1. A GYÓGYSZER NEVE

Etomidat-Lipuro 2 mg/ml emulziós injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

20,0 mg etomidátot tartalmaz ampullánként.

Ismert hatású segédanyagok: 1000 mg szójaolajat tartalmaz ampullánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Emulziós injekció.

10 ml térfogatú fehér színű, tejszerű o/v emulzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Általános anesztézia indukciója.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagolást az egyéni érzékenység és a klinikai hatás függvényében kell meghatározni.

Az adagolásnál tartsuk be a következő irányelveket:

Felnőttek és gyermekek: Általában a hatásos dózis az altatáshoz 0,15–0,3 mg/ttkg etomidát, ez megfelel 0,075–0,15 ml/ttkg Etomidat-Lipuronak. Ha ez az adag gyermekeknél nem elegendő a kellően mély alváshoz, akkor legfeljebb 30%-kal meg lehet növelni a dózist (azaz max. 0,4 mg/ttkg); a kezelés várható előnyét összevetve minden lehetséges kockázattal.

Idősek: Egyszeri dózisként 0,15–0,2 mg/ttkg etomidát adható.

Májcirrhosisban szenvedő betegeknél vagy azoknál, akik már kaptak neuroleptikumot, opioid vagy szedatív készítményeket, az etomidát adagját csökkenteni kell.

Az alkalmazás módja

Az Etomidat-Lipurot intravénásan kb. 30 másodperc alatt, szükség esetén frakcionáltan kell beadni.

Az intra-arteriális befecskendezést kerülni kell, mert ez szövetelhaláshoz vezethet. A paravénás beadás súlyos lokális fájdalmat okoz.

Premedikációként narkotikus analgetikum vagy diazepám használatakor és műtét alatt csökkenni fognak az akaratlan spontán izommozgások, ahogy ezt kimutatták néhány betegnél Etomidat-Lipuro 2 mg/ml kezelés után.

4.3 Ellenjavallatok

Az Etomidat-Lipuro nem adható azoknak a betegeknek, akik túlérzékenyek az etomidátra vagy a készítmény bármely egyéb összetevőjére.

Az újszülötteket és csecsemőket 6 hónapos korig ki kell zárni az Etomidat-Lipuro kezelésből, kivéve az intézeti körülmények között végzett sürgősségi beavatkozásokat.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az Etomidat-Lipuro csak intravénásan alkalmazható.

Állatkísérletek kimutatták, hogy az Etomidat-Lipuronak porfirogén hatása van. Ezért az örökletes haem-bioszintézis zavarokban szenvedő betegeknek nem szabad adni, kivéve, ha nincs biztonságosabb alternatíva.

Az etomidát egyszeri bevezető dózisa átmeneti mellékvese-elégtelenséghez és csökkent szérumkortizolszinthez vezethet (lásd 5.1 pont Farmakodinámiás tulajdonságok).

Néhány betegnél az anesztézia indukciója, de főleg a fenntartása alatt beszámoltak csökkent szérumkortizolszintről és az ACTH hatástalanságáról. Ezért az etomidát anesztézia fenntartására nem használható. Az etomidát anesztéziaindukcióra történő használata esetén a szérumkortizol műtét utáni emelkedése tapasztalható a tiopentán-indukció kb. 3–6 óráig történő késleltetése után.

Adrenokortikális diszfunkció esetén és nagyon hosszú műtéti eljárásoknál profilaktikus kortizolpótlás szükséges (pl. 50–100 mg hidrokortizon).

Akaratlan izommozgások (myoclonus) fordulhatnak elő azoknál a betegeknél, akiknél nem volt premedikáció (lásd 4.8 pont).

Az Etomidat-Lipurot csak olyan orvos alkalmazhatja, aki gépi mesterséges lélegeztetéshez endotrachealis intubációt tud végezni.

Az Etomidat-Lipuronak nincs fájdalomcsillapító hatása. Ha rövid idejű altatásra használjuk, előzetesen, vagy az Etomidat-Lipuroval egyidejűleg erős fájdalomcsillapítót kell adni

(pl. fentanil); vegyük figyelembe a 4.5 és a 6.6 pontokban leírt utasításokat.

Az etomidátot óvatosan kell alkalmazni a kritikus állapotú betegeknél, beleértve a szepsisben szenvedő betegeket is.

Az Etomidat-Lipuro 2 mg/ml szójaolajat tartalmaz, mely ritkán komoly allergiás reakciókat válthat ki.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az etomidát hipnotikus hatását a neuroleptikumok, az opioidok, a szedatívumok és az alkohol fokozzák.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az Etomidat-Lipuro 2 mg/ml terhesség alatti biztonságos használatáról nincs adat. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Az etomidát átjut a placentán szülészeti használat során. Az újszülöttek Apgar-értékei hasonlóak azokéhoz, akiknél más altatókat használtak.

Csecsemőknél a mellékvesekéregben a szteroidszintézis-gátlás mértéke és klinikai hatásai nem ismertek.

Az Etomidat-Lipuro terhes nőknek csak kivételesen, más lehetőség híján adható.

Szoptatás

Az etomidát kiválasztódik az anyatejbe. Ha szoptatás ideje alatt Etomidat-Lipuro 2 mg/ml injekciót kell adni, a szoptatást csak 24 óra eltelte után szabad folytatni. Az ezen idő alatt termelődött anyatejet ki kell önteni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Etomidat-Lipuro előírás szerinti alkalmazása esetén is az adást követően legalább 24 órán belül a beteg nem képes járművet vezetni, és gépeket üzemeltetni.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A legtöbb általános érzéstelenítőhöz hasonlóan az etomidát is hatással lehet a légző- és kardiovaszkuláris funkciókra. Szintén hasonlóan néhány általános érzéstelenítőhöz az etomidát akaratlan izommozgásokat idézhet elő. Ezen túlmenően az etomidát gyakran befolyásolja adrenocorticalis funkciót. Különösen az alábbi mellékhatásokat figyelték meg az etomidát alkalmazásakor:

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka (10 000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Allergiás reakciókat, bronchospasmust és anaphylaktoid reakciókat figyeltek meg. Etomidát adása után hisztamin felszabadulást észleltek.

Endokrin betegségek és tünetek

Nagyon gyakori (10-ből több mint 1 beteget érinthet)

Csökkent kortizolszint

Az etomidát gátolja a mellékvesekéregben a szteroidok bioszintézisét. Egyszeri adag etomidát adása után a mellékvesekéreg stresszre adott válaszkészsége jelentősen lecsökken kb. 3-6 óra időtartamra. Lásd a 4.4 pontot.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori (10-ből több mint 1 beteget érinthet)

Egyszeri dózisú etomidát adását követően, különösen premedikáció nélküli betegeknél, önkéntelen izommozgások myoclonus figyelhető meg, lásd az 5.1 pontot. Ezek megelőzhetők premedikációban alkalmazott opioidok vagy benzodiazepinek adásával.

Nem gyakori (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthet)

Hidegrázás

Nagyon ritka a kezelt páciensek esetében kevesebb mint < 1-nél 10 000 közül)

Konvulziók

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Ritka (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Szívritmuszavar

Érbetegségek és tünetek

Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Vérnyomásesés léphet fel a perifériás vascularis rezisztencia csökkenése folytán.

Légzőrendszeri, mellkasi és a mediastinális betegségek és tünetek

Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Légzésdepresszió és apnoé is előfordulhat, különösen magasabb dózisú etomidát adása után központi idegrendszeri depresszánsok adásával kombinálva. Az 55 éves és annál idősebb betegek esetében a légzésdepresszió és apnoé figyelhető meg, különösen akkor, ha a javasolt maximális dózisnál nagyobb, azaz a 0,2 mg/ttkg-nál több etomidát került beadásra.

Ritka (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Köhögés, laryngospasmus

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Etomidát adását követően hányinger és hányás léphet fel, melyet alapvetően azonban az egyidejűleg vagy premedikációként adott opioidok okoznak.

Ritka (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Csuklás

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Lokális fájdalom az injekció adása során, mely általában enyhe és akkor fordul elő, ha a gyógyszert hígítás nélkül a kisebb vénákba adják be fentanil előzetes alkalmazása nélkül. A fájdalom kockázatának csökkentése érdekében a nagyobb vénákat kell használni a beadáshoz.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén, különösen, ha az etomidátot inhalációs narkotikumokkal kombináljuk, az alvási periódus megnyúlhat és rövid apnoés periódusok következhetnek be.

Az Etomidat-Lipuro alkalmazása során az anesztéziás eljárásokhoz általánosan használatos összes készüléket és gyógyszert készenlétben kell tartani.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Általános érzéstelenítők. ATC kód: N01AX07.

Az etomidát az általános anesztéziában használatos altató.

A latenciaidő az Etomidat-Lipuronál az EEG-n 36 másodperc, a maximális hatás kezdete 46 másodperc elteltével észlelhető.

Hatásmechanizmus

A hatás nagyon gyorsan kezdődik, a hipnotikus hatás időtartama rövid a redisztribúció és a metabolikus inaktiváció eredményeként. Egyszeri 0,3 mg/ttkg-os adag 10 másodpercen belül öntudatvesztéshez és 3–5 perces narkózishoz vezet, melyet alvás követ.

Az etomidát gátolja a mellékvesekéreg működését, valamint a mellékvese sejtek kortizol termelését a 11- hidroxiláz enzim szteroidszintézisének reverzibilis blokkolásával. A kortizolszintézis gátlásának következtében nincs reakció az ACTH-ra, ami egyszeri 0,3 mg/ttkg-os etomidát adag adását követően 6 óra hosszán át fennmarad. A kortizolszintézis gátlása reverzibilis és függ a plazmában lévő etomidát-koncentrációtól.

50 nmol alatti plazmakoncentráció nem vagy alig fejt ki gátló hatást. Ilyen koncentráció az egyszeri dózis etomidát adása után megközelítőleg 4 órával érhető el.

Etomidát adása után akaratlan izommozgások figyelhetők meg a fiziológiás diencephalikus ingerületátvivők gátlás megszüntető hatása eredményeként, hasonlóan a fiziológiás alvás alatti hipnogén myoclonushoz.

Beszámolók szerint az etomidát görcsgátló tulajdonságokkal bír és védi az agysejteket a hypoxiás sérülésektől.

Mivel az etomidát nem rendelkezik analgetikus hatással, ezért egyidejűleg analgetikum adása is szükséges minden műtéti eljárásban.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A lipid részecskék felezési ideje rövid. Az injekcióban az etomidát gyorsan kiválik az olajrészecskék közül és ez a plazma koncentrációban mutatkozik meg, mely hasonló a vizes formulációhoz képest. A lipid emulzió eltűnése nem befolyásolja az etomidát felezési idejét.

Az etomidát plazmaproteinhez (elsősorban albuminhoz) való kötődése 76,5% körüli, ez az érték vesefunkciós zavarokban és krónikus májkárosodásban csökken.

Akkumulációt nem tapasztaltak.

A teljes megoszlási térfogat 4,6 2,2 l/ttkg nagyon nagy, és jelentős szöveti felvételt mutat. Irodalmi adatok szerint a megoszlási térfogat a központi kompartmentben 21,2  2,8 l és 24,2  4,2 l közötti, ami nagyobb, mint az intravascularis plazma térfogat. Ez azt jelenti, hogy a központi kompartment magába foglalja a magas perfúziós sebességgel rendelkező szerveket is (pl. máj, agy), és hogy a redisztribúció a mély perifériából a központi kompartmentbe az a lépés, ami meghatározza az eliminációs sebességet.

A gyors megoszlás a központi kompartmentből a perifériás és a mélyebb perifériás kompartmentbe, és a gyors elimináció egyszeri adás után gyors plazmakoncentráció-esést okoz (kezdeti felezési idő 1,3–4,5 perc). A nagy megoszlási térfogat biztosítja a meglehetősen hosszú felezési időt (a terminális eliminációs felezési idő 2,4–5 óra) a viszonylag a nagy sebességű hepaticus kiválasztás ellenére.

A lipofil tulajdonságok elősegítik a gyors átjutást a vér-agy gáton keresztül. A cerebrospinalis folyadék koncentrációja megközelítőleg megegyezik a szabad, fehérjéhez nem kötődött etomidát koncentrációval (25  3 %).

Biotranszformáció és elimináció

A biotranszformáció első lépése az etilészter hidrolízise a májban. Egy kis hányad szintén részt vesz az oxidatív N-dealkilációban. Az összes ismert metabolit farmakológiailag inaktív.

15 mg (izotóppal jelzett) etomidát bázis intravénás beadása után az össz-radioaktivitás kb. 75%-a megjelenik a vizeletben 24 órán belül; az adag kb. 50%-a az injekció beadása után 4 órán belül jelenik meg. Extrapolációval megbecsülve végeredményben kb. 87% választódhat ki a vizeletbe; az egyéb kiválasztási módoknak elhanyagolható a szerepük.

A fő metabolit a vizeletben az etomidát hidrolizált származéka, nevezetesen: R-(+)-1-(-metilbenzil)-5-imidazolkarboxil sav, ami a vizeletben lévő radioaktivitás kb. 80%-át adja; 55–59%-a sav formában és 21–24%-a glükuronid formában.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az állatoknál (köztük főemlősökön), enyhe-közepes anaesthesiát eredményező dózisokkal elvégzett, az irodalomban közölt vizsgálatok azt bizonyítják, hogy az érzéstelenítő szerek alkalmazása a gyors agyi fejlődés vagy a synaptogenesis időszakában sejtvesztést eredményez a fejlődő agyban, és ez hosszan tartó kognitív defektusokkal társulhat. Ezeknek a preklinikai felfedezéseknek a klinikai jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-oleát, tojás-foszfolipidek (injekció céljára), glicerin, szójaolaj, telített közepes lánchosszúságú trigliceridek, injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Az Etomidat-Lipuro nem keverhető semmilyen más gyógyszerrel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Eltarthatóság az eredeti, bontatlan csomagolásban

2 év.

Eltarthatóság hígítás vagy az utasítás szerinti elkészítés után

Nem értelmezhető.

Eltarthatóság a tartály első felnyitása után

Lásd a 6.6 pontot.

6.4 Különleges tárolási előírások

Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az ampullák a külső dobozban tárolandók.

A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 ml emulzió kék törőponttal ellátott színtelen üveg ampullába töltve.

10 ampulla műanyag tálcában és dobozban.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az Etomidat-Lipuro 2 mg/ml nem tartalmaz antimikrobiális konzerváló anyagokat. Az ampulla kinyitása után az emulziót azonnal fel kell szívni a fecskendőbe steril körülmények között, és be kell adni, mert a zsíremulziók elősegítik a mikróbák növekedését. A megmaradt mennyiséget ki kell dobni.

Az ampullákat a felhasználás előtt fel kell rázni, hogy az összetevők eloszlása egyenletes legyen. Ha a felrázás után két réteg látható, az ampulla nem használható fel.

Az Etomidat-Lipuroval együtt adott gyógyszereket, pl. analgetikumokat, folyamatosan kell adni hasonló módon az etomidáthoz vagy szeparált vénás kanülön át.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (egy keresztes)

Osztályozás II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény

3. §-ának pontja szerinti járóbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun-Strasse 1

34212 Melsungen

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-7565/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. március 16.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. december 28.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. november 03.