ESOMEPRAZOL SANDOZ 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Esomeprazol Sandoz 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

Esomeprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Esomeprazol Sandoz 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

20 mg ezomeprazolt tartalmaz (magnézium-dihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként.

Esomeprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

40 mg ezomeprazolt tartalmaz (magnézium-dihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként.

Ismert hatású segédanyagok:

Esomeprazol Sandoz 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

12,90 mg -14,76 mg szacharózt és 0,81 mg glükózt tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként.

Esomeprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

25,81 mg -29,52 mg szacharózt és 1,61 mg glükózt tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló tabletta

Esomeprazol Sandoz 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

Halvány rózsaszín, hosszúkás alakú filmtabletta.

Esomeprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

Rózsaszín, hosszúkás alakú, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott filmtabletta.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Esomeprazol Sandoz 20 mg/40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta javallatai:

Felnőttek

Gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD)

- az erozív reflux oesophagitis kezelésére

- gyógyult oesophagitises betegek hosszú távú kezelésére, a relapszus megelőzésére

- gastro-oesophagealis reflux (GERD) tüneti kezelésére.

Megfelelő antibakteriális terápiás protokollal való kombinációban a Helicobacter pylori eradikációjára és

- Helicobacter pylori fertőzéssel kapcsolatos duodenális fekély gyógyítására,

- Helicobacter pylori fertőzéssel kapcsolatos gyógyult peptikus fekély relapszusának megelőzésére.

Tartós NSAID kezelést igénylő betegek esetében

• az NSAID kezeléssel kapcsolatos gyomorfekélyek gyógyítására.

• az NSAID kezeléssel kapcsolatos gyomor- és nyombélfekélyek megelőzésére a veszélyeztetett betegek esetében.

Peptikus fekély esetén, a vérzés kiújulásának megelőzésére alkalmazott, intravénás terápiát követő hosszú távú kezelés során.

A Zollinger-Ellison szindróma kezelésére.

12 év feletti serdülők

Gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD)

- az erozív reflux oesophagitis kezelésére

- gyógyult oesophagitises betegek hosszú távú kezelésére, a relapszus megelőzésére

- gastro-oesophagealis reflux (GERD) tüneti kezelésére.

Antibiotikumokkal kombinációban a Helicobacter pylori fertőzéssel kapcsolatos duodenális fekély kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD)

• Erozív reflux oesophagitis kezelése

Naponta egyszer 40 mg, 4 héten keresztül.

További négyhetes kezelés javasolt azon betegek esetében, akiknek az oesophagitise nem gyógyult, illetve a tüneteik tartósan fennmaradtak.

• Gyógyult oesophagitises betegek hosszú távú kezelésére, a relapszus megelőzésére

Naponta egyszer 20 mg.

• Gastro-oesophagealis reflux (GERD) tüneti kezelésére

Az oesophagitis nélküli betegek esetében naponta egyszer 20 mg. Amennyiben 4 hét után sem sikerült elérni a tünetmentességet, akkor a beteg további kivizsgálása szükséges. Ha a tünetek elmúltak, napi egyszeri 20 mg bevételével további tünetmentesség érhető el. Napi egyszeri 20 mg szükség szerinti adagolási séma követhető.

A szükség szerinti adagolási rend nem javasolt az NSAID szerekkel kezelt, gyomor- és nyombélfekély kialakulása szempontjából veszélyeztetett betegek kezelésére.

Megfelelő antibakteriális terápiás protokollal való kombinációban a Helicobacter pylori eradikációjára és

• a Helicobacter pylorival kapcsolatos duodenális fekély gyógyítására, továbbá

• a peptikus fekélyek kiújulásának megelőzésére a Helicobacter pylorival kapcsolatos fekélybetegségben

20 mg Esomeprazol Sandoz gyomornedv-ellenálló tabletta 1g amoxicillinnel és 500 mg klaritromicinnel, naponta kétszer, 7 napon keresztül.

Tartós NSAID kezelést igénylő betegek esetében

• Az NSAID kezeléssel kapcsolatos gyomorfekélyek gyógyítására:

a szokásos adag naponta egyszer 20 mg. A kezelés időtartama 4–8 hét.

• Az NSAID kezeléssel kapcsolatos gyomor- és nyombélfekélyek megelőzésére a veszélyeztetett betegek esetében:

naponta egyszer 20 mg.

Peptikus fekély esetén, a vérzés kiújulásának megelőzésére alkalmazott, intravénás terápiát követő hosszú távú kezelés során

Naponta egyszer 40 mg, 4 héten keresztül, a vérzés kiújulásának megelőzésére alkalmazott, intravénás terápiát követően.

A Zollinger-Ellison szindróma kezelésére

A javasolt kezdő dózis naponta kétszer 40 mg Esomeprazol Sandoz gyomornedv-ellenálló tabletta. Ezután egyénileg kell beállítani az adagot, és mindaddig folytatni kell a kezelést, amíg klinikailag indokolt. A rendelkezésre álló klinikai adatok alapján a betegek többsége naponta 80 mg és 160 mg közötti ezomeprazol adagokkal ellenőrizhetők. A napi 80 mg-nál nagyobb adagok esetén elosztva, naponta két részben kell bevenni az adagot.

Speciális betegpopulációk

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Mivel a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekkel korlátozottak a tapasztalatok, ezért az ilyen betegek kezelésekor óvatosan kell eljárni (lásd 5.2 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek

Az enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincs szükség az adag módosítására. A súlyos májkárosodás esetén nem szabad túllépni a napi maximális 20 mg ezomeprazol adagot (lásd 5.2 pont).

Idősek

Az idős betegek esetében nincs szükség az adag módosítására.

Gyermekek és serdülők

12 év feletti serdülők

Gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD)

• az erozív reflux oesophagitis kezelése

Naponta egyszer 40 mg, 4 héten át.

További 4 hetes kezelés javasolt azoknál a betegeknél, akiknél az oesophagitis nem gyógyult meg vagy a tüneteik megmaradtak.

• gyógyult oesophagitises betegek hosszú távú kezelésére, a relapszus megelőzése

Naponta egyszer 20 mg.

• gastro-oesophagealis reflux (GERD) tüneti kezelése

Naponta egyszer 20 mg azon betegeknél, akiknek nincs oesophagitisük. Ha a tüneti kezelés 4 hét után nem eredményes, a beteg további kivizsgálása szükséges. Ha a tünetek elmúltak, napi egyszeri 20 mg szükség szerinti bevételével további tünetmentesség érhető el.

Helicobacter pylori fertőzéssel kapcsolatos duodenális fekély kezelése

A megfelelő kombinációs kezelés kiválasztásakor, figyelembe kell venni a hivatalos nemzeti, regionális és helyi protokollt a bakteriális rezisztencia, a kezelés időtartama (leggyakrabban 7 nap, de néha 14 nap időtartamig) és az antibakteriális szer megfelelő alkalmazása tekintetében. A kezelés szakorvos felügyeletével történhet.

Javasolt adagolás:

Testtömeg	Adagolás
30 - 40 kg	Két antibiotikummal kombinációban: Esomeprazol Sandoz 20 mg, amoxicillin 750 mg és klaritromicin 7,5 mg/ttkg együttesen alkalmazva naponta kétszer, 1 héten át.
> 40 kg	Két antibiotikummal kombinációban: Esomeprazol Sandoz 20 mg, amoxicillin 1 g és klaritromicin 500 mg együttesen alkalmazva naponta kétszer, 1 héten át.

12 év alatti gyermekek

Az Esomeprazol Sandoz gyomornedv-ellenálló tabletta12 év alatti gyermekek számára nem javallt, mert nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok.

Az alkalmazás módja

A tablettákat egészben, folyadékkal kell lenyelni. A tablettákat nem szabad szétrágni vagy összetörni. Azon betegek esetében, akiknek nehézséget okoz a nyelés, fél pohár szénsavmentes vízben el is lehet oszlatni a tablettákat. Más innivalót nem szabad használni, mert feloldhatja a gyomorsavnak ellenálló bevonatot. Keverje, amíg a tabletták szét nem esnek, és azonnal, de legkésőbb 15 percen belül igya meg a szemcséket tartalmazó folyadékot. Öblítse át a poharat fél pohár vízzel, és igya meg azt is. A szemcséket tilos szétrágni vagy összetörni.

Azon betegek esetében, akik képtelenek a nyelésre, szénsavmentes vízben el lehet oszlatni, és gyomorszondán keresztül be lehet adni a tablettákat. Lényeges, hogy gondosan ellenőrizni kell a kiválasztott fecskendő és szonda megfelelő voltát. Az elkészítésre és alkalmazásra vonatkozó útmutatást lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, benzimidazol-származékokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Az ezomeprazol nem alkalmazható nelfinavirral együtt (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Bármilyen riasztó tünet (pl. szignifikáns nem szándékos fogyás, visszatérő hányás, dysphagia, hematemezis vagy melaena) és gyomorfekély gyanúja esetén vagy annak jelenlétekor, a fekélyes terület malignitását előzetesen ki kell zárni, mivel az Esomeprazol Sandoz gyomornedv-ellenálló tabletta mérsékelheti a tüneteket, és késleltetheti a diagnózist.

Hosszú távú kezelés

A tartósan (különösen az egy évnél is tovább) kezelt betegeket rendszeresen ellenőrizni kell.

Szükség szerinti alkalmazás

A szükség szerint alkalmazott kezelésben részesülő betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy ha tüneteik jellege megváltozik, keressék fel orvosukat.

Helicobacter pylori eradikáció

Az ezomeprazol Helicobacter pylori eradikációban történő rendelésekor a hármas kombináció összes komponensére vonatkozó interakciók lehetősége elővigyázatosságot igényel. A klaritromicin a CYP3A4 erős inhibitora, ezért azon betegek esetében, akik a hármas kombinációs terápia ideje alatt más, a CYP3A4 által metabolizált gyógyszert is szednek, mint pl. a cizaprid, a klaritromicin, kontraindikációja megfontolandó, illetve interakciói elővigyázatosságot igényelnek.

Gastrointestinalis fertőzések

A protonpumpa gátló terápia kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinalis fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés veszélyét (lásd 5.1 pont).

B₁₂ Vitamin felszívódás

Mint bármely savtermelést gátló gyógyszer, úgy az ezomeprazol is csökkentheti a B₁₂ vitamin (cianokobalamin) felszívódását, melynek oka hypochlorhydria, illetve achlorhydria. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek a szervezetében csökkent mennyiségben raktározódik a B₁₂ vitamin, illetve akiknél fennállnak olyan rizikó faktorok, melyek következtében a hosszú távú terápia során a B₁₂ vitamin felszívódása nem megfelelő.

Hypomagnesaemia

Súlyos hypomagnesaemias esetről is beszámoltak az ezomeprazollal, mint protonpumpa gátlókkal legalább 3 hónapig kezelt betegek esetében, illetve az egy évig kezelés alatt állók többségében. A hypomagnesaemia súlyos megjelenési formái fordulhatnak elő, mint fáradtság, tetánia, delírium, görcsök, szédülés és kamrai arrhythmia, de kezdődhet tünetmentesen és elkerülheti az orvosok figyelmét. A legtöbb érintett betegnél azonban a hypomagnesaemia tünetei javultak magnézium pótlására és a protonpumpa gátlókkal folytatott terápia megszakítására.

Azon betegek esetében, akiknél várhatóan hosszú terápiára lesz szükség, vagy a protonpumpa gátlókat digoxinnal vagy olyan egyéb gyógyszerekkel szedik, melyek hypomagnesaemiat okozhatnak (pl.: diuretikumok), az egészségügyi szakembereknek figyelembe kell venni a magnézium-szint ellenőrzését a protonpumpa-gátlóval történő kezelés előtt és a kezelés alatt rendszeresen.

Csonttörések kockázata

A protonpumpa gátlók, főleg ha magas dózisban vagy hosszú ideig alkalmazzák (> 1 év), mérsékelten növelheti a csípő-, a csukló-és a gerinctörés előfordulásának kockázatát, túlnyomóan az idősek körében vagy egyéb ismert kockázati tényezők jelenlétében. A megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy a protonpumpa gátlók az általános csonttörés kockázatát 10-40%-kal növelhetik. Ennek a növekedésnek a hátterében egyéb kockázati tényezők is lehetnek. A csontritkulás kockázatának kitett betegek esetében az aktuális klinikai irányelveket követő terápiát kell alkalmazni és megfelelő calcium-és D-vitamin bevitelre van szükségük.

Szubakut cutan lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpa gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni az Esomeprazol Sandoz gyomornedv-ellenálló tabletta adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa gátlók használata esetén is.

Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (SCAR)

Az ezomeprazol-kezeléssel összefüggésben nagyon ritkán bőrt érintő, súlyos mellékhatásokról (SCAR) számoltak be, mint például az erythema multiforme (EM), a Stevens–Johnson-szindróma (SJS), a toxicus epidermalis necrolysis (TEN) és az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) – amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek.

A betegeket tájékoztatni kell az EM/SJS/TEN/DRESS súlyos bőrreakció jeleiről és tüneteiről, és a betegeknek sürgősen kezelőorvosukhoz kell fordulniuk, ha bármilyen erre utaló jelet vagy tünetet észlelnek. Az ezomeprazol-kezelést súlyos bőrreakció jelei és tünetei esetén azonnal abba kell hagyni, és szükség szerint további orvosi ellátást/szoros megfigyelést kell biztosítani. EM/SJS/TEN/DRESS jelentkezése után tilos a kezelés újbóli elkezdése (re-challenge).

Együttes alkalmazás egyéb gyógyszerekkel

Ezomeprazol és atazanavir együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Amennyiben atazanavir és protonpumpa gátló együttes alkalmazása megítélés szerint mégis szükségszerű, szoros klinikai megfigyelés javasolt 400 mg‑ra emelt atazanavir dózis és 100 mg ritonavir kombináció alkalmazása mellett; a 20 mg‑os ezomeprazol dózist nem szabad túllépni.

Az ezomeprazol egy CYP2C19 inhibitor. Amikor elkezdjük vagy befejezzük az ezomeprazol kezelést, figyelembe kell venni a lehetséges kölcsönhatásokat a CYP2C19 által metabolizált gyógyszerekkel. Kölcsönhatást figyeltek meg a klopidogrél és az ezomeprazol között (lásd 4.5 pont). Ennek az interakciónak bizonytalan a klinikai jelentősége. Óvatosságból nem javasolt az ezomeprazol és a klopidogrél együttes alkalmazása.

Az ezomeprazol szükség szerint való alkalmazása esetén, az ezomeprazol ingadozó plazmakoncentrációja miatt a más gyógyszerekkel történő esetleges interakció veszélyére oda kell figyelni (lásd 4.5 pont).

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében az Esomeprazol Sandoz gyomornedv-ellenálló tablettával történő kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Ismert hatású segédanyagok

Ez a gyógyszer glükózt és szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az ezomeprazol hatásai más gyógyszerek farmakokinetikájára

A pH-tól függő felszívódású gyógyszerek

Az ezomeprazol és egyéb PPI kezelés során kialakuló gyomorsavcsökkenés más gyógyszerek felszívódását mérsékelheti vagy megnövelheti, ha azok felszívódása a gyomor pH-jától függ. Hasonlóan más gyomorsav-elválasztást gátló gyógyszerekhez, egyes gyógyszerek, mint amilyen a ketokonazol, az itrakonazol és az erlotinib, felszívódása csökkenhet, a digoxin tartalmúak felszívódása pedig növekedhet az ezomeprazol kezelés alatt. Egészséges egyéneknél omeprazol (napi 20 mg) és digoxin együttes alkalmazása során a digoxin biológiai hasznosulása10%-kal nőtt (10 egyénből kettőnél akár 30%-kal is nőtt). Digoxin toxicitást ritkán jelentettek. Azonban óvatosság szükséges idős egyének ezomeprazollal magas dózisban történő kezelése során. A digoxin terápiás monitorozását ezután meg kell erősíteni.

Proteáz-inhibitorok

Kimutatták, hogy az omeprazol néhány protáz‑inhibitorral interakcióba lép. Nem minden esetben ismert ezen interakciók klinikai jelentősége és a hátterükben álló mechanizmusok. Az omeprazol kezelés alatt a megnövekedett gyomor pH megváltoztathatja a protáz‑inhibitorok felszívódását. Egyéb interakció mechanizmusok hátterében a CYP2C19 gátlása állhat. Az atazanavir és a nelfinavir szérumszintjének csökkenéséről számoltak be omeprazollal történő együttadáskor, ezért együttes alkalmazásuk nem javasolt. Egészséges önkéntesekben az omeprazolt (naponta egyszer 40 mg) 300 mg atazanavir/100 mg ritonavirral történő együttadása során, az atazanavir expozíciója jelentősen csökkent (kb. 75%‑os csökkenés az AUC, C_max és C_min értékében). Az atazanavir adagjának növelése 400 mg‑ig nem kompenzálta az omeprazolnak az atazanavir expozíciójára gyakorolt hatását. Egészséges önkénteseknél (naponta egyszer 20 mg) omeprazol és 400 mg atazanavir/100 mg ritonavir együttes alkalmazása az atazanavir expozíció mintegy 30%‑os csökkenését eredményezte, a napi egyszeri 20 mg omeprazol nélkül alkalmazott napi egyszeri 300 mg atazanavir/100 mg ritonavir kombináció mellett megfigyelt expozícióhoz viszonyítva. Omeprazol (naponta egyszer 40 mg) együttadásakor a nelfinavir átlag AUC, C_max és C_min értékei 36‑39%‑kal, és a farmakológiai szempontból aktív M8 metabolit átlag AUC, C_max és C_min értékei 75‑92%‑kal csökkentek.

Az omeprazol és az ezomeprazol hasonló farmakodinámiás hatásai és farmakokinetikai jellemzői miatt, az ezomeprazol és az atazanavir együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont), továbbá az ezomeprazolnak nelfinavirral történő együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Egyidejűleg alkalmazott omeprazol terápia (naponta egyszer 40 mg) időtartama alatt a szekvinavir (ritonavirral kombinációban) emelkedett vérszintjéről (80‑100%) számoltak be. Napi egyszeri 20 mg omeprazol kezelés nem befolyásolta a darunavir (ritonavirral kombinációban), és az amprenavir (ritonavirral kombinációban) expozícióját. Napi egyszeri 20 mg ezomeprazol kezelés nem volt hatással az amprenavir (egyidejű ritonavir kezeléssel vagy anélkül) expozícióra. Napi egyszeri 40 mg omeprazol kezelés nem volt hatással a lopinavir (egyidejű ritonavir kezeléssel) expozícióra.

A CYP2C19 enzim által metabolizált gyógyszerek

Az ezomeprazol gátolja a CYP2C19-et, a legfőbb ezomeprazol-metabolizáló enzimet. Így, ha az ezomeprazol egyéb olyan gyógyszerekkel együtt kerül alkalmazásra, melyeket a CYP2C19 metabolizál, úgymint a diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin stb., ezen gyógyszerek plazmakoncentrációja megnövekedhet, így szükséges lehet adagjuk csökkentése. Ez különösen az ezomeprazol szükség szerint történő alkalmazásakor igényel elővigyázatosságot.

Diazepam

30 mg ezomeprazol együttes adagolása a diazepammal, mint a CYP2C19 szubsztrátjával, a diazepam 45 %-os clearance-csökkenését eredményezte.

Fenitoin

Epilepsziás betegekben 40 mg ezomeprazolt fenitoinnal együttadva, a fenitoin-plazmaszint görbe mélypontjának 13 %-os emelkedése volt megfigyelhető. Javasolt a fenitoin plazmakoncentrációinak monitorozása az ezomeprazol-kezelés megkezdésekor vagy abbahagyásakor.

Vorikonazol

Az omeprazol (naponta egyszer 40 mg) a (CYP2C19 szubsztrát) vorikonazol C_max értékét 15%-kal, AUC_τ értékét pedig 41%-kal növelte.

Warfarin

A warfarinnal kezelt betegekben 40 mg ezomeprazol együttadásakor az alvadási idők az elfogadott tartományban voltak klinikai vizsgálatokban. A forgalmazás során azonban néhány izolált esetben klinikai jelentőségű INR emelkedést jelentettek a két készítmény együttes adásakor. Monitorozás szükséges, amikor warfarinnal vagy más kumarin származékkal végzett kezelés alatt kezdik el, vagy fejezik be az egyidejű ezomeprazol kezelést.

Cilostazol

Az omeprazol, mint az ezomeprazol a CYP2C19 enzim inhibitora. Egy keresztezéses vizsgálatban 40 mg omeprazolt adtak egészséges egyéneknek, és a cilostazol C_max értékét 18%-kal és AUC értékét 26%-kal növelte, valamint egyik metabolitjának értékeit 29% és 69%-kal.

Cizaprid

Egészséges önkéntesekben 40 mg ezomeprazol együttes adása a cizaprid plazmakoncentráció - idő görbe alatti terület (AUC) 32%-os növekedését, illetve az eliminációs félélet-idő (t_1/2) 31%-os megnyúlását eredményezte, de nem okozta a cizaprid plazma-csúcsszintjeinek szignifikáns növekedését. A cizaprid monoterápia után megfigyelt enyhe QTc itervallum megnyúlás nem növekedett tovább a cizaprid ezomeprazollal történt együttadásakor (lásd még 4.4 pont).

Klopidogrél

Egészséges egyénekkel végzett vizsgálatok eredményei farmakokinetikai (PK)/farmakodinámiás (PD) kölcsönhatást mutattak a klopidogrél (300 mg‑os telítő dózis/75 mg‑os napi fenntartó dózis) és az ezomeprazol (napi 40 mg per os) között, ami a klopidogrél aktív metabolitja expozíciójának átlagosan 40%‑os csökkenését, valamint a thrombocyta‑aggregáció maximális gátlásának (ADP indukált) átlagosan 14%‑os csökkenését eredményezte.

Egy egészséges egyének bevonásával végzett vizsgálatban a klopidogrél aktív metabolitjának expozíciója majdnem 40%‑kal csökkent, a fix dózisú 20 mg ezomeprazol + 81 mg acetilszalicilsav kombinációt klopidogréllel történő együttadásánál, a klopidogrél önmagában történő kezeléssel szemben. Ugyanakkor ezeknél az egyéneknél a thrombocyta‑aggregáció maximális gátlási szintje (ADP indukált) azonos volt a klopidogrél és a klopidogrél + kombinált (ezomeprazol + acetilszalicilsav) gyógyszer csoportokban.

Ellentmondásos adatokat jelentettek mind a megfigyeléses, mind a klinikai vizsgálatok eredményeképpen az ezomeprazol farmakokinetikai/farmakodinámiás interakciójának a major cardiovascularis eseményekre gyakorolt klinikai hatásáról. Elővigyázatosságból az ezomeprazol és a klopidogrél együttes alkalmazása nem javasolt.

Takrolimusz

Az ezomeprazol egyidejű alkalmazásakor a takrolimusz szérumszintek növekedéséről számoltak be. A takrolimusz plazmakoncentrációját és a vesefunkciót (a kreatinin-clearance-t) fokozott mértékben ellenőrizni kell, és szükség esetén módosítani kell a takrolimusz adagját.

Metotrexát

Protonpumpa gátlókkal történő együttes adás során egyes betegekben a metotrexát szint növekedéséről számoltak be. Metotrexát magas dózisban történő alkalmazásakor az ezomeprazol-kezelés időleges felfüggesztését kell figyelembe venni.

Vizsgált gyógyszerek klinikailag jelentős kölcsönhatás nélkül

Amoxicillin és kinidin

Az ezomeprazolról kimutatták, hogy nincs klinikailag jelentős hatása az amoxicillin és a kinidin farmakokinetikájára.

Naproxen vagy rofecoxib

Az ezomeprazol és akár naproxen vagy akár rofecoxib együttadását értékelő rövid távú vizsgálatok nem állapítottak meg semmilyen klinikailag releváns farmakokinetikai interakciót.

Más gyógyszerek hatásai az ezomeprazol farmakokinetikájára

CYP2C19-et és/vagy CYP3A4-et gátló gyógyszerek

Az ezomeprazolt a CYP2C19 és a CYP3A4 enzim metabolizálja. Az ezomeprazol és egy CYP3A4 inhibitor, a klaritromicin (500 mg, naponta kétszer) együttes alkalmazása az ezomeprazol expozíció (AUC) megkétszereződését eredményezte. Az ezomeprazol és egy kombinált CYP2C19 és CYP3A4 gátló együttes alkalmazása az ezomeprazol expozíciójának a több mint megkétszereződését eredményezheti. A CYP2C19 és CYP3A4 gátló vorikonazol 280%-kal emelte meg az ezomeprazol AUC_τ értékét. Rendszeresen ezen esetek egyikében sincsen szükség az ezomeprazol adagjának módosítására, azonban fontolóra kell venni az adagmódosítást a súlyosan károsodott májműködésű betegek esetében, illetve amikor hosszan tartó kezelés javallata áll fenn.

CYP2C19-et és/vagy CYP3A4-et indukáló gyógyszerek

Azon gyógyszerek egyidejű alkalmazása, melyek a CYP2C19 és/vagy CYP3A4 enzimet indukálják (mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű) az ezomeprazol szérumszintjének csökkenéséhez vezethet, mert növelik az ezomeprazol metabolizmusát.

Gyermekek és serdülők

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az ezomeprazolt illetően az exponált terhességekre vonatkozó klinikai adatok elégtelenek. A racém keverék omeprazollal az epidemiológiai vizsgálatokból származó, nagyobb számú exponált terhességre vonatkozó adatok nem jeleznek fejlődési rendellenességet okozó, illetve foetotoxikus hatást. Az ezomeprazollal végzett állatkísérletek az embrionális ill. foetalis fejlődést érintő sem közvetlen, sem közvetett káros hatást nem jeleztek.

A racém keverékkel végzett állatkísérletek a terhességre, szülésre, ill. születés utáni fejlődésre gyakorolt sem közvetlen, sem közvetett káros hatást nem jeleztek. Óvatosságra van szükség, amikor az ezomeprazolt terhes nőknek rendelik.

A terhes nőkre vonatkozó mérsékelt mennyiségű adat (300 – 1000 terhesség) nem utal az ezomeprazol malformatiót előidéző vagy foeto-/neonatalis toxikus hatásaira.

Állatkísérletek nem utalnak a reproduktív toxicitást közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont).

Szoptatás

Nem ismert, hogy az ezomeprazol kiválasztódik-e az anyatejben. Nincs elegendő információ az ezomeprazol újszülöttekre/csecsemőkre gyakorolt hatásairól. Az Esomeprazol Sandoz gyomornedv-ellenálló tabletta adása a szoptatás ideje alatt nem javasolt.

Termékenység

Az orálisan adagolt omeprazol racém keverékkel végzett állatkísérletek nem utalnak fertilitásra gyakorolt hatásokra.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ezomeprazol kis mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Olyan mellékhatásokat jelentettek, mint például szédülés (nem gyakori) és homályos látás (ritka) (lásd 4.8 pont). Ha ezek kialakulnak, a betegek nem vezethetnek gépjárművet vagy nem kezelhetnek gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A fejfájás, a hasi fájdalom, a diarrhoea és a hányinger tartoznak a klinikai vizsgálatok során leggyakrabban jelentett mellékhatások közé (és a forgalomba hozatalt követő alkalmazás során is). Valamint, a biztonságossági profil hasonló a különböző gyógyszerformák, terápiás javallatok, korcsoportok és betegpopulációk esetében. Nem azonosítottak dózisfüggő mellékhatásokat.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az ezomeprazol klinikai vizsgálati programja alatt és a forgalomba kerülése után a következő gyógyszer-mellékhatásokat észlelték, illetve feltételezték. Egyiket sem találták dózisfüggőnek. A mellékhatások osztályozása a MedDRA gyakorisági kategóriák szerint történt:

nagyon gyakori: 1/10; gyakori: 1/100 – <1/10; nem gyakori: 1/1000 – <1/100; ritka: 1/10 000 – <1/1000; nagyon ritka: <1/10 000; nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).

	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			Leukopenia, thrombocytopenia	Agranulocytosis, pancytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Túlérzékenységi reakciók, pl. láz, angiooedema és anafilaxiás reakció, ill. sokk
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		Perifériás oedema	Hyponatraemia		Hypomagnesemia (lásd 4.4 pont); A súlyos hypomagnesemia összefüggésbe hozható a hypocalcaemiaval. A hypomagnesaemia hypokalaemiával szintén társulhat.
Pszichiátriai kórképek		Álmatlanság	Nyugtalanság, zavarodottság, depresszió	Agresszió, hallucinációk
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás	Szédülés, fonákérzések (paraesthesia), aluszékonyság	Az ízérzékelés zavara
Szembetegségek és szemészeti tünetek			Homályos látás
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei		Vertigo
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek			Bronchospasmus
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, flatulencia, émelygés, ill. hányás, fundus mirigy polipok (benignus)	Szájszárazság	Stomatitis, gastrointestinalis candidiasis.		Mikroszkópos colitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek		Emelkedett májenzim-értékek	Hepatitis sárgasággal vagy anélkül	Májelégtelenség, encephalopathia, a korábban már májbetegségben szenvedő betegekben
A bőr- és a bőralatti szövet betegségei és tünetei		Dermatitis, pruritus, kiütés, urticaria	Alopecia, fényérzékenység	Erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermalis necrolysis (TEN), eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS)	Szubakut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont).
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Csípő-, csukló- vagy gerinctörés (lásd 4.4 pont)	Ízületi és izomfájdalmak	Izomgyengeség
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek				Interstitialis nephritis; néhány betegnél egyidejűleg veseelégtelenségről számoltak be
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek				Gynaecomastia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			Rossz közérzet, fokozott verejtékezés

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Szándékos túladagolással kapcsolatban a tapasztalatok mostanáig igen korlátozottak. Gyengeséget és gastrointestinalis tüneteket írtak le a 280 mg dózissal kapcsolatban. Az ezomeprazol 80 mg-os egyedi adagjai nem jártak semmilyen következménnyel.

Kezelés

Specifikus antidotum nem ismert. Az ezomeprazol rendkívül erősen kötődik plazmafehérjéhez, ezért nem könnyen dializálható. A túladagolás minden formájában tüneti kezelés és általános, a beteg állapotának megfelelő intézkedések javasoltak.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Peptikus fekély és gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD) gyógyszerei, protonpumpa gátló

ATC kód: A02B C05

Az ezomeprazol, az omeprazol S-izomerje specifikus, célzott hatásmechanizmussal csökkenti a gyomorsav-szekréciót. Az ezomeprazol a parietális sejtekben lévő protonpumpa specifikus inhibitora. Az omeprazol R- és S-izomerjeinek farmakodinámiás aktivitása hasonló.

Hatásmechanizmus

Az ezomeprazol gyenge bázis, mely a parietalis sejt intracelluláris canaliculusának savas környezetében koncentrálódik és aktiválódik, ahol a H⁺K⁺-ATP-áz enzimet, azaz a protonpumpa működését gátolja, és gátolja mind a bazális, mind a stimulált savelválasztást.

Farmakodinámiás hatások

Az ezomeprazol 20 mg, illetve 40 mg-os adagjának per os bevétele után a hatás egy órán belül jelentkezik. 20 mg ezomeprazol 5 napon át, napi egyszeri ismételt adására a pentagasztrin-stimulált csúcs-savtermelés az ötödik napon, 6-7 órával a bevétel után mérve 90%-kal csökken.

5 napos, 20 mg, illetve 40 mg ezomeprazollal végzett per os kezelés után a tünetekkel bíró GERD-es betegeknél 24 órás időszakban, az intragasztrikus pH érték átlagban 13, illetve 17 órán át pH 4 fölött volt. Ezomeprazol adagolás esetén azon betegek aránya, akiknél az intragasztrikus pH értéket sikerült 4 fölött tartani legalább 8, 12, illetve 16 órán át, 20 mg-os adag esetén 76 %, 54 % és 24 % voltak. A 40 mg-os ezomeprazol adag esetén a megfelelő adatok 97 %, 92 % és 56 % voltak.

A plazmakoncentrációt illetően az AUC-t, mint kiegészítő paramétert használva, a sósav-szekréció gátlása, illetve az expozíció közötti összefüggés kimutatható volt.

A savszekréció-gátlás terápiás hatásai

A reflux oesophagitis gyógyulása 40 mg ezomeprazol adag mellett négy hét után a betegek 78%-ában, nyolc hét után a betegek 93%-ában bekövetkezik.

Egy héten át, naponta kétszer alkalmazott 20 mg ezomeprazol dózis és megfelelő antibiotikus kezelés a betegek mintegy 90%-ában a H. pylori sikeres eradikációját eredményezte.

Szövődménymentes duodenalis fekély esetén egyhetes eradikációs kezelés után nincs szükség további antiszekretoros gyógyszerekkel végzett monoterápiára a hatásos fekélygyógyuláshoz, illetve a tünetek megszüntetéséhez.

Egy randomizált, dupla‑vak, placebo‑kontrolált klinikai vizsgálatba endoszkópos vizsgálattal igazolt, a Forrest besorolás szerinti Ia, Ib, IIa, és IIb vérző peptikus fekélyben szenvedő betegeket (9%, 43%, 38%, és 10%, az említett sorrendben) randomizáltak ezomeprazol infúzió (n=375) vagy placebo (n=389) terápiára. Endoszkóppal végzett vérzéscsillapítás után a betegek egy része 80 mg ezomeprazolt kapott intravénás infúzióban 30 percen keresztül, majd 8 mg/óra folyamatos infúzióban 72 órán keresztül, míg a betegek másik csoportja placebo infúziót 72 órán keresztül. A bevezető 72 órás periódust követően minden beteg 40 mg ezomeprazolt kapott szájon át 27 napon keresztül savcsökkentés céljából. 3 napon belül 5,9 %‑ban jelentkezett újból vérzés az ezomeprazollal , és 10,3%‑ban a placebo csoportban. A vérzés újbóli megjelenése az utókezelés 30. napjáig az ezomeprazollal kezelt csoportban 7,7% volt szemben a placebo csoporttal, ahol 13,6%-ban fordult elő.

Az antiszekretoros gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a csökkent savelválasztásra válaszul a szérum gasztrin szintje megemelkedik. A kromogranin-A (CgA) szintje szintén emelkedik a gasztrikus aciditás csökkenése miatt.

A megnövekedett CgA‑szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.

A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referencia tartományba.

ECL sejtszám növekedését figyelték meg gyermekeknél és felnőtteknél egyaránt hosszan tartó ezomeprazol kezelés során az, amelynek oka lehet a szérumban megnövekedett gasztrin mennyiség. Az eredményeknek megítélés szerint nincs klinikai jelentőségük.

Savtermelődést gátló gyógyszerekkel történő hosszan tartó kezelés során glandularis cysták előfordulásának kismértékű növekedéséről számoltak. Ezek a változások a savelválasztás kifejezett gátlásának az élettani következményei, jóindulatúak, és reverzíbilisnek mutatkoznak.

Bármely okból bekövetkező gyomorsav csökkenés, beleértve a protonpumpa gátló terápiát is, a gastrointestinalis traktusban normál állapotban is jelenlévő baktériumok számbeli növekedését eredményezi a gyomorban. A protonpumpa gátló terápia kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinalis fertőzések, mint pl. a Salmonella, a Campylobacter fertőzés kialakulásának kockázatát, és a kórházi ellátásban részesülő betegeknél esetleg a Clostridium difficile fertőzés kockázatát is.

Klinikai hatásosság

Két, aktív komparátorként ranitidint alkalmazó vizsgálatban az ezomeprazol bizonyult jobb hatásúnak az NSAID szereket – a szelektív COX-2 gátlókat is beleértve – szedő betegekben kialakult gyomorfekélyek gyógyításában.

Két, komparátorként placebót alkalmazó vizsgálatban az ezomeprazol bizonyult jobb hatásúnak az NSAID szereket – a szelektív COX-2 gátlókat is beleértve – szedő (60 évnél idősebb és/vagy korábban fekélyes) betegekben kialakuló gyomor- és nyombélfekélyek megelőzésében.

Gyermekek és serdülők

Egy hosszú távú protonpumpa gátló kezelésben részesülő, gyermekkorú GERD‑os betegekkel (<1‑17 éves) végzett vizsgálatban a gyermekek 61%‑ánál alakult ki kismértékű ECL‑sejt hyperplasia, nem ismert klinikai szignifikanciával és atrophiás gastritis vagy karcinoid tumorok kialakulása nélkül.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az ezomeprazol savas környezetben instabil, szájon át bélben oldódó pelletek formájában kerül alkalmazásra. In vivo az R-izomerré való alakulása elhanyagolható. Az ezomeprazol felszívódása gyors, bevételét követően a plazma csúcs-koncentráció mintegy 1-2 óra múlva kialakul. Abszolút biohasznosíthatósága 40 mg egyszeri adag után 64%, ismételt, napi egyszeri alkalmazása után 89%-ra emelkedik. 20 mg ezomeprazol esetén ezek az értékek 50% és 68%.

Az étkezés késlelteti és csökkenti is az ezomeprazol abszorpcióját, habár szignifikánsan nem befolyásolja az ezomeprazolnak a gyomorsav termelésére kifejtett hatását.

Eloszlás

A látszólagos megoszlási térfogat steady state állapotban, egészséges egyénekben körülbelül 0,22 l/ttkg. Az ezomeprazol 97%-ban fehérjéhez kötött.

Biotranszformáció

Az ezomeprazolt teljesen metabolizálja a citokróm P450 rendszer (CYP). Metabolizmusának nagyobbik része a polimorf CYP2C19 függvénye, mely az ezomeprazol hidroxi- és dezmetil metabolitjainak létrejöttéért felelős. A fennmaradó rész egy másik specifikus izomorf, a CYP3A4 függvénye, amely az ezomeprazol-szulfon létrejöttéért felelős, ez a legfőbb metabolit a plazmában.

Elimináció

Az alább következő paraméterek főként azt a farmakokinetikát tükrözik, mely azon egyedekben zajlik le, akik funkcionáló CYP2C19 enzimmel rendelkeznek, azaz erőteljes metabolizálók.

A teljes plazma clearance egyetlen adag után mintegy 17 l/óra és mintegy 9 l/óra ismételt alkalmazás után. A plazma-eliminációs félidő mintegy 1,3 óra ismételt napi egyszeri alkalmazás után. Az ezomeprazol teljesen kiürül a plazmából az adagok között, és napi egyszeri alkalmazás mellett nem mutat hajlamot akkumulációra.

Az ezomeprazol főbb metabolitjainak nincs hatása a gyomorsav elválasztásra.

Az ezomeprazol egyszeri per os adagjának majdnem 80%-a metabolitként választódik ki a vizeletben, a maradék pedig a székletben. Az eredeti gyógyszer kevesebb, mint 1 %-a található meg a vizeletben.

Linearitás/nem-linearitás

Az ezomeprazol farmakokinetikáját napi 2-szer 40 mg-ig terjedő adagok esetében tanulmányozták. A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az ezomeprazol ismételt alkalmazásával megnövekedik. Ez a növekedés dózisfüggő és ismételt adagolás után a dózisarányosnál nagyobb AUC növekedést eredményez. Ez az idő- és dózisfüggőség a first pass metabolizmus és a szisztémás clearance csökkenésének tulajdonítható, melyet valószínűleg az ezomeprazol és/vagy annak szulfon metabolitja okozhat a CYP2C19 enzim gátlásával.

Speciális betegpopulációk

Gyenge metabolizálók

A populáció mintegy 2,91,5%-ában hiányzik a funkcionáló CYP2C19 enzim, ők a gyenge metabolizálók. Ezekben az egyénekben az ezomeprazol metabolizmusát valószínűleg elsősorban a CYP3A4 katalizálja. Napi egyszeri 40 mg ezomeprazol ismételt adása után az átlagos plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület körülbelül 100%-kal volt magasabb a gyenge metabolizálókban, mint a funkcionáló CYP2C19 enzimmel rendelkező egyénekben (erőteljes metabolizálók). Az átlagos plazma csúcs-koncentrációk mintegy 60%-al megnövekedtek. Ezek az eredmények nincsenek következménnyel az ezomeprazol adagolására.

Idősek

Az ezomeprazol metabolizmusa szignifikánsan nem változik idős egyénekben (71-80 évesekben).

Nemek

40 mg ezomeprazol egyszeri adagolását követően nőkben a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület középértéke 30%-al magasabb, mint férfiakban. A nemek közötti különbség nem volt észlelhető napi egyszeri ismételt adagolás után. Ezek az eredmények nincsenek következménnyel az ezomeprazol adagolására.

Májkárosodás

Az enyhe és mérsékelt májműködési zavarban szenvedő betegek esetében csökkenhet az ezomeprazol metabolizmusa. A súlyos májműködési zavarban szenvedő betegek metabolikus rátája csökken, aminek az ezomeprazol plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület kétszeresre növekedése lesz az eredménye. Ezért a súlyos működészavarban szenvedők esetében a maximális adag 20 mg, amit nem szabad túllépni. Sem az ezomeprazol, sem fő metabolitjai esetében nem mutatkozik felhalmozódási tendencia a napi egyszeri adagolás mellett.

Vesekárosodás

Csökkent veseműködésű betegekkel nem végeztek vizsgálatokat. Mivel a vese végzi az ezomeprazol metabolitjainak a kiválasztását, de nem felelős az anyavegyület eliminációjáért, ezért a károsodott veseműködésű betegek esetén nem várható változás az ezomeprazol metabolizmusában.

Gyermekek és serdülők

12–18 éves serdülők:

A teljes expozíció (AUC) és a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (t_max) 20 mg és 40 mg ezomeprazol ismételt adagolása után a 12–18 évesekben az ezomeprazol mindkét adagját tekintve hasonló volt a felnőttekéhez.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási potenciál, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A klinikai vizsgálatok során mellékhatásokat nem tapasztaltak, de állatoknál a klinikai expozíciós szintekhez hasonló expozíciós szinteknél és klinikai alkalmazás során esetleges relevanciával a következőket figyelték meg: A racém keverékkel patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálatokban a gyomor ECL sejtjeinek hyperplasiáját és carcinoidok képződését mutatták ki. Ezek a patkányokban talált gyomorhatások a gyomorsav csökkent képződése miatti másodlagos, kifejezett hypergastrinaemia következményei, és a patkányok gyomorsav-szekrécióját gátló tartós kezelés után voltak megfigyelhetőek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

Szacharóz, kukoricakeményítő, glükóz szirup, hidroxipropil-cellulóz, povidon, talkum, titán-dioxid (E171), metakrilsav-etilakrilát kopolimer (1:1), glicerin-monosztearát, propilénglikol, sztearinsav, poliszorbát 80, szimetikon, mikrokristályos cellulóz, makrogol 6000, kroszpovidon, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.

Tablettabevonat

Hipromellóz, makrogol 6000, titán-dioxid (E171), talkum, vörös vas-oxid (E172).

Csak az Esomeprazol Sandoz 20 mg gyomornedv-ellenálló tablettában: sárga vas-oxid (E172).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Aclar/alumínium buborékcsomagolás:

18 hónap

Alumínium/alumínium buborékcsomagolás:

2 év

HDPE tartály:

2 év

Felbontás után: 6 hónap.

Legfeljebb 30C-on tárolandó. A tartályt tartsa jól lezárva a nedvességtől való védelem érdekében.

6.4 Különleges tárolási előírások

Alumínium/alumínium buborékcsomagolás és Aclar/alumínium buborékcsomagolás:

Legfeljebb 25C-on tárolandó.

HDPE tartály:

Tárolási körülmények a HDPE tartály felbontása előtt:

Legfeljebb 30C-on tárolandó.

Tárolási körülmények a HDPE tartály felbontása után: lásd 6.3 pont.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Alumínium/alumínium buborékcsomagolás és Aclar/alumínium buborékcsomagolás: 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100 és 100 x 1 gyomornedv-ellenálló tabletta.

Szilikagél nedvességmegkötő betétet tartalmazó fehér PP kupakkal lezárt HDPE tartály és doboz: 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100 és 250 gyomornedv-ellenálló tabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Alkalmazás gyomorszondán keresztül

1. Helyezze a tablettát megfelelő fecskendőbe, és töltse meg a fecskendőt kb. 25 ml vízzel és kb. 5 ml levegővel!

Egyes szondák esetén 50 ml vízben kell eloszlatni, hogy a szemcsék ne dugaszolják el a szondát.

2. Közvetlenül ezután kb. két percig rázza a fecskendőt, hogy eloszlassa a tablettákat!

3. Tartsa a hegyével felfelé a fecskendőt, és ellenőrizze, hogy nem dugult-e el a hegye!

4. Csatlakoztassa a fecskendőt a fenti helyzetben tartva a gyomorszondához!

5. Rázza fel a fecskendőt, és fordítsa a hegyével lefelé mutató helyzetbe! Rögtön fecskendezzen kb. 5–10 ml-t a szondába! A befecskendezés után fordítsa vissza a fecskendőt, és rázza meg! Tartsa hegyével felfelé a fecskendőt, mert ez megakadályozza az eldugulását!

6. Fordítsa a fecskendőt a hegyével lefelé, és rögtön fecskendezzen további 5–10 ml-t a szondába! Addig ismételje ezt az eljárást, amíg a fecskendő ki nem ürül!

7. Töltse meg a fecskendőt 25 ml vízzel és 5 ml levegővel, és ismételje meg az 5. lépést, amennyiben szükséges, hogy bemossa az esetleg a fecskendőben maradt üledéket! Egyes szondák esetében 50 ml vízre van szükség.

Megjegyzés  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sandoz Hungária Kft.

1114 Budapest, Bartók Béla út 43-47.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Esomeprazol Sandoz 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

OGYI-T-20829/01 14 x Alu//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/02 14 x Aclar//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/03 14 x HDPE tartály
OGYI-T-20829/04 15 x Alu//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/05 15 x Aclar//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/06 15 x HDPE tartály
OGYI-T-20829/07 28 x Alu//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/08 28 x Aclar//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/09 28 x HDPE tartály
OGYI-T-20829/10 30 x Alu//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/11 30 x Aclar//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/12 30 x HDPE tartály

Esomeprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

OGYI-T-20829/13 14 x Alu//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/14 14 x Aclar//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/15 14 x HDPE tartály
OGYI-T-20829/16 15 x Alu//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/17 15 x Aclar//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/18 15 x HDPE tartály
OGYI-T-20829/19 28 x Alu//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/20 28 x Aclar//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/21 28x HDPE tartály
OGYI-T-20829/22 30 x Alu//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/23 30 x Aclar//Alu buborékcsomagolás
OGYI-T-20829/24 30 x HDPE tartály

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. 04. 08.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. 02. 04.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. január 21.