1. A GYÓGYSZER NEVE

Flexbumin 200 g/l oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A Flexbumin 200 g/l egy olyan oldat, amely 200 g/l (20%) összproteint tartalmaz, amelynek legalább 95 %-a humán albumin.

Egy 100 ml-es zsák 20 g humán albumint tartalmaz.

Egy 50 ml-es zsák 10 g humán albumint tartalmaz.

Az oldat hiperonkotikus.

Ismert hatású segédanyagok:

Nátrium: 130-160 mmol/l

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió.

Tiszta, enyhén viszkózus, csaknem színtelen (sárga, borostyán vagy zöld) oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A keringő vértérfogat helyreállítása és fenntartása olyan esetekben, ahol a volumenhiány kimutatott és a kolloid használata helyénvaló.

Az albumin vagy egy mesterséges kolloid közti választás, a hivatalos ajánlások figyelembe vételével, az adott betegek klinikai állapotától függ.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az albumin készítmény koncentrációját, adagolását és az infúzió beadási sebességét a beteg egyedi szükségletének megfelelően kell meghatározni.

Adagolás

A szükséges adag a beteg testtömegétől, a trauma vagy betegség súlyosságától és a fennálló fehérje‑ és folyadékveszteségtől függ. A szükséges adag meghatározásánál nem a plazma albumin szintjét, hanem a keringő vértérfogatot kell figyelembe venni.

Humán albumin alkalmazásakor az alábbi hemodinamikai paramétereket kell rendszeresen monitorozni:

• artériás vérnyomás és pulzus

• centrális vénás nyomás

• pulmonális artériás éknyomás

• vizelet‑kiválasztás

• elektrolit‑koncentrációk

• hematokrit/hemoglobin

• szív-/légzési elégtelenség klinikai tünetei (pl. nehézlégzés)

• intrakraniális nyomásfokozódás klinikai tünetei (pl. fejfájás)

Gyermekek és serdülők

Az albuminoldat (humán) gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg vállalat által szponzorált klinikai vizsgálatokban.

A Flexbumin 200 g/l oldatos infúzió gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozóan csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért nem adhatók adagolási javaslatok. A készítmény csak akkor alkalmazható ezeknél az egyéneknél, ha az előnyök egyértelműen meghaladják a lehetséges kockázatokat.

Az alkalmazás módja

A Flexbumin 200 g/l oldatos infúzió alkalmazható közvetlenül intravénásan vagy izotóniás oldattal hígítva (pl. 5% glükóz vagy 0,9% nátrium-klorid). A gyógyszerkészítmény hígítására vonatkozó utasításokért lásd a 6.6 pont.

Az infúzió sebességét a beteg állapota és az indikáció határozza meg.

Plazmacsere esetén az infúzió sebességét az eltávolítás sebességéhez kell igazítani.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy albumin‑tartalmú készítményekkel szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Amennyiben allergiás vagy anafilaxiás reakciók gyanúja lépne fel, az infundálást azonnal abba kell hagyni. Sokk esetén a sokk kezelésére vonatkozó standard szakmai irányelveknek megfelelő beavatkozásokat kell alkalmazni.

Az albumint óvatosan kell alkalmazni olyan állapotokban, ahol a hipervolémia és annak következményei, illetve a hemodilúció különleges veszélyt jelent a betegre. Ilyen állapotok például:

• dekompenzált szívelégtelenség

• hipertenzió

• oesophagus varix

• tüdőödéma

• haemorrhagiás diathesis

• súlyos anémia

• renális és posztrenális anuria

A humán albumin 200 g/l kolloid-ozmotikus nyomása kb. négyszer nagyobb, mint a vérplazmáé. Ezért koncentrált albumin adásakor biztosítani kell a beteg megfelelő hidrálását. A beteget gondosan monitorozni kell a keringés túlterhelése és a hiperhidrálás elkerülése érdekében.

A 200-250 g/l humán albumin oldat elektrolit tartalma a 40‑50 g/l humán albumin oldathoz képest relatíve alacsony. Albumin alkalmazása során ellenőrizni kell a beteg elektrolit‑státuszát (lásd 4.2 pont) és meg kell tenni a szükséges lépéseket az elektrolit‑egyensúly helyreállításához, illetve fenntartásához.

A Flexbumin 200 g/l nátriumot tartalmaz

50 ml‑es zsák:

Ez a gyógyszer 149,5‑184 mg nátriumot tartalmaz zsákonként, ami megfelel a WHO által ajánlott napi 2 g maximális nátriumbevitel 7,5‑9,2 %‑ának felnőtteknél.

100 ml‑es zsák:

Ez a gyógyszer 299‑368 mg nátriumot tartalmaz zsákonként, ami megfelel a WHO által ajánlott napi 2 g maximális nátriumbevitel 15‑18,4 %‑ának felnőtteknél.

Az albumin oldatot tilos injekcióhoz való vízzel hígítani, mivel ez hemolízist okozhat.

Viszonylag nagyobb térfogat pótlásakor ellenőrizni kell az alvadási státuszt és a hematokritértéket. Gondoskodni kell a vér egyéb alkotóelemeinek (alvadási faktorok, elektrolitok, trombociták, eritrociták) megfelelő pótlásáról.

Amennyiben az adagolást és az infúzió sebességét nem a beteg keringési állapotának megfelelően állítják be, hipervolémia léphet fel. A keringés‑túlterhelés első klinikai tüneteinél (fejfájás, nehézlégzés, juguláris vénás teltsége), illetve vérnyomás‑emelkedés, a centrális vénás nyomás emelkedése és tüdőödéma fellépése esetén az infúzió adását azonnal abba kell hagyni.

Az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerkészítmények alkalmazása során bekövetkező fertőzések elkerülése érdekében alkalmazott standard eljárások magukban foglalják a donorok kiválasztását, az egyéni vérminták és plazmakeverékek szűrését a fertőzés specifikus markereire, valamint a gyártás folyamán alkalmazott hatékony vírusinaktiváló/-eltávolító lépéseket is. Mindezek ellenére, emberi vérből vagy plazmából történő készítmények alkalmazása esetén nem zárható ki teljes mértékben a fertőző ágensek átvitele. Ez vonatkozik az ismeretlen vagy váratlanul felbukkanó vírusokra és egyéb kórokozókra is.

Az Európai Gyógyszerkönyv követelményeinek megfelelően előállított albumin alkalmazásához köthető, bizonyított vírusátvitelt nem jelentettek.

Feltétlenül ajánlott a készítmény nevének és gyártási számának nyilvántartása a Flexbumin 200 g/l oldatos infúzió minden egyes alkalmazása során, hogy a beteghez kapcsolható gyártási tétel nyomon követhető legyen.

Gyermekek és serdülők:

A Flexbumin 200 g/l készítmény gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatos adatok limitáltak. Az általános figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések a gyermekekre és serdülőkre is érvényesek.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat a Flexbumin 200 g/l készítménnyel és más gyógyszerekkel nem végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Flexbumin 200 g/l oldatos infúzió terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságát nem támasztották alá ellenőrzött klinikai vizsgálatokkal. Az albumin alkalmazásával nyert klinikai tapasztalatok alapján azonban, káros hatások sem a terhességre, sem a magzatra illetve az újszülöttre vonatkozóan nem várhatóak.

Szoptatás

El kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel vagy tartózkodnak a Flexbumin kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét az anyára nézve.

Termékenység

A humán albumin termékenységre gyakorolt hatását nem vizsgálták.

A Flexbumin 200 g/l oldatos infúzióval reprodukciós állatkísérleteket nem végeztek.

Az állatkísérletek adatai elégtelenek a reprodukcióra, az embrió vagy a magzat fejlődésének biztonságosságára, a gesztációs folyamat és a peri-, ill. posztnatális fejlődésre vonatkozóan.

A humán albumin azonban az emberi vér természetes alkotóeleme.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Felxbumin 200 g/l nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A humán albumin oldatokkal enyhe reakciók (pl. bőrkipirulás, urticaria, láz, hányinger) ritkán fordulnak elő. Ezek a reakciók általában gyorsan megszűnnek, ha csökkentik az infúzió sebességét vagy leállítják az infúziót. Nagyon ritkán súlyos reakciók, úgymint sokk is előfordulhatnak. Ebben az esetben az infúziót le kell állítani, és megfelelő kezelést kell alkalmazni.

Az előfordulási gyakoriságot a következő kritériumok alapján határozták meg: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 ‑ < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 ‑ < 1/100), ritka ( 1/10 000 ‑ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka
Immunrendszeri betegségek és tünetek					anafilaxiás sokk
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek				hányinger (émelygés)
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei				kipirulás, bőrkiütés
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók				láz

Súlyos mellékhatások esetén az infúziót le kell állítani és megfelelő kezelést kell kezdeni.

Posztmarketing felmérések során a következő nemkívánatos hatásokat jelentették. Ezek a hatások a MedDRA szervrendszerenkénti csoportosítása és ezen belül a súlyosság szerint vannak felsorolva.

Immunrendszeri betegségek és tünetek: anafilaxiás reakciók, túlérzékenységi/allergiás reakciók

Idegrendszeri betegségek és tünetek: fejfájás, ízérzészavar

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: miokardiális infarktus, pitvarfibrilláció, tahikardia

Érbetegségek és tünetek: hipotenzió

Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek: pulmonális ödéma, diszpnoe

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: hányás

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: urtikária, viszketés

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: hidegrázás

A Flexbumin‑nal (humán) végzett klinikai vizsgálatokból, a nemkívánatos hatásokra vonatkozóan nincsenek adatok.

Az átvihető ágensekkel kapcsolatos biztonságossági információkért lásd 4.4 pont.

Gyermekek és serdülők

A gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazással kapcsolatos információk nem állnak rendelkezésre.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Hipervolémia fordulhat elő, ha a dózis vagy az infúzió sebessége túl nagy. A keringés‑túlterhelés első klinikai tüneteinek (fejfájás, nehézlégzés, juguláris vénák teltsége), illetve vérnyomás‑emelkedés, centrális vénás nyomás növekedése és tüdőödéma fellépése esetén az infúziót azonnal le kell állítani és a beteg hemodinamikai paramétereit gondosan monitorozni kell.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Plazmapótlók és plazmafehérje frakciók. ATC kód: B05A A01.

A humán albumin a plazmában lévő teljes fehérjetartalom több mint 50%-át teszi ki és a máj fehérjeszintetizáló tevékenységének kb. 10%-át reprezentálja.

Fizikokémiai adatok: a 200 g/l vagy 250 g/l humán albumin ennek megfelelő hiperonkotikus hatású.

Az albumin legjelentősebb fiziológiai hatása a vér onkotikus nyomásának fenntartása és a transzport funkció. Az albumin stabilizálja a keringő vértérfogatot, továbbá szállítja a hormonokat, enzimeket, gyógyszereket és toxinokat.

Gyermekek és serdülők

Gyermekek és serdülők esetében a farmakodinámiás tulajdonságokkal kapcsolatos speciális információk nem állnak rendelkezésre.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Normál körülmények között, a teljes kicserélhető albumin mennyisége 4‑5 g/ttkg, aminek 40‑45%-a intravazálisan, 55‑60%-a az extravazális folyadékterekben található. A megnövekedett kapilláris áteresztőképesség megváltoztatja az albumin kinetikáját, és rendellenes eloszlás léphet fel olyan állapotokban, mint például súlyos égési sérülés vagy szeptikus sokk.

Normál körülmények között az albumin átlagos felezési ideje körülbelül 19 nap. A szintézis és lebomlás közötti egyensúlyt visszacsatolásos szabályozás biztosítja. Eliminációja elsősorban a sejten belül, lizoszómális proteázok útján történik.

Egészséges emberekben az infundált albumin kevesebb, mint 10%-a hagyja el az intravaszkuláris teret az infúziót követő két órán belül. A plazmatérfogatra kifejtett hatás egyénenként jelentősen eltérő. A betegek egy részében az emelkedett plazmatérfogat több óráig is fennmaradhat. Kritikus állapotú betegeknél azonban, az albumin tekintélyes mennyisége, meghatározhatatlan ütemben léphet ki a vaszkuláris térből.

Gyermekek és serdülők

Gyermekek és serdülők esetében farmakokinetikai tulajdonságokkal kapcsolatos speciális információk nem állnak rendelkezésre.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A humán albumin az emberi plazma természetes összetevője és a fiziológiás albuminhoz hasonlóan viselkedik.

Az állatokon végzett egyszeri dózisú toxicitási vizsgálatok eredményeinek relevanciája kicsi, így nem alkalmasak a toxikus vagy halálos adag, illetve a dózis-hatás összefüggés meghatározására. Az ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok nem alkalmazhatók, mivel az állatokban ellenanyag termelődik a fajidegen (humán) fehérjével szemben.

A mai napig, a humán albumin klinikai alkalmazása során embrio-/fötotoxikus, onkogén vagy mutagén hatást nem jelentettek.

Állatkísérletek során akut toxicitásra utaló jeleket nem írtak le.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid 4,3 g/l

Nátrium-kaprilát 2,7 g/l

N‑acetiltriptofán 4,3 g/l

Injekcióhoz való víz

Összes nátriumion‑tartalom: 130-160 mmol/l.

6.2 Inkompatibilitások

Ezt a gyógyszert egyéb gyógyszerkészítményekkel (kivéve a 6.6 pontban felsoroltakat), teljes vérrel vagy vörösvértest‑koncentrátummal tilos elegyíteni. Továbbá a humán albumint nem szabad fehérje‑hidrolizátummal (pl. parenterális táplálás) vagy alkohol‑tartalmú oldatokkal keverni, mivel ezek a kombinációk a fehérjék kicsapódását okozhatják.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

Nem fagyasztható.

A fénytől való védelem érdekében a készítmény az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

50 ml vagy 100 ml oldat polietilén zsákban infúziós csatlakozóval (polietilén).

Csomagolási egységek:

24×50 ml: 24 db zsák összesen 2 db belső dobozba csomagolva (12 db zsák/doboz)

24×50 ml: 24 db zsák összesen 24 db belső dobozba csomagolva (1 db zsák/doboz)

1×50 ml: 1 db zsák 1 db dobozba csomagolva (egyszeres kiszerelés)

12×100 ml: 12 db zsák összesen 2 db belső dobozba csomagolva (6 db zsák/doboz)

12×100 ml: 12 db zsák összesen 12 db belső dobozba csomagolva (1 db zsák/doboz)

1×100 ml: 1 db zsák 1 db dobozba csomagolva (egyszeres kiszerelés)

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az oldat beadható intravénásan közvetlenül eldobható steril és pirogén­mentes infúziós szerelék alkalmazásával. Mielőtt az infúziós szereléket a kupakhoz csatlakoztatnák, megfelelő antiszeptikummal fertőtleníteni kell. Ha az infúziós szereléket a zsákhoz csatlakoztatták, a zsák tartalmát azonnal be kell adni.

Az oldatot izotóniás oldattal hígítva (pl. 5% glükóz vagy 0,9% nátrium‑klorid) is lehet alkalmazni.

Albumin oldatokat nem szabad injekcióhoz való vízzel hígítani, mert ez hemolízist eredményezhet.

Nagy mennyiség alkalmazása esetén felbontás előtt a készítményt szoba- vagy testhőmérsékletre kell melegíteni.

A zsákot nem szabad felhasználni, ha a hegyvédő sérült, levált, vagy hiányzik.

Kizárólag akkor szabad felhasználni, ha a zsák forrasztásai sértetlenek. Szivárgás esetén meg kell semmisíteni.

A zavaros vagy üledéket tartalmazó oldatokat nem szabad felhasználni. Az oldatban lévő részecskék azt jelzik, hogy a fehérje nem stabil vagy az oldat fertőzött.

Az infúziós zsák tartalmát felbontás után azonnal fel kell használni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67, 1221 Bécs, Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20391/01 24×50 ml, 2 db belső dobozba csomagolva (12 db zsák/doboz)

OGYI-T-20391/02 12×100 ml, 2 db belső dobozba csomagolva (6 db zsák/doboz)

OGYI-T-20391/03 24×50 ml, 24 db belső dobozba csomagolva (1 db zsák/doboz)

OGYI-T-20391/04 12×100 ml, 12 db belső dobozba csomagolva (1 db zsák/doboz)

OGYI-T-20391/05 1×50 ml, dobozba csomagolva (egyszeres kiszerelés)

OGYI-T-20391/06 1×100 ml, dobozba csomagolva (egyszeres kiszerelés)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. augusztus 7.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. február 1.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. október 29.