IBEROGAST HEXAHERBA belsőleges oldatos cseppek betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Iberogast Hexaherba belsőleges oldatos cseppek

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml folyadék az alábbiakat tartalmazza:

0,15 ml keserű tatárvirág (Iberis amara L., planta tota recens) folyékony kivonat (1 : 1,5–2,5) friss teljes növényből,

kivonószer: etanol 50% V/V

0,30 ml kamillavirágzat (Matricaria recutita L., flos) folyékony kivonat (1 : 2–4),

kivonószer: etanol 30% V/V

0,20 ml köménytermés (Carum carvi L., fructus) folyékony kivonat (1 : 2,5–3,5),

kivonószer: etanol 30% V/V

0,15 ml orvosi citromfű levél (Melissa officinalis L., folium) folyékony kivonat (1 : 2,5–3,5),

kivonószer: etanol 30% V/V

0,10 ml borsosmenta levél (Mentha x piperita L., folium) folyékony kivonat (1 : 2,5–3,5),

kivonószer: etanol 30% V/V

0,10 ml igazi édesgyökér (Glycyrrhiza glabra L., és/vagy G. inflata Bat. és/vagy G. uralensis Fisch, radix) folyékony kivonat (1 : 2,5–3,5),

kivonószer: etanol 30% V/V

1 ml = 20 csepp

Teljes etanoltartalom: 31% V/V

3. GYÓGYSZERFORMA

Belsőleges oldatos cseppek

Sötétbarna színű, tiszta vagy enyhén opálos folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Növényi gyógyszer a funkcionális dyspepsia (FD) kezelésére, amelynek fő tünetei között epigastrialis fájdalom, epigastrialis égő érzés, étkezés utáni teltségérzet és korai jóllakottságérzés, de gyakran étvágytalanság, túlzott böfögés és gyomorégés is szerepel.

Az Iberogast Hexaherba 18 éves és idősebb felnőtteknek javallt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

18 éves és idősebb felnőttek:

20 csepp (1 ml) naponta háromszor.

Gyermekek és serdülők

Az Iberogast Hexaherba biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták.

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem áll rendelkezésre elegendő adat, ezért az adagolásra vonatkozóan nem adható ajánlás.

Az alkalmazás módja

Étkezés előtt vagy közben, kevés folyadékban kell bevenni.

Szájon át történő alkalmazásra.

Alkalmazás előtt felrázandó!

A cseppentőbetéttel ellátott üveget adagoláskor 45°-os szögben kell tartani.

Az alkalmazás időtartama

Amennyiben a tünetek a gyógyszer alkalmazása során továbbra is fennállnak, orvoshoz vagy gyógyszerészhez kell fordulni (lásd még a figyelmeztetéseket a 4.4 pontban).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy az Apiaceae vagy Asteraceae családba tartozó egyéb növényekkel szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy amennyiben panaszai továbbra is fennmaradnak, új panaszai jelentkeznek, vagy az alkalmazástól elvárt javulás nem következik be 7 napon belül, akkor a háttérbetegségek kizárása érdekében orvoshoz kell fordulnia.

Gyermekek és serdülők

Az Iberogast Hexaherba biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Ezért gyermekek és serdülők számára nem javasolt az alkalmazása.

Ez a gyógyszer 240 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz 20 cseppenként. A gyógyszer egy dózisában (20 csepp/1 ml) található alkoholmennyiség kevesebb mint 7 ml sörnek vagy 3 ml bornak felel meg. A gyógyszerben található kis mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nincsenek ismert gyógyszerkölcsönhatások.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az Iberogast Hexaherba terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat (300-nál kevesebb terhesség kimenetelének eredménye) áll rendelkezésre. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében.

Az Iberogast Hexaherba alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő terhesség alatt.

Szoptatás

Az Iberogast Hexaherba hatóanyagainak vagy azok metabolitjainak (humán) anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. Az anyatejjel táplált gyermek vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni. Az Iberogast Hexaherba alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg/halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából..

Termékenység

Az Iberogast Hexaherba termékenységre gyakorolt hatására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán adatok. Állatkísérletekben nem figyeltek meg a termékenységre gyakorolt hatást.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Iberogast Hexaherba nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A MedDRA szerinti gyakorisági kategóriák az alábbi gyakoriságokat különböztetik meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszerenkénti csoportosítás	Gyakoriság	Gyógyszermellékhatás
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Allergiás reakciók (pl. nehézlégzés vagy bőrreakciók, például viszketés vagy bőrkiütés)

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Még nem jelentettek túladagolásos esetet.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: funkcionális gastrointestinalis betegségek elleni gyógyszerek, a gyomor- és bélműködés funkcionális zavaraira ható egyéb gyógyszerek

ATC-kód: A03AX

Hatásmechanizmus

Az Iberogast Hexaherba és a benne található egyes kivonatok hatásait in vitro modellekkel végzett vizsgálatok sorozatában vizsgálták az emésztőrendszer különböző izolált részein, tengerimalacok, egerek és/vagy patkányok gyomrán és a vékonybelén (duodenum, jejunum, ileum), valamint patkány és tengerimalac állatmodellekben.

Az Iberogast Hexaherba szignifikáns, koncentrációfüggő izomlazító hatást fejtett ki a gyomor corpusának és fundusának simaizomzatára. Ezzel ellenkező hatásként az Iberogast Hexaherba az antrális izomzatban serkenti a fázisos összehúzódást (egy in vivo tengerimalac modellel kimutatva). A gyomor motoros működésének zavarai általában olyan tünetek formájában nyilvánulnak meg, mint az étkezés utáni teltségérzet, korai jóllakottság vagy akár étvágytalanság.

Az Iberogast Hexaherba a funkcionális dyspepsia egy lehetséges etiológiai tényezőjének – a szubklinikai gyulladásnak – mérséklése szempontjából szignifikáns gyulladáscsökkentő hatással bír. In vitro és in vivo patkány modellekkel végzett vizsgálatok sorozatában kimutatták, hogy az Iberogast Hexaherba (i) proinflammatorikus citokinek szuppressziója (ii) gyulladáscsökkentő citokinek fokozott expressziója és (iii) antioxidáns hatások révén csökkenti a gyulladást. Az Iberogast Hexaherba in vivo, patkányoknál csökkenti a jelátvitelt az emésztőrendszer extrinsic szenzoros afferens beidegzésében, amely vélhetőleg felelős a funkcionális dyspepsia egyik fő patofiziológiai jellemzőjének tartott szenzoros túlérzékenységért. Az emésztőrendszer helyi és extrinsic beidegzésének központi vagy perifériás szenzibilizációja és szabályozási zavara következtében fellépő zsigeri túlérzékenység fájdalomérzetet okoz.

Egy in vivo patkány modellel kimutatható volt, hogy az Iberogast Hexaherba a gerincvelőben, valamint az agy kortiko-limbikus régióiban található neuronális aktivitás megváltoztatásával megszüntette mind a stressz által kiváltott, mind a posztinflammatorikus túlérzékenységet.

Egy humán székletmintákkal végzett in vitro vizsgálat kimutatta, hogy az Iberogast Hexaherba módosítja a humán bélmikrobiomot és növeli a rövid láncú zsírsavak szintjét.

Az Iberogast Hexaherba és összetevői kötődnek a muszkarin- és szerotoninreceptorokhoz, továbbá megemelik a nyálkahártyavédő prosztaglandinok és mucinok koncentrációját, csökkentik a nyálkahártya-károsító leukotriének koncentrációját, és mérsékelik a gyomorsavtermelést, ezáltal képesek enyhíteni a gyomorsav okozta tüneteket, például a gyomorégést.

A FD patofiziológiai mechanizmusai összetettek és többtényezősek. In silico és in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az Iberogast Hexaherba készítményben található hat gyógynövény mindegyike egyénileg és differenciált módon hozzájárul az FD patogenezisének több útvonalára kifejtett teljes aktivitáshoz.

Farmakodinámiás hatások

Embereknél nem végeztek farmakodinámiás vizsgálatokat.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Az Iberogast Hexaherba készítménnyel négy különböző, 4–12 hetes klinikai vizsgálatot végeztek a funkcionális dyspepsia és a kapcsolódó tünetek indikációjában. Az Iberogast Hexaherba mind a négy klinikai vizsgálatban szignifikánsan javította a funkcionális dyspepsia okozta tüneteket.

Táblázat: Az Iberogast Hexaherba funkcionális dyspepsia indikációjában való alkalmazásának klinikai fejlesztési programja

Elrendezés	Diagnózis/beválasztási kritériumok	Kezelési csoportok és betegek száma a kezelési karon (beválasztás szerinti populáció)1	Dózis, időtartam2	Elsődleges hatásossági végpont*	Elsődleges hatásossági paraméter/hatásossági kimenetel
Multicentrikus, párhuzamos csoportos, kettős vak, placebokontrollos RCT	Funkcionális dyspepsia (FD) 18–85 év közötti, a Róma II. kritériumok (a FD jellemző tünetei, például epigastrialis fájdalom és/vagy a has felső részére összpontosuló diszkomfortérzés legalább 12 héten át [nem egyhuzamban] az elmúlt 12 hónapban) szerint FD-ben szenvedő betegek Három vagy több legalább közepesen súlyos tünet	STW 5-II (n=139) Placebo (n = 133)  a Róma IV. szerint (metaanalízis♦): STW 5-II (n=134) Placebo (n = 131)	Naponta 3 × 20 csepp 8 hét	a GIS pontszám %-os javulása a kiindulási pontszámhoz képest	Terápiás válasz %-ban kifejezve, meghatározás szerint a GIS ≥50%-os javulása a kiindulási pontszámhoz képest (8 hét elteltével) STW5-II vs. placebo: 61,2%, illetve 45,1% (ITT, p=0,0079), 63,3%, illetve 46,1% (PP, p=0,0197)
Multicentrikus, kettős vak, placebokontrollos, keresztezett elrendezésű RCT◊	Funkcionális dyspepsia (FD) 21–70 év közötti járóbetegek, akik szűnni nem akaró vagy visszatérő, a Róma I. kritériumoknak megfelelő, legalább 6 hónapja tartó FD panaszával jelennek meg Legalább három, a közepesen súlyostól a nagyon súlyosig terjedő tünet	STW 5-II (n=59 / 59 / 86◊) Placebo (n=59 / 59 /26)  a Róma IV. szerint (metaanalízis♦): STW 5-II (n=59) Placebo (n=59)	Naponta 3 × 20 csepp Legfeljebb 12 hét◊	A GIS pontszám változása a kiindulási pontszámhoz képest	A GIS változása (Δ) a kiindulási pontszámhoz képest (statisztikai elemzés) STW 5-II vs. placebo: 4 hét: Δ 5,9, illetve Δ 2,6 pont (p<0,001), 8 hét: Δ 8,4, illetve Δ 2,4 pont (p<0,001), 12 hét: Kezelésre való kijelölés az előző kezelési időszakban kapott kezelésekre adott válasz alapján: STW 5-II: 112-ből 86 (76,8%) beteg: STW 5-II-re reagáló (n= 45) és placebóra nem reagáló (n= 41). Az STW 5-II-re reagálók: megfelelő tünetkontroll az esetek 95,6%-ában (beleértve 71,1% teljes remissziót) A placebóra nem reagálók: a tünetek 78%-os javulása (29,3% teljes remisszió) Placebo: 112-ből 26 (23,2%) beteg: nem reagált az STW 5-II-re (n= 12) és reagált a placebóra (n= 14). Megfelelő tünetkontroll az esetek 76,9%-ában.
Multicentrikus, párhuzamos csoportos, kettős vak, placebo-/aktív kontrollos RCT	Funkcionális dyspepsia (FD) 18–60 év közötti betegek, akik nem fekélyes dyspepsia klinikai képe alapján bizonyítottan motilitási zavarokban szenvednek	STW 5-II (n=79) Placebo (n = 78)  Róma IV. szerint (az egyes tünetek§): STW 5-II (n=69) Placebo (n = 75)	Naponta 3 × 20 csepp 4 hét	A GIS pontszám változása a kiindulási pontszámhoz képest	A GIS profil változása (Δ) (4 hét elteltével) STW 5-II vs. placebo: STW 5-II: 16,0-ról 6,9-re = Δ 9,1 placebo: 16,5-ről 12,6-ra = Δ 3,9 szuperioritás a placebóval szemben (p<0,0001) A fájdalomprofil változása a kiindulási értékekhez képest (4 hét elteltével) STW 5-II vs. placebo: STW 5-II: 5,76-ról 2,6-ra = Δ 3,16 placebo: 5,8-ról 4,4-re = Δ 1,4 szuperioritás a placebóval szemben (p<0,0001)
Multicentrikus, párhuzamos csoportos, kettős vak, kettősen álcázott, aktív kontrollos RCT	Funkcionális dyspepsia (FD) Diszmotilitás típusú, szerteágazó tünetekkel járó FD-ben szenvedő 21–70 év közötti betegek	STW 5-II (n=61) Ciszaprid (n=61)  Róma IV. szerint (az egyes tünetek§): STW 5-II (n=61)	Naponta 3 × 20 csepp 4 hét	A GIS pontszám változása a kiindulási pontszámhoz képest	A GIS pontszám változása (Δ) a kiindulási pontszámhoz képest (4 hét elteltével) STW 5-II vs. ciszaprid: STW 5-II: Δ 11,6 Ciszaprid: Δ 10,9 Non-inferioritás a ciszapriddal szemben (p<0,001)
RCT-k metaanalízise/összehasonlító elemzése♦	Funkcionális dyspepsia (FD) A 4 RCT azon FD-ben szenvedő betegei, akik megfelelnek a Róma IV. kritériumoknak	4 hét: STW 5-II (n=193) Placebo (n=190) 8 hét STW 5-II (n=164) Placebo (n=162)	Naponta 3 × 20 csepp 4 hét 8 hét	A GIS pontszám változása a kiindulási pontszámhoz képest Az egyes tünetek változása a kiinduláshoz képest A kezelésre reagálók elemzése	STW 5-II az FD tüneteinek általános javulása tekintetében 4 hét (átlagos különbség [mean difference, MD]: 1,74 [95%-os CI: 0,90; 2,58], p<0,001) és 8 hét (MD: 2,07 [1,09; 3,04], p<0,001) kezelést követően.

1: az egyes kezelési karokon részt vevő és a hatásossági elemzésbe bevont betegek száma

2: a kezelés dózisa és időtartama az STW 5-II-re és a placebóra vonatkozóan van feltüntetve. A ciszapridot az alkalmazási előírásnak megfelelő dózisban alkalmazták.

*GIS (Gastrointestinal Symptom Score, emésztőrendszeri tünetek pontszáma), beleértve a hasi görcsöket, az epigastrialis vagy a has felső részére lokalizálódó fájdalmat, retrosternalis diszkomfortérzetet/ retrosternalis fájdalmat, puffadást/teltségérzetet/ételpangás érzését, korai jóllakottságot, étvágytalanságot, hányingert, émelygést (hányingerszerű érzéssel társuló diszkomfortérzet), gyomorégést/savas felböfögést és hányást.

◊: A vizsgálat keresztezett elrendezésű volt – előre tervezett és opcionális keresztezett elrendezést alkalmaztak benne – és három 4 hetes kezelési időszakot tartalmazott, amelyek összesen 12 hétnyi kezelést tettek ki. Az STW 5-II csoportban a számok a 4, 8 és 12 hét után megfigyelt hatásosságra vonatkoznak. A hatásossági populációt 86 beteg alkotta.

♦ A metaanalízist két olyan RCT-vel végezték, amelyek megfeleltek a 8 hetes kezelési időszakot megkövetelő beválasztási kritériumnak. Az elemzési készlet (analysis set, AS) olyan betegek adatait tartalmazta, akik kiinduláskor az FD legalább egy fő, közepes súlyosságú tünetét (teltségérzet, korai jóllakottságérzés, epigastrialis fájdalom) mutatták.

§: Az egyes tünetek javulásának elemzése 28 nap elteltével. Az elemzési készlet (analysis set, AS) olyan betegek adatait tartalmazta, akik kiinduláskor az FD legalább egy fő, közepes súlyosságú tünetét (teltségérzet, korai jóllakottságérzés, epigastrialis fájdalom) mutatták.

Az Iberogast Hexaherba esetében nem azonosítottak specifikus biztonságossági szignálokat vagy biztonságossági problémákat a beavatkozással járó vizsgálatok biztonságossági adatai alapján. A nemkívánatos események és mellékhatások incidenciája a placebónál alacsonyabb vagy ahhoz hasonló volt. A leggyakrabban jelentett mellékhatások emésztőrendszeri rendellenességekhez kapcsolódtak, ami az alapbetegség tüneteit is tükrözheti.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, valamint reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az Iberogast Hexaherba az Ames-tesztben és egér mikronukleusz tesztben negatív genotoxicitási és mutagenitási eredményeket mutatott.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Segédanyagokat nem tartalmaz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

Felbontás után: 8 hét

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

20 ml, 50 ml vagy 100 ml folyadék barna üvegbe töltve, záró elemmel ellátva. A záró elem az alábbiakból áll:

• fehér (HDPE) csavaros kupak (első használatkor eldobandó) garanciazárást biztosító résszel;

• lila (HDPE) csavaros kupak tömítő kúppal és cseppentőbetéttel (amit felbontás után az üvegre kell csavarni).

Egy üveg dobozban.

20 ml-es, 50 ml-es vagy 100 ml-es kiszerelés.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (keresztjelzés nélküli)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

Gyógyszertáron kívül is forgalmazható.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Bayer Hungária Kft.

1117 Budapest

Dombóvári út 26.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24462/01 1×20 ml barna üvegben

OGYI-T-24462/02 1×50 ml barna üvegben

OGYI-T-24462/03 1×100 ml barna üvegben

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. október 3.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. október 3.