HERPESIN 800 mg tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Herpesin 800 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

800 mg aciklovir tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta

Fehér, hosszúkás tabletta, mindkét oldalán bemetszéssel.

A bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Herpes zoster kezelése ép immunrendszerű és immunhiányos betegeknél.

(Korai stádiumban történő aciklovir-kezelés jó hatású a fájdalom csökkentésére, kivédheti a postherpeticus neuralgia kialakulását.)

Varicella kezelése immunhiányos betegeknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Varicella zoster-fertőzés kezelése

Az aciklovir javasolt adagja 800 mg naponta 5-ször, hozzávetőlegesen 4 óránként, az éjszakát nem számítva. A kezelést 7 napig kell folytatni.

Súlyos immunhiányos betegek esetén (pl. csontvelő-átültetés után) vagy a bélből történő felszívódás károsodása esetén intravénás aciklovir alkalmazása javasolt.

A kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni a fertőzés bekövetkezte után. A herpes zoster kezelésének annál jobbak az eredményei, minél hamarabb kezdődik a kezelés a bőrtünetek megjelenése után.

Gyermekek

Varicella kezelése immunhiányos gyermekek esetén

6 éves kortól: 800 mg naponta 4-szer.

A kezelést 5 napig kell folytatni.

Nincs elegendő adat az aciklovir alkalmazására vonatkozóan Herpes simplex vírus által okozott fertőzés kiújulásának megelőzésével, valamint herpes zoster- és varicella-fertőzés kezelésével kapcsolatban ép immunrendszerű gyermekek esetében.

Idősek

Az időskori vesekárosodás lehetőségét figyelembe kell venni és az adagot ennek megfelelően kell beállítani (lásd alább Vesekárosodás).

Nagy per os aciklovir dózisokkal kezelt idős betegeknél biztosítani kell a megfelelő hidratáltságot.

Vesekárosodás

Óvatosság ajánlott a károsodott vesefunkciójú betegek aciklovir-kezelése esetén.

Gondoskodni kell a megfelelő hidratáltság fenntartásáról.

Súlyos vesekárosodás esetén (10 ml/perc kreatinin-clearance alatt) a herpes zoster kezelésére, továbbá súlyosan immunhiányos betegek esetében a herpes zoster és a varicella kezelésére napi 2-szer (12 óránként) 800 mg aciklovir adása szükséges. Közepes súlyosságú vesekárosodás (10‑25 ml/perc kreatinin-clearance) esetén naponta 3-szor (8 óránként) 800 mg aciklovir adása ajánlott.

Az alkalmazás módja

A tablettákat egészben vagy széttörés után kevés vízzel kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával (aciklovirral), valaciklovirral vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Hidratáltság

Figyelni kell a megfelelő hidratáltság fenntartására nagy per os adagok alkalmazásakor.

A vesekárosodás kockázata fokozódik más nephrotoxikus készítménnyel való egyidejű alkalmazáskor.

Alkalmazás vesekárosodásban szenvedő betegek és időskor esetén

Az aciklovir a vesén át távozik a szervezetből, ezért vesekárosodásban a dózist módosítani kell (lásd 4.2 pont). Időskorban nagyobb a vesekárosodás valószínűsége, ezért meg kell fontolni az adagolás módosítását. Mind az idős, mind a vesekárosodásban szenvedő betegeknél nagyobb az idegrendszeri mellékhatások kockázata, ezért esetükben fokozott figyelmet kell fordítani ezekre a mellékhatásokra. A jelentésre került esetekben ezek a mellékhatások a kezelés felfüggesztése után reverzibilisnek bizonyultak (lásd 4.8 pont).

Hosszantartó vagy ismételt aciklovir-kezelés súlyos immunhiányos betegek esetén kevéssé érzékeny vírusok szelekcióját eredményezheti, melyek nem reagálnak a folyamatos aciklovir-kezelésre (lásd 5.1 pont).

Az eddig rendelkezésre álló klinikai vizsgálati adatok alapján nem bizonyított, hogy az aciklovir ép immunrendszerű betegeknél csökkentené a varicella szövődményeinek előfordulását.

Segédanyagok

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az aciklovir elsősorban változatlan formában a vizelettel ürül, aktív tubuláris szekrécióval. Bármely együtt adott gyógyszer, mely ezzel a mechanizmussal eliminálódik, növelheti az aciklovir plazma-koncentrációját.

A probenecid és a cimetidin ilyen módon növeli az aciklovir AUC-t a plazmában, és csökkenti az aciklovir renalis clearance-ét.

Ugyancsak nő az aciklovirnek, valamint a transzplantált betegeknél alkalmazott mikofenolát-mofetil inaktív metabolitjának az AUC-értéke a két gyógyszer együttadása esetén. Azonban az aciklovir széles terápiás indexe miatt nincs szükség dózismódosításra.

Egy 5 férfi bevonásával végzett kísérleti vizsgálat azt mutatta, hogy az egyidejűleg alkalmazott aciklovir-kezelés hozzávetőleg 50%-kal növeli a teofillin összadagjának AUC-értékét. Ezért az aciklovir egyidejű alkalmazásakor a plazmakoncentrációk mérése javasolt.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az aciklovir forgalomba hozatala óta terhességi regiszterben dokumentálták a különböző gyógyszerformájú aciklovirrel kezelt nők terhességének kimenetelét. Az adatok szerint nem volt nagyobb a születési rendellenességek száma az aciklovirrel kezelteknél, mint a teljes népességben, és ezek nem mutattak olyan következetes előforduló jellegzetességeket, ami közös okra utalna.

Az aciklovirt szisztémásan alkalmazva nemzetközileg elfogadott standard tesztekben sem bizonyult embriotoxikusnak vagy teratogénnek patkányokban, nyulakban vagy egerekben.

Patkányokban végzett nem standard tesztekben foetalis abnormalitást figyeltek meg, de csak olyan magas szubkután adagok esetén, amelyek már az anyában toxicitást okoztak. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem tisztázott.

Terhesség esetén a készítmény csak az előny/kockázat gondos mérlegelésével alkalmazható.

Szoptatás

Naponta 5-ször 200 mg aciklovir per os adását követően az aciklovirt kimutatták az anyatejben, a plazmaszintek 0,6‑4,1-szeresének megfelelő koncentrációban. Ezek a szintek 0,3 mg/ttkg/nap dózist jelenthetnek a szoptatott csecsemőnek.

A Herpesin adása szoptató nőknek gondos mérlegelést igényel.

Termékenység

Nem áll rendelkezésre adat az aciklovir humán fertilitásra gyakorolt hatásáról.

Lásd a klinikai adatokat az 5.2 pontban.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az aciklovirnek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Továbbá az aciklovir farmakológiai jellemzőiből sem lehet következtetést levonni a hátrányos hatásokra vonatkozóan.

A beteg klinikai állapotát és az aciklovir mellékhatásprofilját szem előtt kell tartani a beteg gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeinek mérlegelésekor.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások alábbi gyakorisági besorolása becsült adatokon alapszik. A legtöbb esemény gyakoriságának becsléséhez nem áll rendelkezésre elegendő adat. Ezen kívül a mellékhatások előfordulása a kezelés javallata szerint is változhat.

A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti csoportosítása a következő egyezményes osztályozás alapján történt: nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100‑<1/10), nem gyakori (1/1000‑<1/100), ritka (1/10 000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka: anaemia, leukopenia és thrombocytopenia.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: anafilaxia.

Pszichiátriai és idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: fejfájás, szédülés.

Nagyon ritka: izgatottság, zavartság, hallucinációk, pszichotikus tünetek, tremor, ataxia, dysarthria, görcsök, aluszékonyság, encephalopathia, kóma.

A fent említett neurológiai és pszichiátriai tünetek rendszerint reverzibilisek és általában vesekárosodásban szenvedő betegeknél vagy más hajlamosító tényező esetén fordultak elő (lásd 4.4 pont).

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Ritka: dyspnoe.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Ritka: a bilirubin- és májenzim-értékek átmeneti emelkedése.

Nagyon ritka: hepatitis, sárgaság.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori: viszketés, bőrkiütés, beleértve a fényérzékenységi reakciót.

Nem gyakori: urticaria, fokozott diffúz hajhullás.

Mivel a fokozott diffúz hajhullást számos egyéb betegség és gyógyszer is okozhatja, ennek kapcsolata az aciklovir-kezeléssel bizonytalan.

Ritka: angiooedema.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Ritka: a vér karbamid- és kreatinin-szintjének emelkedése.

Nagyon ritka: akut veseelégtelenség, vesefájdalom.

A vesefájdalom veseelégtelenséggel és crystalluriával hozható összefüggésbe.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori: fáradtság, láz.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A gyomor-bélrendszerből az aciklovir csak részben szívódik fel. Előfordult túladagolás legfeljebb 20 g-os egyszeri adagokkal, általában toxikus tünetek nélkül. A per os aciklovir véletlen ismételt túladagolása, esetleg napokon keresztül, gastrointestinalis tüneteket (hányinger, hányás) és neurológiai hatásokat (fejfájás és zavartság) okozott.

Az intravénás aciklovir túladagolása a szérum kreatinin-, és a vér karbamidnitrogén-szintjének emelkedésével, ezt követően veseelégtelenséggel járt. Az intravénás túladagolás kapcsán neurológiai hatásokat, mint pl. zavartság, hallucinációk, izgatottság, görcsök és kóma, írtak le.

Kezelés

A beteget gondosan meg kell figyelni a toxikus tünetek miatt. Hemodialízissel jelentősen gyorsítható az aciklovir eltávolítása a vérből, ezért alkalmazása mérlegelhető tünetekkel járó túladagolás esetén.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vírusellenes szerek. Közvetlenül ható vírusellenes szerek. Nukleozidok és nukleotidok, kivéve a reverz transzkriptáz-gátlókat

ATC kód: J05AB01

Az aciklovir szintetikus purinanalóg, ami in vitro és in vivo gátolja a humán herpesvírusokat, beleértve a Herpes simplex vírus (HSV) 1. és 2. típusát, és a Varicella zoster vírust (VZV).

Sejtkultúrában az aciklovir a HSV-1 ellen a leghatékonyabb, majd ezt csökkenő sorrendben a HSV‑2 és VZV elleni hatékonyság követi. Az aciklovir gátló hatása ezekkel a vírusokkal szemben igen szelektív. Egészséges, nem fertőzött sejtekben a timidin-kináz (TK) enzim az aciklovirt nem használja fel szubsztrátként, ezért emlőssejtekre nézve toxicitása nagyon alacsony. Azonban a HSV, VZV által fertőzött sejtekben a vírus által kódolt timidin-kináz enzim az aciklovirt aciklovir-monofoszfáttá alakítja, mely a sejtenzimek által di-, majd trifoszfáttá konvertálódik. Az aciklovir-trifoszfát a DNS-be beépülve, a virális DNS-polimerázzal kölcsönhatásba lépve, lánctermináció útján gátolja a virális DNS replikációját.

Hosszantartó vagy ismételt aciklovir-kezelés súlyos immunhiányos betegek esetén kevéssé érzékeny vírusok szelekcióját eredményezheti, melyek nem reagálnak a folyamatos aciklovir-kezelésre. A csökkent érzékenységű vírusok nagy része TK-hiányos, azonban módosult TK-val, illetve DNS-sel bíró vírust is kimutattak már. A HSV-izolátumok in vitro aciklovir-kezelése kevésbé érzékeny törzsek kifejlődését eredményezheti. A gyakorlatban az aciklovir-kezelésre adott klinikai válasz és a HSV-izolátumok in vitro meghatározott érzékenysége közötti kapcsolat nem tisztázott.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az aciklovir a bélből csak részben szívódik fel. 200 mg aciklovir 4 óránkénti ismételt adagolását követően az átlagos egyensúlyi koncentráció maximuma (C^ss_max) 0,7 mikrogramm/ml, minimuma (C^ss_min) 0,4 mikrogramm/ml volt. 400 mg és 800 mg aciklovir adása után a C^ss_max értéke 1,2 mikrogramm/ml, illetve 1,8 mikrogramm/ml, a C^ss_min értéke 0,6 mikrogramm/ml, illetve 0,9 mikrogramm/ml volt.

Eloszlás

A liquorban elért koncentrációja a plazmakoncentráció 50%-a. Kismértékben (9‑33%-ban) kötődik a plazmafehérjékhez, ezért nem várható olyan gyógyszerkölcsönhatás, ami fehérjekötődési helyről való leszorítással kapcsolatos.

Biotranszformáció

Egyetlen jelentős metabolitja a 9-karboximetoximetilguanin.

Elimináció

A beadott mennyiség nagyobb része változatlan formában, 10‑15%-a metabolit formájában választódik ki a vesén át. Az aciklovir clearance-e jelentősen nagyobb, mint a kreatinin clearance-e, ami jelzi, hogy kiválasztásában a glomeruláris filtráció mellett a tubuláris szekréció is szerepet játszik. Intravénás beadás után az aciklovir felezési ideje felnőttekben 2,9 óra. Ha az aciklovirt 1 g probenecid beadása után 1 órával adagolják, a plazmakoncentráció az idő függvényében (görbe alatti terület) 40%-kal, a plazma felezési idő 18%-kal megnő.

Idősek

Az életkor előrehaladtával a kreatinin-clearance-szel párhuzamosan csökken az aciklovir teljestest-clearance-e, de a felezési idő alig változik.

Krónikus veseelégtelenség

Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén az aciklovir plazma felezési ideje megnyúlik, 19,5 órára. Hemodialízis kezelés esetén 5,7 óra az aciklovir plazma felezési ideje. A hemodialízis kezelés után az aciklovir plazmakoncentrációja 60%-ra csökken. Anuriás betegekben a clearance 10%-ra csökkenhet.

Gyermekek

Újszülöttekben (0-3 hónapos korig), akik 10 mg/ttkg dózisban kaptak infúziós aciklovirt 8 óránként, egy óráig tartó adagolási periódusokban, a mért C^ss_max érték 61,2 mikromol (13,8 mikrogramm/ml) volt, míg a C^ss_min érték 10,1 mikromol (2,3 mikrogramm/ml) volt. Újszülöttek egy külön csoportjában, akiket 8 óránként 15 mg/ttkg dózisban kezeltek, hozzávetőleges dózisfüggő emelkedést figyeltek meg a C_max esetében 83,5 mikromol értékben (18,8 mikrogramm/ml) és a C_min esetében14,1 mikromol (3,2 mikrogramm/ml) értékben.

Klinikai vizsgálatok

Nem áll rendelkezésre adat az aciklovir humán fertilitásra gyakorolt hatásáról sem orális készítmények, sem intravénás infúzió formájában történő alkalmazás kapcsán. Egy vizsgálatban, melybe 20 normál spermaszámú férfit vontak be, napi 1 g-ot is elérő aciklovir adagok 6 hónapig történő adásakor nem észleltek klinikailag szignifikáns hatást a spermaszámra, a motilitásra vagy a morfológiára.

Nincs tapasztalat a női fertilitásra gyakorolt hatásra vonatkozóan.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az aciklovir sem in vitro, sem in vivo vizsgálatokban nem mutatott sem mutagén, sem karcinogén hatást.

A nemzetközi standard tesztek eredménye alapján a szisztémásan adagolt aciklovirnak egerekben, patkányokban és nyulakban sem embryotoxikus, sem teratogén hatása nincs. A nem standard tesztek patkányok esetében foetalis abnormitásokat mutattak, de csak anyai toxicitást is okozó magas szubkután dózisok alkalmazása esetén. A fenti eredmények klinikai vonatkozásai nem egyértelműek.

Patkányokon és kutyákon az általános toxikus tünetekkel együtt nagyrészt reverzibilis negatív hatást figyeltek meg a spermatogenezisre a terápiás dózisokat jóval meghaladó dózisok mellett. Egereken végzett kétgenerációs vizsgálatok nem utaltak arra, hogy az aciklovir hatást gyakorolna a fertilitásra.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, povidon, karboximetilkeményítő-nátrium (A-típus), mikrokristályos cellulóz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

35 db (7×5 db tabletta) átlátszatlan, fehér PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen

Pallagi út 13.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-8871/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. április 24.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. július 2.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. december 5.