1. A GYÓGYSZER NEVE

Glypressin 1 mg/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A port tartalmazó injekciós üveg 1 mg terlipresszin-acetátot (megfelel 0,86 mg terlipresszinnek) tartalmaz. Az elkészített oldat koncentrációja 0,2 mg/ml terlipresszin-acetát.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

2. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos injekcióhoz.

Port tartalmazó injekciós üveg: fehér, steril liofilizált por.

Oldószerampulla: tiszta, színtelen, steril oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Oesophagus varix vérzés.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek:

Kezdő adagként 4 óránként 2 mg Glypressint kell beadni i.v. injekcióként. A kezelést 24 órán át a vérzés megszűntéig kell végezni, de a kezelés időtartama maximum 48 óra. 50 kg testtömeg alatti betegeknél, vagy mellékhatások megjelenésekor a kezdő dózis beadása után az adagot 4 óránként 1 mg i.v. injekcióra lehet csökkenteni.

4.3 Ellenjavallatok

Ellenjavallt terhességben.

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Glypressin-nel történő kezelés során a vérnyomást, szívfrekvenciát és a folyadékegyensúlyt folyamatosan monitorozni kell. Erre különös figyelmet kell fordítani magasvérnyomás-betegségben és ismerten szívbetegségben szenvedő betegek esetén. Az injekció beadásának helyén kialakuló helyi elhalások elkerülésére az injekciót intravénásan kell beadni.

Alacsony perctérfogatú szeptikus shock-ban lévő betegeknél a Glypressint nem szabad alkalmazni.

Torsade de pointes

A klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során több esetben a QT-szakasz megnyúlásáról és ventricularis arrhythmiákról, így „Torsade de pointes” -ról számoltak be (lásd 4.8 pont). A legtöbb esetben a betegeknél hajlamosító tényezők álltak fenn, mint például a QT-szakasz bazális megnyúlása, elektrolit-rendellenességek (hypokalaemia, hypomagnesemia) vagy a QT-szakasz megnyúlását okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Ezért rendkívül óvatosan kell eljárni a terlipresszin alkalmazásakor olyan betegek esetén, akiknél a kórtörténetben a QT-szakasz megnyúlása, elektrolit-rendellenességek szerepelnek, vagy olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek megnyújthatják a QT-szakaszt (lásd 4.5 pont).

Gyermekek és idősek:

Különös körültekintéssel kell eljárni gyermekek és idősek kezelésekor, mivel a Glypressin ebben a csoportban történő alkalmazásáról nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat. Sürgősségi ellátás esetén, ha a kezelést a kórházba kerülés előtt meg kell kezdeni, fokozott figyelmet kell fordítani keringő folyadékmennyiség csökkenésére.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Glypressin hatására a nem szelektív béta-blokkolók vérnyomás-csökkentő hatása a portális vénán fokozódik.

Ismerten bradycardizáló gyógyszerek (propofol, szufentanil) egyidejű adása csökkentheti a szívfrekvenciát és a perctérfogatot. Ezek a hatások azért alakulnak ki, mert a megemelkedett vérnyomás a nervus vaguson keresztül a szív működésének reflexes gátlását eredményezi.

A terlipresszin „torsade de pointes” –típusú aritmiát válthat ki (lásd 4.4 és 4.8 pont). Ezért rendkívül óvatosan kell alkalmazni a terlipresszint olyan betegek esetén, akik egyidejűleg a QT-szakasz megnyúlását eredményező gyógyszereket alkalmaznak, például IA és III osztályú antiarrythmiás szerek, eritromicin, bizonyos antihisztaminok és triciklikus antidepresszánsok, vagy olyan gyógyszereket, amelyek hypokalaemiát vagy hypomagnesemiát okozhatnak (pl. vizelethajtók).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhességben nem szabad Glypressint adni (lásd 4.3 és 5.3 pont). A terlipresszin méhkontrakciókat okozott és a terhesség korai szakaszában növelte az intrauterin nyomást és csökkentette a méh véráramlását. A Glypressin ártalmas lehet a terhességre és a magzatra.

Nyulaknál spontán abortuszt és rendellenes magzati fejlődést figyeltek meg.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a terlipresszin kiválasztódik-e az anyatejben. A terlipresszin anyatejben történő kiválasztását állatkísérletekben nem tanulmányozták. A csecsemő veszélyeztetettsége nem zárható ki. A szoptatás folytatásáról/megszakításáról vagy a terlipresszinnel való kezelés folytatásáról/megszakításáról annak figyelembevételével kell dönteni, hogy a szoptatás milyen előnyökkel jár a csecsemőre nézve, és hogy a terlipresszin-kezelés milyen előnyökkel jár az anyára nézve.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetésre és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

4.8 Nem kívánatos hatások, mellékhatások

Szervrendszeri kategória	Gyakori (≥1/100- 1/10)	Nem gyakori (≥1/1000-1/100)	Ritka (≥1/10 000- 1/1000)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		A folyadékháztartás monitorozásának elmaradása esetén hyponatraemia.
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Bradycardia	Pitvarfibrilláció, kamrai extrasystole, tachycardia, mellkasi fájdalom, szívinfarktus, folyadékfelhalmozó-dás tüdőödémával, Torsades de pointes, Szívelégtelenség
Érbetegségek és tünetek	Perifériás érszűkület, perifériás ischaemia, sápadtság, magas vérnyomás.	Intestinalis ischaemia, perifériás cianózis, hőhullámok.
Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		Respiratoricus distress, légzési elégtelenség.	Dyspnoe.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Átmeneti hasi görcsök, átmeneti hasmenés.	Átmeneti hányinger, átmeneti hányás.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Bőrnecrosis
A terhesség, a gyermekágyi és perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek		Méhkontrakciók, csökkent méh véráramlás
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		A beadás helyén jelentkező helyi necrosis

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

9. Túladagolás

A javasolt adagot (2 mg/4 óra) nem szabad túllépni, mert a súlyos keringési mellékhatások kockázata dózisfüggő.

Ismerten magasvérnyomás-betegségben szenvedő betegek esetén a vérnyomás emelkedését 150 mikrogramm klonidin intravénás alkalmazásával lehet kezelni.

Kezelést igénylő bradycardia esetén atropin kezelést kell alkalmazni.

4. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: hypophysis hátsó lebeny hormonok, vazopresszin és analógjai

ATC kód: H01B A04

A terlipresszin csökkenti a portális nyomást, párhuzamosan csökkentve a máj erezett területének keringését, emellett a nyelőcső izmaira gyakorolt összehúzó hatás következtében a nyelőcső fekélyre folyamatos nyomást fejt ki.

A biológiailag aktív lizin-vazopresszin (LVP) az inaktív hormonképző terlipresszinből elnyújtottan szabadul fel, és az LVP metabolikus eliminációja miatt, amely a felszabadulással egyidejűleg lejátszódó folyamat, koncentrációja 4-6 órán keresztül a minimálisan hatásos koncentráció fölött, de a toxikus koncentráció alatt marad.

A terlipresszin speciális hatását a következőképpen értékeljük:

Gyomor-bélrendszer:

A terlipresszin növeli a simaizom vasalis és extravasalis sejtjeinek tónusát. A terminális artériás erek ellenállásának növekedése miatt csökkenti a visceralis ideg keringését. Az artériás áramlás csökkenése a portális keringés csökkenéséhez vezet. A belek izmaira egyidejűleg gyakorolt összehúzó hatása a perisztaltika növekedését okozza. Kísérleti körülmények között megfigyelhető volt továbbá, hogy a nyelőcső falának izmai összehúzódnak így ún. „ligat” varixok jönnek létre.

Vese:

A terlipresszin a natív vazopresszin antidiuretikus hatásának csak 3 %-ával rendelkezik, melynek klinikai jelentősége nincs. A vese keringése normálisan keringő vérmennyiség esetén jelentősen nem változik. A keringő vérmennyiség csökkenésével a vese keringése fokozódik

Vérnyomás:

A terlipresszin 2–4 órás időtartamra lassítja a hemodinámiás hatást. A szisztolés és diasztolés vérnyomás enyhén emelkedett. Renalis hypertonia és általános vascularis sclerosis esetén erőteljesebb vérnyomás-emelkedés volt megfigyelhető.

Szív:

Cardiotoxicus hatás a terlipresszin legmagasabb dózisának beadása után sem volt megfigyelhető.

Méh:

A méh izomzat és az endometrium keringése terlipresszin hatására jelentősen csökken.

Bőr:

Érszűkítő hatása miatt a terlipresszin a bőrben elégtelen keringést okoz, ezért a beteg arca és teste sápadt lesz.

A terlipresszin hemodinámiás hatása, illetve a simaizmokra kifejtett hatása a fő farmakológiai hatás.

A koncentráló hatása hypovolemias állapotban kedvező mellékhatás az oesophagus varix vérzésben szenvedő betegek esetén.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A terlipresszin farmakológiailag kevéssé aktív. A farmakológiailag aktív metabolit a lizin-vazopresszin az iv. injekció beadása után proteáz hatására elhúzódóan szabadul fel a terlipresszinből. A triglicil-nonapeptid singuláris glicil maradéka folyamatosan szabadul fel.

A terlipresszin átlagos plazma felezési ideje 24 ± 2 perc. Intravénás bolus injekció beadása után a terlipresszin eliminációja másodrendű kinetikai folyamattal írható le. Az eloszlási fázisban (maximum 40 perc) a plazmafelezési idő 12 perc. A singuláris glicin-maradék felszabadulásával a lizin-vazopresszin lassan szabadul fel és 120 perc elteltével eléri csúcskoncentrációját. A beadott terlipresszinnek csak 1 %-a mutatható ki a vizeletben. Ez mutatja, hogy a máj és a vese endo-és exopeptidázainak hatására a degradáció csaknem teljes.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos egyszeri és ismételt dózistoxicitási toxikológiai vizsgálatokra alapozva a nem klinikai vizsgálatok emberre nézve nem tártak fel különleges kockázatot. Patkányokkal és nyulakkal végzett toxikológiai vizsgálatok a máj tömegének emelkedésén kívül más toxikus hatást nem mutattak.

A hagyományos reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok (tengerimalac) a méh és a placenta elégtelen keringését mutatták.

A hagyományos genotoxicitási vizsgálatok alapján (Mutagén hatás hörcsög tüdő sejteken) ultra-tiszta vízben toxikus koncentrációt alkalmazva a terlipresszin enyhe mutagén hatást mutatott.

Humán farmakológiai vizsgálatok során a méh elégtelen keringését és a kontrakciók növekedését tapasztalták. Mivel az elégtelen méh és placentakeringés növeli az abortuszok, a felszívódások és a nem specifikus rendellenességek arányát a terlipresszint terhesség alatt nem lehet alkalmazni.

4. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Port tartalmazó injekciós üveg: mannit, sósav.

Oldószerampulla: nátrium-klorid, sósav és injekcióhoz való víz.

2. Inkompatibilitások

Nem ismertek.

3. Felhasználhatósági időtartam

3 év

4. Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében eredeti csomagolásban tárolandó.

Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

Port tartalmazó injekciós üveg:

11 mg por zöld színű lepattintható PP védőlappal, rolnizott alumíniumkupakkal és rózsaszínű, bromo-butil gumidugóval lezárt, átlátszó színtelen, 1-es típusú injekciós üvegben.

Oldószerampulla:

5 ml oldat színtelen, átlátszó, kék törőponttal ellátott OPC üvegampullában.

A Glypressin a következő kiszerelésben kapható:

1 port tartalmazó injekciós üveg és 1 oldószerampulla műanyag tálcán és dobozban.

5 port tartalmazó injekciós üveg és 5 oldószerampulla egy nagyobb dobozban.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Glypressin port tartalmazó injekciós üveg tartalmát a mellékelt steril oldószerben kell feloldani. A tiszta oldatot szigorúan csak intravénásan lehet beadni.

Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.‑§‑ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

6. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft.

1138 Budapest

Tomori u. 34.

Magyarország

6. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-7887/01 (1× port tartalmazó injekciós üveg +1x oldószerampulla)

OGYI-T-7887/02 (5× port tartalmazó injekciós üveg + 5x oldószerampulla

6. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. március 10.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 12.

6. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. február 18.