EPIRUBICIN ACCORD 2 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió betegtájékoztató

📦 Kiszerelések ⚠️ Termékhiány

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: epirubicin

ATC kód: L01DB03

Nyilvántartási szám: OGYI-T-21045

Állapot: TK

Betegtájékoztató: Információk a beteg számára

Epirubicin Accord 2 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió

epirubicin-hidroklorid

Az Ön gyógyszerének neve „Epirubicin Accord 2 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió”, viszont a betegtájékoztató további részében „Epirubicin Accord injekció” szerepel.

Mielőtt beadják Önnek ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.
További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez, vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma

1 Milyen típusú gyógyszer az Epirubicin Accord injekció és milyen betegségek esetén alkalmazható?

2. Tudnivalók, mielőtt az Epirubicin Accord injekciót beadják Önnek

3. Hogyan adják be Önnek az Epirubicin Accord injekciót?

4. Lehetséges mellékhatások

5. Hogyan kell az Epirubicin Accord injekciót tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer az Epirubicin Accord injekció és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Milyen típusú gyógyszer az Epirubicin Accord injekció?

Az Epirubicin Accord injekció daganatos betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszer. A daganatellenes szerekkel történő kezelést egyes esetekben kemoterápiának hívják. Az epirubicin‑hidroklorid injekció az antraciklinek csoportjába tartozik. Ezek a szerek azokra a sejtekre hatnak, amelyek intenzíven növekednek, lelassítják vagy megállítják a növekedésüket és megnövelik a sejtek pusztulásának esélyét.

Milyen típusú betegségek esetén alkalmazható az Epirubicin Accord injekció?

Az Epirubicin Accord injekciót különböző daganatos megbetegedések kezelésére alkalmazzák önmagában vagy egyéb gyógyszerekkel együtt. Alkalmazása attól függ, hogy milyen típusú daganatot kell kezelni.

Az Epirubicin Accord injekciót az emlő, a tüdő, a petefészek és a gyomor daganatos megbetegedéseinek kezelésére alkalmazzák.

Egy katéteren keresztül a húgyhólyagba adva az Epirubicin Accord injekciót a hólyagfal kóros sejtjeinek vagy daganatos megbetegedéseinek kezelésére alkalmazzák. Egyéb kezelések után az ilyen daganatos sejtek ismételt kialakulásának megakadályozására is alkalmazható.

Keresse fel kezelőorvosát, ha nem érzi jobban magát, vagy állapota rosszabbodik.

2. Tudnivalók, mielőtt az Epirubicin Accord injekciót beadják Önnek

Nem alkalmazható Önnél az Epirubicin Accord injekció:

ha allergiás az epirubicinre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére, vagy allergiás a hasonló daganatellenes szerekre (az ún. antraciklinekre, antracéndionokra),
ha szoptat,
ha csökkent a vérsejtek képződése a szervezetében, mely alacsony vérsejtszámhoz vezet, mert a kezelés tovább ronthatja az állapotot,
ha súlyos májbetegsége van,
ha nemrég szívinfarktuson esett át, szívizom-károsodásban szenved, súlyos ritmuszavara van, váratlanul fellépő mellkasi fájdalma van, nem gyulladásos szívizombetegsége vagy egyéb súlyos szívproblémája volt, vagy ezen betegségek valamelyikére jelenleg is kezelést kap,
ha korábban Epirubicin Accord injekcióval vagy hasonló daganatellenes gyógyszerekkel kezelték, mivel a mellékhatások kockázata nagyobb,
ha súlyos, akut fertőzése van, ami több szervet is érinthet.

Az Epirubicin Accord injekció nem adható közvetlenül a húgyhólyagba (intravezikális alkalmazás):

ha húgyúti fertőzése van,
ha húgyhólyag-gyulladása van,
ha az invazív daganat beszűrődött a húgyhólyag falába,
ha az orvosnak problémái vannak a katéter (cső) hólyagba való behelyezésével,
ha véres a vizelete.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Az Epirubicin Accord injekció alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával:

ha mája vagy veséi nem működnek megfelelően,
ha bármilyen oltást kapott vagy oltást fog kapni,
ha Ön idős, mivel nagyobb a súlyos szív- és érrendszeri mellékhatások kockázata. Szívműködését az epirubicinnel való kezelés előtt, és után is ellenőrizni fogják.
ha korábban problémák voltak a szívével vagy jelenleg vannak ilyen problémái. Tájékoztassa erről a kezelőorvosát, mert lehet, hogy az epirubicin adagját módosítani kell. Kezelőorvosa ezt rendszeresen ellenőrizni fogja.
ha korábban daganatellenes gyógyszerekkel kezelték vagy sugárterápiát kapott, mivel ebben az esetben a szív- és érrendszeri mellékhatások kockázata nagyobb. Ez befolyásolhatja az epirubicin adagolását.
ha valamilyen fertőzése vagy vérzése van. Az epirubicin hathat a csontvelőre. A vérben a fehérvérsejtek száma csökkenni fog (leukopénia), ami miatt Ön fogékonyabbá válik a fertőzésekre. Könnyebben kialakulhatnak vérzések Önnél (trombocitopénia). Ezek a mellékhatások átmeneti jellegűek. A fehérvérsejtszám-csökkenés mértéke a beadás után 10-14 nappal a legnagyobb, és általában 21 nappal a beadás után visszatér a normál szintre.
ha jelenleg az alábbi heveny toxikus hatások valamelyikében szenved:

heveny gyulladás a szájában,
alacsony fehérvérsejtszám,
alacsony vérlemezkeszám,
általános fertőzés.

ha Ön jelenleg vagy korábban trasztuzumab-kezelést kapott (bizonyos daganatos betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszer). A trasztuzumab 7 hónapon át a szervezetben maradhat. Mivel a trasztuzumab hatással lehet a szívre, ezért nem javasolt az Epirubicin Accord injekció alkalmazása a trasztuzumab leállítása után legalább 7 hónapig. Amennyiben ezen idő előtt alkalmazásra kerül az Epirubicin Accord injekció, akkor az Ön szívműködésének körültekintő ellenőrzése javasolt.
ha a mellkas területét érintő sugárterápiát kapott vagy fog kapni,
ha Ön terhes. Az epirubicin terhes nőknél történő alkalmazása kapcsán az újszülötteknél vagy a még meg nem született gyermekeknél kialakuló szívproblémákról érkeztek jelentések, beleértve a magzati elhalálozást is.

A fent felsoroltak segítenek kezelőorvosának eldönteni, hogy megfelelő-e Önnek ez a gyógyszer.

Beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel, ha az Epirubicin Accord injekcióval végzett kezelés ideje alatt Önnél az alábbi állapotok jelentkeznek vagy súlyosbodnak (lásd 4. pont „Lehetséges mellékhatások”)

szívprobléma, mely lehet:
akut (közvetlenül a kezelés megkezdése után jelentkezik): a szívverések gyakorisága nő vagy csökken és a szívverések ritmusa megváltozik (aritmia). Ezek a zavarok könnyen észlelhetők elektrokardiogram (EKG) vizsgálat elvégzésével, és nem elég jelentősek ahhoz, hogy a gyógyszerrel történő kezelés megszakítását igényeljék;
késleltetett (általában hosszú idővel a kezelés megkezdése után jelentkezik). A késleltetett toxicitás leggyakoribb jelei az alábbiak:
a szív nem képes a szervezetet a működéséhez szükséges elegendő mennyiségű vérrel ellátni (szívelégtelenség), melynek leggyakoribb tünetei a nehézlégzés (diszpnoé), folyadék felgyülemlése a tüdőben (tüdőödéma), a test egyéb részeinek duzzanata, különösen a lábaké és a bokáké (dependens ödéma), a szív megnagyobbodása (kardiomegália), a máj megnagyobbodása (hepatomegália), csökkent vizeletmennyiség (oligúria), folyadék felgyülemlése a hasüregben (aszcitesz), valamint a tüdő és a mellkas közötti térben (pleurális effúzió), megváltozott szívverés (galopp ritmus). A szívelégtelenség néha súlyos lehet és halálhoz vezethet.
a teljes fehérvérsejtszám (leukopénia) vagy bizonyos típusú fehérvérsejtek, a neutrofilek (neutropénia) vagy a vérlemezkék (trombocitopénia) vagy a vörösvértestek (anémia) számának csökkenése a vérben. Általánosságban, a fehérvérsejtszám csökkenése a kezelés megkezdését követő 10-14. napon a legnagyobb és aztán a 21. napra visszatér a normálértékre. Ha ezeknek a sejteknek a száma a vérben csökken, annak néha súlyos következményei lehetnek, mint a láz, különböző szervek és a vér fertőzése, sokk, vérzés, az agy oxigénszintjének csökkenése és halál.
a fehérvérsejtek rákos megbetegedése (leukémia), mely nem állt fenn az epirubicin-kezelés megkezdése előtt (másodlagos leukémia). A leukémia az epirubicin-kezelés befejezését követően 1-3 évvel jelentkezhet és nagyobb valószínűséggel alakul ki, ha a készítményt nagy adagokban, vagy egyéb daganatellenes gyógyszerekkel vagy sugárterápiával együtt alkalmazzák.
hányás és a szájnyálkahártya-gyulladása (sztomatitisz). Súlyos esetekben a szájnyálkahártyán fekélyek is megjelenhetnek. Ezek a fekélyek általában a kezelés 3. hetéig eltűnnek.
májproblémák, mivel megnő a veszélye annak, hogy ez a gyógyszer az egész szervezetben káros hatásokat okoz. Kezelőorvosa az epirubicin adagját az Ön állapotának megfelelően fogja módosítani.
azoknak a vénáknak a gyulladása (flebitisz), melyekbe többször is adtak be epirubicint.
a vénák gyulladása és elzáródása (tromboflebitisz).
égő érzés a gyógyszer beadásának helyén. Ez arra utalhat, hogy az epirubicin szivárog az érből. Haladéktalanul tájékoztassa kezelőorvosát.
a húgysav mennyiségének túlzott növekedése a vérben.
gyulladás és vérrögök kialakulása a vénákban, főképpen a lábakban, a medencében (tromboflebitisz) és a tüdőkben (tüdőembólia). Néhány esetben a tüdőödéma halálhoz vezethet.

Beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel, ha az Epirubicin Accord injekció közvetlenül a húgyhólyagba juttatásával (intravezikális alkalmazás) végzett kezelés ideje alatt Önnél az alábbi állapotok jelentkeznek vagy súlyosbodnak (lásd 4. pont „Lehetséges mellékhatások”)

vizeletürítési nehézség (diszúria), kis mennyiségű vizelet gyakori ürítése egyidejű folyadékbevitel nélkül (pollakiuria), gyakori éjszakai vizelési inger (noktúria), a vizelet fájdalmas, lassú és akadozó, gyakran cseppenkénti ürítése (sztrangúria), vér jelenléte a vizeletben (hematúria), kellemetlenség érzése a húgyhólyagban, a húgyhólyag belső falának elhalása (nekrózisa), hólyagszűkület.

Kezelőorvosa rendszeres vizsgálatokat fog végezni az Epirubicin Accord injekcióval történő kezelés alatt:

az alacsony vérsejtszám elkerülése érdekében,
a vérében található húgysav szintjének és egyéb tényezőknek az ellenőrzése érdekében,
hogy lássa, megfelelően működik-e a szíve és a mája.

Az Epirubicin Accord injekcióval végzett kezelés ideje alatt Önt nem szabad úgynevezett „élő” vagy „gyengített” vakcinákkal beoltani, mivel az alacsony immunvédelem miatt súlyos vagy halálos fertőzések léphetnek fel. Ehelyett úgynevezett „elölt” vagy „inaktivált” oltóanyaggal be lehet Önt oltani, bár az ilyen típusú vakcinák hatása csökkenhet.

Ez a gyógyszer visszafordíthatatlan károsodást okozhat, mely születendő gyermekeire is hatással lehet. Ennélfogva a fogamzóképes nőket tájékoztatni kell arról, hogy az Epirubicin Accord injekcióval végzett kezelés alatt hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni. Ha a kezelés befejezését követően gyermeket szeretne, kérjen tanácsot szakorvostól. A kezelés előtt a nőknek és férfiaknak is tanácsot kell kérniük a termékenység megőrzésével kapcsolatban (lásd a 2. „Terhesség, szoptatás és termékenység” pontot)

Az Epirubicin Accord injekcióval végzett kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt kezelőorvosa gyakori és rendszeres laboratóriumi vizsgálatokat végeztethet, hogy értékelje az állapotát és a gyógyszer hatékonyságát.

Egyéb gyógyszerek és az Epirubicin Accord injekció

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy a nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is, különös tekintettel az alábbiakra:

Cimetidin (általában gyomorfekély és gyomorégés kezelésére alkalmazott gyógyszer). A cimetidin felerősítheti az Epirubicin Accord injekció hatásait.
Kalciumcsatorna-blokkolók (szívgyógyszerek).
Interferon-alfa-2b (egyes daganatos megbetegedések kezelésére).
Kinin (maláriaellenes gyógyszer).
Antibiotikumok, például szulfonamid és klóramfenikol.
Antiretrovirális gyógyszerek (HIV-fertőzés kezelésére alkalmazott szerek).
Difenilhidantoin (epilepszia kezelésére alkalmazott gyógyszer).
Fájdalomcsillapítók, például az amidopirin-származékok.
Dexverapamil (bizonyos szívbetegségek kezelésére).
Trasztuzumab-terápia daganatos betegség kezelésére. Kezelőorvosának el kell kerülnie az Epirubicin Accord injekció alkalmazását a trasztuzumab-kezelés befejezése után még legalább 7 hónapig. Ha az Epirubicin Accord injekciót ezen idő letelte előtt alkalmazzák, a szívműködést gondosan ellenőrizni kell.
Dexrazoxán (az epirubicin által okozott, idült, kumulatív szívtoxicitás megelőzésére szolgáló gyógyszer).
Élő kórokozót tartalmazó vakcinák alkalmazását el kell kerülni az epirubicin-kezelés alatt.
Paklitaxel vagy docetaxel (daganatellenes szerek). Ha a paklitaxelt az epirubicin előtt adják, a vérben megnő az epirubicin mennyisége. Ugyanakkor, ha a paklitaxelt és a docetaxelt együttesen alkalmazzák és az epirubicin után adják be, azok nem befolyásolják az epirubicin koncentrációját.
Antibiotikumok, mint például a szulfonamidok és bizonyos vízhajtók (diuretikumok): az epirubicin miatt a vérben megemelkedett húgysavszintet tovább emelhetik.
Heparin (a vérrögképződés megelőzésére szolgáló hatóanyag), mivel együttadásuk mind az epirubicin, mind a heparin hatásának elvesztéséhez vezethet.

Terhesség, szoptatás és termékenység

Ha Ön terhes, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával.

Terhesség

Kerülnie kell a teherbeesést, amíg Önt vagy a partnerét ezzel a gyógyszerrel kezelik. Ha Ön szexuálisan aktív, akár nő, akár férfi, a kezelés ideje alatt hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülése érdekében. A gyógyszer születési rendellenességeket okozhat, ezért nagyon fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát arról, ha úgy gondolja, hogy terhes.

Szoptatás

Ne szoptasson a gyógyszerrel végzett kezelés alatt és az utolsó adag beadását követően még legalább 7 napig.

Termékenység

Az epirubicin káros hatással lehet a nők és a férfiak termékenységére.

Nők: az epirubicin a menstruáció kimaradását vagy idő előtti menopauzát idézhet elő a menopauza előtt álló nőknél. Az epirubicinnal kezelt nőbetegeknek kerülnie kell a teherbeesést a kezelés ideje alatt és a kezelés befejezését követően még legalább 7 hónapig.

Férfiak: az epirubicin‑kezelés miatt fennáll a meddőség kockázata, ezért a férfiaknak meg kell fontolniuk a sperma tárolásának lehetőségét a kezelés előtt. Az epirubicinnal kezelt férfibetegeknek kerülnie kell a gyermeknemzést a kezelés ideje alatt és a kezelés befejezését követően még legalább 4 hónapig.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincsenek különleges óvintézkedések, amennyiben úgy érzi, hogy a kórházi kezelést követően teljesen jól van és ezt a kezelőorvosával is megbeszélte.

Az Epirubicin Accord injekció nátriumot tartalmaz

A készítmény kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz milliliterenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

3. Hogyan adják be Önnek az Epirubicin Accord injekciót?

Ha Önnek Epirubicin Accord injekciót írtak fel, akkor azt a kemoterápiában jártas orvos vagy nővér fogja beadni.

Ezt a gyógyszert normál esetben az orvos vagy nővér adja be Önnek vénásan, (csepp)infúzió formájában. Kezelőorvosa az Ön állapotától függően dönt a megfelelő gyógyszeradagról és arról, hogy hány napig kapja a kezelést.

Az adagolás függ az Ön egészségi állapotától, magasságától és testtömegétől. Az Ön magasságából és testsúlyából kezelőorvosa kiszámítja a testfelületét és ez alapján számolja ki az adagot.

Az Epirubicin Accord injekció közvetlenül a húgyhólyagba is adható a húgyhólyag daganatos megbetegedéseinek kezelésére, vagy a kiújulás megelőzésére. Az adagolás a daganat típusától függ. Ha a gyógyszert közvetlenül a húgyhólyagba fecskendezik be, fel fogják hívni a figyelmét arra, hogy a gyógyszer vizelettel történő nemkívánatos hígulásának elkerülése érdekében, a kezelést megelőző 12 órában ne fogyasszon folyadékot.

Néha egyetlen kezelés is elegendő, de sokkal gyakoribb, hogy kezelőorvosa három vagy négy hetente további kezeléseket fog javasolni. Többszöri kezelésre lehet szükség ahhoz, hogy a betegségét megfelelően kontrollálják és Ön jobban érezze magát.

Az Epirubicin Accord injekciós kezelés során kezelőorvosa által rendszeresen végzendő ellenőrzések

A kezelés során kezelőorvosa rendszeresen ellenőrizni fogja az Ön:

Vérét – az esetlegesen kezelést igénylő alacsony vérsejtszámok ellenőrzése érdekében.
Szívműködését – az Epirubicin Accord injekció nagy adagokban történő alkalmazása esetén szívkárosodás alakulhat ki. Ez heteken át észrevétlen maradhat, ezért ebben az időszakban rendszeres vizsgálatokra lehet szükség.
Máját – vérvizsgálatokkal meggyőződik róla az orvos, hogy a gyógyszer nem hat-e károsan a máj működésére.
Vérének húgysavszintjét – az Epirubicin Accord injekció emelheti a vér húgysavszintjét, ami köszvényt okozhat. Ha a vér húgysavszintje túl magas, másik gyógyszer alkalmazására is szükség lehet.

Ha az előírtnál több Epirubicin Accord injekciót kap

Nagy adagok alkalmazása súlyosbíthatja a mellékhatásokat, például a szájban kialakuló sebeket, illetve csökkentheti a fehérvérsejtek (a fertőzések elleni harcban szerepet játszó sejtek) és a vérlemezkék (a véralvadást segítik elő) számát. Amennyiben ez történne, antibiotikumos kezelés vagy vérátömlesztés válhat szükségessé. A szájfekélyek kezelhetők, hogy gyógyulásuk alatt kevesebb kellemetlenséget okozzanak.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

A legsúlyosabb mellékhatások

Ha az alábbi mellékhatások közül bármelyiket észleli, azonnal tájékoztassa róla kezelőorvosát, mivel sűrgős orvosi megfigyelésre és kórházi kezelésre lehet szüksége:

Nagyon gyakori mellékhatások (10-ből több mint 1 beteget érinthet):

jelentős csökkenés a csontvelő által termelt vérsejtek számában (mieloszuppresszió), ami az alábbiakhoz vezethet:

csökkent fehérvérsejtszám (a fertőzések elleni küzdelemben szerepet játszó sejtek), ami fokozza a fertőzések és lázas megbetegedések kialakulásának esélyét (leukopénia),
csökkent vérlemezkeszám (a véralvadást elősegítő sejtek), amely miatt sérülés esetén könnyebben alakulhatnak ki véraláfutások és vérzések (trombocitopénia),
bizonyos fehérvérsejtek – granulociták és neutrofilek – számának csökkenése (granulocitopénia és neutropénia),
bizonyos fehérvérsejtek számának csökkenése lázzal társulva (lázas neutropénia),
a vörösvértestek számának csökkenése (anémia), ami fáradtságot és levertséget okozhat,

a vénák gyulladása (flebitisz).

Gyakori mellékhatások (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

a szívműködés gyengülése (szívelégtelenség) (lásd 2. pont „Figyelmeztetések és óvintézkedések”). A szívproblémák tünetei lehetnek a nehézlégzés (diszpnoé), a test különböző részeinek, különösen a lábfejeknek, a bokáknak, a lábaknak és a karoknak a duzzanata, folyadék felgyülemlése miatt, a máj megnagyobbodása, a folyadék felgyülemlése a hasban (aszcitesz), valamint a tüdő és a mellkas közötti területen (pleurális effúzió).
súlyos szívritmuszavar (kamrai aritmia),
bizonyos típusú szívritmuszavarok (atrioventrikuláris blokk, Tawara-szárblokk),
lassú szívritmus (bradikardia),
vérveszteség a vérerekből (vérzés),
emésztőrendszeri fájdalom és égő érzés,
emésztőrendszeri fekélyek,
az emésztőrendszer nyálkahártyájának gyulladása.

Nem gyakori mellékhatások (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthet):

a vérsejteket érintő daganatok bizonyos típusai (akut limfoid leukémia, akut mieloid leukémia) (lásd 2. pont „Figyelmeztetések és óvintézkedések”),
magas láz, hidegrázás, általános rossz közérzet, lehetséges hidegérzet a lábakban és karokban a vérmérgezés miatt,
a vérerek elzáródása (embólia) egy vérrög miatt, ami leválhat és a vérkeringéssel a tüdőbe juthat, fájdalmat és légzési nehézséget okozva (tüdőembólia),
egy artéria elzáródása (artériás embólia),
duzzanat és fájdalom a lábakban és karokban, a vérerek gyulladása miatt, ami az injekció ismételt beadásai kapcsán alakulhat ki (lásd 2. pont „Figyelmeztetések és óvintézkedések”), vagy vérrög okozta érelzáródás miatt,
vérveszteség a gyomor-bél rendszerből (gasztrointesztinális vérzés).

Ritka mellékhatások (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

hirtelen fellépő, életet veszélyeztető allergiás reakció, az alábbi azonnali tünetekkel: bőrkiütés, viszketés vagy csalánkiütés; az arc, az ajkak, a nyelv vagy a test egyéb részeinek duzzanata, légszomj, zihálás vagy légzési nehézség,
spermiumok hiánya az ondóban,
az Epirubicin Accord injekció közvetlenül húgyhólyagba juttatását követően kialakuló allergiás reakció.

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

életet veszélyeztető állapot, mely a vérmérgezés okozta nagyfokú vérnyomásesés következtében alakul ki (sokk),
hasi kellemetlen érzet (hasi diszkomfort),
szeptikus sokk,
oxigénhiány a szövetekben,
szövetelhalás (szövetnekrózis), melynek oka a gyógyszer szivárgása a vénából, a tűszúrás helyén. Ilyen esetben az Epirubicin Accord injekció beadását azonnal meg kell szakítani (lásd 2. pont „Figyelmeztetések és óvintézkedések”).

További mellékhatások:

Nagyon gyakori (10-ből több mint 1 beteget érinthet):

fertőzések,
szemgyulladás, vörös és beduzzadt szemek (konjunktivitisz),
a szem szaruhártyának nevezett áttetsző részének gyulladása (keratitisz),
hőhullámok,
hányinger,
hányás,
a száj nyálkahártyájának gyulladása (sztomatitisz),
láz,
hasmenés,
hajhullás (alopécia),
bőrelváltozások,
a vizelet vöröses elszíneződése (az Epirubicin Accord injekció beadása utáni 1-2 napban),
menstruáció kimaradása (amenorrea),
fájdalmas gyulladás vagy fekély az emésztőrendszer nyálkahártyáján,
általános rossz közérzet,
bizonyos májenzimek szintjének változása (transzaminázok),
a húgyhólyag gyulladása (kémiai cisztitisz) a közvetlen hólyagba történő beadás után. Tünetei lehetnek a vizeletürítési nehézség (diszúria), kis mennyiségű vizelet gyakori ürítése egyidejű folyadékbevitel nélkül (pollakiúria), gyakori éjszakai vizelési inger (noktúria), a vizelet fájdalmas, lassú és akadozó, gyakran cseppenkénti ürítése (sztrangúria), vér jelenléte a vizeletben (hematúria), kellemetlenség érzése a húgyhólyagban, a húgyhólyag belső falának elhalása (nekrózisa) (lásd 2. pont „Figyelmeztetések és óvintézkedések”).

Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

csökkent étvágy/étvágytalanság,
víz- vagy folyadékvesztés a szervezetből (dehidráció),
a szív által a szervezetbe pumpált vér mennyiségének csökkenése (bal kamrai ejekciós frakció),
bőrvörösség (kipirulás),
a nyelőcső nyálkahártyájának gyulladása (özofagitisz),
bőrkiütés, viszketés, bőrelváltozások, a bőr és a köröm színének besötétedése (hiperpigmentáció),
gyakori vizelési inger az Epirubicin Accord közvetlenül a húgyhólyagba történő beadását követően,
hidegrázás,
az injekció beadási helyén jelentkező irritáció,
égető érzés az Epirubicin Accord injekció közvetlenül a húgyhólyagba történő beadását követően.

Nem gyakori (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthet):

tüdőfertőzés (tüdőgyulladás),
csalánkiütés,
bőrpír,
gyengeségérzet (aszténia).

Ritka (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

emelkedett húgysavszint a vérben (hiperurikémia),
elváltozások az elektrokardiogramon (EKG) a szívműködés zavarai miatt,
szédülés.

Nem ismert gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

a száj nyálkahártyájának elváltozása, fájdalom és égő érzés a nyálkahártyákon, vérvesztés a szájból és sötét foltok megjelenése a szájban,
bőrvörösség vagy egyéb, a napfénynek vagy az UV-sugárzásnak (például szoláriumnak) kitett bőr égési sérüléséhez hasonló reakciók,
a bőr fokozott érzékenysége a korábbi sugárkezelésnek kitett területen,
fájdalom az injekció beadásának a helyén,
cellulitisz,
a vérerek falának megvastagodása (fleboszklerózis).

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell az Epirubicin Accord injekciót tárolni?

Hűtőszekrényben (2 C – 8 C között) tárolandó. Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

Az Epirubicin Accord injekciót mindig biztonságos helyen kell tárolni. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő (Felh:/EXP) után ne alkalmazza az Epirubicin Accord injekciót. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Ne alkalmazza az Epirubicin Accord injekciót, ha a gyógyszer megromlásának látható jelei vannak.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz az Epirubicin Accord injekció?

Az Epirubicin Accord injekció hatóanyaga az epirubicin-hidroklorid. 2 milligramm epirubicin-hidrokloridot tartalmaz az oldat milliliterenként.
Egyéb összetevők: nátrium-klorid, sósav és injekcióhoz való víz.

Milyen az Epirubicin Accord injekció külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Az Epirubicin Accord injekció egy tiszta, vörös színű oldat.

Kiszerelés:

1×5 ml injekciós üveg (10 mg/5 ml)

1×10 ml injekciós üveg (20 mg/10 ml)

1×25 ml injekciós üveg (50 mg/25 ml)

1×50 ml injekciós üveg (100 mg/50 ml)

1×100 ml injekciós üveg (200 mg/100 ml)

5 és 10 ml injekciós üveg: I. típusú, henger alakú injekciós üveg, 20 mm-es klórbutil RTS gumidugóval és alumínium lepattintható fehér zárósapkával.

25 ml injekciós üveg: I. típusú, henger alakú injekciós üveg, 20 mm-es klórbutil RTS gumidugóval és alumínium lepattintható fehér/királykék zárósapkával.

50 ml-es injekciós üveg: I. típusú, formált injekciós üveg, 20 mm-es klórbutil RTS gumidugóval és alumínium lepattintható királykék zárósapkával.

100 ml injekciós üveg: I. típusú, formált injekciós üveg, 20 mm-es klórbutil RTS gumidugóval és alumínium lepattintható fehér/királykék zárósapkával.

Csomagolás: 1 injekciós üveg

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó

A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,

ul. Taśmowa 7,

02-677 Varsó,

Lengyelország

Gyártó

Laboratori FUNDACIO DAU, C/ De la letra C, 12-14, Poligono Industrial de la Zona Franca, 08040 Barcelona, Spanyolország

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice,

Lengyelország

Accord Healthcare Single Member S.A.

64th Km National Road Athens,

Lamia, Schimatari, 32009,

Görögország

Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban és az Egyesült Királyságban (Észak-Írországban) az alábbi neveken engedélyezték:

Tagállam megnevezése	Gyógyszer neve
Ausztria	Epirubicin Hydrochloride Accord 2 mg/ml, Injektionslösung oder Infusionslösung
Belgium	Epirubicine Accord Healthcare 2 mg/ml, solution pour injection ou perfusion/ oplossing voor injectie of infusie/ Lösung zur Injektion oder Infusion
Csehország	Epirubicin Accord 2 mg/ml, injekční nebo infuzni roztok
Dánia	Epirubicin Accord 2 mg/ml, injektions og infusionsvæske, opløsning
Észtország	Epirubicin Accord 2 mg/ml, süste- või infusioonilahus
Spanyolország	Epirubicin Hydrochloride Accord 2 mg/ml, para inyección o infusión EFG
Finnország	Epirubicin Accord 2 mg/ml, injektio- tai infuusioneste/ Lösning för injektion och infusion
Magyarország	Epirubicin Accord 2 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió
Írország	Epirubicin Hydrochloride 2 mg/ml solution for injection or infusion
Olaszország	Epirubicina AHCL 2 mg/ml, Soluzione per Iniezione o Infusione
Litvánia	Epirubicin Accord 2 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas
Lettország	Epirubicin Accord 2 mg/ml, šķīdums injekcijām vai infūzijām
Hollandia	Epirubicin Hydrochloride Accord 2 mg/ml, oplossing voor injectie of infusie
Norvégia	Epirubicin Accord 2 mg/ml, oppløsning til injeksjon og infusjon
Lengyelország	Epirubicin Accord
Portugália	Epirrubicina Accord
Svédország	Epirubicin Accord 2 mg/ml, Lösning för injektion och infusion
Szlovákia	Epirubicin Accord 2 mg/ml, injekčný alebo infúzny roztok
Egyesült Királyság (Észak-Írország)	Epirubicin Hydrochloride 2 mg/ml solution for injection or infusion

OGYI-T-21045/01 1×5 ml

OGYI-T-21045/02 1×10 ml

OGYI-T-21045/03 1×25 ml

OGYI-T-21045/04 1×100 ml

OGYI-T-21045/05 1×50 ml

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2025. június.

A következő információk kizárólag orvosi vagy egészségügyi szakembereket érintenek:

Inkompatibilitások

Bármilyen alkalikus pH‑val rendelkező oldattal (ideértve a nátrium‑bikarbonát-tartalmú oldatokat is) létrejövő elnyújtott kontaktus kerülendő, mert ez a hatóanyag hidrolízisét (bomlását) eredményezi. Kizárólag a „Használati utasításban” felsorolt oldószerek használhatók.

Sem az injekció, sem bármilyen hígított oldata nem keverhető egyéb gyógyszerekkel. A gyógyszer heparinnal való fizikai inkompatibilitásáról számoltak be.

Az Epirubicin Accord injekció egyéb gyógyszerekkel nem keverhető.

Használati utasítás

Intravénás alkalmazás: Az epirubicint ajánlott fiziológiás sóoldatot (0,9%-os nátrium‑klorid‑oldat) tartalmazó intravénás infúzióval egy infúziós szereléken keresztül beadni. A trombózis, illetve a vénán kívülre jutott infúzió kockázatának csökkentése érdekében, a szokásos infúziós idő 5-10 perc között van, a dózistól és az infúziós oldat mennyiségétől függően. Nem ajánlott lökésszerű injekcióban beadni az extravazáció kockázata miatt, amelynek a lehetősége még a megfelelő vérmennyiség tűvel történő visszaszívása esetén is fennállhat.

Intravesicalis alkalmazás: A beadás előtt az Epirubicin Accord injekciót fel kell hígítani steril injekcióhoz való vízzel vagy 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal. Az epirubicint katéter használatával kell instillálni, és 1 órán át kell intravesicalisan megtartani. Az instilláció alatt a beteget meg kell fordítani, hogy a medence hólyagnyálkahártyája a legnagyobb mértékben érintkezhessen az oldattal. A vizelettel való nemkívánatos hígulás elkerülése érdekében a beteget tájékoztatni kell arról, hogy az instillációt megelőző 12 órában ne igyon semmilyen folyadékot. A beteget fel kell szólítani, hogy az instilláció után ürítsen.

Az injekciós oldat tartósítószert nem tartalmaz. Az injekciós üveg fel nem használt tartalmát azonnal meg kell semmisíteni a helyi előírásoknak megfelelően.

A daganatellenes szerek biztonságos kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó útmutató:

1. Infúziós oldatot kizárólag megfelelően képzett személy készíthet, aszeptikus körülmények között.

2. Az infúziós oldatot az arra kijelölt aszeptikus területeken kell elkészíteni.

3. Megfelelő eldobható védőkesztyűt, védőszemüveget, köpenyt és maszkot kell viselni.

Megfelelő óvintézkedéseket kell tenni annak érdekében, hogy elkerüljék a gyógyszer véletlen szembe kerülését. Ha a szembe kerül, bő vízzel és/vagy 0,9% nátrium-klorid-oldattal kell öblögetni a szemet, majd orvossal meg kell vizsgáltatni.

5. Bőrre kerülés esetén az érintett területet szappannal és vízzel vagy nátrium-bikarbonát-oldattal alaposan le kell mosni. A bőrt nem szabad durva kefével dörzsölni. A kesztyű levétele után mindig kezet kell mosni.

6. A kiömlött vagy kiszivárgott anyagot hígított nátrium-hipoklorittal (1% szabad klór oldattal) kell kezelni, lehetőleg felitatni, majd vízzel lemosni. Minden tisztítószert az alábbiak szerint kell megsemmisíteni.

7. Terhes munkatársak nem dolgozhatnak citotoxikus készítményekkel.

8. A citotoxikus gyógyszerek feloldásához és/vagy hígításához használt eszközök (fecskendők, tűk stb.) megsemmisítésekor fokozott körültekintéssel kell eljárni és megfelelő óvintézkedéseket kell tenni. Bármilyen fel nem használt készítményt, illetve hulladékanyagot a helyi előírások szerint kell megsemmisíteni.

Tárolás

A termék felhasználhatósági időtartama a forgalomban lévő csomagoláson:

Hűtőszekrényben (2 C – 8 C között) tárolja. Nem fagyasztható.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

Felhasználhatósági időtartam a felbontás után:

Az ampullák egyszer használatosak és a készítmény bármilyen fel nem használt részét ártalmatlanítani kell. Mikrobiológiai szempontok alapján a készítményt a gumidugó első penetrálása után azonnal fel kell használni. Amennyiben mégsem használják fel azonnal, akkor a felhasználó felelőssége, hogy a megbontott gyógyszerkészítményt mennyi ideig és milyen körülmények között tárolja.

Felhasználhatósági időtartam az oldatos injekció hígítása után:

A készítmény tovább hígítható aszeptikus körülmények között 5%-os glükóz-oldattal vagy 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal, majd beadható intravénás infúzióként. Mikrobiológiai szempontok alapján a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2 °C - 8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

Hulladék-megsemmisítés

A gyógyszereket nem szabad szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Az előkészítés, beadás során felhasznált, illetve valamennyi anyagot, amely az epirubicinnal érintkezésbe került, a citosztatikus szerek hulladékkezelésére rendszeresített standard eljárás szerint kell megsemmisíteni.

Az Epirubicin Accord 2 mg/ml oldatos injekció vagy infúzióról további információt a készítmény alkalmazási előiratában olvashat.

NNGYK/ETGY/19479/2025

1. A GYÓGYSZER NEVE

Epirubicin Accord 2 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

2 mg epirubicin-hidrokloridot tartalmaz az oldat milliliterenként.

Egy 5 ml-es injekciós üveg 10 mg,

egy 10 ml-es injekciós üveg 20 mg,

egy 25 ml-es injekciós üveg 50 mg,

egy 50 ml-es injekciós üveg 100 mg,

egy 100 ml-es injekciós üveg 200 mg epirubicin-hidrokloridot tartalmaz.

Ismert hatású segédanyagok:

3,54 mg/ml (0,154 mmol) nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció vagy infúzió

Tiszta, vörös oldat.

4. Klinikai jellemzők

4.1 Terápiás javallatok

Az epirubicin különböző daganatos megbetegedések kezelésére alkalmazható, így például:

Emlőkarcinóma
Gyomorkarcinóma
Előrehaladott petefészek-karcinóma
Kissejtes tüdőkarcinóma

Intravesicalisan alkalmazva, az epirubicin kedvező hatásúnak bizonyult az alábbiak kezelésében:

• Papilláris átmeneti sejtes húgyhólyag‑karcinóma

• In situ húgyhólyag-karcinóma

• Transurethralis rezekciót követően a felületes húgyhólyag-karcinóma kiújulásának profilaxisa

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az epirubicin biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem állapították meg.

Szokásos dózis

Adagolási séma szokásos dózisok esetén

Amikor antiblasztikus szerként csak epirubicint alkalmaznak önmagában, a javasolt dózis felnőtteknél 60‑90 mg/testfelszín‑m². amit intravénás injekció formájában, 5‑10 perc alatt kell beadni, 21 napos időközönként, a beteg hematológiai státuszának és csontvelőfunkciójának függvényében.

Ha a toxicitás jelei (pl. súlyos neutropenia/neutropeniás láz és thrombocytopenia) jelentkeznek (melyek még a 21. napon is fennállhatnak), a dózis módosítására vagy a következő dózis beadásának elhalasztására lehet szükség.

Nagy dózis

Adagolási séma nagy dózisok esetén

Tüdőkarcinóma

A tüdőkarcinóma kezelésére önmagában, nagy dózisban alkalmazott epirubicint az alábbiak szerint kell adagolni:

• Kissejtes tüdőkarcinóma (SCLC) korábban nem kezelt betegeknél: 120 mg/m² a háromhetes ciklusok 1. napján.

Az epirubicint 5‑10 perc alatt intravénás bólusban, vagy max. 30 perces intravénás infúzióban kell beadni.

Emlőkarcinóma

A nyirokcsomó-pozitív, korai stádiumú emlőkarcinóma adjuváns kezelése esetén az epirubicin javasolt dózisa 100 mg/m² – 120 mg/m², amit 3–4 hetente kell beadni.

Kisebb dózisok (60‑75 mg/m² vagy nagydózisú kezelés esetén 105‑120 mg/m²) javasoltak olyan betegeknél, akiknél a csontvelő tartalékok a korábbi kemoterápiás és/vagy sugárkezelés, az idős életkor vagy daganatos csontvelő-infiltráció miatt csökkentek. A ciklusonként beadandó összdózis beadható 2-3 egymást követő napra elosztva.

Az epirubicin alábbi adagjait gyakran adják monoterápiában és kombinációs kemoterápiában különböző daganatok kezelésére:

	Epirubicin dózisa (mg/m²)^a
Daganat indikáció	Monoterápia	Kombinációs terápia
Petefészek-karcinóma	60–90	50–100^b
Gyomorkarcinóma	60–90	50
Kissejtes tüdőkarcinóma (SCLC)	120	120^b
Húgyhólyag-karcinóma	50 mg/50 ml vagy 80 mg/50 ml (in situ karcinóma) Profilaxis: 50 mg/50 ml 4 héten át hetente egyszer, majd 11 hónapig havonta egyszer
Emlőkarcinóma		100-120^c

^a A dózisokat rendszerint az 1. vagy az 1., 2. és 3. napon adják, 21 naponta.

^bHa egyéb daganatellenes gyógyszerekkel kombinációban alkalmazzák, a dózist ennek megfelelően csökkenteni kell.

^c Kisebb dózisok (60‑75 mg/m² vagy nagydózisú kezelés esetén 105‑120 mg/m²) javasoltak olyan betegeknél, akiknek a csontvelőfunkciója leromlott.

Húgyhólyag-karcinóma

Az epirubicin alkalmazható intravesicalisan felületes húgyhólyag-karcinóma és in situ húgyhólyag-karcinóma kezelésére. Nem alkalmazható ilyen módon a hólyagfalba penetráló invazív tumorok esetén, mivel ezek kezelésére a szisztémás terápia vagy a műtét megfelelőbb. Az epuribicint továbbá sikeresen alkalmazták intravesicalisan, transurethralis rezekciót követően a felületes húgyhólyag-karcinóma kiújulásának profilaxisára.

A nem invazív, átmeneti sejtes, papilláris húgyhólyag-karcinóma kezelésekor 50 mg (25–50 ml fiziológiás sóoldattal vagy steril desztillált vízzel hígítva) instillációja javasolt 8 héten át, hetente egyszer; lokális toxicitás esetén (kémiai cystitis) a dózist 30 mg-ra kell csökkenteni.

In situ karcinóma kezelésére a dózist maximum 80 mg-ra lehet emelni, a beteg egyedi toleranciájától függően.

Transurethralis rezekciót követően a felületes húgyhólyag-karcinóma kiújulására profilaxisként 50 mg instillációja javasolt 4 héten át hetente egyszer, majd ezt követően ugyanilyen dózisban havonta egyszer 11 hónapig.

Májkárosodás

Az epirubicin szervezetből való kiürülésének legfőbb útvonala a hepatobiliaris rendszer. Májkárosodásban szenvedő betegeknél az epirubicin dózisának csökkentése javasolt az általános toxicitás elkerülése érdekében.

Általánosságban, ha a szérumbilirubin-szint 1,4–3 mg/100 ml és a bróm-szulfoftalein (BSF) retenció 9–15%, akkor a normál adag felének alkalmazása javasolt.

Szérumbilirubin

GOT (ASAT)*

Dóziscsökkentés

1,4–3 mg/100 ml

50%

> 3 mg/100 ml

A normálérték felső határának több mint 4-szerese

75%

*GOT – glutamát-oxálacetát-transzamináz (ASAT – aszpartát-aminotranszferáz)

Ha a bilirubinszint és a BSF-retenció továbbra is magas, akkor a normál dózis negyede ajánlott.

Vesekárosodás

Közepesen súlyos vesekárosodásban nincs szükség a dózis csökkentésére, tekintettel arra, hogy ezen az úton csak kismennyiségű epirubicin ürül. Súlyos vesekárosodásban (szérum kreatinin > 450 mikromol/l) szenvedő betegeknél azonban a kisebb kezdő dózis alkalmazása megfontolandó.

Az alkalmazás módja

Az epirubicin kizárólag intravénásan vagy intravesicalisan alkalmazható.

Intravénás alkalmazás

Az epirubicint egy folyamatosan adagolt intravénás fiziológiás nátrium-klorid-infúzió szerelékén keresztül javasolt beadni, miután ellenőrizték, hogy a tű megfelelően helyezkedik el a vénában. Nagy körültekintéssel kell eljárni az extravazáció elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Extravazáció esetén a gyógyszer beadását azonnal le kell állítani.

Ajánlott, hogy az intravénás adagolás 5-10 percen keresztül tartson. Ez a módszer csökkenti a gyógyszer extravazációjának kockázatát, és biztosítja a véna átöblítését a beadás végén.

Az epirubicin beadása során bekövetkező extravazáció esetén fennáll a szöveti elváltozások kialakulásának kockázata, beleértve a nekrózist is.

Vénás szklerózis előfordulhat, ha az injekciót kis erekbe adják be, vagy ugyanabba a vénába ismétlik.

Intravesicalis alkalmazás

A katéteren keresztül instillált epirubicint egy órán keresztül kell a helyén tartani. A beteget tájékoztatni kell arról, hogy az instillációt megelőző 12 órában ne igyon semmilyen folyadékot. Az instilláció alatt javasolt időnként átfordítani a beteget, hogy az oldat minél nagyobb felületen érintkezhessen a húgyhólyag nyálkahártyájával.

HÍGÍTÁSI TÁBLÁZAT A HÚGYHÓLYAG-INSTILLÁCIÓS OLDATOK KÉSZÍTÉSÉHEZ

Szükséges epirubicin dózis	2 mg/ml epirubicin-hidroklorid injekció mennyisége	A hígításhoz használt steril injekcióhoz való víz vagy 0,9%-os steril nátrium-klorid-oldat mennyisége	A húgyhólyag-instillációhoz használt teljes mennyiség
30 mg	15 ml	35 ml	50 ml
50 mg	25 ml	25 ml	50 ml
80 mg	40 ml	10 ml	50 ml

4.3 Ellenjavallatok

Az epirubicin alkalmazása ellenjavallt:

• olyan betegeknél, akik túlérzékenynek bizonyultak a készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, illetve egyéb antraciklinekkel vagy antracéndionokkal szemben,

• szoptatás során.

Intravénás alkalmazás:

• olyan betegek, akiknél tartós myelosuppressio áll fenn,

súlyos májkárosodás,
súlyos myocardialis elégtelenség,
nemrég lezajlott szívinfarktus,
súlyos ritmuszavar,
korábban maximális kumulatív dózisú epirubicin-hidrokloriddal és/vagy egyéb antraciklinekkel vagy antracéndionokkal végzett kezelés (lásd 4.4 pont),
akut szisztémás fertőzésekben szenvedő betegek,
instabil angina pectoris,
cardiomyopathia.

Intravesicalis alkalmazás:

húgyúti fertőzés,
invazív húgyhólyagtumor,
katéterezési problémák,
hólyaggyulladás,
hematuria.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Általános

Az epirubicin-hidroklorid kizárólag a citotoxikus kezelésben jártas szakorvos felügyelete alatt adható.

Az epirubicin-hidroklorid-kezelés megkezdése előtt a betegnek fel kell épülnie a korábban alkalmazott citotoxikus kezelések okozta akut toxicitásokból (például stomatitis, neutropenia, thrombocytopenia, valamint generalizált fertőzések).

Míg a nagy dózisokkal végzett epirubicin-hidroklorid‑kezelés (vagyis 3‑4 hetente ≥ 90 mg/m²) általában a szokásos dózisok (3‑4 hetente < 90 mg/m²) alkalmazásakor tapasztaltakhoz hasonló mellékhatásokat okoz, a neutropenia és a stomatitis/mucositis súlyossága fokozottabb lehet. A nagydózisú epirubicin‑hidroklorid‑kezelés fokozott figyelmet igényel a súlyos myelosuppressio okozta lehetséges klinikai szövődmények miatt.

Szívműködés: A kardiotoxicitás az antraciklin-kezelés egyik kockázatának tekinthető, ami jelentkezhet akut vagy késleltetett események formájában.

Akut toxicitás: Az epirubicin-hidroklorid‑kezelés korai kardiotoxikus hatásai elsősorban a sinus tachycardia és/vagy az EKG- (elektrokardiogram) eltérések, például a nem specifikus ST‑T-hullámváltozások. Beszámoltak tachyarrhythmiákról is, többek között korai (premature) kamrai kontrakciókról, kamrai tachycardiáról és bradycardiáról csakúgy, mint atrioventricularis és szárblokkról is. Ezek a hatások általában nem jelzik előre az ezt követően kialakuló késői kardiotoxicitást, klinikailag ritkán fontosak és általában nem képezik az epirubicin-kezelés megszakításának indokát.

Késleltetett toxicitás: A késleltetett kardiotoxicitás általában az epirubicin‑kezelés későbbi szakaszában alakul ki, vagy a kezelés befejezése után 2‑3 hónapon belül, de még későbbi (a kezelés befejezése után több hónappal vagy évvel kialakuló) eseményekről is beszámoltak. A késői cardiomyopathia jelentkezhet csökkent bal kamrai ejekciós frakció (LVEF: balkamrai ejekciós frakció) és/vagy pangásos szívelégtelenség (CHF) jeleivel és tüneteivel, például dyspnoéval, tüdőödémával, dependens ödémával, szívmegnagyobbodással, hepatomegaliával, oliguriával, ascitesszel, mellkasi folyadékgyülemmel és galoppritmussal. A potenciálisan életveszélyes CHF az antraciklin által kiváltott cardiomyopathia legsúlyosabb formája, és a gyógyszer dóziskorlátozó kumulatív toxicitását jelenti.

A pangásos szívelégtelenség kialakulásának kockázata gyorsan fokozódik, ahogyan az epirubicin‑hidroklorid teljes kumulatív dózisa meghaladja a 900 mg/m² dózist; ezt a kumulatív dózist kizárólag rendkívüli körültekintés mellett szabad túllépni (lásd 5.1 pont).

A szívműködést az epirubicin-hidroklorid‑kezelés megkezdése előtt ki kell értékelni és kiemelten fontos a szívműködés monitorozása a kezelés teljes időtartalma alatt, a súlyos szívkárosodás kockázatának minimalizálása érdekében. Javasolt a szívműködés non-invazív módszerekkel történő felmérése. Az elektrokardiogram (EKG) változásai jelezhetik az antraciklinek okozta cardiomyopathiát, de az EKG nem egy elég érzékeny vagy specifikus módszer az antraciklinekkel összefüggő kardiotoxicitás követésére. A szívkárosodás kockázata csökkenthető, ha a kezelés alatt rendszeresen ellenőrzik a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF-et) és a kardiális funkció károsodásának első jelére az epirubicin‑kezelést felfüggesztik. A szívműködés rendszeres ellenőrzésére (az LVEF értékelésére) előnyben részesített módszerek a többszörösen kapuzott radionuklid angiográfia (MUGA, multi-gated radionuclide angiography) vagy az echokardiográfia (ECHO). Különösen a kardiális toxicitás kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél javasolt a kezelés megkezdése előtt felmérni a szívműködést egy EKG-, illetve MUGA-vizsgálattal vagy ECHO-val. Az LVEF ismételt meghatározását MUGA-vizsgálattal vagy ECHO-val kell elvégezni, különösen nagyobb kumulatív antraciklin dózisok alkalmazása mellett. Az utánkövetés során a vizsgálati módszernek mindvégig azonosnak kell lennie. A kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél, különösen a korábbi antraciklin- vagy antracenendion-kezelés esetén, a szívműködés monitorozásának különösen szigorúnak kell lennie.

Tekintettel a cardiomyopathia kockázatára, a 900 mg/m² kumulatív epirubicin-hidroklorid dózist kizárólag rendkívüli körültekintés mellett szabad túllépni.

A kardiotoxicitás kockázati tényezői között szerepel az aktív vagy látens cardiovascularis betegség, a mediastinalis/pericardialis terület korábbi vagy egyidejű sugárkezelése, korábbi kezelés antraciklinekkel vagy antracenedionokkal, egyéb, a szívizom kontraktilitását csökkentő, illetve kardiotoxikus gyógyszerek (pl. trasztuzumab) egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont). A kardiotoxicitás kockázata ugyancsak magasabb időskorú betegek esetén.

A trasztuzumab monoterápiában vagy antraciklinekkel, így epirubicinnal történő együttes adása során szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] II-IV. osztály) figyeltek meg. Ez közepesen súlyos, súlyos és halálos is lehet.

A trasztuzumabot és egy antraciklint, pl. epirubicint általában tilos egyidejűleg kombinációban alkalmazni, kizárólag megfelelően ellenőrzött klinikai vizsgálati körülmények között, kardiális monitorozás mellett. Az előzőleg antraciklin‑kezelésben részesült betegeknél is fennáll a kardiotoxicitás kockázata trasztuzumab‑kezelés esetén, bár ez a kockázat alacsonyabb, mint a trasztuzumab és az antraciklinek együttes adása esetén.

Jelentették, hogy a trasztuzumab felezési ideje változó. A kezelés befejezése után a trasztuzumab még akár 7 hónapig jelen lehet a véráramban. Az antraciklinekkel, pl. epirubicinnal kezelt betegek a trasztuzumab-kezelés befejezését követően a kardiotoxicitás szempontjából fokozott kockázatnak lehetnek kitéve. A kezelőorvosnak a trasztuzumab-kezelés szüneteltetése vagy befejezése után legalább 7 hónapig kerülnie kell antraciklin-alapú kezelés elindítását, amennyiben lehetséges. Ha antraciklineket, pl. epirubicint alkalmaznak, akkor a beteg kardiális funkcióját körültekintően monitorozni kell.

Amennyiben az epirubicin-hidroklorid-kezelést követő trasztuzumab-terápia során szívelégtelenség tünetei alakulnak ki, azt a szakmai irányelveknek megfelelően kell kezelni.

A szívműködést szorosan ellenőrizni kell nagy kumulatív dózisokat kapó, valamint fokozott kockázattal bíró betegek esetében. Az epirubicin-hidroklorid-kezelés okozta kardiotoxicitás azonban kisebb kumulatív dózisok mellett is kialakulhat a kardiotoxicitás rizikófaktorainak jelenléte és hiánya esetén is.

A méhen belüli epirubicin expozíciót követően szórványosan beszámoltak magzati/neonatális kardiotoxikus eseményekről, beleértve a magzati halált is (lásd 4.6. pont).

Valószínű, hogy az epirubicin és egyéb antraciklinek vagy antracéndionok toxicitása összeadódik.

Hematológiai toxicitás: Egyéb citosztatikus készítményekhez hasonlóan az epirubicin is okozhat myelosuppressiót. Minden egyes epirubicin kezelési ciklus előtt és közben ellenőrizni kell a vérképet, beleértve a minőségi fehérvérsejtszámot. A dózisfüggő, reverzibilis leukopenia és/vagy granulocytopenia (neutropenia) jellemzi elsősorban az epirubicin hematológiai toxicitását, és ez ennek a gyógyszernek a leggyakoribb, akut dóziskorlátozó toxicitása. A leukopenia és neutropenia általában súlyosabb a nagyobb dózisok alkalmazása után, a nadír a legtöbb esetben a gyógyszer beadását követő 10‑14. napon alakul ki; ez általában átmeneti és a fehérvérsejt-/neutrophilszám a legtöbb esetben a 21. napra visszatér a normálértékre. Thrombocytopenia és anaemia is előfordulhat. A súlyos csontvelő-depresszió klinikai következményei lehetnek a láz, fertőzés, sepsis/septicaemia, septicus sokk, vérzések, szöveti hypoxia és halál.

Másodlagos leukaemia: Az antraciklinekkel (beleértve az epirubicint is) kezelt betegek esetében másodlagos leukaemiát – preleukaemiás fázissal vagy anélkül – jelentettek. A másodlagos leukaemia sokkal gyakoribb, ha ezeket a gyógyszereket DNS‑t károsító daganatellenes készítményekkel együtt adják vagy sugárkezeléssel kombinálják, ha a beteg már jelentős mértékű, citotoxikus szerrel való előkezelésben részesült, vagy ha az antraciklinek dózisát megemelték. Ezeknek a leukaemiás eseteknek a látenciaideje 1 és 3 év között változhat (lásd 5.1 pont).

Gyomor‑bélrendszer: Az epirubicin-hidroklorid hányást okoz. A mucositis/stomatitis általában a gyógyszer beadása után korán kialakul és súlyos esetben, néhány nap alatt nyálkahártya‑fekélyek kialakulásához vezethet. Ezek a nemkívánatos események a legtöbb beteg esetében a kezelés harmadik hetére rendeződnek.

Májműködés: Az epirubicin-hidroklorid főleg a hepatobiliaris rendszeren át választódik ki. Az epirubicin-kezelés előtt és alatt értékelni kell a májműködést (SGOT, SGT, GOT (ASAT), alkalikus foszfatáz, bilirubin) (lásd 4.2 pont). Azoknál a betegeknél, akiknek magasabb a bilirubin- vagy a GOT- (ASAT) szintjük, lelassulhat a gyógyszer kiürülése, és ezáltal fokozódhat az össztoxicitás. Ezeknél a betegeknél kisebb dózisok alkalmazása javasolt (lásd 4.2 és 5.2 pont). Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek nem szabad epirubicin‑hidrokloridot adni (lásd 4.3 pont).

Veseműködés: A kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a szérumkreatinin-szintet. A dózis módosítása szükséges azoknál a betegeknél, akiknek a szérumkreatinin-szintje > 5 mg/dl (lásd 4.2 pont).

Az injekció beadásának helyén jelentkező hatások: Ha az injekciót egy kis érbe adják, vagy ha ismételten ugyanabba a vénába adják be, az phlebosclerosist okozhat. Az injekció beadási helyén kialakuló phlebitis/thrombophlebitis kockázatát a javasolt alkalmazási útmutató betartásával csökkenteni lehet (lásd 4.2 pont).

Extravazáció: Az epirubicin-hidroklorid intravénás beadása során kialakuló extravazáció helyileg fájdalmat, súlyos szövetkárosodást (hólyagok megjelenését, súlyos cellulitist) és szövetelhalást okozhat. Amennyiben az epirubicin-hidroklorid intravénás beadásakor extravazációra utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek, a gyógyszer infúziós adását azonnal fel kell függeszteni. Az antraciklinek extravazációjából eredő mellékhatások kialakulását egy specifikus kezelés, pl. a dexrazoxán, azonnali alkalmazása megakadályozhatja vagy csökkentheti (lásd az adott készítmény alkalmazására vonatkozó előírásokat). A beteg fájdalmát csökkenteni lehet az érintett terület hűtésével és hidegen tartásával, hialuronsav és DMSO alkalmazásával. A beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani az ezt követő időszakban, mivel a necrosis az extravazációt követően több héttel is kialakulhat. Plasztikai sebésszel kell konzultálni az esetleges kimetszésről.

Egyéb: Egyéb citotoxikus készítményekhez hasonlóan az epirubicin-hidroklorid alkalmazása kapcsán is beszámoltak thrombophlebitis és thromboembólia kialakulásáról, beleértve a tüdőembóliát is (amely néhány esetben fatális kimenetelű volt).

Tumorlízis‑szindróma: Az epirubicin-hidroklorid hyperurikaemiát okozhat a fokozott purinlebontás miatt, mely a rosszindulatú sejtek gyors, gyógyszer indukálta szétesésének következménye (tumorlízis‑szindróma). Az első kezelés után ellenőrizni kell a vér húgysav‑, kálium‑, kalcium‑foszfát‑ és kreatininszintjét. Hidrálás, vizeletlúgosítás és a hyperurikaemia megelőzése céljából adott profilaktikus allopurinol csökkentheti a tumorlízis‑szindróma lehetséges szövődményeit.

Immunszuppresszív hatások/fokozott fogékonyság a fertőzésekre: Kemoterápiás szerekkel, köztük az epirubicin-hidrokloriddal történő kezelés következtében immunszupprimált betegek élő, vagy élő‑attenuált vakcinával történő oltása súlyos vagy halálos fertőzésekhez vezethet (lásd 4.5 pont).

Az epirubucin-hidroklorid-kezelésben részesülő betegek élő kórokozót tartalmazó vakcinával történő oltását kerülni kell. Elölt vagy inaktivált oltóanyagok alkalmazhatóak; ugyanakkor az ezekre a vakcinákra adott immunválasz csökkenhet.

Reproduktív rendszer: Az epirubicin-hidroklorid genotoxicitást okozhat. Az epirubicin‑hidroklorid‑kezelésben részesülő nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk az epirubicin-kezelés alatt és a kezelés befejezését követően még bizonyos ideig (lásd 4.6 pont). Amennyiben felmerül, hogy a beteg a kezelés befejezését követően gyermeket szeretne vállalni, és erre lehetősége is van, a betegnek részt kell vennie genetikai tanácsadáson.

Intravesicalis alkalmazás: Az epirubicin-hidroklorid alkalmazása kémiai cystitises tüneteket (például dysuria, polyuria, nocturia, stranguria, haematuria, kellemetlen érzés a hólyagban, hólyagfal‑nekrózis) és hólyagszűkületet okozhat. Különös figyelmet kell fordítani a katéterezési nehézségekre (például húgycső-obstrukció nagyméretű intravesicalis tumor miatt).

Intraarteriás alkalmazás: Az epirubicin-hidroklorid intraarteriás alkalmazása (primer hepatocellularis carcinoma vagy májáttétek lokális vagy regionális kezelése katéteres artériás embolizációval) lokális vagy regionális elváltozásokat okozhat (az epirubicin-hidroklorid intravénás alkalmazásakor megfigyelt tünetekhez minőségileg hasonló szisztémás toxikus tünetek mellett). Ezek közé tartoznak a gastroduodenalis fekélyek (valószínűleg a gyógyszer gyomorartériába való visszafolyása következtében) és a gyógyszer indukálta szklerotizáló cholangitis következtében kialakuló epevezeték‑szűkület. Ez a beadási mód a perfundált szövet kiterjedt necrosisához vezethet.

Segédanyagra vonatkozó figyelmeztetés:

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz milliliterenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az epirubicin-hidroklorid egyéb daganatellenes kemoterápiás szerekkel együtt is alkalmazható. A kumulatív toxicitás a csontvelő/hematológiai és gastrointestinalis hatások formájában jelentkezhet (lásd 4.4 pont). A kombinált kemoterápiás kezelés részeként adott epirubicin-hidroklorid és egyéb potenciálisan kardiotoxikus készítmények, valamint egyéb, szívre ható gyógyszerek (például kalciumcsatorna-blokkolók) egyidejű alkalmazásakor a szívműködést a kezelés teljes ideje alatt folyamatosan ellenőrizni kell.

Az epirubicin-hidroklorid elsősorban a májban metabolizálódik. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hatására a májmetabolizmusban bekövetkező változások befolyásolhatják az epirubicin-hidroklorid metabolizmusát, farmakokinetikáját, terápiás hatékonyságát és/vagy toxicitását (lásd 4.4 pont).

Antraciklineket, köztük epirubicint is tilos együtt alkalmazni egyéb kardiotoxikus szerekkel, kivéve, ha a beteg szívműködését gondosan ellenőrzik. Az egyéb kardiotoxikus szerekkel, különösen hosszú felezési idejű gyógyszerekkel, mint például trasztuzumabbal végzett kezelés szüneteltetése és befejezése után antraciklin‑kezelésben részesülő betegeknél szintén fokozott lehet a kardiotoxicitás kialakulásának kockázata. A trasztuzumab felezési ideje változó és akár 7 hónapon át a keringésben maradhat. Ezért amennyiben lehetséges, a kezelőorvosnak a trasztuzumab‑kezelés abbahagyását követően legalább 7 hónapig kerülnie kell az antraciklin-alapú kezelések alkalmazását. Ha alkalmaznak antraciklineket ezen időszak letelte előtt, akkor a beteg szívműködését szorosan ellenőrizni kell.

Epirubicin-hidroklorid‑kezelésben részesülő betegek élő kórokozót tartalmazó vakcinával történő oltását kerülni kell. Elölt vagy inaktivált vakcinák alkalmazhatók; ugyanakkor az ilyen típusú vakcinákra adott immunválasz csökkenhet.

A cimetidin 50%-kal növeli az epirubicin-hidroklorid AUC-értékét, ezért alkalmazását az epirubicin‑hidroklorid-kezelés ideje alatt fel kell függeszteni.

Az epirubicin-hidroklorid előtt adva, a paklitaxel megnövelheti a változatlan formában lévő epirubicin-hidroklorid, valamint metabolitjainak plazmakoncentrációit. Ez utóbbiak ugyanakkor nem toxikusak, és hatásuk sincs. Paklitaxellel vagy docetaxellel történő egyidejű alkalmazása nem befolyásolta az epirubicin-hidroklorid farmakokinetikáját, ha az epirubicin-hidrokloridot a taxán-kezelés előtt adták be.

Ez a kombináció akkor alkalmazható, ha a két szert egymáshoz képest időben elcsúsztatva adják be. Az epirubicin‑hidroklorid és a paklitaxel infúzió beadása között legalább 24 órának kell eltelnie.

A dexverapamil befolyásolhatja az epirubicin-hidroklorid farmakokinetikáját, és fokozhatja annak csontvelő‑depressziót okozó hatásait.

Egy vizsgálat során megállapították, hogy a docetaxel növelheti az epirubicin-hidroklorid metabolitjainak plazmakoncentrációját, amennyiben közvetlenül az epirubicin-hidroklorid után adják.

A kinin felgyorsíthatja az epirubicin-hidroklorid vérből a szövetekbe történő kezdeti eloszlását és befolyásolhatja az epirubicin-hidroklorid vörösvértestbeli megoszlását.

Az interferon-alfa-2b‑vel történő együttadás csökkentheti az epirubicin-hidroklorid terminális eliminációs felezési idejét és a teljes és részleges clearance‑ét egyaránt.

Figyelembe kell venni a haematopoiesis jelentős zavarának lehetőségét olyan gyógyszerekkel történő (előzetes) kezelés esetén, amelyek hatással vannak a csontvelőre (pl. citosztatikumok, szulfonamidok, klóramfenikol, difenilhidantoin, amidopirin-származék, antiretrovirális szerek).

Azon betegeknél, akik antraciklin és dexrazoxán kombinációs kezelésben részesülnek, a myelosuppressio fokozódhat.

Az epirubicin hyperurikaemiát indukálhat a daganatos sejtek gyors pusztulása miatt. Ha az epirubicint más, húgysavkiválasztást késleltető gyógyszerekkel (pl. szulfonamidok, bizonyos vízhajtók) egyidejűleg alkalmazzák, az fokozhatja a hiperurikaemiát.

Az epirubicin kémiailag inkompatibilis a heparinnal. A két anyag keveredése esetén mindkét hatóanyag kicsapódhat és hatástalanná válhatnak (lásd 6.2 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes korú nők/fogamzásgátlás nőknél, illetve férfiaknál

A fogamzóképes nők figyelmét fel kell hívni arra, hogy kerüljék el a teherbeesést a kezelés ideje alatt, valamint, hogy a kezelés alatt és az utolsó adag beadását követően legalább 7 hónapig alkalmazzanak hatékony fogamzásgátló módszereket.

Epirubicin‑hidroklorid-kezelésben részesülő férfiaknak hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a kezelés ideje alatt és az utolsó adag beadását követően még legalább 4 hónapig.

Terhesség

Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az epirubicin terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont) Az epirubicin terhesség ideje alatt nem alkalmazható, kivéve, ha az anya állapota szükségessé teszi az epirubicin-kezelést.

Az epirubicin alkalmazása az első trimeszterben kerülendő. A rendelkezésre álló humán adatok nem igazolják az epirubicin második és harmadik trimeszterben történő alkalmazásával kapcsolatos súlyos születési rendellenességek és vetélés jelenlétét vagy hiányát.

A második és/vagy harmadik trimeszterben történő méhen belüli epirubicin expozíciót követően, feltételezhetően az antraciklin okozta kardiotoxicitás miatt, szórványosan magzati és/vagy újszülöttkori átmeneti kamrai hipokinéziát, a szív enzimek átmeneti emelkedését és magzati halált jelentettek, a feltételezett, antraciklin által indukált kardiotoxicitás miatt (lásd 4.4. pont). A magzatot és/vagy újszülöttet kardiotoxicitás szempontjából monitorozni kell, és a helyi ellátási standardoknak megfelelő vizsgálatokat el kell végezni.

Termékenység

Az epirubicin-hidroklorid kromoszóma-károsodást okozhat a humán spermiumokban. Epirubicin-hidrokloriddal kezelt férfiaknak javasolni kell, hogy kérjenek tanácsot a sperma konzerválásának lehetőségét illetően, mivel a kezelés irreverzibilis meddőséget okozhat.

Premenopauzában lévő nőknél az epirubicin-hidroklorid amenorrhoeát vagy korai menopauzát okozhat.

Szoptatás

Nem ismert, hogy az epirubicin-hidroklorid kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel számos gyógyszer, ideértve egyéb antraciklineket is, kiválasztódik az anyatejbe, és mivel az epirubicin-hidroklorid súlyos mellékhatásokat okozhat a szoptatott csecsemőben, az anyának nem szabad a szoptatnia az epirubicin-kezelés alatt és az utolsó adag beadását követően még legalább 7 napig.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem érkeztek jelentések olyan mellékhatásokról, amelyek befolyásolják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az epirubicin-kezelés alatt az alábbi nemkívánatos hatásokat figyelték meg és jelentették az alábbi gyakoriságokkal:

nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – 1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A kezelt betegek több mint 10%-ánál alakulhatnak ki mellékhatások. A leggyakoribb mellékhatások a myelosuppressio, a gastrointestinalis zavarok, az anorexia, az alopecia és a fertőzések.

Szervrendszer	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Fertőző betegségek és parazita fertőzések	Infekció, conjunctivitis		Sepsis, pneumonia			Septicus sokk, cellulitis
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)			Akut myeloid leukaemia, akut lymphoid leukaemia
Vérképző-szervi és nyirokrend-szeri betegségek és tünetek	Myelosupp-ressio (anaemia, leukopenia, neutropenia, granulocyto-penia thrombocyto-penia, febrilis neutropenia)
Immunrend-szeri betegségek és tünetek				Túlérzékeny-ség^§ Anaphylaxia*
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		Csökkent étvágy, dehidráció*		Hyper-urikaemia*
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Égő érzés^§		Szédülés
Szembeteg-ségek és szemészeti tünetek	Keratitis
Szívbeteg-ségek és szívvel kapcsolatos tünetek		Kamrai tachycardia, AV-blokk, Tawara-szárblokk, bradycardia, pangásos szívelégtelen-ség^		Kardio- toxicitás ‖
Érbetegségek és tünetek	Hőhullámok, phlebitis*	Vérzés, kipirulás	Embólia, artériás embólia, thrombo-phlebitis			Sokk*
Légzőrend-szeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek			Tüdőembólia*			Hypoxia**
Emésztőrend-szeri betegségek és tünetek	Hányinger, hányás, stomatitis, nyálkahártya-gyulladás, hasmenés	Emésztőrend-szeri fájdalom, gastrointesti-nalis erosio, oesophagitis, emésztőrend-szeri fekély*	Gastrointes-tinalis vérzés*			Hasi diszkomfort, szájnyálkahár-tya erosio, szájfekélyek, szájfájdalom, égő érzés a nyálkahártyán, szájvérzés, szájüregi pigmentáció*
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Alopecia, bőrtoxicitás	Kiütés /viszketés, a köröm pigmentáló-dása, bőrelváltozá-sok, a bőr hiperpigmen-tációja	Urticaria* Erythema*			Fényérzékeny-ségi reakció*
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Chromaturia*^†	Pollakiuria^§
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Amenorrhoea			Azoospermia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Rossz közérzet, láz*	Erythema a beadás helyén, hidegrázás*	Asthenia			Phlebosclero-sis, fájdalom, lágyszövet necrosis^ԑ
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Kóros transzamináz-szintek	Ejekciós frakció csökkenése
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények	Kémiai cystitis*^§				Recall-jelenség*^Δ
* A forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatások. ** A mieloszuppresszió következtében alakulhat ki. † A vizelet vörös elszíneződése az alkalmazás után 1-2 napig. ԑ Véletlenül paravénásan beadott injekció után. § Intravesicalis alkalmazást követően. ‖ például EKG-változások, arrhythmiák, cardiomyopatia. Δ A besugárzott bőr túlérzékenysége (radiation-recall reaction). ^ (dyspnoea, oedema, hepatomegalia, ascites, pulmonalis oedema, pleuralis effusio, gallopritmus)

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az epirubicin-hidroklorid akut túladagolása súlyos csontvelő‑depressziót (főként leukopeniát és thrombocytopeniát), emésztőrendszeri toxikus hatásokat (főként nyálkahártya-gyulladást) és akut kardiális szövődményeket eredményezhet. Az antraciklinekkel végzett kezelés kapcsán hónapokkal, évekkel a kezelés befejezését követően késői szívelégtelenséget tapasztaltak (lásd 4.4 pont). A betegeket szorosan ellenőrizni kell. Amennyiben szívelégtelenség jelei jelentkeznek, a beteget az érvényes ajánlásoknak megfelelően kell kezelni.

Kezelés:

Tüneti. Az epirubicin-hidroklorid nem távolítható el dialízissel.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Citotoxikus antibiotikumok – antraciklinek.

ATC kód: L01D B03.

Az epirubicin-hidroklorid hatásmechanizmusa azzal függ össze, hogy képes kötődni a DNS-hez. Sejttenyészeti vizsgálatok azt mutatták, hogy az epirubicin-hidroklorid gyorsan bejut a sejtbe, a sejtmagban halmozódik fel és gátolja a nukleinsav-szintézist és a mitosist. Az epirubicin-hidroklorid számos kísérleti tumorral szemben bizonyítottan hatékony, így például az L1210 és P388 leukaemiákkal, SA180 sarcomákkal (szolid és ascitesszel járó formák), B16 melanomával, emlőrákkal, Lewis tüdőkarcinómával és (38-as) vastagbélrákkal szemben, valamint olyan humán daganatokkal (melanoma és emlő-, tüdő-, prosztata- és petefészek-karcinóma) szemben, melyeket thymus-hiányos szőrtelen egerekbe transzplantáltak.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Normál máj- és veseműködésű betegeknél az epirubicin-hidroklorid plazmaszintje 60-150 mg/m² intravénás beadását követően triexponenciális csökkenő sémát követ, egy nagyon gyors első fázissal, majd egy lassú terminális fázissal, kb. 40 óra átlagos felezési idővel.

Ezek a dózisok a farmakokinetikai linearitás határain belül vannak, mind a plazma-clearance-értékek, mind pedig a metabolikus útvonal tekintetében.

Az eddig azonosított fő metabolitok az epirubicinol (13-OH-epirubicin), valamint az epirubicin-hidroklorid és az epirubicinol glükuronidjai.

A 4’-O–glükuronidáció különbözteti meg az epirubicin-hidrokloridot a doxorubicintől, és feltehetőleg ez a felelős azért, hogy az epirubicin-hidroklorid gyorsabban kiürül és kevésbé toxikus. A fő metabolit, a 13-OH-származék (epirubicinol) plazmaszintje következetesen alacsonyabb a változatlan hatóanyag plazmaszintjénél és azzal gyakorlatilag párhuzamosan alakul.

Az epirubicin-hidroklorid főként a májon át ürül; a magas plazmaclearance-szintek (0,9 l/perc) azt mutatják, hogy a lassú elimináció a kiterjedt szöveti eloszlás miatt van.

A beadott dózis mintegy 9-10%-a ürül a vizelettel 48 órán belül.

A fő eliminációs út az epével történő kiválasztódás; a beadott dózisnak mintegy 40%-a nyerhető vissza az epéből 72 órán belül. A hatóanyag nem jut át a vér-agy gáton.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A célszervek patkánynál, nyúlnál és kutyánál az ismételt adagolást követően a vérképzőrendszer, az emésztőrendszer, a vese, a máj és a reproduktív szervek voltak.

Az epirubicin-hidroklorid kardiotoxikus volt a vizsgált fajokban.

Az epirubicin-hidroklorid patkányoknál genotoxikus, valamint az egyéb antraciklinekhez hasonlóan karcinogén volt.

Az epirubicin-hidroklorid embriotoxikus volt patkányoknál. Sem patkányoknál, sem nyulaknál nem figyeltek meg malformációkat, de az egyéb antraciklinekhez és citotoxikus szerekhez hasonlóan az epirubicin-hidrokloridot is potenciálisan teratogénnek kell tekinteni.

Egy patkányokkal és egerekkel elvégzett lokális tolerancia vizsgálat azt mutatta, hogy az epirubicin‑hidroklorid érből való kilépése szövetelhalást okoz.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid

sósav (pH-beállításhoz)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Az epirubicin-hidroklorid bármely alkalikus pH-jú oldattal való tartós kontaktusa kerülendő, mert a gyógyszer hidrolízisét okozhatja.

Az epirubicin-hidroklorid, a kémiai inkompatibilitás miatt, nem keverhető heparinnal, mert ez a gyógyszerek bizonyos arányánál kicsapódást okozhat.

Az epirubicin-hidroklorid együtt adható más tumorellenes szerekkel, azonban egyéb gyógyszerekkel való keverése nem javasolt.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A készítmény felhasználhatósági időtartama a forgalomban lévő csomagolásban:

2 év

Felhasználhatósági időtartam az első felbontás után:

Az injekciós üvegek egyszer használatosak és a készítmény bármilyen fel nem használt részét ártalmatlanítani kell. Mikrobiológiai szempontok alapján a készítményt a gumidugó első penetrációja után azonnal fel kell használni. Amennyiben mégsem használják fel azonnal, akkor a felhasználó felelőssége, hogy a megbontott gyógyszerkészítményt mennyi ideig és milyen körülmények között tárolja.

Felhasználhatósági időtartam az oldatos injekció hígítása után:

Az Epirubicin Accord 2 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió tovább hígítható aszeptikus körülmények között 5%-os glükóz-oldattal vagy 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal, majd beadható intravénás infúzióként. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2‑8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben tárolandó (2–8 °C). Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

A hígítás utáni tárolással kapcsolatban lásd a 6.3 pontot.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5 és 10 ml-es injekciós üveg: I. típusú, henger alakú injekciós üveg 20 mm-es klórbutil RTS gumidugóval és alumínium lepattintható fehér zárósapkával.

25 ml-es injekciós üveg: I. típusú, henger alakú injekciós üveg 20 mm-es klórbutil RTS gumidugóval és alumínium lepattintható fehér/királykék zárósapkával.

50 ml-es injekciós üveg: I. típusú, formált injekciós üveg 20 mm-es klórbutil RTS gumidugóval és alumínium lepattintható királykék zárósapkával.

100 ml-es injekciós üveg: I. típusú, formált injekciós üveg 20 mm-es klórbutil RTS gumidugóval és alumínium lepattintható fehér/királykék zárósapkával.

Kiszerelés: 1 injekciós üveg.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A 2 mg/ml-es epirubicin-hidroklorid injekció tovább hígítható 5%-os glükóz-oldattal vagy 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal, majd beadható intravénás infúzióként. Az infúziós oldat stabilitásával kapcsolatos információkért lásd a 6.3 pontot.

Az oldatos injekció nem tartalmaz tartósítószert. Az injekciós üveg fel nem használt tartalmát azonnal meg kell semmisíteni, a helyi előírásoknak megfelelően.

A daganatellenes szerek biztonságos kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó útmutató:

1. Infúziós oldatot kizárólag megfelelően képzett személy készíthet, aszeptikus körülmények között.

2. Az infúziós oldatot az arra kijelölt aszeptikus területeken kell elkészíteni.

3. Megfelelő eldobható védőkesztyűt, védőszemüveget, köpenyt és maszkot kell viselni.

4. Megfelelő óvintézkedéseket kell tenni annak érdekében, hogy elkerüljék a gyógyszer véletlen szembe kerülését. Ha a szembe kerül, bő vízzel és/vagy 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal kell öblögetni a szemet, majd orvossal meg kell vizsgáltatni.

6. A kiömlött vagy kiszivárgott anyagot hígított nátrium-hipoklorit- (1% szabad klór) oldattal kell kezelni, lehetőleg felitatni, majd vízzel lemosni. Minden tisztítószert az alábbiak szerint kell megsemmisíteni.

7. Terhes nők nem dolgozhatnak citotoxikus készítményekkel.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3 §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,

ul. Taśmowa 7,

02-677 Varsó,

Lengyelország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21045/01 – 1×5 ml

OGYI-T-21045/02 – 1×10 ml

OGYI-T-21045/03 – 1×25 ml

OGYI-T-21045/04 – 1×100 ml

OGYI-T-21045/05 – 1×50 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. október 20.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. április 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. március 6.

OGYÉI/66446/2023

Kiszerelések

Megnevezés	Csomagolás	Nyilvántartási szám
1 X 10 ml ampulla	I-es típusú üveg	OGYI-T-21045 / 02
1 X 25 ml ampulla	I-es típusú üveg	OGYI-T-21045 / 03
1 X 100 ml ampulla	I-es típusú üveg	OGYI-T-21045 / 04
1 X 50 ml ampulla	I-es típusú üveg	OGYI-T-21045 / 05

Termékhiány

Figyelem! Az alábbi kiszerelések jelenleg hiánycikkek.

Kiszerelés	Hiány kezdete	Várható vége	Hiány oka
1 X 100 ml ampulla	2022-05-10	0000-00-00	Szállítási vagy raktározási gondok

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai

Hatóanyag epirubicin
ATC kód L01DB03
Forgalmazó Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Nyilvántartási szám OGYI-T-21045
Jogalap Generikus
Engedélyezés dátuma 2009-10-20
Állapot TK
Kábítószer / Pszichotróp nem

Hivatalos OGYÉI oldal