FEMILUX 3 mg/0,02 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Femilux 3 mg/0,02 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

24 rózsaszín filmtabletta (aktív tabletták):

3 mg drospirenont és 0,02 mg etinilösztradiolt tartalmaz filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyagok

44 mg laktóz-monohidrát

4 fehér placebo (inaktív) filmtabletta:

A tabletta nem tartalmaz hatóanyagot.

Ismert hatású segédanyagok

89,5 mg vízmentes laktóz

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

Az aktív tabletta rózsaszín, kerek filmtabletta, átmérője 5,7 mm.

A placebotabletta fehér, kerek filmtabletta, átmérője 5,7 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

Orális fogamzásgátlás.

A Femilux filmtabletta felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Femilux filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont).

2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Hogyan kell szedni a Femilux filmtablettát

A tablettákat minden nap körülbelül ugyanabban az időpontban kell bevenni, szükség esetén kevés folyadékkal, a buborékcsomagoláson megadott sorrendben. A tablettaszedés folyamatos. 28 egymást követő napon napi egy tablettát kell bevenni. A következő csomag szedését az előző csomag utolsó tablettájának bevételét követő napon kell megkezdeni. A megvonásos vérzés rendszerint a placebotabletta (utolsó sor) megkezdésétől számított 2‑3. napon kezdődik és előfordulhat, hogy nem fejeződik be a következő csomag megkezdésének időpontjáig.

Hogyan kell elkezdeni a Femilux filmtabletta szedését

• Ha előzetesen (az előző hónapban) nem alkalmaztak hormonális fogamzásgátlást:

A tabletta szedését a természetes női ciklus első napján (azaz a menstruációs vérzés első napján) kell elkezdeni.

• Váltás más kombinált hormonális fogamzásgátlóról (kombinált orális fogamzásgátlóról (COC-ról), hüvelygyűrűről vagy transzdermális tapaszról)

A nőnek a Femilux filmtabletta szedését lehetőség szerint az előző COC-je utolsó aktív tablettájának (az utolsó tabletta, amely hatóanyagot tartalmaz) bevételét követő napon kell megkezdeni, de legkésőbb a korábbi COC-je szokásos tablettamentes, vagy placebotablettás intervallumát követő napon. Abban az esetben, ha hüvelyi gyűrűt vagy transzdermális tapaszt használt, a nőnek a Femilux filmtabletta szedését lehetőség szerint az eltávolítás napján kell megkezdeni, de legkésőbb akkor, amikor a következő alkalmazás esedékes lenne.

• Csak progesztogént tartalmazó készítményről (csak progesztogént tartalmazó tablettáról, injekcióról, implantátumról) vagy progesztogéntartalmú intrauterin rendszer (IUS) alkalmazásáról történő áttérés

A nő bármelyik napon válthat csak progesztogén tartalmú tablettáról (egy implantátumról vagy IUS-ről az eltávolításának a napján, egy injekcióról, amikor a következő injekció esedékes lenne), de ezen esetekben azt kell tanácsolni, hogy emellett a tablettaszedés első 7 napjában használjon kiegészítő barrierelvű fogamzásgátló eszközt is.

• Az első trimeszteri abortusz után

Azonnal elkezdhető a gyógyszer szedése. Ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni.

• Szülés, vagy a második trimeszteri abortusz után

A szülést, vagy a második trimeszteri abortuszt követő 21. és 28. nap között tanácsolt elkezdeni a Femilux filmtabletta szedését. Ha ennél később kezdik el a gyógyszer szedését, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy az első 7 nap során kiegészítésként barrierelvű fogamzásgátló módszert is alkalmazzon. Mindazonáltal, ha ezt megelőzően már sor került nemi együttlétre, ki kell zárni a terhességet a COC készítmény alkalmazásának elkezdése előtt, vagy meg kell várni az első menstruációt.

A szoptató nőkre vonatkozóan lásd a 4.6 pontot.

Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta

A csomag utolsó (4.) sorában levő placebotablettákat nem kell figyelembe venni. Ezeket azonban el kell dobni, hogy elkerüljük a placebotablettás fázis akaratlan meghosszabbítását. A következő teendők csak a kihagyott aktív tablettákra vonatkoznak:

Ha a felhasználó a tabletta bevételével kevesebb, mint 24 órát késik, a fogamzásgátló hatás nem csökkent. A nőnek az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolnia kell és a szedést a szokásos módon kell tovább folytatnia.

Ha a tabletta bevételével több, mint 24 órát késik, a fogamzásgátló hatás már csökkenhet. A kihagyott tablettákra a következő két alapszabály vonatkozik:

1. A javasolt hormon-mentes tabletta időszak 4 nap, a tabletták szedését 7 napnál tovább nem szabad szüneteltetni.

2. A hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely működésének szuppressziójához legalább 7 napos folyamatos tablettaszedés szükséges.

A mindennapi gyakorlatban így a következő alkalmazás javasolható:

• 1-7. nap

A felhasználó az elfelejtett tablettát azonnal vegye be, amint eszébe jut, még akkor is, ha ez két tabletta egyidejű bevételét jelenti. Ezután a tabletták szedését a szokott időben kell folytatni. A következő 7 nap folyamán kiegészítő barrierelvű fogamzásgátlás szükséges (pl. óvszer). Ha a tabletta kihagyását megelőző 7 nap során szexuális együttlétre került sor, a terhesség lehetőségét mérlegelni kell. Minél több tabletta maradt ki és minél közelebb esett a kihagyás a placeboidőszakhoz, annál nagyobb a terhesség valószínűsége.

• 8-14. nap

A felhasználó az elfelejtett tablettát azonnal vegye be, amint eszébe jut, még akkor is, ha ez két tabletta egyidejű bevételét jelenti. Ezután a tabletták szedését a szokott időben kell folytatni. Ha az első kihagyott tablettát megelőző 7 nap során a tablettákat megfelelően szedte, nincs szükség kiegészítő fogamzásgátló módszer alkalmazására. Ha azonban egynél több tablettát hagyott ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy 7 napon keresztül kiegészítő fogamzásgátlást is alkalmazzon.

• 15-24. nap

A közelgő 7 napos placebotablettás időszak miatt nagy annak a valószínűsége, hogy csökkent a fogamzásgátló hatás megbízhatósága.

Mindazonáltal a szedési rend módosításával a fogamzásgátló hatás csökkenése még mindig megelőzhető. Az alábbi két módszer egyikének alkalmazásával nincs szükség kiegészítő fogamzásgátló módszerek alkalmazására, feltéve, hogy az első kihagyott tablettát megelőző 7 nap során az összes tablettát megfelelően szedte. Ha nem ez a helyzet, akkor a két lehetőség közül az elsőt kell választani és a következő 7 napban kiegészítő fogamzásgátlást is kell alkalmaznia.

1. A felhasználó az elfelejtett tablettát azonnal vegye be, amint eszébe jut, még akkor is, ha ez két tabletta egyidejű bevételét jelenti. Ezután a tabletták szedését a szokott időben kell folytatni egészen addig, amíg a hatóanyagot tartalmazó tabletták el nem fogynak. Az utolsó sorból a 4 placebotablettát ki kell dobni. A következő buborékcsomagolás tablettáinak szedését azonnal el kell kezdeni. Megvonásos vérzés valószínűleg nem jelentkezik, amíg a második csomag aktív tablettáinak szedése be nem fejeződött, bár a tablettaszedés során pecsételő vagy áttöréses vérzés előfordulhat.

2. Tanácsolni lehet, hogy a nő hagyja abba az aktív tabletták szedését a jelenlegi buborékcsomagolásból, majd az utolsó sorban lévő placebotablettákat maximum 4 napon keresztül szedje, beleszámítva azokat a napokat, amikor tablettákat hagyott ki. Ezután a szedés folytatható a következő buborékcsomagolás tablettáival.

Tablettakihagyás esetén, ha az első placeboidőszakban nem jelentkezik megvonásos vérzés, a terhesség lehetőségét mérlegelni kell.

Mi a teendő emésztőrendszeri panaszok esetén

Súlyos emésztőszervi problémák esetén (például hányás, hasmenés) lehet, hogy nem teljes mértékű a felszívódás és kiegészítő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni. Ha az aktív tabletta bevételét követően 3‑4 órán belül hányás vagy hasmenés jelentkezik, minél előbb új (pótlólagos) tablettát kell bevenni. Amennyiben lehetséges, az új tablettát a szokásos tablettabevétel idejéhez képest 24 órán belül kell bevenni. Arra az esetre, ha több mint 24 óra telt el, a 4.2 pont „Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta” szakaszban a kimaradt adagok pótlására vonatkozó útmutatások vonatkoznak. Ha a nő nem kívánja felborítani a már megkezdett csomagban lévő tabletták szedésének a rendjét, egy másik buborékcsomagolásból kell a külön tablettá(ka)t bevennie.

A megvonásos vérzés elhalasztása

A havi vérzés elhalasztása érdekében az aktuális csomagban lévő placebotabletták bevétele nélkül kell áttérni az újabb csomag Femilux filmtablettára. A késleltetés a kívánt időpontig kivitelezhető addig, amíg a második csomagból el nem fogynak a hatóanyagot tartalmazó tabletták. A nő a késleltetés során áttöréses vagy pecsételő vérzést tapasztalhat. A placebotablettákat tartalmazó időszakot követően a Femilux filmtabletta szabályos szedése tovább folytatható.

A havi vérzés szokásos napjainak módosítása céljából a nőnek azt lehet tanácsolni, hogy annyi nappal rövidítse meg a következő placebotablettás időszakot, amennyivel szükséges. Minél rövidebb a placeboidőszak, annál valószínűbb, hogy nem jelentkezik megvonásos vérzés, és a második csomag szedése során pecsételő vagy áttöréses vérzést fog tapasztalni (éppen úgy, mint a menstruáció késleltetése esetében).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

A kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC-k) nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban. Abban az esetben, ha a CHC szedésének ideje alatt jelentkezik valamelyik felsorolt állapot, azonnal abba kell hagyni a készítmény alkalmazását:

• Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata

• Vénás thromboembolia – jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]).

• A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden-mutációját), antithrombin III-hiány, protein C-hiány, protein S-hiány.

• Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont).

• Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont).

• Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata

• Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromalis állapot (pl. angina pectoris).

• Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromalis állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA)

• Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans).

• Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben.

• Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például:

• értünetekkel járó diabetes mellitus

• súlyos hypertonia

• súlyos dyslipoproteinaemia

• Aktív vagy a kórelőzményben szereplő súlyos májbetegség, míg a májfunkció-értékek nem normalizálódnak

• Súlyos vesekárosodás vagy akut veseelégtelenség

• Aktuális, vagy a kórelőzményben szereplő (jó-, vagy rosszindulatú) májdaganat

• Ismert vagy feltételezett nemi hormon-függő rosszindulatú daganatok (pl. a nemi szervek vagy az emlő rosszindulatú daganata)

• Tisztázatlan eredetű hüvelyvérzés

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

• A Femilux filmtabletta egyidejű alkalmazása ellenjavallt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, dazabuvirt, glekaprevir/pibrentaszvirt vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Femilux filmtabletta alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel.

Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Femilux filmtabletta alkalmazását.

Feltételezett vagy igazolt trombózis esetén a CHC szedését abba kell hagyni. Megfelelő alternatív fogamzásgátló módszert kell elkezdeni az antikoaguláns kezelés (kumarinok) teratogenitása miatt.

• Keringési zavarok

A vénás thrombembolia (VTE) kockázata

Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Femilux filmtabletta alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Femilux filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább).

Becslések szerint¹ drospirenont tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó 10 000 nő közül 9‑12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 6²-nőnél történik ilyen.

Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során, illetve a postpartum időszakban vártnál.

A VTE az esetek 1‑2%-ában halálos kimenetelű lehet.

A VTE események 10 000 nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt

VTE események

száma

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazók (2 esemény)

Levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók (5-7 esemény)

Drospirenont tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók (9-12 esemény)

Rendkívül ritkán más vérerekben, pl. a máj, a mesenterium, a vese vagy a retina vénáiban és artériáiban is észleltek trombózist kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nőkön.

A VTE kockázati tényezői

A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat).

A Femilux filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben a VTE összkockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Elhízás (a testtömegindex (BMI) nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak.
Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél	Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Femilux filmtabletta alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne
VTE-vel összefüggő más egészségi probléma	Rák, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett

A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a „Termékenységgel, terhességgel és szoptatással” kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:

• egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat

• a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg,

• az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:

• hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;

• hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;

• éles mellkasi fájdalom;

• súlyos szédülékenység vagy szédülés;

• szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. „légszomj”, „köhögés”) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés).

Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Femilux filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben az összkockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett
Dohányzás	A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kíván alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást.
Hypertonia
Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne
Migrén	A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és szisztémás lupus erythematosus.

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:

- az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége;

- hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar;

- hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar;

- az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;

- hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás

- eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy anélkül.

Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak.

A myocardiális infarctus tünetei közé tartozhatnak:

- mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés;

- a hátba, állkapocsba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort;

- teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;

- verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;

- rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

• Daganatok

Egyes epidemiológiai vizsgálatok kapcsán arról számoltak be, hogy a tartós (> 5 év) COC-szedés esetén nagyobb a méhnyakrák kockázata, de továbbra is ellentmondásos, hogy ez az eredmény milyen mértékben tulajdonítható a szexuális magatartás és egyéb tényezők, például a humán papilloma vírus (HPV) összefüggést befolyásoló hatásainak.

Egy 54 epidemiológiai vizsgálat eredményeit elemző metaanalízis során arról számoltak be, hogy az aktuálisan COC-ét szedő nőkön kismértékben fokozódott az emlőrák relatív kockázata (RR=1,24). A COC-szedés befejezése utáni 10 év folyamán fokozatosan megszűnik ez a kockázatnövekedés. Mivel 40 éves kor alatti nőknél ritka az emlőrák, a betegség összegezett kockázatához viszonyítva csekély a COC-t aktuálisan vagy a közelmúltban szedő nőknél diagnosztizált további emlőrákos esetek száma. Ezek a vizsgálatok nem szolgáltattak az ok-okozati viszonyra vonatkozó bizonyítékot. A fokozott kockázat a COC-szedőknél a korábbi diagnózisnak, a COC biológiai hatásainak, vagy mindkettő együttes eredménye lehet. A fogamzásgátlót életük során valamikor szedő nőknél diagnosztizált emlőrákok esetében az a tendencia, hogy klinikailag kevésbé előrehaladott stádiumúak, mint a fogamzásgátlót soha nem szedő nők esetében.

COC-szedőknél ritkán jóindulatú, még ritkábban malignus májdaganatokról számoltak be. Egyedi esetekben ezek az elváltozások életveszélyes hasűri vérzéshez vezettek. COC-t szedő nőknél súlyos felhasi fájdalom, májnagyobbodás, vagy hasüregi vérzés tünetei esetén a hepatoma lehetőségét mérlegelni kell.

Nagyobb dózisú (50 mikrogramm etinilösztradiol) COC-k használata esetén csökken a méhrák és a petefészekrák kockázata. Még igazolni kell, hogy ez az alacsonyabb dózisú COC-kra is vonatkozik-e.

• Egyéb állapotok

A Femilux filmtabletta progesztogén komponense egy kálium-spóroló tulajdonságokkal rendelkező aldoszteron antagonista. A legtöbb esetben nem várható a káliumszint növekedése. Egy klinikai vizsgálatban azonban néhány enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegnél egyidejű kálium-spóroló gyógyszerek szedése esetén a szérum-káliumszint mérsékelten, de nem szignifikánsan emelkedett a drospirenon szedése alatt. Ezért veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, illetve a normál tartomány felső határán lévő kezelés előtti káliumszint esetén, illetve különösen kálium-megtakarító gyógyszerek egyidejű alkalmazása mellett javasolt az első kezelési ciklus során a szérum-káliumszint ellenőrzése. Lásd még 4.5 pont.

Fennálló, vagy a családi anamnézisben szereplő hypertriglyceridaemiás nőknél a COC szedése mellett fokozott lehet a hasnyálmirigy-gyulladás kockázata.

Bár sok COC-t szedő nőnél kismértékű vérnyomás-emelkedésről számoltak be, a klinikailag jelentős emelkedés ritka. Csak ezekben a ritka esetben indokolt a COC-szedés azonnali abbahagyása. Ha az előzetesen fennálló hipertónia mellett a COC-szedés során a vérnyomás tartósan emelkedik, vagy a szignifikáns vérnyomás-emelkedés nem reagál megfelelően a vérnyomáscsökkentő kezelésre, a COC szedését le kell állítani. Ha megfelelőnek ítélik, a COC-szedés ismét elkezdhető, ha a normotenziós értékek vérnyomáscsökkentő kezeléssel elérhetők.

Bár a COC-szedéssel való kapcsolatra utaló bizonyíték nem egyértelmű, beszámoltak arról, hogy a következő állapotok fordulnak elő vagy súlyosbodnak a terhesség vagy a COC szedése során: cholestasissal összefüggésben sárgaság és/vagy pruritus; epekőképződés; porphyria; systemás lupus erythematosus; haemolyticus urémiás szindróma; Sydenham-chorea; herpes gestationis; otosclerosissal kapcsolatos halláscsökkenés.

Az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

A májműködés akut vagy krónikus zavarai szükségessé tehetik a COC szedésének az abbahagyását egészen addig, amíg a májfunkciós próbák eredményei nem normalizálódnak. A korábban terhesség alatt előforduló, vagy előzőleg nemi hormonok szedése során jelentkező cholestaticus sárgaság és/vagy cholestasissal kapcsolatos pruritus kiújulása szükségessé teszi a COC-szedés abbahagyását.

Bár a COC-k befolyásolhatják a perifériás szövetek inzulin-rezisztenciáját és a glükóz-toleranciát, nincs arra adat, hogy szükséges lenne módosítani az alacsony dózisú (<0,05 mg etinilösztradiolt tartalmazó) COC-okat szedő cukorbetegek antidiabetikus kezelését. Mindazonáltal gondosan ellenőrizni kell a cukorbeteg nők állapotát, különösen a COC szedés korai időszakában.

COC-szedés alatt beszámoltak az endogén depresszió, az epilepszia, a Crohn-betegség és a colitis ulcerosa rosszabbodásáról.

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Esetenként előfordulhat chloasma, különösen azoknál, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarum szerepel. Chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napfény- vagy ultraibolya sugárzással szembeni expozíciót a COC-k szedése alatt.

A gyógyszer rózsaszín tablettánként 44 mg laktóz-monohidrátot, fehér tablettánként 89,5 mg vízmentes laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Orvosi ellenőrzés / tanácsadás

A Femilux filmtabletta alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Femilux filmtabletta más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén.

A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket az egyedi nő vonatkozásában személyre szabottan kell végezni.

Fel kell hívni a nők figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV-fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben.

A hatékonyság csökkenése

A COC-k hatékonysága aktív tabletták kihagyása (lásd 4.2 pont), aktív tabletták szedésének ideje alatt jelentkező emésztőrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont), vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (lásd 4.5 pont) esetén csökkenthet.

A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai

Minden COC okozhat rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzést, különösen a kezelés első hónapjaiban. Ezért a rendszertelen vérzés kivizsgálásának csak a mintegy három ciklusnyi ideig tartó adaptációt követően van értelme.

Ha a vérzési rendszertelenségek perzisztálnak vagy korábban szabályos ciklusok után jelentkeznek, mérlegelni kell a nem hormonális okok lehetőségét és megfelelő diagnosztikus módszerek javasoltak a rosszindulatú daganat vagy a terhesség kizárására. Ide tartozhat curettage végzése is.

Egyes nőknél nem jelentkezik megvonásos vérzés a placebotabletták szedése alatt. Ha a COC-t a nő a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte, valószínűtlen, hogy terhes legyen. Abban az esetben viszont, ha az első elmaradó megvonásos vérzést megelőzően nem szedte megfelelően a COC-t, vagy ha két alkalommal kimaradt megvonásos vérzés, a terhességet ki kell zárni, mielőtt folytatnák a COC szedését.

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Megjegyzés: Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírását át kell tekinteni a lehetséges kölcsönhatások megállapítása érdekében.

• Más gyógyszerek hatása a Femilux filmtablettára

Interakciók léphetnek fel a mikroszómális enzimeket indukáló gyógyszerekkel, melyek a szexhormonok fokozott clearance‑ét eredményezhetik, valamint áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátló hatékonyságának a megszűnéséhez vezethetnek.

Kezelés

Az enzimindukció a kezelés néhány napját követően már észlelhető. A maximális enzimindukció általában pár héten belül látható. A gyógyszeres kezelés befejezését követően az enzimindukció nagyjából 4 hétig még fennmaradhat.

Rövidtávú kezelés

Enzimindukciót okozó gyógyszerrel kezelt nők átmenetileg barrierelvű vagy egyéb fogamzásgátló módszert kell, hogy alkalmazzanak a COC mellett. A barrierelvű módszert az együttes gyógyszerszedés teljes ideje alatt, illetve a kezelés abbahagyását követő 28 napban végig alkalmazni kell. Amennyiben a gyógyszeres kezelés tovább tart mint az aktív tabletták a COC‑t tartalmazó dobozban, a következő doboz COC‑t közvetlenül az előző doboz aktív tablettái után kell elkezdeni szedni, a placebotablettákat pedig ki kell hagyni.

Hosszútávú kezelés

Olyan nőknél, akiknél hosszútávú kezelést alkalmaznak májenzim-indukciót okozó hatóanyagokkal, kiegészítő, megbízható, nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

Az irodalomban az alábbi interakciókról számoltak be.

A COC‑k clearance-értékét fokozó hatóanyagok (a COC‑k csökkent hatékonysága enzimindukció miatt), mint:

Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin és a HIV kezelésére szolgáló ritonavir, nevirapin és efavirenz, valamint esetlegesen a felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát és közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) tartalmú gyógynövénykészítmények.

A COC-k clearance-értékét változó módon befolyásoló hatóanyagok:

COC készítményekkel együtt alkalmazva, a HIV-proteáz-inhibitorok és a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók számos kombinációja, beleértve a HCV-inhibitorok kombinációit, növelhetik vagy csökkenthetik az ösztrogén és a progesztogén plazmakoncentrációját. Néhány esetben ezen változások nettó hatása klinikailag jelentős lehet.

Ezért az együttesen szedett HIV/HCV elleni készítmények alkalmazási előírását tanulmányozni kell a lehetséges interakciók és bármely vonatkozó ajánlás meghatározása céljából. Amennyiben kétség merül fel, a proteáz‑inhibitorral vagy a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval kezelt nőknek kiegészítő barrierelvű fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.

A COC-k clearance-értékét csökkentő hatóanyagok (enziminhibitorok):

Az enziminhibitorokkal fellépő lehetséges interakciók klinikai jelentősége tisztázatlan maradt.

A CYP3A4 enzim erős gátlószereivel történő együttes alkalmazás esetén az ösztrogén, a progesztogén vagy mindkettő hatóanyag plazmakoncentrációja megnövekedhet.

Egy drospirenon (3 mg/nap) / etinilösztradiol (0,02 mg/nap) kombinációval végzett többdózisos vizsgálat során, az erős CYP3A4-gátló ketokonazollal történő 10 napig tartó együttes alkalmazás hatására az AUC (0‑24 óra) értékek a drospirenon esetében 2,7‑szeresére, az etinilösztradiol esetében pedig 1,4‑szeresére emelkedtek.

Etorikoxib 60‑tól 120 mg/nap dózisig terjedő adagjai 1,4‑1,6-szorosára emelték az etinilösztradiol plazmakoncentrációját, amennyiben olyan kombinált hormonális fogamzásgátlóval együtt alkalmazták, ami 0,035 mg etinilösztradiolt tartalmazott.

• A Femilux filmtabletta hatása más gyógyszerkészítményekre

Az orális fogamzásgátló tabletták bizonyos egyéb hatóanyagok metabolizmusát befolyásolhatják. Ennek megfelelően ezek plazma- és szövetkoncentrációi emelkedhetnek (pl. a ciklosporiné) vagy csökkenhetnek (pl. a lamotriginé).

Női önkénteseken végzett in vivo gyógyszerkölcsönhatásos vizsgálatok alapján, melyekben marker szubsztrátként omeprazolt, szimvasztatint, illetve midazolamot alkalmaztak, a drosperinon 3 mg-os adag mellett valószínűleg nem befolyásolja más hatóanyagok citokróm P450-mediált metabolizmusát klinikailag releváns mértékben.

• Farmakodinámiás interakciók

A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó GPT- (ALAT) szint-emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirrel kezelt betegeknél is a GPT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd a 4.3 pontot).

Ezért a Femilux filmtablettát szedő nőknek a fogamzásgátlás más módjára kell váltaniuk (pl. csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlóra vagy nem hormonális módszerre) a gyógyszer-kombinációs kezelés megkezdése előtt. A Femilux filmtabletta szedését 2 héttel a gyógyszer-kombinációs kezelés befejezése után lehet újrakezdeni.

Veseelégtelenségben nem szenvedő betegeknél a drospirenon és ACE-inhibitorok vagy NSAID-k együttadása nem befolyásolta szignifikánsan a szérum-káliumszinteket. Azonban a Femilux filmtabletta együttadását aldoszteron-antagonistákkal vagy káliummegtakarító diuretikumokkal nem vizsgálták. Ilyen esetben a szérum káliumszintjét ellenőrizni kell az első kezelési ciklus során. Lásd még a 4.4 pontot.

• Egyéb kölcsönhatások

• Laboratóriumi vizsgálatok

A fogamzásgátló szteroidok adása befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, beleértve a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese-, és vesefunkció biokémiai paramétereit, a (szállító) fehérjék plazmaszintjeit, például a kortikoszteroid-kötő globulin és a lipid/lipoprotein frakciók szintjét; a szénhidrát-anyagcsere paramétereit, és a véralvadás és fibrinolízis paramétereit. A változások mértéke általában a laboratóriumi normál tartományban marad. A drospirenon enyhe antimineralokortokoid aktivitása révén a plazmarenin-aktivitás és a plazma aldoszteronszintjének emelkedését okozza.

5. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Femilux filmtabletta alkalmazása terhesség alatt nem javasolt.

Ha a Femilux filmtabletta szedése alatt terhesség következik be, a készítmény szedését azonnal abba kell hagyni. A kiterjedt epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a fejlődési rendellenességek kockázata nem fokozott azon nők gyerekeinél, akik a terhesség előtt COC-t szedtek, illetve nincs teratogén hatás akkor, amikor a COC-kat véletlenül a terhesség alatt szedték.

Az állatkísérletek nem kívánatos hatásokat mutattak ki a terhesség és a szoptatás során (lásd 5.3 pont). Ezen állatkísérletes adatok alapján a hatóanyagok hormonális hatása miatt fellépő mellékhatások nem zárhatók ki. Azonban a COC-k terhesség alatti szedésével kapcsolatos általános tapasztalat alapján nincs arra utaló bizonyíték, hogy ilyen mellékhatás jelentkezne emberben.

A Femilux filmtabletta terhesség alatt történő adására vonatkozóan rendelkezésre álló adatok túlságosan korlátozottak ahhoz, hogy következtetéseket lehetne levonni a Femilux filmtabletta terhességre, illetve a magzat vagy újszülött egészségére gyakorolt negatív hatásait illetően. Jelenleg nem állnak rendelkezésre releváns epidemiológiai adatok.

Postpartum időszakban a Femilux filmtabletta újra kezdése esetén mérlegelni kell a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Szoptatás

A szoptatást befolyásolhatják a COC-k, mivel csökkenthetik az anyatej mennyiségét és megváltoztathatják az összetételét. Ezért a COC-k alkalmazása általában nem javasolt addig, amíg a szoptató anya nem választotta el teljesen a gyermekét. A fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódhatnak az anyatejbe a COC-szedés alatt. Ezek a mennyiségek hatással lehetnek a gyermekre.

Termékenység

A Femilux filmtabletta a terhesség megelőzésére javallt. A termékenységre való visszatérésre vonatkozóan lásd az 5.1 pontot.

5. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A COC-t szedők körében a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat nem figyeltek meg.

5. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A kombinált orális fogamzásgátlót (COC-t) szedő nőknél észlelt súlyos nemkívánatos hatásokat lásd a 4.4 pontban is.

A következő mellékhatásokat jelentették a drospirenon 3 mg / etinilösztradiol 0.02 mg alkalmazása során.

Az alábbi táblázatban a mellékhatások a MedDRA szervrendszeri osztályozása (MedDRA SOC) szerint szerepelnek. A gyakorisági adatok klinikai vizsgálatok adatain alapulnak. A legmegfelelőbb MedDRA-kifejezést használjuk egy bizonyos reakció leírására, valamint ennek szinonimáit és a rokon állapotokat.

A drospirenon 3 mg / etinilösztradiol 0,02 mg orális fogamzásgátlószerként, vagy a közepes fokú acne vulgaris kezelésében való használatához kapcsolódó káros mellékhatások a MedDRA‑szervrendszerek és a MedDRA-terminológia szerint

Szervrendszer	Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10)	Nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100)	Ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések			Candidiasis
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			Anaemia Thrombocythaemia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Allergiás reakció	Túlérzékenység Az örökletes és szerzett angiooedema tüneteinek exacerbatiója
Endokrin betegségek és tünetek			Endokrin funkciózavar
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			Étvágynövekedés Anorexia Hyperkalaemia Hyponatraemia
Pszichiátriai kórképek	Érzelmi labilitás	Depresszió Idegesség Aluszékonyság	Anorgasmia Álmatlanság
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás	Szédülés Paraesthesia	Vertigo Tremor
Szembetegségek és szemészeti tünetek			Kötőhártya-gyulladás Szemszárazság Látászavar
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			Tachycardia
Érbetegségek és tünetek		Migrén Visszértágulat Hypertensio	Phlebitis Érbetegség Orrvérzés Syncope Vénás thromboembolia (VTE) Artériás thromboembolia (ATE)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger	Hasi fájdalom Hányás Dyspepsia Flatulentia Gastritis Hasmenés	Megnagyobbodott has Emésztőrendszeri zavarok Emésztőrendszeri teltségérzés Hiatus hernia Orális candidiasis Székrekedés Szájszárazság
Máj- és epebetegségek illetve tünetek			Epefájdalom Epehólyag-gyulladás
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei		Akne Viszketés Kiütés	Chloasma Ekcéma Alopecia Dermatitis acneiformis Bőrszárazság Erythema nodosum Hypertrichosis Bőrrendellenesség Stria Kontakt dermatitis Fényérzékeny dermatitis Bőrcsomó	Erythema multiforme
A csont-izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Hátfájás Végtagfájdalom Izomgörcsök
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Emlőfájdalom Metrorrhagia* Amenorrhoea	Hüvelyi candidiasis Medencetáji fájdalom Emlő-nagyobbodás Fibrocisztás emlő Méh/Hüvelyi vérzés* Genitalis váladékozás Hőhullámok Vaginitis Menstruációs rendellenesség Dysmenorrhoea Hypomenorrhoea Menorrhagia Hüvelyszárazság Gyanús Papanicolaou-kenet Libidócsökkenés	Dyspareunia Vulvovaginitis Coitus utáni vérzés Megvonásos vérzés Emlőciszta Emlő-hyperplasia Emlődaganat Méhnyakpolip Endometriális atrófia Petefészekciszta Méhnagyobbodás
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Asthenia Fokozott izzadás Ödéma (Generalizált ödéma, perifériás ödéma, arcödéma)	Rossz közérzet
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei		Testtömeg-növekedés	Testtömegcsökkenés

* a vérzészavarok rendszerint megszűnnek a folyamatos kezelés során

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található.

A következő súlyos mellékhatásokat észlelték COC-t szedő nőknél, amelyeket a 4.4 pontban részletezünk:

• vénás thromboemboliás betegségek;

• artériás thromboemboliás betegségek;

• hipertónia;

• májdaganatok;

• olyan állapotok, amelyek előfordulásának vagy romlásának a COC-szedéssel való kapcsolata nem egyértelmű: Crohn-betegség, colitis ulcerosa, epilepszia, uterus myoma, porphyria, szisztémás lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenham-chorea, haemolyticus urémiás szindróma, cholestaticus sárgaság;

• chloasma;

• a májfunkció akut vagy krónikus zavarai szükségessé tehetik a COC-szedés abbahagyását addig, amíg a májfunkciós értékek vissza nem térnek a normálisra;

• az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

Az emlőrák diagnózisának gyakorisága nagyon kismértékben emelkedett az orális fogamzásgátlót szedők között. Mivel az emlőrák ritka a 40 év alatti nőknél, a többlet esetszám kicsi az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. A COC-val való oki összefüggés ismeretlen. További információt lásd a 4.3 és a 4.4 pontban.

Interakciók

Áttöréses vérzést és/vagy a fogamzásgátló hatás megszűnését eredményezheti az orális fogamzásgátlók más (enzimindukciót okozó) gyógyszerekkel való kölcsönhatása (lásd 4.5 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

5. Túladagolás

Nincs tapasztalat a Femilux filmtabletta túladagolásával kapcsolatban. A kombinált orális fogamzásgátlókkal szerzett általános tapasztalat alapján az aktív tablettákkal való túladagolás esetén lehetségesen fellépő tünetek: hányinger, hányás és megvonásos vérzés. A megvonásos vérzés menarche előtt álló lányoknál is jelentkezhet, amennyiben véletlenül beveszik a gyógyszert. Antidotum nem áll rendelkezésre, a további kezelés tüneti jellegű.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Hormonális szisztémás fogamzásgátlók; Progesztogének és ösztrogének fix kombinációi, ATC kód: G03AA12

A módszer hibájából adódó Pearl-index: 0,41 (a kétoldali 95%-os konfidencia intervallum felső határa: 0,85).

A teljes Pearl-index (módszerhiba+a beteg hibája): 0,80 (a kétoldali 95%-os konfidencia intervallum felső határa: 1,30).

A Femilux filmtabletta fogamzásgátló hatása különböző tényezők kölcsönhatásán alapul. Legfontosabb ezek közül az ovuláció gátlása és az endometrium tulajdonságainak változásai.

Egy 3 cikluson át tartó, ovulációgátlást összehasonlító vizsgálatban 3 mg drospirenon / 0,020 mg etinilösztradiolt 24 napos adagolási rend és 21 napos adagolási rend szerint szedve, a 24 napos adagolási rend a tüszőérés nagyobb fokú szuppressziójával volt kapcsolatba hozható. Miután szándékosan adagolási hibákat vezettek be a harmadik kezelési ciklus alatt, a 21 napos adagolási rendet követő nők nagyobb aránya mutatott petefészek-aktivitást, ideértve az escape-ovulációt, a 24 napos adagolási rendet követő nőkhöz képest. A kezelést követő ciklus során a 24 napos adagolási rendet követő nők 91,8%-ánál a petefészek-aktivitás visszatért a kezelés előtti szintre.

A Femilux filmtabletta etinilösztradiolt és a progesztogén drospirenont tartalmazó kombinált orális fogamzásgátló. Terápiás adagban a drospirenonnak antiandrogén és enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai is vannak. Nincs ösztrogén, glükokortikoid és antiglükokortikoid hatása. Ez a drospirenonnak a természetes progeszteron hormonhoz nagymértékben hasonló farmakológiai profilt ad.

Klinikai vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy a Femilux filmtabletta enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai enyhe antimineralokortikoid hatást eredményeznek.

Két multicentrikus, kettős vak, randomizált, placebokontrollos vizsgálatot végeztek közepes fokú akne vulgarisban szenvedő nőkön a drospirenon 3 mg / etinilösztradiol 0.02 mg hatásosságának és biztonságosságának értékelése céljából.

Hat hónapos kezelés után a placebóhoz képest a drospirenon 3 mg / etinilösztradiol 0.02 mg statisztikailag szignifikánsan nagyobb mértékű csökkenést mutatott a következő esetekben: 15,6% (49,3% vs. 33,7%) a gyulladásos elváltozások, 18,5% (40,6% vs. 22,1%) a nem gyulladásos elváltozások és 16,5% (44,6% vs. 28,1%) az összes elváltozások számában. Ezen kívül a vizsgálati alanyok nagyobb százaléka, azaz 11,8% (18,6% vs. 6,8%) mutatott „tiszta” vagy „majdnem tiszta” értékelést az Investigator's Static Global Assessment (ISGA) skálán.

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Drospirenon

Felszívódás

A szájon át alkalmazott drospirenon gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. A hatóanyag körülbelül 38 ng/ml-es maximális szérumszintje az egyszeri dózist követően körülbelül 1‑2 óra múlva alakul ki. A drosprirenon biohasznosulása 76‑85% között van. Étel egyidejű fogyasztása nem befolyásolja a drospirenon biohasznosulását.

Eloszlás

Szájon át történő alkalmazást követően a drospirenon szérumszintje 31 órás terminális felezési idővel csökken. A drospirenon kötődik a szérumalbuminhoz és nem kötődik a nemi hormont kötő globulinhoz (SHBG), vagy a kortikoidkötő globulinhoz (CBG). A hatóanyag összes szérumszintjének csak 3‑5%-a van jelen szabad szteroid formában. Az etinilösztradiol által kiváltott SHBG-növekedés nem befolyásolja a drospirenon szérumfehérjéhez való kötődését. A drospirenon átlagos látszólagos eloszlási térfogata 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotranszformáció

Szájon át történő alkalmazást követően a drospirenon jelentős mértékben metabolizálódik. A plazmában lévő fő metabolit a drospirenon lakton gyűrű kinyílásából származó savas formája, valamint a 4,5-dihidro-drospirenon-3-szulfát, ami redukció, majd az azt követő szulfatáció révén jön létre. A drospirenon CYP3A4 által katalizált oxidatív metabolizmuson is keresztülmegy.

In vitro, a drospirenon csekély vagy közepes mértékben képes gátolni a következő citokróm P450 enzimeket: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4.

Elimináció

A drospirenon metabolikus clearance sebessége a szérumban 1,5 ± 0,2 ml/perc/kg. A drospirenon csak nyomokban ürül ki változatlan formában. A drospirenon metabolitjai a széklettel és a vizelettel ürülnek ki, körülbelül 1,2 és 1,4 közötti exkréciós arányban. A metabolitok exkréciós felezési ideje a vizelettel és a széklettel körülbelül 40 óra.

Egyensúlyi állapot

Egy kezelési ciklus alatt a drospirenon a körülbelül 70 ng/ml maximális egyensúlyi koncentrációt körülbelül 8 napos kezelés után éri el. A szérum-drospirenonszintek körülbelül háromszorosukra kumulálódnak a terminális felezési idő és az adagolási intervallum arányának következményeként.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

Enyhe vesekárosodásban szenvedő nőknél (kreatinin-clearance Cl_KR 50‑80 ml/perc) a drospirenon szérumszintjei egyensúlyi állapotban hasonlóak a normál vesefunkcióval rendelkező nők értékeihez. A mérsékelten súlyos veseelégtelenségben (Cl_KR 30‑50 ml/perc) szenvedő nőknél a szérum drospirenonszintje átlagosan 37%-kal magasabb, mint a normál vesefunkciójú nőknél. A drospirenon-kezelést az enyhe és a közepes vesekárosodásban szenvedő nők egyaránt jól tolerálták. A drospirenon-kezelés a szérum-káliumszintre semmilyen klinikailag szignifikáns hatást nem mutatott.

Májkárosodás

Egy egyszeri dózisú vizsgálatban az orális clearance (Cl/f) megközelítőleg 50%-os csökkenését észlelték a mérsékelt májkárosodásban szenvedő önkénteseknél, szemben a normál májfunkciójúakkal. A mérsékelten károsodott májfunkciójú önkénteseknél megfigyelt drospirenonclearance-csökkenés a szérum-káliumkoncentráció tekintetében nem okozott nyilvánvaló különbséget a két önkéntes csoport között. Még diabétesz fennállása, illetve spironolaktonnal való együttes kezelés (ez a két tényező prediszponálja a beteget a hyperkalaemiára) esetében sem figyelték meg, hogy a szérum-káliumszint a normál érték felső határa fölé emelkedett volna. Azt a következtetést lehet levonni, hogy a drospirenont a mérsékelt vagy közepes fokú májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő betegek jól tolerálják.

Etnikai csoportok

A drospirenon és az etinilösztradiol farmakokinetikájában nem figyeltek meg klinikailag releváns különbségeket a japán, illetve kaukázusi nők között.

Etinilösztradiol

Felszívódás

A szájon át alkalmazott etinilösztradiol gyorsan és teljes mértékben felszívódik. A körülbelül 33 pg/ml plazma-csúcskoncentráció az egyszeri orális beadást követően 1‑2 órán belül alakul ki. A preszisztémás konjugáció és a first-pass metabolizmus eredményeként az abszolút biohasznosulás megközelítőleg 60%. Egyidejű táplálékbevitel a vizsgált alanyok körülbelül 25%-ánál csökkentette az etinilösztradiol biohasznosulását, míg a többieknél nem figyeltek meg változást.

Eloszlás

A szérum etinilösztradiol szintje két fázisban csökken, a végső eloszlási fázisra körülbelül 24 órás felezési idő a jellemző. Az etinilösztradiol nagymértékben, de nem specifikusan kötődik a szérumalbuminhoz (körülbelül 98,5%-ban), és az SHBG és a kortikoidkötő globulin (CBG) szérumkoncentrációk emelkedését indukálja. Körülbelül 5 l/kg-os látszólagos megoszlási térfogatot határoztak meg.

Biotranszformáció

Az etinilösztradiol a vékonybélben és a májban jelentős first pass metabolizmuson esik át. Az etinilösztradiol elsősorban aromás hidroxilációval metabolizálódik, de igen nagy számban hidroxilált és metilált metabolitok is keletkeznek, és ezek szabad metabolitokként, illetve glükuronid és szulfát konjugátumokként vannak jelen. Az etinilösztradiol metabolikus clearance üteme körülbelül 5 ml/perc/kg.

In vitro, az etinilösztradiol a CYP2C19, CYP1A1 és CYP1A2 enzimek reverzibilis inhibitora, valamint gátolja a CYP3A4/5, CYP2C8 és CYP2J2 enzimeket a működésükben.

Elimináció

Az etinilösztradiol változatlan formában jelentős mértékben nem ürül. Az etinilösztradiol metabolitjai a vizelettel és az epével 4:6 arányban ürülnek. A metabolitok exkréciós felezési ideje körülbelül 1 nap.

Egyensúlyi állapot

Az egyensúlyi állapotot a kezelési ciklus második felére éri el, valamint az etinilösztradiol szérumszintje kb. 2,0‑2,3 faktorú akkumulálódást mutat.

3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Laboratóriumi állatoknál a drospirenon és az etinilösztradiol hatásai az ismert farmakológiai hatással kapcsolatos hatásokra korlátozódtak. Különösen a reproduktív toxicitási vizsgálatok mutattak ki embryotoxikus és foetotoxikus hatásokat állatoknál, amelyeket fajspecifikusnak tartanak. A drospirenon 3 mg / etinilösztradiol 0.02 mg kombinációt szedőknél észleltet meghaladó expozíciók mellett a nemi differenciálódásra kifejtett hatásokat figyeltek meg patkánymagzatoknál, míg majmoknál nem. A környezeti kockázatértékelési tanulmányok szerint az etinilösztradiol és a drospirenon potenciális kockázatot jelent a vízi környezetre (lásd. 6.6 pont).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Aktív filmtabletták (rózsaszín tabletták):

• Tablettamag:

  • Laktóz-monohidrát

  • Hidegen duzzadó kukoricakeményítő

  • Povidon K-30 (E1201)

  • Kroszkarmellóz-nátrium

  • Poliszorbát 80 (E433)

  • Magnézium-sztearát (E470b)

• Filmbevonat:

  • Poli(vinil-alkohol)

  • Titán-dioxid (E171)

  • Makrogol 3350

  • Talkum (E553b)

  • Sárga vas‑oxid (E172)

  • Vörös vas‑oxid (E172)

  • Fekete vas‑oxid (E172)

Placebo filmtabletták (fehér):

• Tablettamag:

  • Vízmentes laktóz

  • Povidon K-30 (E1201)

  • Magnézium-sztearát (E470b)

• Filmbevonat:

  • Poli(vinil-alkohol)

  • Titán-dioxid (E171)

  • Makrogol 3350

  • Talkum (E553b)

2. Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 ºC-on tárolandó.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

Filmtabletták színtelen vagy kissé opálos, átlátszó PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Csomagolási egységek:

1×28 filmtabletta (24 aktív tabletta + 4 placebotabletta)

3×28 filmtabletta 3× (24 aktív tabletta + 4 placebotabletta)

6×28 filmtabletta 6× (24 aktív tabletta + 4 placebotabletta)

13×28 filmtabletta 13× (24 aktív tabletta + 4 placebotabletta)

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

5. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Ez a gyógyszer kockázatot jelenthet a környezetre (lásd 5.3 pont). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Egis Gyógyszergyár Zrt.

1106 Budapest, Keresztúri út 30-38.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22592/01 1×28 buborékcsomagolás

OGYI-T-22592/02 3×28 buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. december 17.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. július 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. április 24.