1. A GYÓGYSZER NEVE

Flutirin szuszpenziós orrspray

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A spray minden egyes kimért dózisa (100 mikroliter) 50 mikrogramm flutikazon‑propionátot tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag:

Egy kimért dózis (fújás) 40 mikrogramm benzalkónium-klorid-oldatot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós orrspray.

Fehér, átlátszatlan vizes szuszpenzió, adagolópumpával ellátott, többadagos barna színű üvegben.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Flutirin szuszpenziós orrspray a szezonális allergiás rhinitis (a szénanáthát is beleértve) és az egész éven keresztül tartó (perennialis) rhinitis megelőzésére és kezelésére javallt felnőttek és 4 éves vagy idősebb gyermekek számára.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Gyermekek és serdülők

A Flutirin szuszpenziós orrspray biztonságosságát és hatásosságát 4 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.

Felnőttek és 12 éves vagy idősebb gyermekek és serdülők:

Naponta egyszer (lehetőleg reggel) két befújás javasolt orrlyukanként (200 mikrogramm).

Egyes esetekben szükség lehet naponta kétszer két befújásra orrlyukanként (400 mikrogramm). Mihelyt a tünetek enyhülnek, fenntartó adagként egy befújás alkalmazható orrlyukanként, naponta egyszer (100 mikrogramm). Ha a tünetek visszatérnek, az adagolás az előzőeknek megfelelően növelhető. A napi maximális adag ne haladja meg a négy befújást orrlyukanként (400 mikrogramm). Azt a legkisebb adagot kell alkalmazni, amellyel még hatásos módon tartósan enyhíthetők a tünetek.

Idősek:

A szokásos felnőtt adag használható.

4–11 év közötti gyermekek:

Naponta egyszer (lehetőleg reggel) egy befújás javasolt orrlyukanként (100 mikrogramm). Egyes esetekben szükség lehet naponta kétszer egy befújásra orrlyukanként (200 mikrogramm). A napi maximális adag ne haladja meg a két befújást orrlyukanként (200 mikrogramm). Azt a legkisebb adagot kell alkalmazni, amellyel még hatásos módon, tartósan uralhatók a tünetek.

A kedvező terápiás hatás teljes kialakulásához nélkülözhetetlen a rendszeres alkalmazás. Az azonnali hatás hiányát el kell magyarázni a betegeknek, mivel a tünetek maximális enyhítéséhez a kezelés megkezdése után több, mint 3‑4 nap szükséges.

Az alkalmazás módja

A Flutirin szuszpenziós orrspray csak intranasalisan történő alkalmazásra szolgál.

Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt

A Flutirin szuszpenziós orrspray-t első használata előtt a pumpa hatszori lenyomásával és elengedésével kell feltölteni. Ha a Flutirin szuszpenziós orrspray‑t 7 napig nem használták, a pumpa megfelelő számú lenyomásával és elengedésével, amíg finom permet nem képződik, kell azt ismét használatra alkalmassá tenni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Flutirin szuszpenziós orrspray kedvező terápiás hatásának teljes eléréséhez a kezelés több napon keresztül történő alkalmazására van szükség.

Amikor a betegeket szisztémás szteroid‑kezelésről állítják át a Flutirin szuszpenziós orrspray-re, gondosan mérlegelni kell, hogy van-e bármilyen ok feltételezni a mellékvese-funkciójuk gyengülését.

A kortikoszteroidok szisztémás hatásai

Az orrban alkalmazott kortikoszteroidoknak – különösen nagy adagok hosszú idejű használatakor – szisztémás hatásaik is lehetnek. E hatások azonban sokkal kisebb valószínűséggel fordulhatnak elő, mint az oralis kortikoszteroidok adásakor, továbbá eltérőek lehetnek az egyes betegek és a különböző készítmények esetében.

A lehetséges szisztémás hatások közé tartozik a Cushing‑szindróma, cushingoid küllem, mellékvese‑szuppresszió, gyermekek és serdülők növekedésbeli visszamaradása, cataracta, glaucoma és ritkábban egy sor pszichológiai vagy magatartásbeli hatás, beleértve a pszichomotoros hiperaktivitást, alvászavarokat, szorongást, depressziót vagy agressziót (különösen gyermekeknél). Lásd 5.1 és 5.2 pont.

A nasalis kortikoszteroidok ajánlottnál nagyobb adagban való alkalmazásakor klinikailag is jelentős mértékű mellékvese‑szuppresszió alakulhat ki. Ha valóban az ajánlottnál nagyobb adagok kerültek alkalmazására, akkor stresszállapotokban, illetve tervezett műtét esetén tekintetbe kell venni a kiegészítő szisztémás kortikoszteroid védelmet (az intranasalis flutikazon-propionátra vonatkozó adatokat lásd az 5.1 pontban).

A flutikazon‑propionát és a citokróm P450 3A4-rendszer erős hatású gátlói (például a ketokonazol és a proteáz‑gátlók, mint például a ritonavir) között jelentős kölcsönhatások fordulhatnak elő. Ez a jelenség a flutikazon‑propionát emelkedett szisztémás expozícióját eredményezheti (például Cushing-szindrómát és mellékvese‑szuppressziót figyeltek meg), ezért a flutikazon‑propionát egyidejű alkalmazása ritonavirrel kerülendő, kivéve, ha az adagolás várható előnye meghaladja a kortkoszteroidok szisztémás mellékhatásainak lehetséges kockázatát (lásd a 4.5 pontban).

Látászavar

A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavar is előfordulhat. Amennyiben a beteg a homályos látás vagy egyéb látászavarok tüneteivel jelentkezik, fontolóra kell venni szemész szakorvoshoz történő beutalását, a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a cataracta, a glaucoma vagy olyan ritka betegségek, mint a centralis serosus chorioretinopathia (CSCR), és amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek.

A legtöbb esetben a Flutirin szuszpenziós orrspray-vel uralható a szezonális allergiás rhinitis, azonban a nyári allergének rendkívül nagyfokú expozíciója esetén, bizonyos esetekben szükség lehet megfelelő kiegészítő kezelésre, mint például a szemtünetek enyhítésében.

Fertőzések

Azoknak a betegeknek, akiknek tuberkulózisa, bármilyen kezeletlen fertőzése, szemet érintő herpesze van, vagy akiknél a közelmúltban az orr vagy a száj tájékán sebészeti beavatkozás vagy sérülés történt, a kezelés lehetséges előnyeit mérlegelni kell a lehetséges veszélyekkel szemben.

Helyi fertőzések: az orrjáratok gyulladásait megfelelően kezelni kell, de ezek nem jelentik a Flutirin szuszpenziós orrspray-kezelés ellenjavallatát.

Gyermekek és serdülők

A növekedés visszamaradásáról számoltak be olyan gyermekeknél, akik egyes nasalis kortikoszteroidokat engedélyezett adagban kaptak. A nasalis kortikoszteroidokkal tartósan kezelt gyermekek testmagasságát javasolt rendszeresen ellenőrizni. Ha a növekedés lelassul, a terápiát felül kell vizsgálni, és a nasalis kortikoszteroid adagját lehetőség szerint a legalacsonyabb olyan adagra kell csökkenteni, amely mellett a tünetek hatékony kontrollja fennmarad. Megfontolandó továbbá a beteg gyermekgyógyász szakorvoshoz történő irányítása is.

Segédanyag(ok)

Benzalkónium-klorid

A benzalkónium-klorid irritációt vagy duzzanatot okozhat az orrban, különösen hosszan tartó alkalmazás esetén.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Normál körülmények között intranazális adagolást követően a flutikazon‑propionát alacsony plazmakoncentrációt ér el, a nagymértékű first‑pass metabolizmus, valamint a bélben és a májban a citokróm P450 3A4 enzim által mediált magas szisztémás clearance következtében. Ezért klinikailag jelentős flutikazon‑propionát-interakciók általában nem fordulnak elő.

A flutikazon‑propionát hatása más gyógyszerekre

A gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatok során nem mutatták ki a flutikazon‑propionát jelentős hatását a terfenadin és az eritromicin farmakokinetikájára.

Más gyógyszerek hatása a flutikazon‑propionátra

A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatok során nem mutatták ki a terfenadin és az eritromicin jelentős hatását a flutikazon‑propionát farmakokinetikájára.

Egyidejű kezelés CYP3A-inhibitorokkal, beleértve a kobicisztát-tartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid-mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikoszteroid-mellékhatások.

Egy egészséges önkénteseken végzett interakciós vizsgálat azt mutatta, hogy a ritonavir (amely egy nagyon hatékony CYP 3A4-inhibitor) meg tudja emelni az intranazálisan alkalmazott flutikazon-propionát plazmakoncentrációját, ami a szérum kortizolkoncentrációjának jelentős csökkenéséhez vezethet.

A forgalomba hozatalt követően klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokról számoltak be olyan betegeknél, akik intranazális vagy inhalációs flutikazon-propionátot kaptak, aminek eredményeként szisztémás kortikoszteroid hatások jelentkeztek, így Cushing-szindróma és mellékvese-szuppresszió. Ezért a flutikazon-propionát és a ritonavir egyidejű alkalmazását kerülni kell, kivéve, ha annak potenciális előnye nagyobb, mint a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások kockázata.

Gyermekek és serdülők

Gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Nincs elég bizonyíték a biztonságosságra humán terhességben. A kortikoszteroidok alkalmazása vemhes állatokban a magzat kóros fejlődését ‑ beleértve a szájpadhasadékot és a méhen belüli fejlődés elmaradását ‑ okozhatja. Ennek megfelelően az ilyen hatások igen csekély kockázata az emberi magzatok esetében is fennállhat. Mindazonáltal az állatokban előforduló magzati elváltozások aránylag nagy szisztémás expozíció mellett alakultak ki; a közvetlen nasalis adagolás pedig minimális szisztémás expozícióval jár.

Mint a többi gyógyszer esetében, a Flutirin szuszpenziós orrspray humán terhesség alatti használatakor is mérlegelni kell a gyógyszer kedvező hatásait, a lehetséges kockázatokkal szemben.

Szoptatás

A flutikazon‑propionát kiválasztását a humán anyatejben nem tanulmányozták. Szoptató laboratóriumi patkányokban a flutikazon‑propionát subcutan adása után mérhető plazmaszintek alakultak ki, és a flutikazon‑propionát kimutatható volt az anyatejben. Főemlősöknek intranasalisan adva azonban nem lehetett kimutatni a gyógyszert a plazmában, ezért valószínűtlen, hogy a tejből ki lehetne mutatni. Ha szoptató anyák esetében alkalmazzák a Flutirin szuszpenziós orrspray-t, akkor mérlegelni kell az anyára vonatkozó terápiás hasznot a csecsemőre háruló lehetséges kockázattal szemben.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Flutirin szuszpenziós orrspray nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A leggyakrabban jelentett mellékhatások az orrvérzés (> 1/10), amelyet fejfájás, kellemetlen íz és illat, orrszárazság és -irritáció, valamint a garat kiszáradása és irritációja követett (≥  1/100 - <1/10).

Az alábbiakban a mellékhatásokat szervrendszer és gyakoriság szerint soroljuk fel. A gyakoriság meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakorisága rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer	Mellékhatás	Gyakoriság
Immunrendszeri betegségek és tünetek	túlérzékenységi reakciók az alábbi megnyilvánulásokkal:
bronchospasmus	ritka
anaphylaxiás reakció	ritka
anaphylactoid reakció	ritka
cutan hypersensitivitas reakció	nagyon ritka
angiooedema (főleg arc- és oropharyngealis oedema)	nagyon ritka
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás, az ízérzékelés és szaglás megváltozása	gyakori
Szembetegségek és szemészeti tünetek	glaucoma, fokozott szembelnyomás, cataracta Ezek a mellékhatások a hosszantartó kezelések utáni spontán jelentésekből származnak.	nagyon ritka
homályos látás (lásd 4.4 pont)	nem ismert
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	epistaxis	nagyon gyakori
az orrnyálkahártya szárazsága, az orrnyálkahártya irritációja, torokszárazság, torokirritáció	gyakori
az orrsövény perforációja*, mucocutan ulceratio Rendszerint a korábban orrműtéten átesett betegek esetében.	nagyon ritka
orrnyálkahártya-ulceratio	nem ismert

*Az orrsövény falának perforációjáról számoltak be a kortikoszteroidok alkalmazása következtében.

Egyes nasalis kortikoszteroidok szisztémás hatásai előfordulhatnak, különösen, amikor nagy adagokat hosszú ideig alkalmaznak.

Gyermekek és serdülők

Egyes nasalis kortikoszteroidokkal kapcsolatban a növekedés visszamaradásáról számoltak be gyermekeknél, az engedélyezett adagok alkalmazása mellett. Javasolt a testmagasság rendszeres monitorozása a nasalis kortikoszteroidokat hosszú ideig kapó gyermekek kezelése során (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A Flutirin szuszpenziós orrspray akut vagy krónikus túladagolásáról nincsenek adatok. Egészséges emberek esetében napi kétszer 2 mg flutikazon‑propionát hét napig tartó intranasalis alkalmazása nem volt hatással a hypothalamus-hypophysis-mellékvese‑tengely működésére.

A kortikoszteroidok nagy adagjainak hosszú időszakon keresztül történő belégzése, illetve orális alkalmazása a hypothalamus-hypophysis-mellékvese‑tengely szuppressziójához vezethet.

Ezeknél a betegeknél a dózis fokozatos csökkentése szükséges és a Flutirin szuszpenziós orrspray-vel történő kezelést a tünetek hatékony kontrolljához elegendő legalacsonyabb dózissal kell folytatni. A mellékvese működése néhány napon belül helyre fog állni, amelyet a plazma kortizolszintjének mérésével lehet ellenőrizni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Lokális orrödéma‑csökkentők és egyéb nasalis készítmények

Kortikoszteroidok

ATC-kód: R01A D08

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A nazálisan alkalmazott flutikazon-propionátnak erős gyulladásgátló hatása van. A flutikazon‑propionát intranasalis alkalmazás után nem vagy csak csekély mértékben okozza a hypothalamus-hypophysis-mellékvese‑tengely szuppresszióját.

A flutikazon‑propionát intranasalis adagolása (200 mikrogramm/nap) után a 24 órás szérum kortizol AUC-értéke nem változott jelentősen a placebóhoz képest (hányados 1,01; 90%-os CI 0,9–1,14).

Gyermekek és serdülők

Egy 1 éves, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, parallel csoportos növekedési vizsgálat szerint, melyben olyan 3‑9 éves, serdülőkor előtt álló gyermekeket vizsgáltak, akik közül 56 gyermek intranasalis flutikazon-propionát‑kezelést, míg 52 placebót kapott, nem volt statisztikailag jelentős különbség a növekedési sebességben az intranasalis flutikazon‑propionát (200 mikrogramm/nap nasalis spray formájában) és a placebocsoport között. Az 1 éves kezelést követően a becsült növekedési sebesség 6,2 cm/év volt (SE= 0,23) a placebocsoportban, míg a flutikazon‑propionát esetében 5,99 cm/év volt (SE= 0,23); a növekedési sebesség átlagos különbsége a kezelések között egy év után 0,2 cm/év (SE= 0,28, 95%-os CI= -0,35, 0,76). A kiértékelt 12 órás, vizeletkortizol‑kiválasztás, illetve a DEXA (dual-energy x-ray absorptiometry) vizsgálat alapján nincs bizonyíték klinikailag releváns változásra a HPA (hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg)‑tengely vagy a csontsűrűség esetében.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A flutikazon‑propionát intranasalis adagolása (200 mikrogramm/nap) után a legtöbb vizsgálati személy esetében nem volt mennyiségileg mérhető steady-state maximális plazmakoncentráció (< 0,01 nanogramm/ml). A legnagyobb megfigyelt C_max 0,017 nanogrammg/ml volt. Az orrban történő közvetlen felszívódás elhanyagolható a csekély vízoldékonyság miatt, és mert az adag nagy részét végül lenyelik. Szájon keresztül alkalmazva a szisztémás expozíció 1%‑nál kisebb a rossz felszívódás és a preszisztémás átalakulás miatt. Az orrbeli és a lenyelt adag szájbeli felszívódásából adódó teljes szisztémás felszívódás ezért elhanyagolható.

Eloszlás

A flutikazon‑propionát steady-state eloszlási tere nagy (kb. 318 l). A plazmafehérjékhez kötődés mérsékelten nagy (91%).

Biotranszformáció

A flutikazon‑propionát gyorsan eltűnik a szisztémás keringésből, elsősorban a májban végbemenő, inaktív karboxilsav‑metabolittá történő átalakítás révén, amit a citokróm P450 CYP 3A4 enzim végez. A lenyelt flutikazon‑propionát szintén nagyfokú first-pass metabolizmuson esik át. Óvatosságra van szükség a nagyhatású CYP 3A4 gátlók – mint a ketokonazol és a ritonavir – egyidejű alkalmazásakor, mert fennáll a flutikazon‑propionát fokozott szisztémás expozíciójának a lehetősége.

Elimináció

Az intravénásan alkalmazott flutikazon‑propionát eliminációs rátája lineáris a 250‑1000 mikrogramm dózistartományban, és jellemző rá a nagy plazma-clearance (Cl= 1,1 l/perc). A maximális plazmakoncentráció mintegy 98%-kal csökken 3–4 órán belül, és csak kis plazmakoncentrációkkal jár a 7,8 órás terminális felezési idő. A flutikazon‑propionát renalis clearance‑e elhanyagolható (< 0,2%) és karboxilsav‑metabolitként is kevesebb, mint 5%. A kiürülés fő útja a flutikazon‑propionát és metabolitjai esetében az epével történő kiválasztás.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A toxikológiai és reprodukciós vizsgálatok, valamint a teratogenitási vizsgálatok csak az ajánlottnál nagyobb dózisban alkalmazott erős hatású kortikoszteroidokra jellemző hatásokat észlelték.

A flutikazon-propionát sem in vitro, sem in vivo nem mutatott mutagén aktivitást, és nem volt karcinogén hatása rágcsálókban. Nem figyeltek meg irritáló vagy szenzibilizáló hatást állatoknál.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

glükóz,

diszpergálható cellulóz,

fenil-etil-alkohol,

benzalkónium‑klorid-oldat (40 mikrogramm egy befújásnyi adagonként),

poliszorbát 80,

tisztított víz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

Az első alkalmazás után: 3 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

12 ml-es vagy 15 ml-es (III-as típusú) barna üvegben, porlasztó adagoló pumpával ellátva.

Kiszerelések: 60, 120, 150, 240 (2 db 120) és 360 (3 db 120) adag permet adagolására elegendő szuszpenziót tartalmazó 1, 2 vagy 3 üvegtartály dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen

Pallagi út 13.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-20311/01 1×120 adag (15 ml-es üvegben)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. március 13.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. január 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. október 13.