1. A GYÓGYSZER NEVE

Hyalgan 20 mg/2ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben

2. minőségi és mennyiségi összetétel

20 mg nátrium-hialuronát (2 ml) viszkózus vizes oldatban előretöltött fecskendőben.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. gyógyszerforma

Oldatos injekció.

Tiszta, színtelen, steril, viszkózus injekciós oldat.

4. klinikai jellemzők

4.1 Terápiás javallatok

Traumatikus és degeneratív ízületi betegségek.

Ortopéd sebészetben adjuvánsként alkalmazva.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Szokásos adagja 2 ml Hyalgan (20 mg) injekció a fájdalmas ízületbe adva, hetente egyszer, 5 héten keresztül.

Az alkalmazás módja

Coxarthrosis esetén röntgen-ellenőrzés mellett adandó be.

Egyidejűleg több ízület kezelése is lehetséges.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• a Hyalgan injekció fokozott óvatossággal alkalmazandó a baromfi fehérjékkel, tollal és tojással szembeni allergiás betegeknél.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

• A készítmény kvaterner ammónium sókat tartalmazó fertőtlenítőszerekkel történő együttes alkalmazása kerülendő a hialuronsav-kicsapódás veszélye miatt;

• A készítmény beadásakor szükséges a korrekt intraartikuláris injekciós technika alkalmazása, illetve az aszeptikus körülmények biztosítása a beadás helyén fellépő fertőzések elkerülése érdekében;

• Különleges elővigyázatossággal kell eljárni azon betegek esetében, akiknél az injiciálandó terület közelében fertőzés áll fenn, a bakteriális arthritis kialakulásának elkerülése érdekében;

• Az alkalmazás előtt a betegeket alaposan meg kell vizsgálni, hogy láthatóak-e akut fertőzés jelei és az orvosnak mérlegelnie kell, hogy a Hyalgan alkalmazását megkezdjék-e abban az esetben is, ha fertőzés objektív jelei mutatkoznak;

• Amennyiben az ízületben folyadékgyülem van, azt a Hyalgan beinjektálása előtt le kell szívni;

• Mint minden más invazív ízületi eljárás esetében, kerülendő az ízület túlterhelése közvetlenül az intraartikuláris injekció beadását követően.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A hialuronsav kölcsönhatásba lép egyes helyi érzéstelenítőkkel, meghosszabbítva azok anesztetikus hatását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Habár az állatkísérletek során magzatkárosító hatást nem figyeltek meg, a készítmény használatát terhes és szoptató nők esetében korlátozni kell az orvos megítélése alapján szükséges esetekre, és akkor is csak a haszon/kockázat gondos mérlegelése mellett adható.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Helyi reakciókról, mint fájdalom, duzzanat/folyadékgyülem, melegségérzet vagy bőrpír számoltak be az alkalmazás helyén. Általában ezek a tünetek átmenetiek és pár napon belül maguktól elmúlnak az érintett ízület pihentetésével és jeges borogatás lokális alkalmazásával. Csak szórványos esetekben voltak ezek a tünetek súlyosabbak és hosszabb ideig tartóak. Néhány esetben lázról is beszámoltak és a láz a helyi tünetekre volt visszavezethető.

Amikor krónikus gyulladás egyértelmű jelei voltak láthatóak, a Hyalgan alkalmazása egyes esetekben súlyosbította az állapotot.

Nagyon ritka esetekben intraartikuláris fertőzésről számoltak be. Szigorú aszeptikus technika követendő a Hyalgan beadásakor.

Ritkán szisztematikus allergiás reakciók is felléptek. Esetenként anafilaktikushoz hasonló reakciókról is beszámoltak a termék bevezetése után, azonban pozitív kimenetellel.

Az allergiáshoz hasonló tünetek, mint pl. kiütés, pruritus és urticaria szintén nagyon ritkák voltak.

A MedDRA terminológiának megfelelő táblázatban felsorolt mellékhatások olyan betegeknél léptek fel, akik ellenőrzött, klinikai vizsgálatok során kapták a Hyalgan-t, illetve azok a készítmény forgalmazását követően, a termék valós alkalmazása során fordultak elő.

A mellékhatások fellépésének előfordulási gyakorisága a MedDRA konvenció szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100-tól < 1/10-ig); nem gyakori (≥ 1/1,000-tól <1/100-ig); ritka (≥ 1/10,000-tól < 1/1,000-ig); nagyon ritka (<1/10,000), nem ismert (nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatok alapján).

SZERVRENDSZER	GYAKORISÁG	MELLÉKHATÁS
Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Ritka (≥ 1/10,000-tól < 1/1,000-ig)	Alkalmazás helyén fellépő reakciók, mint pl.: Ízületi fájdalom az alkalmazás helyén Ízületi folyadékgyülem az alkalmazás helyén Ízület duzzanata az alkalmazás helyén Irritáció az alkalmazás helyén Csökkent ízületi mobilitás az alkalmazás helyén Ízületi gyulladás az alkalmazás helyén Ízület kipirosodása az alkalmazás helyén Kiütés az alkalmazás helyén Diszkomfort az alkalmazás helyén Ízületi melegségérzés az alkalmazás helyén Pruritus az alkalmazás helyén Túlérzékenység az alkalmazás helyén Urticaria az alkalmazás helyén
	Nagyon ritka (< 1/10,000)	Egyéb helyi reakciók, mint pl. : Csomó az alkalmazás helyén Vérzés az alkalmazás helyén Paresztézia az alkalmazás helyén Gyennyes hólyagképződés az alkalmazás helyén Hólyagképződés az alkalmazás helyén Forróságérzet Láz
Vázizom- és csontrendszer, kötőszövet betegségei és tünetei	Nagyon ritka (< 1/10,000)	Reaktív arthritis Synovitis Ízüleit merevség
Fertőzések és parazitafertőzések	Nagyon ritka (< 1/10,000)	Szeptikus arthritis
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon ritka (< 1/10,000)	Túlérzékenység Urticaria Anaphylaktoid reakció Anaphylaxiás sokk Szérum betegség Egyéb allergiás reakciók jelei és tünetei, mint pl.: Angioödéma Allergiás ödéma Arcödéma Epiglottikus ödéma Gégefőödéma Ajkak ödémája Szemhéj ödéma
A bőr és bőr alatti szövetek betegségei és tünetei	Nagyon ritka (< 1/10,000)	Kiütés Generalizált kiütés Pruritus Generalizált pruritus Ekcéma Erythema Generalizált erythema Dermatitis

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül*.

4.9 Túladagolás

Túladagolásból adódó tüneteket ezideig nem figyeltek meg.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: váz- és izomrendszer betegségeinek egyéb gyógyszerei, ATC kód: M09A X01

A hialuronsav, ami a glükóz-aminoglikánok (savas mukopoliszacharidok) családjába tartozó természetes polimer, az összes extracelluláris mátrix fontos összetevője. Különösen magas koncentrációban található a porcokban, illetve a szinoviális folyadékban. A Hyalgan hatóanyaga a hialuronsav egy nagy molekulatömegű és magas tisztasági fokú frakciója, mely sajátos biokémiai, fizikokémiai és farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik.

A Hyalgan arthrosisos ízületbe történő intraarticularis adása a szinoviális folyadék viszkoelaszticitásának helyreállítását, valamint az ízületi porc „repair”-folyamatainak aktiválódását indukálja. Egyes kísérleti modellekben a hialuronsavnak ezen felül gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatása is volt.

A fenti tulajdonságok az ízületi funkciók javulásával, és az arthrosisos állapottal kapcsolatos objektív és szubjektív tünetek kontrollálhatóságával járnak.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Miután az exogén hialuronsav nagy mennyiségben van jelen a szervezetben, parenteralis adását követően fiziológiás módon metabolizálódik a közönséges hexóz anyagcsereutakon. Kutyákon és nyulakon végzett vizsgálatok eredményei kimutatták, hogy egyszeri vagy ismételt intraarticularis adást követően a hialuronsav gyorsan eloszlik az ízületi szövetekben és hosszú időn keresztül ott marad. A radioaktív jelzett anyag valóban megjelenik a szinoviális hártyában 2 órán belül, és 7 napon keresztül kimutatható. A jelzett hialuronsav maximális koncentrációja főként a szinoviális folyadékban mérhető, illetve csökkenő mennyiségben az ízületi tokban, az ínszalagokban és a környező izmokban.

A szervi megoszlás tekintetében a radioaktivitás a májban, vesékben, csontvelőben és a nyirokcsomókban jelentkezik; a hatóanyag elsősorban a vesén át választódik ki.

Egy vemhes patkányokkal végzett vizsgálatban kimutatták, hogy az i.v. beadást követően a radioaktivitás a placentában és a magzat különböző szerveiben is mérhető volt.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut (LD₅₀ patkányoknak és egereknek intravénásan adva > 50 mg/kg; subcutan adva > 100 mg/kg), szubakut és krónikus vizsgálatokban, valamint a magzati toxicitásra, fertilitásra, peri- és postnatalis toxicitásra, mutagenezisre, immunogenitásra és intraarticularis tolerabilitásra vonatkozó vizsgálatokban kimutatták, hogy a készítmény jól tolerálható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát, dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát, nátrium-klorid, injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

A készítmény kvaterner ammónium sókat tartalmazó fertőtlenítőszerekkel történő együttes alkalmazása kerülendő a hialuronsav-kicsapódás veszélye miatt.

Kémiai és fizikai inkompatibilitás jelei nem észlelhetők, ha a Hyalgan oldatot egyéb, az intraarticularis terápiákban elterjedten használatos készítményekkel, pl. kortikoszteroidokkal együtt alkalmazzák.

6.3 Lejárati idő

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

2 ml oldat egyik oldalán fekete gumi dugattyúval és színtelen, átlátszó, PP tolórúddal , másik oldalán a tűhöz szükséges csatlakozóval és szürke gumi védőkupakkal lezárt színtelen, átlátszó, I-es típusú üveg fecskendőbe töltve, mely el van látva egy műanyag, biztonságos alkalmazást elősegítő feltéttel.

1 vagy 5 előretöltött fecskendő PVC/papír buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. A gyógyszerek megsemmisítésére vonatkozó általános szabályokat kell alkalmazni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A Forgalombahozatali engedély jogosultja

Fidia Farmaceutici S.p.A.

Via Ponte della Fabbrica, 3/A

35031 Abano Terme (PD)

Olaszország

8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-4529/01 (1x)

OGYI-T-4529/02 (5x)

9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGHOSSZABBÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. június 6.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. június 14.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. december 19.