GRANISETRON-ACTAVIS 1 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Granisetron‑Actavis 1 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 mg graniszetront tartalmaz (graniszetron‑hidroklorid formájában) filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

69,38 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

Fehér színű, háromszög alakú, mindkét oldalán domború felületű filmbevonatú tabletta, egyik oldalán mélynyomású „G1” jelzéssel.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A graniszetron tabletta felnőtteknél a kemoterápia és radioterápia miatt jelentkező akut hányinger és hányás megelőzésére és kezelésére szolgál.

A graniszetron tabletta felnőtteknél a kemoterápia és radioterápia miatt késleltetetten jelentkező akut hányinger és hányás megelőzésére szolgál.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Naponta kétszer 1 mg vagy naponta egyszer 2 mg, legfeljebb a radioterápiát vagy kemoterápiát követő egy héten keresztül. A Granisetron‑Actavis első dózisát a terápia kezdete előtt 1 órával kell beadni.

Per os dexametazont is alkalmaznak egyidejűleg, legfeljebb naponta egyszer 20 mg dózisban.

Gyermekek és serdülők

A graniszetron tabletta biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták.

Nem állnak rendelkezésre adatok.

Idősek és vesekárosodásban szenvedő betegek

Sem az idős betegeknél, sem a vese-, ill. májkárosodásban szenvedő betegeknél való alkalmazáskor nem szükséges különleges elővigyázatosság.

Májkárosodás

A mai napig nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy a májkárosodásban szenvedő betegeknél nagyobb arányban fordulnának elő mellékhatások. A kinetikát figyelembe véve azonban – bár dózismódosításra nincs szükség – fokozott óvatosság ajánlott ennél a betegcsoportnál (lásd 5.2 pont).

Az alkalmazás módja

A tablettát egészben, vízzel kell lenyelni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Mivel a graniszetron csökkentheti az alsó bélszakasz motilitását, a szubakut bélelzáródás jeleit mutató betegeket megfigyelés alatt kell tartani a gyógyszer beadása után.

Egyéb 5‑HT₃ antagonistákhoz hasonlóan, a graniszetronnal kapcsolatban is beszámoltak EKG eltérésekről, beleértve ebbe a QT‑szakasz megnyúlását is. Azoknál a betegeknél, akiknél már fennáll a szívritmuszavar vagy ingerületvezetési zavarban szenvednek, mindez klinikai következményekkel járhat. Ezért körültekintés szükséges azoknál a betegeknél, akiknek fennálló szívbetegségük van, kemoterápiájuk során cardiotoxicus gyógyszereket alkalmaznak náluk és/vagy akik elektrolit‑egyensúly zavarban szenvednek (lásd 4.5 pont).

Beszámoltak az 5‑HT₃ antagonisták (pl. dolaszteron, ondanszteron) közötti kereszt‑érzékenységről.

Szerotonin szindróma

Szerotonin szindrómáról számoltak be az 5-HT₃ antagonisták alkalmazásával kapcsolatban monoterápiaként, illetve többségében egyéb szerotonerg gyógyszerekkel (köztük szelektív szerotonin reuptake inhibitorokkal (SSRI) és szerotonin-noradrenalin reuptake inhibitorokkal (SNRI)) kombinálva. A betegeknél a szerotonin szindrómaszerű tünetek megfelelő megfigyelése javasolt.

Gyermekek és serdülők

Nem áll rendelkezésre elegendő klinikai bizonyíték ahhoz, hogy a tablettát gyermekek számára is lehessen ajánlani.

Segédanyagok

Laktóz-monohidrát

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Nátrium

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egyéb 5‑HT₃ antagonistákhoz hasonlóan, a graniszetronnal kapcsolatban is beszámoltak EKG eltérésekről, beleértve ebbe a QT‑szakasz megnyúlását is. Azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg a QT‑szakasz megnyúlását, vagy szívritmuszavart okozó gyógyszerekkel is kezelnek, ez klinikai következményekkel járhat (lásd 4.4 pont).

Egészséges alanyokkal végzett vizsgálatokban nem találtak semmilyen interakcióra utaló bizonyítékot a graniszetron és benzodiazepinek (lorazepam), neuroleptikumok (haloperidol) vagy fekély elleni gyógyszerek (cimetidin) között. Ezen kívül a graniszetron nem mutatott észlelhető gyógyszerkölcsönhatást az emetogén daganatellenes kemoterápiákkal.

Altatott/ érzéstelenített betegeknél nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat.

Szerotonerg gyógyszerek (például SSRI és SNRI)

Szerotonin szindrómáról számoltak be az 5-HT₃ antagonisták és egyéb szerotonerg gyógyszerek (köztük SSRI és SNRI) egyidejű alkalmazását követően (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség:

A graniszetron terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében csupán korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Elővigyázatossági okok miatt a graniszetron alkalmazását lehetőleg kerülni kell a terhesség alatt.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a graniszetron vagy metabolitjai kiválasztódnak‑e az anyatejbe. Elővigyázatossági okok miatt a szoptatást nem javasolt graniszetronnal végzett kezelés alatt.

Termékenység

Patkányoknál a graniszetron nem gyakorolt káros hatást sem a szaporodási teljesítményre, sem a termékenységre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Granisetron‑Actavis nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A graniszetronnal kapcsolatosan leggyakrabban jelentett mellékhatás a fejfájás és a székrekedés, amelyek átmenetiek lehetnek. Graniszetronnal összefüggésben beszámoltak EKG eltérésekről, beleértve ebbe a QT‑szakasz megnyúlását is (lásd 4.4 és 4.5 pont).

A mellékhatások táblázatba foglalt felsorolása:

Az alábbi táblázatban felsorolt, graniszetronnal, illetve egyéb, 5‑HT₃ antagonistákkal kapcsolatos mellékhatások klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származnak.

A gyakorisági kategóriákat a következők szerint állapították meg:

nagyon gyakori: (≥1/10)

gyakori: ( ≥1/100‑ <1/10)

nem gyakori: (≥1/1000‑<1/100)

ritka: (≥1/10 000‑< 1/1000)

nagyon ritka: (<1/10 000)

Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori	Túlérzékenységi reakciók, pl. anafilaxia, urticaria
Pszichiátriai kórképek
Gyakori	Insomnia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori	Fejfájás
Nem gyakori	Extrapyramidalis reakciók Szerotonin szindróma
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem gyakori	QT‑szakasz megnyúlás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori	Székrekedés
Gyakori	Hasmenés
Máj-, epebetegségek illetve tünetek
Gyakori	A májtranszaminázok szintjének emelkedése
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei tünetei
Nem gyakori	Bőrkiütés

A komparátor‑terápiában részesülő betegeknél hasonló gyakorisággal fordult elő.

Egyes, kiválasztott mellékhatások ismertetése

Egyéb, 5‑HT₃ antagonistákhoz hasonlóan a graniszetronnal összefüggésben is beszámoltak EKG eltérésekről, beleértve ebbe a QT‑szakasz megnyúlását is (lásd 4.4 és 4.5 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A graniszetronnak nincs specifikus antidotuma.

A tabletták túladagolásakor tüneti kezelést kell alkalmazni. Beszámoltak egyetlen injekcióban beadott akár 38,5 mg graniszetron adagról is, ami enyhe fejfájást okozott további következmények nélkül.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antiemetikumok és hányingerellenes szerek, szerotonin (5‑HT₃) antagonisták. ATC kód: A04A A02

Neurológiai mechanizmus, szerotonin által előidézett hányinger és hányás.

A szerotonin a kemo‑ vagy sugárterápia után jelentkező hányásért felelős fő neurotranszmitter. Az 5‑HT₃ receptorok három helyen találhatók: a gastrointestinalis traktus vagus idegvégződésekben és a nyúltvelő hányásközpontjának area postrema, illetve nucleus tractus solidarius területén elhelyezkedő kemoreceptor trigger zónákban. A kemoreceptor trigger zónák a negyedik agykamra caudalis végén (area postrema) helyezkednek el. Ez a struktúra nem rendelkezik hatékony vér‑agy gát rendszerrel, ezért képes érzékelni mind a szisztémás keringésben, mind a cerebrospinalis folyadékban jelen levő emetikumokat. A hányásközpont a nyúltvelő medullaris struktúráiban található. Fontos jelzéseket kap a kemoreceptor trigger zónákból, továbbá vagus ingerületeket, illetve szimpatikus ingerületeket fogad a belekből.

Besugárzást vagy citotoxikus gyógyszerekkel végzett kezelést követően a szerotonin (5‑HT) felszabadul a vékonybél mucosa enterochromaffin sejtjeiből, amelyek azoknak a vagus afferens neuronoknak a közelében helyezkednek el, ahol az 5‑HT₃ receptorok megtalálhatók. A felszabadult szerotonin az 5‑HT₃ receptorokon keresztül aktiválja a vagus neuronokat, ami végül az area postrema‑n belüli kemoreceptor trigger zóna közreműködésével nagyfokú emetikus választ vált ki.

Hatásmechanizmus

A graniszetron igen hatékony antiemetikus szer és az 5‑hidroxitriptamin (5‑HT₃) receptorok nagymértékben szelektív antagonistája. Radiológiai kötődési vizsgálatok azt bizonyították, hogy a graniszetron csupán elhanyagolható affinitással rendelkezik az egyéb receptortípusok, többek között az 5‑HT és dopamin D₂ receptorkötő helyek iránt.

Kemoterápia és radioterápia által kiváltott hányinger, illetve hányás

A per os adott graniszetronról felnőtteknél kimutatták, hogy megelőzi a daganat elleni kemoterápia által kiváltott hányingert és hányást.

Posztoperatív hányinger és hányás

A per os adott graniszetronról felnőtteknél kimutatták, hogy hatékony a posztoperatív hányinger és hányás megelőzésében és kezelésében.

A graniszetron farmakológiai tulajdonságai

A P 450 citokróm enzimre gyakorolt hatása miatt neurotropikus és egyéb hatóanyagokkal létrejövő kölcsönhatásról számoltak be (lásd 4.5 pont).

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a graniszetron nem befolyásolja a citokróm P450 enzimrendszer egyik alcsoportját, a 3A4‑et (amely egyes jelentős narkotikumok metabolizmusában játszik szerepet). Bár a ketokonazol igazoltan gátolja a graniszetron gyűrű oxidációját in vitro körülmények között, ezt a hatást mégsem tartják klinikailag jelentősnek.

Az 5-HT₃ receptor antagonistákkal kapcsolatosan megfigyelték ugyan a QT‑szakasz megnyúlását (lásd 4.4 pont), ez a hatás azonban normál alanyok esetében sem gyakoriságát, sem súlyosságát tekintve nem számottevő, így nem bír klinikai jelentőséggel. Ennek ellenére ajánlott mind az EKG, mind a klinikai rendellenességek monitorozása azokban az esetekben, amikor a beteg egyidejűleg más, ismerten QT‑szakasz megnyúlást előidéző gyógyszert is kap (lásd 4.5 pont).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A graniszetron farmakokinetikája felnőtteknél, per os adagolás mellett egészen a javasolt terápiás dózis 2,5‑szereséig lineáris maradt. Egy kiterjedt dóziskereső vizsgálati program eredményeiből egyértelműen kimutatható, hogy az antiemetikus hatásosság nem feltétlenül van szoros összefüggésben a graniszetron beadott dózisával vagy a plazmakoncentrációval.

A kezdő profilaktikus graniszetron dózis négyszeresre emelése nem jelentett különbséget sem a beteg kezelésre adott válaszának arányában, sem a tünetek kontrolljának időtartamában.

Felszívódás

A graniszetron abszorpciója gyors és teljes, bár per os adagolást követően a biohasznosulás a first pass metabolizmus eredményeként mintegy 60%‑ra csökken. Az orális biohasznosulást általában nem befolyásolja a táplálékbevitel.

Eloszlás

A graniszetron eloszlása kiterjedt mértékű, a megoszlási térfogat középértéke megközelítőleg 3 l/ttkg. A plazmafehérjéhez kötődése körülbelül 65%‑os.

Biotranszformáció

A graniszetron főként a májban, oxidációt követő konjugáció útján metabolizálódik. A fő metabolitok a 7‑OH-graniszetron és szulfát‑, illetve glukuronid konjugátjai. Bár a 7‑OH-graniszetron és indazolin N‑dezmetil graniszetron esetében is megfigyeltek antiemetikus hatást, nem valószínű, hogy ez embernél jelentősen hozzájárul a graniszetron farmakológiai hatásához.

In vitro máj mikroszómális vizsgálatok alapján a graniszetron fő metabolikus útvonalát a ketokonazol gátolja, ami arra utal, hogy a metabolizmus a citokróm P-450 3A enzim‑alcsoporton keresztül zajlik (lásd 4.5 pont).

Elimináció:

A graniszetron clearance‑e elsősorban hepaticus metabolizmuson keresztül megy végbe. A vizelettel változatlan formában ürülő graniszetron átlagosan a beadott dózis 12%‑át teszi ki, míg a metabolitok aránya megközelítőleg 47%. A fennmaradó mennyiség a széklettel ürül, metabolitok formájában. A plazmában a felezési idő középértéke mind per os, mind intravénás alkalmazást követően körülbelül 9 óra, jelentős, egyének közötti eltérésekkel.

Különleges betegcsoportoknál észlelt farmakokinetika:

Veseelégtelenség

Az adatok arra utalnak, hogy egyetlen intravénás dózis beadása után a súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a farmakokinetikai paraméterek általában a normál veseműködésű alanyokéhoz hasonlók.

Májkárosodás

A máj daganatos betegsége miatt májkárosodásban szenvedő betegeknél egyetlen intravénás dózis teljes plazma‑clearence‑e körülbelül fele volt a májkárosodásban nem szenvedő betegeknél mért értéknek. Ennek ellenére nem szükséges a dózis módosítása (lásd 4.2 pont)

Gyermekek és serdülők

Ez a tabletta nem ajánlott gyermekek számára.

Idős betegek

Egyetlen intravénás dózis beadása után az idős betegeknél mért farmakokinetikai paraméterek általában a fiatalabbaknál tapasztalt tartományon belül maradtak.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A javasolt humán dózisokban alkalmazva a karcinogenitási vizsgálatok nem igazoltak különleges veszélyt az emberre nézve. Amennyiben azonban a gyógyszert nagyobb dózisokban és hosszú ideig alkalmazzák, a karcinogenitás kockázata nem zárható ki.

Egy klónozott humán szívizomsejt ioncsatornákkal végzett vizsgálat kimutatta, hogy a graniszetron a HERG káliumcsatornák blokádján keresztül potenciálisan befolyásolhatja a szívizom repolarizációját. A graniszetron kimutatottan blokkolja azokat nátrium‑ és káliumcsatornákat, amelyek a PR‑, QRS‑ és QT‑intervallumok megnyújtásával potenciálisan befolyásolják mind a depolarizációt, mind a repolarizációt. Ezek az adatok segítenek tisztázni azt a molekuláris mechanizmust, amelyek az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerekkel összefüggésbe hozható EKG elváltozásokat (főként a QT‑ és a QRS‑szakasz megnyúlását) létrehozhatják. Nem változik azonban a szívfrekvencia, a vérnyomás vagy az EKG lefutása. Amennyiben ténylegesen bekövetkeznek ezek a változások, általában nincs klinikai jelentőségük.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Laktóz

Mikrokristályos cellulóz

A típusú karboximetil-keményítő-nátrium

Hipromellóz 2910

Magnézium‑sztearát

Filmbevonat:

Opadry II 85F 18378 White, amely az alábbiakat tartalmazza:

Poli(vinil‑alkohol)

Titán‑dioxid (E171)

Makrogol 3350

Talkum

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Filmtabletták fehér PVC//Al buborékfóliában és dobozban.

Kiszerelések: 5 db, 10 db és 100 db (10x10) filmtabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, a szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur

Izland

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20649/05 Granisetron-Actavis 1 mg filmtabletta 5×
OGYI-T-20649/06 Granisetron-Actavis 1 mg filmtabletta 10×
OGYI-T-20649/07 Granisetron-Actavis 1 mg filmtabletta 100×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. 06. 09.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. 10. 10.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. augusztus 2.