FENTANYL SANDOZ 50 mikrogramm/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Fentanyl Sandoz 50 mikrogramm/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,0785 mg fentanil-citrátot tartalmaz milliliterenként, ami 0,05 mg fentanilnak felel meg.

2 ml oldatos injekció 0,157 mg fentanil-citrátot tartalmaz, ami 0,1 mg fentanilnak felel meg.

10 ml oldatos injekció 0,785 mg fentanil-citrátot tartalmaz, ami 0,5 mg fentanilnak felel meg.

Ismert hatású segédanyag:

A Fentanyl Sandoz oldatos injekció kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Tiszta, színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Kábító fájdalomcsillapító

• premedikáció anesztézia során;

• neurolept fájdalomcsillapítás és neurolept anesztézia;

• analgetikus komponensként általános anesztéziában, intubált és lélegeztetett betegeknél;

• egyedüli anesztetikumként általános anesztéziában;

• fájdalom kezelésére intenzív ellátás során.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A fentanil csak olyan körülmények között adható, ahol a lélegeztetés feltételei mind technikailag mind a szakszemélyzet által biztosítottak (lásd 4.4 pont).

Adagolás

Az adagolást egyénre szabottan kell megállapítani a kor, a testtömeg, a fizikai állapot, a meglévő társbetegségek, egyéb gyógyszerek alkalmazása és a beavatkozás jellege, illetve a fájdalomcsillapítás típusától függően.

A bradycardia elkerülése érdekében ajánlott egy alacsony dózisú antikolinerg gyógyszer alkalmazása közvetlenül az altatás megkezdése előtt.

Felnőttek

Felnőttek számára a következő dózisok adhatók útmutatásként:

Premedikáció

1–2 ml Fentanyl Sandoz oldatos injekció (ami 50–100 mikrogramm fentanilnak felel meg) intramuszkulárisan, 30-60 perccel a sebészeti beavatkozás előtt.

Analgetikus összetevőként általános anaesthesiában

Alacsony dózis:

2 mikrogramm/ttkg fentanil

Alacsony dózisokban a fentanil kiválóan alkalmas fájdalomcsillapításra kis műtéti beavatkozásoknál.

Közepes dózis:

2–20 mikrogramm/ttkg fentanil

Minél kiterjedtebb a műtét, annál magasabb a szükséges dózis.

A hatás időtartama a dózistól függ.

Ennél a dózisnál légzésdepresszió lép fel, amely szükségessé teszi az altatás ideje alatt a mesterséges lélegeztetést, valamint a légzésműködés posztoperatív monitorozását. Szükség esetén 0,5–2 ml Fentanyl Sandoz oldatos injekció (25–100 mikrogramm fentanilnak felel meg) adható intravénásan vagy intramuszkulárisan fenntartó dózisként stresszreakciók vagy az érzéstelenítés hatásának csökkenésére utaló egyéb jelek esetén.

Nagy dózis:

20–50 mikrogramm/ttkg fentanil

Nagyobb és hosszabb műtéti beavatkozások során a stressz által kiváltott reakciók, amelyek a növekedési hormon, katekolaminok, antidiuretikus hormon és prolaktin plazmakoncentrációjának emelkedéseként jelentkeznek, negatív hatással vannak a beteg állapotára és prognózisára. Kimutatták, hogy a fentanil 20–50 mikrogramm/ttkg dózisban gyengíti a stresszválasz mértékét és következményeit. Ilyen magas dózisok esetén a műtét utáni hosszabb légzésdepresszió kialakulása miatt nélkülözhetetlen a megfelelő lélegeztetés, illetve monitorozás biztosítása. Szükség esetén, az egyedi igényeknek megfelelő fenntartó dózis adható 25 mikrogramm/ttkg fentanil tartományban legfeljebb a kezdő dózis feléig, ugyanakkor figyelembe kell venni a műtéti beavatkozás várható befejezésének időpontját.

Analgetikus komponensként helyi érzéstelenítésben

1–2 ml Fentanyl Sandoz oldatos injekció (50–100 mikrogramm fentanilnak felel meg) intramuszkulárisan vagy lassan, intravénásan 1–2 perc alatt, amennyiben további fájdalomcsillapító beavatkozásra van szükség.

Egyedüli anesztetikumként általános anesztéziában

50–100 mikrogramm/ttkg fentanil, ha a műtét által okozott stresszreakciók csökkentése különösen fontos. Ebben az adagolási rendben, amely magában foglalja az oxigénnel való lélegeztetést és egy izomrelaxáns alkalmazását, nem szükséges további anesztetikumok használata. A maximális enyhítéshez, egyes esetekben szükséges lehet legfeljebb 150 mikrogramm/ttkg fentanil dózisra.

A fentanilt szívműtétek és más, hasonlóan kiterjedt beavatkozások során alkalmazzák azoknál a betegeknél, akiknél el kell kerülni a szívizom oxigénfogyasztásának növekedését.

Intenzív ellátásban

Intenzív ellátásban végzett fájdalomterápia esetén a dózist egyénileg kell beállítani.

Gyermekek és serdülők

12–betöltött 18 éves gyermekek és serdülők

Kezelési ajánlás a felnőtt dózisok alapján.

2–betöltött 12 éves gyermekek

A szokásos adagolási rend a következő:

	Kor	Kezdeti	Kiegészítő
Saját (spontán) légzés esetén	2–betöltött 12 év	1–3 mikrogramm/testtömegkg	1–1,25 mikrogramm/testtömegkg
Asszisztált lélegeztetés esetén	2–betöltött 12 év	1–3 mikrogramm/testtömegkg	1–1,25 mikrogramm/testtömegkg

Két éves kor alatti gyermekek esetében nincs elegendő alkalmazással kapcsolatos információ.

Alkalmazása gyermekeknél műtét alatti fájdalomcsillapításhoz, anesztézia támogatása spontán légzés esetén

Spontán légző gyermeknél olyan beavatkozásokat, amelyek anesztézia vagy szedálás/fájdalomcsillapítás részeként foglalják magukban az analgéziát, csak abban az esetben szabad végezni, ha tapasztalt személyzet és olyan eszközök állnak rendelkezésre, amelyek lehetővé teszik a mellkas falának hirtelen merevsége vagy a légzéstámogatást igénylő apnoe miatti intubálást.

Egyéb betegcsoportok

Az alábbi betegségek bármelyikében szenvedőknél a tervezett teljes dózist gondosan kell titrálni:

• kezeletlen hypothyreosis (pajzsmirigy-alulműködés);

• tüdőbetegségek, különösen, amelyek a vitálkapacitást csökkenését okozzák;

• alkoholizmus;

• májkárosodás;

• vesekárosodás.

Ezeknél a betegeknél szintén indokolt a műtét utáni hosszabb megfigyelés.

Idősek és legyengült betegek

Más opioidokhoz hasonlóan, az idős (> 65 év) és legyengült betegeknél csökkenteni kell a kezdő dózist. Ennek a kezdő dózisnak a mennyiségét figyelembe kell venni a további egyéni dózisok kiszámításakor.

Elhízott betegek

Elhízott betegeknél fennáll a túladagolás veszélye, ha a dózist a testtömeg alapján számolják ki. Ezért elhízott betegek esetében a dózist a becsült zsírmentes/száraz testtömeg és nem kizárólag a testtömeg alapján kell kiszámolni (lásd 5.2 pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél meg kell fontolni alacsonyabb fentanil dózisok alkalmazását. Ezeknél betegeknél gondosan monitorozni kell a fentanil-toxicitás jeleit (lásd 5.2 pont).

Opioidot tartósan alkalmazó betegek

Szükséges lehet a dózis növelése az opioidot krónikus kezelésként alkalmazó betegeknél, illetve azoknál, akiknek kórtörténetében ismert opioid-abúzus szerepel.

Az alkalmazás módja

A fentanilt általában lassan, intravénásan adják be, de intramuszkulárisan is alkalmazható.

A készítmény hígítására vonatkozó alkalmazás előtti előírásokat lásd a 6.6 pontban.

3. Ellenjavallatok

A Fentanyl Sandoz oldatos injekció nem alkalmazható:

- a készítmény hatóanyagával, más opioidokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.

- epilepsziában szenvedő betegeknél, akiknél intraoperatív góclokalizációt kell elvégezni, mivel a fentanil az agy egészséges területein is kiválthat elektrokortikográfiával kimutatható epilepsziás tüneteket.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A fentanil csak olyan körülmények között adható, ahol a lélegeztetés feltételei mind technikailag mind a szakszemélyzet által biztosítottak.

A fentanil nem javallott, vagy csakis rendkívül körültekintően szabad alkalmazni az alábbi esetekben:

- csökkent éberségi szint;

- légzőközpont és agyműködés károsodás;

• phaeochromocytoma;

- obstruktív és gyulladásos bélbetegségek;

- 1 év alatti gyermekek esetén.

Légzésdepresszió

Mint minden erős opioid esetében, egyes betegeknél a fentanil-kezelés alatt is felléphet légzésdepresszió. A légzésdepresszió dózisfüggő, és specifikus opioid antagonistával kezelhető. Mivel a légzésdepresszió hosszabb ideig tarthat, mint az antagonista gyógyszer hatása ezért további antagonista dózisokra lehet szükség.

A mély analgézia jelentős légzésdepresszióval jár, ami a műtét utáni időszakban továbbra is fennállhat vagy megismétlődhet. Ezért az életfunkciókat rutinszerűen monitorozni kell. A megfelelő sürgősségi ellátó berendezéseket és egy opioid antagonistát készenlétben kell tartani.

Az anesztézia alatt fellépő hiperventilláció megváltoztathatja a beteg szén-dioxidra adott válaszát, ami befolyásolhatja a légzést a műtétet követően.

Izommerevség

Felléphet izommerevség, amely érintheti a mellkas izmait is, ez azonban a következő intézkedésekkel elkerülhető: lassú intravénás injekció (általában elegendő az alacsony dózisoknál), premedikáció benzodiazepinekkel és izomlazítók használata.

Felléphetnek nem epilepsziás (mio-) klónusos mozgások.

Krónikus opioid-kezelés vagy opioid függőség

A fentanil-kezelés előnyeinek és kockázatainak alapos megfontolására van szükség azoknál a betegeknél, akik korábban kábítószer abúzusban vagy -függőségben szenvedtek. Krónikus opioid-kezelésben részesülő vagy korábban opioid függőségben szenvedő betegeknél nagyobb fentanil-dózisok alkalmazására lehet szükség.

Megnövekedett intracranialis nyomás

Azoknál a betegeknél, akiknél csökkent az intracerebralis compliance (megnövekedett intracranialis nyomás), kerülni kell a gyors bolus injekció alkalmazását, mivel ezeknél a betegeknél az artériás középnyomás átmeneti esése esetenként az agyi perfúziós nyomás átmeneti csökkenésével jár.

Szívbetegségek

Bradycardia és végül szívleállás előfordulhat, ha a beteg elégtelen mennyiségű antikolinerg gyógyszert kapott, vagy ha a fentanilt nem-vagolítikus hatású izomrelaxánsokkal kombinálják. A bradycardia atropinnal kezelhető.

Az opioidok hypotoniát okozhatnak, különösen a hypovolaemiás betegeknél. A vérnyomás stabilizálása érdekében megfelelő intézkedéseket kell tenni.

Epeúti betegségek

Más opioidokhoz hasonlóan, az antikolinerg hatás miatt a fentanil alkalmazása az epevezetékben uralkodó nyomás növekedéséhez vezethet, illetve egyedi esetekben megfigyelhető az Oddi-sphincter görcse.

Gyermekek

Spontán légző gyermeknél olyan beavatkozásokat, amelyek anesztézia vagy szedálás/fájdalomcsillapítás részeként foglalják magukban az analgéziát, csak abban az esetben szabad végezni, ha tapasztalt személyzet és olyan körülmények állnak rendelkezésre, amelyek lehetővé teszik a mellkas falának hirtelen merevsége vagy a légzéstámogatást igénylő apnoe miatti intubálást.

A dózist 12 év alatti gyermekeknél csökkenteni kell (lásd 4.2 pont).

A 2 év alatti gyermekeknél történő alkalmazásra vonatkozóan elégtelen információk állnak rendelkezésre.

Gyógyszermegvonási-szindróma újszülött csecsemőknél

Terhesség alatt tartósan opioidokat használó anyák újszülött csecsemőinél fennáll a gyógyszermegvonási-szindróma veszélye (lásd 4.6 pont).

Szülészet

Alkalmazása szülés (beleértve a császármetszést is) alatt nem ajánlott (lásd 4.6 pont).

Különleges betegcsoportok

Idős és legyengült betegeknél a dózis csökkentése javasolt (lásd 4.2 pont).

Az alábbi betegségekben szenvedő betegeknél az opioidokat rendkívül körültekintően kell alkalmazni:

- kezeletlen hypothyreosis;

- tüdőbetegségek;

- csökkent légzési tartalék;

- alkoholizmus;

- májkárosodás vagy vesekárosodás.

Ezen betegeknél is hosszabb posztoperatív monitorozás szükséges.

Myasthenia gravis

A myasthenia gravisban szenvedő betegek esetében körültekintően kell mérlegelni bizonyos antikolinerg gyógyszerek és neuromuszkuláris blokkoló gyógyszerek alkalmazását az intravénás fentanillal végzett általános anesztézia előtt és alatt.

Szerotonin-szindróma

Körültekintően kell eljárni, amikor a fentanilt a szerotonerg neurotranszmitter rendszereket befolyásoló gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

Potenciálisan életveszélyes szerotonin-szindróma alakulhat ki olyan szerotonerg gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, mint a szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k) és szerotonin-noradrenalin visszavétel-gátlók (SNRI-k), valamint a szerotonin metabolizmusát rontó gyógyszerek (ideértve a monoamin-oxidáz gátlót [MAO-gátló] is). Ez az ajánlott adagolás mellett is előfordulhat.

A szerotonin-szindróma tünetei között szerepelhet a tudati szint megváltozása (például agitáció, hallucinációk, kóma), autonóm instabilitás (például tachycardia, instabil vérnyomás, hyperthermia), neuromuszkuláris eltérések (például hyperreflexia, koordinációs zavar, rigiditás) és/vagy emésztőrendszeri tünetek (például hányinger, hányás, hasmenés).

Amennyiben szerotonin-szindróma gyanúja merül fel, fontolóra kell venni a fentanil azonnali leállítását.

Neuroleptikumokkal létrejövő kölcsönhatások

Amennyiben a fentanilt neuroleptikumokkal kombinálják, a felhasználónak ismernie kell mindkét gyógyszer különleges tulajdonságait, különös tekintettel azok eltérő hatástartamára. Ilyen kombináció alkalmazásakor gyakrabban léphet fel hypotonia.

A neuroleptikumok extrapiramidális tüneteket okozhatnak, amelyeket Parkinson-kór elleni gyógyszerekkel lehet kontrollálni.

Tolerancia és opioidhasználati rendellenesség (gyógyszerabúzus és gyógyszerfüggőség)

Opioidok ismételt adagolásakor tolerancia, valamint szomatikus és pszichés dependencia alakulhat ki.

Az opioidok többszöri alkalmazása opioidhasználati rendellenességhez (opioid use disorder, OUD) vezethet. Az opioidok túlzott vagy helytelen alkalmazása túladagolást és/vagy halált okozhat. Az OUD kockázata fokozott az olyan betegeknél, akiknek az egyéni vagy családi (szülők vagy testvérek) anamnézisében élvezeti szerek alkalmazása okozta betegségek szerepelnek (beleértve az alkohol okozta kórképeket is), akik aktuálisan dohányoznak, vagy azoknál a betegeknél, akiknek az egyéni anamnézisben egyéb, mentális betegség szerepel (pl. major depresszió, szorongás vagy személyiségzavarok).

Megvonási szindróma

Az ismételt, hosszú távú adagolás a kezelés leállítása után megvonási szindrómát okozhat, amely a következő tünetekkel járhat: hányinger, hányás, hasmenés, szorongás, hidegrázás, remegés és izzadás.

A központi idegrendszeri depresszánsok, köztük a benzodiazepinek vagy az azzal rokon gyógyszerek egyidejű alkalmazásából eredő kockázat

A fentanil és a központi idegrendszeri depresszánsok, mint például a benzodiazepinek vagy az azzal rokon gyógyszerek egyidejű alkalmazása a spontán légző betegeknél növelheti a mély szedáció, légzésdepresszió, kóma és halál kockázatát. Ha úgy döntenek, hogy a fentanilt egy központi idegrendszeri depresszánssal, különösen benzodiazepinnel vagy azzal rokon gyógyszerrel egyidejűleg rendelik, a legalacsonyabb, hatásos dózist kell alkalmazni, továbbá a kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie.

A betegeket folyamatosan szoros ellenőrzés alatt kell tartani a légzésdepresszió, valamint a mély szedáció jeleinek, illetve tüneteinek tekintetében. Erre vonatkozóan határozottan javasolt a beteg, valamint gondozóinak tájékoztatása, hogy felismerjék ezeket a tüneteket (lásd 4.5 pont).

Opioidok által kiváltott hyperalgesia

Az opioidok által kiváltott hiperalgézia (opioid induced hyperalgesia – OIH) paradox válasz egy olyan opioidra, amelyben a stabil vagy megemelt opioid-expozíció ellenére a fájdalomérzékelés fokozódik. Ez különbözik a toleranciától, amelyben magasabb opioid dózisokra van szükség ugyanazon fájdalomcsillapító hatás eléréséhez vagy a visszatérő fájdalom kezeléséhez. Az OIH a fájdalom megnövekedett szintjeként, általánosabb fájdalomként (azaz kevésbé fokális) vagy hétköznapi (azaz nem fájdalmas) ingerek okozta fájdalomként jelentkezhet (allodynia), a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül. Ha az OIH gyanúja merül fel, az opioid adagját lehetőség szerint mérsékelni kell, vagy fokozatosan le kell csökkenteni.

A Fentanyl Sandoz oldatos injekció nátriumot tartalmaz

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz ampullánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egyéb gyógyszerek hatása a fentanilra

Központi idegrendszeri depresszánsok

Az olyan gyógyszerek, mint a barbiturátok, benzodiazepinek vagy rokon vegyületek, neuroleptikumok, általános anesztetikumok, gabapentinoidok (gabapentin és pregabalin), valamint más, nem szelektív, központi idegrendszeri depresszánsok (például alkohol) potenciálhatják az opioidok okozta légzésdepressziót. Ha a betegek ilyen központi idegrendszeri depresszánsokat kaptak, akkor a szokásosnál alacsonyabb fentanil-dózisra lehet szükségük. A fentanil egyidejű alkalmazás spontán légzésű betegeknél növelheti a légzésdepresszió, a mély szedáció, a kóma és a halál kockázatát (lásd 4.4 pont).

CYP3A4-gátlók

A fentanil egy olyan, magas clearance-szel rendelkező vegyület, amely gyorsan és kiterjedten metabolizálódik, főként a citokróm P450-3A4 (CYP3A4) révén. A fentanil és CYP3A4-gátló egyidejű alkalmazásakor ez csökkentheti a fentanil clearance-ét. Egyszeri Fentanyl Sandoz oldatos injekció dózis után megnyúlhat az az időtartam, amíg fennáll a légzésdepresszió kockázata, ami megkülönböztetett betegápolást és hosszabb monitorozást igényel. A fentanil ismételt alkalmazása után megnövekedhet az akut és/vagy késleltetett légzésdepresszió kockázata.

A fentanil akkumulációjának elkerülése érdekében szükséges lehet a Fentanyl Sandoz oldatos injekció dózisának csökkentése.

Orális ritonavir (erős CYP3A4-gátló) egyidejű alkalmazásakor az egyszeri intravénásan beadott fentanil clearance-ének 2/3-ával való csökkenését figyelték meg, míg a fentanil plazma-csúcskoncentrációja nem változott. Ugyanakkor az egyidejűleg, 4 napig orálisan adott, napi 200 mg dózisú itrakonazol (egy másik erős CYP3A4-gátló) nem befolyásolta szignifikánsan az egyszeri alkalommal intravénásan beadott fentanil farmakokinetikáját. Más erős vagy kevésbé erős CYP3A4-gátlók, mint például a vorikonazol vagy flukonazol és Fentanyl Sandoz oldatos injekció egyidejű használata fokozott és/vagy hosszabb ideig tartó fentanil-expozícióhoz vezethet.

Cimetidin korábbi alkalmazása megemelheti a fentanil plazmaszintjét.

Neuroleptikumok

Egy neuroleptikum egyidejű használata a vérnyomás csökkenéséhez vezethet, ugyanakkor a vérnyomás emelkedését is megfigyelték. A pulmonális artériás nyomás csökkenhet. Remegés, nyugtalanság és posztoperatív epizódok hallucinációval is előfordulhatnak.

Monoamin-oxidáz-gátlók (MAO-k)

Petidinnel összefüggésben a központi idegrendszerre, a légzésfunkciókra, valamint a keringésre gyakorolt, életveszélyes hatásokat figyeltek meg azoknál a betegeknél, akiket az opioid beadását megelőző 14 napban MAO-gátlóval kezeltek, és ez a fentanil esetében sem zárható ki. A MAO-gátlók leállítása jellemzően két héttel egy sebészeti beavatkozás vagy anesztézia előtt javasolt. Ugyanakkor számos beszámoló szerint a fentanilt bármilyen komplikáció nélkül alkalmazták olyan betegeknél, akik egy sebészeti beavatkozás vagy altatás ideje alatt MAO-gátlót kaptak.

Szerotonerg gyógyszerek

Megnövekedhet a potenciálisan életveszélyes szerotonin-szindróma kialakulásának kockázata olyan szerotonerg gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, mint például a szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k), a szerotonin-noradrenalin visszavételgátlók (SNRI-k) vagy a monoamin-oxidáz-gátlók (MAO).

A fentanil hatása más gyógyszerekre

A Fentanyl Sandoz oldatos injekció beadása után csökkenteni kell az egyéb, központi idegrendszeri depresszánsok dózisát. Ez különösen fontos műtét után, mivel a mély fájdalomcsillapítást észrevehető légzésdepresszió kíséri, amely a műtét utáni időszakban is fennmaradhat vagy megismétlődhet. Az ezen időszak alatt alkalmazott központi idegrendszeri depresszánsok, például benzodiazepin vagy azzal rokon gyógyszerek, aránytalanul növelhetik a légzésdepresszió kockázatát (lásd 4.4 pont).

Az etomidát plazmakoncentrációja jelentősen, 2-3-szorosan növekszik, ha fentanillal kombinálják. Fentanillal együtt adva az etomidát teljes plazma-clearance-e és eloszlási térfogata 2‑3‑szorosára csökken a felezési idő változása nélkül.

Fentanil és intravénás midazolám egyidejű alkalmazása a midazolám terminális plazma-felezési idejének megnövekedését, valamint plazma-clearance-ének csökkenését eredményezte. Előfordulhat, hogy csökkenteni kell a dózist, amennyiben ezt a gyógyszert Fentanyl Sandoz oldatos injekcióval együtt adják.

Fentanil és midazolám egyidejű alkalmazásakor vérnyomásesés következhet be.

Magasabb fentanil-dózisok és dinitrogén-oxid vagy akár alacsonyabb dózisú diazepám egyidejű adása a cardiovascularis funkciók károsodásához vezethet.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Nincs elegendő adat a fentanil terhes nőknél történő alkalmazásáról. A fentanil átjuthat a placentáris barrieren a terhesség korai szakaszában.

Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az embert érintő potenciális kockázat nem ismert.

A Fentanyl Sandoz oldatos injekció terhesség alatt csak egyértelműen szükséges esetben alkalmazható.

Hosszú távú alkalmazáskor fennáll az újszülött csecsemőnél a megvonási tünetek kockázata.

Nem ajánlott a készítmény (im. vagy iv.) alkalmazása szülés (ideértve a császármetszést) alatt, mivel a fentanil átjut a placentán, és a légzőközpont depresszióját okozhatja a magzatnál/újszülött csecsemőnél. Ha ennek ellenére alkalmazzák a Fentanyl Sandoz oldatos injekciót, mindig kéznél kell lennie a gyermek számára beadható antidotumnak. A Fentanyl Sandoz oldatos injekcó a szülészetben csak a köldökzsinór elvágása után adható intravénásan. A placentáris transzfer 0,44 (magzati és anyai arány = 1,00: 2,27).

Szoptatás

A fentanil kiválasztódik az anyatejbe, és szedációt és/vagy légzésdepressziót okozhat a csecsemőnél. Ezért a nőknek a Fentanyl Sandoz oldatos injekcó utolsó alkalmazása után legalább 24 órán keresztül nem szabad szoptatniuk. Fentanil beadása után mérlegelni kell a szoptatás előnyét/kockázatát.

Termékenység

A fentanil termékenységre gyakorolt hatásáról nincs klinikai adat.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Fentanyl Sandoz oldatos injekcióval végzett altatás után a beteg csak megfelelő idő (legalább 24 óra) eltelte után vezethet gépjárművet, kezelhet gépet vagy dolgozhat biztonsági szünet tartása nélkül. Az orvosnak egyedileg kell döntenie erről az időtartamról. A beteg csak kísérettel mehet haza, és nem fogyaszthat alkoholt.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az anesztetikumként alkalmazott iv. fentanil biztonságosságát 20 klinikai vizsgálatban, összesen 376 betegnél vizsgálták. A vizsgálat résztvevői legalább egy dózis fentanilt kaptak, és biztonságosságra vonatkozó adatokkal szolgáltak.

A biztonságossági profil összefoglalása

A klinikai vizsgálatokból származó, összesített biztonságossági adatok alapján a leggyakrabban jelentett (gyakoriság ≥ 5%) mellékhatások (a gyakoriság %-ában) a következők voltak: hányinger (26,1%), hányás (18,6%), izommerevség (10,4 %), hypotonia (8,8%), hypertonia (8,8%), bradycardia (6,1%) és szedáció (5,3%).

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

A fent említett mellékhatásokat is beleértve az alábbi táblázat azokat a mellékhatásokat sorolja fel, amelyeket a fentanil iv. alkalmazásánál vagy a klinikai vizsgálatok során jelentettek, vagy a forgalomba hozatalt követően tapasztaltak.

A mellékhatások gyakoriságának a meghatározására az alábbi kategóriákat használják:

nagyon gyakori (1/10);

gyakori (1/100 - <1/10);

nem gyakori (1/1000 - <1/100);

ritka (1/10 000 - <1/1000);

nagyon ritka (<1/10 000);

nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Mellékhatások

Szervrendszeri kategória	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek				Túlérzékenység (pl. anafilaxiás sokk, anafilaxiás reakció, csalánkiütés)
Pszichiátriai kórképek			Eufória	Nyugtalanság, műtét utáni epizódok hallucinációkkal, tolerancia kialakulása tartós, különösen ismételt alkalmazás esetén; a függőség kialakulása nem zárható ki, delírium
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Dyskinesia, szedáció, szédülés	Fejfájás	Convulsio, eszméletvesztés, myoclonus
Szembetegségek és szemészeti tünetek		Látászavar		Miosis
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek		Bradycardia, tachycardia, arrhythmia		Szívmegállás (lásd a 4.4 pont)
Érbetegségek és tünetek		Hypotonia, hypertonia, vénafájdalom	Phlebitis, vérnyomás-ingadozás	Ortosztatikus vérnyomás-szabályozási zavar
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		Laryngospasmus, bronchospasmus, apnoe	Hyperventilatio, csuklás	Légzésdepresszió (lásd a 4.4 pont)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger, hányás		Dysphagia	Székrekedés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Allergiás dermatitis		Viszketés, izzadás, hidegérzés, remegés
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Izommerevség (amely érintheti a mellkasi izmokat is)
Vese és húgyuti betegségek és tünetek				Az urether fokozott izomtónusa, vizeletretenció (különösen a prostata hypertrophia esetén)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			Hidegrázás, hypothermia	Gyógyszermegvonási-szindróma (lásd 4.4 pont)
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények		Posztoperatív zavartság, idegrendszeri, aneszteziológiai komplikációk	Az anesztéziával járó légúti szövődmények, posztoperatív agitáció	Beavatkozásból adódó szövődmények

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Ha a Fentanyl Sandoz oldatos injekciót neuroleptikumokkal kombinálják, a felhasználónak alaposan ismernie kell mindkét gyógyszer különleges tulajdonságait, különös tekintettel azok eltérő hatástartamára. Neuroleptikumok egyidejű használata a vérnyomás csökkenését eredményezheti, de a vérnyomás emelkedését is megfigyelték, továbbá előfordulhat hidegrázás és/vagy remegés, nyugtalanság és posztoperatív epizódok hallucinációkkal. A pulmonális artériás nyomás csökkenhet. A neuroleptikumok extrapiramidális tüneteket okozhatnak, amelyeket antikolinerg szerekkel lehet kezelni (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

A fentanillal történő hosszú távú infúziós kezelés után gyermekeknél mozgási rendellenességek, ingerekkel szembeni rendkívüli érzékenység és opiátelvonás-szerű tünetek fordultak elő.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Jelek és tünetek

A fentanil túladagolása farmakológiai hatásainak fokozódásában mutatkozik meg. Légzésdepresszió léphet fel, amelynek súlyossága a bradypnoetól az apnoéig terjedhet.

A fentanil túladagolása esetén toxicus leukoencephalopathiáról számoltak be.

Kezelés

Légzési elégtelenség vagy apnoe esetén oxigént kell adni, és asszisztált/kontrollált lélegeztetés válhat szükségessé. Amikor indokolt, alkalmazható egy opioid-antagonista a légzésdepresszió kontrollálására, ez azonban nem helyettesíthet más, azonnali, tüneti kezelést célzó beavatkozásokat. Mivel a légzésdepresszió tovább fennállhat, mint az antagonista hatása, ezért annak ismételt beadása válhat szükségessé.

Amennyiben a légzésdepresszió izommerevséggel jár együtt, intravénás izomrelaxáns injekció válhat szükségessé a lélegeztetés javítása érdekében.

A beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani; figyelni kell a normál testhőmérsékletet és a test folyadékegyensúlyt. Súlyos vagy tartós hypotonia esetén, fennáll a hypovolaemia lehetősége, amit parenterális folyadékbevitellel lehet kezelni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: általános anesztetikumok, opioid anesztetikumok

ATC kód: N01AH01

A fentanil egy fájdalomcsillapító és nyugtató opioid, főleg μ-agonista tulajdonságokkal, amely a morfinénak megfelelő aktivitással rendelkezik a - és κ- receptorok tekintetében.

A fentanil jellemzően nagyon kismértékű cardiovascularis stresszt okoz, emellett nagyobb dózisban elnyomja a stressz által kiváltott hormonális változásokat. A vérnyomás műtét alatti fájdalom stimulusok miatti emelkedése azonban nem zárható ki teljesen. 100 mikrogramm fentanil fájdalomcsillapító hatása kb. 10 mg morfin hatásának felel meg. Bár gyorsan kialakul, maximális analgetikus és légzésdepresszáns hatása csak néhány perc múlva érhető el. A fájdalomcsillapító hatás időtartama legfeljebb 100 mikrogramm intravénás bolus injekció beadás után körülbelül 30 perc.

Más opioidokhoz hasonlóan, a dózistól és az injekció beadási sebességétől függően a fentanil is okozhat izommerevséget, eufóriát, miosist és bradycardiát.

A szérumvizsgálatok és a hisztaminra vonatkozó intradermális tesztek azt mutatták, hogy a fentanil esetében ritka a klinikailag releváns hisztamin-felszabadulás.

A fentanil minden hatása visszafordítható specifikus opioid antagonistákkal.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A fentanil, ami egy gyenge bázis, fiziológiai pH-n könnyen oldódik vízben és lipidekben. A fentanil-plazmakoncentráció alakulását legjobban egy három kompartmenes modellel lehet leírni. Egy rövid eloszlási fázis során a fentanil gyorsan eloszlik a teljes vértérfogatban. Az eloszlási felezési idő iv. injekció beadása után körülbelül 10 perc.

A vérrel jól ellátott szövetekben, mint például a tüdőben, a vesékben és az agyban, gyorsan magas fentanil-koncentráció alakul ki. A tüdő fontos tároló szerv szerepet játszik az első eloszlás során. Az ezt követő lassú eloszlási fázis a tüdőpuffer fokozatos kiürülésén, majd a vérrel kevésbé ellátott szervekben történő eloszláson alapul.

A fentanil ezután lassan halmozódik fel a vázizomban, illetve még lassabban a zsírszövetben, ahonnan a hatóanyag végül fokozatosan felszabadul a keringésbe. A hatóanyag legfeljebb 80%-a kötődik plazmafehérjékhez. A kötődési képesség fentanil-sók ionizáltságának növekedésével csökken. A pH-érték változásai megváltoztathatják a plazma és a központi idegrendszer közötti eloszlást.

Biotranszformáció

A fentanil főként a májban metabolizálódik a CYP3A4-en keresztül, elsősorban N-dealkilációval. A fő metabolit a norfentanil.

Elimináció

Az elimináció túlnyomórészt a veséken keresztül megy végbe, a dózis kevesebb, mint 10%-a ürül változatlan formában. A dózis hozzávetőleg 9%-a található meg a székletben, többnyire metabolitok formájában.

A fentanil eliminációs felezési ideje a beavatkozás mértékétől függ, ezt 3–12 órában határozták meg, a műtéten áteső betegeknél.

Különleges betegcsoportok

Gyermekek

Újszülött csecsemőknél a fentanil plazmafehérje-kötődése mintegy 62%, ami kisebb mértékű, mint a felnőtteknél. A clearance és az eloszlás térfogat csecsemők és gyermekek esetében magasabb. Ez megnövekedett fentanil-igényhez vezethet.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Egy, veseátültetésen átesett, és intravénás fentanilt kapó betegek bevonásával végzett vizsgálat adatai arra utalnak, hogy a fentanil-clearance csökkent mértékű lehet ebben a betegcsoportban.

Azokat a vesekárosodásban szenvedő betegeket, akik Fentanyl Sandoz oldatos injekciót kapnak, szoros monitorozás alatt kell tartani a fentanil-toxicitás jeleinek tekintetében, és szükség esetén csökkenteni kell a dózist (lásd 4.2 pont).

Égési sérüléseket szenvedett felnőtt betegek

A clearence legfeljebb 44%-os növekedése, a nagyobb eloszlási térfogattal együtt, egy alacsonyabb fentanil-plazmakoncentrációhoz vezet. Ez nagyobb fentanil adagokat tehet szükségessé.

Elhízott betegek

A fentanil-clearance emelkedését figyelték meg a testtömeg növekedésével. Azoknál a betegeknél, akiknek BMI-je > 30, a fentanil-clearance körülbelül 10%-kal növekszik 10 kg száraz testtömegenként.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Toxikológiai tulajdonságok

Toxicitási kutatások eredményei kimutatták, hogy a 4 héten át tartó ismételt dózisú kezelés hasonló hatást fejt ki, mint amit más opioidokkal kapcsolatban is lejegyeztek.

Mutagén és tumorigén potenciál

A fentanil mutagenicitási tesztje baktériumokban és in vivo rágcsálóknál negatív volt. Más, opioid analgetikumokhoz hasonlóan a fentanil mutagén hatást mutatott in vitro emlőssejtekben. Terápiás alkalmazás során a mutagén kockázat nem tűnik valószínűnek, mivel a hatások csak nagyon magas koncentráció mellett jelentkeztek.

Egy patkányokkal végzett, 2 éven át tartó karcinogenitási vizsgálat során a szubkután beadott, hím egyedeknél legfeljebb 33 mikrogramm/ttkg/nap, a nőstényeknél pedig legfeljebb 100 mikrogramm/ttkg/nap fentanil dózis mellett nem figyelték meg a daganatok előfordulásának növekedését. Ezek a dózisok a hím és nőstény állatoknál a maximálisan tolerálható dózisok voltak.

Reprodukciós toxicitás

Egy patkányokkal végzett vizsgálatban nem figyeltek meg a hímek termékenységét befolyásoló hatást. Nőstény patkányokkal végzett vizsgálatokban csökkent termékenységet és embrió mortalitást mutattak ki. Nemrégiben végzett kutatások azt mutatják, hogy az embriotoxikus hatásokat közvetetten az anyai toxicitás váltja ki, és azok nem a hatóanyagnak a fejlődő embrióra gyakorolt közvetlen hatásán alapulnak. Két fajjal végzett kutatások nem mutattak teratogén hatást. Egy pre- és posztnatális vizsgálatban az utódok túlélési aránya a laktációs időszak 4. napján jelentősen csökkent olyan dózis mellett, amely az anyai testtömeg enyhe csökkenéséhez vezetett. Ez a hatás vagy annak lehet az eredménye, hogy az anyának megváltozott az alom gondozásával kapcsolatos viselkedése, vagy lehet a fentanil utódokra gyakorolt közvetlen hatása. Ebben a vizsgálatban nem figyeltek meg az utódok fizikai fejlődésére és viselkedésére gyakorolt hatásokat.

A fentanil kiválasztódik az emberi anyatejbe.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid

injekcióhoz való víz

sósav vagy nátrium-hidroxid a pH beállításhoz

6.2 Inkompatibilitások

A fentanil-citrát nem kompatibilis tiopentállal, metohexitállal, pentobarbitállal és nafcillinnel.

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

A hígított oldat stabilitása

A 9 mg/ml-es (0,9 %-os) nátrium-klorid oldatos infúzióval vagy az 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldatos infúzióval történő hígítás után, a kémiai és fizikai stabilitás felhasználásig 24 órán keresztül igazolt 25 °C-on. Mikrobiológiai szempontból a hígított oldatot azonnal fel kell használni.

Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2 °C – 8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát.

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az ampullákat tartsa az eredeti csomagolásban.

A hígított oldat tárolására vonatkozó előírásokat lásd 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A készítmény átlátszó, színtelen I-es típusú üvegampullákban kerül forgalomba.

A Fentanyl Sandoz oldatos injekció a következő kiszerelésekben elérhető:

5 db, 10 db és 100 db (2 × 50, kórházi csomag) 2 ml-es vagy 10 ml-es ampulla.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A készítmény keverhető 9 mg/ml-es (0,9 %-os) nátrium-klorid oldatos infúzióval vagy 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldatos infúzióval. Az ilyen oldatok kompatibilisek a kereskedelemben kapható műanyag infúziós szerelékekkel. Ezeket 24 óra elteltével ki kell cserélni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (két üres kereszt) jelzés: a gyógyszer kábítószernek minősül.

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatások által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

Különleges rendelvényhez kötött, a külön jogszabály szerint kábítószerként és pszichotróp anyagként minősített gyógyszer (KP).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sandoz Hungária Kft.

1114 Budapest,

Bartók Béla út 43-47.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23686/01 5×2 ml

OGYI-T-23686/02 10×2 ml

OGYI-T-23686/03 100× (2×50) 2 ml

OGYI-T-23686/04 5×10 ml

OGYI-T-23686/05 10×10 ml

OGYI-T-23686/06 100× (2×50) 10 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. június 16.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. május 22.