GLICERIN-TRINITRÁT EGIS 0,4 mg/dózis nyelvalatti spray betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Glicerin-trinitrát Egis 0,4 mg/dózis nyelvalatti spray

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,4 mg glicerin-trinitrátot tartalmaz dózisonként (befúvásonként).

Ismert hatású segédanyagok: etanol

9,2 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz adagonként (befúvásonként).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Nyelvalatti spray.

Színtelen vagy halványsárga, tiszta oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Angina pectoris roham oldása.

• Angina pectoris roham megelőzése, a tapasztalatok szerint rohamot provokáló fizikai vagy mentális terhelés előtt alkalmazva.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Akut anginás roham kezelése

A roham kezdetekor 1 dózist (befúvást = 0,4 mg) kell a nyelv alá juttatni. Ha a tünetek nem szűnnek, ez a dózis 5 percenként ismételhető, de összesen legfeljebb 3 dózis (befúvás) alkalmazható. Ha a tünetek nem szűnnek meg 3 dózis (befúvás) alkalmazása után sem, a betegnek haladéktalanul orvoshoz kell fordulnia.

Javasolt az ülő testhelyzet az alkalmazás ideje alatt, a szimptomatikus orthostatikus hypotensio kockázata miatt.

Anginás roham megelőzése

Fizikai aktivitás vagy egyéb megterhelés által kiváltott anginás roham megelőzésére 1 dózist (befúvást) (0,4 mg) kell a nyelv alá juttatni közvetlenül a terhelés kezdete előtt.

A rendelkezésre álló adatok alapján máj- vagy veseelégtelenségben dózismódosítás nem szükséges.

Gyermekek és serdülők

Nem áll rendelkezésre adat a glicerin-trinitrát gyermekkorban történő alkalmazásáról. A Glicerin-trinitrát Egis nem javasolt 18 év alatti gyermekek és serdülők számára.

Idősek

Nitrátok időskorban történő alkalmazásakor a hypotensio és a syncope kifejezettebb lehet. A betegnek javasolni kell, hogy amikor csak lehetséges ülő testhelyzetben alkalmazza sublingualisan a glicerin-trinitrátot (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Az alkalmazás módja

Sublingualis alkalmazásra.

A spray adagolópumpáját első használata előtt – a védőkupak eltávolítása után – a pumpa 5-7 alkalommal történő lenyomásával fel kell tölteni. Ha a palackot most használják először, vagy ha legalább 2 hónapig nem használták a készítményt, az első dózist a levegőbe kell permetezni.

A spray-t használat előtt nem szükséges felrázni.

A palackot függőlegesen kell tartani úgy, hogy a porlasztófej legyen felül.

A porlasztófej nyílását a szájnyíláshoz közel helyezve kell az adagot a nyelv alá juttatni, majd a szájat azonnal be kell csukni. A permetet nem szabad belélegezni.

Javasolt az ülő testhelyzet az alkalmazás ideje alatt.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával, más nitrát-származékokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Alacsony töltőnyomással járó akut szívinfarktus.

• Alacsony töltőnyomással járó balszívfél-elégtelenség.

• Hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia okozta angina pectoris, mert fokozódhat a kiáramlási obstrukció.

• Primer pulmonalis hypertensio (mivel a hypoventillált alveolaris területek esetleges hyperaemiája hypoxiához vezethet). Ez különösen érvényes coronaria betegekre.

• A glicerin-trinitrát együttadása foszfodieszteráz-5-gátlókkal (például szildenafil, vardenafil, tadalafil) ellenjavallt (lásd 4.5 pont).

• Emelkedett koponyaűri nyomással járó állapotok (például agyvérzés vagy koponyasérülés).

• Nitrátok és a szolubilis guanilát-cikláz stimulátor riociguát egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Glicerin-trinitrát Egis óvatosan adható olyan betegeknek, akiknél fontos a megfelelő vénás visszaáramlás (preload) a perctérfogat fenntartásához (például akut keringési sokk, beleértve hypovolemiás sokk vagy cardiogen sokk nem megfelelő diasztolés töltőnyomással, collapsus, súlyos mitrális stenosis, pericardialis tamponád, constrictiv pericarditis, orthostaticus diszfunkció fennállása esetén), mert egy értágító alkalmazása ronthat a klinikai állapoton.

A Glicerin-trinitrát Egis óvatosan adható kifejezett hypotensio (szisztolés vérnyomás 90 Hgmm alatt) és cardiogen sokk esetén, hacsak intraaortikus ballon-pumpa vagy pozitív inotróp gyógyszerek segítségével nem biztosítható megfelelő balkamrai végdiasztolés nyomás.

Óvatosan adható cerebrovascularis betegség fennállása esetén, mivel annak tüneteit a hypotensio súlyosbíthatja.

A glicerin-trinitrát ronthatja a meglévő hypoxaemiát tüdőbetegségben vagy cor pulmonaléban szenvedő betegeknél.

Myocardialis infarctusban szenvedő betegek esetében artériás hypotensio léphet fel bradycardiával; ez feltehetően reflexesen mediált.

A glicerin-trinitrát alkalmazása elméletileg veszélyeztetheti a szívizom vérellátását aorta stenosissal társult bal kamra hypertrophiában szenvedő betegek esetén, a tachycardia és az aortában kialakuló csökkent diasztolés nyomás kedvezőtlen hatásai miatt.

Nem jelentkezett mellékhatás a glicerin-trinitrát sublingualis alkalmazásakor valvuláris aorta stenosisban és egyidejűleg koszorúér betegségben szenvedő, ill. abban nem szenvedő, kisszámú betegnél, fekvő testhelyzetben végzett részletes hemodinamikai vizsgálatok során.

Ennek ellenére nem árt az óvatosság anginában és mérsékelt vagy súlyos valvuláris aorta stenosisban egyidejűleg szenvedő betegek ambuláns kezelésekor.

Fokozott elővigyázatosság és gondos orvosi ellenőrzés szükséges orthostaticus hypotensiora való hajlam esetén.

Óvatosan adható zárt zugú glaucoma, migrén esetén.

A betegek glicerin-trinitrát iránti érzékenysége nagyon eltérő, ezt figyelembe kell venni az adagolásnál.

Az alkalmazott dózis növelése toleranciához vezethet.

A glicerin-trinitrát fokozza a katekolaminok, valamint a VMA (vanilmandulasav) vizelettel történő kiválasztását.

Súlyos máj- vagy vesekárosodás, hypothyreosis, a mitrális billentyű prolapsusa, hypothermia és alultápláltság, valamint korábban lezajlott myocardiális infarctus esetén a Glicerin-trinitrát Egis-t körültekintően kell alkalmazni.

Közelmúltban lezajlott myocardialis infarctus vagy akut szívelégtelenség esetén a glicerin-trinitrát-kezelést csak szigorú orvosi felügyelet és/vagy haemodinamikai ellenőrzés mellett szabad végezni.

Fokozott óvatosság szükséges azon betegeknél, akiknél súlyos anaemia (beleértve a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány, G6PD-hiány okozta formát) miatt arteriás hypoxaemia áll fenn, mivel esetükben a glicerin-trinitrát biotranszformációja csökkent mértékű.

Óvatosan adható tüdőbetegség vagy ischaemiás szívbetegség okozta hypoxaemia és ventillációs/ perfúziós zavarok esetén.

Az angina pectorisos, szívinfarktuson átesett vagy agyi ischaemiában szenvedő betegeknél gyakran előfordul a kislégutak rendellenessége (elsősorban alveoláris hypoxia). A tüdőben ilyenkor fellépő vazokonstrikció előnyös hatású, mivel a jobb légcseréjű tüdőterületek felé irányítja a vért (Euler–Liljestrand mechanizmus, lásd 4.8 pont). A glicerin-trinitrát – mint hatékony értágító – megfordíthatja ezt a védő jellegű folyamatot, ami a gyenge légcseréjű területeken történő perfúzió növekedéséhez, a légcsere/vérátáramlás egyensúlyzavarának további romlásához, és az artériákban az oxigén parciális nyomásának további csökkenéséhez vezethet.

Fel kell hívni a beteg figyelmét arra, hogy ha az anginás tünetei három dózis alkalmazása után is fennállnak, azonnal orvoshoz kell fordulnia (lásd 4.2 pont).

Ez a készítmény 9,2 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz dózisonként (befúvásonként). A készítmény maximális adagjában (3 befúvás) található alkoholmennyiség kevesebb mint 1 ml sörnek vagy 1 ml bornak felel meg. A készítményben található kis mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Együttes alkalmazása ellenjavallt:

A nitrogén-monoxid/ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) anyagcsereútra kifejtett ismert hatásai következtében a foszfodieszteráz-5-gátlók (például szildenafil, vardenafil, tadalafil) potenciálhatják a nitrát-készítmények vérnyomáscsökkentő hatását, ezért együttadásuk glicerin-trinitráttal ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Glicerin-trinitrát egyidejű alkalmazása riociguáttal, egy szolubilis guanilát-cikláz stimulátorral ellenjavallt (lásd 4.3 pont), a hypotensio kockázata miatt.

A készítmény alkalmazása alatt alkohol fogyasztása szigorúan tilos.

Együttes alkalmazása óvatosságot igényel:

Egyéb vérnyomáscsökkentő hatású szerek (például értágítók, vérnyomáscsökkentők, béta-blokkolók, kalciumantagonisták és neuroleptikumok, triciklusos antidepresszívumok és szapropterin) fokozhatják a glicerin-trinitrát vérnyomáscsökkentő hatását, valamint alkohol hatására is fokozódhat a hypotensio és a syncope kockázata.

Az N-acetilcisztein potenciálhatja a glicerin-trinitrát értágító hatását.

Dihidroergotaminnal egyidejűleg alkalmazva a dihidroergotamin szérumszintje nő, hatása fokozódhat. Erre koronáriabetegség esetén különös figyelmet kell fordítani, mivel a dihidroergotamin antagonizálja a glicerin-trinitrát hatását, és így a koszorúserek konstrikcióját válthatja ki.

A szisztémásan alkalmazott nitrátok befolyásolhatják a heparin antikoaguláns hatását. Az alvadási paraméterek korai és szoros monitorozása javasolt egyidejű alkalmazás során. A heparin hatása gyengülhet.

Azon betegek, akik előzőleg más szerves nitrátot (például izoszorbid-dinitrátot, izoszorbid-mononitrátot) szedtek, nagyobb glicerin-trinitrát dózist igényelhetnek.

A nem-szteroid gyulladáscsökkentők – az acetilszalicilsav kivételével – csökkenthetik a glicerin-trinitrát hatását.

Amifosztin és acetilszalicilsav glicerin-trinitráttal való egyidejű alkalmazása esetén fokozódhat a glicerin-trinitrát vérnyomáscsökkentő hatása.

Hosszú hatású nitrátokkal történő kombináció esetén számolni kell a tolerancia kialakulásának lehetőségével.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az állatkísérletek során nem észleltek a terhességre, az embrió/magzat fejlődésére, valamint az ellésre és a posztnatális fejlődésre kifejtett károsító hatást, azonban ezen eredmények jelentősége az emberre vonatkozóan nem ismert. A Glicerin-trinitrát Egis terhes nőknek csak abban az esetben adható, ha a kezelés várható előnyei az anya szempontjából biztosan felülmúlják a lehetséges magzati kockázatokat.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a glicerin-trinitrát vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A Glicerin-trinitrát Egis alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg/halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.

Termékenység

Állatkísérletek során nem észleltek káros hatásokat a termékenységre vonatkozóan, azonban ezen eredmények jelentősége az emberre vonatkozóan nem ismert (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Mivel beszámoltak glicerin-trinitrát-kezelést követően szédülés és syncope jelentkezéséről, óvatosság javasolt baleseti veszéllyel járó munka végzése során.

Alkalmazásának első szakaszában – egyénenként meghatározandó ideig – gépjárművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni tilos. A továbbiakban egyedileg határozandó meg a tilalom mértéke.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások MedDRA szervrendszeri kategóriák szerint kerülnek felsorolásra. Az egyes szervrendszeri kategóriákon belül a mellékhatások gyakoriság szerint, a leggyakoribbal kezdve kerülnek felsorolásra, a következő megállapodás szerinti gyakorisági kategóriák szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (< 1/10 és ≥ 1/100); nem gyakori (< 1/100 és ≥ 1/1000); ritka (< 1/1000 és ≥ 1/10 000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka	Methaemoglobinaemia
Pszichiátriai kórképek
Nagyon ritka	Nyugtalanság
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori	Fejfájás
Gyakori	Szédülés Álmosság
Nem gyakori	Syncope
Nagyon ritka	Cerebralis ischaemia
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Gyakori	Tachycardia
Nem gyakori	Az angina pectoris tüneteinek fokozódása (paradox nitrát reakció) Bradycardia Cyanosis
Nem ismert	Palpitatio
Érbetegségek és tünetek
Gyakori	Orthostaticus hypotensio1
Nem gyakori	Arcpír A keringés összeomlása
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nagyon ritka	Légzési elégtelenség
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori	Hányinger Hányás
Nagyon ritka	Gyomorégés Halitosis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka	Exfoliativ dermatitis Gyógyszer okozta kiütés
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori	Asthenia
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori	Vérnyomásesés1

¹ A glicerin-trinitrát indukálta hypotensio cerebralis ischaemiát okozhat.

Esetenként az első alkalmazás után, vagy a dózis emelésekor alakulhat ki reflex tachycardiával, szédüléssel, gyengeségérzéssel.

Néha collapsus fordulhat elő, esetenként bradyarrhythmiával és syncope-val.

Nagy dózisok esetén hányás, cyanosis, nyugtalanság, methaemoglobinaemia és légzési elégtelenség fordulhat elő.

A glicerin-trinitrát-kezelés során átmeneti hypoxaemia léphet fel a hypoventillált alveoláris területek keringésének relatív redisztribúciója miatt.

Előfordulhatnak allergiás vagy túlérzékenységi reakciók.

A szájban átmenetileg enyhe égő érzés jelentkezhet.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Általában a túladagolás esetén tapasztalt tünetek megegyeznek a kezelés során jelentett mellékhatásokkal, habár kifejezettebbek és/vagy súlyosabbak lehetnek (lásd 4.8 pont).

Nagyon nagy dózisok esetén intracranialis nyomásfokozódás jelentkezhet cerebrális tünetekkel. Ezen kívül emésztőrendszeri tüneteket, mint kólikás fájdalmat és hasmenést is jelentettek.

Extrém nagy dózisok esetén methaemoglobinaemia, cyanosis, dyspnoe és tachypnoe fordulhat elő.

Kezelés

Túladagolás esetén a beteg klinikai státuszát – beleértve a vitális jeleket és a tudatállapotot – értékelni kell és szükség esetén meg kell kezdeni a keringés és légzés támogatását a klinikai tüneteknek, ill. az érvényben lévő irányelveknek megfelelően.

Enyhe hypotensio esetén a vízszintes testhelyzet és a lábak felpolcolása megszüntetheti a tüneteket.

Artériás vérgázanalízis elvégzése javasolt, és acidózis vagy klinikailag nyilvánvaló cyanosis fennállása esetén súlyos methaemoglobinaemia feltételezhető.

Oxigénterápia mellett 1-2 mg/ttkg metilénkék adandó, 5 perc alatt intravénásan beadva, hacsak a betegnek nincs ismert G-6-PD-hiánya.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szívbetegségben alkalmazott értágítók, szerves nitrátok, ATC kód: C01DA02

A glicerin-trinitrát hatására a postcapillaris kapacitás erek, a nagy artériák és különösen a coronariák még reagálóképes részei érzékenyebbek, mint a rezisztenciaerek. A szisztémás keringésben fellépő értágulat a vénás kapacitás növekedéséhez, ill. ezáltal a szívhez történő vénás visszaáramlás (preload) mérséklődéséhez, a kamrai térfogat és a töltőnyomás csökkenéséhez vezet. Mindezek következtében csökken a myocardium energia- és oxigénigénye. A szív töltőnyomásának csökkenése javítja az ischaemia által veszélyeztetett subendocardialis falrétegek vérellátását, ezáltal a regionális falmozgást és a verővolument. A szívközeli nagy artériák tágulata a szisztémás és a pulmonalis vascularis rezisztencia csökkenését okozza. A glicerin-trinitrát a bronchusizomzatot, a húgyutak, az epehólyag és az epeutak falának izomzatát, valamint a nyelőcső, a vékony- és vastagbél izomzatát és a sphinctereket is ellazítja.

Hatását valószínűleg a simaizomsejt membránján elhelyezkedő, ún. nitrátreceptoron keresztül – NO képzése, valamint az intracelluláris cGMP felhalmozása révén – fejti ki. A cGMP felhalmozódása megakadályozza a kalciumionok beáramlását, ami a simaizomzat relaxációjához vezet.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Sublingualis alkalmazás esetén a glicerin-trinitrát gyorsan felszívódik a szájüregből és az érrendszert a máj megkerülésével éri el. Biohasznosulása erős inter- és intraindividualis ingadozásokat mutat, átlagosan kb. 39%. Hatása már 1-1,5 percen belül jelentkezik és kb. 30 percig tart. A maximális plazmaszint kb. 4 perc alatt alakul ki. A plazmafelezési idő sublingualis alkalmazáskor 2,5-4,4 perc. A felszívódott glicerin-trinitrát erősen kötődik a vörösvértestekhez és felhalmozódik az érfalban. Fehérjekötődése a plazmában kb. 60%. Az alkalmazott dózis kevesebb mint 1%-a változatlan formában, míg a többi metabolitok formájában elsősorban a vizelettel választódik ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hatóanyag hosszú távú, nagy dózisú, per os adagolásával végzett állatkísérletek során egereknél nem észleltek karcinogén hatást, ellenben patkányoknál a máj fibrotikus, illetve daganatos elváltozásainak gyakorisága fokozódott.

Nagy dózist alkalmazó reprodukciós állatkísérletek során egereknél az utódgenerációk fertilitásának a csökkenését észlelték. Ugyanezen vizsgálattal teratogenitásra utaló bizonyítékot nem találtak.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Közepes lánchosszúságú trigliceridek;

vízmentes etanol;

glicerin-monokaprilokaprát;

borsosmentaolaj.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Kék bevonatos üvegpalack adagolópumpával és átlátszó védőkupakkal ellátva, dobozban. Legalább 180 vagy 200 dózis leadására alkalmas palackonként.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:   (két keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Egis Gyógyszergyár Zrt.

1106 Budapest, Keresztúri út 30-38.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-24644/01 180 adag adagolópumpával ellátott üvegpalackban

OGYI-T-24644/02 200 adag adagolópumpával ellátott üvegpalackban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. november 4.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. november 4.