GUTRON 2,5 mg tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Gutron 2,5 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

2,5 mg midodrin-hidrokloridot tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Fehér, kerek, lapos, metszett élű, egyik oldalán bemetszéssel és felül "GU" jelzéssel, alul "2.5" jelzéssel ellátott tabletta.

Átmérője: 7,0-7,2 mm

Magasság: 2,4-2,8 mm

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az autonóm idegrendszer működési zavara miatti súlyos orthostaticus hypotonia kezelése, ha a korrekciós faktorok kizártak.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A beteg autonom idegrendszerének tónusától és reakciókészségétől függően kell az adagolást megválasztani és szükség szerint lépésenként módosítani.

Felnőttek és 12 év feletti serdülők

A kezdő adag: naponta 2‑3-szor 1 tabletta per os adagolva.

Fenntartó adag: A beteg reakciókészségétől és gyógyszertűrő képességétől függően legalább 3‑4 napos időközökkel a napi adag 3-szor 10 mg (= 3 x 4 tabletta) fenntartó dózisig emelhető. A fenntartó adagot minden betegnél egyedileg kell meghatározni az optimális terápiás hatás minimális mellékhatások melletti elérésére.

Maximális dózis: 30 mg/nap.

A midodrint a nappali órákban kell adagolni, amikor a beteg normális napi tevékenységét végzi és ülő-álló helyzetben van.

Az adagok bevétele közötti javasolt időintervallum: 3‑4 óra.

Az első adagot reggel, közvetlen felkelés előtt vagy után kell bevenni, a másodikat délben, a harmadikat késő délután. A fekvő helyzetben bekövetkező hypertonia kialakulásának elkerülése érdekében, az utolsó napi adagot legalább 4 órával lefekvés előtt kell bevenni. A kezelés kezdetén (legalább hetente kétszer) rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást, mind fekvő, mind álló/ülő helyzetben, és fekvő helyzetben fokozottan jelentkező hypertonia esetén a midodrin alkalmazását abba kell hagyni.

Különleges betegcsoportok

Idősek

Idős betegek körében speciális, a dózis csökkentését célzó vizsgálatokat nem végeztek.

Májkárosodás

Ebben a betegcsoportban speciális vizsgálatokat nem végeztek.

Vesekárosodott betegek körében lehetséges dózicsökkentést célzó vizsgálatokat nem végeztek. A midodrin általában ellenjavallt akut vesebetegségben és veseelégtelenségben (lásd 4.3 pont). .

Gyermekek (12 éves kor alatt)

Gyermekekkel kapcsolatos tapasztalatok hiányában a gyógyszer 12 évesnél fiatalabb gyermeknek nem ajánlott.

Az alkalmazás módja

A midodrin bevehető étkezés közben (lásd 5.2 pont). A Gutron tablettát megfelelő mennyiségű folyadékkal kell lenyelni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt, bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Súlyos szervi szívbetegségek (pl. bradycardia, ischaemiás szívbetegség, pangásos szívelégtelenség, szív ingerületvezetési zavarok vagy aorta aneurizma).

• Hypertonia.

• Súlyos elzáródásos vagy görccsel járó érbetegségek (pl. cerebrovascularis occlusio és görcsök).

• Akut vesebetegség.

• Veseelégtelenség.

• Reziduális vizelettel együttjáró prostata hyperplasia, mechanikus húgyúti elzáródás, vizelet retenció.

• Phaeochromocytoma.

• Hyperthyreosis.

• Szűk zugú glaucoma.

• Terhesség vagy szoptatás.

• Proliferatív diabéteszes neuropátia.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást, mind fekvő, mind álló, mind ülő helyzetben. A fekvő vagy ülő helyzetben bekövetkező hypertonia veszélyét a kezelés megkezdése előtt értékelni kell. A beteg figyelmét fel kell hívni, hogy a hypertonia jellegzetes tüneteit azonnal jelentse (palpitatio, fejfájás, látászavar). Ilyen előfordulása esetén a dózist módosítani kell, vagy szükség esetén a kezelést megszakítani. A beteg állapotát monitorozni kell a hypertoniából következően esetleg előforduló események tekintetében.

A kezelés csak azon betegeknél folytatható, akik a kezdeti kezelésre megfelelően reagálnak. Jelentős vérnyomás ingadozás esetén a midodrin kezelést abba kell hagyni.

A kezelés során reflexes bradycardia jelentkezhet. Óvatosság szükséges, ha a beteg a midodrinnel együtt olyan gyógyszert szed, ami direkt vagy indirekt úton bradycardiát okoz (pl. digitálisz, (béta‑blokkoló szerek, pszichofarmakonok). Ennek tüneteire fel kell hívni a beteg figyelmét (pulzusszám-csökkenés, szívtáji kellemetlen érzés, fokozott szédülési hajlam, tudatvesztés), valamint arra, hogy ilyen esetben a kezelést azonnal meg kell szakítani és orvoshoz kell fordulni.

Óvatosság szükséges azon betegeknél is, akiknél fennáll a glaucoma vagy emelkedett szembelnyomás veszélye, illetve egyidejűleg mineralkortikoid/fludrokortizon kezelésben részesülnek (szembelnyomás fokozódás veszélye).

Tartós kezelésben részesülő betegek esetén javasolt a veseműködés monitorozása.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A midodrin a citokróm P450 CYP2D6 izoenzimjének gátlója, ezért befolyásolhatja az ezen izoenzimen metabolizálódó gyógyszerek (pl. perfenazin, amiodaron, metoklopramid) metabolizmusát.

Kerülni kell a midodrin egyidejű adagolását vasoconstrictor szerekkel, szimpatomimetikus presszor szerekkel és egyéb gyógyszerekkel (triciklusos antidepresszánsok, antihisztaminok, pajzsmirigy‑hormonok MAO‑gátlók és vény nélkül kapható növényi gyógyszerek), mivel ez a vérnyomás nagymértékű ingadozását válthatja ki.

A midodrin hatását antagonizálhatják az alfa-adrenerg antagonisták (mint prazozin, fentolamin).

Alfa- és béta‑adrenerg-blokkoló gyógyszerekkel való együtt adagolás fokozhatja a bradycardia‑kialakulás veszélyét, ezért körültekintő monitorozást igényel.

Glikozidok (digitálisz) egyidejű alkalmazása nem ajánlott, mivel potencírozzák a midodrin alkalmazásakor jelentkező bradycardiát, valamint szívblokád is előfordulhat.

A midodrin fokozhatja vagy potencírozhatja a kortikoszteroid készítmények hipertenzív hatását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A midodrin nem mutatott teratogén hatást állatkísérletekben.

A humán terápiás dózis mg/ttkg-ra számított mintegy 50x-es adagja patkányokban és nyulakban a postnidációs (a megtermékenyített petesejt beágyazódása utáni) időszakban magzati veszteséget idézett elő.

A midodrin terhességben való alkalmazásáról nem áll rendelkezésre humán adat. A midodrin alkalmazása nem ajánlott olyan nőknél, akik gyermeket szeretnének. Ha egy nő a kezelés során esik teherbe, a terhesség megállapításakor a kezelést azonnal fel kell függeszteni.

Szoptatás

Nem áll rendelkezésre tapasztalat arra vonatkozóan, hogy a midodrin vagy metabolitja, a dezglimidodrin kiválasztódik-e az anyatejbe. A midodrin nem alkalmazható a szoptatás időszakában.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény gépjárművezetésre és a gépek kezelésére kifejtett hatásaira vonatkozóan nem áll rendelkezésre adat. Ha a beteg gépkocsit vezet vagy gépet kezel, figyelembe kell vennie, hogy izgatottság, ingerlékenység, idegesség, illetve szédülés, ájulásérzés előfordulhat.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások felsorolása az alábbi gyakorisági felosztást követi: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Pszichiátriai kórképek

Nem gyakori: alvászavarok, álmatlanság.

Nem ismert: szorongás, zavartság.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: paraesthesia

Nem gyakori: fejfájás, nyugtalanság, ingerlékenység, izgatottság.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem gyakori: reflex bradycardia, tachycardia.

Ritka: kamrai arrhythmia.

Érbetegségek és tünetek

Gyakori: 30 mg feletti dózisoknál magasvérnyomás (≥ 180/110 Hgmm) jelentkezése fekvő helyzetben.

Nem gyakori: legfeljebb 7,5 mg dózisban magasvérnyomás (≥ 180/110 Hgmm) jelentkezése fekvő helyzetben.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: émelygés/dyspepsia, gyomorégés, stomatitis.

Nem ismert: hasi fájdalom, hányás, hasmenés.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Ritka: abnormális májfunkció, emelkedett májenzimek.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nagyon gyakori: piloerectio (libabőr) (13%).

Gyakori: pruritus (különösen fejen), hidegérzés, kivörösödés, bőrkiütés.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:

Nagyon gyakori: dysuria (13%).

Gyakori:vizelet retentio (6%).

Nem gyakori: azonnali vizelési késztetés.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén fokozott mértékben jelentkeznek a nem kívánatos hatások, mellékhatások,

főként hypertonia, piloerectio, hidegérzés, bradycardia, vizelet retentio formájában.

Az általános támogató kezelésen túl az ajánlott általános, a gyógyszer farmakológiai hatásán alapuló kezelés része az indukált emesis és alfa-szimpatolitikus gyógyszer (pl. nitroprusszid, fentolamin, nitroglicerin) alkalmazása. Bradycardia, bradycardiához kapcsolódó dysarrhythmiák fellépésekor atropin adagolása javasolt. (Vigyázat, emelheti a vérnyomást!)

A dezglimidodrin metabolit dializálható.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: adrenerg és dopaminerg készítmények, ATC kód: C01C A17

Hatásmechanizmus, farmakodinámiás hatások

A midodrin prodrugból orális adagolást követően enzimatikus hidrolízissel keletkezik az aktív metabolit, a dezglimidodrin, ami szelektíven ingerli a perifériás alfa_l-adrenerg receptorokat. A szívizom béta-adrenerg receptoraira nem hat.

A dezglimidodrin alfa-szimpatomimetikus hatására emelkedik a szisztolés és diasztolés vérnyomás, reflexes bradycardia észlelhető. A vérnyomásemelkedés főként a kis vénák összehúzódása folytán következik be, kisebb mértékben az arteriolák összehúzódása folytán (növelve a perifériás ellenállást).

A dezglimidodrin kis mértékben csökkenti a perctérfogatot és a vesén átáramló vérmennyiséget. Növeli a húgyhólyag belső sphincterének tónusát, ami késlelteti a vizeletürítést.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Per os alkalmazás után a midodrin gyorsan és szinte teljes mértékben felszívódik. 2,5 mg dózis bevétele után 30 perc múlva a plazmában 10 pg/l csúcskoncentráció alakul ki.

A dezglimidodrin plazma-csúcskoncentrációja (27 pg/l) orthostaticus hypotoniában szenvedő betegeknél 5 és 10 mg-os, oralis adagok éhomi alkalmazása után kb. 1 óra múlva jelentkezik.

Per os adást követően a dezglimidodrin abszolút biohasznosulása 93%-os.

2,5 mg-22,5 mg-os tartományban a AUC és a c_max a dózissal arányosan növekszik.

Az étkezés az AUC-t kb. 25%-kal növeli és a c_max-ot 30%-kal csökkenti. A dezglimidodrin farmakokinetikája változatlan.

Eloszlás

A midodrin eloszlását emberben nem állapították meg. A midodrin és a dezglimidodrin 30%-nál kisebb mértékben kötődik a plazmafehérjékhez. Állatkísérletek kimutatták, hogy a dezglimidodrin eljut a célszervekhez. Feljegyzések szerint diffúzióval átjut a vér-agy- és a placenta-gáton, valamint átjut a humán anyatejbe.

Biotranszformáció

A gyógyszer kiterjedten metabolizálódik, enzimatikus hasítás révén farmakológiailag aktív metabolittá, dezglimidodrinné alakul át különféle szövetekben, pl. a májban.

Elimináció

Oralis alkalmazást követően a midodrin plazmaeliminációja kiterjedt és gyors (eliminációs felezési ideje a plazmában 0,49 óra), míg a dezglimidodrin lassabban eliminálódik (eliminációs felezési ideje 2‑3 óra).

A midodrin és a dezglimidodrin szinte teljes mértékben (91%-ban) a vizelettel ürül ki, 24 órán belül a beadott dózis mintegy 40‑60%-ban aktív metabolitként, 2‑5%-ban változatlan midodrinként, a fennmaradó rész farmakológiailag inaktív metabolit formájában. A midodrin és a dezglimidodrin széklettel való ürülése nem jelentős.

Különleges betegcsoportok

Idős korban, ill. károsodott vese- és májműködés esetén a midodrin és a dezglimidodrin metabolit farmakokinetikáját nem vizsgálták.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Toxikológiai vizsgálatok a mg/ttkg-ra számított maximális humán dózis 12‑50-szeresével történtek. Patkányokban degeneratív veseelváltozások mutatkoztak, patkányokban és kutyákban májelváltozást tapasztaltak.

Az elvégzett pre-klinikai vizsgálatok igazolták, hogy a midodrin nem teratogén és nem mutagén.

Karcinogenitási vizsgálatokban patkányban emelkedett a tumor gyakorisága testicularis interstitialis sejtekben, ennek humán relevanciája nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Magnézium-sztearát, talkum, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

20 db vagy 50 db tabletta színtelen, átlátszó, PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egykeresztes)

Osztályozás: II./1. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-4239/01 20×

OGYI-T-4239/02 50×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1994. november 21.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. június 25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. július 31.