1. A GYÓGYSZER NEVE

IQYMUNE 100 mg/ml oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Humán normál immunglobulin (IVIg)

Egy ml tartalma:

Humán normál immunglobulin 100 mg

(melynek legalább 95%-a IgG)

A 20 ml-es injekciós üveg tartalma: 2 g humán normál immunglobulin.

Az 50 ml-es injekciós üveg tartalma: 5 g humán normál immunglobulin.

A 100 ml-es injekciós üveg tartalma: 10 g humán normál immunglobulin.

A 200 ml-es injekciós üveg tartalma: 20 g humán normál immunglobulin.

Az IgG-alosztályok megoszlása (közelítő értékek):

IgG1 60–70%

IgG2 30–35%

IgG3 2%

IgG4 1–2%

A maximális IgA-tartalom 28 mikrogramm/ml.

Humán donorok vérplazmájából készült.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió.

Az oldat tiszta vagy kissé opálos, színtelen, halványbarna vagy halványsárga.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Szubsztitúciós terápiaként alkalmazva felnőtteknél, gyermekeknél és serdülőknél (0–18 év):

• Csökkent antitest-termeléssel járó, primer immunhiányos szindrómákban (primer immundeficienciákban – PID).

• Szekunder immunhiányos állapotokban (szekunder immundeficienciákban – SID), ha a beteg súlyos vagy visszatérő fertőzésekben szenved, és az antimikrobiális kezelés hatástalan, és vagy bizonyított specifikus antitest hiány (proven specific antibody failure – PSAF)* áll fenn, vagy a szérum IgG-szint 4 g/l-nél kisebb.

* PSAF= a pneumococcus poliszacharid és polipeptid antigén vakcinák hatására az IgG antitest-titer nem növekedett legalább kétszeresére

Immunmoduláció felnőtteknél, gyermekeknél és serdülőknél (0–18 év):

• Primer immun thrombocytopeniában (ITP) (más néven idiopathiás throbocytopeniás purpurea) szenvedő betegeknél, magas vérzési kockázattal vagy műtét előtt, a thrombocytaszám korrekciója érdekében,

• Guillain–Barré-szindróma.

• Kawasaki-betegség (acetilszalicilsavval együtt adva; lásd 4.2 pont).

• Krónikus gyulladásos demyelinisatiós polyradiculoneuropathia (chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy – CIDP).

• Multifokális motoros neuropathia (MMN).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az IVIg-kezelést az immunrendszeri rendellenességek kezelésében jártas szakorvos felügyelete alatt kell elkezdeni és ellenőrizni.

Adagolás

A dózisok és az adagolási séma a javallattól függnek.

A dózist a klinikai választól függően minden betegnél egyénileg kell meghatározni. A testtömeg alapján meghatározott adagot alultáplált és túlsúlyos betegek esetében esetenként módosítani kell.

Az alább ismertetett adagolási rendek útmutatásként szolgálnak.

Primer immunhiányos szindrómák szubsztitúciós terápiája

Az adagolási rend alapján legalább 6 g/l vagy a populáció életkorának megfelelő normál referenciatartományba eső mélyponti IgG‑szintet kell elérni (a következő infúzió előtt mérve). A kezelés megkezdését követően 3–6 hónap szükséges az egyensúlyi állapot (steady-state IgG-szintek) kialakulásához. A javasolt kezdő dózis egyszer 0,4–0,8 g/ttkg, amelyet 3–4 hetente legalább 0,2 g/ttkg-os dózis követ.

A 6 g/l-es IgG mélyponti koncentráció eléréséhez szükséges dózis nagyságrendileg havonta 0,2–0,8 g/ttkg. Az egyensúlyi állapot elérése után az adagolási intervallum 3–4 hét között lehet.

A mélyponti IgG-szinteket a fertőzés előfordulási gyakoriságának figyelembevételével kell mérni és értékelni. A bakteriális fertőzések gyakoriságának csökkentése érdekében szükséges lehet a dózis emelése és magasabb mélyponti szintek elérésére kell törekedni.

Szekunder immunhiányos állapotok szubsztitúciós terápiája (a 4.1 pontban meghatározottak szerint)

A javasolt dózis 3–4 hetente 0,2–0,4 g/ttkg.

A mélyponti IgG-szinteket a fertőzés előfordulási gyakoriságának figyelembevételével kell mérni és értékelni. A dózist szükség szerint módosítani kell a fertőzések elleni optimális védelem elérése érdekében: növelésre lehet szükség perzisztens fertőzés esetében, és fontolóra lehet venni a dózis csökkentését fertőzésmentes betegek esetében.

Immunmoduláció a következő esetekben:

Primer immun thrombocytopenia (ITP)

Két alternatív kezelési séma lehetséges:

• 0,8–1 g/ttkg az 1. napon; ez a dózis 3 napon belül egyszer megismételhető,

• 0,4 g/ttkg naponta, 2–5 napig. Visszaesés esetén a kezelés megismételhető.

Guillain–Barré-szindróma

0,4 g/ttkg/nap, 5 napig (visszaesés esetén a kezelés megismételhető).

Kawasaki-betegség

2,0 g/ttkg alkalmazandó egyszeri adagban. A betegeknek egyidejűleg acetilszalicilsav-kezelést is kell kapniuk.

Krónikus gyulladásos demyelinisatiós polyradiculoneuropathia (CIDP)

Kezdő dózis: 2 g/ttkg, 2–5 egymást követő napon belül elosztva.

Fenntartó dózisok:

1 g/ttkg egy vagy 2 egymást követő napra elosztva, 3 heti gyakorisággal.

A kezelés hatását az egyes ciklusok után ki kell értékelni; amennyiben 6 hónap elteltével a kezelésnek nincs hatása, a kezelést le kell állítani.

Ha a kezelés hatásos, a hosszú távú kezelésről az orvos dönt a beteg kezelésre adott válasza és a terápiás válasz fenntarthatósága alapján. Szükség lehet az adagolás és az intervallumok módosítására a betegség egyedi lefolyásának megfelelően.

Multifokális motoros neuropathia (MMN)

Kezdő dózis: 2 g/ttkg 2–5 egymást követő napon át adva.

Fenntartó dózis: 1 g/ttkg 2–4 heti gyakorisággal vagy 2 g/ttkg 4–8 heti gyakorisággal adva.

A kezelés hatását az egyes ciklusok után ki kell értékelni; amennyiben 6 hónap elteltével a kezelésnek nincs hatása, a kezelést le kell állítani.

Ha a kezelés hatásos, a hosszú távú kezelésről az orvos dönt a beteg kezelésre adott válasza és a terápiás válasz fenntarthatósága alapján. Szükség lehet az adagolás és az intervallumok módosítására a betegség egyedi lefolyásának megfelelően.

A javasolt adagolást az alábbi táblázat foglalja össze:

Javallat	Dózis	Infúziók gyakorisága
Szubsztitúciós terápia
Primer immunhiányos szindrómák	Kezdő dózis: 0,4–0,8 g/ttkg Fenntartó dózis: 0,2–0,8 g/ttkg	3–4 hetente
Szekunder immunhiányos állapotok (4.1 pontban meghatározottak szerint)	0,2–0,4 g/ttkg	3–4 hetente
Immunmoduláció:
Primer immun thrombocytopenia	0,8–1 g/ttkg vagy 0,4 g/ttkg/nap	az 1. napon; 3 napon belül egyszer ismételhető 2–5 napig
Guillain–Barré-szindróma	0,4 g/ttkg/nap	5 napig
Kawasaki-betegség	2 g/ttkg	egyszeri adag, acetilszalicilsavval együtt
Krónikus gyulladásos demyelinisatiós polyradiculoneuropathia (CIDP)	Kezdő dózis: 2 g/ttkg Fenntartó dózis: 1 g/ttkg	2–5 egymást követő napra elosztott adagokban 3 hetente, 1–2 napra elosztott adagokban
Multifokális motoros neuropathia (MMN)	Kezdő dózis: 2 g/ttkg Fenntartó dózis: 1 g/ttkg vagy 2 g/ttkg	2–5 egymást követő napra elosztott adagokban 2–4 hetente vagy 4–8 hetente, 2–5 napra elosztott adagokban

Gyermekek és serdülők

Gyermekeknél és serdülőknél (0–18 év) az adagolás nem különbözik a felnőttekétől, mivel az adagolás minden javallat esetén a testtömegen alapul, és módosítása a fenti állapotok klinikai kimenetele alapján kell, hogy történjen.

Májkárosodás

Nincs rendelkezésre álló bizonyíték, amely szükségessé tenné a dózis módosítását.

Vesekárosodás

Dózismódosítás csak klinikailag indokolt esetben, lásd 4.4 pont.

Idősek

Dózismódosítás csak klinikailag indokolt esetben, lásd 4.4 pont.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra.

A humán normál immunglobulint intravénás infúzióban kell beadni 0,5 ml/ttkg/óra kezdeti sebességgel 30 percen át. Lásd 4.4 pont. Mellékhatások jelentkezése esetén vagy csökkenteni kell az infúzió beadási sebességét, vagy le kell állítani az infúziót. Ha a beteg ezt jól tolerálja, a beadás sebessége fokozatosan növelhető, legfeljebb 6 ml/ttkg/óra értékre.

A korlátozott számú betegektől származó klinikai adatok is azt mutatják, hogy a veleszületett immunhiányban és immun thrombocytopeniában szenvedő felnőtt- és gyermekkorú betegek legfeljebb 8 ml/ttkg/óra infúziós sebességet tolerálnak.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával (humán immunglobulinok) vagy bármely segédanyagával (lásd 4.4 és 6.1 pont) szembeni túlérzékenység.

Szelektív IgA-hiányban szenvedő betegek, akik IgA elleni antitesteket termeltek, mivel esetükben az IgA-tartalmú készítmény anaphylaxiát okozhat.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség

A biológiai gyógyszerek nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.

Alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A potenciális szövődmények gyakran elkerülhetők, ha megbizonyosodnak arról, hogy:

• a beteg nem érzékeny a humán normál immunglobulinra, úgy, hogy a készítményt kezdetben lassan adják be (0,5 ml/ttkg/óra, ami megfelel 0,0083 ml/ttkg/perc-nek);

• a beteg az infúzió teljes ideje alatt – bármiféle tünet észlelése érdekében – szoros monitorozás alatt álljon. Különösen a humán normál immunglobulin-kezelésben első alkalommal részesülő, a más IVIg-készítmény alkalmazásáról áttért, illetve az infúziót hosszabb idő óta nem kapó betegeket szükséges az első infúzió alatt és az azt követő órában ellenőrzött egészségügyi körülmények között monitorozni annak érdekében, hogy bármilyen mellékhatásra utaló jel kiszűrhető legyen, és probléma esetén az azonnali sürgősségi ellátás elérhető legyen. Minden más esetben a beteget a beadást követően legalább 20 percig megfigyelés alatt kell tartani.

IVIg beadásakor minden betegnél szükség van:

• megfelelő hidrálásra az IVIg infúzió beadásának megkezdése előtt,

• a vizeletkiválasztás ellenőrzésére,

• a szérum kreatininszint ellenőrzésére,

• a kacsdiuretikumok egyidejű alkalmazásának elkerülésére (lásd 4.5 pont).

Mellékhatás jelentkezése esetén csökkenteni kell az infúzió sebességét, vagy le kell állítani az infúziót. A szükséges kezelés a mellékhatás természetétől és súlyosságától függ.

Infúzióval kapcsolatos reakció

Egyes mellékhatások jelentkezése (pl. fejfájás, rohamokban jelentkező kipirulás, hidegrázás, myalgia, ziháló légzés, tachycardia, deréktáji fájdalom, hányinger és hypotensio) összefüggésben lehet az infúzió sebességével. A 4.2 pont alatt meghatározott infúziós sebességet szigorúan be kell tartani. A betegeket szorosan monitorozni kell és az infúzió teljes ideje alatt gondosan ellenőrizni kell minden tünetet.

Mellékhatások gyakrabban jelentkezhetnek

• azoknál a betegeknél, akik első alkalommal kapnak humán normál immunglobulint, vagy ritka esetben akkor, ha másik humán normál immunglobulin készítményre váltanak, vagy ha hosszú idő telt el az előző infúzió óta,

• azoknál a betegeknél, akiknél aktív fertőzés vagy a háttérben meghúzódó krónikus gyulladás áll fenn.

Túlérzékenység

A túlérzékenységi reakciók ritkák.

Anaphylaxia alakulhat ki azoknál a betegeknél,

• akiknél az IgA-szint nem detektálható és akiknek a szervezete IgA-elleni antitesteket termel.

• akik a humán normál immunglobulinnal végzett korábbi kezelést tolerálták.

Sokk esetén a sokk kezelésére vonatkozó szakmai előírásokat kell követni.

Thromboembolia

A klinikai bizonyítékok alapján az IVIg alkalmazása és a thromboemboliás események, például a myocardialis infarctus, a cerebrovascularis történés (ideértve a stroke-ot), a tüdőembólia és a mélyvénás thrombosis között összefüggés van, amelyet a veszélyeztetett betegeknél a nagymértékű immunglobulin-bevitel miatti relatív vérviszkozitás-növekedésnek tulajdonítanak. Gondosan mérlegelni kell az IVIg rendelését és alkalmazását obesitas, thromboticus események rizikófaktorainak fennállása (pl. idősebb kor, hypertonia, diabetes mellitus és az anamnaesisben szereplő érbetegség vagy thromboticus epizódok, szerzett vagy öröklött thrombophiliás állapotok, hosszan tartó immobilizáció, súlyos hypovolaemia, valamint a vér viszkozitását növelő betegségek) esetén.

A thromboemboliás mellékhatások szempontjából veszélyeztetett betegeknél az IVIg készítményeket a lehető legkisebb infúziós sebességgel és dózisokban kell alkalmazni.

Akut veseelégtelenség

IVIg-kezelésben részesülő betegeknél akut veseelégtelenség eseteiről számoltak be. A legtöbb esetben azonosíthatók voltak a rizikófaktorok, például már meglévő veseelégtelenség, diabetes mellitus, hypovolaemia, túlsúlyosság, egyidejűleg alkalmazott nephrotoxikus gyógyszerek vagy 65 év fölötti életkor.

A vesefunkciós paramétereket ellenőrizni kell az IVIg infúzió beadása előtt, különösképpen azoknál a betegeknél, akiknél úgy ítélik meg, hogy fokozott az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata, és ezt az ellenőrzést megfelelő időközönként meg kell ismételni. Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll az akut veseelégtelenség kockázata, IVIg készítményeket a lehető legkisebb infúziós sebességgel és adagokban kell alkalmazni. Vesekárosodás esetén mérlegelni kell az IVIg-kezelés leállítását.

A veseműködési zavarról és az akut veseelégtelenségről szóló jelentések számos törzskönyvezett, különböző segédanyagokat, így szacharózt, glükózt és maltózt tartalmazó IVIg készítmény alkalmazásához kapcsolódtak. Ezeknek túlnyomó részét azonban a stabilizátorként szacharózt tartalmazó készítmények tették ki. A veszélyeztetett betegeknél mérlegelni kell az ilyen segédanyagokat nem tartalmazó IVIg készítmények alkalmazását. Az IQYMUNE nem tartalmaz szacharózt, maltózt vagy glükózt.

Nátriumtartalom

A készítmény kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Asepticus meningitis szindróma (AMS)

Az IVIg-kezeléssel összefüggésben AMS-ről számoltak be. A szindróma rendszerint néhány órával, de legkésőbb 2 nappal az IVIg-kezelés megkezdése után jelentkezik. A cerebrospinalis folyadékkal (CSF) kapcsolatos vizsgálatok gyakran pozitívak, akár több ezer sejt/mm³ mértékű pleocytosissal, amelyet túlnyomórészt a granulocyta-sejtvonal tesz ki, és akár több száz mg/dl értékig növekedett fehérjeszinttel.

Az AMS nagyobb gyakorisággal jelentkezhet nagy dózisú (2 g/ttkg) IVIg‑kezelés kapcsán.

Az ilyen jeleket és tüneteket mutató betegeknél alapos neurológiai kivizsgálás szükséges – többek között CSF vizsgálatok -, a meningitis egyéb okainak kizárása érdekében.

Az IVIg-kezelés megszakítása néhány napon belül az AMS következmények nélküli javulását eredményezte.

Haemolyticus anaemia

Az IVIg készítmények vércsoportantitesteket tartalmazhatnak. Ezek haemolysinként viselkedhetnek, és a vörösvértestek (VVT) in vivo immunglobulinnal történő bevonódását válthatják ki, pozitív direkt antiglobulin reakciót (Coombs-teszt) és ritkán haemolysist okozva. IVIg-terápiát követően haemolyticus anaemia fejlődhet ki a VVT-k fokozott szekvesztrációja következtében. Az IVIg-kezelésben részesülő betegeknél ellenőrizni kell a haemolysis klinikai jeleit és tüneteit. (Lásd 4.8 pont.)

Neutropenia/Leukopenia

Az IVIg-kezelés után a neutrofilszám átmeneti csökkenéséről és/vagy neutropenia epizódjairól számoltak be, amelyek néhány esetben súlyosak voltak. Ez jellemzően órákkal vagy napokkal az IVIg alkalmazását követően fordul elő, és spontán rendeződik 7–14 napon belül.

Transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodás (TRALI)

IVIg-kezelést kapó betegeknél esetenként akut nem kardiogén tüdőödémáról számoltak be [transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodás – Transfusion-related acute lung injury (TRALI)]. A TRALI jellemzői a súlyos hypoxia, dyspnoe, tachypnoe, cianózis, láz és hypotensio. A TRALI tünetei jellemzően a transzfúzió alatt vagy az azt követő 6 órán belül alakulnak ki, gyakran 1–2 órán belül. Emiatt az IVIg-kezelést kapó egyéneknél ellenőrizni kell a pulmonális mellékhatásokat és az IVIg infúziót azonnal le kell állítani, amennyiben pulmonális mellékhatás jelentkezne. A TRALI egy potenciálisan életveszélyes állapot, amelynél azonnali intenzív osztályos kezelés szükséges.

Kölcsönhatások a szerológiai vizsgálatokkal

Immunglobulin beadása után a különböző, passzívan átvitt antitestek vérszintjének átmeneti emelkedése miatt a szerológiai vizsgálat álpozitív eredményt adhat.

A vörösvértest-antigénekhez kötődő antitestek (pl. A, B, D) passzív átvitele megzavarhat bizonyos vörösvértest-antigén szerológiai vizsgálatokat, pl. a közvetlen antiglobulin-tesztet (DAT, direkt Coombs-teszt).

Átvihető ágensek

A humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerkészítmények okozta fertőzések megelőzésére szolgáló szokásos óvintézkedések közé tartozik a donorok kiválogatása, az egyes vérminták és plazmakészletek szűrése bizonyos fertőzésmarkerekre, és hatékony vírusinaktiváló/eliminációs eljárások beillesztése a gyártási folyamatba. Humán vérből vagy plazmából készült gyógyszerkészítmények alkalmazása esetén mindezek ellenére sem zárható ki teljes bizonyossággal a fertőző ágensek átvitelének lehetősége. Ugyanez érvényes az ismeretlen vagy új vírusokra és más kórokozókra.

Az alkalmazott eljárások hatékonynak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, például a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) és a hepatitis C vírus (HCV), illetve a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírus (HAV) és a parvovírus B19 esetén.

Az eddigi klinikai tapasztalatok szerint immunglobulinokkal nem vihető át hepatitis A vírus vagy parvovírus B19. Feltételezhető, hogy az antitesttartalom nagyban hozzájárul a vírusbiztonsághoz.

Feltétlenül ajánlott minden IQYMUNE-adag beadása után feljegyezni a készítmény nevét és gyártási tétel számát az adott beteg kezelésében felhasznált gyártási tételek nyilvántartása érdekében.

Gyermekek és serdülők

A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkoznak.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Élő, gyengített vírusokat tartalmazó vakcinák

Az immunglobulin-alkalmazás legalább 6 hetes, legfeljebb 3 hónapos időszakra gyengítheti az élő, gyengített vírusokat tartalmazó vakcinák, például a kanyaró, a rubeola, a mumpsz és a bárányhimlő elleni oltóanyag hatását. E gyógyszerek alkalmazása után 3 hónapos intervallumnak kell eltelnie az élő, gyengített vírusokat tartalmazó vakcinákkal végzett vakcináció előtt. Kanyaró esetén az oltás hatásának gyengülése akár 1 évig is tarthat.

Ezért kanyaróoltásban részesülő betegeknél a szervezet antitest státuszát ellenőrizni kell.

Kacsdiuretikumok

Kacsdiuretikumok egyidejű alkalmazása kerülendő.

Gyermekek és serdülők

A felsorolt kölcsönhatások felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkoznak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A gyógyszerkészítmény humán terhesség alatti alkalmazásának biztonságát kontrollos klinikai vizsgálat nem igazolta, ezért a készítményt terhes nőknél körültekintéssel kell alkalmazni. Az IVIg készítmények igazoltan áthatolnak a méhlepényen, a harmadik trimeszterben fokozott mértékben. Az immunglobulinokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok alapján azonban nem várhatók káros hatások sem a terhesség ideje alatt, sem a magzatra, sem az újszülöttre nézve.

Szoptatás

A gyógyszerkészítmény humán terhesség alatti alkalmazásának biztonságát kontrollos klinikai vizsgálat nem igazolta, ezért a készítményt szoptatós anyáknál körültekintéssel kell allalmazni. Az immunglobulinok kiválasztódnak a humán anyatejbe. Szoptatott újszülöttekre/csecsemőkre nézve nem várhatók káros hatások.

Termékenység

Az immunglobulinokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok alapján a termékenységre nézve nem várhatók káros hatások.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A IQYMUNE kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A hatóanyag beadását követően szédülés léphet fel (lásd 4.8 pont). Ha a beteg a kezelés során mellékhatásokat észlel, meg kell várnia, amíg azok elmúlnak, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépeket kezelne.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A humán normál immunglobulinok okozta mellékhatások (csökkenő gyakoriság szerinti sorrendben) közé tartoznak (lásd még 4.4 pont):

• hidegrázás, fejfájás, szédülés, láz, hányás, allergiás reakciók, hányinger, arthralgia, alacsony vérnyomás és közepes fokú deréktáji fájdalom,

• reverzíbilis haemolyticus reakciók; különösen A, B és AB vércsoportú betegeknél, és (ritkán) transzfúziót szükségessé tevő haemolyticus anaemia,

• (ritkán) hirtelen vérnyomásesés, és izolált esetekben anaphylaxiás sokk, ami még akkor is kialakulhat, ha a készítmény előző alkalmazása során a betegnél nem lépett fel túlérzékenység,

• (ritkán) átmeneti bőrreakciók (beleértve a cutan lupus erythematosust – ismeretlen gyakorisággal),

• (nagyon ritkán) thromboemboliás reakciók, például myocardialis infarctus, stroke, tüdőembólia, mélyvénás thrombosis,

• reverzíbilis asepticus meningitis,

• szérum kreatininszint emelkedése és/vagy akut veseelégtelenség

• transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodás (TRALI).

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az 5 klinikai vizsgálat során összesen 165 beteg kapott 1819 IQYMUNE-infúziót. Az alábbi táblázat a MedDRA szervrendszerenkénti csoportosítás szerint készült (szervrendszerenkénti csoportosítás és preferált kifejezés).

A gyakoriságok értékelése a következő kategóriák szerint történt: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyossági sorrendben mutatjuk be. A klinikai vizsgálatokból származó biztonságossági adatbázis forrása összesen 165, az IQYMUNE készítménynek kitett beteg (összesen 1819 infúzióval) valamint spontán jelentések.

Szervrendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint	Mellékhatás	Betegenkénti gyakoriság	Infúziónkénti gyakoriság
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Neutropenia	gyakori	gyakori
Leukopenia	gyakori	nem gyakori
Anaemia	gyakori	nem gyakori
Lymphopenia	gyakori	nem gyakori
Monocytopenia	gyakori	nem gyakori
Haemolyticus anaemia	nem ismert	nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Anaphylactoid reakció	gyakori	nem gyakori
Anaphylaxiás sokk	nem ismert	nem ismert
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás	nagyon gyakori	gyakori
Szédülés, beleértve a vertigót is	gyakori	nem gyakori
Migrén	gyakori	nem gyakori
Átmeneti agyi keringési zavar vagy más néven tranziens ischaemiás attak	nem gyakori	ritka
Asepticus meningitis	nem gyakori	ritka
Paraesthesia	nem gyakori	ritka
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Allergiás blepharitis	nem gyakori	ritka
Szemirritáció	nem gyakori	ritka
Érbetegségek és tünetek	Hypertensio	gyakori	gyakori
Perifériás cianózis	nem gyakori	ritka
Tromboembóliás reakciók (beleértve a szívinfarktust, stroke-ot, tüdőembóliát, mélyvénás trombózist)	nem ismert	nem ismert
Hőhullámok	nem gyakori	ritka
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Torokszárazság	nem gyakori	ritka
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányás	gyakori	nem gyakori
Hányinger	gyakori	nem gyakori
Hasi fájdalom	gyakori	nem gyakori
Szájfájdalom	gyakori	nem gyakori
Hasmenés	nem gyakori	ritka
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Bőrkiütés	gyakori	nem gyakori
Pruritus	gyakori	nem gyakori
Túlzott verejtékezés	gyakori	nem gyakori
Bőrpír	nem gyakori	nem gyakori
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Arthralgia	gyakori	nem gyakori
Hátfájdalom	gyakori	nem gyakori
Végtagfájdalom	gyakori	nem gyakori
Musculoskeletalis fájdalom	gyakori	nem gyakori
Izomgörcsök	nem gyakori	ritka
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Akut vesekárosodás	nem ismert	nem ismert
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Láz	nagyon gyakori	gyakori
Kimerültség	gyakori	gyakori
Hidegrázás	gyakori	gyakori
A beadás helyén fellépő reakció	gyakori	nem gyakori
Influenzaszerű betegség	gyakori	nem gyakori
Rossz közérzet	gyakori	nem gyakori
Perifériás oedema	gyakori	nem gyakori
Diszkomfort érzés	nem gyakori	ritka
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	A vese kreatinin clearance csökkent	gyakori	nem gyakori
A vér kreatininszintje emelkedett	nem gyakori	ritka
Testhőmérséklet-ingadozás	nem gyakori	ritka
Fibrin D-dimer emelkedett	nem gyakori	ritka
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények	Infúzióhoz kapcsolódó reakció	nem gyakori	ritka

Gyermekek és serdülők

A mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekeknél ugyanaz, mint felnőtteknél.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás folyadéktúlterheléshez és hiperviszkozitáshoz vezethet, különösen a veszélyeztetett betegeknél, például a csecsemőknél, az időseknél és a szív- vagy vesekárosodásban szenvedőknél (lásd 4.4 pont).

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: immunszérumok és immunglobulinok: normál humán immunglobulinok, intravascularis alkalmazásra, ATC kód: J06BA02.

A humán normál immunglobulin főként immunglobulin G-t (IgG) tartalmaz a fertőző ágensekkel szembeni antitestek széles spektrumával.

A humán normál immunglobulin a normál populációban jelen lévő IgG-antitesteket tartalmazza. Rendszerint legalább 1000 véradótól származó egyesített plazmakészletből állítják elő. Az immunglobulin-G alosztályainak eloszlása megközelíti a természetes humán plazmán belüli arányokat. A megfelelően adagolt gyógyszer abnormálisan alacsony immunglobulin-G-szint esetén visszaállíthatja a szintet a normál tartományba. A hatásmechanizmus a szubsztitúciós terápiától eltérő javallatok esetén nem teljesen tisztázott.

Az IQYMUNE hatásosságát helyettesítő terápiaként összesen 62 primer immunhiányos állapottal (PID) diagnosztizált betegnél (36 felnőtt és 26 gyermek) értékelték, akik közül 4 beteg korábban még nem kapott kezelést.

Az immunomodulációban alkalmazott IQYMUNE hatásosságát a következőknél értékelték: 38, krónikus primer immun thrombocytopeniával (ITP) kezelt felnőtt betegnél, akiknél a thrombocytaszám 30 × 10⁹/l értéknél alacsonyabb volt; 22, MMN-ben szenvedő felnőtt betegnél és 42, CIDP-ben szenvedő felnőtt betegnél.

Gyermekek és serdülők

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén eltekint az IQYMUNE-ra vonatkozó klinikai kutatások végzésétől

• minden gyermek és serdülő korosztálynál az ITP, MMN és CIDP indikációban.

• a 0–24 hónapos korosztálynál a PID indikációban.

Lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A humán normál immunglobulin az intravénás alkalmazás után azonnal és teljes mértékben biológiailag hasznosul a recipiens vérkeringésében.

Eloszlás

Eloszlása a plazma és az extravascularis folyadék között viszonylag gyors. Az intra- és extravascularis tér között körülbelül 3–5 nap után alakul ki az egyensúlyi állapot.

Elimináció

A humán normál immunglobulin felezési ideje körülbelül 34 nap. Ez a felezési idő betegenként változhat, különösen a primer immunhiányban szenvedőknél.

Az IgG és az IgG-komplexek a reticuloendothelialis rendszer sejtjeiben bomlanak le.

Gyermekek és serdülők

Nem végeztek farmakokinetikai elemzést az IQYMUNE-nal gyermekeknél. A 26, legalább 24 hónapos életkorú PID gyermek betegnél megfigyelt minimális szintek azonban hasonlóak voltak azokhoz, amelyeket felnőtt PID betegeknél kaptak.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az immunglobulinok az emberi szervezet normál alkotóelemei.

Az IQYMUNE biztonságosságát számos nem klinikai vizsgálatban igazolták. A nem klinikai vizsgálatok adatai nem mutattak toxikológiai hatásokat (egyszeri dózis toxicitása patkányoknál, helyi toleranciavizsgálat nyulaknál).

Állatoknál a heterológ fehérjék által kiváltott antitestképződés és ennek zavaró hatásai miatt nem végezhető ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási és reprodukciós toxicitási vizsgálat.

Mivel az immunglobulinok humán proteinek, amelyek nem mutatnak karcinogén potenciált, nem végeztek specifikus preklinikai vizsgálatokat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

glicin

poliszorbát 80

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, sem más IVlg készítményekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

Felnyitás után: azonnal felhasználandó.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

A gyógyszer felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

20 ml, 50 ml, 100 ml vagy 200 ml oldat injekciós üvegben (I-es típusú üveg), dugóval (elasztomer), kupakkal (alumínium) és lepattintható védőlappal (polipropilén) lezárva.

Kiszerelés: 1 db injekciós üveg.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A készítményt használat előtt hagyni kell szoba- vagy testhőmérsékletűre melegedni.

Az elkészített készítményt alkalmazás előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni a részecskék és az elszíneződés szempontjából. Az oldatnak tisztának vagy enyhén opálosnak, és színtelennek, halványbarnának vagy halványsárgának kell lennie. Ne használja az oldatot, ha zavaros vagy üledéket tartalmaz.

Ha a tartályt aszeptikus körülmények között felbontották, a tartalmát azonnal fel kell használni. Mivel az oldat nem tartalmaz tartósítószert, az IQYMUNE-t a lehető leghamarabb be kell adni és kizárólag egyszeri felhasználásra szolgál.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies

Tour W

102 Terrasse Boieldieu 19ème Étage

92800 Puteaux

FRANCIAORSZÁG

Tel.: + 33(0) 1 69 82 70 10

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22915/01 2 g/20 ml I-es típusú injekciós üveg

OGYI-T-22915/02 5 g/50 ml I-es típusú injekciós üveg

OGYI-T-22915/03 10 g/100 ml I-es típusú injekciós üveg

OGYI-T-22915/04 20 g/200 ml I-es típusú injekciós üveg

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. szeptember 24.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. június 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. március 21.