FLUARIX TETRA szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Fluarix Tetra szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben

Influenza vakcina (split-vírus, inaktivált)

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Influenza (inaktivált, split) vírus, amely az alábbi törzsekből* származó antigéneket tartalmazza:

A/ Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-szerű törzs (A/ Victoria/4897/2022, IVR‑238)	15 mikrogramm HA**
A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2)-szerű törzs (A/Croatia/10136RV/2023, X-425A)	15 mikrogramm HA**
B/Austria/1359417/2021-szerű törzs (B/Austria/1359417/2021, BVR-26)	15 mikrogramm HA**
B/Phuket/3073/2013‑szerű törzs (B/Phuket/3073/2013, vad típus)	15 mikrogramm HA**

0,5 ml‑es adagonként.

* egészséges csirkeállományból származó megtermékenyített tyúktojáson szaporított

** hemagglutinin

Ez a vakcina megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) (északi féltekére vonatkozó) ajánlásának és az EU 2025/2026‑ös szezonra vonatkozó ajánlásának.

A Fluarix Tetra nyomokban tartalmazhat tojásból származó maradványokat (pl. ovalbumint, csirkefehérjét), továbbá formaldehidet, gentamicin-szulfátot és nátrium-deoxikolátot (lásd 4.3 pont), amelyet a gyártási folyamat során használnak.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben.

A szuszpenzió színtelen és enyhén opaleszkáló.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Fluarix Tetra felnőttek és 6 hónaposnál idősebb gyermekek aktív immunizálására javallott, a vakcinában megtalálható két influenza A-vírus-altípus és két influenza B-vírusvonal által okozott influenza megbetegedés megelőzésére (lásd 5.1 pont).

A Fluarix Tetra alkalmazása a hivatalos ajánlások alapján történhet.

Ezzel a vakcinával ajánlott az évenkénti újraoltás, mert az oltás utáni év során csökken az immunitás, valamint az influenzavírus felbukkanó törzsei évről évre változhatnak.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek: 0,5 ml

Gyermekek és serdülők

Gyermekek 6 hónapos életkor felett: 0,5 ml.

9 évesnél fiatalabb gyermekeknek, akik előzetesen nem részesültek influenza elleni oltásban, egy második adag adandó, legalább 4 héttel az első után.

Gyermekek 6 hónapos életkor alatt: a Fluarix Tetra biztonságosságát és hatásosságát 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.

Az alkalmazás módja

Az immunizálást intramuscularis injekcióval kell végezni.

Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt

A gyógyszer alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, amely nyomokban jelen lehet, mint pl. a tojás (ovalbumin, csirkefehérjék), formaldehid, gentamicin-szulfát és nátrium-deoxikolát.

Lázas megbetegedés vagy akut fertőzés esetén az oltást el kell halasztani.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.

Helyes klinikai gyakorlatnak tekintendő, ha az oltást megelőzi a kórtörténet áttekintése (különösen az előzőleg beadott oltások és a nemkívánatos események lehetséges előfordulásának tekintetében) és a fizikális vizsgálat.

Mint minden injekciós védőoltás esetében, a megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia a védőoltás beadását követően jelentkező anaphylaxiás reakció esetére.

Endogén vagy iatrogén immunszuppresszió esetén az érintett betegeknél elégtelen lehet az antitestválasz.

A Fluarix Tetra nem hatásos az influenzavírus összes lehetséges törzsével szemben. A Fluarix Tetra azoknak a vírustörzsek elleni védelemre szolgál, amelyekből a vakcinát előállították, valamint az azokkal közeli rokonságban álló vírustörzsek ellen.

Hasonlóan a többi védőoltáshoz, nem feltétlenül minden oltottnál alakul ki védettséget jelentő immunválasz.

A Fluarix Tetra semmilyen körülmények között sem adható be intravascularisan.

A többi intramuscularisan adandó vakcinához hasonlóan, a Fluarix Tetra is elővigyázatossággal adható thrombocytopeniaban, valamint bármilyen véralvadási zavarban szenvedő betegek esetében, mivel ezeknél a személyeknél az intramuscularis beadást követően vérzés léphet fel.

A tűszúrásra adott pszichés válaszként bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is ájulás fordulhat elő, különösen serdülőknél. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy a megfelelő óvintézkedések megtörténjenek az ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében.

Szerológiai vizsgálatokkal való interferencia

Lásd 4.5 pont.

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „káliummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Fluarix Tetra 50 éves és annál idősebb személyeknek beadható pneumococcus poliszacharid vakcinákkal egyidejűleg (lásd 5.1 pont).

A Fluarix Tetra egyidejűleg beadható adjuvált herpes zoster vakcinával (Shingrix) vagy koronavírus-betegség 2019 (COVID-19) elleni messenger RNS (mRNS) alapú vakcinákkal (lásd 5.1 pont).

Ha a Fluarix Tetra‑t más injekciós vakcinával egyidejűleg kell beadni, a vakcinákat mindig más beadási helyre kell beadni.

Az inaktivált quadrivalens influenza vakcinával (Fluarix Tetra) és 23‑valens pneumococcus poliszacharid vakcinával (PPV23) egyidejűleg oltott személyek esetében jelentett beadás helyén fellépő fájdalmat hasonló gyakorisággal figyelték meg, mint a csak PPV23‑val oltott személyek esetében, és magasabb gyakorisággal, mint a csak Fluarix Tetra‑val oltott személyek esetében.

A Fluarix Tetra‑val és a Shingrix vakcinával egyidejűleg oltott személyek esetében jelentett fáradtságot, fejfájást, izomfájdalmat, ízületi fájdalmat, emésztőrendszeri tüneteket (úgymint hányinger, hányás, hasmenés és/vagy hasi fájdalom) és hidegrázást magasabb gyakorisággal figyelték meg, mint a csak Fluarix Tetra‑val oltott személyek esetében.

Az influenza vakcina beadását követően a HIV-1, hepatitis C és különösen a HTLV‑1 elleni antitestek kimutatására alkalmazott ELISA módszerrel végzett szerológiai tesztek álpozitív eredményeit észlelték. A Western Blot technika kimutatja az álpozitív ELISA teszteredmények valótlanságát. Az átmeneti álpozitív reakciókat vélhetően a vakcina által kiváltott IgM-válasz okozza.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az inaktivált influenza vakcinák a terhesség mindhárom trimeszterében alkalmazhatók. A második és a harmadik trimeszterrel kapcsolatban nagyobb mennyiségű biztonságossági adat áll rendelkezésre, mint az első trimeszterrel kapcsolatban, azonban az inaktivált influenza vakcinák világszerte történő alkalmazásából származó adatok nem jeleznek semmilyen, a vakcinához köthető káros magzati vagy anyai hatást.

Szoptatás

A Fluarix Tetra alkalmazható a szoptatás alatt.

Termékenység

Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Fluarix Tetra nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Klinikai vizsgálatok

A biztonságossági profil összefoglalása

Az oltás után az összes korcsoportban a leggyakrabban jelentett helyi mellékhatás az oltás helyén fellépő fájdalom volt (15,6%‑40,9%).

A 18 éves és annál idősebb felnőtteknél az oltás után a leggyakrabban jelentett általános mellékhatás a fáradtság (11,1%), fejfájás (9,2%) és izomfájdalom (11,8%) volt.

A 6–17 éves személyeknél az oltás után a leggyakrabban jelentett általános mellékhatás a fáradtság (12,6%), izomfájdalom (10,9%) és fejfájás (8,0%) volt.

A 3–5 éves személyeknél az oltás után a leggyakrabban jelentett általános mellékhatás az álmosság (9,8%) és ingerlékenység (11,3%) volt.

A 6 hónapos‑3 éves személyeknél az oltás után a leggyakrabban jelentett általános mellékhatás az ingerlékenység/nyűgösség (14,9%) és étvágytalanság (12,9%) volt.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A Fluarix Tetra különböző korcsoportban adagonként jelentett mellékhatásait az alábbi előfordulási gyakorisággal észlelték:

Nagyon gyakori (≥1/10)

Gyakori (≥1/100 - <1/10)

Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)

Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Felnőttek

Egy Fluarix Tetra‑val felnőttekkel végzett klinikai vizsgálat a 18 éves vagy annál idősebb felnőtteknél értékelte a mellékhatások előfordulását, akik egy adag Fluarix Tetra‑t (n=3036) vagy Fluarix‑ot (trivalens influenza vakcinát) (n=1010) kaptak.

A következő adagonkénti mellékhatásokat jelentették:

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatások
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	Fejfájás
Nem gyakori	Szédülés1
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	Gasztrointesztinális tünetek (beleértve a hányingert, hányást, hasmenést és/vagy hasi fájdalmat)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Gyakori	Verejtékezés2
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Nagyon gyakori	Izomfájdalom
Gyakori	Ízületi fájdalom
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Nagyon gyakori	Az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom, fáradtság
Gyakori	Az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír, az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat, hidegrázás, láz, az injekció beadási helyén jelentkező induratio2
Nem gyakori	Az injekció beadási helyén jelentkező haematoma1, az injekció beadási helyén jelentkező viszketés1

¹ Nem szervezett adatgyűjtésből származó mellékhatás

² Korábbi Fluarix-vizsgálatok során jelentett mellékhatások

6 hónapos ‑ < 18 éves gyermekek és serdülők

Két klinikai vizsgálat a Fluarix Tetra reaktogenitását és biztonságosságát értékelte olyan gyermekeknél, akik legalább egy adag Fluarix Tetra‑t vagy kontroll vakcinát kaptak.

Az egyik vizsgálatban olyan 3 ‑ <18 éves gyermekek vettek részt, akik Fluarix Tetra‑t (n=915) vagy Fluarix‑ot (n=912) kaptak. A második vizsgálatban olyan 6 – <36 hónapos gyermekek vettek részt, akik Fluarix Tetra‑t (n=6006) vagy nem influenza kontroll vakcinát kaptak (n=6012) (lásd 5.1 pont).

A következő adagonkénti mellékhatásokat jelentették:

Szervrendszer	Mellékhatások	Gyakoriság
6 ‑ <36 (hónap)	3 ‑ <6 (év)	6 ‑ <18 (év)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Étvágytalanság	Nagyon gyakori	Gyakori	N/A
Pszichiátriai kórképek	Ingerlékenység/Nyűgösség	Nagyon gyakori	Nagyon gyakori	N/A
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Álmosság	Nagyon gyakori	Gyakori	N/A
Fejfájás	N/A	N/A	Gyakori
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Gasztrointesztinális tünetek (beleértve a hányingert, hasmenést, hányást és/vagy hasi fájdalmat)	N/A	N/A	Gyakori
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Bőrkiütés1	N/R	Nem gyakori	Nem gyakori
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Izomfájdalom	N/A	N/A	Nagyon gyakori
Ízületi fájdalom	N/A	N/A	Gyakori
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Láz (≥38,0 °C)	Gyakori	Gyakori	Gyakori
Fáradtság	N/A	N/A	Nagyon gyakori
Az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom	Nagyon gyakori	Nagyon gyakori	Nagyon gyakori
Az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír	Nagyon gyakori	Nagyon gyakori	Nagyon gyakori
Az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat	Gyakori	Nagyon gyakori	Nagyon gyakori
Hidegrázás	N/A	N/A	Gyakori
Az injekció beadási helyén jelentkező viszketés1	N/R	Nem gyakori	Nem gyakori
Az injekció beadási helyén jelentkező induratio2	N/A	Gyakori	Gyakori

N/A = Nem gyűjtött adat ebben a korcsoportban

N/R = Nem jelentették (not reported)

¹ Nem szervezett adatgyűjtésből származó mellékhatás-jelentés

² Korábbi Fluarix-vizsgálatok során jelentett mellékhatások

Forgalomba hozatal utáni adatok

A következő mellékhatásokat a Fluarix és/vagy a Fluarix Tetra forgalomba hozatala utáni adatgyűjtés során észlelték¹.

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatások
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Ritka	Transiens lymphadenopathia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Ritka	Allergiás reakciók (beleértve az anaphylaxiás reakciókat)
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Ritka	Neuritis, akut disszeminált encephalomyelitis, Guillain–Barré-szindróma2
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Ritka	Csalánkiütés, viszketés, bőrpír, angioödéma
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Ritka	Influenzaszerű megbetegedés, rossz közérzet

¹ A Fluarix‑ban lévő három törzs a Fluarix Tetra‑ban is benne van.

² Fluarix‑szal és Fluarix Tetra‑val történő oltást követően spontán jelentettek Guillain–Barré-szindrómát; azonban nem bizonyított az oltás és a Guillain–Barré-szindróma közötti ok-okozati összefüggés.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Valószínűtlen, hogy a túladagolás bármilyen nemkívánt hatást okozna.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: influenza vakcina, ATC kód: J07BB02

Hatásmechanizmus

A Fluarix Tetra aktív immunizációra alkalmas négy, a vakcina által tartalmazott influenza vírustörzzsel szemben (két A‑altípus és két B‑vonal).

A Fluarix Tetra humorális antitestek képződését váltja ki a haemagglutininek ellen. Ezek az antitestek semlegesítik az influenzavírusokat.

Az inaktivált influenzavírus-vakcinákkal végzett oltás utáni hemagglutináció-gátló (hemagglutination‑inhibition, HI) antitest titer adott szintjeit nem feleltették meg az influenza megbetegedés elleni védelem mértékének, de a HI antitesttitereket a vakcina aktivitásának mértékeként használták. Egyes humán alanyokkal végzett provokációs vizsgálatokban a HI antitesttiter ≥ 1:40 értéke az alanyok legfeljebb 50%-ánál az influenza elleni védettséggel volt összefüggésben.

Farmakodinámiás hatások

Hatásosság 6-35 hónapos korú gyermekeknél:

A Fluarix Tetra hatásosságát a D‑QIV‑004, egy randomizált, a megfigyelő számára vak, nem influenza vakcinával kontrollált klinikai vizsgálat során értékelték, melyet 2011‑től 2014‑ig az influenza szezonok során végeztek. 6‑35 hónapos egészséges alanyokat randomizáltak (1:1), akik vagy Fluarix Tetra‑t (n=6006) vagy nem influenza kontroll vakcinát (n=6012) kaptak. Az alanyok 1 adag (ha már korábban részesültek influenza oltásban) vagy 2 adag oltásban részesültek, körülbelül 28 nap eltéréssel.

A Fluarix Tetra hatásosságát bármilyen szezonális influenzatörzs által okozott, reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT‑PCR) igazolt influenza A és/vagy B megbetegedés (közepesen súlyostól súlyosig vagy bármilyen súlyosságú) megelőzése alapján értékelték. 2 héttel az oltás után kezdve, az influenza szezon végéig (körülbelül 6 hónapig) az influenzaszerű eseményeket követően orrváladék mintát vettek és RT‑PCR‑rel vizsgálták influenza A‑ra és/vagy B‑re. Az összes RT‑PCR pozitív mintát további vizsgálatnak vetették alá a sejtkultúrában mutatott életképesség tekintetében, valamint, hogy meghatározzák, hogy a vírustörzsek megegyeztek‑e a vakcinában találhatókkal.

A Fluarix Tetra megfelelt az 1. táblázatban szereplő előre meghatározott elsődleges és másodlagos vakcina hatékonysági célpontoknak.

1. táblázat: Fluarix Tetra: Megbetegedések aránya és vakcina hatásossága 6–35 hónapos életkorú gyermekeknél (ATP [protokoll szerinti /according to protocol/] hatásossági – eseményig tartó időtartam kohorsz)

	Fluarix Tetra			Aktív komparátor1			Vakcina hatásosság
	N2	n3	Megbetegedések aránya (n/N) (%)	N2	n3	Megbetegedések aránya (n/N) (%)	%	CI
Bármilyen súlyosságú influenza6
RT-PCR útján igazolt	5707	344	6,03	5697	662	11,62	49,8	41,8; 56,84
Tenyésztéssel igazolt	5707	303	5,31	5697	602	10,57	51,2	44,1; 57,65
Tenyésztéssel igazoltan a vakcinában lévőkkel megegyező törzsek	5707	88	1,54	5697	216	3,79	60,1	49,1; 69,05
Közepesen súlyos–súlyos influenza7
RT-PCR útján igazolt	5707	90	1,58	5697	242	4,25	63,2	51,8; 72,34
Tenyésztéssel igazolt	5707	79	1,38	5697	216	3,79	63,8	53,4; 72,25
Tenyésztéssel igazoltan a vakcinával lévőkkel megegyező törzsek	5707	20	0,35	5697	88	1,54	77,6	64,3; 86,65
RT-PCR útján igazolt alsó légúti megbetegedés	5707	28	0,49	5697	61	1,07	54,0	28,9; 71,05
RT‑PCR útján igazolt akut otitis media	5707	12	0,21	5697	28	0,49	56,6	16,7; 78,85

CI: Konfidenciaintervallum

¹ Azok a gyermekek, akik megkapták az életkornak megfelelő nem influenza kontroll vakcinát

² Az ATP hatásosság – eseményig tartó időtartam kohorszban részt vevő alanyok száma. Ebbe a kohorszba olyan alanyok tartoznak, akik megfeleltek az összes alkalmassági feltételnek, akiket hatásossági szempontból követtek, és az eseményig eleget tettek a vizsgálati előírásoknak.

³ Azon alanyok száma, akik legalább egy eseményt jelentettek a jelentési időszakban

⁴ 97,5%‑os kétoldali konfidencia intervallum

⁵ 95%‑os kétoldali konfidencia intervallum

⁶ Bármilyen súlyosságú influenza betegség influenzaszerű megbetegedésként (influenza like illnes, ILI) (azaz ≥38 °C‑os láz, a következő tünetek bármelyikével: köhögés, orrfolyás, orrdugulás vagy légzési nehézség) vagy az influenza vírusfertőzés következményeként volt meghatározva [akut otitis media (AOM) vagy alsó légúti betegség].

⁷ A közepesen súlyos–súlyos influenza magában foglalt bármely olyan influenza megbetegedést, amely a következők bármelyikével járt: >39 °C‑os láz, orvos által megállapított AOM, orvos által megállapított alsó légúti fertőzés, orvos által megállapított súlyos extrapulmonalis szövődmények, intenzív osztályos felvétel vagy oxigénterápia szükségessége több mint 8 órán keresztül.

Feltáró elemzéseket végeztek a teljes oltott kohorsznál 12 018 alany részvételével (n=6006 a Fluarix Tetra‑ra, n=6012 a kontrollra). A Fluarix Tetra hatásos volt a 4 törzs mindegyike által okozott közepesen súlyos–súlyos influenza megelőzésében (2. táblázat), abban az esetben is, amikor jelentős antigén eltérés volt 2 vakcina vírustörzshöz képest (A/H3N2 és B/Victoria).

2. táblázat: Fluarix Tetra: Megbetegedések aránya és a vakcina hatásossága 6-35 hónapos korú gyermekeknél reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) igazolt A-altípusú és B-vonalú influenzavírus által okozott közepesen súlyos és súlyos megbetegédesek ellen (Teljes Vakcinált Kohorsz)

	Fluarix Tetra			Aktív komparátor1			Vakcina hatásosság
Törzs	N2	n3	Megbetegedések aránya (n/N) (%)	N2	n3	Megbetegedések aránya (n/N) (%)	%	95%-os CI
A
H1N14	6006	13	0,22	6012	46	0,77	72,1	49,9; 85,5
H3N25	6006	53	0,88	6012	112	1,86	52,7	34,8; 66,1
B
Victoria6	6006	3	0,05	6012	15	0,25	80,1	39,7; 95,4
Yamagata7	6006	22	0,37	6012	73	1,21	70,1	52,7; 81,9

CI: Konfidenciaintervallum

¹ Azok a gyermekek, akik megkapták az életkornak megfelelő nem influenza kontroll vakcinát

² Alanyok száma a teljes vakcinált kohorszban

³ Azon alanyok aránya, akik legalább egy eseményt jelentettek a jelentési időszakban

^4-7 A vakcinában találhatóval antigenitás szempontjából megegyező vírustörzsek aránya az A/H1N1 esetében 84,8%, az A/H3N2 esetében 2,6%, a B/Victoria esetében 14,3% és a B/Yamagata esetében 66,6% volt.

Ezenkívül a RT‑PCR által igazolt bármilyen súlyosságú megbetegedés esetében, a Fluarix Tetra 47%‑kal lecsökkentette a háziorvosi vizit kockázatát (Relatív kockázat (Relative risk, RR): 0,53 [95%‑os CI: 0,46; 0,61], azaz, 310 vizit, összevetve az 583‑mal) és 79%‑kal lecsökkentette a sürgősségi osztályon való megjelenés kockázatát (RR: 0,21 [95%‑os CI: 0,09; 0,47], azaz, 7 vizit, összevetve a 33‑mal). Az antibiotikumok használata 50%‑kal csökkent (RR: 0,50 [95%‑os CI: 0,42; 0,60], azaz, 172 alany, összevetve a 341‑gyel).

Hatásosság 18-64 éves felnőtteknél

Egy, a Cseh Köztársaságban és Finnországban, több mint 7600 alannyal elvégzett klinikai vizsgálat értékelte a Fluarix hatásosságát tenyésztéssel igazolt influenza A és/vagy B esetek megelőzésében, a vakcinával antigén-tulajdonságok tekintetében megegyező törzsek vonatkozásában.

Az alanyokat tenyésztéssel igazolt influenzaszerű megbetegedések tekintetében monitorozták (az eredményeket lásd a 3. táblázatban). Az influenzaszerű megbetegedéseket legalább egy általános tünet (≥37,8 °C‑os láz és/vagy myalgia) és legalább egy légzőszervi tünet (köhögés és/vagy torokfájdalom) alapján határozták meg.

3. táblázat: Megbetegedések aránya és a vakcina hatásossága a bizonyítottan influenza A‑val vagy B‑vel összefüggésbe hozható betegség ellen 18–64 éves korban (Teljes Vakcinált Kohorsz)

			Megbetegedések aránya (n/N)1	Vakcina hatásosság (95%‑os CI2)
	N	n	%	%	LL3	UL4
Antigenitás tekintetében megegyező, tenyésztéssel igazolt influenza4
Fluarix	5103	49	1,0	66,9	51,9	77,4
Placebo	2549	74	2,9	-	-	-
Az összes tenyésztéssel igazolt influenza (megegyező, nem megegyező és nem tipizált)5
Fluarix	5103	63	1,2	61,6	46,0	72,8
Placebo	2549	82	3,2	-	-	-

¹ n/N: esetek száma/összes alanyok száma

² CI: Konfidenciaintervallum

³ LL: Alsó határérték

⁴ UL: Felső határérték

⁵ A Fluarix vagy a placebo esetében sem volt a vakcinában lévővel megegyező, tenyésztéssel igazolt A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) vagy a B/Malaysia/2506/2004 influenza törzs által okozott megbetegedés.

⁶ A 22 további esetből 18 nem volt megegyező és 4 nem volt tipizált; a 22‑ből 15 eset A (H3N2) volt (11 eset a Fluarix‑szal és 4 eset a placebóval).

Ebben a vizsgálatban az immunogenitást is értékelték.

4. táblázat: Az oltás utáni GMT és szerokonverziós arány

18–64 éves felnőttek	Fluarix1 n=291
	GMT (95%‑os CI)
A/H1N1	541,0 (451,0; 649,0)
A/H3N2	133,2 (114,6; 154,7)
B (Victoria)	242,8 (210,7; 279,7)
	Szerokonverziós arány (95%‑os CI)
A/H1N1	76,3% (71,0; 81,1)
A/H3N2	73,9% (68,4; 78,8)
B (Victoria)	85,2% (80,6; 89,1)

CI: Konfidenciaintervallum

¹A/H1N1‑t, A/H3N2‑t és B‑t tartalmaz (Victoria vonal)

Az oltás utáni szeroprotekciós arány 97,6% volt az A/H1N1, 86,9% a A/H3N2 és 96,2% a B (Victoria) ellen.

Immunogenitás gyermekeknél és felnőtteknél:

A Fluarix Tetra immunogenitását az utolsó dózis beadását követő 28. napon (gyermekek), illetve 21. napon (felnőttek) a HI antitest titer mértani átlaga (GMT), valamint a HI szerokonverziós ráta (a titer reciprok értékének 4-szeres növekedése, illetve kimutathatósági szint alattiról [< 10] ≥ 40‑re emelkedése) alapján értékelték.

A D‑QIV‑004 (6–35 hónapos korú gyermekek bevonásával végzett) vizsgálatban, az értékelést egy 1332 gyermekből álló alkohorszban végezték el (753 a Fluarix Tetra csoportban és 579 a kontrollcsoportban). Az eredmények az 5. táblázatban láthatóak.

A D‑QIV‑004 vizsgálat során beadott 2 adagos alapimmunizálási sor hatását értékelték az egy évvel később beadott 1 adag Fluarix Tetra‑val való revakcináció utáni immunválasz értékelésével a D‑QIV‑009 vizsgálatban. Ez a vizsgálat azt igazolta, hogy 7 nappal az oltást követően a 6‑35 hónapos életkorú gyermekeknél mind a négy vakcina törzsre kialakult az immunmemória.

A Fluarix Tetra immunogenitásának Fluarix‑szal szembeni non-inferioritását értékelték gyermekeknél a D‑QIV-003 (minden kezelési csoportban körülbelül 900; 3‑<18 éves korú gyermek, akik egy vagy két adagot kaptak az egyik vakcinából), valamint felnőtteknél a D‑QIV‑008 (körülbelül 1800, 18 éves és annál idősebb korú alany 1 adag Fluarix Tetra‑t és körülbelül 600 alany 1 adag Fluarix‑ot kapott) vizsgálatban. Mindkét vizsgálatban a Fluarix Tetra a három közös vírustörzzsel szemben a Fluarix‑hoz képest nem rosszabb (non-inferior) immunválaszt váltott ki, továbbá a Fluarix Tetra‑ban lévő plusz B vírustörzzsel szemben erősebb immunválaszt mutatott. Az eredmények az 5. táblázatban láthatóak.

5. táblázat: Fluarix Tetra: Oltást követő GMT és szerokonverziós arány (seroconversion rates, SCR) gyermekeknél (6-35 hónapos korban; 3‑<18 éves korban) és 18 éves és annál idősebb felnőtteknél (ATP kohorsz)

6–35 hónapos korú gyermekek (D-QIV-004)
	Fluarix Tetra		Kontroll1
n=750-753	N’=742-746	n=578-579	N’=566-568
GMT2 (95%‑os CI)	Szerokonverziós arány2 (95%‑os CI)	GMT2 (95%‑os CI)	Szerokonverziós arány2 (95%‑os CI)
A/H1N1	165,3 (148,6; 183,8)	80,2% (77,2; 83,0)	12,6 (11,1; 14,3)	3,5% (2,2; 5,4)
A/H3N2	132,1 (119,1; 146,5)	68,8% (65,3; 72,1)	14,7 (12,9; 16,7)	4,2% (2,7; 6,2)
B (Victoria)	92,6 (82,3; 104,1)	69,3% (65,8; 72,6)	9,2 (8,4; 10,1)	0,9% (0,3; 2,0)
B (Yamagata)	121,4 (110,1; 133,8)	81,2% (78,2; 84,0)	7,6 (7,0; 8,3)	2,3% (1,2; 3,9)
3‑<18 éves korú gyermekek (D-QIV-003)
	Fluarix Tetra		Fluarix3
n=791	N’=790	n=818	N’=818
GMT (95%‑os CI)	Szerokonverziós arány (95%‑os CI)	GMT (95%‑os CI)	Szerokonverziós arány (95%‑os CI)
A/H1N1	386,2 (357,3; 417,4)	91,4% (89,2; 93,3)	433,2 (401,0; 468,0)	89,9% (87,6; 91,8)
A/H3N2	228,8 (215,0; 243,4)	72,3% (69,0;7 5,4)	227,3 (213,3; 242,3)	70,7% (67,4; 73,8)
B (Victoria)	244,2 (227,5; 262,1)	70,0% (66,7; 73,2)	245,6 (229,2; 263,2)	68,5% (65,2; 71,6)
B (Yamagata)	569,6 (533,6; 608,1)	72,5% (69,3; 75,6)	224,7 (207,9; 242,9)	37,0% (33,7; 40,5)
18 éves és annál idősebb korú felnőttek (D-QIV-008)
	Fluarix Tetra		Fluarix3
n=1809	N’=1801	n=608	N’=605
GMT (95%‑os CI)	Szerokonverziós arány (95%‑os CI)	GMT (95%‑os CI)	Szerokonverziós arány (95%‑os CI)
A/H1N1	201,1 (188,1; 215,1)	77,5% (75,5; 79,4)	218,4 (194,2; 245,6)	77,2% (73,6; 80,5)
A/H3N2	314,7 (296,8; 333,6)	71,5% (69,3; 73,5)	298,2 (268,4; 331,3)	65,8% (61,9; 69,6)
B (Victoria)	404,6 (386,6; 423,4)	58,1% (55,8; 60,4)	393,8 (362,7; 427,6)	55,4% (51,3; 59,4)
B (Yamagata)	601,8 (573,3; 631,6)	61,7% (59,5; 64,0)	386,6 (351,5; 425,3)	45,6% (41,6; 49,7)

CI: Konfidenciaintervallum

n = oltás után elérhető adatokkal rendelkező alanyok száma (GMT‑hez)

N’ = oltás előtt és után is elérhető adatokkal rendelkező alanyok száma (SCR‑hez)

¹ nem influenza kontroll vakcina

² immunogenitási alkohorszból származó eredmények

³ A Fluarix nem tartalmazta a B (Yamagata) törzset

Pneumococcus poliszacharid vakcinákkal való együttadás:

A D‑QIV‑010 klinikai vizsgálatot 356, olyan ≥50 éves korú felnőtt bevonásával végezték, akiknél az influenza és a pneumococcus megbetegedés szövődményeinek fokozott kockázata állt fenn. Az alanyok Fluarix Tetra‑t és 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak (PPV23), vagy egyidejűleg, vagy külön időpontban. Az előre specifikált primer elemzés során a Fluarix Tetra vakcina mind a négy vakcina törzsére és a PPV23‑ban lévő hat pneumococcus szerotípusra (1, 3, 4, 7F, 14, és 19A) az immunválasz non-inferior volt a két kezelési csoport között. A hat kiegészítő pneumococcus vakcina szerotípusra (5, 6B, 9V, 18C, 19F, és 23F) elvégzett leíró elemzés alapján az immunválasz összevethető volt a két csoport vonatkozásában, a külön időpontban való beadás esetén az alanyok 91,7%‑100%‑a, az egyidejű beadás esetén az alanyok 90,7%‑100%‑a ért el szeroprotektív antitest szintet ezen szerotípusokkal szemben.

Adjuvált herpes zoster vakcinával (Shingrix) való együttadás:

A Zoster-004 klinikai vizsgálatban 828, 50 éves vagy idősebb felnőttet randomizáltak, akik két dózis Shingrix‑et kaptak 2 hónap eltéréssel, melynek első adagjával beadtak egy adag Fluarix Tetra‑t egyidejűleg (N=413) vagy nem egyidejűleg (N=415). Az antitestválasz mindkét vakcina esetében hasonló volt, akár egyidejűleg adták be azokat, akár nem. Továbbá, az egyidejű és nem egyidejű beadás esetében a HI antitest GMT‑k immunogenitási non-inferioritást mutattak a Fluarix Tetra mind a négy törzse esetében.

COVID-19 elleni mRNS vakcinával való együttadás:

A Zoster-091 klinikai vizsgálatban 988, 18 éves vagy idősebb felnőtt kapott Fluarix Tetra és monovalens COVID-19 elleni mRNS-1273 tartalmú emlékeztető vakcinát (50 mikrogramm) (eredeti SARS-CoV-2 törzs) vagy egyidejűleg (N=498), vagy nem egyidejűleg, két hét különbséggel beadva (N=490). Az antitestválasz mindkét vakcina esetében hasonló volt, függetlenül a beadási ütemtervtől. Az egyidejű és nem egyidejű beadás esetében a HI antitest GMT-k a Fluarix Tetra mind a négy törzse esetében, valamint az S-proteinnel szembeni antitest GMC a COVID-19 elleni mRNS-1273 emlékeztető vakcina esetében immunológiai non-inferioritást mutattak.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – akut toxicitási, lokális tolerancia, ismételt dózistoxicitási, reproduktív/fejlődési toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid

dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát

kálium-dihidrogén-foszfát

kálium-klorid

magnézium-klorid-hexahidrát

alfa-tokoferol-hidrogén-szukcinát

poliszorbát 80

oktoxinol 10

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

1 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.

Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml szuszpenzió (butilgumi) dugattyúval lezárt (I. típusú üveg) előretöltött fecskendőbe töltve, gumi zárósapkával.

Az előretöltött fecskendő zárósapkája és a gumidugattyú szintetikus gumiból készült.

1 db-ot vagy 10 db-ot tartalmazó kiszerelés, tűvel vagy tű nélkül.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A vakcinát felhasználás előtt hagyni kell szobahőmérsékletűre melegedni.

Használat előtt felrázandó! Beadás előtt vizuálisan megvizsgálandó.

Használati útmutató az előretöltött fecskendőhöz

Kupak Luer Lock adapter Fecskendő- henger Dugattyú	A fecskendőt a hengernél fogva tartsa, ne a dugattyúnál fogva. Az óramutató járásával ellentétes irányba csavarja le a fecskendő kupakját.
Tű csatlakozója	A tű csatlakoztatásához illessze az tű csatlakozóját a Luer Lock adapterhez, és forgassa el egy negyed fordulatot az óramutató járásával megegyező irányba, amíg az nem rögzül. Ne húzza ki a fecskendő dugattyúját a hengerből. Ha ez megtörténik, ne adja be a vakcinát.

Megsemmisítés

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

GlaxoSmithKline Biologicals SA

Rue de l'Institut 89, B-1330 Rixensart,

Belgium

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23435/01 1×0,5 ml előretöltött (I. típusú) üvegfecskendőben, tű nélkül

OGYI-T-23435/03 1×0,5 ml előretöltött (I. típusú) üvegfecskendőben, 2 tűvel

OGYI-T-23435/04 10×0,5 ml előretöltött (I. típusú) üvegfecskendőben, tű nélkül

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. szeptember 6.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. november 17.