjából csekély relevanciával rendelkeznek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Povidon K90, mikrokristályos cellulóz, laktóz‑monohidrát, vízmentes kolloid szilícium‑dioxid, kroszpovidon és sztearinsav.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C‑on, az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás. 20 db,30 db, 42 db,50 db, 60 db és 84 db tablettás kiszerelésben kerül forgalomba.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egykeresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Actavis Group PTC ehf.

Dalshraun 1.

220 Hafnarfjordur

Izland

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20218/03 50 db

OGYI-T-20218/04 60 db

OGYI-T-20218/05 84 db

OGYI-T-20218/06 100 db

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. szeptember 27.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. december 8.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. június 22.