FYTON 15 mg por oldatos injekcióhoz betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Fyton 15 mg por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A Fyton por oldatos injekcióhoz készítmény összetétele:

Összetevők megnevezése	Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva	Rendeltetés
Hatóanyag
Nátrium-fifát	15,0 mg	99mTc radionuklid szervspecifikus komplexképzője

A ^99mTc-Fyton oldatos injekció összetétele:

Összetevők megnevezése	Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva	Rendeltetés
Hatóanyag
99mTc-fifát	0,8–1,6 GBq	Szervspecifikus diagnosztikai információ nyújtása

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

A Fyton készlet gyógyszerformája: por oldatos injekcióhoz.

A ^99mTc-Fyton gyógyszerformája: oldatos injekció.

A ^99mTc-Fyton oldatos injekció a Fyton készlet (az injekciós üvegben levő por) és a ^99mTc‑pertechnetát eluátum a felhasználás helyén (klinikai, kórházi izotóplaboratóriumban) történő elegyítésével készítendő el. A ^99mTc-pertechnetát steril, pirogénmentes oldat a felhasználás helyszínén eluálandó, ⁹⁹Mo/^99mTc generátorról.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Izotópdiagnosztikai célra alkalmazható készítmény.

• A máj morfológiai vizsgálatára képalkotó eljárásba.

• Jó- és rosszindulatú májdaganatok kimutatására, és a kezelés monitorozására.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

74–185 MBq ^99mTc-Fyton intravénásan alkalmazandó. 70 kg-os testsúly esetén 120 MBq javasolt.

Alkalmazás módja

Az egy jelzés során előállított ^99mTc-fitát 3–6 egyszeri adagra osztható. A jelzést 0,8–1,6 GBq ^99mTc‑pertechnetát aktivitással kell elvégezni úgy, hogy egy-egy beteg az alkalmazás időpontjában a megkívánt 74–185 MBq aktivitásmennyiséget megkaphassa.

Gyermek vizsgálatok esetén (a 4.3 Ellenjavallatok fejezettel összevetve) a beadandó aktivitásmennyiségek meghatározásához Webster formulát kell alkalmazni:

,

ahol, N a gyermek életkora, évben megadva

A_gyermek, A_felnőtt az aktivitások, MBq-ben megadva

A vizsgálat menete

A beadást követően 20 perc múlva – májcirrhosisban 30 perc múlva – többirányú gamma-kamerás felvételeket kell készíteni a máj-lép tájékról.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Terhesség vagy szoptatás ideje alatt.

• 18 év alatti életkorban, kivéve, ha diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A vizsgálat során mindig a várt diagnosztikai eredmény eléréséhez szükséges, lehető legkisebb mennyiségű sugárzásnak kell kitenni a beteget.

A készítmény radioizotópot tartalmazó gyógyszer. A készítmény kezelésére, szállítására, tárolására a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályok érvényesek. A gyógyszer alkalmazását csak erre kijelölt, radioizotópok használati engedélyével rendelkező klinikai egységben, megfelelően képzett személy végezheti.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások nem ismertek.

4.6 Terhesség és szoptatás

A készítmény alkalmazása a terhesség és szoptatás időszakában kontraindikált.

Nem ismert, hogy a ^99mTc-fitát kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, ezért a ^99mTc-fitát alkalmazása ellenjavallt szoptatás ideje alatt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény a gépjárművezetésre, ill. a veszélyes munkák végzésére való alkalmasságot közvetlenül nem befolyásolja. Nem várt mellékhatások előfordulása esetén a gépjárművezetésre, ill. a munkavégzésre való alkalmasságot mérlegelni kell.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az ionizáló sugárzás rákot és/vagy örökletes betegségeket okozhat. A vizsgálat során alkalmazott aktivitás mennyiségek mellett ezek kialakulásának kicsi a valószínűsége.

A forgalombahozatal (1977) óta eltelt idő alatt elvégzett vizsgálatok számának figyelembe vételével ilyen tünetek, mellékhatások nem várhatók, gyakoriságuk kisebb, mint 1/10000. A vizsgálat során a legnagyobb kockázatot a sugárzás jelenti. Az ionizáló sugárzás rákot és/vagy örökletes betegségeket okozhat. A vizsgálat során alkalmazott aktivitásmennyiségek mellett ezek kialakulásának rendkívül kicsi a valószínűsége. A maximálisan beadható aktivitéásmennyiség esetén is az effektív dózis messze a 20 mSv alatt marad.

4.9 Túladagolás

Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információnk. Abban a helyzetben, ha ez megtörténne, a teendők elsősorban a beteg életfunkcióinak fenntartására, megőrzésére kell irányulniuk.

Az előírtnál nagyobb radioaktivitás mennyiségek beadása felesleges sugárterhelést okoz a betegnek és környezetének, ezért kerülendő. Amennyiben tévedésből, a személyzet hibájából ez megtörténik, meg kell állapítani a ténylegesen beadott ^99mTc aktivitás MBq-ben kifejezett értékét, és az 5.4 pontban megadott dozimetriai táblázat alapján ki kell számítani az egyes szerveket, illetve az egésztestet ért elnyelt dózist. A kapott értékek alapján kell dönteni arról, hogy a beteget sugáregészségügyi eljáráskezelés alá kell-e vonni. A táblázatban az 1 MBq ^99mTc-fitát intravénás beadásakor okozott, mGy-ben kifejezett elnyelt dózis értékek szerepelnek, ezeket kell szorozni a beadott, MBq-ban kifejezett aktivitással, hogy az elnyelt dózis értékeket mGy-ben megkapjuk.

Az előírás szerinti adagoláskor egy betegbe minimum 2,5 mg, maximum 5 mg Fyton jut. Amennyiben tévedésből vagy a személyzet hibájából egy teljes jelzett injekciós üveg tartalmát egyetlen betegbe injektálják, 15 mg Fyton beadásáról van szó.

A patkányokon végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 4 mg/ttkg értékig bizonyosan semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. Ha egyetlen beteg kapná a teljes Fyton injekciós üveg tartalmát, ez 70 kg átlagos testsúllyal számolva 0,21 mg/kg értéknek, vagyis a tünetmentes határ 5,25 %-ának felelne meg. Következésképpen toxikus hatás nem várható túladagolás esetén.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diagnosztikus radiofarmakon, ATC kód: V09DB07

Az intravénás injektálást követően a ^99mTc-fitát a vér kálcium-ionjaival mikrodiszperz rendszert (kolloidot) képez. Ezt a diszperz rendszert a máj és a lép sejtjei, a Kupffer-sejtek, illetve a reticuloendothelialis rendszer a vérből kiválasztja (fagocitózis), és az aktivitás 90–95 %-a a májban jelenik meg. További 5–10 % a lépben és a csontvelőben deponálódik. A kolloid májból való lassú kiürülése a mikroszemcsék enzimatikus lebontása, hidrolízise révén következik be.

Károsodott májfunkció esetén a beadott aktivitásmennyiség egy része a tüdőben jelenik meg, illetve a csontvelő aktivitása fokozódik. Ugyanakkor a diffúz májbetegségek fokozott lép-aktivitást eredményeznek.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az intravénásan beadott ^99mTc-fitát biexponenciális görbével leírható módon ürül a vérből, a gyors fázis felezési ideje 2,4 és 7 perc közötti érték, amit egy lassúbb folyamat követ: T_1/2 (2.) = 69-105 perc. A gyorsabb folyamat a reticuloendothelialis rendszer működésének tudható be.

A májban történő felvétel gyors, már a beadást követő percekben észlelhető. Harminc perccel a beadás után az aktivitás 90 %-a a májban deponálódik. Ezzel ellentétben a májból való kiürülés rendkívül lassú folyamat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A patkányokon végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 4 mg/ttkg értékig bizonyosan semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható.

Az előírás szerinti adagoláskor egy betegbe minimum 2,5 mg, maximum 5 mg Fyton jut. 70 kg átlagos testsúllyal számolva a minimális illetve a maximális mennyiség a tünetmentes határ 0,9 illetve 1,8 %‑ának felel meg, következésképpen a készítmény alkalmazása biztonságosnak tekinthető.

A készítmény alkalmazhatóságának további előnye, hogy az alkalmazott ^99mTc-aktivitás nincs hatással a radiokémiai szennyeződések mértékére az 0,8–1,6 GBq tartományban, azaz azok összmennyisége mindig a megengedhető 10 % érték alatt marad. A készlet tehát a jelzés szempontjából is biztonságosnak tekinthető.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Összetevők megnevezése	Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva	Rendeltetés
Segédanyagok
Ón(II)-klorid dihidrát	1,0 mg	99mTc-pertechnetát redukálószere
Nátrium-klorid	10,0 mg	Injekciós üveg töltőanyaga

6.2 Inkompatibilitások

A Fyton készlet injekciós üvegeiben a redukáló hatású ón(II)-klorid van jelen, amely komplexképzésre alkalmas oxidációfokú (+5) technéciumot alakít ki a szabad pertechnetátból (+7). Így az injekciós üvegek tartalma nedvességgel, illetve oxidáló közeggel (kémiai oxidálószerek, levegő oxigéntartalma, stb.) inkompatibilis. Ugyanígy inkompatibilis az anyag bármely lúggal szemben is, mivel a lúgos közeg elősegíti az ón(II) oxidálódását a radioaktív jelzési folyamat végrehajtása előtt. Így a lezárt injekciós üvegek védőkupakját csak közvetlenül a radioaktív jelzés előtt szabad felbontani, és a radioaktív jelzést a készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó előírások szerint kell elvégezni!

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A Fyton készlet (liofilizált nem radioaktív komponensek gumidugóval és alumínium-kupakkal lezárt injekciós üvegben) lejárati ideje a gyártástól számított 12 hónap.

Egy doboz 6 db injekciós üveget tartalmaz. Az egyes injekciós üvegek radioaktív jelzése különböző időpontokban is végrehajtható, az injekciós üvegen, illetve a dobozon feltüntetett lejárati időn (12 hónap) belül.

A ^99mTc radionukliddal jelzett Fyton, a ^99mTc-fitát injekció a jelzés időpontjától számított 3 órán belül felhasználandó.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 ^oC-on tárolandó.

A készletből előállított ^99mTc-Fyton oldatos injekció legfeljebb 25 ^oC-on tárolandó, a sugárvédelmi szabályok betartása mellett.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A Fyton radioaktív készlet injekciós üvegei az összetételben megadott komponenseket steril, pirogénmentes liofilizátumként tartalmazzák.

Valamennyi injekciós üveg felcímkézett, 6 ml-es BEKA üveg, amely gumidugóval és letéphető műanyagtetővel ellátott alumínium-kupakkal van lezárva.

A felcímkézett üvegeket fehér, 150x100x60 mm-es kartondobozban szereljük ki. A kartondobozban lévő, a doboz anyagával azonos anyagból készített betét a 6 db injekciós üveg behelyezését és elmozdulásának megakadályozását teszi lehetővé. Egy doboz 6 db jelzés végrehajtására elegendő injekciós üveget tartalmaz.

A doboz lezárása celluloid zsugorfólia borítással történik.

6 db injekciós üveg és 6 db „radioaktív anyag” jelzéssel ellátott üres címke dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Izotóp Intézet Kft.

1121, Budapest

Konkoly Thege Miklós út 29-33.

535 Bp. Pf. 851

Tel: (1) 391 0859, (1) 391 0860

Fax: (1) 395 9070

E-mail: ragyo@izotop.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-9288/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

1977. december 21. / 2009. december 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2009. december 18.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

Egy beteg ^99mTc-fitát adagja 74–185 MBq aktivitásmennyiséget tartalmaz. 70 kg-os átlagtestsúlyra vonatkoztatva, az injekció 1 MBq-nyi mennyisége a felsorolt szervekben az alábbi, mGy-ben kifejezett elnyelt dózis okozza:

Szerv	Elnyelt dózis [Gy / MBq]
Máj	92,0
Lép (lépszcintigráfia esetén)	57,0
Csontvelő	7,3
Herék	0,3
Ovárium	1,5

Sugárfizikai jellemzők

Fizikai felezési idő:	6 óra
Emittált gamma-fotonok energiája és hozama	140 keV	100 %
Emittált béta-részecskék energiája és hozama	–	–

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A zsugorfólia eltávolításával és a doboz felső részének felemelésével az injekciós üvegek hozzáférhetők.

A Fyton készlet, illetve komponensei közvetlenül nem használhatók fel, csak a ^99mTc radionukliddal történő jelzés végrehajtása után keletkező ^99mTc-Fyton oldatos injekció adható be intravénás injekcióként. Figyelembe kell venni, hogy a ^99mTc-Fyton oldatos injekció radioaktív izotópot tartalmazó oldat, amelynek előállításakor, felhasználásakor a gyógyszerészeti előírások mellett a sugárzó anyagokra vonatkozó rendszabályokat is be kell tartani. A radioaktív jelzés végrehajtásának módja a következő:

Egy doboz 6 jelzéshez szükséges mennyiségű injekciós üveget tartalmaz. A liofilizátumot tartalmazó üveget behelyezzük egy 3 mm falvastagságú, kisméretű ólomtokba, majd aszeptikus körülmények között steril injekciós fecskendővel 0,8–1,6 GBq aktivitású steril nátrium-pertechnátot a gumidugón keresztül az üvegbe nyomjuk. Az így kapott ^99mTc-fitát intravénás injekcióként felhasználható.

A jelzett készítményt a jelzés időpontjától számított 3 órán belül fel kell használni. Ezen időn belül a radiokémiai szennyezők mennyisége nem lehet több mint 10 %.

A gyógyszer ellenőrzése

A gyógyszer ellenőrzésének módja

A ^99mTc-Fyton radiokémiai tisztaságát papírkromatográfiás vizsgálat eredményei alapján határozzuk meg.

A gyógyszer radiokémiai meghatározásának menete

Állófázis

Whatman ET-31 papír (katalógusszám: 3031915).

Mozgófázis:

aceton, illetve 10 %-os CaCl₂-oldat.

A kifejlesztés hőmérséklete

Szobahőmérséklet (20–25 ºC).

A vizsgált oldat

A készítményből, frissen készített ^99mTc-Fyton oldatos injekcióval kétféle rendszerben végzünk kromatográfiát.

Vizsgálat:

Szabad ^99mTcO₄^- meghatározása papírkromatográfiás módszerrel

3 db 1,5 x 20 cm-es Whatman ET-31 csíkra a réteg egyik végétől 1,5 cm távolságra 5–5 μl vizsgálandó oldatot (körülbelül
1 MBq/μl) csöppentünk fel. A kromatogramokat aceton-eluenssel körülbelül 15 cm fronttávolságig kifejlesztjük.

Értékelés

A rétegeket szobahőmérsékleten megszárítjuk, majd körülbelül 5 %-os polisztirol oldattal bevonjuk. A radioaktivitás eloszlást pásztázó készüléken meghatározzuk. A radiokémiai szennyezettség mértékét a három párhuzamos vizsgálat eredményének átlagából állapítjuk meg.

Tájékoztató R_f-értékek:

^99mTc-FYTON komplex 0–0,3

Szabad ^99mTcO₄^- 0,8–1

Ca²⁺ ionokkal történő diszperz rendszer kialakulásának vizsgálata papírkromatográfiás módszerrel

3 darab 1,5 x 20 cm-es Whatman ET-31 csíkra a réteg egyik végétől 1,5 cm távolságra 5–5 μl vizsgálandó oldatot (körülbelül 1 MBq/μl) csöppentünk fel. A kromatogramokat 10 % CaCl₂-oldat eluenssel körülbelül 15 cm fronttávolságig kifejlesztjük.

Értékelés

A rétegeket szobahőmérsékleten megszárítjuk, majd körülbelül 5 %-os polisztirol oldattal bevonjuk. A radioaktivitás eloszlást pásztázó készüléken meghatározzuk. A radiokémiai szennyezettség mértékét a három párhuzamos vizsgálat eredményének átlagából állapítjuk meg.

Tájékoztató R_f-értékek:

^99mTc-fitát Ca-mal alkotott diszperz rendszere 0,3–0,4

Szabad ^99mTcO₄^- 0,7–1,0

A radiokémiai tisztaságot a csúcs alatti területek figyelembevételével számítjuk ki, a csíkon lévő teljes aktivitást 100 %-nak véve a ^99mTc-Fyton csúcsnak megfelelő aktivitás-hányad a készítmény radiokémiai tisztaságát adja meg.

A radiokémiai tisztaság a lejáratkor legalább 90 % legyen.

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani