FDG KEDOI 40-7000 MBq/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

FDG KEDOI 40-7000 MBq/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40–7000 MBq aktivitású 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükózt tartalmaz milliliterenként, a kalibráció napján és idején. Aktivitása üvegenként 40 MBq és 70000 MBq között változik a kalibráció napján és idején.

A fluor [¹⁸F] 110 perc felezési idővel stabil oxigénné (¹⁸O) bomlik, miközben maximum 634 keV energiájú pozitronsugárzást bocsát ki, amelyet 511 keV megsemmisülési fotonsugárzás követ.

Ismert hatású segédanyagok:

1-5 mg etanolt tartalmaz milliliterenként.

3,635-3,925 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, a maximálisan beadható mennyiség (10 ml) legfeljebb 39,25 mg nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

A 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz alkalmazási területe a felnőttek és a gyermekek pozitronemissziós tomográfiás (PET-) vizsgálata.

Onkológia

Azoknál a betegeknél használható, akiknél az onkológiai kivizsgálás folyamán olyan elváltozásokat kívánnak kimutatni, melyek az érintett szervekben, szövetekben fokozott glükózanyagcserével járnak. Az alábbi javallatok megfelelően dokumentálva vannak (lásd még a 4.4 pontban):

Diagnózis:

• Soliter tüdőgócok meghatározása.

• Ismeretlen kiindulású, például nyaki nyirokcsomó-megnagyobbodás, illetve máj- vagy csontáttétek kapcsán felfedezett rák kimutatása.

• Hasnyálmirigy-terime jellegének meghatározása.

Stádiummeghatározás:

• Fej, illetve nyak területén lévő rákok, beleértve a biopsziához nyújtott célzási segítséget

• Primer tüdőrák

• Lokálisan előrehaladott emlőrák

• Nyelőcsőrák

• Hasnyálmirigy-karcinóma

• Vastagbél- / végbélrák, különösen a recidívák ismételt stádiumbeosztásánál

• Malignus lymphoma

• Malignus melanoma, Breslow >1,5 mm, illetve az első diagnóziskor nyirokcsomó-áttéttel rendelkezők.

Terápiás válasz monitorozása:

• Malignus lymphoma

• Fej, illetve nyak területén lévő rákok

Kimutatás recidívák megalapozott gyanúja esetén:

• Magas malignitású (III vagy IV) glioma

• Fej, illetve nyak területén lévő rákok.

• Pajzsmirigyrák (nem medulláris): megnövekedett thyroglobulin-szérumszint és negatív, egész testet érintő radioaktívjód-szcintigráfiát követően.

• Primer tüdőrák

• Emlőrák

• Hasnyálmirigyrák

• Vastagbél-/végbélrák

• Petefészekrák

• Malignus lymphoma

• Malignus melanoma

Kardiológia

Kardiológiai indikációban a diagnosztikai cél az életképes myocardialis szövet kimutatása, amely a jelzett glükózt megfelelő mértékben felveszi, de csökkent perfúziót mutat. Előzőleg a csökkent perfúzió igazolására van szükség, a megfelelő véráramlás-meghatározó módszereket alkalmazva.

• A myocardium életképességének értékelése, olyan súlyos bal kamrai elégtelenségben szenvedő betegeknél, akik revascularisatióra várnak, amennyiben a hagyományos képalkotó módszerek náluk nem értékelhetők.

Neurológia

A neurológiai javallatban a diagnosztikai cél az interictalis glükóz-hipometabolizmus kimutatása.

• Epileptogén góc helyzetének meghatározása a partialis temporalis epilepsziában szenvedő betegek műtét előtti vizsgálatában.

Fertőző és gyulladásos betegségek

Fertőző és gyulladásos betegségekben a diagnosztikai cél a kórosan magas aktiváltfehérvérsejt-tartalmú szövetek vagy anatómiai struktúrák kimutatása. Fertőző és gyulladásos betegségekben a következő indikációk vannak megfelelően dokumentálva:

Ismeretlen eredetű lázas megbetegedés etiológiájának feltárásában a kóros gócok lokalizálása.

Fertőzés diagnosztizálása az alábbi esetekben:

• A csont és/vagy a környező struktúrák feltételezett krónikus fertőzése:

osteomyelitis, spondilitis, discitis, vagy osteitis olyan esetekben is, amikor fémimplantátum van jelen

• Diabeteses betegeknél a lábfej gyanítható Charcot-féle neuroarthropathiája, osteomyelitise és/vagy lágyszöveti fertőzése esetén

• Fájdalommal járó csípőprotézis esetén

• Vascularis protézisek esetén

• AIDS-es betegeknél láz esetén

  • Szeptikus áttétes gócok detektálása bacteremia vagy endocarditis esetén (lásd 4.4 pontot)

Gyulladás kiterjedésének meghatározásában:

• Sarcoidosisban

• Gyulladásos bélbetegségek esetén

• Nagyereket is érintő vasculitis esetén

Terápiakövetés:

Nem reszekálható alveolaris echinococcosis esetén, a parazita által érintett aktív területek azonosítására a gyógyszeres kezelés alatt, és annak befejezését követően később.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és idősek

A javasolt aktivitás 70 kg-os felnőtt esetén 100 és 400 MBq között mozog (ennek az aktivitásnak az alkalmazása a beteg testtömegének figyelembevételével történik, valamint az alkalmazott kamera érzékenységétől, és a gyűjtési módtól függ), közvetlen intravénás injekcióban beadva.

A maximálisan beadható betegdózis javasolt értéke 550 MBq.

Gyermekek és serdülők

Gyermekek és serdülők esetén az alkalmazást körültekintően kell tervezni, figyelembe véve a vizsgálat klinikai szükségességét, illetve az előny/kockázat arányt ebben a betegcsoportban.

A gyermekeknek és serdülőknek beadandó aktivitás az EANM gyermekgyógyászati szakmai csoportjának dózislapon közölt ajánlása alapján számítható; gyermekek és serdülők számára javasolt aktivitás úgy számolható, hogy a (számítási célokra megfogalmazott) alapaktivitás-értéket megszorozzuk egy, az alábbi táblázatban megadott, testtömegtől függő faktorral.

A [MBq] Beadandó = Alapaktivitás × Faktor

Az alapaktivitás 2D-leképezés esetén 25,9 MBq, míg 3D-képalkotás estén 14,0 MBq (gyermekek esetén ajánlott).

Testtömeg [kg]	Faktor	Testtömeg [kg]	Faktor	Testtömeg [kg]	Faktor
3	1	22	5,29	42	9,14
4	1,14	24	5,71	44	9,57
6	1,71	26	6,14	46	10,00
8	2,14	28	6,43	48	10,29
10	2,71	30	6,86	50	10,71
12	3,14	32	7,29	52-54	11,29
14	3,57	34	7,72	56-58	12,00
16	4,00	36	8,00	60-62	12,71
18	4,43	38	8,43	64-66	13,43
20	4,86	40	8,86	68	14,00

Vese-, illetve májkárosodás

Az alkalmazott dózist körültekintően kell megválasztani ilyen betegek esetében, mivel fokozott sugárterhelésnek lehetnek kitéve.

Alapos, dózistartomány-megállapítására irányuló vizsgálatok e termék esetében normál-, illetve különleges betegcsoportoknál nem történtek. A fluoro-dezoxiglükóz [¹⁸F] farmakokinetikája csökkent vesefunkciójú betegeknél nem lett meghatározva.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra.

Többadagos injekció.

A 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz aktivitását aktivitásmérővel mérni kell közvetlenül az injekció beadása előtt.

A fluoro-dezoxiglükóz-[¹⁸F]-injekciót intravénásan kell beadni, hogy elkerüljük a helyi extravasatio következtében fellépő sugárzást, valamint a képalkotási műtermékek keletkezését.

A gyógyszer beadás előtti hígítására vonatkozó utasítások a 12. pontban találhatók.

A beteg előkészítését lásd 4.4 pontban.

Képalkotás:

Az emissziós adatgyűjtés általában 45-60 perccel a 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz-injekció beadása után kezdődik. Amennyiben az aktivitás statisztikailag kiértékelhető mértékű marad, úgy a 2‑[¹⁸F]‑fluoro-2-deoxi-D-glükózzal végzett PET-méréseket a beadást követően még 2-3 óra múlva is elvégezhetjük, ily módon csökkentve a háttéraktivitást.

Amennyiben szükséges, ismételt [¹⁸F]-fluoro-dezoxiglükózos PET-vizsgálatokat lehet végezni korlátozott időn belül.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és alkalmazására vonatkozó óvintézkedések

Túlérzékenységi, illetve anafilaktikus reakció lehetősége

Túlérzékenységi vagy anafilaktikus reakció fellépése esetén az adagolást azonnal le kell állítani, és szükség esetén az intravénás kezelést meg kell kezdeni. Az azonnali sürgősségi beavatkozás biztosítására a szükséges gyógyszereknek és felszerelésnek, mint pl. endotrachealis tubus és ballon, rendelkezésre kell állniuk.

Az egyéni előny/kockázat-arány elbírálása

Minden egyes betegnél a kapott sugárterhelés indokolható kell, hogy legyen a várható előnnyel. A beadott aktivitás minden esetben az – a még ésszerűen elérhető – legkisebb érték kell, hogy legyen, amivel még elérhető a kívánt diagnosztikai eredmény.

Vese-, illetve májkárosodás

Vese-, illetve májkárosodásban szenvedő betegeknél az előny/kockázat arány alapos mérlegelése szükséges, mivel náluk fokozott sugárterhelés lehetséges. Mivel az FDG elsősorban a vesén keresztül ürül, az alkalmazott aktivitást szükség esetén módosítani kell.

Gyermekek és serdülők

Alkalmazási szempontok gyermekek és serdülők esetén a 4.2, illetve az 5.1 pontban találhatók.

Az indikációnál figyelembe kell venni, hogy az effektív dózis/MBq a gyermekeknél magasabb, mint a felnőtteknél (lásd a 11. „Várható sugárterhelés” című pontot).

A beteg előkészítése

Az FDG KEDOI oldatos injekciót csak kellőképpen hidrált, minimum 4 órája éhező betegnek lehet beadni, azért, hogy a maximális aktivitás felvételét elérjük, mivel a glükózfelvétel a sejtekben korlátozott („telítési kinetika”). A folyadék mennyiségét nem szabad korlátozni (de a glükóztartalmú italoktól tartózkodni kell).

A legjobb minőségű felvételek készítésének, valamint a húgyhólyag sugárterhelése csökkentésének érdekében a betegeket ösztönözni kell megfelelő mennyiségű folyadék fogyasztására, valamint arra, hogy – a sugárzás csökkentése érdekében – mind a PET vizsgálat előtt, mind az után olyan gyakran ürítsék vizeletüket, amilyen gyakran csak lehetséges.

Onkológia, neurológia és fertőzéses betegségek

Ahhoz, hogy elkerüljük a jelzett anyag koncentrálódását az izmokban, a betegeknek ajánlott tartózkodni minden nehéz fizikai igénybevételtől a vizsgálatot megelőzően, emellett nyugalomban kell maradniuk az injekció beadása és a vizsgálat közötti időszakban, valamint a felvétel készítése alatt is. (A betegnek kényelmesen kell feküdnie, nem beszélhet, és nem olvashat).

A cerebrális glükózmetabolizmus az agy aktivitásától függ. Ezért a neurológiai vizsgálatot egy elsötétített, csendes helyiségben eltöltött relaxációs időszak után végezzük el.

A vércukorszint vizsgálatát a beadás előtt kell elvégezni, mivel a hyperglykaemia csökkentheti az FDG KEDOI oldatos injekcióval folytatott vizsgálat érzékenységét, különösen akkor, ha a vércukorszint meghaladja a 8 mmol/l-t. Az FDG-[¹⁸F]-PET-vizsgálatot kerülni kell a nem kontrollált diabeteszes betegek esetében.

Kardiológia

Mivel a glükózfelvétel a szívizomban inzulinfüggő, a myocardialis vizsgálathoz az FDG KEDOI oldatos injekció beadása előtt 1 órával javasolt kb. 50 g glükóz adása orálisan. Alternatívaként, különösen cukorbetegeknél, a vércukorszint beállítását kombinált inzulin-glükóz infúzió segítségével lehet végezni, amennyiben erre szükség van (Insulin-Glucose-Clamp).

2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz-zal készült PET-felvételek értékelése

Gyulladásos bélbetegségek vizsgálatában közvetlenül még nem hasonlították össze a 2-[¹⁸F]-fluoro-2‑deoxi-D-glükóz PET-diagnosztikus értékét a jelzett fehérvérsejtekkel végzett szcintigráfiából nyerhető eredményekkel, emiatt a leukocita-szcintigráfia ezekben az esetekben indokolt lehet az FDG‑[¹⁸F]-PET előtt, vagy azt követően, amennyiben a PET-vizsgálat eredménye nem egyértelmű.

Fertőzéses és/vagy gyulladásos betegségek, továbbá műtét utáni regeneratív folyamatok számottevő FDG-felvételt eredményezhetnek, ezzel megtévesztő álpozitív eredményt adva abban az esetben, amikor nem a fertőzéses vagy gyulladásos betegség felderítése a 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükózzal végzett PET-vizsgálat célja. Amennyiben a 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz dúsulását akár tumor, akár fertőzés vagy gyulladás is okozhatta, más, a 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükózos PET-vizsgálat eredményét kiegészítő vizsgálati módszer is szükséges lehet annak érdekében, hogy a kóros elváltozás eredete meghatározható legyen. Bizonyos esetekben, például myeloma stádiummeghatározásakor mindkét: a malignus és a gyulladásos elváltozások keresése is cél, pontos megkülönböztetésük ilyen esetben elhelyezkedésbeli különbségek alapján lehetséges, például nem várható, hogy csontvelőn kívüli- és/vagy gerinc- és ízületi elváltozások esetén a halmozódást myeloma multiplex jelenléte okozná, hanem az igazolt esetek gyulladással voltak összefüggésben. Nincs ma olyan ismert egyéb szempont, ami alapján a 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükózzal végzett PET segítségével meg lehetne különböztetni fertőzéses és gyulladásos eredetű betegségeket.

Az agy, a szív, illetve a veseszövet magas fiziológiás 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz-felvétele miatt az FDG-PET/CT hatékonysága nem bizonyított a fertőzéses gócok detektálásában ezeknél a szerveknél, amennyiben a beteg vizsgálatának indikációja bacteremia vagy endocarditis.

Az álpozitív vagy álnegatív FDG-PET-eredményeket nem lehet kizárni a sugárterápiát követő 2‑4 hónapban. Amennyiben a klinikai indikáció szükségessé tesz egy ennél korábbi 2-[¹⁸F]-fluoro-2‑deoxi-D-glükózos PET-vizsgálatot, a vizsgálat szükségességét alaposan igazolni kell.

A kemoterápiát követő legalább 4-6 heti várakozási idő látszik optimálisnak, többek között a fals negatív eredmények elkerülése miatt. Amennyiben a klinikai indikáció szükségessé tesz egy ennél korábbi FDG-[¹⁸F]-PET-vizsgálatot, a vizsgálat szükségességét alaposan igazolni kell. A 4 hétnél rövidebb kemoterápiás protokoll esetén az 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükózos PET-vizsgálatot közvetlenül a következő kezelés előtt kell elvégezni.

Alacsony malignitású (low-grade) lymphoma, gyomorközeli nyelőcsőrák és ovarium carcinoma kiújulásának gyanúja esetében, a 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz-PET korlátozott érzékenysége miatt, kizárólag a pozitív eredményeket szabad elfogadni.

A 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz nem alkalmas agyi metasztázisok kimutatására.

A 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükózos PET-képalkotás pontosabb eredményt ad PET/CT-vel végzett vizsgálat esetén, mint önmagában alkalmazott PET-kamera esetén.

A hibrid PET-CT-kamerával készült PET-képeken esetenként műtermékek megjelenése előfordulhat, a CT-kontrasztanyagok használatától függetlenül.

A vizsgálatot követően

Kerülendő minden közvetlen kapcsolat a beteg és kiskorú gyermekek, illetve terhes nők között, az injekció beadását követő első 12 órában.

Segédanyagokra vonatkozó információk:

Etanol: Ez a készítmény 10-50 mg etanolt tartalmaz a maximálisan beadható térfogatban (10 ml-ben). A készítményben található kis mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz.

Nátrium:

Ez a gyógyszer 3,635-3,925 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként. A maximálisan beadható mennyiség (10 ml) legfeljebb 39,25 mg nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,96%-ának felnőtteknél – ezt figyelembe kell venni az alacsony nátriumtartalmú étrenden lévő betegek esetében. Amennyiben szükséges, vegyük figyelembe a nátrium-kloriddal végzett hígítást is (lásd 12. pont).

A környezetre jelentett kockázattal kapcsolatban lásd a 6.6-os fejezetet.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Minden olyan gyógyszer, amely képes módosítani a vércukorszintet, befolyásolhatja a vizsgálat érzékenységét (pl. kortikoszteroidok, valproát, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál és katekolaminok).

Kolóniastimuláló faktorok (CSF) alkalmazása alatt néhány napig fokozott FDG-[¹⁸F]-felvétel észlelhető a csontvelőben és a lépben. Ezt figyelembe kell venni a PET-képek értékelése során. A CSF‑kezelés és a PET-vizsgálat között legalább 5 nap szünetet tartva ez a kölcsönhatás csökkenthető.

A glükóz és az inzulin befolyásolja a 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz beáramlását a sejtekbe. A magas vércukorszint, ugyanúgy mint az alacsony plazma-inzulinszint, csökkenti a 2-[¹⁸F]-fluoro-2‑deoxi-D-glükóz felvételét a szervekbe és a tumorokba.

Jelenleg nincs a 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz és a komputertomográfiás kontrasztanyagok közötti kölcsönhatást vizsgáló hivatalos tanulmány.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes korban lévő nők

Amikor fogamzóképes korú nőknél radioaktív gyógyszer alkalmazására van szükség, vizsgálni kell a terhesség lehetőségét. Minden olyan nőt, akinek kimaradt a menstruációja, terhesnek kell tekinteni mindaddig, amíg nem bizonyítható az ellenkezője. Amennyiben bizonytalanság áll fenn a lehetséges terhességét illetően (ha kimaradt egy menstruáció, vagy az nagyon rendszertelen, stb.), olyan alternatív eljárások alkalmazását kell felajánlani, amelyek nem járnak ionizáló sugárzással (amennyiben létezik ilyen).

Terhesség

Radionuklidot felhasználó eljárás terhes nőnél történő alkalmazása sugárterhelést jelent a magzatra is. Csak elkerülhetetlen esetben szabad terhesség alatt vizsgálatot végezni, és csak akkor, ha a valószínűsíthető előny messze meghaladja az anyára és a magzatra jelentett kockázatot.

Szoptatás

Mielőtt a radiofarmakon olyan nő számára kerülne beadásra, aki szoptat, meg kell fontolni, hogy a vizsgálat elhalasztható-e olyan időpontra, amikor az anya már elválasztotta gyermekét, illetve azt, hogy melyik a legalkalmasabb radiofarmakon a radioaktivitás anyatejbe történő kiválasztódása szempontjából. Amennyiben a beadás elkerülhetetlen, a szoptatást legalább 12 órára fel kell függeszteni és a kifejt anyatejet meg kell semmisíteni. Az anyának kerülnie kell a szoros testi kapcsolatot az újszülöttel a beadást követő első 12 óra során.

Termékenység

A készítmény termékenységre gyakorolt hatását nem vizsgálták.

4.7 A készítmény hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az ionizáló sugárzással való expozíciót rákos megbetegedések előidézésével és örökletes károsodások kialakulásának lehetőségével hozzák összefüggésbe. Amennyiben a maximális ajánlott aktivitás (400 MBq) kerül beadásra egy 70 kg testtömegű embernek, az effektív dózis 7.6 mSv lesz, emiatt az említett káros hatások előfordulásának valószínűsége csekély.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Amennyiben 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz-túladagolást észlelnek, a betegre a készítmény által leadott sugárdózist csökkenteni kell a radionuklid kiválasztásának fokozásával, forszírozott diurézissel és gyakori vizelések segítségével. Hasznos lehet ilyen esetben a kialakult effektív dózis meghatározása.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diagnosztikus radiofarmakonok, egyéb diagnosztikai radiofarmakonok tumorok felismerésére. ATC kód: V09IX04

A diagnosztikai célokra felhasznált koncentrációkban a 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz nem rendelkezik semmilyen farmakodinámiás aktivitással.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás:

A [¹⁸F]-fluoro-dezoxiglükóz egy glükózanalóg, amely mindazon sejtekben koncentrálódik, amelyek glükózt használnak elsődleges energiaforrásként. Így például olyan tumoros sejtekben koncentrálódik, amelyek magas glükózanyagcserével rendelkeznek.

Intravénás alkalmazás után a fluoro-dezoxiglükóz-[¹⁸F] farmakokinetikai görbéjének lefutása a vascularis kompartmentben biexponenciális lefutású. Disztribúciós ideje 1 perc, eliminációs ideje kb. 12 perc.

Egészséges egyénekben a 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz a teljes testben eloszlik, elsősorban az agyban és a szívben, kisebb mértékben a tüdőben és a májban.

Felvétel

A sejtek 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz-felvevőképessége egy szövetspecifikus transzportrendszer által történik, amely részben inzulinfüggő, és ilyen módon befolyásolhatja az étkezés, tápláltsági állapot, valamint a diabetes mellitus fennállása. A cukorbetegeknél csökkenhet a 2-[¹⁸F]-fluoro-2‑deoxi-D-glükóz sejtekbe történő felvétele, a megváltozott szöveti disztribúció és glükózmetabolizmus miatt.

A fluoro-dezoxiglükóz-[¹⁸F] transzportja a sejtmembránon keresztül a glükózhoz hasonlóan történik, viszont a glikolízisnek csupán első lépésén esik át, melynek során 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz-6‑foszfát keletkezik, amely a tumoros sejtekben marad és tovább nem metabolizálódik.

Mivel az ezt követő – az intracelluláris foszfatázok által végzett – defoszforilációs folyamat lassú, a 2‑[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz-6-foszfát több órán át a sejtben marad (csapdába esik).

A fluoro-dezoxiglükóz-[¹⁸F] átjut a vér-agy gáton. A beadott dózis megközelítőleg 7%-a akkumulálódik az agyban a beadást követő 80-100 perc elteltével. Az epileptogén gócok csökkent glükózmetabolizmust mutatnak a rohammentes időszakokban.

A beadott aktivitás 3%-át a myocardium veszi fel, a beadást követő 40 percen belül.

A 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz eloszlása a normális szívizomban általában homogén, bár helyi eltérések lehetnek, akár 15%-os különbséget is leírtak az interventricularis septumban. Reverzibilis myocardialis ischemia alatt és után a myocardialis sejtekben a glükóz felvétele megnövekszik.

A beadott aktivitás 0,3%-a, illetőleg 0,9-2,4%-a a hasnyálmirigyben és a tüdőben akkumulálódik.

A 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz észlelhető mértékben kötődik a szem izmaihoz, a pharyngealis képletekhez és a belekhez. Izmokban való dúsulást lehet megfigyelni a vizsgálat előtt vagy alatt történt izomterhelés hatására.

Elimináció

A 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz eliminációja elsősorban a veséken keresztül történik, az aktivitás 20%-a a vizelettel ürül, az injekció beadását követő 2 órán belül.

A veseparenchyma-sejtekbe való felvétel alacsony, de a 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz kiválasztódása miatt az egész vizeletvezető rendszer, különösen a húgyhólyag fokozott aktivitást mutat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Toxikológiai vizsgálatok bizonyították, hogy a 2-[¹⁸F]-fluoro-2-deoxi-D-glükóz egyszeri intravénás alkalmazása, mely során kutyáknak beadott 50-szeres humán dózist és egereknek beadott 1000-szeres humán dózist vizsgáltak, nem okozott halált. Ez a készítmény nem kerül rendszeres vagy folyamatos beadásra. Mutagénpotenciálra, és krónikus carcinogenitásra irányuló vizsgálatok nem történtek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

dinátrium-hidrogén-citrát-sesquihidrát

etanol

trinátrium-citrát-dihidrát

nátrium-klorid

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Lejárati idő: Az időtartam, amíg a készítmény radioaktív koncentrációja el nem éri a 40 MBq/ml-es határértéket, de legfeljebb a szintézis végétől számított 14 órán belül használható fel, az első betegadag kivételének időpontjától függetlenül.

A lejárati idő a konténer címkéjén, illetve a bizonylatokon feltüntetésre kerül.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on, az eredeti sugárvédelmi csomagolásban tárolandó.

A radioaktív gyógyszereket a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti hatósági előírásoknak megfelelően kell tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Egy üveg 1-10 ml oldatot tartalmaz, amely 40-70000 MBq-nek felel meg a kalibráció idején.

Többadagos üveg.

Elsődleges csomagolóanyag:

Steril, pirogénmentes, többadagos, 10 ml-es boroszilikát injekciós üveg (Ph.Eur. I. hidrolitikai osztályú), piros színű klórbutil gumidugóval és piros színű rolnizott alumíniumkupakkal lezárva.

Másodlagos csomagolóanyag:

Az injekciós üveg másodlagos csomagolóanyagba, a sugárvédelmi szabályoknak megfelelő, 30 mm falvastagságú ólomtartályba kerül.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetések

A radiofarmakonokat csak arra hivatott szakember veheti át, alkalmazhatja vagy használhatja, a meghatározott klinikai egységekben. Azok átvétele, tárolása, felhasználása, szállítása és megsemmisítése az illetékes hatóságok megfelelő engedélyével és /vagy szabályai szerint történhet.

A radiofarmakonokat úgy kell elkészíteni, hogy az megfeleljen mind a sugárbiztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. A vonatkozó aszeptikus előírásokat be kell tartani.

A radiofarmakonok alkalmazása kockázatot jelent mások számára a sugárzás következtében a vizsgált személlyel, vagy a vizelettel, hányadékkal, stb. való közvetlen érintkezés miatt. Ezért be kell tartani a nemzeti előírásoknak megfelelő, sugárvédelemre vonatkozó elővigyázatossági szabályokat.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §‑ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Medicopus Nonprofit Kft.

Székhely: 7400 Kaposvár, Tallián Gy. u. 20-32.

Telephely: 7400 Kaposvár, Guba Sándor u. 40.

tel: +36 82 502 081

email: medicopus@medicopus.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22762/02 többadagos boroszilikát injekciós üveg ólomtartályban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. november 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. április 7.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

Az alábbi táblázatban az IRCP (Nemzetközi Sugárvédelmi Bizottság) 106. kiadványa szerint számolt dozimetriai értékek találhatók.

Beadott aktivitásegységenkénti elnyelt dózis (mGy/MBq)
Szerv megnevezése	Felnőtt	15 éves	10 éves	5 éves	1 éves
Mellékvese	0,012	0,016	0,024	0,039	0,071
Húgyhólyagfal	0,130	0,160	0,250	0,340	0,470
Csontfelület	0,011	0,014	0,022	0,034	0,064
Agy	0,038	0,039	0,041	0,046	0,063
Emlő	0,009	0,011	0,018	0,029	0,056
Epevezeték	0,013	0,016	0,024	0,037	0,070
Gyomor-bél traktus
Gyomor	0,011	0,014	0,022	0,035	0,067
Vékonybél	0,012	0,016	0,025	0,040	0,073
Vastagbél	0,013	0,016	0,025	0,039	0,070
Vastagbél felső szakasza	0,012	0,015	0,024	0,038	0,070
Vastagbél alsó szakasza	0,014	0,017	0,027	0,041	0,070
Szív	0,067	0,087	0,130	0,380	0,380
Vese	0,017	0,021	0,029	0,045	0,078
Máj	0,021	0,028	0,042	0,063	0,120
Tüdő	0,020	0,029	0,041	0,062	0,120
Izom	0,010	0,013	0,020	0,033	0,062
Nyelőcső	0,012	0,015	0,022	0,035	0,066
Ovarium	0,014	0,018	0,027	0,043	0,076
Hasnyálmirigy	0,013	0,016	0,026	0,040	0,076
Csontvelő	0,011	0,014	0,021	0,032	0,059
Bőr	0,008	0,010	0,015	0,026	0,050
Lép	0,011	0,014	0,021	0,035	0,066
Herék	0,011	0,014	0,024	0,037	0,066
Thymus	0,012	0,015	0,022	0,035	0,066
Pajzsmirigy	0,010	0,013	0,021	0,034	0,065
Uterus	0,018	0,022	0,036	0,054	0,090
Egyéb szervek	0,012	0,015	0,024	0,038	0,064
Effektív dózis (mSv/MBq)	0,019	0,024	0,037	0,056	0,095

Az FDG KEDOI oldatos injekció alkalmazása során a beadott 400 MBq aktivitás 7,6 mSv effektív dózist eredményez (70 kg testtömeggel rendelkező egyén esetében).

Ezen 400 MBq aktivitás esetében a kritikus szerveket ért sugárdózisok a következők: húgyhólyag: 52 mGy, szív: 27 mGy, agy: 15 mGy.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

Használat előtt a csomagolást ellenőrízni kell, és az aktivitást meg kell mérni aktivitásmérő berendezésben.

A gyógyszer hígítható 9 mg/ml koncentrációjú injekciós nátrium-klorid-oldattal.

Az injekció felszívását aszeptikus körülmények között kell végezni. Az üveget csak a gumidugó fertőtlenítése után szabad kinyitni, az oldatot a gumidugón keresztül kell felszívni, egyszer használatos, megfelelő sugárvédő eszközzel ellátott injekciós fecskendő és eldobható steril tű használatával. Amennyiben az injekciós üveg sértetlensége nem egyértelmű, a terméket nem szabad felhasználni.

Az oldatot alkalmazása előtt vizuálisan ellenőrizni kell. Csak tiszta, látható részecskéktől mentes oldatot szabad alkalmazni.