1.A GYÓGYSZER NEVE

Innogem 600 mg filmtabletta

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

600 mg gemfibrozil filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér vagy csaknem fehér színű, szagtalan, mindkét oldalán domború, ovális alakú, egyik oldalán bemetszéssel ellátott filmtabletta.

A filmtabletta egyenlő adagokra osztható.

4.KLINIKAI jellemzők

4.1Terápiás javallatok

Az Innogem adjuváns kezelésként javasolt diéta vagy egyéb nem gyógyszeres kezelés (pl. testmozgás, súlycsökkentés) kiegészítéseként:

• Súlyos hypertrigliceridaemia kezelésére alacsony HDL-koleszterin szinttel vagy anélkül.

• Kevert hyperlipidaemia kezelésére, amikor a sztatin kezelés ellenjavallt vagy nem tolerálható.

• Primer hypercholesterinaemia azoknál a betegeknél, akiknél a sztatin alkalmazása ellenjavallt vagy akik azt nem tolerálják.

Primer prevenció

A cardiovascularis morbiditás csökkentése azoknál a férfiaknál, akiknél emelkedett a nem-HDL-koleszterinszint, és magas egy első cardiovascularis esemény kockázata, amikor a sztatin alkalmazása ellenjavallt vagy nem tolerált (lásd 5.1 pont).

4.2Adagolás és alkalmazás

A gemfibrozil kezelés megkezdése előtt az egyéb orvosi ellátást igénylő problémák kezelését, mint pl. a hypothyreosis és a cukorbetegség, a lehető legjobban kell beállítani, és a betegnél standard lipidcsökkentő diétát kell bevezetni, amit a kezelés egész ideje alatt folytatnia kell.

Szájon át történő alkalmazásra.

Felnőttek

A napi dózistartomány 900-1200 mg.

Csak a napi 1200 mg-os dózisnak van bizonyított hatása a morbiditásra.

A napi 1200 mg-ot 2-szer 600 mg-os adagban kell bevenni, fél órával a reggeli, illetve fél órával az esti étkezés előtt.

A 900 mg-os adagot egyszeri adagként, fél órával az esti étkezés előtt kell bevenni.

Időskorúak (65 év fölött)

A szokásos felnőtt adagok adhatók.

Gyermekek és serdülőkorúak

A gemfibrozil terápiát még nem vizsgálták gyermekeknél és serdülőkorúaknál.

A gemfibrozil nem javasolt gyermekek és serdülőkorúak számára a biztonságosságra és hatékonyságra vonatkozó adatok hiánya miatt.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Enyhe, illetve mérsékelten súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a glomeruláris filtrációs ráta 60-89, ill. 30-59 ml/perc/1,73 m²) a javasolt kezdő dózis napi 900 mg, és a dózis emelése előtt ellenőrizni kell a vesefunkciót.. Az Innogem súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris filtrációs ráta 30 ml/perc/1,73 m²) nem alkalmazható (lásd 4.3 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek

A gemfibrozil alkalmazása ellenjavallt májkárosodás esetén (lásd 4.3 pont).

4.3Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Májkárosodás.

• Súlyos vesekárosodás.

• Előzetesen fennálló vagy a kórtörténetben előforduló epehólyag- vagy epeúti betegség, beleértve az epekövet is.

• Repaglinid egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).

• A beteg anamnézisében korábban előforduló fényallergia, vagy fibrát kezelés alatti fototoxikus reakciók.

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Izombetegségek (myopathia/rhabdomyolysis)

A gemfibrozil alkalmazásával kapcsolatban myositisről, myopathiáról és határozottan magas kreatin-foszfokináz (CK) szintekről számoltak be. Ritkán rhabdomyolysist is jelentettek. A diffúz myalgiával, az izom nyomásérzékenységével és/vagy az izom CK-szintjének kifejezett (a normál tartomány felső határának ötszörösét meghaladó) növekedésével jelentkező beteg esetén gondolni kell az izomkárosodás lehetőségére; ezekben az esetekben a kezelést abba kell hagyni.

Együttadása HMG CoA-reduktáz gátlókkal

Az izomkárosodás kockázata megnövekedhet, ha a gemfibrozilt HMG CoA-reduktáz gátlókkal kombinációban alkalmazzák. Farmakokinetikai interakciók is megjelenhetnek (lásd 4.5 pont) és szükség lehet az adagolás módosítására.

A gemfibrozil és a HMG CoA-reduktáz gátlók kombinált alkalmazása által eredményezett további lipidszint változás előnyeit és az ilyen kombinációk lehetséges kockázatát gondosan mérlegelni kell, egyidejű alkalmazásuk során klinikai monitorozás javasolt.

A kreatin-foszfokináz (CK) szintjét meg kell határozni minden ilyen kombinációs kezelés megkezdése előtt azoknál a betegeknél, akiknél rhabdomyolysisre hajlamosító tényezőkkel kell számolni, mint pl:

• vesekárosodás,

• hypothyreosis,

• alkoholizmus,

• 70 év feletti életkor,

• örökletes izomkárosodás a beteg vagy családjának kórtörténetében,

• más fibrát készítmény vagy HMG CoA-reduktáz gátló alkalmazásához kapcsolódóan korábban előforduló izomkárosodás.

Alkalmazása epeköves betegekben

A gemfibrozil fokozhatja a koleszterin kiválasztódását az epébe, ami megnöveli az epekőképződés valószínűségét. A gemfibrozil kezeléssel kapcsolatban cholelithiasisról számoltak be. Ha cholelithiasis gyanítható, akkor javasolt az epehólyag vizsgálata. Ha epekő mutatható ki, a gemfibrozil kezelést meg kell szakítani.

Szérum lipidszintek monitorozása

A gemfibrozil kezelés során a szérum lipidszinteket időnként ellenőrizni kell. Néhány esetben paradox módon a (össz- és LDL-) koleszterin-szint növekedhet hypertriglyceridaemiás betegekben. Amennyiben az ajánlott dózisokkal végzett 3 hónapos kezelést követően sem érhető el kielégítő lipidszint csökkenés, akkor a gemfibrozil adagolását abba kell hagyni, és megfontolandó más, alternatív kezelési mód alkalmazása.

A májfunkció monitorozása

Gemfibrozil kezelés során megnövekedett ALAT (SGPT)-, ASAT (SGOT)-, alkalikus foszfatáz-, LDH-, CK- és bilirubin szintekről számoltak be. Ezek az értékek a gemfibrozil kezelés abbahagyása után rendszerint normalizálódnak. Ezért a terápia során rendszeresen ellenőrizni kell a májműködést, és tartósan észlelhető rendellenességek esetén abba kell hagyni a készítmény adagolását.

A vérkép ellenőrzése

A gemfibrozil kezelés első 12 hónapjában ajánlott a vérkép rendszeres ellenőrzése. Ritkán anaemiát, leukopeniát, thrombocytopeniát, eosinophiliát és csontvelő hypoplasiát jelentettek (lásd 4.8 pont).

Gyógyszerkölcsönhatások (lásd 4.3 és 4.5 pontokat is)

Együttadása CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 és UGTA3 szubsztrátokkal

A gemfibrozil kölcsönhatás profilja komplex, ami számos, a gemfibrozillal együttadott gyógyszer expozíciójának növekedésében nyilvánul meg.

A gemfibrozil hatékonyan gátolja a CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 és UGTA3 enzimek működését (lásd 4.5 pont).

Együttadása vércukorszint csökkentő szerekkel

A gemfibrozil és a vércukorszint csökkentő szerek (orális készítmények vagy inzulin) egyidejű alkalmazását követően hypoglykaemiás reakciókról számoltak be. Ajánlott a vércukorszint rendszeres ellenőrzése.

Együttadása orális antikoagulánsokkal

A gemfibrozil fokozhatja az orális antikoagulánsok hatását, ami az antikoaguláns adagolásának gondos monitorozását teszi szükségessé. Az antikoagulánsok és a gemfibrozil egyidejű alkalmazásakor fokozott óvatossággal kell eljárni. A prothrombin idő kívánt szinten tartásához az antikoaguláns adagjának csökkentésére lehet szükség (lásd 4.5 pont).

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A gemfibrozil kölcsönhatás profilja komplex. Az in vivo vizsgálatok azt jelzik, hogy a gemfibrozil a CYP2C8 (egy, pl. a repaglinid, a roziglitazon és a paklitaxel metabolizmusában fontos szerepet játszó enzim) hatékony inhibitora. Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a gemfibrozil erősen gátolja a CYP2C9 (egy, pl. a warfarin és a glimepirid metabolizmusában résztvevő enzim), de a CYP2C19, a CYP1A2, valamint az UGTA1 és az UGTA3 enzimek működését is (lásd 4.4 pont).

Repaglinid

Gemfibrozil és repaglinid együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Egyidejű alkalmazásuk, valószínűleg a CYP2C8 enzim gátlásának következtében, a repaglinid plazmakoncentrációjának nyolcszoros emelkedését eredményezte, ami hypoglykaemiás reakciókat váltott ki.

Roziglitazon

A gemfibrozilt és a roziglitazont csak óvatosan szabad kombinálni. A roziglitazonnal történő együttadás a roziglitazon szisztémás expozíciójának 2,3-szoros növekedését eredményezte, valószínűleg a CYP2C8 izoenzim gátlásán keresztül (lásd 4.4 pont).

HMG CoA-reduktáz-gátlók

A gemfibrozil és sztatinok kombinációban történő alkalmazását általában kerülni kell (lásd 4.4 pont). A fibrátok monoterápiában való alkalmazása esetenként myopathiával társult. A fibrátoknak sztatinokkal történő együttadásakor az izomkárosodás, beleértve a rhabdomyolysist is, megnövekedett kockázatáról számoltak be.

A gemfibrozillal kapcsolatban beszámoltak annak, a szimvasztatin, lovasztatin, pravasztatin és rozuvasztatin farmakokinetikáját befolyásoló hatásairól is. A gemfibrozil hatására, valószínűleg az UGTA1 és UGT3 enzimek által katalizált glükuronidizáció gátlása következtében, a szimvasztatin-sav AUC értéke közel 3-szorosára emelkedett, valamint a pravasztatin AUC-értéke is 3-szorosára nőtt, ami valószínűleg a transzportfehérjékkel való kölcsönhatás következménye lehet. Egy vizsgálat azt mutatta, hogy a rozuvasztatin egyszeri, 80 mg-os adagjának alkalmazása napi 2-szer 600 mg gemfibrozillal kezelt egészséges önkénteseken a rozuvasztatin C_max átlagértékének 2,2-szeres, AUC átlagértékének 1,9-szeres növekedését eredményezte.

Orális antikoagulánsok

A gemfibrozil potencírozhatja az orális antikoagulánsok hatását, ami az antikoaguláns adagolásának gondos monitorozását teszi szükségessé (lásd 4.4 pont).

Bexarotén

A gemfibrozil és bexarotén egyidejű alkalmazása nem javasolt. A bőr T-sejtes lymphomájában (CTCL) szenvedő betegek plazmájában mért bexarotén koncentráció populáció analízise azt mutatta, hogy gemfibrozil egyidejű alkalmazása a bexarotén plazmakoncentrációjának lényeges növekedését eredményezi.

Epesavkötő gyanták

A gemfibrozil csökkent biohasznosulásához vezethet, ha rezin-granulátumot, pl. kolesztipolt tartalmazó készítménnyel adják együtt. Javasolt a két készítményt két óra vagy annál hosszabb időeltéréssel alkalmazni.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a gemfibrozil tekintetében. Az állatkísérletes vizsgálatok nem eléggé egyértelműek ahhoz, hogy következtetéseket lehessen levonni a terhességre és a magzat fejlődésére kifejtett hatásait illetően (lásd 5.3 pont). Az Innogem 600 mg filmtablettát terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, hacsak nem elkerülhetetlenül szükséges.

Szoptatás

Nem állnak rendelkezésre adatok a gemfibrozilnak az anyatejben történő kiválasztódásával kapcsolatban. Szoptatás alatt nem alkalmazható.

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Izolált esetekben szédülést, vagy látászavart okozhat, ami negatívan befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A leggyakrabban jelentett mellékhatások gastrointestinalis jellegűek, és kb. a betegek 7%-ánál fordulnak elő. Ezek a mellékhatások rendszerint nem teszik szükségessé a kezelés megszakítását.

A mellékhatások gyakoriság szerinti besorolása az alábbi megállapodás szerint történik: nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 - 1/10), nem gyakori (1/1000 - 1/100), ritka (1/10 000 - 1000), nagyon ritka (1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: thrombocytopenia, súlyos vérszegénység, leukopenia, eosinophilia, csontvelő hypoplasia. Reverzibilis enyhe hemoglobin, hematokrit és fehérvérsejtszám csökkenést figyeltek meg a gemfibrozil kezelés kezdeti szakaszában.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: vertigo, fejfájás.

Ritka: szédülés, aluszékonyság, paraesthesia, perifériás neuritis, csökkent libido.

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Ritka: homályos látás.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem gyakori: pitvarfibrilláció.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: emésztési zavarok.

Gyakori: hasi fájdalom, hasmenés, flatulencia, hányinger, hányás, székrekedés.

Ritka: hasnyálmirigy-gyulladás, akut vakbélgyulladás.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Ritka: hepatitis, epepangásos sárgaság, cholecystitis, cholelithiasis, májfunkció zavar.

A bőr és a bőralatti szövetek betegségei és tünetei

Gyakori: ekcéma, kiütések.

Ritka: exfoliatív dermatitis, dermatitis, pruritus, alopecia.

A csont- és izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei

Ritka: rhabdomyolysis, kreatin kináz (CK) növekedéssel járó myositis, myopathia, myalgia, myasthenia, arthralgia, synovitis, végtagfájdalmak.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Ritka: impotencia.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori: fáradtság.

Ritka: angioödéma, gégeödéma, fényérzékenység, csalánkiütés.

4.9Túladagolás

A túladagolásról szóló jelentések nem specifikus tünetekről – hányingerről és hányásról – számoltak be. A betegek teljesen felgyógyultak. Túladagolás esetén tüneti támogató kezelés alkalmazása javasolt.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szérum lipidszintet csökkentő szerek

ATC kód:C10A B04.

A gemfibrozil egy nem halogénezett fenoxi-pentanoát sav. A gemfibrozil, egy a lipidfrakciókat szabályozó lipidszint csökkentő szer.

A gemfibrozil hatásmechanizmusa még nincs egyértelműen tisztázva. Emberben a gemfibrozil stimulálja a trigliceridben gazdag lipoproteinek, mint pl. a VLDL és a kilomikronok, perifériás lipolízisét (a lipoprotein-lipáz (LPL) stimulálása révén). A gemfibrozil a VLDL szintézisét is gátolja a májban. A gemfibrozil növeli a HDL₂ és HDL₃ lipoprotein szubfrakciók, valamint az A-I és A-II apolipoproteinek mennyiségét. A fibrátok hatásukat a májban elhelyezkedő peroxisoma proliferator által aktivált receptor alfa típusán (PPARα) keresztül, az apolipoprotein CIII (apo CIII) szint csökkentésével, illetve az apolipoprotein A₁ (apo A₁) és a lipoprotein lipáz (LPL) szintjének növelésével fejtik ki.

Bizonyított, hogy a fibrátokkal történő kezelés csökkentheti a szívkoszorúér betegségek előfordulását, azonban a kardiovaszkuláris betegségek elsődleges és másodlagos megelőzésében nem csökkentették valamennyi halálok előfordulását.

A VA-HIT vizsgálat egy kettős-vak vizsgálat volt, ami a gemfibrozilt (1200 mg/nap) hasonlította össze placebóval, 2531 olyan betegnél, akiknek az anamnézisében szívkoszorúér-betegség szerepel és akiknél a HDL-C szint kisebb volt, mint 40 mg/dl (1,0 mmol/l) és az LDL-C szint a normál tartományban volt. Egy év után az átlagos HDL-C szint 6%-al magasabb volt, és az átlagos triglicerid szint 31%-al alacsonyabb volt a gemfibrozil csoportban, mint a placebo csoportban.

Nem halálos kimenetelű miocardialis infarctus vagy szív eredetű halál primer eseménye a gemfibrozillal kezelt betegek 17,3%-ánál, és a placebóval kezelt betegek 21,7%-ánál fordult elő (a relatív kockázat csökkenése 22%; 95% CI, 7%-35%; p=0.006). A másodlagos kimenetelek között, gemfibrozillal kezelt betegeknél stroke-ban 25%-os (95% CI 6-47%, p=0,10), koronária szívbetegségből eredő halál, nem halálos kimenetelű miocardialis infarctus, vagy igazolt stroke összetett kimenetelében 24%-os (95% CI 11-36%, p<0,001), tranziens ischaemiás attack esetén 59%-os (95% CI 33-75%, p<0,001), és carotis endarterectomia esetén 65%-os (95% CI 37-80%, p<0,001) relatív kockázatcsökkenést tapasztaltak.

Az állatkísérletes vizsgálatok azt sugallják, hogy a gemfibrozil növeli a máj koleszterin forgalmát és a koleszterin májból való eltávolítását.

Az originátor készítményével végzett Helsinki Heart Study vizsgálatba, ami egy nagy esetszámú, placebo-kontrollos vizsgálat volt, 4081 olyan 40 és 55 év közötti primer dyslipidaemiában szenvedő férfi beteget (túlnyomórészt emelkedett non-HDL koleszterinszinttel  hypertrigliceridaemiával) vontak be, akik kórtörténetében nem szerepelt korábbi szívkoszorúér megbetegedés. A betegek naponta kétszer 600 mg gemfibrozilt kaptak, ami a teljes plazma trigliceridszint, az össz- és az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL-) koleszterinszint jelentős csökkenését, valamint a magas sűrűségű lipoprotein (HDL-) koleszterinszint jelentős növekedését eredményezte. A kardiális végpont összesített aránya (szív eredetű halál és nem halálos myocardialis infarktus) az 5 éves követési időszakban 27,3/1000 volt a gemfibrozil csoportban (56 beteg), és 41,4/1000 a placebo csoportban (84 beteg), ami 34,0%-os relatív kockázatcsökkenést (95% konfidencia intervallum 8,2-52,6, p0,02) és 1,4% abszolút kockázatcsökkenést jelez a gemfibrozil csoportban a placebo csoporthoz viszonyítva. 37%-kal csökkent a nem fatális myocardiális infarktus és 26%-kal a szíveredetű halál száma. Nem volt azonban különbség a halálesetek számában az összes halálokot figyelembe véve (44 a gemfibrozil csoportban, 43 a placebo csoportban). A diabéteszes betegekben, illetve a súlyos lipidfrakció-eltérést mutató a betegekben a koszorúérbetegséggel (coronary heart disease, CHD) összefüggő végpont gyakorisága 68, ill. 71%-kal csökkent.

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

Orális adagolásnál a gemfibrozil jól felszívódik a tápcsatornából, biohasznosulása közel 100%. Mivel étel jelenléte némileg módosítja biohasznosulását, a gemfibrozilt étkezés előtt 30 perccel kell bevenni. Plazma csúcskoncentrációja 1-2 óra alatt alakul ki. Napi 2x600 mg alkalmazását követően a C_max értéke a 15-25 mg/ml tartományban mozog.

Disztribúció

Megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban 9-13 liter. A gemfibrozil és fő metabolitja legalább 97%-ban kötődik plazmafehérjékhez.

Biotranszformáció

A gemfibrozil gyűrűjének metil csoportja oxidálódik és ezt követően hidroximetil- és karboxil metabolitok (a fő metabolit) képződnek. Ennek a vegyületnek alacsony az aktivitása a gemfibrozil anyavegyülethez viszonyítva, eliminációs felezési ideje körülbelül 20 óra.

A gemfibrozil metabolizmusában részt vevő enzimek nem ismertek. A gemfibrozil komplex kölcsönhatásprofillal rendelkezik (lásd a 4.3, 4.4 és 4.5 pont). Az in vitro és in vivo vizsgálatok azt mutatták, hogy a gemfibrozil gátolja a CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 és UGTA3 enzimek működését.

Elimináció

A gemfibrozil főként metabolizmus útján eliminálódik. Az alkalmazott humán dózis körülbelül 70%-a vizelettel ürül ki, főként a gemfibrozil konjugátumaiként és metabolitjaiként. Kevesebb, mint 6%-a ürül változatlan formában a vizelettel. A dózis 6%-a a székletben található meg. A gemfibrozil teljes clearance-e 100-160 ml/perc tartományban van, eliminációs felezési ideje 1,3 és 1,5 óra között van. Farmakokinetikája lineáris a terápiás dózistartományban.

Speciális betegcsoportok

Nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat májkárosodásban szenvedő betegeken. Kevés adat áll rendelkezésre enyhe, mérsékelten súlyos vagy nem dializált, súlyos, vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan. A kevés rendelkezésre álló adat a gemfibrozil legfeljebb napi 1200 mg-os adagban történő adagolását támasztja alá enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő, más lipidcsökkentő terápiában nem részesülő betegek esetén.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Hím patkányokkal két éven keresztül végzett gemfibrozil vizsgálat során a humán dózis 10-szeresét alkalmazva subcapsularis bilateralis cataracta az esetek 10%-ában, unilateralis az esetek 6%-ában alakult ki.

Egy, a klinikai expozíció 0,1-szeresének és 0,7-szeresének (AUC alapján) megfelelő adaggal egéren végzett karcinogenitási vizsgálatban nem volt szignifikáns eltérés a kontroll csoporthoz képest a tumorok előfordulását illetően. Egy, a klinikai expozíció 0,2-szeresének és 1,3-szorosának (AUC alapján) megfelelő adaggal patkányon végzett karcinogenitási vizsgálatban a májban lévő benignus csomók és a májkarcinóma előfordulási gyakoriságának növekedését tapasztalták a nagy adagokkal kezelt hímeknél, a karcinóma gyakorisága a kis adaggal kezelt hímeknél is növekedett. Ez a növekedés azonban nem volt statisztikailag szignifikáns.

A gemfibrozil vagy más fibrátok által kistestű rágcsálókban indukált májtumorokat általában az ezekben a fajokban tapasztalt kifejezett peroxisoma proliferációnak tulajdonították, és következésképpen ezeknek klinikai szempontból kis relevanciát tulajdonítanak.

A gemfibrozil hím patkányokban Leydig-sejtek benignus tumorát is indukálta. Ennek a megállapításnak minimális a klinikai relevanciája.

Reprodukciós toxicitási vizsgálatokban a humán gemfibrozil dózis (testfelszín alapján számítva) körülbelül kétszeresének hím patkányokban 10 hétig történő alkalmazása a fertilitás csökkenését eredményezte. A fertilitás 8 hetes gyógyszermentes időszak után helyreállt. A gemfibrozil nem bizonyult teratogénnek sem patkányokban, sem nyulakban. A gemfibrozil humán dózisának (testfelszín alapján számítva) és annak háromszorosának nőstény nyulaknak az organogenezis ideje alatt történő adagolása az alom méretének dózisfüggő csökkenését eredményezte. A humán gemfibrozil dózis (testfelszín alapján számítva) 0,6-szorosának és kétszeresének nőstény patkányoknak a 15. gesztációs naptól kezdve az elválasztásig történő adagolása a születési súlyok dózisfüggő csökkenését és az állatkölykök szoptatás alatti növekedésének lassulását eredményezte. Maternális toxicitást figyeltek meg mindkét fajnál, a nyulak alomméretének, valamint a patkánykölykök súlycsökkenésének klinikai relevanciája nem bizonyított.

6.GYÓGYSZERÉSZETI jellemzők

6.1Segédanyagok felsorolása

Segédanyagok: dokuzát-nátrium, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum, kalcium-sztearát, zselatin, hidroxipropilcellulóz, mikrokristályos cellulóz.

Filmbevonat: makrogol 6000, titán-dioxid (E 171), hipromellóz.

6.2Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3Felhasználhatósági időtartam

4 év

6.4Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30°C-on tárolandó.

6.5A csomagolás típusa és kiszerelése

60 db filmtabletta fehér, PE, garanciazárást biztosító, mozgáscsillapítóval ellátott snap fit kupakkal lezárt barna üvegben és dobozban.

6.6A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. A gyógyszerek megsemmisítésére vonatkozó általános szabályokat kell alkalmazni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

PannonPharma Kft.

7720 Pécsvárad, Pannonpharma út1.

8.A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-6390/01

9.A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. január 1.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. július 15.

10.A szöveg ellenőrzésének dátuma

2012. május 30.