1. A GYÓGYSZER NEVE

Ipaton 250 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

250 mg tiklopidin-hidroklorid (megfelel 219,6 mg tiklopidinnek) filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta, az egyik oldalán „E” és „421” jelzéssel ellátva.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

• Agyi és végtagi artériás keringési zavarban szenvedő betegek cerebro- és cardiovascularis akut ischaemiás komplikációinak prevenciója.

• Extracorporalis keringés okozta thrombocyta-rendellenességek megelőzése és korrekciója sebészeti beavatkozások és krónikus hemodialízis esetén.

• Coronaria-stent-implantációt követő subacut occlusiók megelőzése.

Ipaton adása a megadott indikációkban elsősorban azon betegeknek ajánlott, akik esetében az acetilszalicilsav adása kontraindikált, vagy akiknél az acetilszalicilsav hatása nem volt kielégítő (lásd 4.4 pont).

2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Szokásos adagja naponta 2×1 filmtabletta, étkezés közben.

Coronaria-stent-implantációt követő szubakut occlusiók megelőzése érdekében a kezelést közvetlenül a stent-implantáció előtt vagy után kell kezdeni: a napi 2-szer 1 Ipaton filmtablettát 100-325 mg/nap acetilszalicilsavval kombinálva kell adagolni. A kombinációs kezelést legalább 1 hónapig kell folytatni.

Májkárosodás

Minthogy a tiklopidin intenzíven metabolizálódik a májban, májkárosodás fennállása esetén a gyógyszer adása fokozott óvatosságot igényel, és a kezelést fel kell függeszteni, ha hepatitis vagy icterus lép fel (lásd 4.4 pont).

Idősek

A felnőtteknek javasolt szokásos adagok adhatók.

Gyermekek és serdülők

Klinikai tapasztalatok hiányában gyermekek és serdülők esetében a tiklopidin alkalmazása nem ajánlott.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A filmtablettákat étkezés közben kell bevenni.

3. Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Haemorrhagiás diathesisek.

• Vérzésre hajlamosító szervi léziók: aktív gastroduodenalis ulcus, haemorrhagiás cerebrovascularis történések akut fázisa.

• Megnyúlt vérzési idővel járó vérképzőszervi megbetegedések.

• Súlyos májkárosodás.

• Leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis az anamnézisben.

• Neutropenia (neutrophil granulocytaszám < 1500/mm³) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 000/mm³)

• Egészséges egyénekben thrombosis elsődleges megelőzésére nem alkalmazható.

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A gyógyszer kizárólag a javallatok, az ellenjavallatok és a gyógyszerkölcsönhatások fejezetekben leírtak szigorú betartásával, valamint a különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések részben foglaltak szerint alkalmazható (lásd 4.2, 4.3 és 4.5 pont).

Egészséges egyénekben thrombosis elsődleges megelőzésére nem alkalmazható.

Mellékhatásként vérképzőszervi eltérések és következményei (köztük vérzések) léphetnek fel. Forgalombahozatal után agranulocytosist, pancytopeniát és leukaemia ritka eseteit jelentették. Súlyos, néhány esetben végzetes vérképzőszervi és vérzéses mellékhatás jelentkezhet (lásd 4.8 pont), melyek kialakulásában különösen az alábbi okok szerepelnek:

• a mellékhatások nem megfelelő monitorozása, késői identifikálása és azok nem megfelelő kezelése;

• antikoagulánsok és thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek (pl. szalicilátok, nem-szteroid gyulladáscsökkentők) egyidejű alkalmazása.
  Ugyanakkor stent-implantáció esetén az Ipatont körülbelül 1 hónapig kell acetilszalicilsavval (100-325 mg/nap) kombinálni a beavatkozást követően.

Hematológiai ellenőrzés

Teljes vérkép (thrombocytaszámot is beleértve), kvalitatív vérkép, a vérzési idő ellenőrzése szükséges a terápia megkezdésekor, majd a kezelés első három hónapjában 2 hetenként.

Neutropenia (neutrophil granulocytaszám  1500/mm³) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám 100 000/mm³) ismételt vizsgálat által megerősített észlelésekor a kezelést meg kell szakítani, és a hematológiai ellenőrzést (teljes vérkép - thrombocytaszámot is beleértve -, kvalitatív vérkép, vérzési idő) addig kell folytatni, amíg ezek az értékek vissza nem térnek a normális szintre.

Mivel a tiklopidin-hidrokloridnak hosszú a felezési ideje, azoknál a betegeknél, akiknél az Ipaton‑kezelést bármilyen okból a kezelés első 90 napjában abbahagyják, a kezelés abbahagyását követő 2 hét után javasolt a vérkép újabb ellenőrzése a fehérvérsejtszám meghatározásával. A vérkép paramétereit, beleértve a minőségi vérképet és vérlemezkeszámot is, az értékek normalizálódásáig ellenőrizni kell.

Klinikai monitorozás

Minden beteget - különösen a kezelés első három hónapjában - ellenőrizni kell a mellékhatások klinikai jelei és tünetei irányában.

A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy sebészeti vagy fogászati beavatkozások esetén a beavatkozást végző orvost feltétlenül tájékoztassa az Ipaton szedéséről.

Fel kell hívni a beteg figyelmét arra, hogy azonnal értesítse kezelőorvosát, ha allergiás bőrtünet, tartós hasmenés jelentkezik, továbbá, ha olyan mellékhatást észlel, ami neutropeniára (láz, torokfájás, szájnyálkahártya-kisebesedés), thrombocytopeniára és/vagy haemostasis-rendellenességre (elhúzódó vagy szokatlan vérzés, vérömleny, purpura, sötét széklet) vagy TTP-re (lásd alább), illetve hepatitisre/májkárosodásra (sárgaság, sötét színű vizelet, világos színű széklet) utal.

Az orvosnak minden beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy amennyiben a fentiekben felsorolt tünetek és panaszok jelentkeznek, hagyják abba a gyógyszer szedését és keressék fel kezelőorvosukat.

Azonnali vérképellenőrzés szükséges láz, torokgyulladás, a szájnyálkahártya kisebesedése esetén.

A kezelés folytatását, illetve megszakítását a vérképellenőrzés eredménye és a klinikai kép alapján kell eldönteni.

Tartós és/vagy súlyos hasmenés, valamint hányinger esetén a kezelést meg kell szakítani.

Thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP, Moschcowitz-syndroma)

A ritka, potenciálisan végzetes kimenetelű thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) kialakulásakor thrombocytopenia, anaemia haemolytica, a TIA vagy stroke jeleihez hasonló neurológiai tünetek, renális diszfunkció és láz jelentkezik. A TTP hirtelen alakulhat ki, és legtöbb esetben a terápia megkezdését követő első nyolc hétben jelentkezik.

A thromboticus thrombocytopeniás purpura életet veszélyeztető kimenetelére tekintettel, annak gyanúja esetén mindenképpen hematológus szakorvosi konzultáció, illetve szakintézeti kezelés szükséges. A plazmaferezis javítja a betegség prognózisát. Mivel a thrombocyta szuszpenzió adása azonban a thrombosis kockázatának növekedéséhez vezethet, amennyiben lehetséges, alkalmazása kerülendő.

Májkárosodás

Mivel a tiklopidin intenzíven metabolizálódik a májban, májkárosodás fennállása esetén a gyógyszer adása fokozott óvatosságot igényel. Májkárosodás gyanúja esetén májfunkciós vizsgálatokat kell végezni, különösen a kezelés első hónapjában. A kezelést fel kell függeszteni és májfunkciós vizsgálatokat kell végezni, ha hepatitis vagy icterus lép fel.

Vesekárosodás

Kontrollos klinikai vizsgálatokban nem jelentkezett semmilyen váratlan esemény enyhe vesekárosodásban szenvedő betegek esetében. Az adag módosítására vonatkozóan nincsenek tapasztalatok nagyobb fokú vesekárosodásban, azonban károsodott vesefunkciójú betegeknél szükség lehet a tiklopidin adagjának csökkentésére, vagy a kezelés teljes megszüntetésére vérzéses tünetek vagy vérképzési rendellenességek jelentkezésekor.

Az Ipaton-kezelés újraindításáról a klinikai kép, valamint a laboratóriumi eredmények figyelembevételével kell dönteni.

Keresztreakció a tienopiridinek között

A betegek kórtörténetét felül kell vizsgálni más tienopiridinnel (mint pl. a klopidogrel, prazugrel) szembeni túlérzékenységre vonatkozóan, mivel a tienopiridinek között kialakuló keresztreakciókról számoltak be (lásd 4.8 pont). Tienopiridinek okozhatnak enyhe vagy súlyos allergiás reakciókat, mint pl. bőrkiütés, angiooedema, vagy hematológiai reakciókat, mint pl. thrombocytopenia és neutropenia. Olyan betegek esetében, akiknél korábban már fellépett egy tienopiridinnel szembeni allergiás reakció, ugyanilyen, vagy más tienopiridin által kiváltott egyéb reakció kialakulásának a fokozott kockázata állhat fenn, ezért javasolt ezen keresztreakciók monitorozása.

Haemostasis

Vérzés kockázata esetén a tiklopidin csak fokozott óvatossággal alkalmazható. A tiklopidint nem szabad heparinokkal, orális antikoagulánsokkal vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel együtt adni (lásd 4.4 és 4.5 pontok). A felsorolt gyógyszerekkel együtt csak kivételes esetekben, kizárólag szoros orvosi és laboratóriumi ellenőrzés mellett alkalmazható (lásd 4.5 pont).

Kisebb sebészeti beavatkozások esetén is (pl. foghúzás) megnyúlt vérzési időre kell számítani.

Nem sürgős sebészeti beavatkozás esetén - amennyiben lehetséges - a műtét előtt legalább 10 nappal abba kell hagyni a készítmény adagolását a tiklopidin által kiváltott vérzés kockázatára való tekintettel (kivéve azokat az eseteket, amikor kifejezetten antitrombotikus beavatkozás szükséges).

Sürgős sebészeti beavatkozás esetén a vérzési kockázat és a megnyúlt vérzési idő csökkentésére három lehetőség van önmagában vagy kombinációban alkalmazva: 0,5-1,0 mg/ttkg metilprednizolon iv., ismételve; 0,2-0,4 mikrogramm/ttkg dezmopresszin/vazopresszin, vagy thrombocyta-transzfúzió.

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Fokozott vérzésveszéllyel járó kombinációk:

Amennyiben az alábbi gyógyszerek tiklopidinnel történő együttadása elkerülhetetlen, fokozott óvatosság és szoros klinikai és laboratóriumi ellenőrzés szükséges a vérzés kialakulásának fokozott kockázata miatt:

• nem-szteroid gyulladásgátlók (a thrombocyta-aggregációt gátló hatás, valamint az NSAID-ok tápcsatorna-nyálkahártyára gyakorolt hatása növekszik),

• thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek (a thrombocyta-aggregációt gátló hatás növekszik),

• szalicilát-származékok (főleg acetilszalicilsav) (a thrombocyta-aggregációt gátló hatás, valamint a szalicilát-származékok tápcsatorna-nyálkahártyára gyakorolt hatása növekszik); a stent‑implantáció speciális esetét lásd 4.2 pont,

• orális antikoagulánsok (együttes antikoaguláns és thrombocyta-aggregáció-gátló hatás); gyakoribb INR-meghatározás szükséges,

• heparinok (együttes antikoaguláns és thrombocyta-aggregáció-gátló hatás); a nem-frakcionált heparin esetében sűrűbb APTI-meghatározás szükséges,

• szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors/ SSRIs)

Mivel az SSRI-k befolyásolják a thrombocyta-aktivációt és fokozzák a vérzés kockázatát, az SSRI-k és a tiklopidin egyidejű alkalmazása elővigyázatosságot igényel.

• pentoxifillin - a vérzés fokozott kockázata miatt a pentoxifillin és a tiklopidin egyidejű alkalmazása elővigyázatosságot igényel.

Fokozott óvatosságot igénylő kombinációk:

- Teofillin

A tiklopidin a plazma teofillin szintjét megemeli (csökken a teljes teofillin-clearance), mely a túladagolás kockázatával jár. Amennyiben együttadásuk elkerülhetetlen, a plazma teofillinszintet rendszeresen mérni kell. Tiklopidin-kezelés során, valamint annak befejezésekor a teofillin adagját szükség szerint változtatni kell.

• Digoxin
  A plazma digoxinszint kb. 15%-kal csökken (a terápiás hatásosságot nem befolyásolja).

• Fenitoin
  In vitro vizsgálatok bizonyították, hogy a tiklopidin nem változtatja meg a fenitoin plazmafehérjekhez való kötődését, ugyanakkor in vivo nem vizsgálták a tiklopidin és metabolitjainak hatását a plazmafehérje-kötődésre. Néhány esetben a tiklopidin együttadása fenitoinnal emelkedett fenitoinszintet és fenitoin-toxicitást eredményezett (a fenitoin vérszintjének ellenőrzése javasolt).

• Ketamin

Tiklopidin és ketamin együttes alkalmazásakor a ketamin plazmaszintje megnövekedhet elsősorban azért, mert a tiklopidin gátolja a ketamin CYP2B6 által mediált metabolizmusát (lásd 5.1 pont).

• Ciklosporin
  Nagyon ritkán a ciklosporin vérszintjének csökkenését jelentették, ezért együttadás esetén a ciklosporin szintjének ellenőrzése szükséges.

További együttesen alkalmazott kezelések:

A citokróm P450 rendszeren keresztül metabolizálódó antipirin biológiai felezési ideje 25%-kal megnövekedett a tiklopidinnel történő együttes adagolása során. A hasonló metabolizációjú hatóanyagok esetében ugyanez a hatás várható. Különösen a szűk terápiás indexszel rendelkező hatóanyagok esetében a kezelés kezdetén és az együttadás befejezésekor az adag módosítására van szükség.

Antacidok és tiklopidin együttes adagolása 20-30%-kal csökkenti a tiklopidin plazmaszintjét.

Cimetidinnel folytatott krónikus kezelés jelentősen megnöveli a tiklopidin plazmaszintjét.

A fenobarbitál krónikus adagolása egészséges egyénekben nem befolyásolja a tiklopidin thrombocyta‑aggregációt gátló hatását.

A tiklopidint béta-blokkolókkal, kalcium-antagonistákkal és diuretikumokkal együttadva, klinikailag szignifikáns interakciót nem tapasztaltak.

A tiklopidin in vitro nem befolyásolta a propranolol fehérjekötődését.

6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A tiklopidin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Állatkísérletek során az anyára toxikus nagy adagokban reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Az Ipaton alkalmazása nem javallt terhesség alatt, kivéve, ha a terhes nő klinikai állapota szükségessé teszi a tiklopidinnel történő kezelést.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a tiklopidin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A rendelkezésre álló, patkányokon végzett állatkísérletek során nyert adatok a hatóanyag anyatejbe történő kiválasztódását igazolták.

Az Ipaton alkalmazása nem javallt szoptatás alatt. Az Ipaton alkalmazásának ideje alatt – amennyiben arra feltétlenül szükség van – a szoptatást fel kell függeszteni.

Termékenység

A fertilitás károsodását nem észlelték (lásd 5.3 pont).

7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény esetenként szédülést, gyengeségérzést, kábultságot, fülzúgást okozhat és a koncentrálóképességet csökkentheti. Ezért az orvos egyedileg határozza meg a közlekedésben való részvételre, a baleseti veszéllyel járó munka végzésére vonatkozó korlátozást vagy tilalmat.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatásokat az alábbi előfordulási gyakorisági kategóriáknak megfelelően tüntettük fel: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Szervrendszer	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrend-szeri betegségek és tünetek1	Neutropenia, beleértve a súlyos neutropeniát is (lásd 4.4 pont), agranulocytosis	Izolált thrombocytopenia vagy kivételesen thrombocyto-peniához kapcsolódó haemolyticus anaemia. Agranulocytosis szövődményeként sepsis és septicus shock, mely fatális lehet.	Pancytopenia, csontvelő‑aplasia, tromboticus thrombocyto-peniás purpura, leukaemia, thrombocytosis (lásd 4.4 pont)
Immunrend-szeri betegségek és tünetek				Különböző megjelenési formában immunológiai reakciók jelentkezhetnek: allergiás reakciók, eosinophilia anaphylaxia, Quincke-oedema, arthralgia, vasculitis, lupus szindróma, allergiás interstitialis pneumonitis, hiperszenzitív nephropathia amely néhány esetben veseelégtelenség-hez vezetett	Tienopiridinek közti (pl. klopidogrel, prazugrel) allergiás keresztreakció
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás, szédülés	Érzészavarok (perifériás neuropathia)	Tinnitus
Érbetegségek és tünetek		Suffusio, ecchymosis, epistaxis, haematuria, conjunctiva-vérzés, peri- és postoperativ vérzések, vérzések, amelyek néhány esetben végzetes kimenetelűek voltak	Intracerebralis vérzések
Emésztőrend-szeri betegségek és tünetek	Hasmenés, hányinger	Gyomor- és nyombélfekély		Colitisszel kísért súlyos diarrhoea (beleértve a lymphocytás colitist)
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Májenzimek emelkedése, az alkalikus foszfatáz-, és a transzamináz-értékek emelkedése (lásd 4.4 pont)	Bilirubin-értékek emelkedése	Hepatitis (cytoliticus és/vagy cholestaticus)	Végzetes kimenetelű hepatitis, fulmináns hepatitis eseteit jelentették
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Bőrkiütés, (különösen maculopapularis vagy urticariás, ami gyakran társul pruritusszal), a bőrtünetek generalizálód-hatnak	Exfoliativ dermatitis		Erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, Lyell szindróma
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók				Láz
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	A szérum koleszterin- és trigliceridszint emelkedése

¹ Két nagy létszámú multicentrikus, kontrollos klinikai vizsgálatban (CATS és TASS) 2048 TIA/stroke-os betegnél, szigorúan ellenőrizték a vér alakos elemeinek számát (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

9. Túladagolás

Farmakodinámiás tulajdonsága következtében a tiklopidin alkalmazásakor fennáll a vérzés kialakulásának kockázata. Túladagolás esetén gyomormosás és egyéb általános támogató kezelés ajánlott.

Amennyiben a megnyúlt vérzési idő azonnali korrekciójára van szükség, a thrombocyta-transzfúzió ellensúlyozza a tiklopidin hatását (lásd 4.4 pont).

A tiklopidin nem dializálható.

5. Farmakológiai tulajdonságok

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Antitrombotikus gyógyszerek, Thrombocyta‑aggregáció-gátlók, kivéve heparin, ATC kód: B01A C05

Hatásmechanizmus

A tiklopidin egy thrombocyta-aggregáció-gátló. Gátolja az ADP-indukált thrombocyta-aggregációt a P2Y₁₂-receptor blokkolásával, következményesen megnyújtja a vérzési időt. Hatása dózisfüggő. Nincs szignifikáns in vitro aktivitása. Hatását csak in vivo fejti ki, bizonyított aktív, keringő metabolitja van. A ciklooxigenázt nem gátolja.

A tiklopidin erős citokróm P450 (CYP2B6) gátló, továbbá kisebb mértékben gátolja a CYP2C19 és CYP2D6 enzimrendszereket is.

Az Ivy módszerrel történő vérzési idő a kiindulási érték kétszeresére nő. A kompresszió nélkül végzett vérzési idő megnyúlása nem ilyen mértékű.

A kezelés megszakítását követően a vérzési idő és az egyéb thrombocyta-funkciók a betegek többségében egy héten belül normalizálódnak.

Napi kétszer 250 mg tiklopidin adásakor 2 napon belül alakul ki a thrombocyta-aggregáció-gátlás, a maximális hatás 5-8 nap alatt érhető el. A tiklopidin terápiás adagja 50‑70%-ban gátolja az ADP‑indukálta (2,5 mikromol/l) thrombocyta-aggregációt. A kisebb dózis kisebb mértékű thrombocyta-aggregáció-gátlást vált ki.

A tiklopidin vascularis események kockázatát csökkentő hatását több vak, kontrollos klinikai vizsgálatban vizsgálták.

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az egyszeri per os adag felszívódása gyors és gyakorlatilag teljes. A beadás után megközelítőleg 2 óra múlva alakul ki a szérum csúcskoncentráció.

Biotranszformáció

Étkezés utáni bevétele növeli a biológiai hasznosíthatóságot. A “steady-state” plazmakoncentráció napi kétszer 250 mg adagolása mellett 7-10 nap alatt érhető el.

Elimináció

Eliminációs felezési ideje megközelítőleg 30-50 óra.

A thrombocyta-aggregáció-gátlás nem mutat közvetlen összefüggést a plazmaszinttel. Főként a májban metabolizálódik, 50-60 %-a vizelettel, 23-30% a széklettel ürül ki a szervezetből.

3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nincs olyan preklinikai adat, ami a szer klinikai alkalmazását befolyásolná, kivéve az alábbiakat:

Reproduktív toxicitás

A patkányokban, egerekben és nyulakban végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok során a tiklopidin teratogén potenciáljára utaló adatokat nem találtak.

Az egereknek adott maximális dózisokban (200 mg tiklopidin-hidroklorid/ttkg/nap) és patkányoknál anyai toxikus dózisokban (400 mg/ttkg/nap) mindkét fajnál foetotoxicus hatásokat észleltek (fokozódott a foetalis reabszorpció gyakorisága, csökkent a foetalis növekedés, károsodott a csontosodás). Nyulaknál még az anyára toxikus 200 mg tiklopidin-hidroklorid/ttkg/nap dózis esetén sem észleltek magzati hatásokat.

A fertilitás károsodását nem észlelték.

Mutagén vagy karcinogén potenciál

Nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy a tiklopidinnek mutagén vagy karcinogén potenciálja lenne.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JEllemzőK

1. Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Magnézium-sztearát,

Vízmentes kolloid-szilícium-dioxid,

Sztearinsav,

Citromsav-monohidrát,

Burgonyakeményítő,

Mikrokristályos cellulóz.

Filmbevonat:

Titán-dioxid (E171),

Makrogol 6000,

Hipromellóz.

2. Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

3. Felhasználhatósági időtartam

3 év.

4. Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

20 db vagy 60 db filmtabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./1 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Egis Gyógyszergyár Zrt.

H-1106 Budapest, Keresztúri út 30-38.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T–6824/01 (20db)

OGYI-T-6824/02 (60 db)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

Ipaton filmtabletta 20×

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. április 2.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. szeptember 29.

Ipaton filmtabletta 60×

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. január 13.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. szeptember 29.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2016. június 13.