2. 1. A GYÓGYSZER NEVE

Fluorescein SERB 100 mg/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

100 mg fluoreszcein-nátrium milliliterenként.

500 mg fluoreszcein-nátriumot tartalmaz 5 ml-es ampullánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Tiszta, sötét narancssárga színű, steril, vizes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Szemészeti diagnosztikum a fundus és az iris érhálózatának fluoreszcein-angiográfiás és ‑angioszkópiás vizsgálatához.

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Egyszer 500 mg (5 ml-es ampulla).

Speciális betegcsoportok

Vesekárosodás

A vesekárosodásban szenvedő betegekből szerzett korlátozott számú információ alapján vesekárosodottaknál dózismódosításra nincs szükség (lásd 5.1 pont).

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem végeztek vizsgálatokat. Nincs arra vonatkozó információ, hogy májkárosodás esetén dózismódosításra lenne szükség (lásd 5.1 pont).

Gyermekek és serdülők

Gyermekek és serdülők esetében nem végeztek vizsgálatokat. Amennyiben gyermekeknél alkalmaznak Fluorescein SERB 100 mg/ml oldatos injekciót, akkor dózismódosítás javasolt, pl. 5 mg/ttkg-ra.

Idősek (≥65 év)

Idősek esetében nincs szükség dózismódosításra.

Az alkalmazás módja

A Fluorescein SERB 100 mg/ml oldatos injekciót intravénás injekcióként kell beadni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy bármely, a 6.1 pontban felsorolt segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Intraarteriás vagy intrathecalis adagolás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Alkalmazása előtt fel kell venni a teljes kórelőzményt, beleértve az allergiás és cardio-pulmonális megbetegedéseket, valamint az egyidejűleg szedett gyógyszerek körét (különös tekintettel a béta‑blokkolókra, a szemcseppeket is beleértve).

Túlérzékenységi reakciók

Óvatosságra van szükség azon betegek esetében, akiknek allergia vagy asthma bronchiale szerepel a kórelőzményében.

• A fluoreszcein-nátrium súlyos túlérzékenységi reakciókat okozhat. Ezek a reakciók kiszámíthatatlanul jelentkeznek, de gyakrabban fordulnak elő olyan betegeknél, akiknél korábban a fluoreszcein injekció alkalmazása után mellékhatás jelentkezett (a hányás és a rosszulléten kívüli egyéb tünetek), vagy akiknek anamnézisében allergiás megbetegedés szerepel, mint pl. élelmiszer vagy gyógyszer okozta urticaria, asthma, ekzema, allergiás rhinitis, vagy asthma bronchiale. A fluoreszcein angiográfia előnyét a súlyos (bizonyos esetekben halálos kimenetelű) túlérzékenységi reakciókkal szemben mérlegelni kell.

• Az intradermális bőrtesztek eredményeiből korlátozott mértékben lehetett következtetni a fluoreszcein által kiváltott súlyos túlérzékenységi reakciókra. Fluoreszcein túlérzékenységi reakció negatív intradermális bőrtesztet követően is előfordulhat.

A fluoreszcein-angiográfia során kialakuló túlérzékenységi reakció kockázatának kezelése:

• A fluoreszceint alkalmazása mindig az újraélesztésben jól képzett személyzettel, az újraélesztéshez szükséges megfelelő tárgyi feltételekkel és műszerezettséggel megfelelően felszerelt intézetben történjen. Egy második intravénás kanül bevezetése is szükséges a volumen terápiához és az intravénás adrenalin adásához a javasolt adagolásban (lásd 4.8), vagy egyéb standard, az újraélesztésben alkalmazott gyógyszerek beadásához.

• A beteget az angiográfia ideje alatt, majd azt követően legalább 30 percen keresztül szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani.

• Az infúziós kanült legalább 5 percen keresztül bent kell tartani, hogy a lehetséges mellékhatás kezelését késedelem nélkül meg lehessen kezdeni.

• Továbbá azon betegeknél, akik túlérzékenységi reakció tekintetében kockázatnak vannak kitéve, de esetükben a fluoreszcein-angiográfia szükséges, javasolt az eljárást az újraélesztésben jól képzett személyzet és a szükséges eszközök jelenlétében elvégezni a kezelőhelyiségben.

Szív-érrendszeri megbetegedés

Fluoreszcein-nátrium adását követően súlyos szív-érrendszeri komplikációk, mint pl. mellkasi fájdalom, myocardialis infarctus és shock fordultak elő (lásd 4.8 pont). A fluoreszcein-nátriummal végzendő elektív beavatkozást megelőzően a korábban szív-érrendszeri betegségben szenvedő betegnek gondos kivizsgáláson kell átesnie.

Béta-blokkolókkal történő egyidejű alkalmazás

Béta-blokkolókkal történő egyidejű alkalmazás ritka esetekben halálos kimenetelű anafilaxiás reakciót okozhat. Amennyiben egy beteg veszélyeztetett túlérzékenységi reakció kialakulása szempontjából, és a fluoreszcein-angiográfia elvégzését feltétlenül szükségesnek ítélik, az eljárást újraélesztésben járatos szakorvos jelenlétében kell végezni, különösen akkor, ha a beteg béta-blokkoló kezelés alatt áll, beleértve a béta-blokkolót tartalmazó szemcseppeket, mivel ezen betegek intenzívebb újraélesztési beavatkozást igényelhetnek az adrenalin és a volumen-expanzió csökkent hatásossága következtében (lásd 4.5 pont).

Fennálló betegségek és együttesen alkalmazott gyógyszerek

Az angiográfia előnyét a kockázatával szemben mérlegelni kell olyan korábbról fennálló megbetegedésekben szenvedő betegeknél, mint pl. cardiovascularis megbetegedések vagy diabetes mellitus, továbbá több gyógyszeres terápia egyidejű adásakor (különösen béta-blokkolók alkalmazásakor (lásd 4.5 pont).

Extravasatio

Ügyelni kell, hogy az injekciózáskor elkerüljék az extravasatiót. A fluoreszcein oldat lúgos kémhatása súlyos helyi szövetkárosodást okozhat. Az extravasatio miatt kialakulhat erős fájdalom, felületi phlebitis, a bőr kifekélyesedése, thrombophlebitis és gyulladásos szöveti reakció, mely szövetelhaláshoz vezethet. A fluoreszcein beadása előtt elővigyázatossági intézkedéseket kell tenni az extravasatio elkerülésére, és meg kell győződni a tű hegyének megfelelő intravénás helyzetéről. Amennyiben extravasatio fordul elő, akkor azonnal abba kell hagyni az injekció adását és megfelelő intézkedéseket kell tenni a károsodott szövet kezelésére és a fájdalom csillapítására.

Laboratóriumi vizsgálatok

A fluoreszcencia 3‑4 napig befolyásolhatja a vér és a vizelet egyes paramétereinek a vizsgálatát. Digoxin és kortizol szérum koncentrációjával jelentettek interferenciát. Elővigyázatosság szükséges a szűk terápiás tartományú gyógyszerek terápiás szintjének monitorozásakor (lásd 4.5 pont).

Inkompatibilitás

Más oldatokkal történő együttes intravénás alkalmazás, illetve a Fluorescein SERB 100 mg/ml oldatos injekció keverése más oldatokkal vagy anyagokkal kerülendő, mivel a fiziko-kémiai inkompatibilitás nem zárható ki (lásd 6.2 pont).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Béta-blokkolók

A béta-blokkolók (ideértve az oldatos szemcseppeket is) béta-receptorok szintjén kifejtett gátlásából adódóan az anafilaxiás/anafilaktoid reakciók súlyosabbak lehetnek (lásd 4.4 és 4.8 pont). A béta‑blokkolók csökkenthetik az anafilaxiás shockra válaszul jelentkező érkompenzációt, továbbá csökkenthetik az adrenalin hatását a cardiovascularis rendszer összeomlása esetén.

Egyéb intravénás gyógyszerek egyidejű alkalmazása

Egyidejűleg egyéb oldatok nem alkalmazhatók intravénásan, továbbá a fluoreszcein-nátrium más oldattal nem keverhető, mivel az esetleges interakció nem zárható ki (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Szerves anion transzporter gátlók

A szerves anionok aktív transzportják gátló szerek (pl. probenecid) befolyásolhatják a fluoreszcein szisztémás profilját.

Laboratóriumi vizsgálatok

A fluoreszcencia 3‑4 napig befolyásolhatja a vér és a vizelet egyes paramétereinek a vizsgálatát. Fluoreszcencia polarizációs immunoassay vizsgálatkor a fluoreszcein szisztémás koncentrációja befolyásolhatja a digoxin és kortizol szérum koncentrációjának meghatározását. Óvatosság szükséges a szűk terápiás ablakú gyógyszerek (pl. digoxin, kinidin) terápiás monitorozásakor.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők

Fogamzóképes nők esetében nincs különleges ajánlás.

Terhesség

A fluoreszcein-nátrium terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak teratogén hatást (lásd 5.3 pont). Nem ismert a humán terhesség során a magzatokra gyakorolt potenciális kockázat mértéke.

A Fluorescein SERB 100 mg/ml oldatos injekciót a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak nagyon indokolt esetben.

Szoptatás

A fluoreszcein-nátrium és az intravénás beadást követően kiválasztódik a humán anyatejbe 7 napig.

A szoptatott gyermekre vonatkozó kockázat nem zárható ki. A fluoreszcein-angiográfia után legalább 7 napig szüneteltetni kell a szoptatást. Ez idő alatt a tejet ki kell fejni és ki kell dobni. A rendelkezésre álló adatok alapján a fluoreszcein anyatejbe történő kiválasztódásának extrapolációja arra utal, hogy a fluoreszcein intravénás beadását követő teljes kiürülés mintegy 2 hetet vesz igénybe.

Termékenység

A fluoreszcein termékenységre kifejtett hatása tekintetében nem állnak rendelkezésre állatkísérletes adatok.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a készítmény alkalmazása után, ill. amíg az éleslátás vissza nem tér, nem szabad gépjárművet vezetni és balesetveszélyes gépeket kezelni.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi mellékhatások a Fluorescein SERB 100 mg/ml oldatos injekció forgalomba hozatalát követő spontán jelentésekből és a szakirodalomból származnak. Mivel ezen reakciókat önkéntes alapon, ismeretlen méretű populációból jelentették, ezért gyakoriságuk nem megbecsülhető, így azok nem kategorizálhatók. Az egyes mellékhatások a MedDRA szerinti szervkategóriák szerint kerültek besorolásra. A mellékhatások a szervkategóriákon belül csökkenő súlyosság szerint kerülnek felsorolásra.

A leggyakrabban jelentett mellékhatás a hányinger és a hányás.

1. táblázat Spontán jelentésekből és a szakirodalomból származó mellékhatások (nem ismert gyakoriság)

Immunrendszeri betegségek és tünetek1

Anafilaxiás shock, anafilaktoid reakció, túlérzékenység.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Cerebrovascularis történések, ájulás, eszméletvesztés, görcsök, fejfájás, szédülés, paraesthesia, hypoesthesia, dysgeusia

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Szívmegállás, akut myocardialis infarctus, bradycardia, tachycardia

Érbetegségek és tünetek

Shock, thrombophlebitis, hypotonia, hypertonia, pallor, hőhullám

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Légzésleállás, pulmonaris oedema, asthma, laryngealis oedema, dyspnoe, köhögés, gégetáji szorító érzés, gégeirritáció, tüsszögés

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Hányás, öklendezés, hányinger

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Dermatitis, bőrkiütés, hideg veríték, erythema, urticaria, pruritus, fokozott verejtékezés, a bőr elszíneződése2

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Chromaturia3

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Thrombosis az injekció beadásának helyén4, mellkasi fájdalom, oedema, fájdalom, rosszullét, asthenia, meleg érzés, hidegrázás

¹Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiás/anafilaktoid shock ritka eseteit, melyek halálos kimenetelűek is lehetnek.

²A bőr sárgás elszíneződése jelentkezhet a beadást követően, ami általában 6-12 óra múlva megszűnik.

³Élénk sárga színű vizelet, mely 24-36 órán belül normalizálódik.

⁴Az injekció beadásának helyén jelentkező thrombophlebitis, az oldat extravasatiója, mely erős fájdalommal, esetleg szöveti necrosissal jár (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Toxikus hatás nem várható, mivel a fluoreszcein túladagolásának minimális a kockázata.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diagnosztikum, ATC kód: S01J A01

Hatásmechanizmus

A Fluorescein SERB 100 mg/ml oldatos injekció diagnosztikus festék. A fluoreszcein-nátrium kék fény (465–490 nm) hatására sárgászöld fluoreszcenciát (520–530 nm) mutat. A fluoreszcencia mintázata segíti a retina vérkeringésében bekövetkezett kóros elváltozások diagnosztizálását.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A fluoreszcein az intravénás befecskendezés után gyorsan eloszlik a szervezetben, és néhány másodpercen belül a chorioidea majd a retina érrendszerében is megjelenik. Az intravénás beadást követő 15 perc elteltével a fluoreszcein glükuronid-mely a fluoreszcein szintén fluoreszkáló metabolitja- koncentrációja a fluoreszceinnel összehasonlítva annál magasabb volt. A fluoreszcein 50–84%-ban kötődik plazmafehérjékhez (különösen az albuminhoz), 15–17%-ban pedig vörösvértestekhez. A bőr átmenetileg sárgásan elszíneződik, ami 6–12 óra alatt tűnik el. A vizeletnek élénksárga színe lesz, ez 24–36 óra alatt halványodik el.

Biotranszformáció

A fluoreszcein az intravénás alkalmazás után gyorsan átalakul fluoreszcein-glükuroniddá, amelynek szintén fluoreszcens tulajdonságai vannak. A fluoreszcein, illetve a fluoreszcein‑glükuronid terminális felezési ideje a plazmában mintegy 23,5, illetve 264 perc. Négy-öt óra elteltével a plazma csaknem teljes fluoreszcenciájáért a glükuronid a felelős. A fluoreszcein-glükuronid kevésbé kötődik a plazmafehérjékhez, mint a fluoreszcein. A diabéteszes és a nem diabéteszes betegek plazmájában a fluoreszcein farmakokinetikája hasonló.

Elimináció

A fluoreszcein és metabolitjai kiválasztódása az epében és a vizeletben megy végbe, és 48-72 órán belül 90%-os. A fluoreszcein renális clearance‑e 7,4 l/óra. A fluoreszcein csökkenő intenzitással 24–36 óráig mutatható ki a vizeletben.

Speciális betegcsoportok

Vesekárosodás

A szabad fluoreszcein és a fluoreszcein- glükuronid plazmakoncentrációja veseelégtelenségben megemelkedett. Krónikus vesebetegségben szenvedő betegek esetén a szisztémás fluoreszcein nem volt hatással a glomerulus filtrációs rátára, ezért vesekárosodás esetén a dózis módosítása nem indokolt (lásd 4.2 pont).

Májkárosodás

Májkárosodában szenvedő betegek esetében farmakokinetikai vizsgálati információ nincs.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egyszeri dózisú toxicitási vizsgálatok alapján a fluoreszcein-nátriumra vonatkozó preklinikai adatok nem utalnak arra, hogy a készítmény emberre nézve speciális veszélyekkel bír.

Nem állnak rendelkezésre ismételt dózistoxicitási, karcinogenitási, fertilitási, ill. a magzati fejlődésre vonatkozó vizsgálatok, de az általános reprodukciós funkcióra vonatkozó vizsgálatok sem (lásd 4.6 pont).

Mutagenitás

A szabványos in vitro és in vivo genotoxicitási és mutagenitási vizsgálatok eredményei negatívak voltak a bakteriális mutagenitási, a kromoszóma-aberrációs és az egér mikronukleusz tesztekben.

Pozitív eredményeket írtak le egy egér lymphoma sejt timidin kináz vizsgálatban, és egy SCE (testvér-kromatida kicserélődés) vizsgálatban in vitro (CHO sejtek), valamint egér csontvelő-sejtben in vivo. A fent összefoglalt adatok értékelése alapján azt a következtetést lehet levonni, hogy a fluoreszceinnek nincs klinikailag releváns genotoxikus hatása.

Teratogenitás

Intravénásan adott fluoreszcein-nátrium patkányban és nyúlban nem mutatott embriotoxikus és teratogén hatást 1000, 500, illetve 31,3 mg/kg dózisban, az említett sorrendben, mely a javasolt humán dózis 100-, 50-, illetve 3,1-szerese.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-hidroxid a pH beállítására, injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a készítmény nem keverhető más gyógyszerkészítménnyel.

A savas pH-jú gyógyszerek (különösen az antihisztaminok, pl. a prometazin) a fluoreszcein kicsapódásához vezethetnek, ezért nem adhatók be egyidejűleg ugyanazon az intravénás kanülön keresztül.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5 ml-es, fehér törőponttal és három piros kódgyűrűvel ellátott, I-es típusú, színtelen üvegampulla.

10 db 5 ml-es ampulla papírtálcán, dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Vizsgálja meg szabad szemmel az ampullát, hogy az oldat nem tartalmaz-e szilárd részecskét, illetve nem színeződött‑e el.

Nem szabad más oldatokkal, illetve gyógyszerekkel egy fecskendőben keverni, illetve hígítani. Az intravénás kanülöket át kell mosni a gyógyszerek befecskendezése előtt és után, hogy elkerüljék a fizikai összeférhetetlenségből adódó reakciókat.

A Fluorescein SERB 100 mg/ml oldatos injekció egyszeri alkalmazásra szolgál. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (egy keresztes)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

SERB SA

Avenue Louise, 480

1050 Brüsszel, Belgium.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-1675/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. szeptember 28.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. február 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNK DÁTUMA

2017. 07. 03.