ENTEROL NEO 250 mg por és oldószer belsőleges szuszpenzióhoz betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Enterol Neo 250 mg por és oldószer belsőleges szuszpenzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

250 mg liofilizált Saccharomyces boulardii CNCM I-745 sejt palackonként.

Ismert hatású segédanyagok: 32,5 mg laktóz-monohidrátot, 1520 mg fruktózt, káliumot, 8 mg nátrium-benzoátot, 10 mg propilénglikolt, 1,2 mg benzil-alkoholt és 4,48 mg etanolt tartalmaz palackonként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer belsőleges szuszpenzióhoz.

Világosbarna, jellegzetes szagú por, és tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás, részecskéktől mentes oldószer.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Felnőttek és gyermekek heveny hasmenésének kiegészítő kezelése.

• Kiegészítő kezelésként a bélflóra egyensúlyának helyreállítására antibiotikum kezelés mellett.

• Utazással összefüggő, fertőzéses eredetű hasmenés megelőző kezelése.

• Kiegészítő kezelésként irritábilis bél szindróma (IBS) esetén.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Szokásos adagja:

Gyermekeknek és felnőtteknek (az adagolás felnőtt- és gyermekkorban azonos):

• akut hasmenésben (diarrhoea) naponta 1–2-szer 1 palack.

Felnőtteknek:

• IBS esetén: 2 palack naponta.

• utazással összefüggő hasmenés megelőző kezelése esetén: 1–4 palack naponta. A kezelést 5 nappal az utazást megelőzően kell megkezdeni és az utazás teljes időtartama alatt folytatni kell.

Az alkalmazás módja

A szuszpenzió elkészítését követően a palack tartalmát azonnal meg kell inni.

A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• Élesztőallergia, különösen a Saccharomyces boulardii-allergia;

• Beültetett centrális vénás katéter;

• Kritikus állapotú vagy megváltozott immunrendszerű betegek a fungaemia kockázata miatt (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A kezelés nem helyettesíti a folyadékpótlást, amikor az utóbbi szükséges. A folyadékpótlás mennyiségét és alkalmazási módját (per os, illetve iv.) a hasmenés súlyossága és a beteg életkora és állapota szerint kell meghatározni.

A Saccharomyces boulardii egy élő szervezet, ami a gyomor-bél rendszerből való átkerülés vagy kézzel történő szennyezés útján szisztémás gombafertőzés kockázatát hordozza. Hospitalizált, leggyakrabban gyomor-bélbetegség miatt és centrális vénás katéterrel ellátott súlyos betegeknél ritka esetekben beszámoltak fungaemiáról.

Ha Saccharomyces boulardii-kezelés alatt széklettenyésztés válik szükségessé, akkor a bakteriológiai laboratóriumot erről tájékoztatni kell az álpozitív leletek elkerülése végett.

A generalizált Saccharomyces cerevisiae fertőzés mostanáig ismeretlen rizikója miatt a készítmény alkalmazása megváltozott immunrendszerű betegeknél (pl. HIV-fertőzés, kemoterápia vagy sugárkezelés) csak orvosi felügyelet mellett lehetséges.

Az alábbi esetekben a beteg azonnal forduljon orvoshoz:

• állapota két nap kezelés után nem javult;

• láz és hányás esetén;

• véres, nyákos széklet esetén;

• intenzív szomjúságérzés, nyelvszárazság esetén.

Többségében a centrális vénás katéterrel ellátott, a kritikus állapotú és a megváltozott immunrendszerű betegeknél – nagyon ritka gyakorisággal – beszámoltak fungaemiáról (és a hemokultúra Saccharomyces-pozitivitásáról), valamint sepsisről, amely a legtöbb esetben lázat okozott. Az ilyen esetek kimenetele a Saccharomyces boulardii-kezelés leállítása, antifungális kezelés alkalmazása, illetve szükség esetén a katéter eltávolítása után kielégítő, néhány kritikus állapotú betegnél azonban fatális volt (lásd 4.3 és 4.8 pont).

Mint minden más, élő mikroorganizmusból készült gyógyszer esetében, különös figyelmet kell fordítani a készítmény kezelésére centrális vénás katéterrel ellátott betegek, sőt perifériás vénás katéterrel ellátott betegek környezetében is, abban az esetben is, ha ők nem részesülnek Saccharomyces boulardii-kezelésben, hogy megelőzzük a manuális kontaminációt és/vagy a mikroorganizmusok levegő útján történő terjedését (lásd 4.2 pont).

A készítmény laktóz-monhidrátot (32,5 mg), fruktózt (1520 mg), nátrium-benzoátot (8 mg), káliumot (kevesebb, mint 39 mg), propilénglikolt (10 mg), benzil-alkoholt (1,2 mg), etanolt (4,48 mg) is tartalmaz palackonként.

• Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

• Örökletes fruktóz-intoleranciában szenvedő betegek esetében a készítmény nem szedhető.

• A gyógyszer nátrium-benzoát tartalma miatt a bilirubin albuminról történő leszorítása következtében fokozódó bilirubinaemia növelheti az újszülöttkori sárgaságot, ami magicterushoz (a nem konjugált bilirubin lerakódása az agyszövetben) vezethet.

• Újszülöttek esetében a benzil-alkohol intravénás alkalmazása összefüggésbe hozható súlyos nemkívánatos eseményekkel és halállal (zihálás szindróma). A benzilalkohol toxicitást okozó legalacsonyabb mennyisége nem ismert.

• Ez a gyógyszer 10 mg propilénglikolt tartalmaz palackonként. Az alkohol-dehidrogenáz bármely szubsztrátjával, pl. etanollal történő egyidejű alkalmazás súlyos mellékhatásokat okozhat újszülöttekben.

• A készítmény kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „káliummentes”.

• A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Gomba jellege miatt az Enterol Neo 250 mg por és oldószer belsőleges szuszpenzióhoz készítményt nem szabad egyidejűleg alkalmazni szisztémás vagy orális gombaellenes szerekkel.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A liofilizált Saccharomyces boulardii CNCM I-745 sejtekkel kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést közvetlen vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont).

Ezzel a gyógyszerrel kezelt terhes nők terhességeinek monitorozása azonban nem elegendő az esetleges kockázatok kizárására.

Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.

Adatok hiányában a készítmény alkalmazása szoptatás időszakában nem javallt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

1. A gyakorisági kategóriák az alábbiak szerint kerültek megadásra: ritka: ≥1/10 000 ‑ < 1/1000, nagyon ritka <1/10 000, nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján a gyakoriság nem állapítható meg).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: gyomortáji panaszok, felfúvódás (puffadás).

Nem ismert: székrekedés.

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Nagyon ritka: fungaemia centrális vénás katéterrel ellátott betegeknél és kritikus állapotú vagy megváltozott immunrendszerű betegeknél (lásd 4.4 pont).

Nem ismert: szepszis kritikus állapotú vagy immunkompromittált betegeknél (lásd: 4.4 pont).

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Ritka: az arc kötőszöveteinek duzzadása (angioödéma)

Nagyon ritka: túlérzékenységi reakciók pl. bőrviszketés, urticaria, az egész szervezetet vagy csak egyes testrészeket érintő gyulladásos bőrelváltozások (lokalizált vagy generalizált exanthema), az arc szöveteinek duzzanata (Quincke oedema).

Immunrendszeri betegségek:

Nagyon ritka: anafilaxiás reakciók vagy akár anafilaxiás roham.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diarrhoea-ellenes microorganismusok, ATC kód: A07FA02

Az emésztőcsatornában életképes formában való áthaladása során a Saccharomyces boulardii (szinonima: Saccharomyces cerevisiae Hansen CBS 5926) olyan biológiai hatásokat fejt ki, amelyek hasonlóak a normál bélflóra védő hatásaihoz.

A Saccharomyces boulardiinak a hasmenéses tünetcsoportok megelőzésében és kezelésében az alábbi fő hatásmechanizmusai vannak:

• bizonyos mikroorganizmusok és/vagy toxinjaik patogén hatásainak gátlása, különösen a Clostridium difficile (az antibiotikus kezeléshez társuló hasmenés elsődleges kórokozója) és a Vibrio cholerae (a szekréciós hasmenésért felelős toxintermelő baktériumok típusos példája).

• a bélcsatornára kifejtett tápláló és immunstimuláns hatások például növelik a bél diszacharidázainak (szacharáz, maltáz és laktáz) aktivitását és emelik a bélnedvben lévő szekréciós IgA koncentrációt.

• A Saccharomyces boulardii hatása az élesztősejtek életképességéhez kötött.

• A Saccharomyces boulardii képes a csillóval rendelkező patogén baktériumok megkötésére.

Klinikai vizsgálatok igazolják a Saccharomyces boulardii CNCM I-745 hatásosságát a Helicobacter pylori eradikációs terápia mellékhatásainak enyhítésében és a rekurrens Clostridium difficile (Clostridioides difficile) fertőzés megelőzésére alkalmazott kombinált gyógyszeres terápia részeként.

A készítmény alkalmazása mellett nem áll fenn az antibiotikum-rezisztencia gének átvitelének kockázata, mivel hatóanyaga egy speciális gombatörzs és nem baktérium.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Ismételt per os adagok alkalmazása után a Saccharomyces boulardii áthalad az emésztőcsatornán anélkül, hogy megtelepedne abban, és gyorsan jelentős bélkoncentrációkat ér el, amelyek az alkalmazás időszaka során végig állandó szinten maradnak.

A Saccharomyces boulardii a kezelés abbahagyása után 2–5 nappal már nem mutatható ki a székletben.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Saccharomyces boulardii in vitro együttenyésztés során a következő kórokozók növekedésgátlását észlelték: Proteus mirabilis és vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi és typhimurium, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, különböző Shigellák és Candida albicans. A növekedésgátlás koncentrációfüggése nem ismert. A Saccharomyces boulardii képes a Clostridium difficile növekedésének, a toxin-receptor kötődés gátlására, valamint az enterotoxikus Escherichia coli törzsek hasmenést okozó hatásának felfüggesztésére is. Izolált bélkacs modellen a Saccharomyces boulardii inkubáció 40%-kal csökkentette a koleratoxin indukálta béllumen felé történő víz és nátrium beáramlást. Bélpreparátumokon a Saccharomyces boulardiival történő kostimulációval a prosztaglandin E₂ és I₂ indukálta fokozott serosa-mucosalis kloridtranszport megfordítható mucosa‑serosalis irányba.

Állatkísérletekben és emberekben is megfigyelték a bélmembrán diszacharidázainak – szacharáz, laktáz, maltáz – aktivitásemelkedését. Gnobiotikus egereknél és tengerimalacoknál a Saccharomyces boulardiival való kezelés gátolta a Clostridium difficile okozta colitis kialakulását. Állatkísérletekben a Saccharomyces boulardii csökkentette a Clostridium difficile A toxinjának enterotoxikus hatásait.

Állatkísérletekben a Saccharomyces boulardii per os alkalmazása a gastrointestinalis traktus sIgA (szekretoros immunglobulin) termelését fokozta.

Saccharomyces boulardii 3 g/ttkg egyszeri alkalmazásával egerekben és patkányokban toxikus reakciókat nem észleltek.

A gyógyszer alkalmazásával szintén nem tapasztaltak készítményfüggő elváltozásokat: 330 mg/ttkg 6 héten keresztül hetente 6 napon át történő alkalmazása mellett kutyákban, 100 mg/ttkg/nap per os 6 hónapon keresztül történő alkalmazás mellett patkányokban és nyulakban. Az S9-Mix aktiválással vagy nélküle Salmonella typhimuriummal TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 és TA 1538 végzett Ames tesztben nem észleltek mutagén hatásokat. Embriotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok nem ismertek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

laktóz-monohidrát

fruktóz

erdei bogyó aroma (propilénglikolt, benzil-alkoholt és etanolt tartalmaz)

citromsav

kálium-szorbát

nátrium-benzoát

tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

A gyógyszert az elkészítést követően azonnal fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A készítmény a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

8 ml oldószer barna polietilén-tereftalát (PET) tartályba töltve. A tartály egy nedvességmegkötőt tartalmazó PP lyukasztóból és egy 282,5 mg port tartalmazó LDPE tartályból álló feltéttel és egy fehér, garanciazáras, LDPE védőkupakkal van lezárva. Tartályok dobozban.

10 db vagy 14 db palack dobozonként.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

1. Csavarja el a kupakot, hogy a lyukasztó automatikusan átszúrhassa a dugót és a por a palackban levő folyadékba kerüljön:

2. Rázza jól fel a palackot, hogy a két összetevő megfelelően összekeveredjen:

3. Csavarja le a kupakot:

4. Igya meg azonnal az elkészült oldatot:

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

BIOCODEX

7, avenue Galliéni

94257 Gentilly

Franciaország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-9660/04 10×

OGYI-T-9660/05 14×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. szeptember 30.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. július 8.