1. A GYÓGYSZER NEVE

Glempid 1 mg tabletta

Glempid 2 mg tabletta

Glempid 3 mg tabletta

Glempid 4 mg tabletta

Glempid 6 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Glempid 1 mg tabletta

1 mg glimepiridet tartalmaz tablettánként.

Glempid 2 mg tabletta

2 mg glimepiridet tartalmaz tablettánként.

Glempid 3 mg tabletta

3 mg glimepiridet tartalmaz tablettánként.

Glempid 4 mg tabletta

4 mg glimepiridet tartalmaz tablettánként.

Glempid 6 mg tabletta

6 mg glimepiridet tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyagok

Glempid 1 mg tabletta

138,95 mg laktóz‑monohidrátot tartalmaz tablettánként.

Glempid 2 mg tabletta

137,20 mg laktóz‑monohidrátot tartalmaz tablettánként.

Glempid 3 mg tabletta

136,95 mg laktóz‑monohidrátot tartalmaz tablettánként.

Glempid 4 mg tabletta

135,85 mg laktóz‑monohidrátot tartalmaz tablettánként.

Glempid 6 mg tabletta

133,95 mg laktóz‑monohidrátot tartalmaz tablettánként.

Glempid 6 mg tabletta

Sunset yellow (E110, Azofesték) színezőanyagot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Glempid 1  mg tabletta: rózsaszínű, hosszúkás, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tablettán levő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.

Glempid 2 mg tabletta: zöld, hosszúkás, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

Glempid 3 mg tabletta: világossárga, hosszúkás, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tablettán levő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.

Glempid 4 mg tabletta: világoskék, hosszúkás, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

Glempid 6 mg tabletta: világos narancsszínű, hosszúkás, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

A Glempid 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére javallt, amikor a diéta, a testmozgás és a testtömeg-csökkentés önmagában nem elegendő.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A diabetes sikeres kezelésének alapja a megfelelő diéta, a rendszeres testmozgás, valamint a vér- és vizelet rendszeres ellenőrzése. A gyógyszerszedés vagy az inzulin nem tudja ellensúlyozni, ha a beteg nem tartja be a javasolt diétát.

Az adagolás a vér- és vizeletcukor meghatározás eredményén alapul.

A kezdő adag napi 1 mg glimepirid. Jó anyagcsere-egyensúly elérése esetén ezt az adagot kell alkalmazni a fenntartó kezeléshez.

A megfelelő adagoláshoz különböző hatáserősségű Glempid áll rendelkezésre.

Ha az anyagcsere-egyensúly nem kielégítő, az adagot a vércukor értékek alapján fokozatosan, 1‑2 hetes időközökkel, napi 2 mg, 3 mg vagy 4 mg glimepiridre kell emelni.

4 mg glimepiridnél nagyobb napi adag csak kivételes esetekben ad jobb eredményt.

Maximális javasolt adagja napi 6 mg glimepirid.

Metformin maximális napi adagjával nem megfelelően beállítható betegeknél egyidejű glimepirid‑kezelést lehet bevezetni. A glimepirid‑kezelést − a beállított metformin adagolást folytatva − alacsony adaggal kell kezdeni, majd az adagot fokozatosan, a kívánt anyagcserekontrolltól függően, a maximális napi adagig lehet emelni. A kombinációs kezelést szoros orvosi felügyelet mellett kell megkezdeni.

Glempid maximális napi adagjával nem megfelelően beállítható betegeknél szükség esetén egyidejű inzulin-kezelés vezethető be. Az inzulin-kezelést − megtartott glimepirid dózisok mellett − alacsony adagokkal kell kezdeni, szükség esetén fokozatosan emelve az adagot a kívánt anyagcserekontroll eléréséig. A kombinációs kezelést szoros orvosi ellenőrzés alatt kell megkezdeni.

Rendes körülmények között a glimepiridet elég naponta egyszer adagolni. Ezt az adagot közvetlenül egy kiadós reggeli előtt vagy közben ajánlott bevenni, illetve ha a reggeli kimarad, röviddel az első főétkezés előtt vagy közben. Ha egy adag bevétele elmaradt, nem szabad azt a következő adag növelésével pótolni.

Ha a betegnél 1 mg glimepirid hypoglykaemiás reakciót vált ki, ez arra utal, hogy az anyagcserekontroll egyedül diétával is elérhető.

A kezelés során, mivel a javuló anyagcserekontroll az inzulinérzékenység fokozódásával jár együtt, a glimepirid igény csökkenhet. A hypoglykaemia elkerülése érdekében megfontolandó az adag időben történő csökkentése vagy a kezelés megszakítása. Az adagolás módosítására akkor is szükség lehet, ha változás következik be a beteg testtömegében vagy életmódjában, illetve egyéb olyan tényezőkben, melyek fokozzák a hypo- vagy hyperglykaemia előfordulásának kockázatát.

Más orális antidiabetikumról Glempidre történő átállítás:

Általában nincs akadálya a más orális antidiabetikumról Glempidre történő átállításnak.

Az átállításkor figyelembe kell venni a korábban alkalmazott gyógyszer hatáserősségét és felezési idejét. Bizonyos esetekben, különösen hosszú felezési idejű antidiabetikumok (pl. klórpropamid) esetében néhány napos kimosási („wash-out”) periódus ajánlott az additív hatás következtében előforduló hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében.

Az ajánlott kezdő adag napi 1 mg glimepirid.

A terápiás válasznak megfelelően, a glimepirid adagját fokozatosan lehet emelni, lásd fentebb.

Inzulinról Glempidre történő átállítás:

Kivételes esetekben az inzulinnal kezelt 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél szükség lehet a Glempidre való átállításra. Az átállítást szoros orvosi felügyelet mellett kell végezni.

Különleges betegcsoportok:

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek:

Lásd 4.3 pont.

Gyermekek és serdülők:

8 éves kor alatti betegek esetében nem állnak rendelkezésre adatok a glimepirid alkalmazásáról. A 8‑17 év közötti korosztályt tekintve korlátozott adatok állnak rendelkezésre a glimepirid monoterápiaként való alkalmazásáról (lásd 5.1 és 5.2 pont).

A hatásosságra és a biztonságosságra vonatkozó adatok a gyermekek esetében elégtelenek, ezért ebben a betegcsoportban alkalmazása nem javasolt.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettákat szétrágás nélkül, megfelelő mennyiségű folyadékkal kell lenyelni.

4.3 Ellenjavallatok

A Glempid ellenjavallt a következő esetekben:

• A készítmény hatóanyagával, más szulfanilureákkal vagy szulfonamidokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

• Inzulin-dependens (1-es típusú) diabetes mellitus

• Diabéteszes kóma

• Ketoacidosis

• Súlyos vese- vagy májműködési zavar. Súlyos vese- vagy májműködési zavar esetén inzulinra való átállítás szükséges.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Glempidet közvetlenül étkezés előtt vagy étkezés közben kell bevenni.

Rendszertelen étkezések vagy az étkezések kihagyása esetén, a Glempid-kezelés hypoglykaemiához vezethet. A hypoglykaemia tünetei lehetnek: fejfájás, farkaséhség, hányinger, hányás, kimerültség (fizikai vagy szellemi fáradtság), álmosság, alvászavar, nyugtalanság, agresszivitás, csökkent koncentrálóképesség és éberség, megnyúlt reakcióidő, depresszió, zavartság, beszéd- és látászavarok, aphasia, remegés, paresis, érzészavarok, szédülés, tehetetlenség, az önkontroll elvesztése, delírium, convulsiók, aluszékonyság, eszméletvesztés, mely kómáig mélyülhet, felületes légzés, bradycardia. Ezenkívül az adrenerg ellenreguláció jelei, mint pl. izzadás, nyirkos tapintatú bőr, szorongás, tachycardia, hypertensio, palpitáció, angina pectoris és szívritmuszavarok is jelentkezhetnek.

A súlyos hypoglykaemia stroke klinikai képében is jelentkezhet.

A hypoglykaemia tünetei azonnali szénhidrátbevitellel (cukor) szinte mindig rövid időn belül megszüntethetők. A mesterséges édesítőszerek hatástalanok.

Más szulfanilureákról ismert, hogy a hypoglykaemia a kezelés kezdeti sikere ellenére visszatérhet.

A súlyos vagy elhúzódó hypoglykaemia, mely szokásos mennyiségű cukor bevitele után csak átmenetileg javul, azonnali orvosi vagy kórházi kezelést igényel.

Hypoglykaemiára hajlamosító tényezők:

• az együttműködés elutasítása vagy (gyakrabban időseknél) az együttműködésre való képtelenség

• alultápláltság, rendszertelen vagy kihagyott étkezések, koplalás

• változások a diétában

• a fizikai aktivitás és a szénhidrátbevitel közötti egyensúly hiánya

• alkoholfogyasztás, különösen az étkezés kihagyásakor

• veseműködési zavar

• súlyos májműködési zavar

• a Glempid túladagolása

• az endokrin rendszer kezeletlen, a szénhidrát-anyagcserét vagy a hypoglykaemia ellenregulációját érintő működészavarai (mint pl. a pajzsmirigy vagy a hipofízis elülső lebenyének bizonyos működészavarai, mellékvesekéreg-elégtelenség)

• bizonyos gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont)

A Glempid-kezelés rendszeres vér- és vizeletcukor ellenőrzést tesz szükségessé. Ezen kívül ajánlott a glikozilált hemoglobin (HbA_lc) meghatározása.

A Glempid-kezelés során kívánatos a májfunkció és a vérkép (különösen a fehérvérsejt- és thrombocytaszám) rendszeres ellenőrzése.

Stresszhelyzetekben (pl. balesetek, akut műtétek, lázas fertőzések) átmenetileg inzulinra való átállítás javasolható.

Nincs tapasztalat a glimepirid használatára vonatkozóan súlyos májkárosodásban szenvedő vagy dializált betegeknél. Súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél inzulinra való átállítás javasolt.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő betegek szulfanilureákkal való kezelése hemolitikus anémiához vezethet. Mivel a glimepirid a szulfanilureák csoportjába tartozik, G6PD‑hiányban szenvedő betegeknél fokozott óvatosságot kell tanúsítani, és fontolóra kell venni alternatív, nem szulfanilurea csoportba tartozó készítmény alkalmazását.

A Glempid tabletta laktóz-monohidrátot és nátriumot tartalmaz.

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

A Glempid 6 mg tabletta színezőanyagként Sunset yellow-t (E 110) tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Glempid és bizonyos más gyógyszerek egyidejű szedése esetén a vércukorszint-csökkentő hatás növekedése és csökkenése egyaránt előfordulhat.

Ezért más gyógyszereket csak a kezelőorvos tudtával, illetve az ő javaslatára szabad szedni.

A glimepirid a citokróm P450 2C9 (CYP2C9) enzim közreműködésével metabolizálódik. Ismert, hogy a CYP2C9 enzim induktorai (pl. rifampicin), vagy gátlói (pl. flukonazol) befolyásolják metabolizmusát.

A szakirodalomban közölt in vivo interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a flukonazol, a CYP2C9 egyik leghatásosabb gátlója, a glimepirid AUC értékét megközelítőleg kétszeresére növeli.

A glimepiriddel és más szulfanilureákkal szerzett tapasztalatok alapján az alábbi kölcsönhatásokat szükséges megemlíteni.

A vércukorszint-csökkentő hatás fokozódása, emiatt esetenként hypoglykaemia fordulhat elő, ha a Glempidet a következő gyógyszerek valamelyikével együtt alkalmazzák:

• fenilbutazon, azapropazon és oxifenbutazon,

• inzulin és más orális antidiabetikumok, mint pl. metformin,

• szalicilátok és p-amino-szalicilsav,

• anabolikus szteroidok és férfi nemi hormonok,

• klóramfenikol, bizonyos hosszúhatású szulfonamidok, tetraciklinek, kinolon antibiotikumok és klaritromicin,

• kumarin-származékok,

• fenfluramin,

• dizopiramid,

• fibrátok,

• ACE-gátlók,

• fluoxetin, MAO-gátlók,

• allopurinol, probenecid, szulfinpirazon,

• szimpatolitikumok,

• ciklo-, tro- és ifoszfamidok,

• mikonazol, flukonazol,

• pentoxifillin (parenteralis nagy adagok),

• tritokvalin.

A vércukorszint-csökkentő hatás gyengülése, így vércukorszint emelkedés fordulhat elő, ha a Glempidet a következő gyógyszerek valamelyikével együtt alkalmazzák:

• ösztrogének és progesztagének,

• szaluretikumok, tiazid diuretikumok,

• tireomimetikumok, glükokortikoidok,

• fenotiazin-származékok, klórpromazin,

• adrenalin és szimpatomimetikumok,

• nikotinsav (nagy adagok) és nikotinsav-származékok,

• hashajtók (tartós alkalmazás esetén),

• fenitoin, diazoxid,

• glükagon, barbiturátok és rifampicin,

• acetazolamid.

H₂-antagonisák, béta-receptor-gátlók, klonidin és reszerpin a vércukorszint-csökkentő hatás erősödését vagy csökkenését egyaránt eredményezhetik.

Szimpatolitikumok, mint pl. béta-receptor-gátlók, klonidin, guanetidin és reszerpin hatása alatt csökkenhetnek vagy hiányozhatnak a hypoglykaemiát ellensúlyozó adrenerg ellenreguláció tünetei.

Az alkoholfogyasztás előre nem kiszámítható módon erősítheti vagy gyengítheti a glimepirid vércukorszint-csökkentő hatását.

A glimepirid egyaránt erősítheti vagy gyengítheti a kumarin-származékok hatását.

A koleszevelám a glimepiridhez kötődve csökkenti a glimepirid felszívódását a gasztrointesztinális traktusban. Nem figyeltek meg gyógyszerkölcsönhatást, amikor a glimepirid bevétele legalább 4 órával megelőzte a koleszevelámét, ezért a glimepiridet legalább 4 órával a koleszevelám előtt kell alkalmazni.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Diabétesszel kapcsolatos kockázat

A terhesség alatti rendellenes vércukorszint összefüggésben van a kongenitális rendellenességek és a perinatális mortalitás magasabb előfordulásával. Ezért a vércukorszintet a terhesség során szorosan monitorozni kell a teratogenitás kockázatának elkerülése érdekében. Inzulin használata szükséges ebben az esetben. A betegnek tájékoztatni kell kezelőorvosát ha terhességet tervez.

Glimepiriddel kapcsolatos kockázat

Nincsenek megfelelő adatok a glimepirid terhes nőknél történő használatáról. Állatkísérletekben reprodukcióra kifejtett toxicitást mutattak ki, ami valószínűleg a glimepirid farmakológiai hatásával (hypoglykaemia) kapcsolatos (lásd 5.3 pont).

Következésképpen a glimepirid nem alkalmazható a terhesség teljes ideje alatt.

A glimepirid-terápia azon eseteiben, amikor a beteg terhességet tervez, vagy a terhesség kiderül, a kezelést minél hamarabb inzulin terápiára kell átváltani.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a glimepirid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. A glimepirid kiválasztódik a patkányok anyatejébe. Mivel más szulfanilureák is kiválasztódnak az anyatejbe és ez a szoptatott újszülöttekben a hypoglykaemia kockázatával jár, ezért a szoptatás nem javasolt a glimepirid szedése alatt.

Termékenység

Termékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre vonatkozóan nem történtek vizsgálatok.

A hypoglykaemia vagy hyperglykaemia, vagy például a látásromlás következtében csökkenhet a beteg koncentráló- és reakcióképessége. Ez veszélyt jelenthet olyan helyzetekben, ahol ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés vagy gépkezelés).

A betegeket fel kell világosítani arról, hogy milyen óvintézkedéseket tegyenek a gépjárművezetés közben jelentkező hypoglykaemia elkerülése érdekében. Ez különösen fontos olyan betegek esetében, akik kevésbé, vagy egyáltalán nem tapasztalják a hypoglykaemia figyelmeztető tüneteit, vagy akiknél gyakran jelentkezik hypoglykaemiás epizód. Ilyen körülmények között megfontolandó, hogy tanácsos-e a gépjárművezetés vagy a gépkezelés.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi mellékhatások felsorolása a glimepiriddel és más szulfanilureákkal szerzett tapasztalatokon alapul. A mellékhatásokat szervrendszerenként csoportosítva és a gyakoriság csökkenő sorrendjében tüntettük fel:

Nagyon gyakori: ≥1/10

Gyakori: ≥1/100 - <1/10

Nem gyakori: ≥1/1000 - <1/100

Ritka: ≥1/10000 - <1/1000

Nagyon ritka: <1/10 000

Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg.

Vérképző szervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: thrombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia, agranulocytosis, erythropenia, hemoliticus anaemia és pancytopenia, melyek a gyógyszerszedés megszakítása után általában reverzibilisek.

Nem ismert: súlyos thrombocytopenia – kevesebb, mint 10 000/mikroliter thrombocytaszámmal – és thrombocytopeniás purpura.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka: leukocytoclasticus vasculitis, enyhe túlérzékenységi reakciók, melyek súlyos, légszomjjal, vérnyomáseséssel, esetenként sokkal járó reakcióba torkollhatnak.

Nem ismert: keresztallergia szulfanilureákkal, szulfonamidokkal, illetve rokonvegyületeikkel szemben.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Ritka: hypoglykaemia.

Ezek a reakciók legtöbbször a bevétel után azonnal jelentkeznek, súlyosak lehetnek és nem mindig korrigálhatók könnyen. A hypoglykaemiás reakciók előfordulása, ahogyan más vércukorcsökkentő kezeléseknél is, olyan egyéni tényezőktől függ, mint pl. az étkezési szokások és az alkalmazott adagolás (lásd még 4.4 pont).

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nem ismert: Átmeneti látászavarok, különösen a kezelés kezdetén a vércukorszint-változás következtében jelentkezhetnek.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: dysgeusia

Nagyon ritka: hányinger, hányás, hasmenés, haspuffadás, hasi diszkomfort érzés és hasi fájdalom, amely ritkán a terápia megszakításához vezethet.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nagyon ritka: májműködési zavar (pl. cholestasis és icterus), hepatitis, májelégtelenség.

Nem ismert: májenzimszintek emelkedése.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Ritka: alopecia

Nem ismert: a bőr túlérzékenységi reakciói, mint pl. viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés, fényérzékenység.

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Ritka: testsúlygyarapodás

Nagyon ritka: a szérum nátrium koncentrációjának csökkenése.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A túladagolást követően 12-72 óráig tartó hypoglykaemia léphet fel, mely átmeneti javulás után ismételten visszatérhet. A tünetek a gyógyszerbevételt követően akár 24 óráig is hiányozhatnak.

Általában kórházi megfigyelés javasolt. Hányinger, hányás és epigastrialis fájdalom jelentkezhet. A hypoglykaemiát általában neurológiai tünetek, mint például nyugtalanság, remegés, látászavar, koordinációs zavar, aluszékonyság, kóma és konvulziók kísérhetik.

Kezelés

A kezelés a felszívódás megakadályozásából áll, hánytatással, majd vízben vagy limonádéban elkevert aktív szén (adszorbens), és nátrium-szulfát (hashajtó) adásával. Ha nagy mennyiség került a szervezetbe, gyomormosás, ezt követően aktív szén és nátrium-szulfát adása javasolt. A (súlyos) túladagolás intenzív osztályon történő kórházi kezelést igényel. A lehető leghamarabb glükóz adását kell megkezdeni, szükség esetén 50 ml 50%-os glükóz intravénás bólus, majd 10%-os infúzió formájában, a vércukorszint szigorú ellenőrzése mellett. A továbbiakban tüneti kezelést kell alkalmazni.

A veszélyes hyperglykaemia elkerülése érdekében különös gonddal kell a glükózt adagolni olyan esetekben, amikor csecsemő vagy kisgyermek vett be véletlenül Glempidet. Ilyenkor a vércukorszintet fokozott gondossággal kell ellenőrizni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Antidiabetikus terápia, Vércukorszint-csökkentő gyógyszerek, kivéve inzulinok: szulfonamidok, karbamid-származékok, ATC kód: A10BB12

A glimepirid a szulfanilureák csoportjába tartozó orális vércukorszint-csökkentő gyógyszer. Nem inzulin-dependens diabetes mellitus kezelésére alkalmazható.

A glimepirid hatását elsősorban a hasnyálmirigy béta-sejtjeire hatva, az inzulinelválasztás fokozásával fejti ki.

Más szulfanilureákhoz hasonlóan, hatása a hasnyálmirigyben a béta-sejtjek fiziológiás glükóz stimulus iránti érzékenységének növelésén alapul. Ezen kívül, ahogyan más szulfanilureák is, a glimepirid kifejezett extrapankreatikus hatásokkal is bír.

Az inzulin felszabadulásra gyakorolt hatás

A szulfanilureák az inzulinszekréciót a béta-sejt membránján lévő ATP-szenzitív káliumcsatornák zárásával szabályozzák. A káliumcsatorna zárása a béta-sejtek depolarizációját váltja ki és - a kalciumcsatornák nyitásával- a kalcium sejtekbe való fokozott beáramlását eredményezi.

Ez exocitózis útján inzulin felszabaduláshoz vezet.

A glimepirid erősen kötődik a béta-sejt egy olyan membránfehérjéjéhez, amely kapcsolatban áll az ATP-szenzitív káliumcsatornával, de ez nem azonos más szulfanilureák kötődési helyével.

Extrapankreatikus aktivitás

Extrapankreatikus hatások például a perifériás szövetek inzulinérzékenységének javítása és a máj inzulinfelvételének csökkentése.

A vérből a perifériás izomzatba és zsírszövetbe történő glükózfelvétel a sejtmembránban található speciális transzportfehérjék segítségével történik. Ezen szövetek glükózfelvétele a glükózfelhasználás sebességének meghatározó lépése. A glimepirid nagyon gyorsan növeli az izom- és zsírsejtek membránjában az aktív glükóztranszporter molekulák számát, ami fokozott glükózfelvételt eredményez.

A glimepirid fokozza a glikozil-foszfatidil-inozitol-specifikus foszfolipáz-C aktivitását, ez összefüggésben állhat az izolált zsír- és izomsejtekben észlelt gyógyszer-indukálta lipogenezissel és glikogenezissel.

A glimepirid gátolja a máj glükóztermelését a fruktóz-2,6-bifoszfát intracelluláris koncentrációjának növelése útján, mely végső soron a glükoneogenezis gátlásához vezet.

Általános

Egészségesekben legalacsonyabb hatásos orális adagja kb. 0,6 mg. A glimepirid hatása dózisfüggő és reprodukálható. Glimepirid-kezelés alatt fennmarad a testmozgásra adott fiziológiás válasz, az inzulinszekréció csökkenése.

Hatásában nem volt szignifikáns különbség, akár 30 perccel, akár közvetlenül étkezés előtt került beadásra. Diabéteszes betegekben napi egyszeri adagolással 24 órán át jó anyagcsere-egyensúly érhető el.

Bár a glimepirid hidroxi-metabolitja kis mértékben, de szignifikánsan csökkentette a vércukorszintet egészségesekben, ez a teljes gyógyszerhatás csupán kis részéért felelős.

Metforminnal történő kombinált kezelés

Egy vizsgálatban igazolódott, hogy a metformin maximális adagjával nem megfelelően beállítható betegekben az egyidejű glimepirid-kezelés hatására javult az anyagcserekontroll a metformin monoterápiához képest.

Inzulinnal történő kombinált kezelés

Az inzulinnal való kombinált kezelésről korlátozott számú adat áll rendelkezésre. Glimepirid maximális adagjával nem megfelelően beállítható betegeknél egyidejűleg inzulin-kezelést lehet bevezetni. Két vizsgálatban, a kombinációs kezeléssel ugyanolyan mértékben javult az anyagcserekontroll, mint inzulin monoterápiával, azonban a kombinációs kezelés során alacsonyabb átlagos inzulin adagokra volt szükség.

Különleges betegcsoportok

Gyermekek és serdülők

Egy aktív kontrollos klinikai vizsgálatot (glimepirid napi 8 mg-ig, metformin napi 2000 mg-ig) végeztek 24 héten keresztül, 285 (8-17 éves) 2-es típusú diabéteszben szenvedő gyermek bevonásával.

A glimepirid és a metformin is a kiindulási HbA_1c értékek szignifikáns csökkenését okozták (glimepirid:-0,95 (se 0,41); metformin.-1,39 (se 0,40)). Azonban a glimepirid nem teljesítette a non‑inferiority (nem rosszabb, mint) követelményt a metforminhoz képest a HbA_1c vonatkozásában. A két kezelés közötti különbség 0,44% volt a metformin javára. A 95%-os konfidencia-intervallum felső határa (1,05) nem volt alatta a 0,3%-os non-inferiority tartománynak.

A glimepirid kezelés során nem merült fel új biztonságossági kockázat gyerekeknél, összehasonlítva a 2-es típusú diabéteszben szenvedő felnőttekkel. Hosszú távú biztonságossági és hatásossági adatok nem állnak rendelkezésre gyermekek esetében.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A glimepirid biohasznosulása per os beadás után teljes mértékű. Az étkezés nem befolyásolja jelentősen a felszívódás mértékét, mindössze a felszívódás sebességét csökkenti kis mértékben. A maximális szérumkoncentráció (C_max) az orális bevitelt követően kb. 2,5 óra után alakul ki (átlagosan 0,3 mikrogramm/ml napi 4 mg ismételt adagolása során), a dózis és a C_max, illetve az AUC (idő/koncentráció görbe alatti terület) értékek között lineáris összefüggés van.

Eloszlás

A glimepirid eloszlási tere igen alacsony (kb. 8,8 1), amely megközelítőleg megegyezik az albumin eloszlási terével, fehérjekötődése magas (>99%), clearance-e pedig alacsony (kb. 48 ml/perc).

Állatokban a glimepirid kiválasztódik az anyatejbe. A glimepirid átjut a placentán. A vér-agy gáton csekély mértékben jut át.

Biotranszformáció és elimináció

Átlagos eliminációs felezési ideje, mely ismételt adagolás során a szérum koncentráció meghatározója, kb. 5-8 óra. Magasabb adagok után, kissé hosszabb felezési időt észleltek.

Radioaktív izotóppal jelzett glimepirid egyszeri adagja után, a radioaktivitás 58%-a vizeletből, 35%-a a székletből volt visszanyerhető. A vizeletben változatlan formában nem volt kimutatható. Két metabolit — legnagyobb valószínűséggel májmetabolizmusból (főként CYP2C9 útján) származó — volt a székletben és a vizeletben egyaránt kimutatható: a hidroxi-származék és a karboxi-származék. A glimepirid per os adagolása után a metabolitok terminális felezési ideje 3-6 óra, illetve 5-6 óra volt.

A napi adag egyszeri beadásának, illetve a napi egyszeri, ismételt adagolás összehasonlítása nem tárt fel szignifikáns különbséget a farmakokinetikai paraméterekben, az intraindividuális variabilitás igen alacsony volt. Lényeges akkumulációt nem észleltek.

Különleges betegcsoportok

Farmakokinetikája igen hasonló nőkben és férfiakban, csakúgy, mint fiatal és idős (65 év felett) betegekben. Alacsony kreatinin-clearance-ű betegekben a glimepirid clearence-e növekvő, átlagos szérumkoncentrációja csökkenő tendenciát mutatott, legnagyobb valószínűséggel az alacsony fehérjekötődésnek köszönhető gyorsabb elimináció miatt. A két metabolit renális kiürülése korlátozott volt. Összességében, nem merül fel ezekben a betegekben az akkumuláció nagyobb kockázata.

Öt nem cukorbeteg, epevezeték műtéten átesett személyben a glimepirid farmakokinetikája hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez.

Gyermekek és serdülők

Egy étkezéses, a glimepirid 1 mg-os egyszeri adagjának farmakokinetikájára, biztonságosságára és tolerálhatóságára irányuló vizsgálatban kimutatták, hogy 30, 2-es típusú diabetesben szenvedő gyermekben (4 gyermek 10-12 év közötti, és 26 gyermek 12-17 év közötti), az átlagos AUC_(0-t) és t_1/2 hasonló a korábban felnőtteknél megfigyelt értékhez.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A megfigyelt nem klinikai hatások a maximális humán expozíciót elegendő mértékben meghaladó adagolás mellett jelentkeztek, jelezve, hogy csekély jelentőséggel bírnak a klinikai alkalmazás szempontjából, vagy a vegyület farmakodinámiás hatásából (pl. hypoglykaemia) következtek. Ez a megállapítás hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, és reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokon alapul. Az utóbbi (magába foglalva az embriotoxicitási, teratogenitási és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatokat) során megfigyelt mellékhatásokat a hatóanyag által az anyaállatokban, illetve utódokban okozott hypoglykaemia következményének tartották.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Laktóz-monohidrát

A típusú karboximetilkeményítő-nátrium

Mikrokristályos cellulóz

Povidon K30

Magnézium-sztearát

Glempid 1 mg tabletta: vörös vas-oxid (E172)

Glempid 2 mg tabletta: sárga vas-oxid (E172), indigókármin (E132)

Glempid 3 mg tabletta sárga vas-oxid (E172)

Glempid 4 mg tabletta: indigókármin (E132)

Glempid 6 mg tabletta: Sunset yellow (E110, azofesték)

2. Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Glempid 1 mg tabletta: 2 év.

Glempid 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg tabletta: 3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db, 20 db, 30 db, 50 db, 60 db, 90 db, vagy 120 db tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V)

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Egis Gyógyszergyár Zrt.

1106 Budapest, Keresztúri út 30-38.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-l0582/0l (30 ×) Glempid 1 mg tabletta

OGYI-T-l0582/02 (30 ×) Glempid 2 mg tabletta

OGYI-T-l0582/03 (30 ×) Glempid 3 mg tabletta

OGYI-T-l0582/04 (30 ×) Glempid 4 mg tabletta

OGYI-T-l0582/05 (30 ×) Glempid 6 mg tabletta

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. november 29.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. szeptember 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. január 3.