INDAPAMID PHARMA-REGIST 1,5 mg retard tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Indapamid Pharma-Regist 1,5 mg retard tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1,5 mg indapamidot tartalmaz retard tablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

97,58 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz retard tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Retard tabletta.

Fehér, kerek, mindkét oldalán enyhén domború felületű retard filmtabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Indapamid Pharma-Regist esszenciális hypertonia kezelésére javasolt felnőtteknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

24 óránként egy tabletta, lehetőleg reggel, egészben, szétrágás nélkül, vízzel lenyelve.

Nagyobb dózisok alkalmazásakor az indapamid vérnyomáscsökkentő hatása nem, szaluretikus hatása azonban fokozódik (nátriuretikus hatás).

Speciális betegcsoportok

Idősek

Idősek esetében a plazma kreatininszintet az életkor, a testtömeg és a nem szerint korrigálni kell. Idős betegek csak akkor kezelhetők Indapamid Pharma-Regist tablettával, ha veseműködésük ép, vagy csak csekély mértékben beszűkült.

Vesekárosodás (lásd 4.3 és 4.4 pont):

Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt) a kezelés ellenjavallt.

A tiazid- és a tiazid-típusú diuretikumok csak akkor fejtik ki teljes hatásukat, ha a veseműködés ép, vagy csak csekély mértékben beszűkült.

Májkárosodás (lásd 4.3 és 4.4 pont):

Súlyos májkárosodás esetén a kezelés ellenjavallt.

Gyermekek és serdülők

Az Indapamid Pharma-Regist biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.

Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

Az indapamid ellenjavallt a következő esetekben:

• a készítmény hatóanyagával, egyéb szulfonamidokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• súlyos veseelégtelenség;

• hepaticus encephalopathia vagy súlyos májkárosodás;

• hypokalaemia.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Különleges figyelmeztetések

A tiazid-típusú diuretikumok beszűkült májműködésű betegeknél hepaticus encephalopathiát idézhetnek elő, különösen az elektrolit-egyensúly felborulása esetén. Ha ez bekövetkezik, a diuretikum adását azonnal abba kell hagyni.

Fényérzékenység

Tiazidok és tiazid-típusú diuretikumok adásával kapcsolatban fényérzékenységi reakciókról számoltak be (lásd 4.8 pont). Ha a kezelés során fényérzékenységi reakció jelentkezik, ajánlott a kezelést leállítani. Ha az indapamid újbóli adása szükségesnek bizonyul, ajánlott a napnak vagy mesterséges UVA sugárzásnak kitett testrészeket védeni.

Különleges óvintézkedések

Víz- és elektrolit-háztartás egyensúlya

Plazma nátriumszint

A kezelés megkezdése előtt és az alkalmazás ideje alatt rendszeres időközönként ellenőrizni kell a szérum nátrium szintjét. A rendszeres ellenőrzés elengedhetetlen, mert a szérum nátriumszint esése kezdetben nem feltétlenül okoz tüneteket. Az időskorú, illetve a májcirrózisban szenvedő betegek szérum nátrium szintjét a szokványosnál sűrűbben kell ellenőrizni (lásd 4.8 és 4.9 pont). Bármilyen diuretikus kezelés okozhat hyponatraemiát, néha nagyon súlyos következményekkel. A hypovolaemiával járó hyponatraemia dehidrációhoz és orthostaticus hypotensióhoz vezethet. Az egyidejű kloridion-vesztés másodlagosan kompenzatórikus metabolicus alkalosist okozhat: ezen hatás előfordulása és mértéke alacsony.

Plazma káliumszint

A tiazid- vagy tiazid-típusú diuretikumokkal végzett kezelés legfőbb kockázata a hypokalaemia. A hypokalaemia (< 3,4 mmol/l) kialakulásának veszélyét bizonyos, nagy rizikójú betegcsoportokban (pl. rosszul táplált és/vagy egyidejűleg több gyógyszert is szedő betegek, időskorú betegek, ödémával és ascites képződéssel járó májcirrózisban szenvedő betegek, koszorúér-betegségben, illetve szívelégtelenségben szenvedő betegek) feltétlenül meg kell előzni. Ezeknél a betegeknél ugyanis hypokalaemia esetén nagyobb eséllyel jelentkeznek a digitálisz készítmények kardiotoxikus mellékhatásai és a szívritmuszavarok kockázata is nagyobb.

A QT-szakasz veleszületett vagy iatrogen eredetű megnyúlása úgyszintén rizikófaktor. A hypokalaemia (és a bradycardia) súlyos, mindenekelőtt a potenciálisan fatális torsades de pointes szívritmuszavar kialakulására hajlamosít.

Az említett betegcsoportokban a szokványosnál sűrűbben kell ellenőrizni a plazma kálium szintjét; az első mérést a kezelés első hetében kell elvégezni.

Az alacsony szérum káliumszintet normalizálni kell. Ha a hypokalaemia a magnézium alacsony szérumkoncentrációjával összefüggésben alakul ki, akkor terápiarezisztens lehet, ha a magnézium szérumszintjét nem korrigálják.

Plazma magnéziumszint

A tiazidok és a velük rokon diuretikumok – többek között az indapamid – bizonyítottan fokozzák a magnézium kiválasztását a vizelettel, ami hypomagnesaemiát okozhat (lásd 4.5 és 4.8 pont).

Plazma kalciumszint

A tiazid- és a tiazid-típusú diuretikumok csökkenthetik a vizelettel történő kalciumürítést és ezáltal átmenetileg, kismértékben emelhetik a plazma kalcium szintjét. A klinikai hypercalcaemia fel nem ismert hyperparathyreosis tünete lehet.

A kezelést a mellékpajzsmirigy-funkció vizsgálata előtt fel kell függeszteni.

Vércukorszint

Cukorbetegek kezelésekor fontos monitorozni a vércukorszintet, különösen, ha hypokalaemia is fennáll.

Húgysav

Hyperuricaemiás betegeknél a köszvényes rohamokra való hajlam fokozottabb lehet.

Veseműködés és diuretikumok

A tiazid- és a tiazid-típusú diuretikumok csak ép, vagy csupán csekély mértékben beszűkült veseműködés (a plazma kreatininszint felnőttben < 25 mg/l, azaz < 220 mikromol/l) esetén fejtik ki teljes hatásukat. Az idősek esetében a plazma kreatininszintet az életkor, a testtömeg és a nem szerint korrigálni kell.

A diuretikum-kezelés elkezdésekor – a só- és vízvesztés miatt kialakult – hypovolaemia csökkent glomerulus filtrációt eredményez. Emiatt megemelkedhet a vérben a karbamid-nitrogén és a plazma kreatininszint. Ennek az átmeneti veseműködési zavarnak ép veseműködésű betegeknél nincs jelentősége, azonban a már fennálló veseelégtelenséget súlyosbíthatja.

Sportolók

A sportolók figyelmét fel kell hívni arra a tényre, hogy ez a gyógyszer olyan aktív hatóanyagot tartalmaz, amely a doppingvizsgálatkor pozitív eredményt adhat.

Choroidealis effusio, akut myopia és szekunder, zárt zugú glaukóma

A szulfonamid vagy szulfonamid származék gyógyszerek idioszinkráziás reakciót válthatnak ki, amely látótérkieséssel járó choroidealis effusiót, átmeneti myopiát és akut zárt zugú glaucomát eredményezhet. A tünetek közé tartozik a hirtelen jelentkező látásélesség csökkenés vagy a szemfájdalom, és ezek jellemző módon a kezelés megkezdése után órákon - heteken belül jelentkeznek. A kezeletlen akut zárt zugú glaukóma maradandó látásvesztéshez vezethet. Elsődleges kezelésként a gyógyszer szedését minél hamarabb abba kell hagyni. Azonnali orvosi vagy sebészi kezelésre lehet szükség, ha az intraocularis nyomás kontrollálatlan marad. Az akut zárt zugú glaukóma kialakulásának kockázati tényezői közé tartozhat a kórelőzményben szereplő szulfonamid- vagy penicillinallergia.

Laktóz

Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem javasolt kombinációk

Lítium

Lítium egyidejű alkalmazásakor, csakúgy, mint sószegény diéta esetén (a lítium vizelet-kiválasztása csökkent) megemelkedhet a plazma lítium koncentrációja, ami túladagolási tünetekkel jár. Épp ezért, ha nem mellőzhető a diuretikum-kezelés, akkor gondosan ellenőrizni kell a plazma lítium szintjét, és szükség szerint módosítani kell a lítium adagolását.

Fokozott óvatosságot igénylő kombinációk

Torsades de pointes-t előidéző szerek

• Ia. osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid),

• III. osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid),

• antipszichotikumok:

  • fenotiazidok (klórpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin),

  • benzamidok (amiszulprid, szulpirid, szultoprid, tiaprid),

  • butirofenonok (droperidol, haloperidol),

• egyebek: bepridil, cizaprid, difemanil, eritromicin (iv.), halofantrin, mizolasztin, pentamidin, sparfloxacin, moxifloxacin, vinkamin iv.

Fokozott a ventricularis arrhythmiák, különösen a torsades de pointes veszélye (a hypokalaemia rizikófaktor). A kombináció alkalmazásának megkezdése előtt ellenőrizni kell, hogy nem áll-e fenn hypokalaemia és szükség esetén korrigálni kell. A klinikai állapot és a plazma elektrolitok ellenőrzése, valamint EKG-monitorozás szükséges. Olyan gyógyszereket kell alkalmazni, melyek hypokalaemia esetén sem okoznak torsades de pointes-t.

Nem-szteroid gyulladásgátlók (szisztémás kezelés), beleértve a szelektív COX-2-gátlókat és a nagy dózisú szalicilsavat (≥ 3 g/nap)

Az indapamid vérnyomáscsökkentő hatása csökkenhet. Dehidrált betegeknél fennáll az akut veseelégtelenség veszélye (a glomerularis filtráció csökkent). A kezelés kezdetén a betegeket rehidrálni és a veseműködést ellenőrizni kell.

Angiotenzin-konvertáló enzim (ACE)-gátlók

Fennálló hyponatraemia esetén (mindenekelőtt veseartéria-szűkületben szenvedőknél) hirtelen vérnyomásesés léphet fel és/vagy akut veseelégtelenség alakulhat ki az ACE-gátló-kezelés elkezdésekor.

Hypertoniában, amikor a korábban alkalmazott diuretikum-kezelés nátriumdepléciót okozhatott, a következőket szükséges tenni:

• vagy az ACE-gátlóval történő kezelés megkezdése előtt 3 nappal abba kell hagyni a diuretikum adását és szükség esetén egy nem kálium-megtakarító diuretikummal kell újrakezdeni;

• vagy az ACE-gátlót alacsony kezdő dózisban kell adni, majd az adagot fokozatosan növelni.

Pangásos szívelégtelenség esetén rendkívül alacsony dózissal kell elkezdeni az ACE-gátló-kezelést, lehetőség szerint a nem kálium-megtakarító diuretikum adagjának csökkentése után.

Az ACE-gátló-kezelés első néhány hetében minden esetben monitorozni kell a veseműködést (a plazma kreatininszintet).

Hypokalaemiát okozó egyéb készítmények

Amfotericin B (iv.), glüko- és mineralokortikoidok (szisztémás kezelés esetén), tetrakozaktid, bélfalizgató hashajtók.

Fokozott a hypokalaemia kialakulásának veszélye (additív hatás), ezért a plazma kálium szintjét ellenőrizni és szükség esetén korrigálni kell. Digitálisz készítményt is szedő betegek kezelésekor körültekintően kell eljárni. Ezeknek a betegeknek a bélfalat nem izgató hatású hashajtót kell szedniük.

Baklofén

Fokozott vérnyomáscsökkentő hatás.

A betegnek megfelelő mennyiségű folyadékot kell innia. A kezelés elkezdésekor ellenőrizni kell a veseműködést.

Digitálisz készítmények

A hypokalaemia és/vagy hypomagnesaemia hajlamosít a digitálisz-toxicitás kialakulására.

Ellenőrizni kell a plazma kálium- és magnéziumszintjét, valamint az EKG-t, és szükség szerint módosítani kell a kezelést.

Különös odafigyelést igénylő kombinációk

Allopurinol

Indapamiddal való együttes alkalmazás növelheti az allopurinol által kiváltott túlérzékenységi reakciók gyakoriságát.

Gondos mérlegelést igénylő kombinációk

Kálium-megtakarító diuretikumok (amilorid, spironolakton, triamteren)

Bár ezek a racionális kombinációk egyes betegek számára előnyösek, ennek ellenére előfordulhat hypokalaemia vagy hyperkalaemia - elsősorban veseelégtelenségben vagy diabetesben szenvedő betegeknél. Monitorozni kell a plazma káliumszintet és az EKG-t és szükség szerint módosítani kell a kezelést.

Metformin

A diuretikumok, különösen a kacsdiuretikumok alkalmazása kapcsán jelentkező funkcionális veseelégtelenség esetén fokozott a metformin kiváltotta laktát-acidosis rizikója. Nem szabad metformint adni, ha a plazma kreatininszint férfiakban 15 mg/l (135 mikromol/l), nőkben 12 mg/l (110 mikromol/l) felett van.

Jódos kontrasztanyagok

A diuretikum-kezelés következtében dehidrált állapotba került betegeknél fokozott az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata – különösen, ha rendkívül nagy mennyiségű jódos kontrasztanyaggal végeznek vizsgálatot. A beteget a kontrasztanyag beadása előtt rehidrálni kell.

Imipramin-típusú antidepresszánsok, neuroleptikumok

Fokozott a vérnyomáscsökkentő hatás és az orthostaticus hypotonia kockázata (additív hatás).

Kalcium (sók)

A vizelettel történő kalciumürítés csökkenése miatt fokozódik a hypercalcaemia kialakulásának veszélye.

Ciklosporin, takrolimusz

Még folyadék-/nátriumdepléció hiányában is – a keringő ciklosporin szintjének bármiféle változása nélkül – fennáll a fokozott plazma kreatininszint veszélye.

Kortikoszteroidok, tetrakozaktid (szisztémás kezelés)

A vérnyomáscsökkentő hatás csökkenhet (víz- és nátriumretenció).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az indapamid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű (kevesebb, mint 300 terhességből származó) információ áll rendelkezésre. A terhesség harmadik trimesztere alatt alkalmazott elhúzódó tiazid-expozíció csökkentheti az anyai plazmavolument és az uteroplacentaris vérellátást, ami foetoplacentaris ischaemiát idézhet elő, s ezáltal károsíthatja a magzati fejlődést.

Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

Az indapamid alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.

Szoptatás

Az indapamidnak, illetve metabolitjainak humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. Szulfonamid-származékokkal szembeni túlérzékenység és hypokalaemia is felléphet. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni.

Az indapamid a tiazid-típusú diuretikumokkal rokon vegyület, melyekről ismert, hogy hatásukra a laktáció csökkenhet vagy megszűnhet.

Az indapamid alkalmazása szoptatás ideje alatt ellenjavallt.

Termékenység

Nőstény és hím patkányokkal végzett állatkísérletek nem igazoltak reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont). A humán fertilitásra gyakorolt hatás nem valószínűsíthető.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Bár az indapamid nem befolyásolja az éberséget, a vérnyomáscsökkenés az egyedi esetekben eltérő reakciókat idézhet elő. Ennek veszélye különösen a kezelés kezdeti szakában, valamint újabb vérnyomáscsökkentővel történő kiegészítésekor fenyeget. Következésképp, csökkenhetnek a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességek.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hypokalaemia, az elsősorban bőrgyógyászati jellegű túlérzékenységi reakciók az allergiás- és asztmatikus reakciókra hajlamos személyeknél és a maculopapulosus kiütések.

A mellékhatások többsége, így a klinikai hatások vagy a laboratóriumi paraméterek dózisfüggők.

A következő nemkívánatos hatásokat figyelték meg indapamid‑kezelés alatt, melyek a következő gyakorisági kategóriákba sorolhatók:

nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 ‑ < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 ‑ < 1/100), ritka ( 1/10 000 ‑ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka: thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis, aplasticus anaemia, haemolyticus anaemia.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Gyakori: hypokalaemia (lásd 4.4 pont)

Nem gyakori: hyponatraemia (lásd 4.4 pont)

Ritka: hypochloraemia, hypomagnesaemia

Nagyon ritka: hypercalcaemia.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: vertigo, kimerültség, fejfájás, paraesthesia.

Nem ismert: syncope.

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nem ismert: myopia, homályos látás, látáskárosodás, akut zárt zugú glaukóma, choroidealis effusio.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nagyon ritka: arrhythmia,

Nem ismert: Torsade de pointes (potenciálisan halálos) (lásd 4.4 és 4.5 pont).

Érbetegségek és tünetek

Nagyon ritka: hypotonia.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nem gyakori: hányás.

Ritka: émelygés, székrekedés, szájszárazság.

Nagyon ritka: pancreatitis.

Máj-és epebetegségek illetve tünetek

Nagyon ritka: kóros májfunkciós értékek.

Nem ismert: májelégtelenségben hepaticus encephalopathia alakulhat ki (lásd 4.3 és 4.4 pont), hepatitis.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori: hiperszenzitivitási reakció, maculopapulosus kiütések.

Nem gyakori: purpura.

Nagyon ritka: angioneuroticus oedema és/vagy urticaria, toxicus epidermalis necrolysis, Steven‑Johnson szindróma.

Nem ismert: súlyosbodhat a már fennálló, akut disszeminált lupus erythematosus, fényérzékenységi reakciók (lásd 4.4 pont).

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nagyon ritka: veseelégtelenség.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Nem gyakori: erectilis disfunctio

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Nem ismert: QT-szakasz megnyúlása (lásd 4.4 és 4.5 pont), emelkedett szérum glükózszint (lásd 4.4 pont), emelkedett szérum húgysavszint (lásd 4.4 pont), emelkedett májenzimszintek.

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Az 1,5 mg-os és 2,5 mg-os indapamid-adagot összehasonlító II. és III. fázisú vizsgálatok során a plazma káliumszintjének elemzése az indapamid dózisfüggő hatását mutatta ki:

- 1,5 mg dózisú indapamid: A klinikai vizsgálatok alatt 4-6 hetes kezelés után hypokalaemiát (káliumszint <3,4 mmol/l) a betegek 10%-ánál észleltek, illetve <3,2 mmol/l értéket a betegek 4%-ánál. 12 hetes kezelés után a kálium plazmaszintjének átlagos csökkenése 0,23 mmol/l volt.

- 2,5 mg dózisú indapamid: A klinikai vizsgálatok alatt 4-6 hetes kezelés után hypokalaemiát (káliumszint <3,4 mmol/l) a betegek 25%-ánál észleltek, illetve <3,2 mmol/l értéket a betegek 10%-ánál. 12 hetes kezelés után a kálium plazmaszintjének átlagos csökkenése 0,41 mmol/l volt.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Az indapamid 40 mg dózisig, azaz a terápiás dózis megközelítőleg 27-szereséig nem toxikus hatású.

Az akut mérgezés jelei elsősorban a folyadék-/elektrolit-egyensúly zavaraiban nyilvánulnak meg (hyponatraemia, hypokalaemia), melyek tünetei a hányinger, hányás, hypotonia, görcsök, vertigo, álmosság, zavartság, polyuria vagy oliguria, ami akár anuriáig is fokozódhat (a hypovolaemia következményeként).

Kezelés

Első lépésként a bevett szert kell gyomormosással és/vagy aktív szén adásával eltávolítani, amit a folyadék-/elektrolit-egyensúly helyreállítása követ, egy egészségügyi intézményben.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diuretikumok; szulfonamidok önmagukban. ATC-kód: C03BA11.

Hatásmechanizmus

Az indapamid egy indol-gyűrűs szulfonamid-származék; farmakológiai jellemzői alapján a tiazid‑diuretikumok csoportjába tartozik. A vesetubulusok corticalis szegmentumában gátolja a nátrium visszavételt. Fokozza a nátrium- és a kloridionok ürítését, valamint kisebb mértékben a kálium és magnéziumionok ürítését is, ezáltal növeli a vizeletürítést továbbá antihipertenzív hatással is rendelkezik.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A monoterápiát alkalmazó fázis II és III vizsgálatok az indapamid 24 órán át tartó vérnyomáscsökkentő hatását mutatták ki. Ez olyan dózisok mellett érvényesült, melyek esetében a diuretikus hatás kismértékű volt.

Az indapamid vérnyomáscsökkentő aktivitása összefügg az artériás compliance javulásával és az arteriolaris és teljes perifériás rezisztencia csökkenésével.

Az indapamid mérsékli a bal kamra hypertrophiát.

A tiazid diuretikumok terápiás hatása bizonyos dózis felett nem növelhető tovább dózisemeléssel, ugyanakkor mellékhatásaik tovább fokozódnak. Ha a kezelés nem hatásos, az adagot nem szabad növelni.

A rövid-, közép- és hosszú távú kezelést tanulmányozó vizsgálatok azt mutatták, hogy az indapamid:

• nem befolyásolja a lipid metabolizmust: a trigliceridek szintjét, az LDL‑koleszterin- és a HDL‑koleszterin szintet;

• nem befolyásolja a szénhidrát-anyagcserét, még magas vérnyomásban szenvedő diabeteses betegeknél sem.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Ez a készítmény retard (nyújtott hatóanyagleadású) formában kerül forgalomba.

Felszívódás

A tablettából kioldódó hatóanyag rövid idő alatt és szinte teljes mennyiségében felszívódik a tápcsatornából. A táplálék csökkenti valamelyest a felszívódás sebességét, a felszívódó indapamid mennyiségét azonban nem. A szérumszint kb. 12 órával a gyógyszer bevétele után tetőzik. A steady‑state koncentráció kialakulása után a szérumszint változása az adagolási intervallumokban csökken. Mindazonáltal egyéni eltérés lehetséges.

Eloszlás

Az indapamid 79%-a kötődik plazmafehérjékhez. Eliminációs felezési ideje a plazmában 14-24 óra (átlagosan 18 óra). A steady-state 7 nap alatt alakul ki. Az indapamid ismételt adagolás során sem kumulálódik a szervezetben.

Biotranszformáció

A kiválasztás főleg a vizelettel (az adag kb.70%-a) és széklettel (22%) történik, inaktív metabolitok formájában.

Egyéb speciális betegcsoportok

A hatóanyag farmakokinetikai jellemzői szignifikánsan nem változnak beszűkült veseműködésű betegeknél.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az indapamid a vizsgálatok során nem mutatott mutagenitást vagy karcinogenitást.

Az indapamid per os nagy dózisait (a terápiás dózis 40‑8000‑szeresét) különböző állatfajokban vizsgálva, a hatóanyag diuretikus hatásának fokozódását észlelték. Az akut toxicitási vizsgálatokban az intravénásan vagy intraperitonealisan adott indapamid mérgezés fő tünetei összefüggésben voltak a hatóanyag farmakológia tulajdonságaival: bradypnoe, perifériás vazodilatáció.

A reproduktív toxicitási vizsgálatok nem igazoltak embriotoxicitást vagy teratogenitást.

A fertilitás nem sérült sem hím, sem nőstény patkányokban.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tabletta mag:

hipromellóz

cellulózpor

laktóz-monohidrát

vízmentes, kolloid szilícium-dioxid

magnézium-sztearát

Bevonat:

hipromellóz

makrogol 400

titán-dioxid (E171)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10, 14, 15, 20, 30, 50, 60, 90, 100 db retard tabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pharma-Regist Kft., 1051 Budapest, Október 6. utca 7. IV/404., Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22111/01 20×

OGYI-T-22111/02 30×

OGYI-T-22111/03 60×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. április 11.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. március 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. december 4.