FOSFOMYCIN EXELTIS 3 g granulátum belsőleges oldathoz betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Fosfomycin Exeltis 3 g granulátum belsőleges oldathoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

3 g foszfomicin (5631 mg foszfomicin-trometamol formájában) egyadagos tasakonként.

Ismert hatású segédanyag: 1,923 g sza­cha­róz egyadagos tasakonként

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Granulátum belsőleges oldathoz

Fehér vagy csaknem fehér granulátum egyadagos tasakban.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Fosfomycin Exeltis 3 g granulátum (lásd 5.1 pont)

- nők és serdülőkorú lányok esetében akut, nem komplikált cystitis kezelésére

- felnőtt férfiak esetében transzrektális prosztatabiopszia perioperatív antibiotikumos profilaxisára javallott.

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Nők és serdülőkorú lányok esetében akut, nem komplikált cystitis (> 12 éves kor): 3 g foszfomicin egyszeri dózisban

Transzrektális prosztatabiopszia perioperatív antibiotikumos profilaxisa: 3 g foszfomicin 3 órával az eljárás előtt, és 3 g foszfomicin 24 órával az eljárás után.

Vesekárosodás:

A Fosfomycin Exeltis 3 g granulátum alkalmazása nem javasolt vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance <10 ml/perc, lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A Fosfomycin Exeltis 3 g granulátum biztonságosságát és hatásosságát 12 évnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

Nők és serdülőkorú lányok esetében akut, nem komplikált cystitis esetében üres gyomorra kell bevenni (kb. 2-3 órával étkezés előtt vagy 2-3 órával étkezés után), lehetőleg lefekvés előtt és a húgyhólyag ürítése után.

Az adagot fel kell oldani egy pohár vízben, és közvetlenül az elkészítése után kell bevenni.

Idősek és vesekárosodásban szenvedő betegek

A foszfomicin-trometamol főleg a vesén ke­resz­tül ürül ki. Károsodott vesefunkciójú betegek esetén ennek az anti­bio­ti­kumnak a be­a­dása esetén óvatosan kell eljá­rni (lásd az 5.2 pontot).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi reakciók

Súlyos és esetenként halálos túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát és az anafilaxiás sokkot is, előfordulhatnak a foszfomicinkezelés során (lásd 4.3 és 4.8 pont). Ilyen reakciók esetén a foszfomicinnel történő kezelést azonnal le kell állítani, és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell megkezdeni.

Clostridioides difficile fertőzéssel összefüggő hasmenés

Clostridioides difficile fertőzéssel összefüggő colitist és pszeudomembranosus colitist jelentettek foszfomicinnel kapcsolatban, és a súlyossága enyhe és életveszélyes közötti lehet (lásd 4.8 pont). Emiatt fontos figyelembe venni ezt a diagnózist azoknál a betegeknél, akiknél a foszfomicin alkalmazása során vagy azt követően hasmenés jelentkezik. A foszfomicinnel történő kezelés leállítását és a Clostridioides difficile fertőzésre specifikus kezelés alkalmazását fontolóra kell venni. Perisztaltikát gátló gyógyszereket tilos alkalmazni.

Gyermekek és serdülők

A Fosfomycin Exeltis 3 g granulátum biztonságosságát és hatásosságát 12 évnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták, ezért ezt a gyógyszert nem szabad ebben a korcsoportban alkalmazni (lásd 4.2 pont).

Elhúzódó fertőzések és férfi betegek

Elhúzódó fertőzések esetén alapos vizsgálat és a diagnózis újraértékelése javasolt, mivel ezt gyakran a komplikált húgyúti fertőzések vagy a rezisztens kórokozók prevalenciája okozza (pl. Staphylococcus saprophyticus, lásd az 5.1 pontot). Általában a férfi betegek húgyúti fertőzéseit komplikált húgyúti fertőzésnek kell tekinteni, amelyekre ez a gyógyszerkészítmény nem javallott (lásd 4.1 pont).

Ez a gyógyszer tasakonként 1,923 gramm sza­cha­rózt tar­tal­maz. Ritkán előforduló, örökletes fruk­tózintoleranciában, glü­kóz-ga­lak­tóz malabszorbcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Metoklopramid:

Kimutatták, hogy a foszfomicin metoklopramiddal történő egyidejű alkalmazása csökkenti a foszfomicin szérum- és vizeletkoncentrációját, ezért kerülendő.

Egyéb olyan gyógyszerek, amelyek növelik a gyomor-bél motilitását, hasonló hatásokkal járhatnak.

Étel hatás:

Az étel késleltetheti a foszfomicin felszívódását, ennek következtében a csúcs plazmaszintek és a vizeletkoncentrációk enyhén csökkentek. Ezért ajánlatos a gyógyszert éhgyomorra vagy kb. 2-3 órával étkezés után bevenni.

Az INR megváltozásával kapcsolatos specifikus problémák:

Számos esetet jelentettek fokozott orális antikoaguláns aktivitásról azoknál a betegeknél, akik antibiotikumos kezelést kaptak. A kockázati tényezők közé tartozik a súlyos fertőzés vagy gyulladás, az életkor és a rossz általános egészségi állapot. Ilyen körülmények között nehéz meghatározni, hogy az INR megváltozása a fertőző betegség vagy annak kezelése miatt következik-e be. Az antibiotikumok bizonyos osztályai gyakrabban érintettek, különösen a fluorokinolonok, a makrolidok, a ciklinek, a kotrimoxazol és bizonyos cefalosporinok.

Gyermekek és serdülők

Gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a foszfomicinkezelés biztonságosságáról a terhesség 1. trimeszterében (n = 152). Ezek az adatok eddig nem generálnak a teratogenitásra vonatkozó biztonságossági jelzést. A foszfomicin átjut a placentán.

Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

A Fosfomycin Exeltis 3 g granulátum terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha ez egyértelműen szükséges.

Szoptatás

A foszfomicin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Ha ez egyértelműen szükséges, szoptatás alatt egyetlen adag per os foszfomicin alkalmazható.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre humán adatok. Hím és nőstény patkányokban a szájon át történő foszfomicin naponta legfeljebb 1000 mg/kg/nap-os adagolása nem befolyásolta károsan a termékenységet.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Specifikus vizsgálatokat nem végeztek, de a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy szédülést

jelentettek. Ez befolyásolhatja egyes betegek gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges

képességeit (lásd 4.8 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A foszfomicin-trometamol egyszeri dózisának adagolását követően a leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bél traktust érintik, ez főleg hasmenés. Ezek az események általában időben önkorlátozóak, és spontán megoldódnak.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

Az alábbi táblázat azokat a mellékhatásokat tünteti fel, amelyekről a foszfomicin-trometamol alkalmazásával kapcsolatban számoltak be akár klinikai vizsgálat során, akár a forgalomba hozatalt követően.

A nemkívánatos hatások szervrendszer és gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra, az alábbiak szerint:

Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek bemutatásra.

Szervrendszer	Nemkívánatos gyógyszerreakciók
Gyakori	Nem gyakori	Nem ismert
Fertőző betegségek és parazita-fertőzések	Vulvovaginitis
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Anafilaxiás reakciók, beleértve az anafilaxiás sokkot is, túlérzékenység (lásd 4.4 pont)
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás, Szédülés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hasmenés, Hányinger, Dyspepsia, Hasi fájdalom	Hányás	Antibiotikummal összefüggő colitis (lásd 4.4 pont)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Bőrkiütés, Urticaria, Pruritus	Angiooedema

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A szájon át alkalmazott foszfomicin túladagolásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. A foszfomicin parenterális alkalmazásával kapcsolatban hypotoniáról, aluszékonyságról, elektrolit-zavarokról, thrombocytopeniáról és hypoprothrombinemiaról számoltak be.

Túladagolás esetén a beteget monitorozni kell (különös tekintettel a plazma/szérum

elektrolitszintekre), és tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni. Rehidráció ajánlott a

hatóanyag vizelettel történő eliminációjának elősegítése érdekében. A foszfomicin hatékonyan ürül

ki a szervezetből hemodialízissel, melynek során az átlagos eliminációs felezési idő kb. 4 óra.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: an­ti­bak­te­ri­á­lis szerek szisz­té­más használatra, egyéb an­ti­bak­te­ri­á­lis szerek.

ATC kód: J01XX01

Hatásmechanizmus

A foszfomicin baktericid hatást gyakorol a kórokozók proliferációjára azáltal, hogy megakadályozza a baktérium sejtfalának enzimatikus szintézisét. A foszfomicin a peptidoglikán szintézis gátlásával gátolja az intracelluláris baktériumsejtfal-szintézis első szakaszát.

A foszfomicint két különböző transzportrendszer (az sn-glicerol-3-foszfát és a hexóz-6 transzportrendszer) hatékonyan szállítja a baktériumsejtbe.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

Kor­lá­tozott adatok azt mutatják, hogy a foszfomicin legvalószínűbben időfüggő módon hat.

Re­zisz­tencia mechanizmus

A rezisztencia fő mechanizmusa egy kromoszómális mutáció, amely megváltoztatja a bakteriális foszfomicin transzportrendszereket. További rezisztenciamechanizmusok, amelyek plazmid- vagy transzpozon-eredetűek, a foszfomicin enzimatikus inaktiválását okozzák a molekula glutationhoz történő kötésével vagy a foszfomicinmolekula szén-foszfor-kötésének hasításával.

Keresztrezisztencia

A foszfomicin és egyéb antibiotikum osztályok közötti keresztrezisztencia nem ismert.

Érzékenységi vizsgálat határértékei

Az antimikrobiális érzékenységi tesztekkel foglalkozó Európai Bizottság által megállapított érzékenységi határértékek a következők (EUCAST határérték táblázat 10. verzió):

faj	érzékeny	rezisztens
Enterobacterales	≤ 32 mg/l	> 32 mg/l

A szerzett rezisztencia előfordulása

Az egyes fajok szerzett re­zisz­tenciájának előfordulása földrajzilag és az időben változhat. Ezért a rezisztencia helyzetére vonatkozó helyi informá­ciókra van szük­ség, különösen a súlyos fertőzések megfelelő kezelésének biztosítása érdekében.

Az alábbi táblázat a surveillance vizsgálatok adatain alapulnak. A jóváhagyott javallatok szempontjából releváns mikroorganizmusokat tartalmazza:

Általában érzékeny fajok

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Escherichia coli

Olyan fajok, amelyekben a szerzett rezisztencia problémát jelenthet

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Enterococcus faecalis

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Klebsiella pneumonia

Proteus mirabilis

Öröklötten rezisztens fajok

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Staphylococcus saprophyticus

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az egyszeri dózisú per os alkalmazás után a foszfomicin-trometamol abszolút biohasznosulása körülbelül 33-53%. Az étel csökkenti a felszívódás sebességét és mértékét, de a vizelettel idővel kiválasztódó teljes hatóanyagmennyiség ugyanaz. A foszfomicin vizeletben mért átlagos koncentrációja 128 mikrogramm/ml MIC-küszöbérték felett marad legalább 24 órán keresztül a 3 g per os dózis után, akár éhomi, akár étellel történő beadás esetében, de a maximális vizeletkoncentráció elérésének ideje 4 órával késik. A foszfomicin-trometamol enterohepatikus körforgáson megy át.

Eloszlás

Úgy tűnik, hogy a foszfomicin nem metabolizálódik. A foszfomicin eloszlik a szövetekben, beleértve a veséket és a húgyhólyag falát is. A foszfomicin nem kötődik a plazmafehérjékhez, és átjut a placenta barrieren.

Elimináció

A foszfomicin változatlan formában ürül főként a vesén keresztül glomeruláris filtrációval (a dózis 40‑50%-a található a vizeletben), az eliminációs felezési idő kb. 4 óra szájon át történő alkalmazás után, és kisebb mértékben a széklettel ürül (a dózis 18-28%-a). Még ha az étkezés késlelteti is a gyógyszer felszívódását, az idővel a vizelettel ürített gyógyszer teljes mennyisége megegyezik.

Speciális populációk

Károsodott vesefunkciójú betegek esetén az eliminációs felezési idő a vesekárosodás mértékével arányosan nő. A károsodott vesefunkciójú betegeknél a foszfomicin vizeletkoncentrációja a szokásos dózis után 48 órán keresztül hatásos marad, ha a kreatinin-clearance 10 ml/perc felett van.

Idősebbeknél a foszfomicin clearance-e csökken a vesefunkció életkorhoz kapcsolódó csökkenésével együtt.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, vagy reprodukcióra kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

A foszfomicinnel kapcsolatban nem állnak rendelkezésre karcinogenitási adatok.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Narancsaroma, összetevői a maltodextrin, dextróz monohidrát, akácia (E414), víz­men­tes citromsav (E330), butil-hidroxi-anizol (E320)

Nátrium-szacharinát

Sza­cha­róz

Kal­ci­um-hidroxid

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan tasak: 3 év

Feloldás után: Az elkészített oldatot azonnal fel kell hasz­nálni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Papír/LDPE/Al/LDPE tasak

1 db 8 grammos tasak (amelyből 3 g foszfomicin)

2 db 8 grammos tasak (amelyből 3 g foszfomicin)

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Egy tasak tar­tal­mát egy pohár vízbe kell tenni, hogy egyenletesen opaleszcens oldatot kapjunk. Ha szük­sé­ges, az oldatot keverhetjük. Az oldatot elkészítés után azonnal be kell venni.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Exeltis Magyarország Kft

1011 Budapest, Fő u. 14-18.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22504/01 1x Papír/LDPE/Al/LDPE tasakban

OGYI-T-22504/02 2x Papír/LDPE/Al/LDPE tasakban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. június 12.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. szeptember 7.