FENTANYL-RICHTER 50 mikrogramm/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Fentanyl-Richter 50 mikrogramm/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,10 mg fentanilt tartalmaz (0,157 mg fentanil-citrát formájában) 2 ml-es ampullánként.

0,25 mg fentanilt tartalmaz (0,3925 mg fentanil-citrát formájában) 5 ml-es ampullánként.

0,05 mg fentanilt tartalmaz (0,0785 mg fentanil-citrát formájában) milliliterenként.

Ismert hatású segédanyag: 3,5 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Színtelen vagy csaknem színtelen, tiszta, steril, vizes oldat injekcióhoz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Általános vagy regionális anesztéziában kiegészítőként, mint major analgetikum.

• Neurolept analgéziában (pl. droperidollal kombinálva) premedikációban, az anesztézia bevezetésére, valamint az általános vagy regionális anesztézia fenntartására.

• Oxigénnel együtt adva anesztetikumként súlyos műtéten áteső, nagy rizikójú betegeknek.

4.2 Adagolás és az alkalmazás

Az alkalmazás módja

A Fentanyl-Richter injekció alkalmazására csak olyan körülmények között kerülhet sor, ahol a lélegeztetés feltételei és az erre alkalmas szakszemélyzet jelenléte biztosítva van (lásd 4.4 pont).

Intravénásan (iv.) bolus injekcióként vagy infúzióban adható be. Intramuscularisan (im.) is beadható.

A bradycardia elkerülése érdekében ajánlatos iv. kis adag antikolinergikumot adni közvetlenül az anesztézia bevezetése előtt.

A fentanil-citrát az anesztézia bevezetésére szolgáló thiopentállal és methohexitállal a nagy pH különbség miatt kémiailag inkompatibilis (lásd 6. pont).

Adagolás

A fentanil intravénásan felnőtteknél és 2 év feletti gyermekeknél alkalmazható.

A fentanil adagolása individuális, a beteg korától, testtömegétől, fizikai állapotától, alapbetegségétől, az alkalmazott egyéb gyógyszerektől, a sebészi beavatkozás és az anesztézia típusától függően.

Az idős vagy a leromlott állapotú beteg csökkentett kezdő adagot kapjon. A kezdő dózis hatását figyelembe véve kell a kiegészítő adagokat megállapítani.

Droperidol adható a hányinger és hányás megelőzésére.

Általános anesztéziában, mint kiegészítő analgetikum

Kis dózis: 0,002 mg/ttkg im. vagy iv.

A fentanil injekció kis adagban alkalmazva igen hasznos rövid, de fájdalmas sebészeti beavatkozásokhoz.

Mérsékelt dózis: 0,002 - 0,02 mg/ttkg im. vagy iv.

Ha a műtét komplikáltabb, nagyobb adag szükséges. A hatás tartama függ az adag nagyságától.

Nagy dózis: 0,02 - 0,05 mg/ttkg im. vagy iv.

Nagy sebészeti beavatkozások, hosszan tartó műtét esetén, vagy amikor az operációs stresszválasz káros lehet a beteg állapotára, 0,02 - 0,05 mg/ttkg fentanil és N₂O:O₂ keverékével kombinálva mérsékelhető a stressz hatása.

A műtét során 0,025-0,25 mg (0,5 - 5 ml) kiegészítő adagok alkalmazhatók a beteg igényének és az operáció időtartamának megfelelően.

A fentanil nagy adagjainak (0,02 - 0,05 mg/ttkg) alkalmazását követően műtét utáni lélegeztetés és a beteg megfigyelése szükséges a lehetséges posztoperatív légzésdepresszió elkerülése érdekében.

Anesztetikumként alkalmazva

Ha az operációs stresszválasz csillapítása különösen fontos, 0,05 - 0,1 mg/ttkg iv. adag alkalmazható oxigénnel és izomrelaxánssal együtt. Ez a technika további anesztetikum alkalmazását nem igényli.

A megfelelő anesztézia eléréséhez, ha szükséges, az adag 0,15 mg/ttkg-ra emelhető. Ez a nagy adag a nyitott szívsebészeti anesztéziában, valamint más, súlyos sebészeti beavatkozásokban alkalmazható, olyan betegeknél, akiknél a myocardium megóvása az oxigénigény extra növekedésétől különösen fontos.

Idős és legyengült betegek

Más opioid-származékhoz hasonlóan az idős (65 év feletti) vagy a legyengült betegek adagjait csökkenteni kell.

Gyermekek és serdülők

12-17 éves kor közötti gyermekek

Esetükben a felnőttek számára előírt adagolást kell követni.

2-11 éves kor közötti gyermekek

A gyermekek számára szokásos adagolást lásd alább:

	Életkor	Kezdő adag	Kiegészítő adag
Spontán légzés van	2-11 év	1-3 mikrogramm/ttkg	1-1,25 mikrogramm/ttkg
Asszisztált lélegeztetéssel	2-11 év	1-3 mikrogramm/ttkg	1-1,25 mikrogramm/ttkg

A fentanil biztonságosságát és hatásosságát 2 év alatti gyermekek esetében nem igazolták.

Gyermekeknél történő alkalmazás

Műtéti analgézia, az anesztézia elmélyítése spontán légzés mellett.

Spontán lélegző gyermek esetében a fájdalomcsillapítást is magukba foglaló technikákat csak altatási eljárás részeként, vagy a szedáló/fájdalomcsillapító módszer elemeként szabad alkalmazni gyakorlott szakszemélyzet jelenlétében olyan környezetben, ahol az intubációt követelő hirtelen mellkasfali rigiditás, vagy a légzéstámogatást szükségessé tevő apnoe kezelhető (lásd 4.4 pont).

Túlsúlyos betegek

Túlsúlyos betegeknél testtömegen alapuló adagolás esetén fennáll a túladagolás veszélye. Túlsúlyos betegek esetében a dózist a sovány testtömeg alapján kell kiszámolni.

Vesekárosodás

Vesekárosodás esetén a fentanil adagjának csökkentése megfontolandó, emellett ezen betegeket gondosan monitorozni kell a fentaniltoxicitás jeleire (lásd 5.2 pont).

3. Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, illetve bármely egyéb morfinszármazékkal szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

A Fentanyl-Richter injekció alkalmazására csak olyan körülmények között kerülhet sor, ahol a lélegeztetés feltételei és az erre alkalmas szakszemélyzet jelenléte biztosítva van (lásd 4.4 pont).

Légzésdepresszió

A légzésdepressziót okozó hatás dózisfüggő, de speciális opioid-antagonistával (pl. naloxon) antagonizálható. Az antidotum ismételt adása is szükségessé válhat, mert a légzésdepresszió tovább tarthat, mint az opioid-antagonista szer hatása. A mély analgéziát jelentős légzésdepressziós hatás kíséri, amely fennállhat vagy visszatérhet a posztoperatív periódusban. Ezért a betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani, az újraélesztéshez szükséges eszközöknek és az opioid-antagonista gyógyszernek kéznél kell lennie. Az anesztézia alatti hyperventilatio megváltoztathatja a beteg CO₂-re adott reakcióját. Ez a tény a posztoperatív időszakban is befolyásolhatja a beteg légzését.

Szülés alatt történő alkalmazás az újszülöttben légzésdepressziót okozhat.

Szedatív gyógyszerekkel, mint benzodiazepinekkel és más rokon vegyületekkel történő egyidejű alkalmazásból származó kockázatok

A fentanil egyidejű alkalmazása szedatív hatású gyógyszerekkel, mint a benzodiazepinek vagy rokon vegyületei szedációt, légzésdepressziót, kómát vagy halált okozhat. E kockázatok miatt kizárólag csak azoknál a betegeknél indokolt az ilyen szedatív gyógyszerek egyidejű alkalmazása, akiknél alternatív kezelési lehetőségek nem lehetségesek. Amennyiben a Fentanyl-Richter injekció szedatív gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazásáról döntenek, a legalacsonyabb hatásos dózist kell előírni, és a kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie.

A betegeket fokozott figyelemmel kell kísérni a légzésdepresszió és a szedáció tüneteinek felismerése érdekében. E tekintetben erősen ajánlott tájékoztatni a betegeket és gondozóikat a tünetek észlelésének fontosságáról.

Izommerevség

Izommerevség – beleértve a mellkasi izmokat is – előfordulhat, de elkerülhető lassú iv. injekcióval (amely megfelelő a kisebb dózisokhoz), benzodiazepin premedikációval és izomrelaxáns alkalmazásával.

Nem epilepsziás (myo)clonusos mozgások előfordulhatnak.

Szívbetegségek

Bradycardia és esetleg szívleállás előfordulhat, ha a beteg nem kapott elegendő mennyiségű antikolinergikumot, vagy ha a Fentanyl-Richter injekciót nem vagolyticus izomrelaxánssal kombinálták. A bradycardia atropinnal kivédhető.

Az opioidok – különösen hypovolaemiás betegeknél – hypotoniát okozhatnak. A stabil artériás vérnyomás fenntartása érdekében megfelelő intézkedéseket kell tenni.

Mellékvese elégtelenség

Hosszantartó fentanillal történő kezelés során bizonyos betegek mellékvese elégtelenség tüneteit tapasztalhatják, mint például hányinger, hányás, étvágytalanság, fáradtság, gyengeség, szédülés, és alacsony vérnyomás. Mellékvese elégtelenség gyanúja esetén diagnosztikai vizsgálatokat kell végezni. Mellékvese elégtelenség diagnózisa esetén kortikoszteroid kezelés alkalmazása szükséges, az opioid terápiát pedig, amennyiben lehetséges, le kell állítani. Amennyiben az opioid megvonása nem lehetséges, a mellékvese-funkció utánkövetése szükséges annak eldöntésére, hogy a kortikoszteroid terápia megszüntethető-e.

Csökkent nemihormon-szint

Hosszútávú fentanil alkalmazás esetén a betegek libidó csökkenést, impotenciát, erektilis diszfunkciót, elmaradt menstruációt, illetve meddőséget tapasztalhatnak. Ilyen betegek esetében laboratóriumi vizsgálatok elvégzése szükséges.

Gyógyszerfüggőség és abúzuspotenciál

Az opioidok ismétlődő alkalmazásakor tolerancia, valamint szomatikus és pszichés dependencia alakulhat ki. A kockázat fokozott az olyan betegeknél, akik anamnézisében drogabúzus szerepel (beleértve a gyógyszer-, illetve alkoholabúzust vagy –addikciót is).

Megvonási szindróma

Rövid időn belül ismételt, hosszabb távú alkalmazása a kezelés abbahagyása után megvonási szindróma kialakulását okozhatja, ami az alábbi mellékhatások megjelenésével járhat: hányinger, hányás, hasmenés, szorongás, hidegrázás, remegés, verejtékezés.

Óvintézkedések

Speciális adagolási feltételek

Károsodott intracerebralis compliance esetén az opioid gyors bolus injekcióban történő beadása kerülendő. Ezeknél a betegeknél az artériás középnyomás átmeneti esése időnként együtt jár az agyi perfúziós nyomás rövid ideig tartó csökkenésével.

Krónikus opioid-terápiában részesülő vagy kábítószerrel valaha is visszaélő betegeknek magasabb adagokra lehet szükségük.

Idős és legyengült beteg adagjának csökkentése javasolt.

Az opioidok dózisát ki kell titrálni a következő esetekben: nem kezelt hypothyreosis, tüdőbetegség, csökkent légzési rezerv, alkoholizmus, máj- vagy vesefunkció zavara. Ezek a betegek szintén hosszabb posztoperatív megfigyelést igényelnek.

Kölcsönhatás neuroleptikumokkal

Ha a fentanilt neuroleptikummal (mint a droperidollal) együtt adják, a felhasználónak figyelembe kell vennie az egyes gyógyszerek eltérő tulajdonságait is, különösen a hatás időtartamában mutatkozó különbségeket. A kombináció használata esetén a hypotonia előfordulása gyakoribb. A neuroleptikumok extrapiramidális tüneteket okozhatnak, amelyek Parkinson-kórra adott gyógyszerekkel kezelhetők.

Epevezeték

Más opioidokhoz hasonlóan a fentanil használata az epevezeték nyomásának fokozódásához vezethet az antikolinerg hatások miatt, sőt néhány ritka esetben az Oddi-sphincter görcse is bekövetkezhet.

Myasthenia gravis

Myasthenia gravisban szenvedő betegeknél bizonyos antikolinerg és neuromuscularis blokkoló szerek használata során óvatos mérlegelés szükséges az általános altatási adagolási rend (melybe az iv. adott Fentanyl-Richter injekció is beleértendő) alkalmazását megelőzően és annak időtartama alatt is.

Köhögés

Több jelentés számolt be arról, hogy a fentanil intravénás alkalmazás esetén köhögést okozhat. Ez a köhögés lehet jóindulatú, de néha nemkívánatos mellékhatásokat okoz, például az intraabdominalis, intracranialis vagy intraocularis nyomás növekedését.

A fentanil által kiváltott köhögés előfordulását befolyásolja az életkor, az etnikai hovatartozás, a dohányzás, a dózis, a befecskendezés sebessége és az alkalmazás módja.

Szerotonin szindróma

Óvatosság szükséges a fentanil és olyan gyógyszerek együttadásakor, amelyek a szerotonerg neurotranszmitter rendszerekre hatnak.

Potenciálisan életveszélyes szerotonin szindróma léphet fel szerotonerg gyógyszerek, mint például a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI-k) és a szerotonin-noradrenalin-visszavétel-gátlók (serotonin norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI-k), valamint olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, amelyek rontják a szerotonin metabolizmusát, mint például monoamin-oxidáz-gátlók (MAO-gátlók). Ez kialakulhat az ajánlott adagok mellett is.

A szerotonin szindrómába tartozhat a mentális állapot megváltozása (pl. agitatio, hallucinációk, kóma), a vegetatív labilitás (pl. tachycardia, ingadozó vérnyomás, hyperthermia), a neuromuscularis elváltozások (pl. hyperreflexia, koordinációs zavar, izomrigiditás) és/vagy gastrointestinalis tünetek (pl. hányinger, hányás, hasmenés).

Szerotonin szindróma gyanúja esetén a fentanil adásának gyors felfüggesztése megfontolandó.

Gyermekek

Spontán lélegző gyermek esetében a fájdalomcsillapítást is magukba foglaló technikákat csak altatási eljárás részeként, vagy a szedáló/fájdalomcsillapító módszer elemeként szabad alkalmazni gyakorlott szakszemélyzet jelenlétében olyan környezetben, ahol az intubációt követelő hirtelen mellkasfali rigiditás, vagy a légzéstámogatást szükségessé tevő apnoe kezelhető.

Nátrium-tartalom

A készítmény milliliterenként 3,5 mg nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Más gyógyszerek hatása a fentanilra

Szedatívumok, mint a benzodiazepinek vagy rokon vegyületeik

Az opioidok egyidejű alkalmazása szedatívumokkal, mint a benzodiazepinek vagy rokon vegyületeik, növeli a szedáció, légzésdepresszió, kóma és a halál kockázatát az additív központi idegrendszeri depresszáns hatás miatt. Egyidejű alkalmazáskor a dózist és a kezelés időtartamát korlátozni kell (lásd 4.4 fejezet).

Egyéb központi idegrendszeri depresszánsok

A légzésdepressziót okozó hatást a következő gyógyszerek erősíthetik: barbiturátok, benzodiazepinek, neuroleptikumok, halogénezett gázok és más, nem szelektív központi idegrendszeri depresszánsok (pl. alkohol).

Amennyiben a beteg ilyen gyógyszereket szedett, a Fentanyl-Richter injekció szükséges adagja a szokásosnál alacsonyabb lesz.

CYP3A4-inhíbitorok

A fentanil – amely nagy clearance-ű szer – gyorsan és nagymértékben metabolizálódik túlnyomóan a CYP3A4 által. Az itrakonazol (potens CYP3A4-gátló) 4 napon át per os, 200 mg/nap dózisban adva nem befolyásolta szignifikánsan az iv. adott fentanil farmakokinetikáját.

A flukonazol vagy vorikonazol fentanillal együtt adagolva a fentanil fokozott expozícióját okozhatja.

Az orális ritonavir (az egyik leghatékonyabb CYP3A4-gátló) az iv. adott fentanil clearance-ét kétharmaddal csökkentette, habár az egyszeri adag plazma csúcskoncentráció nem változott.

A CYP3A4-gátlók (mint a ritonavir) egyszeri dózisú fentanil injekcióval együtt való alkalmazásakor a beteg fokozottabb obszervációt igényel.

Tartós kezelés esetén a fentanil adagjának csökkentése szükségessé válhat, nehogy a fentanil kumulálódjon, mivel ezáltal megnőhet a tartós vagy késői légzésdepresszió veszélye.

A fentanil hatása más gyógyszerekre

Egyéb központi idegrendszeri depresszánsok

A Fentanyl-Richter injekció beadását követően a központi idegrendszeri depressziót okozó gyógyszerek adagjának csökkentése javasolt.

Az etomidát plazmakoncentrációja számottevően (2-3-szorosára) emelkedett, amikor fentanillal kombinálva adták. A teljes plazma clearance és térfogateloszlás felére-harmadára csökkent anélkül, hogy a felezési idő megváltozott volna.

A fentanil injekció és a vele párhuzamosan, intravénásan adagolt midazolám az utóbbi terminális felezési idejének emelkedését és plazma clearance-ének csökkenését eredményezte. Ezen gyógyszerek fentanillal való egyidejű adagolásakor a dózisok mérséklése szükségessé válhat.

Szerotonerg gyógyszerek

A fentanil és szerotonerg szerek, pl. az SSRI-k (szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók), az SNRI-k (szerotonin-noradrenalin-visszavétel-gátlók), a MAO-gátlók (monoamin-oxidáz-gátlók) együttadása növelheti a szerotonin szindróma kialakulásának kockázatát, ami akár életveszélyes állapotot is okozhat.

A MAO-gátlók adását általában minden sebészeti, ill. anesztéziás beavatkozás előtt 2 héttel fel kell függeszteni. Megjegyzendő azonban, hogy több jelentés is beszámolt a fentanil eseménytelen alkalmazásáról a műtét vagy az érzéstelenítés során olyan betegeknél, akik MAO-gátlót szedtek.

Propofollal dózisfüggő kölcsönhatás várható. Együttadás esetén a propofol dózisának módosítására lehet szükség.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Nincsenek megfelelő adatok a fentanil terhes nőknél való alkalmazásáról. A fentanil átjut a placentán a terhesség korai szakaszában. Állatkísérletekben némi reprodukciós toxicitást kimutattak (lásd 5.3 pont). A potenciális humán kockázat ismeretlen.

Intramuscularis vagy intravénás alkalmazása szülés alatt (beleértve a császármetszést is) nem ajánlott, mert a fentanil átjuthat a placentán, és a magzat légzőközpontja különösen érzékeny opioidokra. Amennyiben a fentanilt mégis alkalmazták, az újszülött számára az antidotumnak mindig kéznél kell lennie.

Szoptatás

A fentanil bejut az anyatejbe, ezért a gyógyszer beadását követő 24 órán belül a szoptatás illetve a képződött anyatej felhasználása nem ajánlott. A szoptatás előnyét/kockázatát mérlegelni kell a fentanil alkalmazását követően.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Gépjárművet vezetni vagy veszélyes gépeket kezelni csak akkor lehet, ha elegendő idő telt már el Fentanyl-Richter injekció beadása óta. A kezelés ideje alatt és az azt követő 24 órán belül tilos gépjárművet vezetni, valamint baleseti veszéllyel járó munkát végezni, mert a Fentanyl-Richter injekció befolyásolja ezeket a képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az iv. adagolt fentanil injekció érzéstelenítőként való biztonságos alkalmazását 20 klinikai vizsgálatban összesen 376 önkéntes részvételével mérték fel. A résztvevők legalább 1 adag iv. adott fentanil injekciót kaptak, és biztonságosságra utaló adatokat szolgáltattak. Az ezekből a klinikai vizsgálatokból származó biztonságossági adatok alapján a leggyakrabban (legalább 5%-os gyakorisággal) jelentett mellékhatások (ADR) a következőek voltak (%-os előfordulásuk): hányinger (26,1), hányás (18,6), izommerevség (10,4), hypotonia (8,8), hypertonia (8,8), bradycardia (6,1) és sedatio (5,3).

A fent említett mellékhatások mellett a következő táblázat tartalmazza az iv. adott fentanil injekcióval kapcsolatban eddig, vagy a klinikai vizsgálatoknál jelentkező, vagy a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat.

A feltüntetett gyakorisági kategóriákat a következő konvenció alapján használjuk: nagyon gyakori (1/10); gyakori (1/100 - <1/10); nem gyakori (1/1000 - <1/100); ritka (1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló klinikai adatok alapján nem állapítható meg).

Szervrendszer	Mellékhatások
Gyakoriság szerint
Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek				Hypersensibilitas (pl. anafilaxiás sokk, anafilaxiás reakció, csalánkiütés)
Endokrin betegségek és tünetek				Mellékvese elégtelenség
Pszichiátriai kórképek		Agitatio	Euphoria	Delirium
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Dyskinesia, Sedatio, Szédülés	Fejfájás	Convulsio, Eszméletvesztés, Myoclonus
Szembetegségek és szemészeti tünetek		Látászavar
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek		Bradycardia, Tachycardia, Arrhythmia		Szívmegállás
Érbetegségek és tünetek		Hypotonia, Hypertonia, Fájdalmas véna	Phlebitis, Vérnyomás-ingadozás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		Laryngospasmus, Bronchospasmus, Apnoe	Hyperventilatio, Csuklás	Légzésdepresszió, Köhögés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger, Hányás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Allergiás dermatitis		Bőrviszketés
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Izommerevség
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek				Csökkent nemi hormon szint
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			Hidegrázás, Hypothermia	Gyógyszermegvonási szindróma (lásd 4.4 pont)
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények		Postoperativ zavartság	Az anaesthesia légúti komplikációi, Postoperativ agitatio

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Mellékvese elégtelenség

Hosszantartó fentanillal történő kezelés során bizonyos betegek mellékvese elégtelenség tüneteit tapasztalhatják, mint például hányinger, hányás, étvágytalanság, fáradtság, gyengeség, szédülés, és alacsony vérnyomás (lásd 4.4 pont).

Csökkent nemihormon-szint

Hosszútávú fentanil alkalmazás esetén a betegek libidó csökkenést, impotenciát, erektilis diszfunkciót, elmaradt menstruációt, illetve meddőséget tapasztalhatnak (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A túladagolás tünetei a farmakológiai hatás felerősödésében nyilvánulnak meg. Az egyéni érzékenységtől függően a klinikai képet elsősorban a légzésdepresszió foka (bradypnoétól apnoéig) határozza meg.

Kezelése

Hypoventilatio vagy apnoe esetén oxigént kell adni, a beteget lélegeztetni vagy a légzését ellenőrizni kell az indikációnak megfelelően. Specifikus antagonista (mint a naloxon) adása indikáció szerint szükséges a légzés kontrollálásához. Ez nem zárja ki a még sürgősebb ellenintézkedések megtételét.

A légzésdepresszió tovább fennállhat, mint az antagonista gyógyszer hatása, ezért annak ismételt adagolása válhat szükségessé.

Amennyiben a légzésdepresszió izommerevséggel jár együtt, intravénás neuromuscularis blokkoló adása is szükséges lehet a lélegeztetés vagy a légzés kontrollálásának megkönnyítéséhez.

A beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani: a testhőmérsékletet és a megfelelő mennyiségű folyadékbevitelt fenn kell tartani. Súlyos hypotonia esetén, vagy ha a hypotonia sokáig fennáll, hypovolaemiával kell számolni. Amennyiben ez megállapítást nyer, megfelelő parenterális folyadékpótlásról kell gondoskodni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Érzéstelenítők; Opioid érzéstelenítők

ATC kód: N01AH01

A fentanil a major analgetikumok csoportjába tartozik. Általános anesztéziában egyedül vagy az általános anesztézia részeként, annak kiegészítőjeként is alkalmazható.

A fentanil fenntartja a cardialis stabilitást, és magasabb adagban tompítja a stressz által kiváltott hormonális változásokat. 0,1 mg fentanil fájdalomcsillapító hatása kb. 10 mg morfin hatásának felel meg. Hatása gyors, bár a maximális analgetikus és légzésdepresszáns hatás néhány percig nem észlelhető. A fájdalomcsillapító hatás tartama 0,1 mg egyszeri intravénás beadás után általában 30 perc. Az analgézia mélysége dózisfüggő, és a sebészeti beavatkozás fájdalomküszöbéhez igazítható. Terápiás szélessége nagy. Patkányon az LD₅₀/ED₅₀ aránya a legalacsonyabb anesztéziaszinten 277, míg a morfinnál 69,5, a petidinnél 4,6.

Mint általában a major analgetikumok, az adagtól és az alkalmazás gyorsaságától függően a fentanil is okozhat izommerevséget, valamint eufóriát, miosist és bradycardiát.

Klinikailag jelentős hisztamin-felszabadulást nem okoz.

A fentanil minden hatása azonnal és teljes mértékben antagonizálható specifikus antagonistával, például naloxonnal.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A fentanil intravénás beadása után a plazmakoncentráció gyorsan csökken. Gyors megoszlás (szekvenciális disztribúciós felezési idők kb. 1 perc és 18 perc) után 475 perc terminális felezési idővel ürül ki.

A fentanil centrális kompartment megoszlási térfogata (V) 13 liter, az egyensúlyi megoszlás térfogata (Vd_ss) 339 liter.

Plazmafehérjékhez való kötődése kb. 84%-os.

Biotranszformáció

Gyorsan metabolizálódik, főként a CYP3A4 által a májban.

Elimináció

Clearance-e 574 ml/perc. A beadott adag mintegy 75%-a 24 órán belül kiválasztódik. Mindössze 10%‑a ürül ki változatlan formában.

Veseelégtelenség

Egy veseátültetett betegeken intravénásan adagolt fentanillal végzett vizsgálatból nyert adatok alapján arra lehet következtetni, hogy a fentanil clearance csökkenhet ebben a betegcsoportban. Amennyiben veseelégtelenségben szenvedő betegek fentanil kezelésben részesülnek, szoros megfigyelés alatt kell őket tartani a fentaniltoxicitás jeleire és, amennyiben szükséges, a dózist csökkenteni kell. (lásd 4.2 pont).

Túlsúlyos betegek

A fentanil clearance emelkedését figyelték meg túlsúlyos betegekben. A 30-nál nagyobb BMI indexű betegekben a fentanil clearance körülbelül, a zsírmentes testtömeg (sovány testtömeg) feletti 10 kg‑onként 10%‑kal növekedett.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás

A morfinszerű anyagok, így a fentanil akut toxikus hatása a légzésdepressziót okozó hatás eredménye. Az alábbi táblázat összehasonlítja az egy dózis gyorsan adott fentanil és morfin LD₅₀ és ED₅₀ értékeit patkányban:

	fentanil	morfin
Letális dózis (patkány) Hatékony adag (patkány)	9,5 mg/ttkg 0,013 mg/ttkg	560 mg/ttkg 3,5 mg/ttkg
Terápiás arány	730	160

A toxikus és hatékony dózisok közötti átmenet igen széles a fentanil esetében.

Krónikus toxicitás

Intramuscularis adás

4 hétig adtak naponta 0,1 és 0,4 mg/ttkg fentanilt patkányoknak és kutyáknak. Nem észleltek változást:

• a szervtömeg / testtömeg arányban;

• a haematologiai paraméterekben (haemoglobin, haematokrit, fehérvérsejt- és vörösvértestszám);

• a szervekben (szív, máj, vese, csontvelő, stb.) szövettani vizsgálattal.

Intravénás adás

Patkányoknak 30 napig adtak napi 0,1 mg/ttkg fentanilt intravénásan. Nem észleltek változást:

• a haematologiai paraméterekben (haemoglobin, haematokrit, fehérvérsejt- és vörösvértestszám);

• a laboratóriumi paraméterekben (SGPT, karbamidnitrogén, vércukor);

• a szervekben (szív, máj, vese, csontvelő, stb.) szövettani vizsgálattal.

Kutyákban a 30 napon át intravénásan adott napi 0,1; 0,3 és 1 mg/ttkg fentanil nem okozott jelentős változást a szervek tömegében.

Embriotoxicitás és teratogén hatás

Állatkísérletekben némi reprodukciós toxicitást kimutattak. A potenciális humán kockázat ismeretlen.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Az injekció egyéb készítménnyel nem keverhető!

A fentanil-citrát az anesztézia bevezetésére szolgáló thiopentállal és methohexitállal a nagy pH különbség miatt kémiailag inkompatibilis.

Szükség szerint nátrium-kloriddal vagy glükóz infúzióval elegyíthető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

Hígítás után:

A nátrium-klorid oldattal vagy glükóz oldattal történő hígítás után az oldatot azonnal fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

2 ml injekció:

2 ml oldat átlátszó, színtelen, törőponttal ellátott OPC ampullába töltve.

10 x 2 ml ampulla műanyag tálcán és dobozban.

5 ml injekció:

5 ml oldat átlátszó, színtelen, törőponttal ellátott OPC ampullába töltve.

50 x 5 ml ampulla műanyag tálcán és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Megjegyzés: (két üres kereszt) jelzés: a gyógyszer kábítószernek minősül.

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatások által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

Különleges rendelvényhez kötött, a külön jogszabály szerint kábítószerként és pszichotróp anyagként minősített gyógyszer (KP).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest, Gyömrői út 19-21.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-5355/01 (10 x 2 ml injekció)

OGYI-T-5355/02 (50 x 5 ml injekció)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. január 9.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. február 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. május 15.