ITRACONAZOL-RATIOPHARM 100 mg kemény kapszula betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: itraconazole

ATC kód: J02AC02

Nyilvántartási szám: OGYI-T-10600

Állapot: TT

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula

itrakonazol

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.
További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula és milyen betegségek esetén alkalmazható?
Tudnivalók az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula szedése előtt
Hogyan kell szedni az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát?
Lehetséges mellékhatások
Hogyan kell az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát tárolni?
A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula széles hatásspektrumú gyógyszer a gombás megbetegedések kezelésére.

Az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula az alábbi betegségekben javallt:

Felületi gombás fertőzések

Az itrakonazol kapszula a következő gombás megbetegedések kezelésére javallt, ha a külsőleges kezelés hatástalan:

a női nemi szervek gombás megbetegedése (vulvovaginális kandidiázis),
a száj gombás fertőzése, szájpenész (orális kandidiázis),
a test vagy a lábszár gombás bőrbetegsége (tinea korporisz/krurisz) (úgynevezett dermatomikózisok),
a láb-, illetve a kézfej gombás bőrbetegségei (tinea pedisz/manusz) (úgynevezett dermatomikózisok),
korpázó hámlással járó bőrkiütés, gomba által okozott, sárgás foltokkal járó bőrbetegség (pitiriázis verzikolor),
az ujj- és lábkörmök gombás fertőzései (dermatofiták és/vagy sarjadzógombák által okozott), amelyek onikolizisszel és/vagy hiperkeratózissal (a köröm leválása fokozott szaruképződéssel) járnak.
A szem gombafertőzés okozta szaruhártya-gyulladása (mikotikus keratitis, melyet Aspergillus fajok, sarjadzógombák [Candida], Fusarium fajok okoznak).

A nyálkahártyák és/vagy belső szervek gombás fertőzései (szisztémás mikózisok)

Az itrakonazol kapszula a nyálkahártyák és/vagy belső szervek alábbi gombás fertőzéseinek (szisztémás mikózisainak) kezelésére javallt:

- kandidiázis

- aszpergillózis

- nem meningeális (nem agyhártya érintettségű) kriptokokkózis (immunhiányos kriptokokkózisban szenvedő betegeknél és a központi idegrendszer kriptokokkózisában szenvedő valamennyi betegnél az itrakonazol kapszula csak akkor alkalmazható, ha az első vonalbeli terápia nem tűnik megfelelőnek vagy hatástalannak).

- hisztoplazmózis

- sporotrihózis

- parakokcidioidomikózis

- blasztomikózis

- és egyéb ritka szisztémás vagy trópusi mikózisok.

Az itrakonazol kapszula alkalmazható az agyhártyák gombás fertőzéseinek (kriptokokkusz meningitisz) kezelésére azon betegeknél

- akik nem reagálnak az amfotericin B/flucitozin (egyéb gombás fertőzések kezelésére használt) gyógyszerekkel való kezelésre.

- vagy akiknél az amfotericin B/flucitozin nem javallott vesekárosodás vagy egyéb intolerancia miatt.

2. Tudnivalók az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula szedése előtt

Ne szedje az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát

ha allergiás az itrakonazolra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
ha terhes, ha úgy véli, hogy terhes lehet, vagy ha teherbe eshet (lásd a “Terhesség” című pontot)

ha Ön fogamzóképes korú nő, megfelelő fogamzásgátlásról kell gondoskodnia annak érdekében, hogy a gyógyszer szedése alatt biztosan ne essen teherbe. Mivel az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula szedésének abbahagyása után e gyógyszer még bizonyos ideig megtalálható a szervezetében, a fogamzásgátlást e gyógyszer leállítását követő menstruációs ciklusának a végéig kell folytatnia.

ha Önnél súlyos szívelégtelenséget (kamrai működési zavart, mint a pangásos szívelégtelenség) állapítottak meg, kórelőzményében szívelégtelenség szerepel (pangásos szívelégtelenség), kivéve az életveszélyes fertőzések kezelését, vagy egyéb súlyos fertőzés esetén (lásd még a „Figyelmeztetések és óvintézkedések” részt).

Mondja el kezelőorvosának, ha Ön bármilyen gyógyszert szed, mielőtt az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát alkalmazná.

Ne alkalmazza az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi, vagy az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula abbahagyását követő 2 héten belül szedné:

A szív‑, vér‑ vagy keringési betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

aliszkiren, eplerenon, lerkanidipin vagy nizoldipin (magas vérnyomásra),
bepridil, ivabradin vagy ranolazin (anginára),
dabigatrán vagy ticagrelor (vérrögképződésre),
dizopiramid, dofetilid, dronedaron vagy kinidin (szívritmuszavarra),
lomitapid, lovasztatin vagy szimvasztatin (a koleszterinszint csökkentésére),
szildenafil (a tüdő ereiben kialakuló magas vérnyomásra).

Gyomorpanaszok vagy székrekedés kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

ciszaprid (gyomorpanaszokra),
domperidon (hányingerre és hányásra),
naloxegol (az opioid fájdalomcsillapítók szedése okozta székrekedésre).

A fejfájás, az alvászavarok vagy a mentális betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

dihidroergotamin vagy ergotamin (a migrénes fejfájásra alkalmazott ergot‑alkaloidok),
midazolám (szájon át szedve) vagy triazolám (nyugtató vagy altató hatású szer),
lurazidon, pimozid, kvetiapin vagy szertindol (skizofréniára, bipoláris zavarra vagy egyéb mentális betegségekre).

A vizelési problémák kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

darifenacin (vizelet inkontinenciára),
fezoterodin vagy szolifenacin (irritált húgyhólyagra), amikor bizonyos vese‑ vagy májbetegségekben szenvedő betegeknél alkalmazzák.

Allergia kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

asztemizol, mizolasztin vagy terfenadin (allergiákra).

Az erekciós vagy ejakulációs zavarok kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

avanafil (merevedési zavar kezelésére),
dapoxetin (a korai magömlés kezelésére),
vardenafil (merevedési zavar kezelésére), amikor 75 évesnél idősebb férfiaknál alkalmazzák.

Egyéb gyógyszerek, amelyek az alábbiakat tartalmazzák:

kolhicin (köszvényre), amikor vese‑ vagy májbetegségekben szenvedő betegeknél alkalmazzák,
ergometrin (ergonovin) vagy metilergometrin (metilergonovin) ergot‑alkaloidok, amit szülés után alkalmaznak,
eliglusztát (a Gaucher‑kór kezelésére), amikor olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek a szervezete nem tud lebontani bizonyos gyógyszereket,
halofantrin (malária kezelésére),
irinotekán (rákos daganat kezelésére),
izavukonazol (gombák okozta fertőzések kezelésére),
ombitaszvir, paritaprevir, ritonavir, daszabuvirral együtt vagy anélkül adva – (a hepatitisz C kezelésére).

Ne feledje – a fenti gyógyszerek egyikét se szedje az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulával végzett kezelést követően 2 hétig.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:

Hagyja abba az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula szedését, és azonnal keresse fel kezelőorvosát, ha a kezelés ideje alatt a következő súlyos májproblémák bármelyik tünete jelentkezik:

- súlyos étvágytalanság, hányinger, rosszullét, szokatlan fáradtság, hasi (gyomor-) fájdalom, szokatlanul sötét vizelet vagy világos széklet.

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát:

- ha az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula szedése alatt szokatlan bizsergést, zsibbadást vagy gyengeséget érez a kezében vagy a lábában.

- ha halláscsökkenés tüneteit tapasztalja. Nagyon ritka esetekben az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát szedő betegek átmeneti vagy maradandó halláscsökkenésről számoltak be.

Az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula szedése előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön az alábbi betegségekben szenved vagy szenvedett a múltban:

- allergiás reakciók más gombaellenes gyógyszerekre.

- szívprobléma, beleértve a szívelégtelenséget (más néven pangásos szívelégtelenség vagy CHF), mivel ez a gyógyszer súlyosbíthatja azt. Ha kezelőorvosa úgy dönt, hogy Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát ad Önnek, kérheti Önt, hogy az alább felsorolt tünetekre figyeljen oda. Ha az alábbiak bármelyike jelentkezik Önnél, hagyja abba a gyógyszer szedését, és azonnal forduljon kezelőorvosához.

Ezek a szívelégtelenség jelei lehetnek:

- légszomj

- váratlan súlygyarapodás

- a lábak vagy a gyomor duzzanata

- szokatlanul fáradtnak érzi magát

- éjszakánként légszomjjal ébred fel

- májprobléma, például sárgaság (a bőr sárgulása), mivel az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula adagját esetleg módosítani kell. Kezelőorvosának tájékoztatnia kell Önt a tünetekkel kapcsolatban, amelyekre figyelnie kell. Ezek közé a tünetek közé tartozik: étvágytalansághányinger, rosszullét, szokatlan fáradtság, hasi (gyomor-) fájdalom, szokatlanul sötét vizelet. Ha ezt a gyógyszert egy hónapnál hosszabb ideig folyamatosan szednie kell, kezelőorvosa vérvizsgálattal ellenőrizheti májműködését. Ezenkívül előfordulhat, hogy bizonyos gyógyszereket nem szedhet.

- vesebetegség, mivel az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula adagját esetleg módosítani kell. Ezenkívül előfordulhat, hogy vannak olyan speciális gyógyszerek, amelyeket nem szedhet.

- cisztás fibrózis (a tüdőt, hasnyálmirigyet, májat, vesét és beleket érintő genetikai betegség).

- ha az Ön immunrendszere nem úgy működik, ahogyan kellene, például neutropenia (csökkent fehérvérsejtszám), AIDS vagy szervátültetés után. Ekkor az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula adagját esetleg növelni kell.

- ha Ön AIDS-beteg és a szerveit gombás megbetegedés érinti (például sporotrihózis, blasztomikózis, hisztoplazmózis, kriptokokkózis [agyhártyagyulladással és anélkül]), kezelőorvosa ellenőrizni fogja, hogy szükség van-e úgynevezett fenntartó terápiára.

- ha gyomorsavtartalma alacsony, mivel ez rontja az itrakonazol felszívódását. Azoknak a betegeknek, akik a gyomorsav semlegesítésére szolgáló gyógyszereket is kapnak (például alumínium-hidroxid), ezeket legalább 1 órával az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula bevétele előtt vagy 2 órával az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula bevétele után kell bevenniük. Azoknak a betegeknek, akiknél a gyomornedvből hiányzik a sósav (aklórhidria), mint egyes AIDS-betegeknél, valamint olyan betegeknél, akik gyomorsósav-csökkentő gyógyszereket (H₂-antagonisták, protonpumpa-gátlók) szednek, ezt a gyógyszert célszerű egy nem diétás kólás itallal bevenni. Kezelőorvosa ellenőrizheti, hogy szükséges-e az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula adagjának emelése.

Gyermekek és serdülők

Az itrakonazol gyermekek és serdülők körében történő alkalmazására vonatkozóan ezidáig csupán korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre. Ezért az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula gyermekeknél és serdülőknél csupán azt követően alkalmazható, hogy az orvos gondosan mérlegelte az előnyöket és a kockázatokat.

Egyéb gyógyszerek és az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben alkalmazott, valamint alkalmazni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Vannak bizonyos gyógyszerek, amelyeket nem szabad szednie, miközben az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát szedi. Ezek fent, a „Ne alkalmazza az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát, ha” cím alatt vannak felsorolva.

Bizonyos gyógyszereket nem javasolt az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulával együtt alkalmazni.

A kezelőorvosa dönthet úgy, hogy Önnek nem szabad bizonyos gyógyszereket egyidőben, vagy az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula-kezelés abbahagyását követő 2 héten belül szednie.

Ilyen gyógyszerek például:

A szív‑, vér‑ vagy keringési betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

apixabán, rivaroxabán vagy vorapaxar (vérrögképződés ellen),
atorvasztatin (a koleszterinszint csökkentésére),
felodipin (magas vérnyomásra),
riociguát, tadalafil (a tüdők verőereiben lévő magas vérnyomásra).

Az epilepszia, a fejfájás vagy a mentális betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

fenitoin, karbamazepin vagy fenobarbitál (epilepszia‑ellenes szerek),
eletriptán (migrénes fejfájásra),
közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) (egy, a mentális betegségek kezelésére alkalmazott gyógynövénykészítmény).

A vizelési problémák kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

tamszulozin (férfiak vizelet inkontinenciájára),
tolterodin (irritált húgyhólyag kezelésére).

Rákos daganatok kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

axitinib, bozutinib, kabazitaxel, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, krizotinib, dabrafenib, dazatinib, docetaxel, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, olaparib, pazopanib, regorafenib, szunitinib, trabektedin, trasztuzumab‑emtanzin vagy vinka alkaloidok (például vinflunin, vinorelbin).

Tuberkulózis kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

bedakvilin, izoniazid, rifabutin vagy rifampicin (tuberkulózisra).

A humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy hepatitisz kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

efavirenz vagy nevirapin (HIV/AIDS ellen)

elbasvir/grazoprevir, szimeprevir, tenofovir‑alafenamid‑fumarát (TAF), tenofovir‑dizoproxil‑fumarát (TDF) (HIV vagy hepatitisz kezelésére).

Szervátültetés után alkalmazott gyógyszerek:

everolimusz, rapamicin (szirolimusz néven is ismert), temszirolimusz.

Jóindulatú prosztata‑megnagyobbodás kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

alfuzozin, szilodozin.

Tüdőbetegségek vagy allergiák kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

ciklezonid (gyulladásra, asztmára és allergiákra),
ebasztin (allergiákra),
szalmeterol (asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség ‑ COPD kezelésére).

Az erekciós vagy ejakulációs zavarok kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

tadalafil vagy vardenafil (amikor 75 éves és fiatalabb férfiaknál alkalmazzák) (merevedési zavarra).

Egyéb gyógyszerek, amelyek az alábbiakat tartalmazzák:

kolhicin (köszvényre),
fentanil (fájdalom esetén),
lumakaftor/ivakaftor (cisztikus fibrózisra).

Ne feledje – a fenti gyógyszerek egyikét se szedje az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulával végzett kezelést követően 2 hétig.

Ez nem egy teljes felsorolás, ezért mondja el kezelőorvosának, ha Ön ezek közül vagy ezeken kívül bármilyen gyógyszert szed vagy tervez szedni.

Elővigyázatosság szükséges, amikor az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát bizonyos egyéb gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

Előfordulhat, hogy nagyobb valószínűséggel alakulnak ki Önnél mellékhatások, vagy szükség lehet az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula vagy a másik gyógyszer adagjának megváltoztatására. Ilyen gyógyszerek például:

A szív‑, vér‑ vagy keringési betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

boszentán (a tüdők verőereiben lévő magas vérnyomásra),
kalciumcsatorna‑blokkolók, mint például a dihidropiridinek, ezek közé tartozik például az amlodipin, iszradipin, nifedipin, nimodipin vagy diltiazem (magas vérnyomásra),
vagy verapamil (magas vérnyomásra),
cilosztazol (keringési zavarokra),
„kumarinok”, mint például a warfarin (a vérrögképződés ellen),
digoxin (pitvarremegésre),
nadolol (a tüdők verőereiben lévő magas vérnyomásra vagy anginára).

Gyomorpanaszok vagy hasmenés kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

aprepitant vagy netupitant (daganatellenes kezelés alatt jelentkező hányinger és hányás esetén),
loperamid (hasmenésre),
gyomorsavlekötők, mint például az alumínium‑, kalcium‑, magnézium‑ vagy nátrium‑bikarbonát, a H₂‑receptor‑antagonisták, mint például a cimetidin, ranitidin, és protonpumpa‑gátlók, mint például a lanzoprazol, omeprazol, rabeprazol (a gyomorsav okozta problémák kezelésére).

Az alvászavarok vagy a mentális betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

alprazolám, brotizolám, buszpiron vagy midazolám (amikor vénába fecskendezve adják be) (szorongásra vagy altatóként),
zopiklon (altatószer),
reboxetin vagy venlafaxin (depresszióra vagy szorongásra),
aripiprazol, kariprazin, haloperidol vagy riszperidon (skizofréniára, bipoláris zavarra vagy egyéb mentális betegségekre).
galantamin (Alzheimer‑kórra),
guanfacin (figyelemhiányos hiperaktivitás‑zavarra).

A vizelési problémák kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

imidafenacin, fezoterodin, oxibutinin, szolifenacin (irritált húgyhólyagra).

Rákos daganatok kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

bortezomib, brentuximab-vedotin, buszulfán, erlotinib, gefitinib, idelalizib, imatinib, nintedanib, panobinosztát, ponatinib, ruxolitinib vagy szonidegib.

Fertőzések kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

ciprofloxacin, klaritromicin vagy eritromicin (baktériumok okozta fertőzések kezelésére),
delamanid (tuberkulózisra),
artemeter/lumefantrin vagy kinin (malária kezelésére),
prazikvantel (métely és szalagféreg kezelésére).

A humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy hepatitisz kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

kobicisztát, ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített elvitegravir, maravirok, ritonavir, hatásfokozóval kiegészített darunavir, ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített fozamprenavir, indinavir vagy szakvinavir (HIV ellen),
glecaprevir/pibrentaszvir (hepatitiszre).

Szervátültetés után alkalmazott gyógyszerek:

ciklosporin vagy takrolimusz.

Jóindulatú prosztata‑megnagyobbodás kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

dutaszterid.

Tüdőbetegségek, allergiák vagy gyulladásos betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

bilasztin vagy rupatadin (allergiára),
metilprednizolon vagy dexametazon (szájon át vagy injekcióban beadható, asztmára, allergiákra vagy gyulladásos állapotokban alkalmazott gyógyszerek),
budezonid vagy flutikazon (asztmára és allergiákra).

Az erekciós vagy ejakulációs zavarok kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

szildenafil (merevedési zavar kezelésére).

Fájdalom kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

alfentanil, buprenorfin, oxikodon vagy szufentanil (fájdalom esetén),
meloxikám (ízületi gyulladás és fájdalom esetén).

Egyéb gyógyszerek, amelyek az alábbiakat tartalmazzák:

alitretinoin (szájon át adva) (ekcémára),
kabergolin (a Parkinson‑kór kezelésére),
kannabiszalapú készítmények, beleértve a gyógyszereket is (például hányingerre és hányásra vagy izomgörcsökre a szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél),
cinakalcet (fokozottan működő mellékpajzsmirigy esetén),
dienogeszt vagy uliprisztál (fogamzásgátlók),
eliglusztát (a Gaucher‑kór kezelésére), amikor olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek a szervezete nem tud lebontani bizonyos gyógyszereket,
ivakaftor (cisztikus fibrózisra),
metadon (gyógyszerfüggőség kezelésére),
repaglinid vagy szaxagliptin (cukorbetegségre).

Ez nem egy teljes felsorolás, ezért mondja el kezelőorvosának, ha Ön ezek közül vagy ezeken kívül bármilyen gyógyszert szed vagy szedni tervez.

Az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula egyidejű alkalmazása itallal

Gyomornedvhiányos (aklórhidriás) betegeknek, bizonyos AIDS-betegeknek vagy a gyomorsavkiválasztást csökkentő gyógyszereket (például H₂-antagonisták, protonpumpa-gátlók) szedő betegeknek ezt a gyógyszert savas itallal, például egy nem diétás kóla itallal együtt kell bevenniük.

Gyermekek, serdülők és idős betegek

Az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát általában nem adják gyermekeknek, serdülőknek és időseknek. Kezelőorvosa azonban egyedi esetekben felírhatja ezt a gyógyszert.

Terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Terhesség

Az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát nem szabad szedni terhesség ideje alatt, kivéve életveszélyes állapotban. Ilyenkor, ha Ön terhes, a kezelőorvosa gondosan mérlegeli az Itraconazol‑ratiopharm 100 mg kemény kapszulával való kezelés előnyét a kockázattal szemben.

Ha Ön fogamzóképes korban van, és teherbe eshet, beszéljen kezelőorvosával. Önnek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia, hogy biztos legyen benne, hogy nem esik teherbe, miközben a gyógyszerét szedi. Mivel a gyógyszer szedésének abbahagyása után a gyógyszer még bizonyos ideig megtalálható a szervezetben, a fogamzásgátlást a gyógyszer szedésének befejezését követő menstruációs ciklus végéig (a menstruációs vérzésig) kell folytatnia.

Ha az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula kezelés megkezdése után teherbe esik, hagyja abba a szedését, és azonnal tájékoztassa kezelőorvosát.

Az itrakonazol terhesség alatti alkalmazásáról csak korlátozott információ áll rendelkezésre. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során veleszületett rendellenességek eseteiről számoltak be. Ezek az esetek csontváz-, húgyúti, szív- és érrendszeri, szemészeti rendellenességeket, valamint kromoszóma- és többszörös rendellenességeket tartalmaztak. Az itrakonazollal való ok-okozati összefüggést nem állapították meg.

A terhesség első három hónapjában az itrakonazolnak való expozícióra vonatkozó epidemiológiai adatok - főként a rövid ideig tartó kezelésben részesülő betegeknél - nem mutatták ki a fejlődési rendellenességek fokozott kockázatát.

Szoptatás

Ne szoptasson, ha Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát szed, mivel a gyógyszer kis mennyiségben átjuthat az anyatejbe.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula néha szédülést, homályos/kettős látást vagy halláscsökkenést okozhat. Ha ezek a tünetek jelentkeznek Önnél, ne vezessen gépjárművet és ne használjon gépeket.

Az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula szacharózt tartalmaz

Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

3. Hogyan kell szedni az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát?

A gyógyszert mindig a kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Az ajánlott adag:

Felszíni gombásodás
Javallat	Adag	A kezelés időtartama
A női nemi szervek gombás megbetegedése (vulvovaginális kandidiázis)	2 kemény kapszula reggel és 2 kemény kapszula este (megfelel 200 mg itrakonazolnak reggel és 200 mg itrakonazolnak este) A bevételt el lehet kezdeni az esti adaggal is, és másnap befejezni a reggeli adaggal.	1 nap
A száj gombás megbetegedése, szájpenész (orális kandidiázis)	1 kemény kapszula naponta 1× (megfelel 100 mg itrakonazolnak naponta)	2 hét
A test vagy a lábszár gombás bőrbetegsége (tinea korporisz/krurisz)	2 kemény kapszula naponta 1×(megfelel 200 mg itrakonazolnak naponta) vagy 1 kemény kapszula naponta 1× (megfelel 100 mg itrakonazolnak naponta)	7 nap vagy 2 hét
A láb-, illetve a kézfej gombás bőrbetegségei (tinea pedisz/manusz)	2 kemény kapszula naponta 2×(megfelel 400 mg itrakonazolnak naponta) vagy 1 kemény kapszula naponta 1× (megfelel 100 mg itrakonazolnak naponta)	7 nap vagy 4 hét
Korpázó hámlással járó bőrkiütés (pitiriázis verzikolor)	2 kemény kapszula naponta 1× (megfelel 200 mg itrakonazolnak naponta)	7 nap
A szem szaruhártya-gyulladása (mikotikus keratitis)	2 kemény kapszula naponta 1× (megfelel 200 mg itrakonazolnak naponta)	3 hét

A köröm gombás megbetegedései

Intervallumos kezelés

((a kezelések közötti szünetekkel)

Adagolás és a kezelés időtartama

Az intervallumos kezelés a következő adagolási sémát jelenti: 2 kemény kapszula naponta 2× (ami napi 400 mg itrakonazolnak felel meg) egy héten keresztül.

Az intervallumos kezelések között mindig van 3 hetes bevétel nélküli időszak (lásd a mellékelt táblázatot).Kézköröm-fertőzések esetén két, míg lábkörömfertőzések esetén három intervallumkezelés javasolt. Ha a köröm a kezelés befejezése után visszanő, akkor a kezelés sikeres volt.

A tartós terápiás sikerre csak további (kezelés nélküli) 3 hónap után lehet számítani, különösen a lábkörmök fertőzöttsége esetén.

A köröm gombás megbetegedéseinek kezelésénél a kezelés biztonsági okokból nem lehet hosszabb 3 hónapnál.

Megjegyzés: A megfelelő eredmény elérése érdekében a kezelés megkezdése előtt a beteg körömterületet minél kíméletesebb módszerrel (például karbamid kenőccsel) el kell távolítani.

A köröm gombás betegségeinek elhelyezkedése

1.hét

2.hét

3.hét

4.hét

5.hét

6.hét

7.hét

8.hét

9.hét

lábköröm fertőzés,

kézköröm fertőzéssel

vagy anélkül

1.ke-zelés

Itrakonazol-mentes hetek

2.ke-zelés

Itrakonazol-mentes hetek

3.ke-zelés

csak kézköröm fertőzés

1.ke-zelés

Itrakonazol-mentes hetek

2.ke-zelés

Itrakonazol-mentes hetek

Folyamatos kezelés

(megszakítás nélküli kezelés)

Adagolás

A kezelés időtartama

2 kemény kapszula naponta 1× (megfelel 200 mg itrakonazolnak naponta)

általában 3 hónap (ha csak a körmök fertőzöttek, rövidebb kezelés is elegendő lehet).

Az itrakonazol lényegesen tovább marad a bőrben és a körmökben, mint a vérben. A bőr gombás megbetegedései esetén általában a kezelés megkezdését követő első héten jelentős javulás következik be. Az optimális gyógyulás a bőr gombás megbetegedései esetében 2-4 hét, a körömfertőzések esetében a kezelés abbahagyását követően 6‑9 hónap múlva következik be.

A nyálkahártyák és/vagy belső szervek gombás betegségei (szisztémás mikózisok)
Javallat	Adag	A kezelés időtartama¹	Megjegyzés
Aszpergillózis	2 kemény kapszula naponta 1× (megfelel 200 mg itrakonazolnak naponta)	2-5 hónap	Úgynevezett invazív vagy disszeminált betegség (a gomba bejutása a szomszédos szövetekbe, vagy a szervezetben való elterjedése) esetén növelje az adagot 2 kemény kapszulára naponta 2× (reggel és este). (ami napi 400 mg itrakonazolnak felel meg).
Kandidiázis	1 vagy 2 kemény kapszula naponta 1×(megfelel 100 mg-200 mg itrakonazolnak naponta)	3 hét – 7 hónap	Invazív vagy disszeminált betegség (a gomba bejutása a szomszédos szövetekbe, vagy a szervezetben való elterjedése) esetén napi 2×2 kemény kapszulára emelni (reggel és este) (ez napi 400 mg itrakonazolnak felel meg).
Nem-meningeális kriptokokkózis	2 kemény kapszula naponta 1× (megfelel 200 mg itrakonazolnak naponta)	2 hónap – 1 év	A klinikai vizsgálatokban nagyobb, akár napi 600 mg-os adagokat is alkalmaztak.
Kriptokokkus okozta agyhártyagyulladás	2 kemény kapszula naponta 2x (reggel és este) (megfelel 400 mg itrakonazolnak naponta)	8-10 hét	A klinikai vizsgálatokban nagyobb, akár napi 600 mg-os adagokat is alkalmaztak. Fenntartó terápia: Lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések".
Hisztoplazmózis	naponta 1× 2 kemény kapszulától naponta 2× 2 kemény kapszuláig (reggel és este) (200 mg – 400 mg itrakonazol naponta)	8 hónap
Blastomikózis	naponta 1× 1 kemény kapszulától naponta 2× 2 kemény kapszuláig (reggel és este) (100 mg – 400 mg itrakonazol naponta)	6 hónap
Limfokután éskután sporotrihózis	1 vagy 2 kemény kapszula naponta 1×(megfelel 100 mg vagy 200 mg itrakonazolnak naponta) (körülírt elváltozások) 2 kemény kapszula naponta 2× (400 mg itrakonazol naponta) (kiterjedt elváltozások esetén)	3-6 hónap
Parakokcidioidomikózis	1 kemény kapszula naponta 1x (megfelel 100 mg itrakonazolnak naponta)	6 hónap	Az itrakonazol kapszula hatékonyságára vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok az AIDS-betegek parakokcidioidomikózisának kezelésében az előírt adagban.
Kromomikózis	1 vagy 2 kemény kapszula naponta 1× (megfelel 100 mg-200 mg itrakonazolnak naponta)	6 hónap

¹ A kezelés időtartamát kezelőorvosa a kezelés sikere alapján fogja módosítani.

A kemény kapszulát közvetlenül étkezés után, megfelelő mennyiségű folyadékkal (1 pohár vízzel) vegye be, hogy a szervezetéből optimálisan fel tudjon szívódni a gyógyszer. A kemény kapszulát egészben, szétrágás nélkül nyelje le.

Ha az előírtnál több Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát vett be

Ha az előírtnál több Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát vett be, beszéljen kezelőorvosával, vagy azonnal keresse fel a legközelebbi kórház sürgősségi osztályát.

A túladagolásra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Támogató intézkedéseket kell alkalmazni. Az itrakonazol nem távolítható el a szervezetből hemodialízissel (művesekezeléssel). Speciális ellenszerei nem ismertek.

Ha elfelejtette bevenni az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát

Ha elfelejtette bevenni a gyógyszert, a következő adagot a szokásos módon vegye be, és folytassa a gyógyszer szedését az orvos utasításai szerint. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.

Ha idő előtt abbahagyja az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula szedését

Ne hagyja abba a kezelést, mielőtt az Önt kezelő orvossal megbeszélte volna! Ha túl korán abbahagyja, vagy megszakítja a kezelést, a gombás fertőzése újra megjelenhet.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

A gyógyszerek súlyos allergiás reakciókat okozhatnak.

Hagyja abba az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula szedését, és azonnal forduljon orvosához, ha az alábbiakat tapasztalja:

- bármilyen hirtelen fellépő zihálás, légzési nehézség, az arc duzzanata, kiütés, viszketés (különösen az egész testet érintő) vagy súlyos bőrbetegség (kiterjedt, hámló bőrrel és hólyagokkal járó kiütések a szájban, a szemen és a nemi szerveken, vagy apró pattanásokkal vagy hólyagokkal járó kiütések).

- súlyos étvágytalanság, hányinger, rosszullét, szokatlan fáradtság, hasi (gyomor-) fájdalom, szokatlanul sötét vizelet vagy világos széklet. Ezek súlyos májproblémák tünetei lehetnek.

Az alábbi mellékhatások bármelyikének jelentkezése esetén is azonnal értesítse kezelőorvosát:

- szívelégtelenségre utaló tünetek, mint például légszomj, váratlan súlygyarapodás, lábdagadás, szokatlan fáradtság (kimerültség), ismételt éjszakai felébredés.

- bizsergő érzés, fényérzékenység, zsibbadás vagy gyengeség a végtagokban.

- homályos látás/kettős látás, fülcsengés, a vizeletszabályozás képességének elvesztése vagy fokozott vizelési (vizeletürítési) szükséglet.

- ha halláscsökkenés tüneteit tapasztalja

- súlyos felső gyomorfájdalom, gyakran hányingerrel és hányással együtt a hasnyálmirigy gyulladása (pankreatitisz) miatt.

Egyéb mellékhatások közé tartoznak:

Gyakori mellékhatások (10 betegből legfeljebb 1-et érinthet):

fejfájás
hasi fájdalom
hányinger

Nem gyakori mellékhatások (100 betegből legfeljebb 1-et érinthet):

orrnyálkahártya-gyulladás, felső légúti fertőzés, orrmelléküreg-gyulladás
túlérzékenység
hasmenés, hányás, székrekedés, emésztési zavar, bélgázképződés
májműködési zavar
csalánkiütés, bőrkiütés, bőrviszketés
menstruációs zavarok

Ritka mellékhatások (1000 betegből legfeljebb 1-et érinthet):

leukopénia (a fehérvérsejtszám csökkenése)
szérumbetegség, angioneurotikus ödéma (a bőr alatti szövetek nagy területeinek duzzanata, amely érintheti az arcot és a garatot is), anafilaxiás reakció
magas vérzsírszint
bizsergés vagy gyengeség a kezekben és lábakban (paraesztézia), csökkent fájdalomérzet (hipoesztézia), kellemetlen ízérzés (diszgeúzia)
látászavar beleértve a kettős látást és homályos látást
átmeneti vagy maradandó hallásvesztés, fülzúgás (tinnitus)
pangásos szívelégtelenség (szívelégtelenség olyan tünetekkel, mint légszomj, váratlan súlygyarapodás, a lábak vagy a has duzzanata, szokatlan fáradtságérzés, ismételt éjszakai ébredés)
nehézlégzés (diszpnoé)
hasnyálmirigy-gyulladás (súlyos felső gyomorfájdalom, gyakran hányingerrel és hányással)
súlyos májproblémák (hepatotoxicitás, beleértve a halálos kimenetelű akut májelégtelenséget), magas bilirubinszint a vérben
súlyos allergiás bőrrekaciók (például toxikus epidermális nekrolízis, Stevens‑Johnson-szindróma, akut generalizált exantémás pusztulózis, eritéma multiforme, exfoliatív dermatitisz vagy a kis erek gyulladása, amely főleg a bőrt érinti), amelyeket számos bőrelváltozás hajhullás, fényérzékenység kísér
gyakori vizelési inger (pollakizuria)
merevedési zavar
ödéma (vízvisszatartás)
emelkedett kreatinin-foszfokináz szint a vérben.

Az itrakonazol más gyógyszerformáit szedő betegeknél a következő mellékhatásokról számoltak be:

- bizonyos vérképzavarok (granulocitopénia, trombocitopénia)

- túlérzékenységi reakciók (anafilaktoid reakciók)

- magas vércukorszint

- izomgörcsök vagy szabálytalan szívverés (a magas vagy alacsony káliumszint lehetséges tünetei)

- izomgörcsök vagy szabálytalan szívverés (a vér alacsony magnéziumszintjének lehetséges tünetei)

- zavartság

- idegkárosodás a karokban és lábakban, ami fájdalmat vagy zsibbadást, égést és bizsergést, szédülést, álmosságot, remegést okozhat.

- szívelégtelenség (amikor a szív nem pumpálja a vért olyan jól, ahogyan kellene, légszomjjal, fáradtsággal és bokaduzzadással jár), a pulzusszám emelkedése.

- magas vérnyomás, alacsony vérnyomás

- folyadék a tüdőben, beszédzavar, köhögés

- gyomor- és bélrendszeri zavarok

- májelégtelenség, májgyulladás (hepatitis), a bőr sárgulása (sárgaság)

- bőrkiütés bőrpírral, túlzott verejtékezés

- izomfájdalom, fájdalmas ízületek

- veseproblémák

- a vizelettartási zavarok

- általános duzzanat, arcduzzanat, mellkasi fájdalom, láz, fájdalom, fáradtság, hidegrázás

- rendellenes vizelet- és vérleletek, a specifikus májfunkciós tesztek emelkedése (a májenzimek emelkedése)

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszulát tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:/Felh.:/EXP:) után ne szedje ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula?

A készítmény hatóanyaga az itrakonazol.

100 mg itrakonazol kemény kapszulánként.

Egyéb összetevők:

A kapszula tartalma:

cukorgömböcskék (szacharóz, kukoricakeményítő), hipromellóz, szorbitán-sztearát, víztartalmú kolloid szilícium-dioxid.

Kapszulatok:

zselatin, vörös vas-oxid (E172), titán-dioxid (E171).

Milyen az Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Hosszúkás, vörös színű, átlátszatlan kemény kapszula.

4, 6, 8, 14, 15, 18, 28, 30, 50, 60 és 84 db kemény kapszula PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó

A forgalomba hozatali engedély jogosultja:

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen, Pallagi út 13.

Magyarország

Gyártó:

Merckle GmbH

D-89143 Blaubeuren, Ludwig-Merckle-Straße 3.

Németország

Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték:

Magyarország: Itraconazol ratiopharm 100 mg kemény kapszula

Németország: Itraconazol-ratiopharm 100 mg Hartkapseln

Portugália: Itraconazol ratiopharm 100mg cápsulas

OGYI-T-10600/01 (4 db)

OGYI-T-10600/02 (14 db)

OGYI-T-10600/03 (28 db)

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2023. március.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Itraconazol-ratiopharm 100 mg kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

100 mg itrakonazolt tartalmaz kemény kapszulánként.

Ismert hatású segédanyag:

179 mg szacharózt tartalmaz kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula

Hosszúkás, vörös színű, átlátszatlan 0-ás méretű kemény zselatin kapszula.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felszíni mycosisok

Az itrakonazol kapszula a következő gombás fertőzések kezelésére javallott, ha a külsőleges kezelés hatástalan:

Vulvovaginalis candidiasis,
oralis candidiasis,
dermatomycosisok (például tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, tinea manus),
pityriasis versicolor,
Az ujj- és lábujjkörmök dermatofiták és/vagy sarjadzógombák által okozott gombás fertőzései, amelyek onycholysisszel és/vagy hyperkeratosisszal járnak.
Aspergillus spp., élesztőgombák (Candida), Fusarium spp.) okozta mikotikus keratitis.

Szisztémás mycosisok

Az itrakonazol kapszula az alábbi szisztémás mycosisok kezelésére javallt:

Candidosis
Aspergillosis
Nem meningeális cryptococcosis (az itrakonazol kapszula csak immunszupprimált cryptococcosisos betegeknél és központi idegrendszeri cryptococcosisban szenvedő betegeknél javallott, ha az első vonalbeli kezelés kivitelezhetetlennek vagy hatástalannak tűnik).
histoplasmosis
sporotrichosis
paracoccidioidomycosis
blastomycosis
egyéb ritkábban előforduló szisztémás vagy trópusi mycosis

Az itrakonazol kapszula cryptococcus okozta meningitis kezelésére alkalmazható azon betegeknél

- akik nem reagálnak az amfotericin B/flucitozin kezelésre.

- vagy akiknél az amfotericin B/flucitozin ellenjavallt vesekárosodás vagy egyéb intolerancia miatt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Nőgyógyászati fertőzések

Javallat

Adagolás

A kezelés időtartama

vulvovaginalis candidiasis

2 kemény kapszula reggel és 2 kemény kapszula este (200 mg itrakonazol reggel és 200 mg itrakonazol este)

A bevételt el lehet kezdeni este is, és másnap reggel befejezni.

1 nap

Felszíni mycosisok (bőr, nyálkahártya, szemek)
Javallat	Adagolás	A kezelés időtartama
oralis candidiasis	1 kemény kapszula naponta 1× (100 mg itrakonazol naponta)	2 hét
dermatomycosisok	2 kemény kapszula naponta 1× (200 mg itrakonazol naponta) vagy 1 kemény kapszula naponta 1× (100 mg itrakonazol naponta)	7 nap vagy 2 hét
a tenyér és a talp dermatomycosisai	2 kemény kapszula naponta 2× (400 mg itrakonazol naponta) vagy 1 kemény kapszula naponta 1x (100 mg itrakonazol naponta)	7 nap vagy 4 hét
pityriasis versicolor	2 kemény kapszula naponta 1× (200 mg itrakonazol naponta)	7 nap
Az itrakonazol biohasznosulása csökkent lehet egyes immunszupprimált betegeknél, például neutropenia, AIDS vagy szervátültetés után. A dózis megduplázása szükséges lehet.
mikotikus keratitis	2 kemény kapszula naponta 1× (200mg itrakonazol naponta)	3 hét

Onychomycosis, melyet dermatophyták és/vagy sarjadzógombák okoznak

Intervallumos kezelés

(a kezelések közötti szünetekkel)

Adagolás és a terápia időtartama

Az intervallumos kezelés a következő adagolási sémát jelenti: naponta 2-szer 2 kemény kapszula (ami napi 400 mg itrakonazolnak felel meg) 1 hétig.

Az intervallumos kezelések között mindig van egy 3 hetes bevétel nélküli időszak (lásd a mellékelt táblázatot). Kézkörömfertőzések esetén két, míg lábkörömfertőzések esetén három intervallumos kezelés javasolt. A klinikai válasz a kezelés befejezése után a köröm visszanövésével mutatkozik meg.

A tartós terápiás sikerre csak további (kezelés nélküli) 3 hónap után lehet számítani, különösen a lábkörmök fertőzöttsége esetén.

Toxikológiai okok miatt (lásd az 5.3. pont) az onychomycosis kezelése nem haladhatja meg a 3 hónapos kezelési időtartamot.

Megjegyzés: A megfelelő eredmény elérése érdekében a kezelés megkezdése előtt a beteg körömterületet minél kíméletesebb módszerrel (pl. urea [karbamid] kenőccsel) el kell távolítani.

Az onychomycosis

helye

hét

2. hét

3. hét

4. hét

hét

6. hét

7. hét

8. hét

hét

lábköröm fertőzés,

kézköröm fertőzéssel

vagy anélkül

l. lökés

Kezelési szünet

2. lökés

Kezelési szünet

3. lökés

csak kézköröm fertőzés

l. lökés

Kezelési szünet

2. lökés

Folyamatos terápia

(megszakítás nélküli kezelés)

Adagolás

A kezelés időtartama

Lábköröm fertőzés kézköröm

fertőzéssel vagy anélkül

2 kemény kapszula naponta 1× (200 mg itrakonazol naponta)

általában 3 hónap (ha csak a kézkörmök fertőzöttek, rövidebb kezelés is elegendő lehet).

Az itrakonazol eliminációja a bőrből és a körömszövetből lassúbb, mint a plazmából.

Az optimális klinikai és mikológiai válasz bőrfertőzés esetén a kezelés befejezése után 2-4 héttel, míg körömfertőzés esetén a kezelés befejezése után 6-9 hónappal jelentkezik.

Szisztémás mycosisok
Javallat	Adagolás	Kezelési idő¹	Megjegyzés
aspergillosis	2 kemény kapszula naponta 1× (200 mg itrakonazol naponta)	2-5 hónap	Invazív vagy disszeminált betegségben a napi dózis 2‑szer 2 kemény kapszulára növelendő (reggel és este) (400 mg itrakonazol naponta).
candidiasis	1-2 kemény kapszula naponta 1× (100-200 mg itrakonazol naponta).	3 hét – 7 hónap	Invazív vagy disszeminált betegségben a napi dózis 2‑szer 2 kemény kapszulára növelendő (reggel és este) (400 mg itrakonazol naponta).
nem meningeális cryptococcosis	2 kemény kapszula naponta 1× (200 mg itrakonazol naponta)	2 hónap – 1 év	A klinikai vizsgálatokban nagyobb, akár napi 600 mg-os adagokat is alkalmaztak.
cryptococcus meningitis	2 kemény kapszula naponta 2× (reggel és este) (400 mg itrakonazol naponta)	8 – 10 hét	A klinikai vizsgálatokban nagyobb, akár napi 600 mg-os adagokat is alkalmaztak. Fenntartó kezelésre vonatkozóan lásd 4.4 pont.
histoplasmosis	naponta 1× 2 kemény kapszulától naponta 2× 2 kemény kapszuláig (reggel és este) (200 mg – 400 mg itrakonazol naponta)	8 hónap
blastomycosis	naponta 1× 1 kemény kapszulától naponta 2× 2 kemény kapszuláig (reggel és este) (100 mg – 400 mg itrakonazol naponta	6 hónap
lymphocutan és cutan sporotrichosis	1 vagy 2 kemény kapszula naponta 1× (100 mg vagy 200 mg itrakonazol naponta) (körülírt léziók esetén) 2 kemény kapszula naponta 2× (400 mg itrakonazol naponta) (kiterjedt léziók esetén)	3‑6 hónap
paracoccidioidomycosis	1 kemény kapszula naponta 1× (100 mg itrakonazol naponta)	6 hónap	Az itrakonazol kapszula hatékonyságára vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok az AIDS-es betegek paracoccidioidomycosisának kezelésében az előírt dózisban.
chromomycosis	1 kemény kapszulától 2 kemény kapszuláig naponta 1× (100 mg – 200 mg itrakonazol naponta)	6 hónap

¹_{A
kezelés időtartamát a klinikai választól függően kell
megállapítani.}

Gyomor-bélrendszeri motilitási zavarral küzdő betegeknél történő alkalmazása

Súlyos gombás fertőzésben szenvedő betegek kezelésekor, vagy a gombafertőzés profilaxisára való alkalmazásakor a kóros gasztrointesztinális motilitásban szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell, és adott esetben meg kell fontolni a terápiás gyógyszermonitorozást, amennyiben rendelkezésre áll.

Gyermekek és serdülők

Az itrakonazol gyermekek és serdülők körében való alkalmazása nem javasolt, kivéve, ha a potenciális előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat (lásd 4.4 pont).

Gombás fertőzések elleni profilaxis: neutropeniás gyermekeknél nem áll rendelkezésre hatásosságra vonatkozó adat. Korlátozott biztonságossági adatok állnak rendelkezésre a belsőleges oldathoz egy két részletben adott per os 5 mg/ttkg-os napi dózisra vonatkozóan (lásd 4.8 pont).

A betöltött 18 év alatti gyermekeket és serdülőket jelenleg ki kell zárni a körömgombásodások kezeléséből, mivel nem áll rendelkezésre elegendő adat.

Időskorúak

Mivel az itrakonazol kapszula időskorúak körében történő alkalmazására vonatkozó klinikai adatok korlátozottak, ezért náluk csak akkor ajánlott a készítmény használata, ha a várható előnyök meghaladják a kockázatokat.

Általánosságban, idős betegeknél az adag megválasztását a náluk magasabb arányban előforduló csökkent máj‑, vese‑ vagy szívműködésre, illetve a társbetegségekre, valamint a kísérő gyógyszeres kezelésekre tekintettel kell megfontolni (lásd 4.4 pont).

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegeknél a per os itrakonazol alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Óvatosan kell eljárni, amennyiben ezt a gyógyszert ilyen betegeknek adják (lásd 4.4 pont és 5.2 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a per os itrakonazol alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Az itrakonazol-expozíció csökkenhet vesekárosodásban szenvedő betegeknél, és ezeknél, az itrakonazolt kapszula formájában kapó betegeknél nagy eltérést figyeltek meg a vizsgálati alanyok között (lásd 5.2 pont). Emiatt körültekintően kell eljárni, ha a készítményt ennél a betegcsoportnál alkalmazzák. A dózis módosítása vagy másik gombaellenes készítményre való áttérés a klinikai hatékonyság értékelése alapján mérlegelhető.

Az alkalmazás módja

Az Itraconazol-ratiopharm kemény kapszula per os alkalmazandó.

A kapszulát közvetlenül étkezés után, megfelelő mennyiségű folyadékkal, szétrágás nélkül kell bevenni, a maximális felszívódás elérése érdekében.

A kapszulát egészben kell lenyelni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Az itrakonazol nem adható az olyan igazoltan ventrikuláris diszfunkcióban szenvedő betegeknek, akiknek pangásos szívelégtelensége van, vagy azoknak, akiknek kórtörténetében pangásos szívelégtelenség szerepel, kivéve az életveszélyes vagy egyéb súlyos fertőzések kezelését (lásd 4.4 pont).

Az itrakonazol nem alkalmazható terhesség alatt (kivéve az életveszélyes eseteket) (lásd 4.6 pont).

Az itrakonazolt szedő fogamzóképes korban levő nőknek fogamzásgátló elővigyázatossági intézkedéseket kell foganatosítaniuk. A hatékony fogamzásgátlást az itrakonazol-kezelés befejezését követő menstruációs ciklusukig kell folytatni.

Számos CYP3A4-szubsztrát együttes alkalmazása ellenjavallt az itrakonazollal (lásd a 4.4. pont és 4.5. pont). Ezek közé tartoznak:

Analgetikumok, Anaestheticumok
ergot‑alkaloidok (pl. dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin és metilergometrin)
Szisztémásan adott antibacterialis szerek, antimycobacterialis szerek, szisztémásan adott antimycoticumok
izavukonazol
Féregellenes szerek, Protozoon‑ellenes szerek
halofantrin
Szisztémásan adott antihisztaminok
asztemizol	mizolasztin	terfenadin
Daganatellenes szerek
irinotekán
Antithromboticus szerek
dabigatrán	ticagrelor
Szisztémásan adott vírusellenes szerek
ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir (daszabuvirral együtt vagy anélkül)
Cardiovascularis rendszerre ható szerek (a renin‑angiotensin rendszerre ható készítmények, vérnyomáscsökkentők, béta‑blokkoló szerek, kalciumcsatorna‑blokkolók, kardiális szerek, diuretikumok)
aliszkirén	dronedaron	nizoldipin
bepridil	eplerenon	kinidin
dizopiramid	ivabradin	ranolazin
dofetilid	lerkanidipin	szildenafil (pulmonalis hipertónia)
Gastrointestinalis gyógyszerek, beleértve a hasmenés elleni szereket, intestinalis gyulladáscsökkentő/fertőzés elleni szereket; hányáscsillapítók és hányingercsökkentők, székrekedés elleni szerek, funkcionális gastrointestinalis betegségek elleni szerek
ciszaprid	domperidon	naloxegol
Lipidmódosító szerek
lovasztatin	lomitapid	szimvasztatin
Pszichoanaleptikumok, pszicholeptikumok (pl. antipszichotikumok, anxiolitikumok és hipnotikumok)
lurazidon	pimozid	szertindol
midazolám (per os)	kvetiapin	triazolám
Urológiai készítmények
avanafil	darifenacin	szolifenacin (súlyos vesekárosodásban vagy közepesen súlyos, illetve súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél)
dapoxetin	fezoterodin (közepesen súlyos vagy súlyos, vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél)	vardenafil (75 évnél idősebb betegeknél)
Különféle gyógyszerek és egyéb hatóanyagok
kolhicin (vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél)	eliglusztat (azoknál a betegeknél, akik gyenge CYP2D6-metabolizálók, intermedier CYP2D6-metabolizálók vagy extenzív metabolizálók, és akik egy erős vagy közepesen erős CYP2D6‑inhibitort szednek)

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Gyomor-bélrendszeri motilitási zavarral küzdő betegeknél történő alkalmazása

Keresztérzékenység

Nincs információ arról, hogy az itrakonazolra és más azol-típusú gombaellenes szerre vonatkozóan fennáll-e keresztérzékenység. Fokozott óvatosságra van szükség, ha más azol-típusú gyógyszerre túlérzékeny betegnek itrakonazolt rendelnek.

A szívre kifejtett hatások

Egy vizsgálatban, amelyben egészséges önkéntesek intravénásan adott itrakonazolt kaptak, átmeneti, tünetmentes balkamra ejekciós frakciócsökkenés volt megfigyelhető, amely a következő infúzió beadása előtt rendeződött. Ezen megfigyelések klinikai relevanciája a per os gyógyszerforma vonatkozásában nem ismert.

Az itrakonazolról kimutatták, hogy negatív inotróp hatással rendelkezik, és az itrakonazolt kapcsolatba hozták a pangásos szívelégtelenséggel. A 400 mg teljes napi dózis spontán beszámolói között gyakrabban jelentettek szívelégtelenséget, mint az alacsonyabb teljes napi dózis beszámolói között, mely alapján feltételezhető, hogy a szívelégtelenség kockázata az itrakonazol teljes napi dózisával fokozódik.

Az itrakonazol nem alkalmazható pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, vagy azoknál, akiknek kórtörténetében pangásos szívelégtelenség szerepel, kizárólag abban az esetben, ha a várható előny egyértelműen meghaladja a kockázatot. Az egyénre szabott előny/kockázat mérlegelésekor figyelembe kell venni olyan tényezőket, mint az indikáció súlyossága, az adagolási séma (pl. a teljes napi dózis) és a pangásos szívelégtelenség egyéni kockázati tényezői. Ezen kockázati tényezők közé tartozik az olyan szívbetegség, mint az ischaemiás és szívbillentyű-betegség; az olyan jelentős mértékű tüdőbetegség, mint a krónikus obstruktív tüdőbetegség; a veseelégtelenség és egyéb ödéma kialakulásával járó betegségek. Az ilyen betegeket tájékoztatni kell a pangásos szívelégtelenség jeleiről és tüneteiről, valamint óvatossággal kell őket kezelni, valamint monitorozni kell őket, hogy fennáll-e a kezelés ideje alatt a pangásos szívelégtelenségre utaló jel vagy tünet. Amennyiben ilyen jel vagy tünet előfordul a kezelés idején, abba kell hagyni az itrakonazol-kezelést.

A kalciumcsatorna-blokkolók negatív inotróp hatást fejthetnek ki, amely összeadódhat az itrakonazol negatív inotróp hatásaival. Továbbá az itrakonazol gátolhatja a kalciumcsatorna-blokkolók metabolizmusát. Az itrakonazol és kalciumcsatorna-blokkolók egyidejű adásakor ezért elővigyázatossággal kell eljárni (lásd 4.5 pont) a pangásos szívelégtelenség fokozott kockázata következtében.

Hepaticus hatások

Nagyon ritkán itrakonazol alkalmazása során előfordult súlyos májtoxicitás, beleértve néhány halálos kimenetelű akut májelégtelenség esetét is. Ezen esetek többségében olyan betegek szerepeltek, akik már előzőleg fennálló májbetegségben szenvedtek, akiket szisztémás fertőzés indikációjával kezeltek, egyéb jelentős betegségben is szenvedtek, és/vagy más májkárosító gyógyszert is szedtek. Néhány betegnél nem állt fenn nyilvánvaló kockázati tényező a májbetegségre vonatkozóan. Néhány ilyen esetet a kezelés első hónapjában figyeltek meg, ideértve néhány esetet, melyet már az első héten. Az itrakonazol-kezelésben részesülő betegeknél megfontolandó a májfunkciós értékek ellenőrzése. A betegeket utasítani kell, hogy azonnal jelentsék kezelőorvosuknak, ha hepatitisre jellemző olyan jelek vagy tünetek jelentkeznek, mint az étvágytalanság, hányinger, hányás, kimerültség, hasi fájdalom vagy sötét színű vizelet. Ezeknél a betegeknél azonnal abba kell hagyni a kezelést, és májfunkciós próbákat kell végezni. A magas májenzim értékekkel rendelkező vagy aktív májbetegségben szenvedő betegek, valamint az egyéb gyógyszerekre hepatotoxicitást mutató betegek kezelését nem szabad elkezdeni, hacsak a várható előny meg nem haladja a májkárosodás kockázatát. Ilyen esetekben szükséges a májenzimek monitorozása.

Csökkent gyomoraciditás

Csökkent gyomoraciditás esetén az itrakonazol felszívódása az itrakonazol kapszulákból csökken. Savkötő gyógyszerekkel (pl. alumínium-hidroxid) is kezelt betegek legalább 1 órával előtte vagy 2 órával az itrakonazol kapszulák bevételét követően vehetik be ezeket a gyógyszereket. Achlorhydriában szenvedő betegeknek, mint pl. bizonyos AIDS‑ben szenvedő betegeknek és savelválasztást csökkentő gyógyszerekkel (pl. H₂-antagonistákkal, protonpumpa-gátlókkal) kezelt betegeknek javasolt az itrakonazol kapszula nem diétás kólával együtt történő bevétele. Az itrakonazol szérumszintjét ellenőrizni kell, és szükség szerint növelni kell az itrakonazol adagját (lásd a 4.5. pont és 5.2. pont).

Alkalmazás gyermekeknél és serdülőknél

Az itrakonazol gyermekgyógyászati betegek körében történő alkalmazására vonatkozó klinikai adatok korlátozottak. Az itrakonazol nem alkalmazható gyermekgyógyászati betegek körében, kivéve, ha a potenciális előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat.

Alkalmazás időskorúaknál

Az időskorú betegek körében való alkalmazásra vonatkozó klinikai adatok korlátozottak. Az itrakonazol nem alkalmazható ezen betegeknél, kivéve, ha a potenciális előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat. Általánosságban idős betegeknél a dózis megválasztását a náluk magasabb arányban előforduló, csökkent máj‑, vese‑ vagy szívműködésre, illetve a társbetegségekre valamint a kísérő gyógyszeres kezelésükre tekintettel kell megfontolni.

Májkárosodás

A per os itrakonazol májkárosodásban szenvedő betegeknél való alkalmazására vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Elővigyázatossággal kell eljárni, amikor a gyógyszert ebben a betegpopulációban adják. (Lásd 5.2 pont). Az itrakonazol szedése alatt ajánlott a károsodott májműködésű betegek gondos figyelemmel kísérése. A cirrózisos betegeknél alkalmazott itrakonazol kapszula egyszeri, szájon át adott adagjával végzett klinikai vizsgálatban az itrakonazol hosszabb eliminációs felezési idejét figyelték meg, amelyet ajánlott figyelembe venni, amikor CYP3A4 által metabolizált más gyógyszerrel való kezelés megkezdéséről döntenek.

Májenzimek magas vagy kóros értékeit mutató vagy aktív májbetegségben szenvedő, illetve korábban más gyógyszerek miatt májtoxicitást elszenvedett betegeknél az itrakonazol kapszulával végzett kezelés határozottan ellenzett, kivéve, ha súlyos vagy életveszélyes helyzet áll fenn, és a várható előny meghaladja a kockázatot. A fennálló májműködési problémákat mutató vagy más gyógyszerek okozta májtoxicitást elszenvedett betegeknél ajánlott a májfunkció figyelemmel kísérése (lásd 5.2 pont).

Vesekárosodás

A per os itrakonazol vesekárosodásban szenvedő betegeknél való alkalmazására vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Az itrakonazol expozíciója alacsonyabb lehet egyes veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, és ezeknél, az itrakonazolt kapszula formájában betegeknél nagy eltérést figyeltek meg a vizsgálati alanyok között (lásd 5.2 pont). Elővigyázatossággal kell eljárni, amikor a gyógyszert ebben a betegpopulációban adják és a klinikai hatékonyság értékelése alapján megfontolható a dózis módosítása vagy másik gombaellenes készítményre való áttérés.

Hallásvesztés

Átmeneti vagy tartós hallásvesztésről számoltak be az itrakonazol-kezelésben részesülő betegek körében. A beszámolók közül számos esetben kinidint adtak egyidejűleg, amely ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pontok). A hallásvesztés általában rendeződik a kezelés abbahagyásakor, azonban néhány betegnél tartósan fennállhat.

Immunkárosodott betegek

Néhány immunkárosodott betegnél (pl. neutropeniás, AIDS-es vagy szervátültetett betegnél) az itrakonazol oralis biohasznosulása csökkenhet.

Akut életveszélyes szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegek

A farmakokinetikai tulajdonságok miatt (lásd 5.2 pont), az itrakonazol kapszula nem javasolt az akut életveszélyes szisztémás gombás fertőzésekben szenvedő betegek kezelésének elkezdéséhez.

AIDS-es betegek

AIDS-es betegek esetében, akik szisztémás gombás fertőzés, mint sporotrichosis, blastomycosis, hystoplasmosis vagy (meningealis vagy nem-meningealis) cryptococcosis miatt kezelésben részesülnek, és akiknél fennáll a relapsus kockázata, a kezelőorvosnak meg kell fontolnia a fenntartó kezelés szükségességét.

Cisztás fibrózis

Cisztás fibrózisban szenvedő betegek esetén az itrakonazol terápiás szintjének változékonyságát figyelték meg az itrakonazol per os oldatát naponta kétszer 2,5 mg/ttkg egyensúlyi adagban adva. Az egyensúlyi koncentráció >250 ng/ml értékeit elérték a 16 éves és annál idősebb betegek körülbelül 50%‑ánál, míg a 16 évesnél fiatalabb betegek egyikénél sem.

Amennyiben a beteg nem reagál az itrakonazol kapszulára, meg kell fontolni másik kezelés alkalmazását.

Neuropathia

Amennyiben itrakonazolhoz köthető neuropathia alakul ki, a kezelést abba kell hagyni.

Keresztrezisztencia

Szisztémás candidiasis esetén, amennyiben a Candida faj flukonazol-rezisztens törzsei gyanúsíthatók, nem valószínűsíthető, hogy ezek itrakonazollal szemben érzékenyek, ezért érzékenységi vizsgálatokat kell végezni az itrakonazol-kezelés elkezdése előtt.

Interakciós képesség

Bizonyos gyógyszerek itrakonazollal történő együttes alkalmazása az itrakonazol és/vagy az együttesen alkalmazott gyógyszer hatásosságának vagy biztonságosságának megváltozását eredményezheti. Például az itrakonazol CYP3A4 indukáló szerekkel való alkalmazása az itrakonazol szubterápiás plazmakoncentrációjához és így a kezelés sikertelenségéhez vezethet. Ezenkívül az itrakonazol alkalmazása a CYP3A4 egyes szubsztrátjaival együtt e gyógyszerek plazmakoncentrációjának emelkedéséhez és súlyos és/vagy potenciálisan életveszélyes mellékhatásokhoz vezethet, mint például QT-meghosszabbodás és kamrai tachyarrhythmiák, beleértve a torsade de pointes, egy potenciálisan halálos kimenetelű ritmuszavar előfordulását. A kezelőorvosnak az együttesen alkalmazott gyógyszer tájékoztatójában utána kell néznie a további információknak, melyek az adott gyógyszer megnövekedett plazmakoncentrációja esetén esetlegesen előforduló súlyos vagy életveszélyes mellékhatásokra vonatkoznak. Az itrakonazollal kombinációban ellenjavallt, nem ajánlott vagy óvatossággal ajánlott gyógyszerek együttes alkalmazására vonatkozó ajánlásokat lásd a 4.3. és 4.5. pontban.

Felcserélhetőség

Nem ajánlott az itrakonazol kapszulát és az itrakonazol belsőleges oldatot egymással felcserélve alkalmazni. Ennek oka, hogy azonos gyógyszeradag alkalmazása esetén a gyógyszer expozíciója nagyobb a belsőleges oldat esetében, mint a kapszula bevételekor.

Segédanyag(ok)

Szacharóz

Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az itrakonazol főleg a CYP3A4 izoenzimen keresztül bomlik le. A szintén e metabolikus reakcióutat használó, vagy a CYP3A4 aktivitását módosító egyéb anyagok befolyásolhatják az itrakonazol farmakokinetikáját. Az itrakonazol egy erős CYP3A4‑gátló, P‑glikoprotein-gátló és emlőrák rezisztencia protein (Breast Cancer Resistance Protein – BCRP) ‑gátló szer.

Az itrakonazol módosíthatja olyan egyéb hatóanyagok farmakokinetikai tulajdonságait, amelyek osztoznak ezen a metabolikus vagy ezeken a protein‑transzporter útvonalakon.

Az alábbi, 1. táblázat gyógyszercsoportonként sorol fel olyan gyógyszerekre példákat, amik hatással lehetnek az itrakonazol plazmakoncentrációjára. Azokra a gyógyszerekre pedig, amelyek plazmakoncentrációját az itrakonazol befolyásolhatja, az alábbi, 2. táblázatban találhatók példák. A kölcsönhatások száma miatt az interakcióban résztvevő gyógyszerek biztonságosságában vagy hatásosságában bekövetkező potenciális változásokat nem tartalmazza. További információkért kérjük, olvassa el a kölcsönhatásban résztvevő gyógyszerek alkalmazási előírását.

Az ezekben a táblázatokban leírt kölcsönhatások osztályozása a következő: itrakonazollal együtt ellenjavallt, nem javasolt vagy alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges, figyelembe véve a koncentráció‑emelkedés mértékét és a kölcsönhatásba lépő gyógyszer biztonságossági profilját (további információkért lásd még 4.3 és 4.4 pont). A felsorolt gyógyszerek interakciós potenciálját az itrakonazollal végzett humán farmakokinetikai vizsgálatok és/vagy az egyéb, erős CYP3A4‑inhibitorokkal (pl. ketokonazol) végzett humán farmakokinetikai vizsgálatok és/vagy in vitro adatok alapján értékelték:

„Ellenjavallt”: A gyógyszer semmilyen körülmények között sem adható egyidejűleg az itrakonazollal, és még legalább két hétig az itrakonazol‑kezelés abbahagyása után.
„Nem javasolt”: A gyógyszer alkalmazását kerülni kell az itrakonazol‑kezelés alatt és még legalább két hétig az itrakonazol‑kezelés abbahagyása után, kivéve, ha az előnyök meghaladják a mellékhatások potenciálisan emelkedett kockázatát. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer fokozott vagy elhúzódó hatásai által okozott jelek vagy tünetek vagy a mellékhatások klinikai monitorozása javasolt, és az adagolást csökkenteni kell vagy fel kell függeszteni, amelyiket szükségesnek tartják. Lehetőség szerint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer plazmakoncentrációinak mérése javasolt.
„Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges”: Gondos monitorozás javasolt, amikor a gyógyszert itrakonazollal adják egyidejűleg. Az egyidejű alkalmazáskor javasolt, hogy a betegeknél szorosan monitorozni kell a kölcsönhatásba lépő gyógyszer fokozott vagy elhúzódó hatásai által okozott panaszok vagy tünetek vagy a mellékhatások klinikai monitorozása javasolt, és az adagolást csökkenteni kell vagy fel kell függeszteni, amelyiket szükségesnek tartják. Lehetőség szerint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer plazmakoncentrációinak mérése javasolt.

Az ezekben a táblázatokban felsorolt kölcsönhatások jellemzőit azoknak a vizsgálatoknak a során írták le, amelyeket az itrakonazol javasolt adagjaival végeztek. Ugyanakkor a kölcsönhatás mértéke függhet az itrakonazol alkalmazott adagjától. Magasabb dózis vagy rövidebb adagolási intervallum esetén erősebb kölcsönhatás jelentkezhet. Más adagolási rend vagy eltérő gyógyszerek esetén az eredmények extrapolálását óvatossággal kell kezelni.

Amint a kezelés leállításra kerül, az itrakonazol plazmakoncentrációja a dózistól és a kezelés időtartamától függően 7‑14 napon belül szinte a kimutathatósági határig lecsökken. A májcirrhosisos betegeknél vagy a CYP3A4‑inhibitorokat kapó betegeknél a plazmakoncentráció csökkenése még lassabb lehet. Ez különösen fontos, amikor olyan gyógyszerekkel végzett kezelést kezdenek el, amelyek metabolizmusát befolyásolja az itrakonazol. (Lásd 5.2 pont)

táblázat: Példák olyan gyógyszerekre, amelyek hatással lehetnek az itrakonazol plazmakoncentrációjára, gyógyszercsoportonként felsorolva

A gyógyszercsoporton belüli gyógyszerek (per os, egyszeri adag, hacsak nincs másként jelölve)	Az itrakonazol-szintekre gyakorolt várható/potenciális hatás (↑ = növekedés; ↔ = nincs változás; ↓ = csökkenés)	A klinikumra vonatkozó megjegyzés (további információkat lásd fent, és lásd még 4.3 és 4.4 pont)
Szisztémásan adott antibacterialis szerek, antimycobacterialis szerek
izoniazid	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az izoniazid valószínűleg csökkenti az itrakonazol koncentrációját.	Nem javasolt.
rifampicin, per os, 600 mg, naponta egyszer	itrakonazol AUC ↓	Nem javasolt.
rifabutin, per os, 300 mg, naponta egyszer	itrakonazol C_max ↓ 71%, AUC ↓ 74%	Nem javasolt.
ciprofloxacin, per os, 500 mg, naponta kétszer	itrakonazol C_max ↑ 53%, AUC ↑ 82%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
eritromicin 1 g	itrakonazol C_max ↑ 44%, AUC ↑ 36%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
klaritromicin, per os, 500 mg, naponta kétszer	itrakonazol C_max ↑ 90%, AUC ↑ 92%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Antiepileptikumok
karbamazepin, fenobarbitál	Noha közvetlenül nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek valószínűleg csökkentik az itrakonazol koncentrációját.	Nem javasolt.
fenitoin, per os, 300 mg, naponta egyszer	itrakonazol C_max ↓ 83%, AUC ↓ 93% hidroxi‑itrakonazol C_max ↓ 84%, AUC ↓ 95%	Nem javasolt.
Daganatellenes szerek
idelalizib	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az idelalizib valószínűleg növeli az itrakonazol koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Szisztémásan adott vírusellenes szerek
ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir (daszabuvirral együtt vagy anélkül)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek várhatóan növelik az itrakonazol koncentrációját.	Ellenjavallt.
efavirenz 600 mg	itrakonazol C_max↓ 37%, AUC ↓ 39%; hidroxi‑itrakonazol C_max ↓ 35%, AUC ↓ 37%	Nem javasolt
nevirapin, per os, 200 mg, naponta egyszer	itrakonazol C_max ↓ 38%, AUC ↓ 62%	Nem javasolt
kobicisztát, darunavir (hatásfokozóval kiegészített), elvitegravir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített), fozamprenavir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített), ritonavir, szakvinavir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek várhatóan növelik az itrakonazol koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
indinavir, per os, 800 mg, naponta háromszor	itrakonazol koncentráció ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Kalciumcsatorna‑blokkolók
diltiazem	Noha közvetlenül nem vizsgálták, a diltiazem valószínűleg növeli az itrakonazol koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
A gyomorsavra ható gyógyszerek
antacidák (alumínium‑, kalcium‑, magnézium‑ vagy nátrium‑bikarbonát), H₂‑receptor‑antagonisták (pl. cimetidin, ranitidin), protonpumpa‑inhibitorok (pl. lanzoprazol, omeprazol, rabeprazol)	itrakonazol C_max ↓, AUC ↓	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Légzőrendszer: Egyéb, légzőrendszerre ható készítmények
lumakaftor/ivakaftor per os, 200/250 mg, naponta kétszer	itrakonazol koncentráció ↓	Nem javasolt.
Vegyes
közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, a közönséges orbáncfű valószínűleg csökkenti az itrakonazol koncentrációját.	Nem javasolt.

2. táblázat Példák olyan gyógyszerekre, amelyek plazmakoncentrációjára hatással lehet az itrakonazol, gyógyszercsoportonként felsorolva

A gyógyszercsoporton belüli gyógyszerek (per os, egyszeri adag, hacsak nincs másként jelölve)	A gyógyszerszintekre gyakorolt várható/potenciális hatás (↑ = növekedés; ↔ = nincs változás; ↓ = csökkenés)	A klinikumra vonatkozó megjegyzés (további információkat lásd fent, és lásd még 4.3 és 4.4 pont)
Analgetikumok, anaestheticumok
ergot‑alkaloidok (például a dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt.
eletriptán, fentanil	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Nem javasolt.
alfentanil, buprenorfin (iv. és sublingualis), kannabinoidok, metadon, szufentanil	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
oxikodon, per os, 10 mg,	Oxikodon, per os: C_max↑ 45%, AUC ↑ 2,4‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
oxikodon, iv., 0,1 mg/ttkg	Oxikodon, iv.: AUC ↑ 51%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Szisztémásan adott antibacterialis szerek, antimycobacterialis szerek, szisztémásan adott antimycoticumok
izavukonazol	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az izavukonazol koncentrációját.	Ellenjavallt.
bedakvilin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a bedakvilin koncentrációját.	Nem javasolt.
rifabutin, per os, 300 mg, naponta egyszer	rifabutin koncentráció ↑ (a mérték nem ismert)	Nem javasolt.
klaritromicin, per os, 500 mg, naponta kétszer	klaritromicin koncentráció ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
delamanid	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a delamanid koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Antiepileptikumok
karbamazepin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a karbamazepin koncentrációját.	Nem javasolt.
Gyulladáscsökkentők és antireumatikus készítmények
meloxikám 15 mg	meloxikám C_max ↓ 64%, AUC ↓ 37%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Féregellenes szerek, protozoon‑ellenes szerek
halofantrin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a halofantrin koncentrációját.	Ellenjavallt.
artemeter‑lumefantrin, prazikvantel	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
kinin 300 mg	kinin C_max ↔, AUC ↑ 96%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Szisztémásan adott antihisztaminok
asztemizol, mizolasztin, terfenadin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt.
ebasztin 20 mg	ebasztin C_max ↑ 2,5‑szeres, AUC ↑ 6,2‑szeres karebasztin C_max ↔, AUC ↑ 3,1‑szeres	Nem javasolt.
bilasztin, rupatadin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Daganatellenes szerek
irinotekán	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az irinotekán és aktív metabolitjainak a koncentrációját.	Ellenjavallt.
axitinib, bozutinib, kabazitaxel, kabozantinib, ceritinib, krizotinib, dabrafenib, dazatinib, docetaxel, everolimusz, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, regorafenib, szunitinib, temszirolimusz, trabektedin, trasztuzumab‑emtanzin, vinka alkaloidok (pl. vinflunin, vinorelbin)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját, kivéve a kabazitaxelét és a regorafenibét. Nem volt statisztikailag szignifikáns változás a kabazitaxel‑expozícióban, azonban nagyfokú variabilitást észleltek az eredményekben . A regorafenib AUC várhatóan csökken (az aktív gyök becslése alapján)	Nem javasolt.
kobimetinib 10 mg	kobimetinib C_max ↑ 3,2‑szeres, AUC ↑ 6,7‑szeres	Nem javasolt.
olaparib 100 mg	olaparib C_max ↑ 40%, AUC ↑ 2,7‑szeres	Nem javasolt.
alitretinoin (per os), bortezomib, brentuximab vedotin, erlotinib, idelalizib, imatinib, nintedanib, panobinosztát, ponatinib, ruxolitinib, szonidegib	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
buszulfán 1 mg/ttkg 6 óránként	buszulfán C_max ↑, AUC ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
gefitinib 250 mg	gefitinib 250 mg C_max ↑, AUC ↑ 78%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Antithromboticus szerek
dabigatrán, ticagrelor	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt
apixabán, rivaroxabán, vorapaxar	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Nem javasolt
cilosztazol, kumarinok (pl. warfarin)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Szisztémásan adott vírusellenes szerek
ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir (daszabuvirral együtt vagy anélkül)	Az itrakonazol növelheti a paritaprevir koncentrációkat.	Ellenjavallt.
elbasvir/grazoprevir, szimeprevir, tenofovir‑alafenamid‑fumarát (TAF), tenofovir‑dizoproxil‑fumarát (TDF)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Nem javasolt.
kobicisztát, elvitegravir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített), glekaprevir/pibrentaszvir, maravirok, ritonavir, szakvinavir	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
indinavir, per os, 800 mg, naponta háromszor	indinavir C_max ↔, AUC ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Cardiovascularis rendszerre ható szerek (a renin‑angiotenzin rendszerre ható készítmények, vérnyomáscsökkentők, béta‑blokkoló szerek, kalciumcsatorna‑blokkolók, cardialis szerek, diuretikumok)
bepridil, dizopiramid, dofetilid, dronedaron, eplerenon, ivabradin, lerkanidipin, nizoldipin, ranolazin, szildenafil (pulmonalis hipertónia)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt.
aliszkirén 150 mg	aliszkirén C_max ↑ 5,8‑szeres, AUC ↑ 6,5‑szeres	Ellenjavallt.
kinidin 100 mg	kinidin C_max ↑ 59%, AUC ↑ 2,4‑szeres	Ellenjavallt.
felodipin 5 mg	felodipin C_max ↑ 7,8‑szeres, AUC ↑ 6,3‑szeres	Nem javasolt.
riociguát, tadalafil (pulmonalis hipertónia)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Nem javasolt.
boszentán, diltiazem, guanfacin, egyéb dihidropiridinek (pl. amlodipin, iszradipin, nefidipin, nimodipin), verapamil	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a boszentán koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
digoxin 0,5 mg	digoxin C_max ↑ 34%, AUC ↑ 68%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
nadolol 30 mg	nadolol C_max ↑ 4,7‑szeres, AUC ↑ 2,2‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Szisztémásan adott kortikoszteroidok, obstructiv légúti betegségekre ható szerek
ciklezonid, szalmeterol	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szalmeterol és a ciklezonid aktív metabolitjának a koncentrációját.	Nem javasolt.
budezonid INH, 1 mg, egyszeri dózis	budezonid INH C_max ↑ 65%, AUC ↑ 4,2‑szeres; budezonid (más gyógyszerformák) koncentráció ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
dexametazon iv. 5 mg dexametazon per os 4,5 mg	dexametazon iv.: C_max ↔, AUC ↑ 3,3‑szeres dexametazon per os: C_max ↑ 69%, AUC ↑ 3,7‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
flutikazon INH, 1 mg, naponta kétszer	flutikazon INH koncentráció ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
metilprednizolon 16 mg	metilprednizolon per os C_max ↑ 92%, AUC ↑ 3,9‑szeres metilprednizolon iv. AUC ↑ 2,6‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
flutikazon, nasalis	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a nasalisan adott flutikazon koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Diabetesben alkalmazott gyógyszerek
repaglinid 0,25 mg	repaglinid C_max ↑ 47%, AUC ↑ 41%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
szaxagliptin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szaxagliptin koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Gastrointestinalis gyógyszerek, beleértve a hasmenés elleni szereket, intestinalis gyulladáscsökkentő/fertőzés elleni szereket; hányáscsillapítók és hányingercsökkentők, székrekedés elleni szerek, funkcionális gastrointestinalis betegségek elleni szerek
ciszaprid, naloxegol	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt.
domperidon 20 mg	domperidon C_max ↑ 2,7‑szeres, AUC ↑ 3,2‑szeres	Ellenjavallt.
aprepitant, loperamid, netupitant	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az aprepitant koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Immunszuppresszánsok
szirolimusz (rapamicin)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szirolimusz koncentrációját.	Nem javasolt.
ciklosporin, takrolimusz	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a ciklosporin koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
takrolimusz iv., 0,03 mg/ttkg, naponta egyszer	takrolimusz, iv., koncentráció ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Lipidmódosító szerek
lomitapid	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a lomitapid koncentrációját.	Ellenjavallt.
lovasztatin 40 mg	lovasztatin C_max ↑ 14,5‑ >20‑szoros, AUC ↑ >14,8 ‑ >20‑szoros lovasztatinsav C_max ↑ 11,5‑13‑szoros, AUC ↑ 15,4‑20‑szoros	Ellenjavallt.
szimvasztatin 40 mg	szimvasztatinsav C_max ↑ 17‑szeres, AUC ↑ 19‑szeres	Ellenjavallt.
atorvasztatin	atorvasztatinsav: C_max ↔ ‑ ↑ 2,5‑szeres, AUC ↑ 40% ‑ 3‑szoros	Nem javasolt.
Pszichoanaleptikumok, pszicholeptikumok (pl. antipszichotikumok, anxiolitikumok és hipnotikumok)
lurazidon, pimozid, kvetiapin, szertindol	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt.
midazolám (per os), 7,5 mg	midazolám (per os), C_max ↑ 2,5 ‑ 3,4‑szeres, AUC ↑ 6,6 ‑ 10,8‑szeres	Ellenjavallt.
triazolám 0,25 mg	triazolám C_max ↑, AUC ↑	Ellenjavallt.
alprazolám 0,8 mg	alprazolám C_max ↔, AUC ↑ 2,8‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
aripiprazol 3 mg	aripiprazol C_max ↑ 19%, AUC ↑ 48%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
brotizolám 0,5 mg	brotizolám C_max ↔, AUC ↑ 2,6‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
buspiron 10 mg	buspiron C_max ↑ 13,4‑szeres, AUC ↑ 19,2‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
midazolám (iv.), 7,5 mg	midazolám (iv.) 7,5 mg: koncentráció ↑; noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a midazolám koncentrációját, szájnyálkahártyán történő alkalmazás után.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
riszperidon 2‑8 mg/nap	riszperidon és az aktív metabolit koncentráció ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
zopiklon 7,5 mg	zopiklon C_max ↑ 30%, AUC ↑ 70%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
kariprazin, galantamin, haloperidol, reboxetin, venlafaxin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Légzőrendszer: Egyéb, légzőrendszerre ható készítmények
lumakaftor/ivakaftor per os, 200/250 mg, naponta kétszer	ivakaftor C_max ↑ 3,6‑szeres, AUC ↑ 4,3‑szeres lumakaftor C_max ↔, AUC ↔	Nem javasolt.
ivakaftor	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az ivakaftor koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Nemi hormonok és a genitalis rendszer modulátorai, egyéb nőgyógyászati készítmények
kabergolin, dienogeszt, uliprisztál	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Urológiai készítmények
avanafil, dapoxetin, darifenacin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt.
fezoterodin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az aktív metabolitok, az 5‑hidroximetil‑tolterodin koncentrációját.	Közepesen súlyos vagy súlyos vese‑ vagy májkárosodás esetén: ellenjavallt. Enyhe vese‑ vagy májkárosodás esetén: az egyidejű alkalmazást kerülni kell. Normális vese‑ vagy májműködés esetén: a maximális 4 mg‑os fezoterodin adaggal történő alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
szolifenacin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szolifenacin koncentrációját.	Súlyosan károsodott veseműködés esetén: ellenjavallt. Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás esetén: ellenjavallt. Minden más betegnél, , ahol a maximális szolifenacin adag 5 mg, az alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
vardenafil	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a vardenafil koncentrációját.	A 75 évnél idősebb betegeknél ellenjavallt, egyébként nem javasolt.
alfuzozin, szilodozin, tadalafil (erectilis dysfunctio és benignus prostata hyperplasia), tamszulozin, tolterodin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Nem javasolt.
dutaszterid, imidafenacin, szildenafil (erectilis dysfunctio)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
oxibutinin 5 mg	oxibutinin C_max ↑ 2‑szeres, AUC ↑ 2‑szeres N‑dezetil‑oxibutinin C_max ↔, AUC ↔ Transzdermális alkalmazás után: noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az oxibutinin koncentrációját a transzdermális alkalmazás után.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Különféle gyógyszerek és egyéb hatóanyagok
kolhicin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a kolhicin koncentrációját.	A vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt. Más betegeknél nem javasolt.
eliglusztát	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol várhatóan növeli az eliglusztát koncentrációját.	A gyenge CYP2D6-metabolizálóknál ellenjavallt. Az erős vagy közepesen erős CYP2D6‑inhibitort szedő intermedier CYP2D6-metabolizálóknál vagy extenzív metabolizálóknál ellenjavallt. Az intermedier CYP2D6-metabolizálóknál és extenzív metabolizálóknál alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges. Az enyhén károsodott májműködésű extenzív CYP2D6-metabolizálóknál 84 mg/nap eliglusztát dózist kell mérlegelni.
cinakalcet	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a cinakalcet koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők

Az itrakonazolt szedő fogamzóképes korban lévő nőknek fogamzásgátló elővigyázatossági intézkedéseket kell foganatosítaniuk. A hatékony fogamzásgátlást az itrakonazol-kezelés befejezését követő menstruációs ciklusukig kell folytatni.

Terhesség

Az itrakonazol nem alkalmazható terhesség ideje alatt, kivéve azokat az életveszélyes eseteket, amelyekben az anya számára potenciális előnyök felülmúlják a magzat számára lehetséges hátrányokat (lásd 4.3 pont).

Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Az itrakonazol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során kongenitális anomáliák eseteiről számoltak be. Az esetek közé tartoznak a szkeletális-, urogenitális-, kardiovaszkuláris- és szemet érintő malformációk, valamint a kromoszomális és többszörös malformációk. Az itrakonazollal való okozati összefüggést nem állapították meg.

A terhesség első három hónapjában történő itrakonazol-expozícióra vonatkozó epidemiológiai adatok – főként a vulvovaginalis candidiasis miatt rövid távú kezelésben részesülő betegeknél - nem mutattak malformációk szempontjából fokozott kockázatot, összehasonlítva a kontroll alanyokkal, akik nem voltak kitéve semmilyen ismert teratogén hatásnak. Az itrakonazol placentán való átjutását kimutatták patkány modell alkalmazásakor.

Szoptatás

Az itrakonazol nagyon kis mennyiségben kiválasztódik a humán anyatejbe. Az itrakonzol nem alkalmazható szoptatás alatt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Gépjárművezetéskor és gépek kezelésekor figyelembe kell venni a lehetséges mellékhatásokat, mint a szédülés, látászavarok és hallásvesztés (lásd 4.8 pont), melyek néhány esetben előfordulhatnak.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Biztonságossági profil összefoglalása

Klinikai vizsgálatok és/vagy spontán jelentések alapján az itrakonazol kapszulával összefüggésben leggyakrabban jelentett gyógyszer‑mellékhatások (adverse drug reactions, ADR) a fejfájás, a hasi fájdalom és a hányinger voltak. A legsúlyosabb mellékhatások a súlyos allergiás reakciók, a szívelégtelenség/pangásos szívelégtelenség/tüdőödéma, a pancreatitis, a súlyos hepatotoxicitás (beleértve a halálos kimenetelű akut májelégtelenség néhány esetét) és a súlyos bőrreakciók voltak. A gyakoriságra vonatkozóan, illetve a további megfigyelt mellékhatásokkal összefüggésben lásd a Mellékhatások táblázatos összefoglalása alfejezetet. Az egyéb súlyos hatásokra vonatkozó további információért lásd a 4.4 pontot.

Mellékhatások táblázatos összefoglalása

Az alábbi táblázatban bemutatott mellékhatások nyílt elrendezésű, illetve kettős vak klinikai vizsgálatba bevont 8499, itrakonazol kapszulával kezelt dermatomycosisos vagy onychomycosisos beteg adataiból, illetve a spontán jelentésekből származnak.

Az alábbi táblázatban bemutatott mellékhatások szervrendszerek és gyakorisági kategória szerint csoportosítva vannak felsorolva, a gyakorisági kategóriák a következők: Nagyon gyakori (≥1/10); Gyakori (≥1/100‑<1/10); Nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); Ritka (≥1/10 000‑<1/1000); Nagyon ritka (<1/10 000), Nem ismert (a gyakoriság rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Gyógyszermellékhatások

Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Nem gyakori	sinusitis, felső légúti fertőzés, rhinitis

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Ritka	leukopenia

Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori	túlérzékenység*
Ritka	szérumbetegség, angioneurotikus oedema, anafilaxiás reakció

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Ritka	hypertriglyceridaemia

Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori	fejfájás
Ritka	tremor, paraesthesia, hypaesthesia, dysgeusia

Szembetegségek és szemészeti tünetek
Ritka	látászavar (beleértve a kettős látást és homályos látást)

A fül és az egyensúly‑érzékelő szerv betegségei és tünetei
Ritka	átmeneti vagy maradandó hallásvesztés*, tinnitus

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Ritka	pangásos szívelégtelenség*

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Ritka	dyspnoe

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori	hasi fájdalom, hányinger
Nem gyakori	hasmenés, hányás, székrekedés, dyspepsia, flatulencia
Ritka	pancreatitis

Máj‑ és epebetegségek, illetve tünetek
Nem gyakori	kóros májműködés
Ritka	súlyos hepatotoxicitás (beleértve a halálos kimenetelű májelégtelenség néhány esetét)*, hyperbilirubinaemia

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori	urticaria, bőrkiütés, pruritus
Ritka	toxikus epidermális necrolysis, Stevens‑Johnson szindróma, akut generalizált exanthematosus pustulosis, erythema multiforme, exfoliatív dermatitis, leukocytoclasticus vasculitis, alopecia, fényérzékenység

A vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek
Ritka	pollakisuria

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Nem gyakori	menstruációs zavarok
Ritka	merevedési zavarok

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Ritka	oedema

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Ritka	emelkedett szérum kreatinin-foszfokináz

*lásd 4.4 pont.

Kiválasztott mellékhatások leírása

Az itrakonazollal összefüggésben az alábbiakban felsorolt mellékhatásokat jelentették az itrakonazol belsőleges oldat és az itrakonazol intravénás alkalmazásának klinikai vizsgálataiban, kivéve a „gyulladás az injekció beadási helyén” mellékhatás meghatározást, amely az injekciós alkalmazási módra specifikus.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: granulocytopenia, thrombocytopenia

Immunrendszeri betegségek és tünetek: anafilaktoid reakció

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: hyperglykaemia, hyperkalaemia, hypokalaemia, hypomagnesaemia

Pszichiátriai kórképek: zavart állapot

Idegrendszeri betegségek és tünetek: perifériás neuropathia (lásd 4.4. pont), szédülés, somnolentia, tremor.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: szívelégtelenség, balkamra‑elégtelenség, tachycardia

Érbetegségek és tünetek: hypertensio, hypotensio

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: tüdőödéma, dysphonia, köhögés

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: emésztőrendszeri betegség

Máj‑ és epebetegségek, illetve tünetek: májelégtelenség (lásd 4.4 pont), hepatitis, sárgaság

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: erythematosus bőrkiütés, hyperhidrosis

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: myalgia, arthralgia

A vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek: vesekárosodás, vizelet‑inkontinencia

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: generalizált oedema, arcödéma, mellkasi fájdalom, pyrexia, fájdalom, fáradtság, hidegrázás

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: emelkedett alanin-aminotranszferáz-szint, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz-szint; emelkedett alkalikus foszfatáz-szint, emelkedett laktát‑dehidrogenáz-szint a vérben; emelkedett urea‑szint, emelkedett gamma‑glutamiltranszferáz‑szint, emelkedett májenzimszint, kóros vizeletvizsgálati értékek

Gyermekek és serdülők

Itrakonazol kapszula

Az itrakonazol kapszula biztonságosságát 165, 1 és betöltött 18 éves gyermek részvételével végzett 14 klinikai vizsgálat (4 kettős vak, placebokontrollos; 9 nyílt elrendezésű vizsgálat; illetve 1 nyílt elrendezésű vizsgálat, amelyet egy kettős vak szakasz követett) alapján értékelték. Az adatokat biztosító betegek legalább egy adag itrakonazol kapszulát kaptak gombás fertőzés kezelésére.

Ezeknek a klinikai vizsgálatoknak az összesített adatai alapján gyermekeknél a leggyakrabban jelentett gyógyszer‑mellékhatások fejfájás (3,0%), hányás (3,0%), hasi fájdalom (2,4%), diarrhoea (2,4%), kóros májműködés (1,2%), hypotensio (1,2%), hányinger (1,2%) és urticaria (1,2%) voltak. Általánosságban a mellékhatások hasonlóak gyermekeknél a felnőttekéhez, azonban gyermekeknél az előfordulási gyakoriság magasabb volt.

Itrakonazol belsőleges oldat

Az itrakonazol belsőleges oldat biztonságosságát 250, 6 hónapos és 14 éves közötti életkorú gyermekgyógyászati beteg körében értékelték, akik öt nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatban vettek részt. Ezek a betegek, akik a biztonságossági adatokat nyújtották, legalább egy adag 10 mg/ml-s itrakonazol belsőleges oldatot kaptak a gombás fertőzések profilaxisára vagy a szájpenész, illetve a szisztémás gombás fertőzések kezelésére;.

Az ezen klinikai vizsgálatokból származó összesített biztonságossági adatok alapján a gyermekgyógyászati betegeknél nagyon gyakran jelentett mellékhatások a hányás (36,0%), láz (30,8%), hasmenés (28,4%), nyálkahártya-gyulladás (23,2%), bőrkiütés (22,8%), hasi fájdalom (17,2%), hányinger (15,6%), hypertensio (14,0%) és köhögés (11,2%) voltak. A gyermekgyógyászati betegeknél előforduló mellékhatások természete hasonló a felnőtt alanyoknál megfigyeltekhez, azonban az előfordulási gyakoriság a gyermekgyógyászati betegeknél magasabb.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Általánosságban a túladagolással kapcsolatban jelentett mellékhatások összhangban voltak az itrakonazol használattal összefüggésben jelentettekkel (lásd 4.8 pont).

Kezelés

Túladagolás esetén szupportív intézkedésekre van szükség. Az itrakonazol hemodialízissel nem távolítható el.

Nincs specifikus antidotuma.

A túladagolás kezelésekor a legújabb ajánlásokért javasolt kapcsolatba lépni a toxikológiai központtal.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: szisztémás gombaellenes szerek, triazol és tetrazol származékok

ATC kód: J02AC02

Hatásmechanizmus

Az itrakonazol gátolja a gombák 14-alfa-demetilázát, ami az ergoszterol szintézis gátlásához és a gombák membránszintézisének károsodásához vezet.

Farmakokinetikai (PK)/farmakodinámiás (PD) összefüggések

Az itrakonazol és általában a triazolok PK/PD-összefüggése kevéssé ismert, és a gombaellenes farmakokinetika korlátozott megértése miatt bonyolult.

A rezisztencia mechanizmusa(i)

Úgy tűnik, hogy a gombák azolokkal szembeni rezisztenciája lassan alakul ki, és gyakran több genetikai mutáció eredménye. A leírt mechanizmusok a következők:

- Az ERG11, a 14-alfa-demetilázt (a célenzim) kódoló gén fokozott expressziója.

- Pontmutációk az ERG11-ben, amelyek a 14-alfa-demetiláz itrakonazol iránti affinitásának csökkenéséhez vezetnek.

- a gyógyszertranszporter fokozott expressziója, ami az itrakonazol fokozott kiáramlását (efflux) eredményezi a gombasejtekből (azaz az itrakonazol eltávolítása a célpontból).

- Keresztrezisztencia. A Candida fajokon belül megfigyelték az azol‑csoport egyes tagjai közötti keresztrezisztenciát, bár az osztály egyik tagjával szembeni rezisztencia nem feltétlenül eredményez rezisztenciát más azolokkal szemben.

EUCAST határértékek (The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpoint-táblázatok a gombaellenes szerek MIC-értékének értelmezéséhez):

EUCAST klinikai MIC határértékek itrakonazolra (10.0 verzió, mely 2020.02.04.-től érvényes):

Aspergillus fajok	Minimális gátló koncentráció (MIC) határérték (mg/l)
Aspergillus fajok
≤ S (Érzékenység)	> R (Rezisztencia)
Aspergillus flavus^1,2	≤ 1	>1
Aspergillus fumigatus^1,2	≤ 1	>1
Aspergillus nidulans^1,2	≤ 1	>1
Aspergillus niger¹	IE^3,4	IE^3,4
Aspergillus terreus^1,2	≤ 1	>1
Fajhoz nem kapcsolódó határértékek^1,5	IE^3,4	IE^3,4

¹A gombás fertőzés miatt kezelt betegeknél az azol völgykoncentráció monitorozása javasolt.

² A technikai bizonytalanság miatti terület (area of technical uncertainty – ATU) 2. R‑ként jelentendő, a következő megjegyzéssel: "Bizonyos klinikai helyzetekben (nem invazív fertőzések formái) az itrakonazol alkalmazható, azzal a feltétellel, hogy a megfelelő expozíció biztosított".

³ Az epidemiológiai határértékek (ECOFF-értékek) ezeknél a fajoknál általában mintegy kétszeres hígítással magasabbak, mint az A. fumigatus esetében.

⁴ Az A. niger és az A. versicolor izolátumainak MIC-értékei általában magasabbak, mint az A. fumigatus esetében. Nem ismert, hogy ez rosszabb klinikai válaszreakciót jelent‑e.

⁵Nem határozták meg a nem fajhoz kapcsolódó töréspontokat.

EUCAST klinikai határértékek itrakonazolra (10.0 verzió, mely 2020.02.04.-től érvényes):

Candida és Cryptococcus fajok	Minimális gátló koncentráció (MIC) határérték (mg/l)
Candida és Cryptococcus fajok
≤ S (Érzékenység)	> R (Rezisztencia)
Candida albicans	≤ 0,06	> 0,06
Candida dubliniensis	≤ 0,06	> 0,06
Candida glabrata	IE¹	IE¹
Candida krusei	IE¹	IE¹
Candida parapsilosis	≤ 0,125	> 0,125
Candida tropicalis	≤ 0,125	> 0,125
Candida guilliermondii	IE¹	IE¹
Cryptococcus neoformans	IE	IE
Nem fajhoz kapcsolódó töréspontok a Candida esetében²	IE	IE

¹ Ezekre a fajokra vonatkozó epidemiológiai határértékek (ECOFF-értékek) általában magasabbak, mint a C. albicans esetében.

² A nem fajhoz kapcsolódó töréspontokat főként PK/PD adatok alapján határozták meg, és függetlenek az egyes Candida-fajok MIC-eloszlásától. Ezek csak olyan organizmusok esetében használhatók, amelyek nem rendelkeznek specifikus töréspontokkal.

Ezeket az adatokat részben az ECDC szolgáltatási szerződései alapján állították elő, és az EUCAST a felhasználó számára ingyenesen bocsátotta rendelkezésre, és az EUCAST honlapján, a www.eucast.org címen érhetők el.

Az EUCAST ajánlásait gyakran frissítik, és a legfrissebb változatok a www.eucast.org vagy a www.eucast.org/clinical_breakpoints/ oldalon érhetők el.

A megszerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága a kiválasztott fajok esetében földrajzi és időbeli eltéréseket mutathat, és a rezisztenciára vonatkozó helyi információkat figyelembe kell venni, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Szükség esetén szakértői tanácsot kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mértékű, hogy a szer hasznossága bizonyos típusú fertőzésekben már megkérdőjelezhető.

A gombák in vitro érzékenysége az itrakonazollal szemben az inokulum méretétől, az inkubációs hőmérséklettől, a gombák növekedési fázisától és a használt táptalajtól függ. Ezen okok miatt az itrakonazol minimális gátló koncentrációja (MIC) nagymértékben változhat. Az alábbi táblázatban szereplő fogékonyság a MIC ₉₀ < 1 mg itrakonazol/l értéken alapul. Az in vitro érzékenység és a klinikai hatékonyság között nincs összefüggés.

Általában fogékony fajok

Aspergillus spp.²

Blastomyces dermatitidis¹

Candida albicans

Candida parapsilosis

Cladosporium spp.

Coccidioides immitis¹

Cryptococcus neoformans

Epidermophyton floccosum

Fonsecaea spp.¹

Geotrichum spp.

Histoplasma spp.

Malassezia (formerly Pityrosporum) spp.

Microsporum spp.

Paracoccidioides brasiliensis¹

Penicillium marneffei¹

Pseudallescheria boydii

Sporothrix schenckii

Trichophyton spp.

Trichosporon spp.

Azon fajok, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet.

Candida glabrata³

Candida krusei

Candida tropicalis³

Veleszületetten rezisztens organizmusok

Absidia spp.

Fusarium spp.

Mucor spp.

Rhizomucor spp.

Rhizopus spp.

Scedosporium proliferans

Scopulariopsis spp.

¹ Ezekkel a kórokozókkal olyan betegeknél találkozhatunk, akik Európán kívüli utazásról tértek haza.

² Az Aspergillus fumigatus itrakonazol-rezisztens törzseiről is beszámoltak.

³ Természetes köztes érzékenység.

Gyermekek és serdülők

Az itrakonazol belsőleges oldat tolerabilitását és biztonságosságát 103, 0 és 14 éves közötti életkorú (medián 5 év) neutropeniás gyermekgyógyászati beteg gombás fertőzésének profilaxisában vizsgálták egy nyílt elrendezésű, nem kontrollos, III-as fázisú klinikai vizsgálatban. A legtöbb beteg (78%) hematológiai malignitások következtében allogén csontvelő-transzplantáción ment keresztül. Minden beteg 5 mg/ttkg/nap adag itrakonazol belsőleges oldatot kapott, egyszeri adagban vagy elosztva. A vizsgálat elrendezése következtében a hatásosságra vonatkozó hivatalos konklúziót nem lehetett levonni. A leggyakoribb – határozottan vagy potenciálisan az itrakonazolhoz köthető - nemkívánatos események a hányás, rendellenes májfunkció, és hasi fájdalom voltak.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Általános farmakokinetikai tulajdonságok

Az itrakonazol plazma-csúcskoncentrációja a bevétel után 2-5 órával jelentkezik. A nem lineáris farmakokinetikából adódóan ismételt adagolás során az itrakonazol felhalmozódik a plazmában. Az egyensúlyi koncentrációt általában körülbelül 15 napon belül éri el 0,5 g/ml, 1,1 g/ml és 2,0 g/ml C_max értékekkel, 100 mg/nap, 200 mg/nap és 2-szer 200 mg/nap adagok per os alkalmazása után. Az itrakonazol terminális felezési ideje egyszeri adagolás esetén általában 16-28 óra közötti, ismételt adagolást követően 34‑42 órára emelkedik. Amint a kezelést befejezik, az itrakonazol plazmakoncentrációja 7-14 napon belül szinte a kimutathatóság határa alá csökken, a dózistól és a kezelés időtartamától függően. Az itrakonazol átlagos össz plazmaclearance-e intravénás adagolás után 278 ml/perc. Nagyobb adagok alkalmazása esetén az itrakonazol clearance-e csökken, mivel a májban történő metabolizáció tovább nem fokozható a májenzimek telítettsége miatt.

Felszívódás

Az itrakonazol per os alkalmazás után gyorsan felszívódik. Egy kapszula per os bevételét követően a változatlan hatóanyag a plazma csúcskoncentrációját 2‑5 órán belül éri el. Az itrakonazol megfigyelt abszolút per os biohasznosulása kb. 55%. A per os biohasznosulás akkor a legnagyobb, ha a kapszulákat közvetlenül teljes étkezés után veszik be.

A kapszulában adagolt itrakonazol felszívódása csökken olyan alanyoknál, akiknél gyomorsavcsökkentő gyógyszer (például H₂-receptor antagonisták, protonpumpa-gátlók) szedése miatt csökkent a gyomorsav termelődése, vagy bizonyos betegségek okozta achlorhydria esetén (lásd 4.4 és 4.5 pont). Az itrakonazol felszívódása éhomi körülmények között ezeknél az alanyoknál megemelkedik, ha az itrakonazol kapszulákat savas itallal (mint pl. nem diétás kóla) veszik be. Az itrakonazol kapszulákat egyszeri 200 mg-os adagban, éhomi körülmények között, nem diétás kólával, ranitidin (H₂-receptor antagonista) előkezelés után alkalmazva az itrakonazol felszívódása hasonló volt az itrakonazol kapszula önmagában való alkalmazása során megfigyelthez (lásd 4.5 pont).

A gyógyszer azonos dózisait adva az itrakonazol-expozíció a kapszula esetében alacsonyabb, mint a belsőleges oldat esetében (lásd 4.4 pont).

Eloszlás

Az itrakonazol a plazmában leginkább a fehérjéhez kötődik (99,8%), az albumin a fő alkotórész (99,6% hidroxi-metabolit). Jelentős kötődési affinitást mutat a lipidek iránt is. A plazmában mindössze 0,2% itrakonazol van jelen szabad hatóanyagként. Az itrakonazol látszólagos megoszlási térfogata nagy (>700 l) a szervezetben, amelyből nagymértékű szöveti eloszlására lehet következtetni.

A tüdőben, vesében, májban, csontokban, gyomorban, lépben és izmokban a koncentráció 2-3-szor magasabb, mint a plazmában, ill. a szaruképletekbe, különösen a bőrbe történő felvétele akár négyszer nagyobb, mint a plazmába. A koncentráció a cerebrospinalis folyadékban sokkal alacsonyabb, mint a plazmában, ennek ellenére a hatásosság a cerebrospinalis folyadékban jelen levő fertőzések ellen bizonyított.

Metabolizáció

Az itrakonazol a májban számos metabolittá bomlik. In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az itrakonazol metabolizmusában a CYP3A4 enzimnek van kitüntetett szerepe. Fő metabolitja a hidroxi-itrakonazol, ami in vitro az itrakonazolhoz mérhető antifungális aktivitással rendelkezik. Ennek a metabolitnak a plazma völgykoncentrációja az itrakonazol koncentrációjának kb. kétszerese.

Kiválasztás:

Az itrakonazol elsősorban inaktív metabolitokként ürül ki a vizelettel (35%) és a széklettel (54%) a belsőleges oldat egyszeri adagját követő egy héten belül. Az itrakonazol és az aktív metabolit, a hidroxi-itrakonazol renális kiválasztása egy intravénás adag kevesebb mint 1%-át teszi ki. Szájon át adott, sugárral jelölt dózis alapján a változatlan hatóanyag széklettel történő kiválasztása az adag

3-18%-a között mozog.

Mivel az itrakonazol szervezetben történő „újraeloszlása” a keratintartalmú szövetekből elhanyagolható, ezért ezen szövetekből történő eliminációja az epidermis regenerációjától függ.

A plazmaszinttel ellentétben, a bőrben még 2-4 hétig kimutatható a 4 hetes kezelés befejezése után, a köröm keratinállományában (ahol a kezelés megkezdését követően már 1 héttel mérhető) a 3 hónapos kezelés befejezését követően még legalább 6 hónapig megmarad.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás

Az itrakonazol túlnyomórészt a májban metabolizálódik. Egy farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 6 egészséges és 12 cirrózisos alany bevonásával, akiknek 100 mg egyszeri per os itrakonazol adagot adtak kapszula formájában. Az itrakonazol átlagos C_max értékének statisztikailag szignifikáns csökkenését (47%) és eliminációs felezési idejének 2-szeres növekedését (37 ± 17 óra vs. 16 ± 5 óra) jegyezték fel cirrózisos alanyoknál az egészséges alanyokkal összehasonlítva. Mindamellett az itrakonazol AUC össz-expozíció hasonló volt a cirrózisos betegeknél és az egészséges alanyoknál. Az itrakonazol hosszan tartó alkalmazásával kapcsolatban cirrózisos betegeknél nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol használatával kapcsolatos adatok korlátozottan állnak rendelkezésre. Egy farmakokinetikai vizsgálatot végeztek három, vesekárosodásban szenvedő betegcsoportban (urémia: n=7; hemodialízis: n=7; és folyamatos ambuláns peritoneális dialízis: n=5) egy egyszeri 200 mg-os itrakonazol adag (négy 50 mg-os kapszula) használatával. Azoknál az urémiás alanyoknál, akiknél az átlagos kreatinin-clearance 13 ml/perc × 1,73 m² volt, az AUC által meghatározott expozíció kismértékben csökkent a normál populáció paramétereivel összehasonlítva. Ez a vizsgálat semmilyen szignifikáns hatását nem mutatta a hemodialízisnek vagy a folyamatos ambuláns peritoneális dialízisnek az itrakonazol farmakokinetikájára (T_max, C_max, and AUC_0-8h). A plazmakoncentráció versus idő profilok nagymértékű ingadozást mutattak az alanyok között mind a három csoportban.

Egy egyszeri intravénás adag után az itrakonazol átlagos terminális felezési ideje enyhe vesekárosodásban (a vizsgálatban 50-79 ml/perc kreatinin-clearance [Cl_cr]-ben meghatározva), közepes fokú vesekárosodásban (a vizsgálatban 20-49 ml/perc kreatinin-clearance [Cl_cr]-ben meghatározva), és súlyos vesekárosodásban (a vizsgálatban <20 ml/perc kreatinin-clearance [Cl_cr]-ben meghatározva) szenvedő betegeknél hasonló volt az egészséges alanyoknál mérthez (átlagosan

42 - 49 óra vesekárosodásban szenvedő betegeknél, illetve 48 óra egészséges alanyoknál). Közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol AUC alapján számított teljes expozíciója körülbelül 30%-kal és súlyos vesekárosodásban megközelítőleg 40%-kal csökkent a normál vesefunkciójú alanyokkal összehasonlítva.

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nincsenek rendelkezésre álló adatok az itrakonazol hosszú távú használatával kapcsolatosan. A dialízis nincs hatással az itrakonazol vagy a hidroxi‑itrakonazol felezési idejére vagy a clearance-ére (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Gyermekek

Korlátozottan állnak rendelkezésre adatok az itrakonazol használatával kapcsolatosan gyermekeknél és serdülőknél. Klinikai farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek itrakonazol kapszulával, belsőleges oldattal és intravénás gyógyszerformával 5 hónap és betöltött 18 év közötti gyermekek és serdülők bevonásával. A naponta egyszer vagy naponta kétszer alkalmazott kapszula és belsőleges oldat egyéni dózisai 1,5–12,5 mg/ttkg/nap között voltak. Az intravénás gyógyszerformát 2,5 mg/ttkg egyszeri infúzióban vagy 2,5 mg/ttkg infúzióban naponta egyszer vagy kétszer adták. Azonos napi adagra vonatkoztatva a naponta kétszeri adagolást összehasonlítva a naponta egyszeri adagolással a legmagasabb és legalacsonyabb koncentrációk összevethetőek voltak a felnőtt naponta egyszeri adagolással. Az itrakonazol AUC és teljes test clearance tekintetében nem figyeltek meg szignifikáns életkorfüggést, mindamellett azt tapasztalták, hogy az életkornak van némi hatása az itrakonazol megoszlási térfogatára, C_max-értékére és terminális eliminációs rátájára. Az itrakonazol látszólagos clearance-e és megoszlási térfogata úgy tűnt, hogy összefügg a testtömeggel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az itrakonazollal egereken, patkányokon, tengerimalacokon és kutyákon végzett akut per os toxicitási vizsgálatok széles biztonsági dózistartományt igazoltak (mg/m² alapján a maximális ajánlott humán dózis [Maximum Recommended Human Dose - MRHD] 3-16-szorosa).

Az itrakonazol patkányokban és egerekben 20, illetve 80 mg/ttkg-ig nem elsődlegesen rákkeltő.

A nem klinikai jellegű adatok nem igazolták az itrakonazol genotoxicitását, primer karcinogenitását vagy a fertilitásra gyakorolt káros hatását. Nagy dózisokban, 40 és 80 mg/ttkg/nap patkányokban (mg/m² alapján a javasolt maximális humán dózis 1‑2‑szerese), a mellékvesekéregre, a májra és a mononukleáris fagocita rendszerre gyakorolt hatásokat figyeltek meg, de úgy tűnik, hogy a javasolt klinikai alkalmazás szempontjából ennek kicsi a relevanciája.

Az itrakonazol nagy dózisban az anyai toxicitás, az embriotoxicitás és a teratogenitás dózisfüggő növekedését okozta patkányokban és egerekben. Fiatal kutyáknál az össz-csontsűrűség csökkenését figyelték meg krónikus itrakonazol alkalmazása után (legfeljebb 20 mg/ttkg-os adagig toxicitást nem észleltek, ami mg/m² alapján a javasolt maximális humán dózis 2‑szerese), patkányoknál pedig csökkent csontlemez-aktivitást, a nagy csontoknál a zona compacta elvékonyodását és fokozott csonttörékenységet figyeltek meg.

Reproduktív toxicitás

Patkányokon és egereken 40, 80 és 160 mg/ttkg‑os adagban (mg/m² alapján a javasolt maximális humán dózis 0,5‑, 1‑ és 4‑szerese) alkalmazott itrakonazol esetén, dózisfüggő mértékben maternális és embriotoxicitást, valamint teratogén hatást észleltek. A teratogén hatás patkányokon súlyos csontfejlődési zavarokban, míg egereknél főként encephalokele és macroglossia előfordulásában nyilvánult meg. Nyulaknál legfeljebb 80 mg/ttkg‑os dózisig (mg/m² alapján a javasolt maximális humán dózis 4‑szerese) teratogén hatásokat nem mutattak ki.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

A kapszula tartalma:

cukorgömböcskék (szacharóz, kukoricakeményítő)

hipromellóz

szorbitán-sztearát

víztartalmú kolloid szilícium-dioxid

Kapszulatok:

zselatin

vörös vas-oxid (E172)

titán-dioxid (E171)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Kapszulák színtelen, átlátszó PVC/PVDC//Alumínium buborékcsomagolásban és dobozban.

4, 6, 8, 14, 15, 18, 28, 30, 50, 60 és 84 db kemény kapszula buborékcsomagolásban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen, Pallagi út 13.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-10600/01 (4x)

OGYI-T-10600/02 (14x)

OGYI-T-10600/03 (28x)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005.12.07.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010.08.13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. március 23.

Kiszerelések

Megnevezés	Csomagolás	Nyilvántartási szám
14 X - buborékcsomagolásban		OGYI-T-10600 / 02
28 X - buborékcsomagolásban		OGYI-T-10600 / 03

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai

Hatóanyag itraconazole
ATC kód J02AC02
Forgalmazó Teva Gyógyszergyár Zrt.
Nyilvántartási szám OGYI-T-10600
Jogalap Generikus
Engedélyezés dátuma 2005-12-07
Állapot TT
Kábítószer / Pszichotróp nem

Hivatalos OGYÉI oldal