FLUMAZENIL PHARMASELECT 0,1 mg/ml oldatos injekció/koncentrátum oldatos infúzióhoz betegtájékoztató

1. A gyógyszer neve

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml oldatos injekció/koncentrátum oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,1 mg flumazenilt tartalmaz milliliterenként.

Az 5 milliliteres ampulla 0,5 mg flumazenilt tartalmaz.

A 10 milliliteres ampulla 1 mg flumazenilt tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag: nátrium 3,6 mg/ml.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Koncentrátum oldatos infúzióhoz.

Tiszta, színtelen oldat.

pH: 4,0 – 6,0

Ozmolaritás: 270-310 mOsmol/kg

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Benzodiazepinek okozta szedatív hatás teljes vagy részleges felfüggesztésére javallott felnőtteknél, serdülőknél és 1 évesnél idősebb gyermekeknél. Ennél fogva aneszteziológiában és az intenzív terápiában alkalmazható a következő helyzetekben:

Aneszteziológia

• Általános anesztézia alkalmával akár indukciós, akár fenntartó céllal alkalmazott benzodiazepin szedatohipnotikus hatásának felfüggesztésére fekvőbetegek részére.

• Benzodiazepin-szedáció felfüggesztése rövid narkózisban végzett diagnosztikus, vagy terápiás beavatkozások esetén, ambuláns vagy fekvőbetegek részére.

• Benzodiazepinek okozta éber szedáció felfüggesztésére gyermekeknél 1 éves kor felett.

Intenzív terápiás helyzetek

• Benzodiazepin központi hatásának specifikus felfüggesztése a spontán ventiláció visszaállítása céljából.

• Teljes mértékben, vagy részben benzodiazepin kiváltotta mérgezés, illetve túladagolás diagnózisára, valamint kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Alkalmazás módja

A flumazenilt aneszteziológus vagy aneszteziológiában gyakorlattal rendelkező orvos adhatja be intravénásan.

A flumazenil hígítás nélkül vagy hígítva is alkalmazható (a készítmény beadás előtti hígítására vonatkozó utasítást lásd a 6.6 pontban).

A flumazenil újraélesztés alatt egyéb eljárásokkal egyidejűleg alkalmazható.

Ezen készítmény kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál. Felhasználás előtt vizuálisan ellenőrizni kell, és csak akkor adható be, ha az oldat tiszta, és látható részecskéket nem tartalmaz.

Adagolás

Felnőttek:

Aneszteziológia

A javasolt kezdődózis 0,2 mg intravénásan 15 másodperc alatt. Amennyiben a kívánt eszméleti szintet nem éri el a beteg 60 másodperc alatt, 0,1 mg-onként ismételhető 60 másodperces intervallumokban, a maximális 1,0 mg adag eléréséig. A szokásos adagja 0,3 és 0,6 mg között van, de ettől eltérhet a beteg jellemzői, illetve az alkalmazott benzodiazepin függvényében.

Intenzív terápia

A javasolt kezdődózis 0,2 mg intravénásan 15 másodperc alatt. Amennyiben a kívánt eszméleti szintet nem éri el a beteg 60 másodperc alatt, 0,1 mg-onként ismételhető 60 másodperces intervallumokban 2,0 mg összdózisig, vagy ameddig a beteg felébred.

Amennyiben a szedáció visszatér, beadható egy második bolus injekció.

Továbbá, hasznos lehet egy 0,1-0,4 mg/óra sebességű infúzió is.

A dózist és az infúzió sebességét egyénileg kell beállítani a kívánt eszméleti szintnek megfelelően.

A kiegészítésképpen adható infúzió maximális dózisa 2 mg lehet.

Amennyiben ismételt adagolással sincs egyértelmű hatás a tudati szintre és a légzésre, feltételezhető, hogy az intoxikációt nem benzodiazepin okozta.

Az infúziót 6 óránként le kell állítani, és ellenőrizni kell, hogy kialakul-e reszedáció.

Intenzív osztályon hosszú időn keresztül nagy dózisban alkalmazott benzodiazepin után, a megvonási tünetek elkerülése céljából a flumazenil dózisát egyénileg kell megállapítani, és az injekciót lassan kell beadni (lásd 4.4 pont).

Idősek:

Mivel nincsenek adatok flumazenil alkalmazásáról idős korban, meg kell jegyezni, hogy ez a populáció általában érzékenyebb a gyógyszerek hatásaira, és a flumazenil alkalmazása különös figyelmet kíván.

Gyermekek és serdülők:

Gyermekek (1 éves kortól):

Benzodiazepinnel létrehozott éber szedáció felfüggesztésére 1 év feletti gyermekeknek 0,01 mg/ttkg (maximum 0,2 mg) induló dózis adandó 15 másodperc alatt. Amennyiben 45 másodperc várakozási idő alatt a kívánt tudatállapot-javulás nem következett be, percenként 0,01 mg/ttkg (maximum 0,2 mg) dózissal ismételhető, maximum 4 alkalommal, egészen a 0,05 mg/ttkg vagy az 1 mg maximális adag eléréséig, attól függően, hogy melyik ezek közül az alacsonyabb. A beadni kívánt adagot a klinikai válaszhoz kell igazítani. Gyermekeknél a flumazenil reszedáció miatti ismételt alkalmazásának biztonságosságára és hatásosságára vonatkozóan nincsenek adatok.

1 éves kor alatti gyermekek:

A flumazenil 1 éves kor alatti gyermekeknél történő alkalmazásáról kevés tapasztalat áll rendelkezésre. Ennél fogva a flumazenil csak abban az esetben alkalmazható 1 éves kor alatt, ha a várható előny ellensúlyozza a lehetséges kockázatot.

Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek:

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetén nem kell az adagot módosítani.

A flumazenil elsődlegesen a májban metabolizálódik.

Károsodott májműködés esetén a flumazenil eliminációja elhúzódhat (lásd 5.2 pont) ezért a beadni kívánt adag óvatos titrálása szükséges.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

- Flumazenil alkalmazása ellenjavallott azon betegeknél, ahol potenciálisan életveszélyes állapot (pl. intracranialis nyomás kontrollja vagy status epilepticus) kezelésére alkalmaznak benzodiazepin.

- Flumazenil alkalmazása ellenjavallott ciklikus antidepresszánsok okozta súlyos intoxikációban szenvedő betegeknél (roham, fokális görcsök, QRS-meghosszabbodás, szívritmuszavarok, mydriasis, anticholergenic tünetek). Benzodiazepin és ciklusos antidepresszáns okozta kevert intoxikáció esetén az antidepresszáns toxicitását elfedhetik a benzodiazepin védőhatásai. Ezért, a tri-/tetraciklusos antidepresszáns okozta súlyos toxicitás fellépése esetén, autonóm (antikolinerg), neurológiai (beidegzési zavarok) vagy cardialis tüneteknél flumazenilt nem szabad használni benzodiazepin antagonizálására.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Monitorozás

Azon betegeket, akik flumazenil-kezelést kaptak benzodiazepin által kiváltott szedáció megszüntetésére, megfelelő ideig monitorozni kell, ennek alapját az alkalmazott benzodiazepin dózisa és hatásának időtartama, a reszedáció tünetei, légzési depresszió, vagy a reziduális benzodiazepin-hatások egyéb jelei képezik (EKG, pulzus, oximetria, beteg ébersége és egyéb életjelek, pl. szívfrekvencia, légzésfrekvencia és vérnyomás). Mivel a májkárosodásban szenvedő betegeknél a fentebb leírt hatások késleltetve jelentkezhetnek, a megfigyelés időtartamának kiterjesztése lehet szükséges.

Általában a flumazenil hatása rövidebb ideig tart, ezért a szedálás újra előfordulhat, tehát a beteg klinikai állapotát szigorúan monitorozni kell – lehetőleg intenzív terápiás osztályon –, amíg a flumazenil hatása nyilvánvalóan meg nem szűnik.

Ha a beteg nem ébred fel

A flumazenil antagonista hatást gyakorol a benzodiazepinekre. Ezért, ha a beteg nem ébred fel, egyéb okokat kell figyelembe venni.

Aneszteziológia

Az aneszteziológiában alkalmazva műtét végén a flumazenil csak azután adható, ha biztosan megszűntek a perifériás izomrelaxánsok hatásai, és nem fordul elő az opiátok respiratív depressziós hatása (Naloxonnal történt visszaállítás).

Különleges betegcsoportok:

Emelkedett kockázattal rendelkező betegek esetén mérlegelni kell a benzodiazepin-szedációból származó előnyöket a gyors ébredés kiváltotta hatásokkal szemben. Egyes betegek esetén (pl. szívbetegség esetén) bizonyos fokú szedáció fenntartása kívánatosabb a korai posztoperatív szakaszban, mint a teljes ébrenlét.

Epilepsziás betegek

Hosszú ideje benzodiazepinnel kezelt epilepsziás beteg esetén nem javasolt az antagonista használata. Ugyan a flumazenil rendelkezik bizonyos intrinsic anti-epileptogen hatással, de a hirtelen fellépő antagonizáló hatás konvulziót válthat ki epilepsziás betegeknél.

Súlyos agysérüléssel rendelkező betegek

Súlyos agysérüléssel rendelkező betegeknél (és/vagy instabil intracraniális nyomásnál) a flumazenilt elővigyázatossággal kell alkalmazni, ugyanis a flumazenil antagonizálja a benzodiazepin hatását, és ezáltal intracranialis nyomásnövekedést, a cerebrális perfúzió változását vagy rohamot okozhat.

Megvonási tünetek

Kerülni kell a nagy flumazenil-dózis (több mint 1 mg) gyors beadását nagy dózisú és/vagy hosszú távú benzodiazepin-expozíció esetén (a flumazenil-alkalmazást megelőző néhány hétig).

Ezekben az esetekben a gyors injekció megvonásos tüneteket okozhat, pl. palpitációt, agitációt, szorongást, érzelmi labilitást, továbbá enyhe zavartságot, érzékszervi torzulást.

Hosszú időn keresztül alkalmazott nagy dózisú benzodiazepin-kezelés esetén mérlegelni kell a flumazenil alkalmazásának előnyeit a megvonási tünetek kockázatával szemben. Körültekintő adagolás ellenére kialakult megvonási tünetek esetén individuálisan titrálva 5 mg diazepám, vagy 5 mg midazolám adandó lassan, intravénásan.

Különös körültekintés szükséges fizikai dependencia, krónikus benzodiazepin-túladagolás vagy nem tisztázott vegyes intoxikáció esetén, a javasolt 1 perces dózisintervallumot meg kell hosszabbítani, mivel az egyszeri dózis teljes kialakuló hatása 10 percet is igénybe vehet.

Ebben az esetben a legkisebb, de még hatásos dózist kell alkalmazni, elkerülve a fizikai dependencia lehetséges előfordulását, illetve legtöbb esetben a rohamokat.

Különösen a benzodiazepin és ciklusos antidepresszánsok okozta vegyes intoxikációban bizonyos toxikus hatások (mint pl. rohamok, szív-arrhythmia, amelyeket ezen depresszánsok okoznak, de amelyek kevésbé jelentkeznek a benzodiazepin együttes alkalmazásával) súlyosbodnak a flumazenil alkalmazásával.

Szorongás

Olyan betegeknél, akiknél erős a preoperatív feszültség, vagy krónikus, illetve epizodikus anxietas van az anamnézisükben a flumazenil dózisát körültekintéssel kell beállítani.

Posztoperatív fájdalom

Számolni kell a posztoperatív fájdalommal. Előnyösebb lenne a beteget enyhén szedált állapotban tartani.

Gyermekek és serdülők:

Előzetesen midazolámmal szedált gyermekeket a reszedáció és a légzésfunkciók csökkenésének veszélye miatt a flumazenil adása után legalább 2 óráig monitorozni kell. Egyéb szedatív benzodiazepin esetén a megfigyelési időt a benzodiazepin várható hatástartamának megfelelően módosítani kell.

A korlátozott tapasztalatok miatt a flumazenil csak nagy körültekintéssel alkalmazható az alábbi esetekben:

• szedáció megszüntetése 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél;

• túladagolás kezelése gyermekeknél;

• újszülött újraélesztése;

• gyermekeknél anaesthesia indukálására alkalmazott benzodiazepin szedatív hatásának megszüntetése.

Ameddig nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok, a flumazenil nem alkalmazható egy éves vagy fiatalabb korú gyermekeknél, hacsak a kezelés kockázata (különösen véletlen túladagolás esetén) és előnyei nem lettek mérlegelve.

Gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt a készítmény alkalmazása más indikációban, mint a benzodiazepin által indukált éber szedáció, mivel nem állnak rendelkezésre kontrollált tanulmányok. Ugyanez vonatkozik 1 éven aluli gyermekekre is.

Benzodiazepin-dependencia

Flumazenil nem javallt benzodiazepin-dependencia, vagy hosszú ideje fennálló benzodiazepin absztinencia szindróma kezelésére.

Pánikbetegség

Flumazenil alkalmazása után pánikroham jelentkezését írták le pánikbetegségben szenvedő betegek esetén.

Dependencia-anamnézis

Alkohol- és egyéb gyógyszerfüggőségben szenvedő betegeknél nagyobb gyakorisággal előforduló benzodiazepin-tolerancia és -függőség miatt, ezen betegcsoportokban a flumazenilt fokozott elővigyázatossággal kell alkalmazni.

Májelégtelenség

Késhet a flumazenil eliminációja.

A Flumazenil Pharmaselect oldatos injekció megközelítőleg 3,6 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként (18 mg/5 ml-es ampulla, 36 mg/10 ml-es ampulla) – ezt számításba kell venni a betegeknél kontrollált nátriumdiéta esetén.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

A flumazenil receptorszintű kompetitív kölcsönhatás révén függeszti fel a benzodiazepinek központi hatásait: a flumazenil a benzodiazepin-receptoron keresztül ható nem benzodiazepin-agonisták, például a zopiklon, a triazolopiridazin, és mások hatását is blokkolja. Azonban a flumazenil nem befolyásolja a gyógyszerek olyan hatásait, amelyek nem ezen a hatásmechanizmuson keresztül működnek. Egyéb központi idegrendszeri depresszánsokkal való kölcsönhatást nem figyeltek meg. Véletlen túladagolás esetén a flumazenil különös körültekintéssel alkalmazandó, hiszen az egyidejűleg beszedett pszichotróp gyógyszerek (különösen a triciklusos antidepresszánsok) toxikus hatásai növekedhetnek a benzodiazepin-hatás lecsengésével.

A flumazenil farmakokinetikájának megváltozását nem figyelték meg midazolám, flunitrazepám és lormetazepám benzodiazepinekkel kombinációban. A flumazenil nem befolyásolja ezen benzodiazepinek farmakokinetikáját.

Nem áll rendelkezésre ismert farmakokinetikai kölcsönhatásra vonatkozó adat az etanol és flumazenil között.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Bár az állatkísérletek nem mutattak ki direkt vagy indirekt bizonyítékokat a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre és postnatalis fejlődésre (lásd 5.3 pont) gyakorolt káros hatásokra vonatkozóan, elővigyázatosságra van szükség a terhességben, szigorú kockázat-előny mérlegelést követően, mivel nem állnak rendelkezésre adatok a flumazenil terhesség során történő humán alkalmazásának lehetséges kockázatairól. A foetusra gyakorolt hatását nem tanulmányozták állatkísérletekben. A készítmény terhességben való lehetséges alkalmazásának előnyeit mérlegelni kell a foetusra gyakorolt potenciális kockázattal szemben.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a flumazenil kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptatást 24 órára fel kell függeszteni, amennyiben flumazenilt kap a beteg.

Termékenység

Lásd 5.3 pont.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A benzodiazepin általi szedáció hatásainak megszüntetése céljából flumazenilt kapott betegeket figyelmeztetni kell, hogy legalább 24 óráig ne vezessenek gépjárművet, ne kezeljenek gépeket, és ne végezzenek fizikai vagy szellemi erőfeszítést igénylő tevékenységeket, mert a benzodiazepin hatása visszatérhet.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások szervrendszerenkénti csoportosításban és gyakoriság szerint az alábbi kategóriáknak megfelelően kerülnek megadásra:

Nagyon gyakori (1/10)

Gyakori (1/100 – <1/10)

Nem gyakori (1/1000 –<1/100)

Ritka (1/10 000 –<1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakori	Túlérzékenységi reakciók, anafilaxia
Pszichiátriai kórképek Gyakori Nem gyakori Nem ismert	Szorongás*, emocionális instabilitás, álmatlanság, somnolentia Félelem* Mentális változások, euphoria, nyugtalanság, kóros sírás, agresszív viselkedés, pánikrohamok** Elvonási tünetek: agitáció*, szorongás*, emocionális instabilitás, zavartság, érzékelési zavarok (lásd 4.4 pont)
Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori	Szédülés, fejfájás, agitáció*, tremor, szájszárazság, hyperventilatio, beszédzavar, paraesthesia
Nem gyakori Nem ismert	Konvulziók, rohamok (epilepsziában vagy súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek esetén, főként hosszú távú benzodiazepin-kezelés, illetve kevert gyógyszer-túladagolás esetén) spontán mozgások
Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori	Diplopia, strabismus, fokozott könnyezés
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori	Hallászavar
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori Nem gyakori	Palpitáció* Tachycardia vagy bradycardia, extrasystole
Érbetegségek és tünetek Gyakori	Kipirulás, hypotensio, orthostaticus hypotensio, átmeneti vérnyomás-emelkedés (ébredésnél)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori	Dyspnoe, köhögés, orrdugulás, mellkasi fájdalom
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Gyakori	Hányinger (anesztézia alatt, különösen opiátok együttes alkalmazása esetén) Hányás (anesztézia alatt, különösen opiátok együttes alkalmazása esetén), csuklás
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Nem gyakori Nem ismert	Verejtékezés Sápadtság Arc kipirosodása
Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Nem gyakori Nem ismert	Fáradtság, az alkalmazás helyén fellépő fájdalom Reszketés Fájdalomérzés felerősödése, testtömeg-gyarapodás, hidegrázás

*: gyors injekció után, nem igényel kezelést

Hosszú ideje benzodiazepinnel kezelt betegeknél a flumazenil megvonási tüneteket válthat ki. A tünetek lehetnek: feszültség, izgatottság, érzelmi labilitás, fáradtság, zavartság, érzékszervi torzulások, hallucinációk, tremor és görcsrohamok.

Nagy adag flumazenil (több mint 1 mg) gyors beadását kerülni kell nagy dózisú és/vagy hosszantartó (a flumazenil alkalmazását megelőzően több hétig tartó) benzodiazepin-kezelésben részesített betegeknél. Ebben az esetben a gyors injekció megvonásos tüneteket okozhat, többek között agitációt, szorongást, érzelmi labilitást, valamint enyhe zavartságot és érzékszervi torzulásokat (lásd 4.4 pont).

**: A kórtörténetükben pánikproblémákkal rendelkező betegeknél a flumazenil pánikrohamot válthat ki.

Gyermekek és serdülők:

A nemkívánatos hatások, mellékhatások profilja a gyermekeknél általában nem tér el jelentősen a felnőttekétől. A szándékos szedáció megszüntetésére alkalmazott flumazenil esetén rendellenes sírást, izgatottságot és agresszív reakciókat jelentettek.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Vegyes intoxikációk esetén, különösen ciklusos antidepresszánsokkal, a toxikus hatások (pl. görcsök és szív-arrhythmiák) jelentkezhetnek a benzodiazepin hatásának csökkenésével.

Nagyon kevés tapasztalat áll rendelkezésre a flumazenil által embereknél okozott akut túladagolásról. A flumazenilnek nincs specifikus ellenszere.

A flumazenil-túladagolás kezelésének tartalmaznia kell általános fenntartó intézkedéseket, beleértve az életjelek monitorozását és a beteg klinikai státuszának megfigyelését.

Még a javasoltnál nagyobb adag (legfeljebb 100 mg iv.) beadásánál sem észleltek túladagolási tüneteket.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antidotumok; ATC-kód: V03A B25

Hatásmechanizmus

A flumazenil egy imidazobenzodiazepin, mely kompetitív hatásmechanizmus útján a benzodiazepin-receptoron ható anyagok hatását antagonizálja. Benzodiazepinre adott paradox reakció neutralizációjáról is beszámolnak.

Farmakodinámiás hatások

Állatkísérletek tanúsága szerint nem benzodiazepin-receptoron ható anyagok (pl. barbiturátok, GABA-mimetikumok és adenozinreceptor-agonisták) hatását nem gátolja. Nem benzodiazepin-agonisták, például ciklopirrolonok (zopiklon) és triazolopiridazinok hatását gátolja. Benzodiazepinek szedatohipnotikus hatását gyorsan (1-2 percen belül) gátolja intravénás alkalmazást követően. Az agonista és antagonista eliminációs idejének különbségétől függően órákkal később visszatérhet a hatás. A flumazenil gyenge agonista, antikonvulzív hatással bír.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Állatkísérletben hosszú távú flumazenil-kezelés megvonást – többek között konvulziót – váltott ki.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A flumazenil egy lipofil gyenge bázis. A flumazenil körülbelül 50%-ban kötődik plazmafehérjékhez, ennek kétharmada albuminhoz kötődik. A flumazenil nagymértékben az extravascularis térben oszlik el. A disztribúciós fázisban a flumazenil plazmakoncentrációja 4-5 perces felezési idővel csökken. Az egyensúlyi állapot megoszlási térfogata (Vss) 0,9–1,1 l/kg.

Biotranszformáció

A flumazenil döntően májmetabolizmus útján eliminálódik. Legfontosabb metabolitként karboxilsavas metabolitot mutattak ki a plazmában (szabad forma) és a vizeletben (szabad és konjugált formában).

Farmakológiai vizsgálatokban benzodiazepin-agonistaként és -antagonistaként is inaktív metabolitnak mutatkozott.

Elimináció

A flumazenil a vizeletbe változatlan formában szinte nem ürül. Ez a hatóanyag szervezeten belüli teljes metabolikus lebomlását jelenti. Radioizotóppal jelölt hatóanyag teljesen kiürül 72 órán belül, ennek 90–95%-a vizeletben, 5–10%-a a székletben jelenik meg. A 40–80 perces felezési idő is jelzi a gyors eliminációt. A flumazenil teljes plazma-clearance-e 0,8–1,0 l/óra/kg, mely teljes egészében a hepaticus metabolizmusnak tulajdonítható.

A flumazenil farmakokinetikája a terápiás dózistartományon belül, illetve 100 mg-ig, dózisarányos.

Intravénás flumazenil-infúzió ideje alatti táplálékfelvétel hozzávetőlegesen 50%-os clearance-emelkedést okoz, feltehetően a májperfúzió postprandialis növekedése miatt.

Farmakokinetika különleges betegcsoportokban

Idősek

Időseknél a flumazenil farmakokinetikája nem különbözik a felnőttkoritól.

Májkárosodás

Közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a flumazenil felezési ideje megnövekedik (70–210%-kal), a teljes clearance pedig alacsonyabb (57–74% között) egészséges önkéntesekhez viszonyítva.

Vesekárosodás

Károsodott vesefunkciójú vagy hemodialízis-kezelés alatt álló betegeknél a flumazenil farmakokinetikája nem különbözik az egészséges önkéntesekétől.

Gyermekek és serdülők

Egy éves kor feletti gyermekeknél a flumazenil felezési ideje kissé rövidebb és nagyobb a variabilitása – átlagosan 40 perc (20–75 között változik) – a felnőttekéhez viszonyítva. A testtömegre korrigált clearance és a megoszlási térfogat megegyezik a felnőttkorival.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Patkányok utódaiban a kései prenatalis és a per- illetve postnatalis flumazenil-expozíció, viselkedési elváltozásokat és megnövekedett hippocampalis benzodiazepinreceptor-sűrűséget okozott. Ezen jelenség hatása nem jelentkezik, amennyiben előírásszerűen nagyon rövid ideig alkalmazzák.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

dinátrium-edetát

ecetsav 1%

nátrium-klorid

nátrium-hidroxid-oldat (1%-os)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év.

Felbontás utáni felhasználhatóság:

Felbontás után azonnal fel kell használni.

Hígítás utáni felhasználhatóság:

A hígított készítmény kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on 24 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból az oldatos injekciót azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben, 2 és 8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5 ml vagy 10 ml oldat színtelen, I. típusú, kék törőponttal ellátott OPC (one point cut-törőpontos) üvegampullába töltve. 5 db vagy 10 db ampulla dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

Amennyiben a flumazenilt infúzióként alkalmazzák, az alkalmazás előtt hígítani kell. Csak 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid-oldattal, 50 mg/ml-es (5%) glukózoldattal vagy Ringer-oldattal (8,6 g NaCl, 0,3 g KCl és 0,33 g CaCl₂/l) hígítható.

Más oldatok flumazenillel való kompatibilitását nem igazolták.

Az intravénás infúziót 24 óra után meg kell semmisíteni.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II/3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Bécs, Ausztria

Tel: + 431- 7860386-0

Fax: + 431- 7860386-20

E-mail: medical@pharmaselect.com

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20985/01 (5×5 ml)

OGYI-T-20985/02 (5×10 ml)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. augusztus 14.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. január 28.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. július 10.